PL206073B1 - Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku - Google Patents
Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania lekuInfo
- Publication number
- PL206073B1 PL206073B1 PL356721A PL35672101A PL206073B1 PL 206073 B1 PL206073 B1 PL 206073B1 PL 356721 A PL356721 A PL 356721A PL 35672101 A PL35672101 A PL 35672101A PL 206073 B1 PL206073 B1 PL 206073B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mirtazapine
- treatment
- sleep
- sleep disorders
- day
- Prior art date
Links
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 11
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- RONZAEMNMFQXRA-MRXNPFEDSA-N esmirtazapine Chemical group C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)C[C@@H]2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 2
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- -1 barbiturates Substances 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 2
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010305 Confusional state Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000004108 Neurotransmitter Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000590 Neurotransmitter Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010068932 Terminal insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku.
Z opisu patentowego PL 192272 znane jest zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku do leczenia zespołu snu z bezdechem określonego jako zaburzenia snu z bezdechem. Taki zespół snu z bezdechem definiowany jest jako zaburzenia oddychania podczas snu polegają ce na przerwaniu oddechu w czasie snu.
Inne zaburzenia snu, niezwiązane z zaburzeniami oddychania, należą do najczęściej występujących problemów zdrowotnych współczesnego społeczeństwa.
Trudności w zasypianiu stanowią główną motywację do stosowania leków. Najczęściej wybieranymi lekami są te, które wchodzą we wzajemne oddziaływanie z GABA-ergicznym układem neuroprzekaźnik-receptor w mózgu, tzw. mniejsze trankwilizery, których klasycznym przykładem są benzodiazepiny. Wadami aktualnie dostępnych środków nasennych są potencjalne działania niepożądane, w tym gorsza jakość snu, efekt kociokwiku, ryzyko uzależ nienia, skutki odstawienia leku i niekorzystny wpływ na funkcje poznawcze. Jakość snu wynika nie tylko z samego faktu pozostawania we śnie, np. czy sen podziałał odświeżająco i ma dodatni wpływ na całodniową senność/czujność po przebudzeniu, ale także z cech poddających się, określanej na podstawie EEG, ocenie obiektywnej, opisującej fazy snu i ich wzajemne relacje.
Odkrycie różnych typów receptorów benzodiazepinowych otworzyło nowe drogi dla farmakoterapii bezsenności (patrz przegląd C.K. Kirkwood; Management of Insomnia; J. Am. Pharmaceut. Ass. t.39, str.688-696; 1999). Badane są również inne mechanizmy wywołujące sen. Leki opioido-podobne, barbiturany i środki przeciwhistaminowe stanowią klasy leków, które stosowano kilka dziesiątek lat temu jako środki wywołujące sen, zostały one jednak wycofane ze względu na powodowanie działań niepożądanych i/lub mniejszą skuteczność. Leki te wciąż są stosowane w innych schorzeniach, przy czym ich główne efekty mogłyby być efektami ubocznymi, jeżeli byłyby zastosowane do leczenia zaburzeń snu. Przykładowo, leki antagonizujące receptory histaminowe są środkami uspokajającymi i wywoł ują cymi senność, jednak nie są formalnie stosowane do leczenia zaburzeń snu, zważ ywszy na ich mniejszą selektywność, słabszą siłę działania i mniejsze bezpieczeństwo, w porównaniu z benzodiazepinami i ich nowszymi następcami.
