PL202201B1 - Kombinacja farmaceutyczna, jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taką kombinację farmaceutyczną - Google Patents
Kombinacja farmaceutyczna, jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taką kombinację farmaceutycznąInfo
- Publication number
- PL202201B1 PL202201B1 PL355663A PL35566300A PL202201B1 PL 202201 B1 PL202201 B1 PL 202201B1 PL 355663 A PL355663 A PL 355663A PL 35566300 A PL35566300 A PL 35566300A PL 202201 B1 PL202201 B1 PL 202201B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tegaserod
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- omeprazole
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical group C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims description 24
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 20
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 15
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 10
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 abstract description 7
- 108091005482 5-HT4 receptors Proteins 0.000 abstract description 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 2
- 229940113081 5 Hydroxytryptamine 3 receptor antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 18
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 9
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- -1 5-HT5 Proteins 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 5
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 5
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 4
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 206010059186 Early satiety Diseases 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 229940080133 omeprazole 20 mg Drugs 0.000 description 4
- 229940048828 ranitidine 300 mg Drugs 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 3
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 229940099076 maalox Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229940127558 rescue medication Drugs 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- IKBKZGMPCYNSLU-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylideneamino]-2-pentylguanidine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(C=NNC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010052105 Gastrointestinal hypomotility Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005081 Intestinal Pseudo-Obstruction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001914 gastric parietal cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002117 illicit drug Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940089505 prilosec Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy kombinacji farmaceutycznej zawieraj acej tegaserod i omeprazol, jej zasto- sowania do wytwarzania leków oraz kompozycji farmaceutycznej zawieraj acej tak a kombinacj e farma- ceutyczn a. Wynalazek znajduje zastosowanie w leczeniu zaburze n zo ladkowo-jelitowych. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kombinacji farmaceutycznej, jej zastosowania oraz kompozycji farmaceutycznej zawierającej taką kombinację farmaceutyczną. Wynalazek znajduje zastosowanie w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
Serotonina (5-hydroksytryptamina; 5-HT) działa jako przekaźnik nerwowy w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym (CNS) ssaków. Serotonina jest jednym z przekaźników uznanych za fizjologicznie ważne, a na czynnikach, które oddziaływują z receptorami 5-HT, skupiają się obecnie liczne badania (P. Bonate, Clinical Neuropharmacology, 1991, tom 14(1), strony 1-16). Dotychczas liczba rozpoznanych podtypów receptorów serotoniny wynosi dziesiątki, w tym główne klasy, tj. 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6 i 5-HT7. Z uwagi na dużą liczebność podtypów receptorów serotoniny identyfikacja, który podtyp receptora serotoniny jest skorelowany z różnymi fizjologicznymi i farmakologicznymi działaniami, jest sprawą złożoną.
Od szeregu lat wiadomo, że serotonina moduluje perystaltykę w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GI) w różnych modelach ssaczych. W połowie lat osiemdziesiątych rozpoznano kilka specyficznych antagonistów podtypu receptora 5-HT3 i obecnie stosuje się je jako środki przeciw-wymiotne w leczeniu raka. Ostatnio badano również antagonistów 5-HT3 dla leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego („IBS”).
Liczne dolegliwości żołądkowo-jelitowe są związane z wytwarzaniem i działaniami serotoniny i występują one dość powszechnie u bardzo wielu narodów świata. Niektórymi spośród lepiej poznanych stanów, zespołów lub chorób żołądkowo-jelitowych są IBS, refluks żołądkowo-przełykowy („GERD”) oraz niestrawność.
IBS oznacza przewlekły stan, związany z bólem brzucha, wzdymającą lub zmienioną czynnością jelita i ocenia się, że atakuje on aż do 10-20% populacji. Niekiedy chorobę tę określa się jako zespół jelita drażliwego, spastyczną okrężnicę, spastyczne zapalenie okrężnicy lub śluzowe zapalenie okrężnicy. Te dwa ostatnie są prawie na pewno niewłaściwymi określeniami, ponieważ dotyczą zapalenia okrężnicy, a nieobecność zapalenia jest jedną z decydujących obserwacji w rozpoznawaniu IBS. Przyczyna IBS jest nieznana, ale nasuwa na myśl szereg czynników, obejmujących dietę, styl życia, depresję, lęki, zakażenia oraz nie związane stany zapalne, w tym dawny udar, powodujący centralne uczulenie neuronalne i uczulający neurony w jelicie. Prawie wszystkie leki, stosowane obecnie do leczenia IBS, zawiodły pod względem osiągania istotnych skutków leczenia.
GERD oznacza stan, który jest związany z wstecznym zarzucaniem treści żołądka do przełyku przez dolny zwieracz przełyku. GERD charakteryzuje się objawami zgagi, wzdęć, bólu brzucha, bólu nadbrzusza, wczesnego przesytu, mdłości, zarzucania wstecz, odbijania się i wymiotów. Uważa się, że wsteczne zarzucanie treści występuje z powodu podwyższonego zakresu przejściowych odprężeń dolnego zwieracza przełyku, umożliwiających wejście treści żołądka do przełyku.
Niestrawność jest również ważnym problemem zdrowotnym. Najczęstszymi stanami, dotyczącymi chorych, u których występują przewlekłe objawy niestrawności, są GERD, wrzód dwunastnicy lub wrzód żołądka oraz inne rozpoznania (np. czynnościowa nie wrzodziejąca niestrawność, choroba pęcherzyka żółciowego lub wątroby).
