RU2658838C1 - Способ получения сукцината аллобетулина - Google Patents
Способ получения сукцината аллобетулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2658838C1 RU2658838C1 RU2018106775A RU2018106775A RU2658838C1 RU 2658838 C1 RU2658838 C1 RU 2658838C1 RU 2018106775 A RU2018106775 A RU 2018106775A RU 2018106775 A RU2018106775 A RU 2018106775A RU 2658838 C1 RU2658838 C1 RU 2658838C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allobetulin
- succinate
- succinic acid
- producing
- acylation
- Prior art date
Links
- BZNIIOGSANMIET-HWNNWUPFSA-N allobetulinol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]([C@]1(C)CC3)(C)[C@@H]2CC[C@@H]1[C@H]1[C@H]2OC[C@]13CCC2(C)C BZNIIOGSANMIET-HWNNWUPFSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- BZNIIOGSANMIET-JEKRXEKZSA-N Allobetulin Natural products O[C@@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@](C)([C@@H]3[C@](C)([C@@]4(C)[C@@H]([C@H]5[C@H]6C(C)(C)CC[C@]5(CO6)CC4)CC3)CC2)CC1 BZNIIOGSANMIET-JEKRXEKZSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- BZNIIOGSANMIET-UHFFFAOYSA-N allobetuline Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3)(C)C2CCC1C1C2OCC13CCC2(C)C BZNIIOGSANMIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 13
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 2
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 2
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения сукцината аллобетулина формулы:
ацилированием аллобетулина с очисткой целевого продукта растворением в хлороформе и пропусканием через колонку с оксидом алюминия, в качестве ацилирующего агента используют янтарную кислоту, при этом ацилирование проводят сплавлением аллобетулина с янтарной кислотой при температуре 220-230°С в течение 3-5 минут при мольном соотношении аллобетулина и янтарной кислоты, равном 1:2, причем после очистки кипячением в хлороформе целевой продукт кипятят с активированным углем, а затем пропускают через оксид алюминия. Технический результат изобретения: разработан новый способ получения сукцината аллобетулина, в котором сокращена продолжительность процесса получения, исключены дорогие и токсичные реагенты. 2 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицинской химии и касается получения сукцината аллобетулина.
Сукцинат аллобетулина - 19β,28-эпокси-олеанан-3β-сукцинат (I) является сложным эфиром янтарной кислоты и аллобетулина.
Сукцинат аллобетулина (C34H54O5) - биологически активное вещество, представляющее интерес для химико-фармацевтической промышленности [Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулиновой кислоты и аллобетулина // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39, №8. С. 9-12; US 6642217, опубл. 04.11.2003].
Известно, что сложные эфиры аллобетулина, содержащие остатки органических кислот, получают обработкой аллобетулина ангидридами или хлорангидридами соответствующих кислот в безводном органическом растворителе.
Известен способ получения сукцината аллобетулина ацилированием аллобетулина янтарным ангидридом в присутствии имидазола при кипячении в хлористом метилене в течение 24 ч [US 6642217, опубл. 04.11.2003]. Сукцинат аллобетулина выделяют после добавления к реакционной массе насыщенного раствора бикарбоната натрия, экстракции хлористым метиленом, сушки экстракта безводным сульфатом натрия, отгонки растворителя. Полученный сукцинат аллобетулина затем очищают в процессе его перемешивания в 3%-ной соляной кислоте в течение 12 ч. В результате получают сукцинат аллобетулина с выходом от 78,7% и температурой плавления 258,1-259,5°С.
Недостатками данного способа являются:
- длительность процесса ацилирования (24 ч);
- сложный и длительный процесс очистки сукцината аллобетулина;
- использование дорогих и дефицитных реактивов - имидазола и янтарного ангидрида.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения сукцината аллобетулина кипячением аллобетулина с янтарным ангидридом в безводном пиридине в колбе с обратным холодильником в течение 15 ч [Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулиновой кислоты и аллобетулина // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39, №8. С. 9-12].
