PL199996B1 - Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji - Google Patents

Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji

Info

Publication number
PL199996B1
PL199996B1 PL354413A PL35441300A PL199996B1 PL 199996 B1 PL199996 B1 PL 199996B1 PL 354413 A PL354413 A PL 354413A PL 35441300 A PL35441300 A PL 35441300A PL 199996 B1 PL199996 B1 PL 199996B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carnitine
ginkgo biloba
composition according
acid
propionyl
Prior art date
Application number
PL354413A
Other languages
English (en)
Other versions
PL354413A1 (pl
Inventor
Claudio Cavazza
Original Assignee
Sigma Tau Healthscience Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Healthscience Spa filed Critical Sigma Tau Healthscience Spa
Publication of PL354413A1 publication Critical patent/PL354413A1/pl
Publication of PL199996B1 publication Critical patent/PL199996B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja po laczenia zawieraj aca L-karnityn e i wyci ag Ginkgo biloba, która zawiera jako sk ladniki aktywne (a) mieszanin e L-karnityny (LC), L-karnityny acetylowej (ALC) i L-karnityny propionylowej (PLC) lub ich soli akceptowanych pod wzgl edem farmakologicznym oraz (b) wyci ag Ginkgo biloba, przy czym wyci ag Ginkgo biloba jest wyci agiem ciek lym alkoholowym, wodnoalkoholowym, nalewk a, wyci agiem rozpylonym lub suchym proszkiem, zawieraj acym co naj- mniej 24% flawonoidów glikozydowych i co najmniej 6% laktonów terpenowych. Ujawniono zastoso- wanie kompozycji do wytwarzania leku do zapobiegania i/lub leczenia obwodowej lub centralnej nie- wydolno sci kr azenia na poziomie mi esnia sercowego, mózgu i naczy n obwodowych lub zaburze n wie ncowych, depresji nerwowych, bezsenno sci, zm eczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburze n erekcyjnych pr acia, funkcjonalnych niedoborów mózgu, zarówno naczynio- wych, jak i metabolicznych i reakcji zapalnych stawów lub zo ladka. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie tej kompozycji odpowiedniej dla zapobiegania zaburzeniom krążenia, zarówno na poziomie obwodowym, jak i mózgowym i/lub leczenia ich.
Odpowiednio kompozycja może przyjąć postać i wywierać działanie suplementu żywieniowego lub rzeczywistego leku, w zależności od działania wspomagającego lub zapobiegającego lub ściśle leczniczego, do którego jest przeznaczona, stosownie do potrzeb konkretnych osób, które mają ją stosować.
Bardzo dobrze znane są biologiczne i farmakologiczne własności karnityn, zarówno na poziomie sercowym, jak i na poziomie energetycznym mózgowym i naczyniowym.
Zarówno L-karnityna, jak i w różnym stopniu jej analogi, takie jak L-karnityna acetylowa i L-karnityna propionylowa, mogą wywierać korzystne działanie zarówno w niewydolności mięśnia sercowego, jak i w zaburzeniach wieńcowych, jak również w zaburzeniach naczyń obwodowych.
Te korzystne działania karnityn spowodowane są złożonym mechanizmem działania tych substancji związanym szczególnie z możliwością dostarczania energii różnym metabolicznym procesom komórkowym i tkankowym przez aktywację metabolicznych układów β-utleniania kwasów tłuszczowych i większe wykorzystanie glukozy lub przez hamowanie lipidowych procesów tworzenie grup nadtlenowych i redukcję wolnych rodników.
Szczególnie interesujące okazałoby się wzajemne oddziaływanie jakie wywołują L-karnityna, a przede wszystkim L-karnityna acetylowa na poziomie mózgu.
Stwierdzono faktycznie, że L-karnityna po reperkusjach poniedokrwiennych może przywrócić metabolizm pochodnych zawierających fosfor i glukozy oraz generalnie funkcję mózgu, będąc ponadto zdolną zapobiegać znaczniejszym poniedokrwiennym uszkodzeniom neurologicznym.
To samo działanie ochronne L-karnityny acetylowej wykryto również po udarze, a także w stosunku do produktów tworzenia się grup nadtlenowych.
Te doświadczalne wyniki badań stanowią podstawę korzystnych klinicznych rezultatów uzyskanych za pomocą L-karnityny acetylowej w różnych objawach związanych ze starzeniem się mózgu.
Również wyciągi Ginkgo biloba wykazują działanie farmakologiczne lub kliniczne charakteryzujące się trwałym oddziaływaniem korzystnym na poziomie krążeniowym, a szczególnie na poziomie krążeniowym mózgu, a ważne wyniki uzyskano przy zastosowaniu go w leczeniu i zapobieganiu zarówno niewydolności obwodowej, jak i przede wszystkim niewydolności naczyniowej mózgu.
Ginkgo biloba jest rośliną z rodziny Ginkgoaceae pierwotnie pochodzącą z Chin i Japonii, lecz obecnie rozpowszechnioną w całej Europie i stosowaną od wielu lat w medycynie ludowej jako środek przeciwzapalny, przeciwastmatyczny i przeciwkaszlowy, a całkiem ostatnio, po wydzieleniu jej aktywnych składników, w szeregu chorób charakteryzujących się niewydolnością krążenia lub nieprawidłowościami zapalnymi lub zwyrodnieniowymi wywołanymi przez zjawiska związane z tworzeniem grup nadtlenowych, takich jak miażdżyca tętnic, zakrzepica lub zaburzenia oddechowe.