Te stany lub choroby charakteryzują się zmienioną ruchliwością, wrażliwością, zmienionym wydzielaniem i/lub zakażeniami przez Helicobacter pylori, a także potencjalnie psychologicznym nawarstwieniem (zwykle nieświadomym). Obecnie jedynie kilka leków wykazało klinicznie istotny skutek działania w leczeniu np. czynnościowej niestrawności, a niektóre z nich wywierają różne ujemne skutki u człowieka.
Tegaserod i jego zastosowania opisane zostały w publikacji Scott L.J., Perry CM. „Tegaserod”, Drugs, AT, ADIS INTERNATIONAL LTD, vol. 58. nr. 3, 1999, str 492-496, jednakże nie ujawniono tam kombinacji z innymi środkami leczniczymi, zwłaszcza z nieodwracalnymi inhibitorami pompy protonowej, takimi jak omeprazol.
W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na ś rodki, które modulują i normalizują zmienioną ruchliwość, wrażliwość oraz wydzielanie przewodu żołądkowo-jelitowego (GI) i oddziałują z receptorami 5-HT biorących udział w różnych procesach fizjologicznych, oraz które wykazują szeroką kliniczną użyteczność w leczeniu licznych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, atakujących każdego roku miliony ludzi. Ściślej biorąc, istnieje zapotrzebowanie na farmaceutyczne kombinacje, zawierające leki agonistyczne lub antagonistyczne względem receptora 5-HT4, częściowo agonistyczne względem receptora 5-HT4 lub antagonistyczne względem receptora 5-HT3 oraz środki współdziałające w leczeniu zmienionej
PL 202 201 B1 ruchliwości, wrażliwości żołądkowo-jelitowej i/lub żołądkowo-jelitowego wydzielania i/lub zaburzeń brzusznych, w tym zarówno chorób czynnościowych, jak i organicznych.
Nieoczekiwanie okazało się, że kombinacja, zawierająca tegaserod i omeprazol wykazuje korzystne działanie i jest użyteczna w leczeniu zmienionej żołądkowo-jelitowej ruchliwości i wrażliwości i/lub żołądkowo-jelitowego wydzielania i/lub zaburzeń brzusznych. Kombinację tę można stosować także do regulowania, stabilizowania i normalizowania zmienionej żołądkowo-jelitowej ruchliwości i wrażliwości i/lub żołądkowo-jelitowego wydzielania i/lub zaburzeń brzusznych.
Przedmiotem wynalazku jest zatem kombinacja farmaceutyczna charakteryzująca się tym, że zawiera
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, oraz
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, enancjomer albo racemat.
Przedmiotem wynalazku jest również kombinacja farmaceutyczna zawierająca
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, oraz
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, enancjomer albo racemat do zastosowania jako lek.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie
a. tegaserodu albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, oraz
b. omeprazolu albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, enancjomeru albo racematu do wytwarzania leku do leczenia refluksu żołądkowo-jelitowego (GERD).
Następnym przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do leczenia refluksu żołądkowo-jelitowego (GERD), charakteryzująca się tym, że zawiera
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól,
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, enancjomer albo racemat, oraz
c. farmaceutycznie dopuszczalne nośniki.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest podawana raz albo dwa razy dziennie w postaci doustnej.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku stosowana jest w „szybko rozpuszczającej się” postaci dawkowania.
Definicje
Jeśli nie określono tu inaczej, to ogólne definicje będą wyrażone słowami i pojęciami tutaj używanymi. Na przykład używane tu określenie „farmaceutyczna kombinacja” oznacza produkt, który powstaje ze zmieszania lub połączenia więcej niż jednego czynnego składnika i obejmuje zarówno ustalone, jak i nie ustalone kombinacje czynnych składników.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „ustalona kombinacja” oznacza, że czynne składniki, np. tegaserod i omeprazol, podaje się choremu równocześnie w postaci pojedynczej jednostki dawkowania. Przykładem utrwalonej kombinacji mogłaby być jedna kapsułka, zawierająca dwa czynne składniki.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „nie ustalona kombinacja” oznacza, że czynne składniki, np. tegaserod i omeprazol, podaje się choremu jako oddzielne jednostki dawkowania równocześnie, równolegle lub kolejno bez określonych ograniczeń czasu, przy czym takie podawanie zapewnia skutecznie działające terapeutycznie poziomy tych dwóch związków w organizmie, korzystnie w tym samym czasie. Na przykład, nie ustaloną kombinację stanowiłyby dwie kapsułki, z których każda zawierałaby jeden czynny składnik, a celem byłoby, aby organizm chorego był leczony obydwoma czynnymi składnikami łącznie.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „zmieniona żołądkowo-jelitowa ruchliwość i wrażliwość i/lub zaburzenie lub zaburzenia wydzielania” obejmuje jeden lub większą liczbę objawów i stanów, które wpływają na przewód żołądkowo-jelitowy od ust do odbytu i które obejmują (ale nie ograniczają się do nich) zgagę, wzdęcie, pooperacyjną niedrożność jelita, ból i przykre doznanie somatyczne brzucha, wczesny przesyt, ból nadbrzusza, nudności, wymioty, odbijanie się, zarzucanie wstecz, jelitową pseudo-niedrożność, nietrzymanie analne, GERD, IBS, niestrawność, przewlekłe zaparcie lub biegunkę, parezę żołądkową, np. cukrzycową parezę żołądkową, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, chorobę Crohna oraz towarzyszące jej wrzody i ból trzewny.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „zaburzenie lub zaburzenia brzuszne” obejmuje takie stany, które atakują dolną część brzucha i obejmują (ale nie ograniczają się do nich) stany leczone przez regulowanie, stabilizowanie i normalizowanie czynności komórek chromochłonnych jelita, wydzielania GI,