Mirtazapina znana jest jako antydepresant. Wywiera działanie antydepresyjne w dawkach dziennych od 15-45 mg na osobę. Wiadomo, że wielkość dawki decyduje o skuteczności leczenia, szczególnie leczenia depresji. Opublikowano dane wskazujące, że mirtazapina posiada pewne początkowe działanie uspokajające i z tego powodu badano jej wpływ na sen. Doniesiono, że w zakresie dawek 5 - 30 mg na osobę dziennie stwierdza się poprawę przejściowej lub sytuacyjnej bezsenności, przy czym bardziej korzystna niż 5 mg była dawka 15 mg (S0rensen i wsp. Acta Psychiatr. Scand. 71: 339-346; 1985). Również Winokur (Biological Psychiatry 1998; 45(8S): str. 106S) badał działanie mirtazapiny w dawkach 15 i 30 mg u pacjentów z depresją, uskarżających się na widoczną senność i zalecał dalsze badanie tych dawek mirtazapiny w leczeniu zaburzeń snu.
Obecnie stwierdzono, że mirtazapina może być stosowana do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu, które to leczenie obejmuje podawanie mirtazapiny w postaci jednostkowej dawki leczniczej zawierającej 0,1-5 mg mirtazapiny.
Zwykle ilość mirtazapiny dla przeciętnego człowieka mieści się w dawce leczniczej 0,005 - 0,07 mg/kg wagi ciała pacjenta.
Wbrew oczekiwaniom, pomyślne rezultaty terapii, które uczyniły z dostępnego związku wartościową alternatywę dla znanych leków z wyboru do leczenia zaburzeń snu, uzyskano przy leczeniu dawkami poniżej zakresu dawek badanych i zalecanych przez S0rensen'a i wsp. i WinkuFa (cytowani powyżej). Przynajmniej w indywidualnych przypadkach, mirtazapina, we wskazanym powyżej zakresie dawek, może stanowić lepszy wybór aniżeli jeden ze znanych leków poprawiających sen, biorąc pod uwagę lepszą jakość snu po leczeniu.
Wynalazek dotyczy zastosowania mirtazapiny do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu, przy czym lek przeznaczony jest do podawania w postaci jednostkowej dawki leczniczej zawierającej 0,1-5 mg mirtazapiny.
Korzystna jednostkowa dawka leku zawiera 0,5-5 mg mirtazapiny. Korzystna jest również jednostkowa dawka leku, która zawiera 1,5-4,5 mg mirtazapiny.
PL 206 073 B1
Ilości mirtazapiny określone w tym opisie odnoszą się do ilości wolnej zasady mirtazapiny. Mirtazapina posiada centrum chiralne i może występować w postaci stereoizomerów. Zastosowanie według wynalazku obejmuje takie stereoizomery, jak również każdy z pojedynczych enancjomerów (R) i (S) i ich sole, zasadniczo czyste, tj. zawierają ce mniej niż 5%, lub, co bardziej wskazane, mniej niż 2%, bądź w szczególności mniej niż 1% drugiego enancjomeru, oraz mieszaniny tych enancjomerów w różnych proporcjach, w tym mieszaniny racemiczne zawierające zasadniczo równe ilości obu enancjomerów. Korzystnie mirtazapina jest w postaci enancjomeru S.
Osobnikiem podlegającym leczeniu dostępnemu dzięki wynalazkowi może być zwierzę lub istota ludzka. Korzystne jest stosowanie wynalazku u ssaków, zwłaszcza u ludzi. Mężczyźni i kobiety często reagują inaczej na leczenie i z natury w różny sposób znoszą często powtarzające się i dotkliwe zaburzenia snu. Istnieją również różnice w sposobach leczenia osób z problemami snu w różnych grupach wiekowych. Osoby w podeszłym wieku, w wieku dorastającym jak i w wieku postmenopauzalnym wymagają różnego sposobu leczenia. Pewne aspekty poprawy jakości snu są ważniejsze dla różnych grup wiekowych lub różnych płci lub różnych zaburzeń snu. Te zróżnicowane czynniki powinny być brane pod uwagę w wyborze leczenia lekiem wytworzonym zgodnie z zastosowaniem według wynalazku oraz w doborze właściwej dawki mirtazapiny do leczenia. Bardzo dokładna dawka i sposób podawania mirtazapiny będą niewątpliwie zależne od potrzeb indywidualnych osobników, którym jest ona podawana w postaci leku i od rodzaju lub potrzeb stwierdzonego zaburzenia snu oraz od orzeczenia lekarza praktykującego. Generalnie, podawanie pozajelitowo wymaga niższych dawek aniżeli inne sposoby podawania, które są bardziej zależne od absorpcji. Jednakże dawki dzienne zawarte są pomiędzy 0,005 a 0,07 mg/kg ciężaru ciała biorcy. Jako biorca określany jest osobnik otrzymujący dawkę mirtazapiny do leczenia zaburzeń snu.