Przeprowadzone analizy składników aktywnych obecnych w liściach Ginkgo biloba, szczególnie analiza za pomocą chromatografii gazowej (chromatografia cieczowa wysokosprawna), wykazały wielorakość substancji zróżnicowanych chemicznie i farmakologicznie, składających się przede wszystkim z grupy flawonoidów, benzoidów, diterpenów i seskwiterpenów oraz z kwasów organicznych.
Wydzielone flawonoidy obejmują amentoflawon, bilobetynę, izoginkgetynę, sciadopitysynę, ginkgetynę, katechinę i epikatechinę, izokwercetynę, izorhamnetol-3-0-rutynozyd, kempferol-3-0rutynozyd, kempferol-7-0-glukozyd, syringetyn-3-0-rutynozyd, kwercetyna-3-0-rutynozyd, luteolin, kempferol, kwercetynę i myrycetynę.
Benzoidy obejmują galokatechinę i epigalokatechinę. Diterpeny obejmują ginkgolid A, ginkgolid B, ginkgolid C, ginkgolid J i ginkgolid M.
Seskwiterpeny obejmują bilobalidy, a kwasy organiczne obejmują kwas 6-hydroksykinurenowy, kwas hydroksybenzoesowy, kwas kinurenowy, kwas askorbinowy i kwas 3-metoksy-4-hydroksybenzoesowy.
Obszerne doniesienia w literaturze wykazują, że wszystkie te związki, zarówno stosowane pojedynczo, jak i w połączeniu, mogą wywierać działanie przeciwutleniające, przez zamiatanie wolnych rodników, regulujące działanie naczyniowe i działanie przeciwdziałające anoksii, jak również mogą modulować energetyczny metabolizm mózgu.
Opis międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 99/06039 ujawnia zastosowanie L-karnityny, pewnych pochodnych L-karnityny i ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli w połączeniu z długołańcuchowymi alkanolami w celu zapobiegania lub leczenia chorób powodowanych przez niePL 199 996 B1 właściwy metabolizm lipidów, miażdżycy, nadmiaru cholesterolu we krwi, chorób sercowonaczyniowych, obwodowej neuropatii u diabetyków.
Opis międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 98/33494 ujawnia kompozycję zawierającą wyciąg z Ginkgo biloba. Jest ona stosowana do leczenia i zapobiegania chorobom związanym z mikroangiopatią lub makroangiopatią .
Większość badań, szczególnie próby kliniczne, przeprowadzono nie tylko na związkach wydzielonych z wyciągów Ginkgo biloba, lecz również na standaryzowanym wyciągu Ginkgo biloba zawierającym 24% flawonoidów glikozydowych i 6% laktonów terpenowych.
Doświadczenia prowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziły działanie przeciwutleniające wyciągów Ginkgo biloba. In vitro zaobserwowano, że wyciągi Ginkgo biloba mogą hamować lipidowe tworzenie grup nadtlenowych błon erytrocytów wywołane przez nadtlenek wodoru, jak również tworzenie się grup nadtlenowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych obecnych w błonach mikrosomów wątrobowych wywołane jonami żelaza. Zaobserwowano in vivo, że wyciągi Ginkgo biloba mogą wywierać działanie ochronne na uszkodzenia kręgosłupa wywołane niedokrwieniem i związane z lipidowym tworzeniem się grup nadtlenowych. Wykazuje się również wyraź nie działanie hamujące wyciągów Ginkgo biloba w stosunku do czynnika aktywacji płytek krwi (PAF). Uznaje się, że czynnik ten nie tylko jest podstawą agregacji płytek krwi, lecz również jest odpowiedzialny za niedokrwienne zaburzenia krążenia, zarówno na poziomie serca, jak i mózgu. Wiele klinicznych prób potwierdziło działanie przeciwniedokrwiennne wyciągów Ginkgo biloba, a wyciągi takie okazały się skuteczne generalnie w zapobieganiu chromaniu przestankowemu i arteriopatii obwodowej. W chorobach związanych z wyprężnymi zaburzeniami naczyniowymi i szumem w uszach wykazano poprawę przy stosowaniu wyciągów Ginkgo biloba.
Ma to miejsce w przypadkach niewydolności mózgu, zarówno pochodzenia naczyniowego, jak i zwyrodnieniowego, jednak, to stosowanie wyciągów Ginkgo biloba daje wyniki o największym znaczeniu. Doświadczenia kliniczne wykazały, że podawanie wyciągów Ginkgo biloba może przynieść korzystne wyniki w demencji starczej i chorobie Alzheimera, jak również w depresji, wykazując również w tych badaniach swą przewagę nad lekami, takimi jak tacrine szeroko stosowany w takich sytuacjach.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba, charakteryzująca się tym, że zawiera jako składniki aktywne:
(a) mieszaninę L-karnityny (LC), L-karnityny acetylowej (ALC) i L-karnityny propionylowej (PLC) lub ich soli akceptowanych pod względem farmakologicznym i (b) wyciąg Ginkgo biloba, przy czym wyciąg Ginkgo biloba jest wyciągiem ciekłym alkoholowym, wodnoalkoholowym, nalewką, wyciągiem rozpylonym lub suchym proszkiem, zawierającym co najmniej 24% flawonoidów glikozydowych i co najmniej 6% laktonów terpenowych, przy czym służy do zapobiegania i/lub leczenia obwodowej lub centralnej niewydolności krążenia na poziomie mięśnia sercowego, mózgu i naczyń obwodowych lub zaburzeń wieńcowych, depresji nerwowych, bezsenności, zmęczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburzeń erekcyjnych prącia, funkcjonalnych niedoborów mózgu, zarówno naczyniowych, jak i metabolicznych i reakcji zapalnych stawów lub żołądka.
