RU2614149C1 - Способ получения дифталата бетулинола - Google Patents
Способ получения дифталата бетулинола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2614149C1 RU2614149C1 RU2016108398A RU2016108398A RU2614149C1 RU 2614149 C1 RU2614149 C1 RU 2614149C1 RU 2016108398 A RU2016108398 A RU 2016108398A RU 2016108398 A RU2016108398 A RU 2016108398A RU 2614149 C1 RU2614149 C1 RU 2614149C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- betulinol
- phthalic acid
- diphthalate
- acylation
- diphtalate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения дифталата бетулинола формулы
ацилированием бетулинола, в котором в качестве ацилируюшего агента используют фталевую кислоту, и ацилирование проводят сплавлением бетулинола с фталевой кислотой при температуре 180-200°С в течение 2-3 минут при мольном соотношении бетулинола и фталевой кислоты, равном 1:3, с последующей перекристаллизацией целевого продукта из этанола. Технический результат: упрощение процесса получения дифталата бетулинола, повышение его экономической эффективности за счет сокращения продолжительности процесса и исключения использования дорогих и токсичных реагентов. 2 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицинской химии и касается получения дифталата бетулинола.
Дифталат бетулинола - 3β,28-дифталатокси-луп-20(29)-ен формулы (I) является сложным эфиром фталевой кислоты и бетулинола
Дифталат бетулинола (С46Н58O8) - биологически активное вещество, проявляющее гепатопротекторную, антигрибковую, антидрожжевую активность и представляющее большой интерес для химико-фармацевтической промышленности [Флехтер О.Б., Крачурина Л.Т., Поройков В.В., Нигматуллина Л.Р., Балтина Л.А., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Спирихин Л.В., Байкова И.П., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность // Биоорганическая химия. 2000. Т. 26, №3. С. 215-223; US 6642217, опубл. 04.11.2003].
Известно, что сложные эфиры бетулинола, содержащие остатки ароматических кислот, получают обработкой бетулинола ангидридами или хлорангидридами соответствующих кислот в органическом безводном растворителе.
Известен способ получения дифталата бетулинола кипячением бетулинола в смеси фталевого ангидрида и безводного пиридина в течение 15 часов в колбе с обратным холодильником [Флехтер О.Б., Крачурина Л.Т., Поройков В.В., Нигматуллина Л.Р., Балтина Л.А., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Спирихин Л.В., Байкова И.П., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность // Биоорганическая химия. 2000. Т. 26, №3. С. 215-223]. Дифталат бетулинола выделяют разбавлением реакционной массы холодной водой, подкислением ее 10%-ным раствором соляной кислоты, экстрагированием бензолом, промывкой бензольного экстракта водой, 5%-ным раствором соляной кислоты, снова водой, сушкой бензольного экстракта безводным сульфатом натрия и упариванием в вакууме. В результате получают дифталат бетулинола с выходом 96% и температурой плавления 173-175°С.
Недостатками данного способа являются:
- длительность процесса ацилирования (15 часов);
- сложный процесс выделения дифталата бетулинола из смеси;
- использование токсичных химикатов - пиридина и бензола.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения дифталата бетулинола ацилированием бетулинола фталевым ангидридом в присутствии имидазола в 1-метил-1-пироллидиноне при температуре 70°С в течение 48 часов [US 6642217, опубл. 04.11.2003]. Дифталат бетулинола выделяют разбавлением реакционной массы водой при рН 2 и перемешиванием до образования осадка. Полученный осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 1% водным раствором соляной кислоты и высушивают. Выход дифталата бетулинола составляет 90,8%, температура плавления 166,8-168,6°С.
Недостатком данного способа являются:
- длительность процесса ацилирования (48 часов);
- использование в процессе ацилирования дорогих и дефицитных реактивов - имидазола и 1-метил-1-пирролидинона.
Задача изобретения - усовершенствовать способ получения дифталата бетулинола, упростив его технологию, повысив экономическую эффективность и экологичность.
Технический результат изобретения - упрощен способ получения дифталата бетулинола за счет сокращения его продолжительности, повышена экономическая эффективность способа за счет исключения дорогих, дефицитных и токсичных реагентов.
Технический результат изобретения достигается тем, что в способе получения дифталата бетулинола ацилированием бетулинола согласно изобретению ацилирование проводят сплавлением бетулинола с фталевой кислотой при температуре 180-200°С в течение 2-3 минут при мольном соотношении бетулинола и фталевой кислоты, равном 1:3, с последующей перекристаллизацией целевого продукта из этанола.
Сопоставительный анализ предлагаемого изобретения с прототипом показывает, что отличительными признаками являются:
- использование в качестве ацилирующего агента фталевой кислоты;
- проведение ацилирования методом сплавления бетулинола с фталевой кислотой при соотношении реагентов 1:3;
- условия ацилирования: температура 180-200°С, продолжительность сплавления 2-3 минуты;
- выделение целевого продукта перекристаллизацией из этанола.
Благодаря данным отличительным признакам удалось упростить способ получения дифталата бетулинола, значительно сократив продолжительность процесса, а также повысить его экономическую эффективность за счет исключения дорогих, дефицитных и токсичных реагентов.
Способ поясняется конкретными примерами.