Istnieje kilka typów zaburzeń snu u człowieka, z których bezsenność pierwotna jest najbardziej powszechna i chętniej wybierana do leczenia lekiem z niskimi dawkami mirtazapiny zgodnie z wynalazkiem. Innymi zaburzeniami snu są np. przejściowe zaburzenia snu i wtórne zaburzenia snu. Do leczenia takich zaburzeń korzystnie podaje się lek zawierający mirtazapinę, wytworzony zgodnie z zastosowaniem według wynalazku. Zaburzenia snu mogą być diagnozowane odpowiednio do kryteriów i sposobów przedstawionych w ogólnym zarysie w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wyd. IV (DSM IV) opublikowanej przez Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, Waszyngton, D.C. (1994).
Jakkolwiek możliwe jest podawanie mirtazapiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem albo solwatu w postaci czystej, jednak korzystne jest stosowanie jej w postaci kompozycji farmaceutycznej dostosowanej do leczenia zaburzeń snu, zawierającej mirtazapinę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól addycyjną z kwasem albo solwat w połączeniu z jedną lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi.
Lek zawierający mirtazapinę może być podawany dojelitowo (np. doustnie, doodbytniczo, donosowo lub miejscowo) lub pozajelitowo (np. poprzez wstrzyknięcia domięśniowe, podskórne, dożylne lub dootrzewnowe).
Jednostkową dawkę leczniczą (= jednostkę dawkowania) stanowi ilość mirtazapiny w postaci preparatu farmaceutycznego odpowiedniego do podawania osobnikowi w określonych punktach czasowych. Dzienna dawka lecznicza może być podawana w jednej lub więcej jednostkach dawkowania, odpowiednich na przykład dla drogi doustnej, doodbytniczej, podjęzykowej lub donosowej albo przez skórę (np. w postaci plastrów transdermalnych lub w postaci kremu).
Do wytworzenia środków dawkowania, takich jak pigułki, tabletki, czopki, (mikro)kapsułki, proszki, emulsje, kremy, maści, implanty, plaster, żel i dowolny inny preparat o przedłużonym uwalnianiu, rozpylacze, preparaty iniekcyjne w postaci roztworu lub zawiesiny, można stosować odpowiednie środki pomocnicze, takie jak nośniki, substancje wypełniające, wiążące, poślizgowe, rozpraszające, emulgatory, stabilizatory, substancje powierzchniowo czynne, antyoksydanty, środki barwiące, konserwujące i tym podobne, np. jak opisano w standardowej publikacji Gennaro i wsp., Remington's Pharmaceutical Sciences (Wyd. XVIII, Mack Publishing Company, 1990, zwłaszcza Część 8; Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture). Zasadniczo, odpowiedni jest i może być stosowany każdy farmaceutycznie akceptowalny środek pomocniczy, który nie ma wpływu na działanie substancji czynnej.
PL 206 073 B1
Odpowiednie substancje wypełniające lub nośniki, z którymi mogą być podawane kompozycje, obejmują agar, alkohol, tłuszcze, laktozę, skrobię, pochodne celulozy, wielocukry, poliwinylopirolidon, krzemionkę, jałową sól i podobne, lub ich mieszaniny stosowane w odpowiednich ilościach.