PL 202 201 B1 ruchliwości, działania włókien nerwowych dośrodkowych i odśrodkowych i/lub działania brzusznych włókien mięśniowych gładkich.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „refluks żołądkowo-przełykowy” oraz „GERD” oznacza występowanie stanów, oraz ich objawów, powodowanych przez zarzucanie wsteczne treści żołądka do przełyku. Obejmuje ono wszystkie postacie i objawy GERD, obejmujące (ale nie ograniczające się do nich) nadżerający i nie nadżerający GERD, zgagę i inne objawy związane z GERD.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „zespół nadwrażliwego jelita” oznacza zaburzenie czynności, wywołujące zmienioną ruchliwość i wrażliwość oraz zmienione wydzielanie, obejmujące głównie jelito cienkie i jelito grube, a związane ze zmiennymi stopniami bólu brzucha, wzdęć, zaparcia lub biegunki bez jawnego zapalenia jelita.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „niestrawność” oznacza stan, charakteryzujący się objawami bólu nadbrzusza, bólu brzucha, wzdęć, wczesnego przesytu, nudności, zgagi i wymiotów jako głównych zaburzeń czynności żołądkowo-jelitowych lub jako powikłań, spowodowanych - choć nie wyłącznie - takimi zaburzeniami, jak choroba wrzodowa, zapalenie wyrostka robaczkowego, zaburzenia pęcherzyka żółciowego lub złe odżywianie.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „pareza żołądkowa” oznacza porażenie żołądka wywołane nieprawidłowością motoryczną w żołądku, które często objawia się opóźnionym opróżnianiem żołądka. Może to być również powikłanie wynikające z takich chorób, jak cukrzyca, twardzina uogólniona, jadłowstręt psychiczny lub dystrofia miotyczna.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „zaparcie” oznacza stan, charakteryzujący się rzadkim i/lub trudnym wydalaniem stolca, wynikającym z takich stanów, jak zmieniona ruchliwość GI, zmienione czynności czucia lub wydalania, zmienione wydzielanie lub zwrotne wchłanianie elektrolitu i wody.
Stosowane w niniejszym opisie określenie „biegunka” oznacza stan, charakteryzujący się częstym wydalaniem stolca, często związanym z dużymi objętościami i naglącym parciem, wynikającym z takich stanów, jak zmieniona ruchliwość GI, zmienione czucie i wydzielanie lub zwrotne wchłanianie elektrolitów i wody.
Określenie „leczenie” obejmuje pełny zakres terapeutycznie dodatnich skutków działania związanych z leczeniem farmaceutycznym, obejmujący zmniejszenie, złagodzenie i usunięcie objawów lub choroby, które wpływają na organizm.
Pierwszym składnikiem kompozycji według wynalazku jest związek o wzorze
w wolnej postaci lub w postaci farmaceutycznie tolerowanej soli. Chemiczną nazwą tego związku jest 3-(5-metoksy-1H-indol-3-ilo-metyleno)-N-pentylokarbazoimidoamid i jest on znany również jako tegaserod. Ujawniono, że jest on lekiem częściowo agonistycznym względem receptorów 5-HT4. Może on występować także w postaci tautomerów
które włącza się do niniejszego wynalazku. Korzystną postacią soli jest wodoromaleinian. Drugim składnikiem kombinacji według wynalazku (środkiem współdziałającym) jest nieodwracalny inhibitory pompy protonowej (PPI), związek powstrzymujący wydzielanie soku żołądkowego przez powstrzymywanie układu enzymu H+/K+ ATPazy okładzinowych komórek żołądkowych - omeprazol sprzedawany pod handlową nazwą PRILOSEC® i LOSEC®.
PL 202 201 B1
W zakres wynalazku wchodzą również farmaceutycznie tolerowane sole, hydraty, odmiany poliformiczne, tautomery, racematy, diastereoizomery lub enancjomery wyżej wymienionych składników kombinacji.
W zakresie wynalazku znajduje się też kombinacja więcej niż dwóch osobnych, wyżej wymienionych czynnych składników, tj. farmaceutyczna kombinacja w zakresie wynalazku może zawierać trzy czynne składniki lub więcej. Ponadto pierwszy środek oraz środek współdziałający nie są jednakowymi czynnymi składnikami.
Korzystną kombinacją według wynalazku jest kompozycja, która jako pierwszy środek zawiera tegaserod, np. w postaci soli wodoromaleinianowej, preparowany w postaci stałej, doustnej kompozycji farmaceutycznej, np. tabletki. Typowe tabletki tegaserodu zawierają od 20 do 60%, np. od 30 do 50% wagowych środka rozsadzającego, np. silnego środka rozsadzającego, takiego jak krospowidon, w odniesieniu do całkowitej masy tabletki, jak to ujawniono np. w WO 00/10526. Przyk ładem może być tabletka, zawierająca np. 8,31 mg tegaserodu w postaci wodoromaleinianu (albo 6 mg zasady), 50,00 mg Polyplasdone XL, 12,50 mg monostearynianu glicerolu, 2,50 mg poloksalkolu, 37,94 mg laktozy, 6,25 mg HPCM, 7,50 mg PEG 4000 i 3,00 mg zaadsorbowanej wody.