W kompozycji wedł ug wynalazku stosunek wagowy LC:ALC:PLC wynosi 1:1:1.
W kompozycji skł adnik (a) ponadto zawiera przynajmniej jeszcze jedną karnitynę wybraną z grupy składającą się z L-karnityny walerylowej, L-karnityny izowalerylowej i L-karnityny butyrylowej lub ich soli akceptowanych pod względem farmakologicznym lub ich mieszanin.
Korzystnie stosunek wagowy (a) : (b) wynosi od 20:1 do 5:1, korzystniej stosunek wagowy (a) : (b) wynosi od 15:1 do 7:1.
Sól L-karnityny lub jej pochodne akceptowane pod względem farmakologicznym wybiera się z grupy składającej się z chlorku, bromku, jodku, asparginianu, kwaśnego asparginianu, cytrynianu, kwaśnego cytrynianu, winianu, fosforanu, kwaśnego fosforanu, fumaranu, kwaśnego fumaranu, glicerynofosforanu, glukozofosforanu, mleczanu, maleinianu, kwaśnego maleinianu, orotanu, szczawianu, kwaśnego szczawianu, siarczanu, kwaśnego siarczanu, trichlorooctanu, trifluorooctanu i metanosulfonianu.
Kompozycja według wynalazku zawiera ponadto witaminy, koenzymy, substancje mineralne, aminokwasy i przeciwutleniacze. Jest podawana doustnie w postaci suplementu żywieniowego albo jest podawana pozajelitowo, odbytniczo, podjęzykowo lub przezskórnie w postaci leku.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji połączenia według wynalazku do wytwarzania leku do zapobiegania i/lub leczenia obwodowej lub centralnej niewydolności krążenia na poziomie mięśnia sercowego, mózgu i naczyń obwodowych lub zaburzeń wieńcowych, depresji nerwowych, bezsenności, zmęczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburzeń erekcyj4
PL 199 996 B1 nych prącia, funkcjonalnych niedoborów mózgu, zarówno naczyniowych, jak i metabolicznych i reakcji zapalnych stawów lub żołądka.
Termin „ginkgolidy wydzielone z Ginkgo biloba oznacza, że obejmują one ginkgolid A, ginkgolid B, ginkgolid C, ginkgolid J i ginkgolid M wymienione powyżej.
Połączenie L-karnityny acetylowej lub L-karnityny propionylowej lub jej soli akceptowanej pod względem farmaceutycznym lub ich mieszanin z wyciągiem Ginkgo biloba wykazało, nie tylko to, że wywiera ono działanie uzupełniające dwóch typów składników, lecz również rzeczywisty efekt synergiczny objawiający się obopólnym wzrostem ich aktywności, co może być niezwykle użyteczne w osiąganiu bezpieczniejszego i szerszego praktycznego stosowania w zarówno leczeniu, jak i zapobieganiu chorobom związanym z czynnościami mózgu, gdzie za równo karnityny, jak i wyciągi Ginkgo biloba, każde z nich, spełniają swe własne użyteczne funkcje.
Doświadczenia prowadzone przez łączenie różnych składników faktycznie ujawniły nieoczekiwany i silny efekt synergiczny, który można w sposób oczywisty wykazać przede wszystkim stosując badania, w których najlepiej można przewidzieć praktyczne wykorzystanie terapeutycznych i zapobiegawczych własności spodziewanych w kompozycjach będących przedmiotem wynalazku.
Przeprowadzono szereg doświadczeń łącząc mieszaninę karnityny z wyciągiem Ginkgo biloba, czyli preparat, który jest przedmiotem wynalazku, wykazał, że uzyskano silne, nieoczekiwane działanie synergiczne indywidualnych składników, co spowodowało obopólny wzrost ich działania. Chodzi tu o mo ż liwość skuteczniejszego stosowania go, jako suplementu ż ywieniowego i dietetycznego lub nawet w postaci leku, w zapobieganiu wielu zaburzeniom krążenia, zarówno na poziomie obwodowym, jak i mózgowym, i/lub w leczeniu ich, przy czym zaburzenia na poziomie obwodowym obejmują depresję, demencję starczą i chorobę Alzheimera lub niedomogi związane ze starzeniem się. Stwierdzono, że korzystnie składnik (a) może ponadto zawierać „karnitynę wybraną z grupy składającą się z L-karnityny, L-karnityny walerylowej, L-karnityny izowalerylowej i L-karnityny butyrylowej lub ich soli akceptowanych pod względem farmakologicznym lub ich mieszanin.
W kompozycji według wynalazku stosunek masa-do-masy (a) do (b) może mieścić się w zakresie od 20:1 do 5:1 i korzystnie od 15:1 do 7:1.
Wyciąg Ginkgo biloba może być wyciągiem ciekłym, alkoholowym lub wodnoalkoholowym, nalewką, wyciągiem rozpylonym lub suchym proszkiem.
Korzystnie wyciąg Ginkgo biloba zawiera przynajmniej 24% flawonoidów glikozydowych i przynajmniej 6% laktonów terpenowych.
Kompozycja według wynalazku może ponadto zawierać witaminy, koenzymy, substancje mineralne, aminokwasy i przeciwutleniacze.
Badania śmiertelności wywołanej przez PAF
Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) jest acetylowanym fosfoglicerydem alkilowym, którego uwolnienie, pod wpływem różnych bodźców, do ciała wywołuje reakcje typu krążeniowego związane głównie ze zwiększoną przepuszczalnością naczyń włoskowatych, z będącymi tego konsekwencją krwawą wybroczyną, zwiększoną agregacją płytek krwi i zakrzepicą, zmniejszonym przepływem wieńcowym, uwolnieniem czynników zapalnych, enzymów liposomowych i ponadtlenków.