Substancje wiążące są środkami stosowanymi w celu nadania kompozycji farmaceutycznej spoistości, czego skutkiem są minimalne straty kompozycji podczas produkcji i obsługi. Substancje wiążące stanowią np. celuloza, skrobie, poliwinylopirolidon i podobne.
Odpowiednią substancję poślizgową, z którą może być podawana substancja czynna stanowi na przykład stearynian magnezu.
Substancje powierzchniowo czynne są środkami ułatwiającymi kontakt i migrację związków w różnych środowiskach fizycznych, takich jak środowisko hydrofilowe i hydrofobowe. W dziedzinie wytwarzania kompozycji farmaceutycznych znanych jest wiele substancji powierzchniowo czynnych, opisanych na przykład w części 19 Remington's Pharmaceutical Sciences (Wyd, XVIII, A.R. Gennaro; Mack Publishing Comp; Easton, Pensylwania). Substancje powierzchniowo czynne, które mogą być stosowane w procesie wytwarzania preparatu farmaceutycznego stanowią na przykład glikol polietylenowy (PEG) i podobne.
Mirtazapinę można otrzymywać sposobem opisanym w patencie USA nr 4,062,848.
Zastosowanie mirtazapiny zgodnie z wynalazkiem ilustruje następujący przykład.
P r z y k ł a d
Mirtazapinę przygotowuje się w postaci jednostek dawkowania zawierających 0,5 mg, 1,5 mg i 4,5 mg mirtazapiny. Jednostki dawkowania zawierające 0,5 mg (jako tabletki) mają skład podany w tabeli 1:
T a b e l a 1
| Na tabletkę | Na serię | |
| Składniki tabletki | w mg | wg |
| Mirtazapina | 0,5 | 7,7 |
| Skrobia kukurydziana | 6,5 | 100,0 |
| Hydroksypropyloceluloza | 1,3 | 20,0 |
| Stearynian magnezu | 0,4875 | 7,5 |
| Aerosil | 0,975 | 15,0 |
| Laktoza 200 M | do 65 mg | do 1000 g |
W celu przygotowania tabletek, 1000 g szarżę granulatu o składzie podanym w tabeli 1 przygotowywano przez wstępne mieszanie całej ilości mirtazapiny (zasady) ze 100 g laktozy 200 M, w pojemniku szklanym o pojemności 1 l, przez 10 minut, w mieszalniku Turbula przy szybkości obrotowej 22 obr./min. Mieszaninę przesiewano najpierw przez sito o wielkości oczek 150 μm, po czym dodawano następne 20 g laktozy 200 M. Granulację prowadzono w mieszarkogranulatorze o wysokiej sile ścinania z pozostałą ilością laktozy, skrobi kukurydzianej i hydroksypropylocelulozy. Granulat suszono na tacowej suszarce próżniowej, sortowano na sicie stożkowym rozdrabniającym i mieszano z Aerosilem i stearynianem magnezu. Tłoczono tabletki o masie 65 mg, średnicy 5 mm i promieniu wypukłości 7,5 mm. Tabletki o zawartości mirtazapiny 1,5 i 4,5 mg przygotowywano w podobny sposób, przy czym ilość laktozy dostosowywano dla wyrównania zwiększonej ilości mirtazapiny.
Jednostki dawkowania zawierające 1,5 i 4,5 mg mirtazapiny przygotowywano analogicznie, zmniejszając dla wyrównania ilość laktozy 200 M.
Wpływ niskich dawek mirtazapiny na sen u pacjentów z pierwotną bezsennością; równoległe, podwójnie ślepe porównanie z placebo i temazepamem.
Badanie jest wieloośrodkowym badaniem z udziałem ośrodków w kilku różnych krajach Europy.
Pacjenci z pierwotną bezsennością wybierani są zgodnie z kryterium diagnostycznym według DSM IV. Ponadto, pacjenci powinni posiadać dwie z następujących trzech obiektywnych cech: pacjenci ze snem utajonym >> 30 minut, liczba obudzeń > 3 na noc, całkowity czas snu < 6,5 z 8 godzin.