Niespodziewanie okazało się, że farmaceutyczne kombinacje i kompozycje według niniejszego wynalazku zapewniają podwyższoną reakcję leczniczą w przypadku zmienionej żołądkowo-jelitowej ruchliwości i wrażliwości i/lub zmienionego żołądkowo-jelitowego wydzielania i/lub zaburzeń brzusznych, które wymieniono wyżej. Na przykład kombinacja tegaserodu i omeprazolu nie tylko zapewnia regulację ruchliwości w górnym przewodzie żołądkowo-jelitowym, ale również powstrzymuje wydzielanie soku żołądkowego i jest szczególnie korzystna dla chorych cierpiących na GERD. Ponadto niespodziewanie odkryto, że farmaceutyczne kombinacje i kompozycje według niniejszego wynalazku zapewniają znaczniejsze zmniejszenie bólu żołądkowo-jelitowego i innych objawów, związanych zwykle z zaburzeniami i zmianami żołądkowo-jelitowej ruchliwości i wrażliwości i/lub żołądkowo-jelitowego wydzielania.
Określenie „farmaceutycznie tolerowane sole” lub „jego farmaceutycznie tolerowana sól” dotyczy soli, wytwarzanych z farmaceutycznie tolerowanych, nietoksycznych kwasów lub zasad, w tym nieorganicznych kwasów i zasad. Odpowiednie farmaceutycznie tolerowane addycyjne sole z kwasami w przypadku pierwszego środka i środków współdziałających według niniejszego wynalazku obejmują sole kwasu octowego, benzenosulfonowego, benzoesowego, kamforosulfonowego, cytrynowego, etenosulfonowego, fumarowego, glukonowego, glutaminowego, bromowodorowego, solnego, 2-hydroksyetanosulfonowego, mlekowego, maleinowego, jabłkowego, migdałowego, metanosulfonowego, śluzowego, azotowego, pamowego, pantotenowego, fosforowego, bursztynowego, siarkowego, winowego, p-toluenosulfonowego, itp.
W celu wytworzenia farmaceutycznych kompozycji według niniejszego wynalazku, pierwszy środek i środek współdziałający, albo ich farmaceutycznie tolerowane sole, racematy lub enancjomery, łączy się w jednorodną mieszaninę przez mieszanie lub łączenie dowolnym sposobem, znanym specjalistom w dziedzinie techniki, do której należy wynalazek, z farmaceutycznie tolerowanym nośnikiem. Farmaceutycznie tolerowany nośnik może przyjmować różnorodne postacie w zależności od postaci preparatu, wymaganej dla podawania.
Można stosować dowolny odpowiedni sposób podawania, aby dostarczyć ssakowi skutecznie działającą terapeutycznie ilość farmaceutycznych kombinacji i kompozycji według niniejszego wynalazku. Można np. stosować doustne, doodbytnicze, dopochwowe, pozajelitowe (podskórne, domięśniowe, dożylne, przezskórne) i tym podobne postacie podawania. Preparaty do dawkowania obejmują maści, pianki, żele, plastry przezskórne, tabletki (zarówno podzielne, jak i niepodzielne), pigułki, proszki do inhalacji, kapsułki żelatynowe, kapsułki, eliksiry, syropy, tabletki do żucia, pastylki do ssania, kołaczyki, dyspersje, aerozole, roztwory, szybko rozpuszczające się opłatki do leków, czopki lub zawiesiny, albo inne znane i skuteczne sposoby dostarczania.
Oprócz wymienionych wyżej preparatów do dawkowania farmaceutyczne kombinacje i kompozycje według niniejszego wynalazku można również podawać za pomocą środków i/lub urządzeń dostarczających do kontrolowanego uwalniania, takich jak ujawnione w opisach patentowych USA nr 3.845.770; 3.916.899; 3.536.809; 3.598.123 oraz 4.008.719, a także postaciami „szybkiego rozpuszczającymi się”, które obejmują urządzenia dostarczające, które szybko rozpuszczają się w ustach. Szybkie rozpuszczanie oznacza rozpuszczanie, które następuje w ustach chorego w czasie krótszym niż trzy minuty. Urządzenia dostarczające dla tego typu preparatów obejmują (ale nie ograniczają się do nich) tabletki i kapsułki. Przykład używanego tutaj szybko topniejącego środka ujawniono w opisie
PL 202 201 B1 patentowym USA nr 5.178.878, który dotyczy musującej postaci dawkowania z mikrocząstkami do szybkiego rozpuszczania tabletki lub kapsułki.
Korzystne jest dawkowanie doustne. Wytwarzając kompozycje w postaci doustnych dawek można stosować dowolne spośród zwykłych farmaceutycznych nośników, w tym dowolną substancję, kompozycję lub zaróbkę, taką jak ciekły lub stały wypełniacz, rozcieńczalnik, zaróbkę, rozpuszczalnik lub materiał kapsułkujący, związane z dostarczaniem, preparowaniem lub przenoszeniem środka chemicznego. Szczególnymi przykładami są woda, glikole, oleje, alkohole itp. w przypadku doustnych ciekłych preparatów. W stałych doustnych postaciach można stosować stałe nośniki, takie jak skrobie, cukry, kaolin, środki smarne, środki wiążące, środki rozsadzające itp. Stałe doustne preparaty są bardziej korzystne od ciekłych doustnych preparatów. Korzystnymi stałymi preparatami doustnymi są kapsułki i tabletki z uwagi na ich łatwe podawanie.