PAF podany dożylnie zwierzętom (20 μg/kg) powoduje w krótkim okresie czasu, czyli w przybliżeniu w ciągu jednej godziny, ich śmierć, głównie na skutek zapaści naczyniowo-sercowej.
Przeprowadzono szereg badań stosując sposób przedstawiony przez Younga (Young J. N., Prostagalndyny 30:545, 1985) i Myersa (Myers H., Br. J. Pharmacol., 79:595, 1983) w celu oceny tego, czy wyciągi Ginkgo biloba (których działanie przeciwko PAF jest znane) chroni zwierzęta, którym wstrzyknięto PAF przed śmiercią i czy karnityny (szczególnie L-karnityna propionylowa, której regulacyjne działanie naczyniowe jest znane) mogą spowodować zwiększenie działania ochronnego w stosunku do PAF.
Przeprowadzono badania na myszach albinosach o średniej wadze 25 g, podzielonych na różne grupy. Pierwsza służyła za grupę kontrolną i otrzymała dożylny zastrzyk z PAF w dawce 20 μg/kg, innym grupom natomiast jedną godzinę przed podaniem PAF zrobiono zastrzyki wewnątrzotrzewne albo z wyciągu Ginkgo biloba albo z różnych karnityn pojedynczo lub w połączeniu albo z Ginkgo biloba plus karnityny. Wyniki przedstawione są w Tabeli 1.
Wyniki tych badań wykazują, że nie tylko wyciąg Ginkgo biloba, lecz także karnityny mogą zapewnić przynajmniej częściową ochronę przed śmiercią wywołaną dożylnym zastrzykiem PAF, a połączenie karnityny plus Ginkgo biloba prowadzi do wzajemnego zwiększania działania ochronnego.
To działanie synergiczne jest wyraźne z L-karnityną acetylową, lecz przede wszystkim z L-karnityną propionylową lub z różnymi karnitynami w połączeniu plus wyciąg Ginkgo biloba.
PL 199 996 B1
T a b e l a 1
Badania śmiertelności wywołanej przez PAF
Leczenie % śmiertelności godzina po zastrzyku PAF
. . . 100/100
L-karnityna 300 mg/kg 90/100
L-karnityna acetylowa 300 mg/kg 80/100
L-karnityna propionylowa 300 mg/kg 80/100
L-karnityna 100 mg/kg +
L-karnityna acetylowa 100 mg/kg +
L-karnityna propionylowa 100 mg/kg 70/100
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 70/100
L-karnityna acetylowa 300 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 40/100
L-karnityna propionylowa 300 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 30/100
L-karnityna acetylowa 100 mg/kg +
L-karnityna propionylowa 100 mg/kg +
L-karnityna 100 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 0/100
Badania reakcji zapalnych wywołanych przez PAF
W tych doświadczeniach roztwór zawierający PAF wstrzyknię to w łapy szczurów według sposobu przedstawionego przez Bursteina (Burstein S. H., J. Pharmacol. Exptl. Ther., 251:531, 1989).
Jak wiadomo PAF wstrzyknięty w łapy szczurów wywołuje uwolnienie się licznych flogogenicznych substancji, włączając prostaglandyny, które w krótkim czasie powodują zapoczątkowanie wyraźnego obrzęku (Bonnet J., J. Agent Actions, 11:559,1981).
Stosując sposób przedstawiony przez Goldenberga (Goldenberg M. M., Prostaglandyny, 28:271,
1984) i Silva'a (Silva, P. M. R., Zapalenie, 10:393, 1986) roztwór PAF w całkowitej dawce 2 μg wstrzyknięto w tylne łapy i oceniono będącą skutkiem tego reakcję obrzękową za pomocą metody pletyzmograficznej według techniki przedstawionej przez Ferreirę (Ferreira S. H., J. Pharmacol., 127:83, 1979).
Przeprowadzono badania na różnych grupach szczurów. Jedna z nich była grupą kontrolną, natomiast inne otrzymały wewnątrzotrzewnie, na godzinę przed zastrzykiem PAF, L-karnitynę acetylową (300 mg/kg) lub L-karnitynę propionylową (300 mg/kg) lub połączenie L-karnityny (75 mg/kg), L-karnityny acetylowej (75 mg/kg) i L-karnityny propionylowej (75 mg/kg) lub wyciąg Ginkgo biloba (100 mg/kg) lub wyciąg Ginkgo biloba + karnityny. Wyniki przedstawione są w Tabeli 2.
Wyniki tego badania wykazują, że wyciąg Ginkgo biloba, a także L-karnityna propionylowa i L-karnityna acetylowa, mogą zmniejszyć intensywność obrzęku spowodowanego przez PAF, lecz maksimum działania osiąga się w przypadku połączenia wyciąg Ginkgo biloba plus L-karnityna propionylowa lub kompleks karnityn.
W tym przypadku silny efekt synergiczny wykrywa się między działaniem hamującym Ginkgo biloba i działaniem hamującym karnityn.