PL 206 073 B1
Głównymi kryteriami wykluczenia są: wtórna bezsenność, zespół bezdechu podczas snu, nie związane z bezsennością ciężkie schorzenia lub uzależnienie lekowe.
Przedmiotowe badanie zaprojektowano jako równoległe, podwójnie ślepe, z kontrolą aktywną i placebo. Pacjenci otrzymują leczenie przez 14 dni, 1 raz dziennie, 0,5 mg mirtazapiny, 1,5 mg mirtazapiny, 4,5 mg mirtazapiny, 20 mg temazepamu lub placebo. Obserwacje, oceny i pomiary rejestruje się po rozpoczęciu podawania placebo przez 1 tydzień (wymycie) przed rozpoczęciem leczenia i kończy po zakończeniu leczenia 1-tygodniowym podawaniem placebo, w celu oceny nawrotu choroby/odstawienia.
Sposobami oceny są zapisy polisomnograficzne (PSG) wykonywane w okresie nocy, dnia -2, -1, 1, 13, 14, 15, gdzie -1, określa noc bezpośrednio przed pierwszym dniem leczenia. Subiektywne oceny i skale ocen czynności w czasie snu i w czasie dnia (kwestionariusze oceny snu wg
Leeds'a, skala oceny snu MOS, skala ogólnej oceny klinicznej, skala oceny nastroju wg Bastani'ego, skala oceny nastroju wg Lader Bond'a, profil stanów nastroju) przeprowadzane są rano i wieczorem na kwestionariuszach, przez cały okres badania. Oceny psychometryczne wykonywane są rano dnia 1, 2 i dnia 15, gdzie dzień 1 określa pierwszy dzień, w którym wieczorem podany jest lek lub placebo. Krew pobiera się rano dnia 1 i dnia 15 oraz wieczorem dnia 15, i dokonuje się oceny zapisu istotnych objawów, badania lekarskiego i oznaczeń laboratoryjnych. Poprawę jakości, obejmującą skuteczność snu i bezpieczeństwo, działania niepożądane i występowanie nawrotu choroby/efektów odstawienia, obserwuje się przed i po leczeniu jako zmiany mierzonych parametrów wskazanymi metodami. W szczególności oceny PSG oraz subiektywne i obiektywne oceny snu i stanu funkcjonowania następnego ranka, ujawniają informacje o parametrach snu takich jak charakterystyka czynnościowa EEG, czas zasypiania, całkowity czas snu, częstość i czas trwania obudzeń w nocy, czas wczesnych obudzeń porannych, sen fragmentaryczny, wrażliwość na bodźce przerywające sen, odczucia wypoczynku, niepokój lub zmęczenie po obudzeniu, uczucie równowagi i koordynacji po wstaniu z łóżka, higiena snu w czasie dnia (jak występowanie drzemki w ciągu dnia), stan funkcjonowania podczas dnia odzwierciedlający uczucie zmęczenia, problem z czuwaniem w ciągu dnia, wykonanie testów poznawczych, takich jak prosty czas reakcji, zadanie liczbowe sprawdzające czuwanie, wybór czasu reakcji, sposób szybkiej informacji wzrokowej, śledzenie, działanie pamięci liczbowej, rozpoznawanie wyrazu, odczucia obniżenia nastroju w ciągu dnia, niepokój, stan dezorientacji (splątania), gniew, drażliwość i efekty kociokwiku. Skala oceny nastroju wg Lader Bond'a zapewnia ocenę w ciągu dnia indywidualnie w wymiarach czujny / senny, spokojny / podniecony, silny / słaby, chaotyczny / jasno myślący, skoordynowany / niezgrabny, ospały / energiczny, zadowolony / niezadowolony, zakłopotany / spokojny, spowolniony umysłowo / bystry, napięty / rozluźniony, uważny / rozmarzony, niekompetentny / kompetentny, szczęśliwy / smutny, wrogi / przyjacielski, zaciekawiony / znudzony, zamknięty w sobie / towarzyski, strapiony / beztroski, przygnębiony / podniecony, egocentryczny / otwarty. Analogiczna skala wzrokowa Bastani'ego zapewnia oceny w ciągu dnia, koncentrujące się osobno na uczuciu senności, uczuciu nudności, zawrotów głowy, spokoju, aktywności, lękliwości, irytacji, przygnębienia, dobrego samopoczucia, niepokoju, poczuciu obcości, pobudzenia i łagodności.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu, przy czym lek przeznaczony jest do podawania w postaci jednostkowej dawki leczniczej zawierającej 0,1-5 mg mirtazapiny.