W przypadku kompozycji pozajelitowych nośnikiem będzie sterylna woda, przynajmniej w duż ej części, chociaż może zawierać inne składniki, np. w celu rozpuszczenia. Można np. wytwarzać roztwory do wstrzykiwania, w których nośnik zawiera PEG, roztwór soli, roztwór glukozy lub mieszaninę roztworu soli i glukozy. Można również wytwarzać zawiesiny do wstrzykiwania i w tym przypadku można stosować odpowiednie ciekłe nośniki, środki tworzące zawiesinę itp. W kompozycjach nadających się do przezskórnego podawania, nośnik zawiera ewentualnie środek powiększający przenikanie i/lub odpowiedni środek zwilżający, połączony ewentualnie z odpowiednimi dodatkami dowolnego charakteru w mniejszych udziałach, które to dodatki nie powodują większych szkodliwych skutków na skórze. Szczególnie korzystne jest wytwarzanie preparatów wyżej wymienionych farmaceutycznych kompozycji w postaci jednostek dawkowania w celu ułatwienia podawania i jednolitości dawkowania. Stosowana tu postać jednostkowego dawkowania dotyczy fizycznie niewielkich jednostek, nadających się do jednostkowego dawkowania, przy czym każda jednostka zawiera z góry określoną ilość czynnego składnika (czynnych składników), obliczoną w celu wywołania żądanego skutku terapeutycznego, w połączeniu z wymaganym farmaceutycznym nośnikiem.
Ogólnie biorąc farmaceutyczne kombinacje lub kompozycje według niniejszego wynalazku można stosować w leczeniu zmienionej żołądkowo-jelitowej ruchliwości i/lub wrażliwości, i/lub zmienionego żołądkowo-jelitowego wydzielania, i/lub zaburzeń brzusznych, obejmujących (ale nie ograniczających się do nich) zgagę, wzdęcia, pooperacyjną niedrożność jelita, ból i przykre doznania somatyczne brzucha, wczesny przesyt, ból nadbrzusza, mdłości, wymioty, odbijanie się, zarzucanie wstecz pokarmu, rzekomą niedrożność jelit, nietrzymanie analne, GERD, IBS, niestrawność, przewlekłe zaparcie lub przewlekłą biegunkę, parezę żołądków, np. cukrzycową parezę żołądkową, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, chorobę Crohna oraz wrzody lub bóle trzewne z nią związane. Ponadto farmaceutyczne kombinacje i kompozycje według wynalazku można również stosować jako środki przeczyszczające, jako preparaty dla chorego do wziernikowania okrężnicy oraz jako środki do regulacji, stabilizacji i normalizacji zaburzeń żołądkowo-jelitowych, np. przez regulowanie, stabilizowanie i normalizowanie czynności komórek chromochłonnych jelita, wydzielania GI, czynności dośrodkowych i odś rodkowych włókien nerwowych lub czynności brzusznych włókien mięśniowych gładkich. Farmaceutyczne kombinacje i kompozycje według wynalazku mogą być również użyteczne w leczeniu kurczów miesiączkowych albo kurczowego lub śródmiąższowego zapalenia pęcherza.
W szczególności pierwszy składnik kombinacji można według wynalazku łączyć z środkami współdziałającymi służącymi do leczenia GERD, niestrawności, IBS, bólu trzewnego i innych zaburzeń brzusznych.
Skutecznie działające terapeutycznie dawkowanie farmaceutycznych kompozycji według wynalazku będzie wahać się w zależności od ciężkości leczonego stanu oraz sposobu podawania. Dawka oraz ewentualnie częstość podawania dawki będą również różniły się w zależności od wieku, wagi ciała oraz reakcji danego chorego. Zazwyczaj kombinację pierwszego składnika i środka współdziałającego można podawać w molowym stosunku w zakresie wynoszącym od około 0,01 do około 2 dla pierwszego składnika i w zakresie od około 0,01 do 1000 dla środka współdziałającego. Na przykład molowy stosunek pierwszego składnika do środka współdziałającego wynosi 1:1000 (pierwszego składnika do środka współdziałającego). W bardziej szczególnych przykładach molowy stosunek pierwszego składnika do środka współdziałającego może wynosić około 1:1000, 1:500, 1:200, 1:100, 1:20, 1:5, 1:1 lub 1:0,01. Korzystny stosunek molowy wynosi około 1:20, jeszcze bardziej korzystny około 1:5, a najkorzystniejszy około 1:1.
Całkowitą dzienną dawkę, która wykazuje wyżej przedstawiony stosunek molowy, w przypadku opisanych tu stanów można podawać w zakresie od około 0,01 mg do około 1000 mg. Dzienna dawka
PL 202 201 B1 może wynosić 800 mg, 600 mg, 400 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 20 mg, 10 mg, 5 mg, 1 mg, 0,1 mg lub 0,01 mg. Korzystnie dzienna dawka powinna wynosić od około 0,5 mg do około 100 mg, a najkorzystniej dzienna dawka powinna wynosić od około 5 mg do około 75 mg. Korzystne jest podawanie tych dawek raz na dzień (raz dziennie, OD) lub dwa razy na dzień (BID). Podczas prowadzenia chorego leczenie powinno rozpoczynać się od niższej dawki, może od około 5 mg do około 10 mg, i podwyższać ją od około 50 mg lub więcej w zależności od reakcji chorego. W niektórych przypadkach może być konieczne stosowanie dawek leżących poza tymi zakresami, co będzie oczywiste dla specjalistów z dziedziny techniki, do której należy wynalazek. Ponadto należy zauważyć, że klinicysta lub lekarz prowadzący będą wiedzieli, w jaki sposób i kiedy przerwać, dostosować albo zakończyć leczenie w związku z reakcją konkretnego chorego. Pojęcie „ilość skutecznie działająca terapeutycznie” obejmuje wyżej przedstawione stosunki molowe i dawkowane ilości oraz schemat częstości dawek. „Skutecznie działającą terapeutycznie ilość” można podawać zarówno w postaci ustalonej, jak i nie ustalonej kombinacji pierwszego składnika - tegaserodu, i środka współdziałającego - omeprazolu.