T a b e l a 2
Hamowanie reakcji zapalnej wywołanej przez PAF
Leczenie % redukcji obrzęku
L-karnityna acetylowa 300 mg/kg 15
L-karnityna propionylowa 300 mg/kg 35
L-karnityna 300 mg/kg 10
L-karnityna acetylowa 100 mg/kg + L-karnityna propionylowa 100 mg/kg +
L-karnityna 100 mg/kg 45
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 35
L-karnityna acetylowa 300 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 50
PL 199 996 B1
L-karnityna propionylowa 300 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 80
L-karnityna acetylowa 100 mg/kg +
L-karnityna propionylowa 100 mg/kg +
L-karnityna 100 mg/kg +
Wyciąg Ginkgo biloba 100 mg/kg 90
Badania skurczu wieńcowego
Zwiększenie działania Ginkgo biloba po połączeniu z karnitynami stwierdzono również oceniając efekty podawania tych substancji pojedynczo lub w połączeniu w skurczu wieńcowym wywołanym doświadczalnie przez wazopresynę.
Jak wiadomo dożylny zastrzyk 1v/kg pitressinu podany szczurowi powoduje charakterystyczne nieprawidłowości elektrokardiograficzne, które są najbardziej widoczne w odprowadzeniu II, jako wpływające na załamek T ekg (załamek zamartwiczy T) w skutek zmniejszonego natleniania mięśnia sercowego związanego ze zmniejszonym przepływem wieńcowym spowodowanym skurczem naczyniowym wywołanym przez wazopresynę.
W badaniach tych przed wstrzyknięciem szczurom wazopresyny podawano im doustnie przez trzy kolejne dni 100 mg/kg wyciągów Ginkgo biloba lub 300 mg/kg karnityn pojedynczo lub w postaci mieszaniny karnityn lub karnityny lub mieszaniny karnityn w połączeniu z Ginkgo biloba.
Jak wykazują wyniki podane w Tabeli 3 zarówno wyciągi Ginkgo biloba, jak i karnityny (szczególnie L-karnityna propionylowa i mieszanina L-karnityna plus L-karnityna propionylowa plus L-karnityna acetylowa) mogą wywierać działanie ochronne w przypadku skurczu wieńcowego, lecz maksymalne działanie osiąga się dzięki połączeniu wyciąg Ginkgo biloba plus karnityny, które zapewnia prawie całkowitą ochronę zwierząt leczonych w ten sposób przed objawami skurczu wieńcowego, dowodząc zatem również i w tych badaniach istnienia wyraźnego efektu synergicznego wynikającego z działania Ginkgo biloba i karnityn.
T a b e l a 3
Hamowanie skurczu wieńcowego wywołanego przez wazopresynę
Leczenie Szczury chronione Słabo chronione Niechronione
L-karnityna 0 1 3
L-karnityna propionylowa 2 3 4
L-karnityna acetylowa 1 3 3
L-karnityna + L-karnityna propionylowa + L-karnityna acetylowa 2 4 4
Wyciąg Ginkgo biloba 3 3
L-karnityna propionylowa + Wyciąg Ginkgo biloba 5 1
L-karnityna + 14 Wyciąg Ginkgo biloba 6 1
L-karnityna propionylowa + L-karnityna acetylowa + L-karnityna + Wyciąg Ginkgo biloba 9 1 0
Badania agregacji płytek krwi
W tych badaniach od zdrowych ochotników pobrano próbki krwi z zawartością płytek krwi przynajmniej 300.000/mm3. W celu wywołania agregacji płytek zastosowano sposób przedstawiony przez Borna (Born J. V. R., J. Physiol., 26:25 1963).
Agregację płytek krwi wywołano za pomocą kolagenu (2,5 μg/ml) i zmierzono zarówno na początku, jak i po 10 minutach inkubacji, z zastosowaniem L-karnityny propionylowej, L-karnityny acetylowej i wyciągu Ginkgo biloba lub tych związków w różnych połączeniach.
Agregacja płytek krwi zmniejszyła się, chociaż jedynie w nieznacznym stopniu, po inkubacji albo za pomocą L-karnityny propionylowej albo L-karnityny acetylowej i w znacznym stopniu, po inkubacji za pomocą wyciągu Ginkgo biloba.
PL 199 996 B1
Agregacja płytek krwi jest jednakże prawie całkowicie zahamowana przy połączeniu wyciągu
Ginkgo biloba z L-karnityną propionylową plus L-karnityną acetylową. Faktycznie stwierdzone wartości
ED50s dla różnych stosowanych składników są równe 30,5 ± 0,41 μg dla L-karnityny propionylowej, 26,4 ± 0,34 μg dla L-karnityny acetylowej i 38,4 μg dla wyciągu Ginkgo biloba. Połączenie, w tych samych dawkach, Ginkgo biloba i L-karnityny propionylowej, L-karnityny acetylowej lub obu karnityn razem prowadzi do 100% zahamowania agregacji wywołanej kolagenem, świadcząc tym sposobem o wyraźnym efekcie synergicznym między karnitynami i Ginkgo biloba.
Badania toksyczności H2O2 w stosunku do komórek pheochromocytoma (PC-12)
Lipidowe tworzenie grup nadtlenowych wywołane przez H2O2 może znacznie zmniejszyć przeżycie komórek PC-12. Środki przeciwutleniające dodane do hodowli mogą zmniejszyć uszkodzenie spowodowane lipidowym tworzeniem grup nadtlenowych i przedłużyć przeżycie. (Nordman R., Free Rad. Biol. Med., 1227, 1996). W badaniach tych zastosowano hodowlę komórek pheochromocytoma (PC-12) zawierającą 3 x 105 M komórek/ml, którą poddano działaniu 0,1 mM H2O2 w ciągu 30 minut.
Po 24 godzinnej obserwacji przeżycie komórek potraktowanych samym H2O2 wynosiło w przybliżeniu 38%, natomiast przeżycie wzrosło do 45 i 55%, gdy komórki inkubowano z zastosowaniem odpowiednio L-karnityny propionylowej i L-karnityny acetylowej (równe 10-8 M) i do 60%, gdy inkubowano za pomocą 10-4 M wyciągu Ginkgo biloba.