Пример 1. В круглодонную двугорлую колбу объемом 50 мл, снабженную термометром, помещают 4,42 г (0,01 моль) бетулинола, 4,98 г (0,03 моль) фталевой кислоты и перемешивают. Полученную смесь нагревают на масляной бане до расплавления и выдерживают при температуре 180°C в течение 3 минут. Далее, реакционную смесь охлаждают, в колбу добавляют 40-50 мл этилового спирта, ставят обратный холодильник и кипятят на водяной бане до полного растворения реакционной массы, затем горячий спиртовой раствор отфильтровывают, фильтрат переносят в стакан для кристаллизации. Структурная формула, состав и чистота дифталата бетулинола подтверждены с использованием физико-химических методов: элементного анализа, тонкослойной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопии. Выход 3,28-дифталата бетулинола составил 6,7 г (90,5%). Тпл 174-175°С.
Структурная формула, состав и чистота дифталата бетулинола подтверждены с использованием физико-химических методов: элементного анализа, тонкослойной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопии.
Пример 2. Аналогично примеру 1, отличие в температуре и продолжительности процесса.
В небольшую фарфоровую чашку помещают 2,21 г (0,005 моль) бетулинола и 2,49 г (0,015 моль) фталевой кислоты. Нагревают смесь на песочной бане до расплава реакционной смеси и выдерживают при температуре 200°С в течение 2 минут. Далее реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и полученную стеклообразную массу перекристаллизовывают из этанола. Выход 3,28-дифталата бетулинола составил 6,8 г (92,0%). Тпл 174-175°С.
Таким образом, предложен простой, экономически эффективный и экологичный способ получения дифталата бетулинола. В предлагаемом изобретении значительно упрощен процесс получения дифталата бетулинола, повышена его экономическая эффективность за счет резкого сокращения продолжительности процесса и исключения использования дорогих и токсичных реагентов.
Claims (3)
- Способ получения дифталата бетулинола формулы
- ацилированием бетулинола, отличающийся тем, в качестве ацилируюшего агента используют фталевую кислоту, при этом ацилирование проводят сплавлением бетулинола с фталевой кислотой при температуре 180-200°С в течение 2-3 минут при мольном соотношении бетулинола и фталевой кислоты, равном 1:3, с последующей перекристаллизацией целевого продукта из этанола.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016108398A RU2614149C1 (ru) | 2016-03-09 | 2016-03-09 | Способ получения дифталата бетулинола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016108398A RU2614149C1 (ru) | 2016-03-09 | 2016-03-09 | Способ получения дифталата бетулинола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2614149C1 true RU2614149C1 (ru) | 2017-03-23 |
Family
ID=58453262
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016108398A RU2614149C1 (ru) | 2016-03-09 | 2016-03-09 | Способ получения дифталата бетулинола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2614149C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2729621C1 (ru) * | 2020-03-11 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) | Способ получения 3-ацетата-28 фталата бетулинола |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002026761A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpenes having fungicidal activity against yeast |
-
2016
- 2016-03-09 RU RU2016108398A patent/RU2614149C1/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002026761A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpenes having fungicidal activity against yeast |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
О. Б. Флехтер и др. "Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность". БИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, т.26, N3, 2000, 215-223. M. Kvasnica et al. "Synthesis of phthalates of betulinic acid and betulin wich cytotoxic activity" Bioorganic & Medicanal Chemistry, vol.13, N10, 2005, 3447-3454. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2729621C1 (ru) * | 2020-03-11 | 2020-08-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) | Способ получения 3-ацетата-28 фталата бетулинола |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111170855B (zh) | 一种化合物及采用该化合物合成8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸的方法 | |
CA2954276C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
CN106256824A (zh) | 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法 | |
RU2614149C1 (ru) | Способ получения дифталата бетулинола | |
JP6773693B2 (ja) | オルチプラズを調製する方法 | |
RU2779623C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28-сукцината бетулинола | |
RU2729621C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28 фталата бетулинола | |
EP2963007B1 (en) | Synthesis of Calebin-A and its biologically active analogs | |
US10815216B2 (en) | Process for the preparation of aripiprazole lauroxil | |
US20120022282A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
RU2638160C1 (ru) | Способ получения дисукцината бетулинола | |
RU2658838C1 (ru) | Способ получения сукцината аллобетулина | |
RU2807379C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28-малеата бетулина | |
RU2665578C1 (ru) | Способ получения дициннамата бетулина | |
RU2458050C2 (ru) | Способ получения неостигмина метилсульфата и неостигмина йодида | |
CN107200729B (zh) | 一种4-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法 | |
RU2459803C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4'-(м-ФЕНИЛЕНДИОКСИ)ДИФТАЛОНИТРИЛА | |
RU2400476C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-НИКОТИНОИЛ-γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ | |
CA3036936A1 (en) | Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent | |
JP7018840B2 (ja) | フェニルピペラジンピリジンメチルアセテートの製造方法 | |
JP6256469B2 (ja) | スピロ[2.5]オクタン−5,7−ジオンの調製プロセス | |
RU2554937C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТРА[2,3-b]ФУРАН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
RU2497810C1 (ru) | Способ получения n,n-диарилзамещенных 2-трихлорометилимидазолидинов | |
JPS6072885A (ja) | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180525 |