P R Z Y K Ł A D Y
Niniejszy wynalazek jest dalej przedstawiony w poniższym przykładzie. Przykład ten stanowi jedynie ilustrację wynalazku w odniesieniu do szczególnych rozwiązań. Przykład ten, ilustrując konkretny wariant wynalazku, nie określają ograniczeń ani nie ograniczają zakresu ujawnionego wynalazku.
P R Z Y K Ł A D
Leczenie nie nadżerającego GERD kombinacją tegaserodu i środka współdziałającego
Pacjenci wybrani do badań są chorzy na zgagę, docelowy objaw u chorych na nie nadżerający GERD, jako główny istotny objaw żołądkowo-jelitowy w czasie ostatnich trzech (3) miesięcy przed przystąpieniem do badań, z historią przypadków zgagi, występujących przynajmniej 3 dni w tygodniu. Do badań włącza się chorych na GERD bez endoskopowych oznak nadżerającego zapalenia przełyku. Wśród innych czynników branych pod uwagę, z badań wyłącza się chorych, którzy są leczeni antagonistami receptora H2 histaminy (H2RAs) w przepisanych uprzednio dawkach lub PPI w ciągu jednego miesiąca przed wejściem badań w podstawową fazę (dzień -14), oraz chorych, którzy wymagają ciągłego zażywania PPI w ciągu trzech miesięcy przed wejściem badań w podstawową fazę.
Badania obejmują tygodniowy okres przesiewowy i dwutygodniowy okres podstawowy wolny od leków, a następnie ośmiotygodniowy okres leczenia podwójnie ślepego z kontrolną grupą placebo. W okresie przesiewowym (od dnia -21 do dnia -14) wykonuje się endoskopię dla wyeliminowania obecności nadżerającego zapalenia przełyku. W okresie podstawowym (od dnia -14 do dnia 1) objawy chorych na GERD dokumentuje się codziennie w kalendarzu. Na początku tego okresu odstawia się leki na GERD, takie jak H2RAs, PPI, leki polepszające kinetykę i inne niedozwolone leki, oraz poucza chorych, aby nie zmieniali diety lub stylu życia w okresie prób. Chorym wolno zażywać tabletki Maalox jako lek ratunkowy w celu zwalczania objawów. Pacjenci przystępujący do okresu podwójnie ślepej próby mają przypadki zgagi trzy (3) lub więcej dni w ostatnim tygodniu okresu podstawowego.
W czasie okresu ślepej próby badań z kontrolną grupą placebo chorych dzieli się losowo na równe grupy. Ten okres badań trwa osiem (8) tygodni i występuje w nim 12 odgałęzień leczenia. Chorzy w każdej grupie otrzymują jeden z następujących trybów leczenia: 1) placebo, 2) tegaserod 0,4 mg/dzień, 3) tegaserod 1 mg/dzień, 4) tegaserod 4 mg/dzień, 5) ranitydyna 300 mg/dzień, 6) omeprazol 20 mg/dzień, 7) tegaserod 0,4 mg/dzień i ranitydyna 300 mg/dzień, 8) tegaserod 1 mg/dzień i ranitydyna 300 mg/dzień, 9) tegaserod 4 mg/dzień i ranitydyna 300 mg/dzień, 10) tegaserod 0,4 mg/dzień i omeprazol 20 mg/dzień , 11) tegaserod 1 mg/dzień i omeprazol 20 mg/dzień oraz 12) tegaserod 4 mg/dzień i omeprazol 20 mg/dzień, podawane doustnie według nakazu przez 8 tygodni. Podawanie w dwunastu (12) wymienionych grupach następuje trzydzieści (30) minut przed czasem posiłku rano i wieczorem. W ciągu tych 8 tygodni chorzy prowadzą dalej codzienne uzupełnianie kalendarza i zażywają jedynie tabletki Maalox jako lek ratunkowy do zwalczania objawów.
Kombinacja 1) tegaserodu z omeprazolem oraz 2) tegaserodu z ranitydyną znacznie zmniejsza przypadki zgagi, występujące w tygodniu przez ten ośmiotygodniowy okres badań podwójnie ślepej próby z kontrolną grupą placebo w porównaniu z grupami przyjmującymi placebo oraz indywidualnie tegasterod, ranitydynę i omeprazol. Kombinacje tegaserodu zmniejszają także inne objawy GERD, obejmujące ból brzucha, wzdęcia i zarzucanie wstecz pokarmu. Ponadto chorzy wykazują znaczną poprawę jakości czynników życia w porównaniu z tymi, którzy zażywali placebo lub sam tegaserod, ranitydyną lub omeprazol.
Farmaceutyczną kombinację według wynalazku, tegaserod oraz omeprazol, można również badać klinicznie, np. stosując metodologię ujawnioną przez Talleya N.J. i in. w Gastroenterol. Intl., 1993,
PL 202 201 B1
6(4), 189-211, albo przez Veldhuyzena van Zantena S.J.O. i in. w Gut 1999, 45 (Suppl. II), 1169-1177. Dawkowanie korzystnie jest doustne, a podawanie korzystnie może odbywać się raz lub dwa razy dziennie.