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że jednostkowa dawka leku zawiera 0,5-5 mg mirtazapiny.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że jednostkowa dawka leku zawiera 1,5-4,5 mg mirtazapiny.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1-3, znamienne tym, że mirtazapina jest S-mirtazapiną.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że zaburzeniem snu jest pierwotna bezsenność.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że zaburzeniem snu jest bezsenność wtórna i przejściowa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00200499 | 2000-02-11 | ||
| PCT/EP2001/001221 WO2001058453A1 (en) | 2000-02-11 | 2001-02-06 | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL356721A1 PL356721A1 (pl) | 2004-06-28 |
| PL206073B1 true PL206073B1 (pl) | 2010-06-30 |
Family
ID=8171013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL356721A PL206073B1 (pl) | 2000-02-11 | 2001-02-06 | Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6933293B2 (pl) |
| EP (4) | EP1656937A1 (pl) |
| JP (1) | JP5039994B2 (pl) |
| KR (1) | KR20020069371A (pl) |
| CN (2) | CN1395487A (pl) |
| AR (1) | AR027394A1 (pl) |
| AT (1) | ATE317261T1 (pl) |
| AU (1) | AU780439B2 (pl) |
| BR (1) | BR0108261A (pl) |
| CA (1) | CA2396209C (pl) |
| CO (1) | CO5271706A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ302368B6 (pl) |
| DE (1) | DE60117122T2 (pl) |
| DK (1) | DK1257278T3 (pl) |
| ES (1) | ES2258071T3 (pl) |
| HK (1) | HK1049122B (pl) |
| HU (1) | HUP0204391A3 (pl) |
| IL (2) | IL150290A0 (pl) |
| NO (1) | NO328007B1 (pl) |
| PE (1) | PE20011080A1 (pl) |
| PL (1) | PL206073B1 (pl) |
| RU (1) | RU2270680C2 (pl) |
| SK (1) | SK287396B6 (pl) |
| WO (1) | WO2001058453A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200205238B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040152055A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-05 | Gliessner Michael J.G. | Video based language learning system |
| UA83666C2 (ru) | 2003-07-10 | 2008-08-11 | Н.В. Органон | Способ получения энантиомерно чистого миртазапина |
| US20070298107A1 (en) * | 2003-11-25 | 2007-12-27 | Aurobindo Pharma Ltd. | Pharmaceutical Compositions of Mirtazapine |
| GB0417558D0 (en) * | 2004-08-06 | 2004-09-08 | Merck Sharp & Dohme | Novel combination therapy |
| EP1806133A1 (en) * | 2004-10-14 | 2007-07-11 | Daikin Industries, Ltd. | Method for modifying the ambience, and spray liquid and sprayer used in the method |
| JP2006137748A (ja) * | 2004-10-14 | 2006-06-01 | Daikin Ind Ltd | 雰囲気改変方法、並びに、それに用いられる噴霧剤及び噴霧装置 |
| JP2007284363A (ja) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Daikin Ind Ltd | 噴霧剤 |
| WO2008125578A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | N.V. Organon | A method for the preparation of mirtazapine |
| US10603272B2 (en) | 2015-02-27 | 2020-03-31 | Kindred Biosciences, Inc. | Stimulation of appetite and treatment of anorexia in dogs and cats |
| CN111053735A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-04-24 | 上海阶平医院管理有限公司 | 一种治疗失眠的冷敷凝胶 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189199C (nl) | 1975-04-05 | 1993-02-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten. |
| RU2107058C1 (ru) * | 1992-10-07 | 1998-03-20 | Акцо Нобель Н.В. | Способ выделения энантиомеров из рацемической смеси |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| EP0813873B1 (en) | 1996-06-19 | 2002-02-13 | Akzo Nobel N.V. | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| DE69829202T2 (de) | 1997-11-14 | 2005-07-21 | Akzo Nobel N.V. | Verwendung von mirtazapine zur herstellung eines medikaments zur behandlung von schlafapnoen |
