PL207190B1 - Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu - Google Patents
Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonuInfo
- Publication number
- PL207190B1 PL207190B1 PL378385A PL37838505A PL207190B1 PL 207190 B1 PL207190 B1 PL 207190B1 PL 378385 A PL378385 A PL 378385A PL 37838505 A PL37838505 A PL 37838505A PL 207190 B1 PL207190 B1 PL 207190B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- hexahydro
- naphthalenone
- substrate
- hydroxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metyIo-2(3H)naftalenonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako chiralny synton w syntezie związków biologicznie aktywnych o bardziej złożonych strukturach.
Regio- i stereoselektywna funkcjonalizacja cząsteczek organicznych jest jednym z ważniejszych zadań w syntezach związków o aktywności biologicznej. W wielu przypadkach tylko jeden z możliwych izomerów wykazuje pożądane właściwości. Ponieważ tego rodzaju procesy są trudne do zrealizowania w warunkach klasycznej syntezy chemicznej, poszukiwane są inne niż chemiczne metody wprowadzania chiralności do struktury związków. Jedną z nich są hydroksylacje mikrobiologiczne. Na przykład wykorzystując system enzymatyczny szczepu Mucor plumbeus z (R)-4,4a,5,6,-tetrahydro-4a-metylo-2(3H)-indenonu uzyskano (4aR)-4,4a,5,6,-tetrahydro-7-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-indenon z wydajnością 47% (V. Goubaund, A. Hammoumi, J-P. Girault, G. Revial, J. d'Angelo, R. Azerad. Microbial Hydroxylation and Functionalization of Hydrindenones. Tetrahedron: Asymmetry, 1995, vol. 6, ss. 2811-2818).
Otrzymanie (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu z (R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu jest trudne w warunkach syntezy chemicznej). Przy zastosowaniu katalizatora porfirynowego, imidazolu, nadtlenku wodoru oraz kwasu mrówkowego (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenon uzyskuje się jako jeden z siedmiu produktów utlenienia z niską (8,7%) wydajnością (B. Akagah, F. Estour, P. Verite, P. Lameiras, M. Nour, C. Cave, S. Menager, O. Lafont. Regio- and Diastereocontrolled Preparative Oxidation of Methyloctalenones by a Biomimetic Porphyrin Catalyst. Chirality, 2004, vol. 16, ss. 398-403
Nie są znane sposoby otrzymania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu na drodze mikrobiologicznej.
Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu o wzorze 2, według wynalazku, polega na tym, że substrat, którym jest (R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenon o wzorze 1, poddaje się hydroksylacji systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Fusarium culmorum.
Korzystne jest, gdy biotransformację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym wstrząsaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Fusarium culmorum, następuje regioselektywne wprowadzenie grupy hydroksylowej w położenie C-6 ekwatorialne. Uzyskany tą metodą produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 70%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku wprowadza się szczep Fusarium culmorum. Po trzech dniach wzrostu mikroorganizmu dodaje się 30 mg (R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 40 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan/aceton/chloroform w stosunku 1:0,7:0,3. Na tej drodze otrzymuje się 23 mg (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu (wydajność 70%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi fizyko-chemicznymi i spektralnymi: t.t.=96-97°C; [a]20D -195° (CHCl3; c 0,7000);
1H NMR (300 MHz, CDCI3): δ 1,24 (3H, s, H-4a); 1,33 (1H, dm, J = 12 Hz, 5ax); 1,40 (1H, dm, J = 14 Hz, H-7ax); 1,80 (1H, ddd, J = 13,4 Hz, J = 5,5 Hz, J = 2,8 Hz, H-4ax); 1,88 (1H, dt, J = 14,2 Hz, J = 4,5 Hz, H-4eq); 1,96 (1H, dm, J = 12 Hz, H-5eq); 2,14 (1H, dm, J = 14 Hz, H-7eq); 2,34 (2H, m, 1H-3eq i H-8eq); 2,46 (2H, m, H-3ax i 8ax); 4,04 (1H, tt, J = 11,2 Hz, J = 4,2 Hz, H-6ax); 5,76(1H, s, H-1);
PL 207 190 B1 13C NMR (300 MHz, CDCI3): δ 23,0 (CH3-4a); 31,0 (C-8); 33,4 (C-3); 35,7 (C-7); 36,6 (C-4a); 38,0 (C-4); 49,8 (C-5); 66,5 (C-6); 124,7 (C-1); 199,4 (C-2); 167,3 (C-8a); EIMS 70 eV, m/z 181 (59) [M+H]+ 162 (100) [M-H2O]; 152 (31) [M-CO]; 134(81); 119(47); 108 (47).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się (R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenon, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat poddaje się hydroksylacji systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Fusarium culmorum.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces regioselektywnej hydroksylacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym wstrząsaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji substratu prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL378385A PL207190B1 (pl) | 2005-12-12 | 2005-12-12 | Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL378385A PL207190B1 (pl) | 2005-12-12 | 2005-12-12 | Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL378385A1 PL378385A1 (pl) | 2006-06-12 |
PL207190B1 true PL207190B1 (pl) | 2010-11-30 |
Family
ID=38739814
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL378385A PL207190B1 (pl) | 2005-12-12 | 2005-12-12 | Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL207190B1 (pl) |
-
2005
- 2005-12-12 PL PL378385A patent/PL207190B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL378385A1 (pl) | 2006-06-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rodriguez et al. | A new and efficient method for o-quinone methide intermediate generation: application to the biomimetic synthesis of the benzopyran derived natural products (±)-lucidene and (±)-alboatrin | |
EP2872477B1 (en) | Process for the preparation of ingenol-3-angelate from 20-deoxy-ingenol | |
PL207190B1 (pl) | Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu | |
PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
Wang et al. | Synthesis of trifluoromethylated analogues of β-l-fucofuranose and β-l-4, 6-dideoxyxylohexopyranose | |
PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
Wincza et al. | Chemical and microbiological oxidation of (−)-cis-carane-4-one leading to chiral compounds and evaluation of their antifeedant activity | |
Guy et al. | Collective Total Synthesis of Ecklonialactones, Eiseniachlorides and Analogs | |
PL210282B1 (pl) | Nowy (4aR,7R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7 e -hydroksy-4a-metylo-2-(3H)-naftalenon i sposób jego wytwarzania | |
Yadav et al. | Enzymatic asymmetric hydroxylation of unnatural substrates with soybean lipoxygenase | |
RU2381221C2 (ru) | Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов | |
Turpanova | Microbial enantioselective synthesis of a key intermediate for Diltiazem | |
Omar et al. | Scaling-up the production of 13S-hydroxy-9Z, 11E-octadecadienoic acid (13S-HODE) through chemoenzymatic technique | |
PL207820B1 (pl) | Sposób otrzymywania S-(+)-5-metoksy-1-tetralolu | |
PL207815B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
PL237132B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,4’,5-trihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo- 3’,4’,5-trihydroksyflawonu | |
PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
PL210638B1 (pl) | Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania | |
PL218593B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
PL207816B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
PL208574B1 (pl) | Sposób otrzymywania (4S,5S)-5-(4'-metylo-3'-pentenylo)-4-hydroksy-5-metylodihydrofuran-2-onu | |
PL197575B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1-(2-naftylo)etanolu | |
PL218594B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20100729 |
|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20081212 |