Wprawdzie niniejszy wynalazek opisano dość szczegółowo w odniesieniu do niektórych korzystnych jego wersji, ale możliwe są też inne wersje bez odchodzenia od idei i zakresu zawartych tu korzystnych wersji. Wszystkie wymienione tu źródła literaturowe i patenty (USA i inne) włącza się tutaj przez powołanie się na ich pełną treść, jakby tu były przytoczone w całości.
Claims (6)
1. Kombinacja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, oraz
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, enancjomer albo racemat.
2. Kombinacja farmaceutyczna zawierająca
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, oraz
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, enancjomer albo racemat do zastosowania jako lek.
3. Zastosowanie
a. tegaserodu albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, oraz
b. omeprazolu albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, enancjomeru albo racematu do wytwarzania leku do leczenia refluksu żołądkowo-jelitowego (GERD).
4. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia refluksu żołądkowo-jelitowego (GERD), znamienna tym, że zawiera
a. tegaserod albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól,
b. omeprazol albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, enancjomer albo racemat, oraz
c. farmaceutycznie dopuszczalne nośniki.
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że jest podawana raz albo dwa razy dziennie w postaci doustnej.
6. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że stosowana jest w „szybko rozpuszczającej się” postaci dawkowania.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45838899A | 1999-12-10 | 1999-12-10 | |
| PCT/EP2000/012420 WO2001041748A2 (en) | 1999-12-10 | 2000-12-08 | Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL355663A1 PL355663A1 (pl) | 2004-05-04 |
| PL202201B1 true PL202201B1 (pl) | 2009-06-30 |
Family
ID=23820591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL355663A PL202201B1 (pl) | 1999-12-10 | 2000-12-08 | Kombinacja farmaceutyczna, jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taką kombinację farmaceutyczną |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1286668B1 (pl) |
| JP (1) | JP2003523324A (pl) |
| KR (1) | KR100765579B1 (pl) |
| CN (2) | CN1875966A (pl) |
| AR (1) | AR026916A1 (pl) |
| AT (1) | ATE293971T1 (pl) |
| AU (2) | AU778869B2 (pl) |
| BR (1) | BR0016275A (pl) |
| CA (1) | CA2388959A1 (pl) |
| CO (1) | CO5261535A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ300690B6 (pl) |
| DE (1) | DE60019814T2 (pl) |
| DK (1) | DK1286668T3 (pl) |
| ES (1) | ES2240229T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0301122A3 (pl) |
| IL (2) | IL149496A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02005695A (pl) |
| MY (1) | MY133423A (pl) |
| NO (1) | NO20022680L (pl) |
| NZ (2) | NZ531489A (pl) |
| PE (1) | PE20011030A1 (pl) |
| PL (1) | PL202201B1 (pl) |
| PT (1) | PT1286668E (pl) |
| RU (1) | RU2264215C2 (pl) |
| SG (1) | SG152025A1 (pl) |
| SK (1) | SK8062002A3 (pl) |
| TR (1) | TR200402293T2 (pl) |
| TW (1) | TWI263496B (pl) |
| WO (1) | WO2001041748A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200204493B (pl) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001261606A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-26 | Glaxo Group Limited | Method for treating functional dyspepsia |
| GB0209481D0 (en) * | 2002-04-24 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| NZ541009A (en) | 2003-01-13 | 2007-09-28 | Dynogen Pharmaceuticals Inc | Method of treating nausea, vomiting, retching or any combination thereof |
| GB0307440D0 (en) * | 2003-03-31 | 2003-05-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
| MXPA05012463A (es) * | 2003-05-27 | 2006-01-30 | Altana Pharma Ag | Combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de bomba protonica y un compuesto que modifica la motilidad gastrointestinal. |
| US20050090554A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-28 | John Devane | Treatment of gastroparesis and nonulcer dyspepsia with GABAB agonists |
| US7820690B2 (en) | 2004-03-19 | 2010-10-26 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of treating or inhibiting a non-digestive tract derived abdominal disorder associated with pain using a 5-HT, receptor antagonist |
| AU2005261778A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Novartis Ag | Combination of DPP-IV inhibitors and compounds modulating 5-HT3 and/or 5-HT4 receptors |
| JP2008528615A (ja) * | 2005-01-31 | 2008-07-31 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | プロトンポンプ阻害剤により誘発され得る遅延した胃内容排出の処置のための５−ｈｔ４アゴニストの使用 |
| GB0506800D0 (en) * | 2005-04-04 | 2005-05-11 | Merck Sharp & Dohme | New uses |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8324192B2 (en) | 2005-11-12 | 2012-12-04 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8679545B2 (en) | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8354434B2 (en) | 2006-01-30 | 2013-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Cyclourea compounds as calcium channel blockers |
| BRPI0711962A2 (pt) * | 2006-06-15 | 2011-12-20 | Novartis Ag | composições e métodos para tratar doenças |
| AU2008241532A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-10-30 | Tranzyme Pharma, Inc. | Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same |
| SI3354276T1 (sl) | 2007-11-13 | 2020-09-30 | Meritage Pharma, Inc. | Sestavki za zdravljenje gastrointestinalnega vnetja |
| US20090143343A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-06-04 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| WO2018029474A2 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Kymab Limited | Anti-icos antibodies |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| BR112019002529A2 (pt) | 2016-08-09 | 2019-05-28 | Kymab Ltd | anticorpo isolado, composição, método para modular o equilíbrio de células t, método para tratar uma doença ou afecção tratável com terapia, método para tratar câncer, combinação de anticorpo igg1, anticorpo anti-icos, mamífero não humano transgênico, e método para produzir um anticorpo |