Przeżycie komórek wynosiło 85%, gdy L-karnitynę propionylową lub L-karnitynę acetylową domieszano z wyciągiem Ginkgo biloba o pierwszym zastosowanym stężeniu, lecz wyniosło 100%, gdy Ginkgo biloba domieszano zarówno z L-karnityną propionylową, jak i L-karnityną acetylową, co świadczy o zdolności tego połączenia do wywierania ochronnego efektu synergicznego między L-karnityną acetylową, L-karnityną propionylową i Ginkgo biloba.
Badania ochrony przed doświadczalnie wywołanym niedokrwieniem mózgu.
Ponieważ wiadomo, że głównie wytwarzanie ponadtlenków i wolnych rodników jest przyczyną powstawania uszkodzeń będących następstwem niedokrwienia mózgu (Litton S.A., Nature, 364:625, 1993), w badaniach tych wywołano niedokrwienie mózgu przez zamknięcie tętnicy mózgu środkowej (MCA) szczura według sposobu przedstawionego przez Scharkey'a (Scharkey Y., Nature, 371-336, 1994), przez wstrzykiwanie znieczulonemu zwierzęciu endothelin-1 (120 pml) w ciągu 3 minut za pomocą mikrokaniuli umieszczonej stereotaktycznie w korze gruszkowatej na poziomie tętnicy mózgu środkowej (MCA).
Wytworzony tym sposobem obszar niedokrwienia sprawdzono po 3 dniach za pomocą transsercowej perfuzji roztworu paraformaldehydu (4% w PBS).
Po usunięciu mózgu i umieszczeniu go w środku stabilizującym zawierającym 10% sacharozę, sekcje kriostatu umieszczono we fiolecie metylowym i badano pod mikroskopem optycznym.
Podanie L-karnityny propionylowej (50 mg/kg), L-karnityny acetylowej (50 mg/kg) i roztworu Ginkgo biloba (10 mg/kg) lub tych związków w połączeniu przeprowadzano dożylnie 5 minut po wstrzyknięciu endothelin-1.
Objętość obszaru, który uległ zawałowi, obliczono według sposobu przedstawionego przez Parka (Park c., Anns. Neurol., 20:150, 1989). Wyniki przedstawione są w Tabeli 4.
Wyniki przeprowadzonych badań wykazują, że indywidualne związki zastosowane w tym doświadczeniu wywierają wyraźnie mierzalne działanie ochronne w sytuacji tworzenia się uszkodzeń niedokrwiennych. Jednakże maksymalne działanie uzyskuje się, gdy podaje się połączenie różnych związków.
W tych warunkach faktycznie uzyskana ochrona jest prawie całkowita, co dowodzi znakomitego i niemożliwego do przewidzenia działanie synergiczne, które występuje, gdy indywidualne związki domiesza się, tworząc tym sposobem kompozycję niniejszego wynalazku.
T a b e l a 4
Badania niedokrwienia mózgu wywołanego przez endotelinę-1 [rozmiar niedokrwienia (objętość mm3) spowodowanego zamknięciem MCA (% redukcji objętości w porównaniu z badaniami kontrolnymi)]
Objętość (mm3)
L-karnityna propionylowa 32,6±2,4
L-karnityna acetylowa 21,6+1,8
L-karnityna propionylowa+L-karnityna acetylowa 39,2±3,4
Ginkgo biloba 28,7±2,9
L-karnityna propionylowa+Ginkgo biloba 78,8±6,5
L-karnityna acetylowa+Ginkgo biloba 66,5±7,4
L-karnityna propionylowa+L-karnityna acetylowa+
Ginkgo biloba 92,7±8,1
PL 199 996 B1
Ilustrujące, nieograniczające przykłady kompozycji według wynalazku są przedstawione poniżej.
1) L-karnityna propionylowa 300 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
2) L-karnityna acetylowa 300 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
3) L-karnityna propionylowa 200 mg
L-karnityna acetylowa 200 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
4) L-karnityna propionylowa 500 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 80 mg
5) L-karnityna acetylowa 500 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 80 mg
6) L-karnityna propionylowa 100 mg
L-karnityna acetylowa 100 mg
L-karnityna 100 mg
L-karnityna walerylowa 100 mg
L-karnityna butyrylowa 100 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
7) L-karnityna propionylowa 200 mg
L-karnityna acetylowa 200 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
Resveratrol 1 mg
Wyciąg Panax ginseng (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 50 mg
DHA 50 mg
Melatonina 1 mg
Wit. E 5 mg
Wit. C 20 mg
Metionina selenowa 50 μg β-karoten 10 mg
8) L-karnityna propionylowa 100 mg
L-karnityna acetylowa 100 mg
L-karnityna 100 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
Resveratrol 1 mg
Ekstrakt Panax ginseng 50 mg
Koenzym Q10 10 mg
Wielonienasycone kwasy Omega-3 100 mg
Fosfatydylocholina 100 mg
9) L-karnityna propionylowa 250 mg
L-karnityna acetylowa 250 mg
Wyciąg Ginkgo biloba (24% flawonoidy glikozydowe i 6% laktony terpenowe) 40 mg
Wyciąg Hypericum (0,3% hypericin) 100 mg
Wyciąg Panax ginseng 10 mg
Sól L-karnityny lub pochodna alkanoilowa L-karnityny akceptowana pod względem farmaceutycznym oznacza jakąkolwiek sól tych składników aktywnych z kwasem, która nie powoduje niepożądanych toksycznych lub ubocznych działań. Specjalistom w dziedzinie farmacji dobrze znane są takie sole.