-
2001
- 2001-02-06 DK DK01902410T patent/DK1257278T3/da active
- 2001-02-06 AU AU30247/01A patent/AU780439B2/en not_active Expired
- 2001-02-06 CN CN01803934A patent/CN1395487A/zh active Pending
- 2001-02-06 DE DE60117122T patent/DE60117122T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 PL PL356721A patent/PL206073B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 CZ CZ20022330A patent/CZ302368B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 CN CNA2008100056868A patent/CN101229170A/zh active Pending
- 2001-02-06 AT AT01902410T patent/ATE317261T1/de active
- 2001-02-06 KR KR1020027009536A patent/KR20020069371A/ko not_active Ceased
- 2001-02-06 HK HK03101379.6A patent/HK1049122B/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 EP EP05109547A patent/EP1656937A1/en not_active Ceased
- 2001-02-06 CA CA002396209A patent/CA2396209C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 IL IL15029001A patent/IL150290A0/xx unknown
- 2001-02-06 ES ES01902410T patent/ES2258071T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 US US10/203,232 patent/US6933293B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 BR BR0108261-2A patent/BR0108261A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-06 HU HU0204391A patent/HUP0204391A3/hu unknown
- 2001-02-06 WO PCT/EP2001/001221 patent/WO2001058453A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-06 EP EP05109549A patent/EP1658850A1/en not_active Withdrawn
- 2001-02-06 RU RU2002124141/15A patent/RU2270680C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 EP EP01902410A patent/EP1257278B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 SK SK1144-2002A patent/SK287396B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 JP JP2001557563A patent/JP5039994B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 EP EP10178745A patent/EP2283840A1/en not_active Withdrawn
- 2001-02-08 PE PE2001000141A patent/PE20011080A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 AR ARP010100585A patent/AR027394A1/es unknown
- 2001-02-09 CO CO01009904A patent/CO5271706A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-06-18 IL IL150290A patent/IL150290A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 ZA ZA200205238A patent/ZA200205238B/en unknown
- 2002-08-09 NO NO20023803A patent/NO328007B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL187813A (en) | Pharmaceutical composition providing a steady state plasma level of a neuroactive steroid for 12-24 hours following administration | |
| RU2268725C2 (ru) | Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств | |
| PL206073B1 (pl) | Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku | |
| JPH0920666A (ja) | 成熟遅延および類似疾患の治療用医薬組成物 | |
| US20120157475A1 (en) | Combination Preparation Against Vertigo | |
| US9308212B2 (en) | Compositions comprising alprazolam for treating primary insomnia and insomnia associated with anxiety states and process for preparing them | |
| AU710937B2 (en) | Remedies for anxiety neurosis | |
| HK1087359A (en) | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders | |
| HK1087356A (en) | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders | |
| HK1150978A (en) | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders | |
| TWI297607B (en) | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders and pharmaceutical composition comprising mirtazapine | |
| MXPA02006710A (en) | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders | |
| Jindra et al. | Vision Loss 10 Years After Trauma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120206 |