Сукцинат аллобетулина выделяют разбавлением реакционной массы холодной водой, подкислением ее 10%-ным раствором соляной кислоты, отделением осадка фильтрованием, промывкой на фильтре водой и сушкой. Очистку полученного сукцината аллобетулина проводят растворением его в хлороформе с последующим пропусканием через слой оксида алюминия толщиной 1 см. В результате после упаривания хлороформа в вакууме получают сукцинат аллобетулина с выходом 95% и температурой плавления 245-248°С.
Недостатками данного способа являются:
- длительность процесса ацилирования (15 ч);
- сложный процесс выделения сукцината аллобетулина;
- использование токсичного пиридина.
Задача изобретения - разработать новый способ получения сукцината аллобетулина, упростив процесс его получения и исключив дорогие и токсичные реагенты.
Технический результат изобретения - разработан новый способ получения сукцината аллобетулина, в котором сокращена продолжительность процесса получения, исключены дорогие и токсичные реагенты.
Технический результат изобретения достигается тем, что в способе получения сукцината аллобетулина ацилированием аллобетулина с очисткой целевого продукта растворением в хлороформе и пропусканием через колонку с оксидом алюминия, согласно изобретению в качестве ацилирующего агента используют янтарную кислоту, при этом ацилирование проводят сплавлением аллобетулина с янтарной кислотой при температуре 220-230°С в течение 3-5 мин при мольном соотношении аллобетулина и янтарной кислоты, равном 1:2, причем после очистки кипячением в хлороформе целевой продукт кипятят с активированным углем, а затем пропускают через оксид алюминия.
Сопоставительный анализ предлагаемого изобретения с прототипом показывает, что отличительными признаками являются:
- использование в качестве ацилирующего агента янтарной кислоты;
- проведение ацилирования методом сплавления аллобетулина с янтарной кислотой при соотношении реагентов 1:2;
- условия ацилирования: температура 220-230°С, продолжительность сплавления 3-5 мин;
- очистка целевого продукта кипячением в хлороформе, затем кипячением с активированным углем.
Благодаря данным отличительным признакам удалось упростить способ получения сукцината аллобетулина, значительно сократив продолжительность процесса, а также исключить дорогие и токсичные реагенты.
Способ поясняется конкретными примерами.
Пример 1. В грушевидную двугорлую кварцевую колбу объемом 50 мл, снабженную термометром, помещают 2,21 г (5 ммоль) аллобетулина, 1,18 г (10 ммоль) янтарной кислоты (мольное соотношение 1:2). Полученную смесь нагревают на масляной бане до расплавления и выдерживают при температуре 220°С в течение 5 мин. Далее, реакционную смесь охлаждают, в колбу добавляют 40-50 мл хлороформа, ставят обратный холодильник и кипятят на водяной бане до полного растворения реакционной массы, затем в горячий раствор добавляют активированный уголь, еще кипятят 5 мин, охлаждают и пропускают через слой оксида алюминия высотой 4 см. Полученный раствор упаривают в вакууме на ротационном испарителе. Выход сукцината аллобетулина составил 2,4 г (89%). Тпл 257-259°С.
Пример 2. Аналогично примеру 1, отличие в температуре и продолжительности процесса.
В небольшую кварцевую пробирку, снабженную термометром, помещают 0,884 г (2 ммоль) аллобетулина и 0,472 г (4 ммоль) янтарной кислоты (мольное соотношение 1:2). Нагревают смесь на песочной бане до расплава реакционной смеси и выдерживают при температуре 230°С в течение 3 мин. Выделение целевого продукта проводят аналогично примеру 1. Выход сукцината аллобетулина составил 0,94 г (87%). Тпл 256-258°С.
Структурная формула, состав и чистота сукцината аллобетулина подтверждены с использованием физико-химических методов: элементного анализа, тонкослойной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопии.
Таким образом, предложен новый способ получения сукцината аллобетулина, в котором сокращена продолжительность процесса получения, исключены дорогие и токсичные реагенты.