PL 199 996 B1
Przykłady odpowiednich soli, chociaż nie są one wyłączne, to chlorek, bromek, jodek, asparginian, kwaśny asparginian, cytrynian, kwaśny cytrynian, winian, fosforan, kwaśny fosforan, fumaran i kwaśny fumaran, glicerynofosforan, glukozofosforan, mleczan, maleinian i kwaśny maleinian, orotan, szczawian, kwaśny szczawian, siarczan, kwaśny siarczan, trichlorooctan, trifluorooctan i metanosulfonian.
Lista soli akceptowanych pod względem farmaceutycznym zatwierdzonych przez FDA podana jest w Int. J. of Pharm. 33, (1986), 201-217.

Claims (10)

1. Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba, znamienna tym, że zawiera jako składniki aktywne:
(a) mieszaninę L-karnityny (LC), L-karnityny acetylowej (ALG) i L-karnityny propionylowej (PLC) lub ich soli akceptowanych pod względem farmakologicznym i (b) wyciąg Ginkgo biloba, przy czym wyciąg Ginkgo biloba jest wyciągiem ciekłym alkoholowym, wodnoalkoholowym, nalewką, wyciągiem rozpylonym lub suchym proszkiem, zawierającym co najmniej 24% flawonoidów glikozydowych i co najmniej 6% laktonów terpenowych, przy czym służy do zapobiegania i/lub leczenia obwodowej lub centralnej niewydolności krążenia na poziomie mięśnia sercowego, mózgu i naczyń obwodowych lub zaburzeń wieńcowych, depresji nerwowych, bezsenności, zmęczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburzeń erekcyjnych prącia, funkcjonalnych niedoborów mózgu, zarówno naczyniowych, jak i metabolicznych i reakcji zapalnych stawów lub żołądka.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że stosunek wagowy LC:ALG:PLC wynosi 1:1:1.
3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że składnik (a) ponadto zawiera przynajmniej jeszcze jedną karnitynę wybraną z grupy składającą się z L-karnityny walerylowej, L-karnityny izowalerylowej i L-karnityny butyrylowej lub ich soli akceptowanych pod względem farmakologicznym lub ich mieszanin.
4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że stosunek wagowy (a):(b) wynosi od 20:1 do 5:1.
5. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że stosunek wagowy (a):(b) wynosi od 15:1 do 7:1.
6. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że sól L-karnityny lub jej pochodne akceptowane pod względem farmakologicznym wybiera się z grupy składającej się z chlorku, bromku, jodku, asparginianu, kwaśnego asparginianu, cytrynianu, kwaśnego cytrynianu, winianu, fosforanu, kwaśnego fosforanu, fumaranu, kwaśnego fumaranu, glicerynofosforanu, glukozo-fosforanu, mleczanu, maleinianu, kwaśnego maleinianu, orotanu, szczawianu, kwaśnego szczawianu, siarczanu, kwaśnego siarczanu, trichlorooctanu, trifluorooctanu i metanosulfonianu.
7. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera ponadto witaminy, koenzymy, substancje mineralne, aminokwasy i przeciwutleniacze.
8. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest podawana doustnie w postaci suplementu żywieniowego.
9. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest podawana pozajelitowo, odbytniczo, podjęzykowo lub przezskórnie w postaci leku.
10. Zastosowanie kompozycji połączenia jak określono w zastrz. 1, do wytwarzania leku do zapobiegania i/lub leczenia obwodowej lub centralnej niewydolności krążenia na poziomie mięśnia sercowego, mózgu i naczyń obwodowych lub zaburzeń wieńcowych, depresji nerwowych, bezsenności, zmęczenia, chromania przestankowego, szumu w uszach lub zaburzeń erekcyjnych prącia, funkcjonalnych niedoborów mózgu, zarówno naczyniowych, jak i metabolicznych i reakcji zapalnych stawów lub żołądka.
PL354413A 1999-10-08 2000-10-02 Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji PL199996B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999RM000618A IT1306722B1 (it) 1999-10-08 1999-10-08 Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di disfunzionicircolatorie, comprendente derivati della l-carnitina ed estratti di
PCT/IT2000/000391 WO2001026666A2 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL354413A1 PL354413A1 (pl) 2004-01-12
PL199996B1 true PL199996B1 (pl) 2008-11-28

Family

ID=11406992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL354413A PL199996B1 (pl) 1999-10-08 2000-10-02 Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6641849B1 (pl)
EP (1) EP1218022B1 (pl)
AR (1) AR025790A1 (pl)
AT (1) ATE237341T1 (pl)
AU (1) AU780643B2 (pl)
CA (1) CA2386770C (pl)
CZ (1) CZ20021062A3 (pl)
DE (1) DE60002226T2 (pl)
DK (1) DK1218022T3 (pl)
ES (1) ES2195939T3 (pl)
HU (1) HU227042B1 (pl)
IL (1) IL148963A0 (pl)
IT (1) IT1306722B1 (pl)
MX (1) MXPA02003501A (pl)
NO (1) NO20021640L (pl)
PL (1) PL199996B1 (pl)
PT (1) PT1218022E (pl)
SK (1) SK4052002A3 (pl)
TN (1) TNSN00186A1 (pl)
TR (1) TR200200948T2 (pl)
WO (1) WO2001026666A2 (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1316998B1 (it) * 2000-03-02 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento degli effetticitotossici indotti dall'uso di agenti immunosoppressori.