| US11779604B2 (en) | 2016-11-03 | 2023-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods |
| GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
| US11629189B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-04-18 | Kymab Limited | Bispecific antibody for ICOS and PD-L1 |
| GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
| WO2022243378A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
| GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
| WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT64023A (en) * | 1991-03-22 | 1993-11-29 | Sandoz Ag | Process for producing aminoguanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| ATE170747T1 (de) * | 1991-12-21 | 1998-09-15 | Smithkline Beecham Plc | Verwendung von 5-ht4 - antagonisten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von harninkontinenz |
| GB9214184D0 (en) * | 1992-07-03 | 1992-08-12 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| US6156771A (en) * | 1997-08-28 | 2000-12-05 | Rubin; Walter | Method for alleviation of lower gastrointestinal disorders in a human patient |
| GB9721139D0 (en) * | 1997-10-07 | 1997-12-03 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
-
2000
- 2000-11-20 TW TW089124545A patent/TWI263496B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-06 CO CO00093154A patent/CO5261535A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 PE PE2000001312A patent/PE20011030A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 AR ARP000106516A patent/AR026916A1/es unknown
- 2000-12-08 CA CA002388959A patent/CA2388959A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-08 SK SK806-2002A patent/SK8062002A3/sk unknown
- 2000-12-08 CZ CZ20021967A patent/CZ300690B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-08 WO PCT/EP2000/012420 patent/WO2001041748A2/en active Application Filing
- 2000-12-08 IL IL14949600A patent/IL149496A0/xx unknown
- 2000-12-08 AT AT00989967T patent/ATE293971T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-08 NZ NZ531489A patent/NZ531489A/en unknown
- 2000-12-08 AU AU26728/01A patent/AU778869B2/en not_active Ceased
- 2000-12-08 HU HU0301122A patent/HUP0301122A3/hu unknown
- 2000-12-08 ES ES00989967T patent/ES2240229T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-08 PT PT00989967T patent/PT1286668E/pt unknown
- 2000-12-08 EP EP00989967A patent/EP1286668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-08 CN CNA2006100918377A patent/CN1875966A/zh active Pending
- 2000-12-08 NZ NZ566800A patent/NZ566800A/en unknown
- 2000-12-08 MX MXPA02005695A patent/MXPA02005695A/es active IP Right Grant
- 2000-12-08 MY MYPI20005769A patent/MY133423A/en unknown
- 2000-12-08 TR TR2004/02293T patent/TR200402293T2/xx unknown
- 2000-12-08 BR BR0016275-2A patent/BR0016275A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-08 EP EP04020247A patent/EP1488788A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-08 DE DE60019814T patent/DE60019814T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-08 KR KR1020027007332A patent/KR100765579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-08 SG SG200404415-2A patent/SG152025A1/en unknown
- 2000-12-08 JP JP2001543093A patent/JP2003523324A/ja active Pending
- 2000-12-08 PL PL355663A patent/PL202201B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-12-08 DK DK00989967T patent/DK1286668T3/da active
- 2000-12-08 CN CNB008168814A patent/CN1310644C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-08 RU RU2002118316/15A patent/RU2264215C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-06 IL IL149496A patent/IL149496A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-05 ZA ZA200204493A patent/ZA200204493B/xx unknown
- 2002-06-06 NO NO20022680A patent/NO20022680L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-08-26 EP EP07122308A patent/EP1913944A1/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-02-22 AU AU2005200797A patent/AU2005200797B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL202201B1 (pl) | Kombinacja farmaceutyczna, jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taką kombinację farmaceutyczną | |
| US20080090878A1 (en) | Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal and abdominal viscera disorders | |
| PT1789067E (pt) | Utilização de hormona do crescimento secretagogo para a estimulação da motilidade do sistema gastrointestinal | |
| MX2007000507A (es) | Combinacion de inhibidores de dpp-iv y compuestos que modulan a los receptores 5-ht3 y/o 5-ht4. | |
| TW201136916A (en) | New uses | |
| BG63190B1 (bg) | Използване на оптически чист (+) норцисаприд за лечение на емезис и смущения на централната нервна система | |
| JP2009520726A (ja) | ５−ｈｔ４アゴニストおよびコリンエステラーゼ阻害剤の組合せ剤 | |
| WO2006083710A2 (en) | Use of 5-ht4 agonist for treating delayed gastric emptying which may be induced by a proton pump inhibitor | |
| US20090118225A1 (en) | 1-Methyl Nicotinamide and Derivatives for Treatment of Gastric Injury | |
| EP1550443A1 (en) | Composition against stress-related diseases | |
| Kumpf et al. | The Clinician’s Toolkit for the Adult Short Bowel Patient Part II: Pharmacologic Interventions | |
| WO2006051797A1 (ja) | 間質性膀胱炎の治療薬 | |
| KR102289089B1 (ko) | 인후두 역류질환 치료 또는 예방용 조성물 | |
| US7608625B2 (en) | Method for treating bruxism and bruxism-related diseases | |
| WO2023250190A1 (en) | Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome | |
| CN1649590A (zh) | 包含拉呋替丁的治疗剂 | |
| JP2020519639A (ja) | トリアザスピロ［４．５］デカノンによる胃不全麻痺の処置 | |
| WO2004089414A2 (en) | Combinations of proton pump inhibitors or blockers with prokinetic agents | |
| Lee et al. | Gastroenterology Disorders & Therapy | |
| BR102014014857A2 (pt) | Composição com um inibidor da bomba de prótons e um antagonista h2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101208 |