Claims (3)
- Способ получения сукцината аллобетулина формулы:
-
- ацилированием аллобетулина с очисткой целевого продукта растворением в хлороформе и пропусканием через колонку с оксидом алюминия, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего агента используют янтарную кислоту, при этом ацилирование проводят сплавлением аллобетулина с янтарной кислотой при температуре 220-230°С в течение 3-5 минут при мольном соотношении аллобетулина и янтарной кислоты, равном 1:2, причем после очистки кипячением в хлороформе целевой продукт кипятят с активированным углем, а затем пропускают через оксид алюминия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018106775A RU2658838C1 (ru) | 2018-02-22 | 2018-02-22 | Способ получения сукцината аллобетулина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018106775A RU2658838C1 (ru) | 2018-02-22 | 2018-02-22 | Способ получения сукцината аллобетулина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2658838C1 true RU2658838C1 (ru) | 2018-06-25 |
Family
ID=62713483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018106775A RU2658838C1 (ru) | 2018-02-22 | 2018-02-22 | Способ получения сукцината аллобетулина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2658838C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741870C1 (ru) * | 2020-03-26 | 2021-01-29 | Публичное акционерное общество "СИБУР Холдинг" | Способ получения кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002026761A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpenes having fungicidal activity against yeast |
-
2018
- 2018-02-22 RU RU2018106775A patent/RU2658838C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002026761A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Triterpenes having fungicidal activity against yeast |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| О. Б. Флехтер и др. "Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулиновой кислоты и аллобетулина" Химико-фармацевтический журнал, 2005, т.39, N8, 9-12. * |
| Р. А. Пегова и др. "Препаративный синтез диацетата и сукцинатов бетулина - потенциальных фармацевтических субстанций гиполипидемического действия" Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2015, N10 ч.2, 304-310. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741870C1 (ru) * | 2020-03-26 | 2021-01-29 | Публичное акционерное общество "СИБУР Холдинг" | Способ получения кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция |
| WO2021194382A1 (ru) * | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Публичное Акционерное Общество "Сибур Холдинг" (Пао "Сибур Холдинг) | Способ получения кристаллической формы цис-2, 3-эпоксисукцината кальция |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2954284C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| RU2742005C2 (ru) | Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов | |
| RU2658838C1 (ru) | Способ получения сукцината аллобетулина | |
| US9109005B2 (en) | Method for manufacturing of ciclesonide | |
| NO162665B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av ursodeoxycholsyre av hoey renhet. | |
| CN110590799B (zh) | 2-o-乙酰基-5-硝酸异山梨酯和5-o-乙酰基-2-硝酸异山梨酯的制备方法 | |
| US20180201597A1 (en) | Method for producing 2-acetyl-4h,9h-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione | |
| JP2013527239A (ja) | イクサベピロンの固体形 | |
| RU2614149C1 (ru) | Способ получения дифталата бетулинола | |
| WO2006008302A2 (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| RU2779623C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28-сукцината бетулинола | |
| RU2807379C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28-малеата бетулина | |
| RU2729621C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28 фталата бетулинола | |
| WO2012062109A1 (zh) | 阿利克仑的药物中间体的制备方法 | |
| RU2638160C1 (ru) | Способ получения дисукцината бетулинола | |
| RU2665578C1 (ru) | Способ получения дициннамата бетулина | |
| US8329937B2 (en) | Method for purifying 4-(nitrooxy)butyl(2S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propanoate | |
| RU2823235C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидропиримидино[2,1-a]изоиндол-6(2H)-она | |
| JP7018840B2 (ja) | フェニルピペラジンピリジンメチルアセテートの製造方法 | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
| CN113493403A (zh) | 一种布瓦西坦的新制备方法 | |
| RU2234492C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| RU2435758C1 (ru) | Способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил) пропановой кислоты | |
| EA030947B1 (ru) | Способ крупномасштабного производства 1-изопропил-3-{5-[1-(3-метоксипропил)пиперидин-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-1h-индазола оксалата | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 |