IT1317035B1 (it) * 2000-05-30 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Integratore ad attivita' antiossidante comprendente unaalcanoilcarnitina ed una associazione di polifenoli estratti dal
JP2004519241A (ja) * 2001-03-09 2004-07-02 ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム 高齢化に伴う生理的障害を改善し寿命を延ばす組成物
ITRM20010708A1 (it) * 2001-12-04 2003-06-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di una alcanoil l-carnitina per il trattamento della disfunzione erettile.
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
KR20070020036A (ko) 2004-05-18 2007-02-16 브라이트 퓨처 파마수티컬 라보라토리스 리미티드 수면 장애를 위한 조성물
GB0411166D0 (en) * 2004-05-19 2004-06-23 Bionovate Ltd Treatment for asthma and arthritis
ITRM20040561A1 (it) * 2004-11-11 2005-02-11 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della acetil l-carnitina in combinazione con propionil l-carnitina e sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile.
AR070816A1 (es) * 2008-03-14 2010-05-05 Otsuka Pharma Co Ltd Farmaco de combinacion para tratar trastornos vasculares
AU2009315771A1 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Compound useful for treating cellulite
US20110015154A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Kellermann Gottfried H Supporting acetylcholine function
US20110098265A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Neuroscience, Inc. Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors
CZ308282B6 (cs) * 2010-08-05 2020-04-15 Výzkumný ústav živočišné výroby, v. v. i. Krmný doplněk pro zvýšení libida kanců
CN102783568B (zh) * 2012-08-29 2014-05-14 山东中医药大学 一种饲料添加剂
ES2666836T3 (es) * 2014-06-04 2018-05-08 Alfasigma S.P.A. Formulaciones homogéneas que comprenden ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (n-3 PUFA) y resveratrol para administración oral

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1254314B (it) * 1992-03-27 1995-09-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche conyenenti l-carnitina e acil- carnitine inassociazione con ace-inibitori per il trattamento di patologie cardiovascolari.
DE9318632U1 (de) * 1993-12-06 1995-04-06 Emsa-Werke Wulf GmbH & Co, 48282 Emsdetten Vorrichtung zum Aufnehmen von Folienrollen
US6221356B1 (en) * 1996-12-13 2001-04-24 Viva America Marketing, Inc. Method of preparation of biologically active Ginkgo biloba product
JP2001511153A (ja) * 1997-02-04 2001-08-07 ブイ． コスバブ，ジョン 血管変性性疾患の予防および処置のための組成物および方法
IT1294227B1 (it) 1997-08-01 1999-03-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l-carnitina e alcoli alifatici a lunga catena utile per la prevenzione
IT1306130B1 (it) * 1999-04-16 2001-05-30 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione comprendente una carnitina e glutatione, atta adaumentare l'assorbimento del glutatione sinergizzandone gli effetti.

Also Published As

Publication number Publication date
PT1218022E (pt) 2003-09-30
AU7945600A (en) 2001-04-23
TNSN00186A1 (fr) 2005-11-10
AR025790A1 (es) 2002-12-11
WO2001026666A2 (en) 2001-04-19
EP1218022B1 (en) 2003-04-16
ITRM990618A0 (it) 1999-10-08
NO20021640L (no) 2002-05-29
HU227042B1 (en) 2010-05-28
EP1218022A2 (en) 2002-07-03
ATE237341T1 (de) 2003-05-15
US6641849B1 (en) 2003-11-04
MXPA02003501A (es) 2002-09-02
TR200200948T2 (tr) 2002-10-21
NO20021640D0 (no) 2002-04-05
ES2195939T3 (es) 2003-12-16
CA2386770C (en) 2009-09-08
WO2001026666A3 (en) 2001-09-13
IT1306722B1 (it) 2001-10-02
HUP0203449A3 (en) 2005-04-28
SK4052002A3 (en) 2002-09-10
AU780643B2 (en) 2005-04-07
ITRM990618A1 (it) 2001-04-08
DE60002226T2 (de) 2004-03-04
HUP0203449A2 (hu) 2003-02-28
DE60002226D1 (de) 2003-05-22
DK1218022T3 (da) 2003-08-11
IL148963A0 (en) 2002-11-10
PL354413A1 (pl) 2004-01-12
CZ20021062A3 (cs) 2002-08-14
CA2386770A1 (en) 2001-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60132081T2 (de) ZUBEREITUNG ZUR VORBEUGUNG UND BEHANDLUNG VON GEFÄßKRANKHEITEN
EP1275399B1 (en) Method and preparation for preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith
PL199996B1 (pl) Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji
EP1117394B1 (en) Use of carnitines and resveratrol to produce a composition for the prevention or therapeutic treatment of cerebral disorders brought about by ageing and use of neurotoxic drugs
KR20010079699A (ko) 아세틸 Ｌ-카르니틴 및 α-리포산을 포함하는 산화 방지조성물
PL194177B1 (pl) Kompozycja zawierająca acetylo-L-karnitynę i jej zastosowania
DE10326822A1 (de) Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels
KR101666969B1 (ko) 레스베라트롤 및 타우린을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 치료 및 신경세포 보호용 조성물
WO2000000183A2 (en) Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin
PL201896B1 (pl) Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny
EP1194186B1 (en) CARDIOACTIVE COMPOSITION COMPRISING L-CARNITINE AND ITS DERIVATIVES AND i CRATAEGUS /i EXTRACTS
Büyükokuroglu et al. Pyridoxine may protect the cerebellar granular cells against glutamate-induced toxicity
PT1663267E (pt) Composições orais para o tratamento da celulite.
TW200841827A (en) A nutritional supplement for adjustment of blood pressure and protection of cardio-vascular and cerebro-vascular systems
MXPA01003569A (es) Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento