ITRM990618A1 - Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di disfuzioni circolatorie, comprendente derivati della l- carnitina ed estratti di ginkg - Google Patents

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ITRM990618A1
ITRM990618A1 IT1999RM000618A ITRM990618A ITRM990618A1 IT RM990618 A1 ITRM990618 A1 IT RM990618A1 IT 1999RM000618 A IT1999RM000618 A IT 1999RM000618A IT RM990618 A ITRM990618 A IT RM990618A IT RM990618 A1 ITRM990618 A1 IT RM990618A1
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Description

Descrizione dell'invenzione avente per titolo:
"Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di disfunzioni circolatorie, comprendente derivati della L-carnitina ed estratti di Ginkgo biloba "
La presente invenzione riguarda una composizione atta alla prevenzione e/o al trattamento di disfunzioni circolatorie sia a livello periferico, sia cerebrale.
Corrispondentemente, la composizione può assumere la forma e svolgere l'attività di un integratore alimentare oppure di un vero e proprio medicamento, in funzione dell'azione di supporto o preventiva oppure propriamente terapeutica che si intende che la composizione esplichi a seconda dei particolari individui cui è destinata.
Più particolarmente, la composizione dell'invenzione comprende quali ingredienti attivi caratterizzanti:
(a) una carnitina scelta nel gruppo costituito da acetil L-carnitina e propionil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile o loro miscele, e
(b) un estratto di Ginkgo biloba oppure uno o più dei ginkgolidi isolati dal Ginkgo biloba o loro miscele.
Assai ben note sono le proprietà biologiche e farmacologiche delle carnitine sia a livello cardiaco, sia a livello energetico vascolare e cerebrale.
Tanto la L-carnitina che, in diversa misura, i suoi analoghi quali l'acetil L-carnitina e la propionil. L-carnitina sono in grado di intervenire favorevolmente sia nell'insuf&cienza miocardica, sia nei disturbi coronarici, come pure nei disturbi vascolari periferici.
Questi effetti favorevoli delle carnitine vengono ricondotti al complesso meccanismo di azione di queste sostanze, che riguarda soprattutto la possibilità di fornire energia ai diversi processi metabolici cellulari e tessutali attraverso l'attivazione dei sistemi metabolici di β-ossidazione degli acidi grassi e di miglior utilizzazione del glucosio oppure attraverso una inibizione dei processi lipoperossidativi e la riduzione di radicali liberi.
Di particolare interesse appare inoltre l'interazione che la L-carnitina e soprattutto l'acetil L-carnitina svolgono a livello cerebrale.
È stato riscontrato infatti come l'acetil L-camitina dopo riperfusione post-ischemia cerebrale possa ripristinare il metabolismo dei derivati fosforati e del glucosio ed in generale la funzionalità cerebrale così come possa prevenire i più evidenti danni neurologici postischemici.
La stessa attività protettiva della’cetil L-carnitina è stata pure evidenziata dopo lo stroke e anche nei confronti dei prodotti di perossidazione.
Queste evidenze sperimentali sono alla base dei favorevoli risultati clinici ottenuti con l'acetil L-carnitina nei diversi fenomeni legati all'invecchiamento cerebrale.
Anche gli estratti di Ginkgo biloba presentano una attività farmacologica e clinica che caratterizza una sua favorevole azione permanente a livello circolatorio ed in particolare a livello circolatorio cerebrale, così che con il suo impiego sono stati ottenuti significativi risultati nella prevenzione e nel trattamento delle insufficienze vascolari sia periferiche, sia soprattutto cerebrali.
Il Ginkgo biloba è una pianta delle Gingkoaceae proveniente originariamente dalla Cina e dal Giappone, ma ormai diffusa in tutta l'Europa e da tempo entrata a far parte della medicina popolare come antiinfiammatorio, antiasmatico ed antitosse e più recentemente, dopo averne isolati i componenti attivi, in una serie di patologie caratterizzate da insufficienza circolatoria o da alterazioni infiammatorie o degenerative indotte da fenomeni perossidativi quali l'aterosclerosi, le trombosi o i disordini respiratori.
Le analisi eseguite sui componenti attivi presenti nelle foglie di Ginkgo biloba, soprattutto attraverso l'analisi gascromatografica (HPLC) hanno messo in evidenza una molteplicità di sostanze chimicamente e farmacologicamente differenziate rappresentate soprattutto dal gruppo dei flavonoidi, dei benzoidi, dei diterpeni, dei sesquiterpeni e da acidi organici.
Tra i flavonoidi sono stati isolati l'amentoflavone, la bilobetina, l'isoginkgetina, la sciadopitisina, la ginkgetina, la catechina e l'epicatechina, l'isoquercetina, risorhamnetolo-3-0-rutoside, il kaempferolo-3-0-rutinoside, il kaempferolo-7-0-glucoside, la siringetina-3-0-rutinoside, la quercetina-3-0-rutinoside, la luteolina, il kaempferolo, la quercetina e la miricetina.
Tra i benzoidi la gallocatechina e l'epigallocatechina. Tra i diterpeni il ginkgolide A, il ginkgolide B, il ginkgolide C, il ginkgolide J ed il ginkgolide M.
Tra i sesquiterpeni il bilobalide e tra gli acidi organici l'acido 6-idrossichinurenico, l'acido idrossibenzoico, l'acido chinurenico, l’acido ascorbico e l'acido 3-metossi-4-idrossibenzoico.
Un'ampia letteratura ha dimostrato come tutti questi fattori sia da soli, sia associati tra loro, possano svolgere un'attività antiossidante, di blocco di radicali liberi, vasoregolatrice, antianossica e di modulazione sul metabolismo energetico cerebrale.
Oltre che sui fattori isolati presenti negli estratti di Ginkgo biloba, la maggior parte degli studi, soprattutto quelli clinici, è stata condotta su un estratto di Ginkgo biloba standardizzato, contenente il 24% di flavonoidi glicosidici ed il 6% di lattoni terpenici.
L'attività antiossidante degli estratti di Ginkgo biloba è stata confermata dà esperimenti condotti sia ÌJI vitro, sia in vivo. In vitro è stato osservato che gli estratti di Ginkgo biloba possono inibire la perossidazione lipidica delle membrane eritrocitarie indotta dal perossido di idrogeno come pure la perossidazione degli acidi grassi poliinsaturi presenti nelle membrane dei microsomi epatici indotta dallo ione ferrico. In vivo è stato osservato come gli estratti di Ginkgo biloba possano svolgere un effetto protettivo sulle lesioni spinali indotte dall'ischemia e legate alla lipoperossidazione. Assai ben dimostrata è stata pure l'attività inibente che gli estratti di Ginkgo biloba svolgono nei confronti del fattore aggregante piastrinico (PAF), fattore riconosciuto alla base non solo dell'aggregazione piastrinica, ma di disturbi circolatori ischemici sia a livello cardiaco, sia cerebrale. In numerose prove cliniche è stata confermata l'attività antiischemica degli estratti di Ginkgo biloba , che si sono rivelati efficaci anche nel prevenire la claudicatio intermittens ed in genere nelle arteriopatie periferiche, come pure le patologie legate a disfunzioni vascolari erettili ed il tinnitus hanno trovato un miglioramento con l'impiego degli estratti di Ginkgo biloba.
Ma è nei casi di insufficienza cerebrale di origine sia vascolare, sia degenerativa, che l'impiego di estratti di Gingko biloba ha portato ai risultati più importanti. Esperimenti clinici hanno dimostrato come la somministrazione di estratti di Ginkgo biloba possa favorevolmente intervenire sulla demenza senile e sul morbo di Alzheimer, come pure sulla depressione, dimostrando anche in questi studi una sua superiorità nei confronti di farmaci largamente impiegati in queste condizioni quali il tacrine.
È stato ora sorprendentemente trovato che una composizione comprendente quali ingredienti attivi caratterizzanti: (a) una carnitina scelta nel gruppo costituito da acetil L-carnitina e propionil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile o loro miscele, e
(b) un estratto di Ginkgo biloba oppure uno o più dei ginkgolidi isolati dal Ginkgo biloba o loro miscelé.
è particolarmente utile nella prevenzione e/o nel trattamento delle insufficienze circolatorie periferiche o centrali a livello miocardico, cerebrale, vascolare periferico, dei disturbi coronarici, delle depressioni nervose, dell'insonnia, dell'affaticabilità, della claudicatio intermittens, del tinnitus o delle disfunzioni erettili penieni, delle deficienze funzionali cerebrali sia vascolari, sia metaboliche, e delle reazioni infiammatorie articolari o gastriche.
Il termine "ginkgolidi isolati dal Ginkgo biloba" comprende il ginkgolide A, il ginkgolide B, il ginkgolide C, il ginkgolide J ed il ginkgolide M sopra menzionati.
L'associazione della acetil L-carnitina o della propionil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile o loro miscele con un estratto di Ginkgo biloba ha dimostrato non solo di svolgere un effetto complementare tra i due tipi di componenti, ma un vero e proprio effetto sinergico, rivelando un potenziamento tra le loro attività che può essere di grande utilità nel raggiungimento di una più sicura ed ampia utilizzazione pratica sia nella prevenzione, sia nel trattamento di molte forme morbose correlate alla funzionalità cerebrale ove sia le carnitine, sia l'estratto di Ginkgo biloba svolgono una propria utile funzione.
Esperimenti eseguiti associando tra loro i diversi componenti della presente invenzione hanno messo in evidenza, infatti, un inaspettato e potente effetto sinergico che può essere ben dimostrato soprattutto impiegando quei tests che si presentano come maggiormente predittivi sulla utilizzazione pratica delle caratteristiche terapeutiche o di prevenzione previste per la composizione oggetto della presente invenzione.
Una serie di esperimenti eseguiti associando il complesso di carnitine all'estratto di Ginkgo biloba, formulazione che è alla base della presente invenzione, ha potuto dimostrare il realizzarsi di un potente e insospettato sinergismo di azione dei singoli componenti che porta ad un potenziamento dei loro effetti tale da prospettarne un più efficace impiego come integratore alimentare e dietetico o anche come farmaco, nella prevenzione e/o nel trattamento di molte disfunzioni circolatorie sia a livello periferico, sia cerebrale, comprendenti queste ultime anche la depressione, la demenza senile e il morbo di Alzheimer o deficit legati all'invecchiamento.
È stato altresì trovato che, vantaggiosamente, il componente (a) può comprendere ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, valerli L-carnitina, isovaleril L-carnitina e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili o loro miscele.
Nella composizione secondo l'invenzione, il rapporto ponderale tra (a) e (b) può variare da 20:1 a 5:1, preferibilmente da 15:1 a 7:1.
L'estratto di Ginkgo biloba può essere un estratto liquido, alcolico, idroalcolico, una tintura, un estratto nebulizzato oppure una polvere secca.
Vantaggiosamente, l'estratto di Ginkgo biloba contiene il almeno il 24% di flavonoidi glicosidici ed almeno il 6% di lattoni terpenici.
La composizione secondo l'invenzione può comprendere ulteriormente vitamine, coenzimi, sostanze minerali, amminoacido e antiossidanti.
Prove tossicologiche
È noto come sia la L-carnitina, sia l'acetil L-carnitina e le alcanoil L-carnitine possiedano una scarsa tossicità e siano assai ben tollerate nelle prove eseguite sia nell'animale, sia nell'uomo.
Lo stesso vale anche per gli estratti di Ginkgo biloba. Nelle prove eseguite associando tra loro sia le carnitine, sia il complesso di carnitine formato dall'unione in parti uguali di L-carnitina, acetil L-carnitina, propionil L-carnitina, valerli L-carnitina e isovaleril L-carnitina si sono potute confermare queste favorevoli caratteristiche tossicologiche anche per l'associazione oggetto della presente invenzione.
La somministrazione per via orale unitamente alla dieta continuata quotidianamente per trenta giorni consecutivi di acetil L-carnitina (300 mg/kg) con estratto titolato (24% di flavonoidi glicosidici e 6% lattoni terpenici) e Ginkgo biloba (89 mg/kg) o di propionil L-carnitina (300 mg/kg) e Ginkgo biloba, oppure una associazione di 75 mg di L-carnitina, 75 mg di acetil L-carnitina, di 75 mg di propionil L-carnitina e di 75 mg di isovaleril L-carnitina per un totale di 300 mg/kg dell'associazione con Ginkgo biloba non ha portato ad alcuna mortalità negli animali così trattati, né ad alterazioni dell'accrescimento corporeo.
L'esame autoptico eseguito sugli stessi animali alla fine del trattamento non metteva in evidenza alcuna alterazione di carattere tossico a carico dei principali organi, e così pure gli esami ematochimici non mettevano in rilievo alcuna alterazione rispetto agli animali controllo, dimostrando così la scarsa tossicità e le buone caratteristiche di tollerabilità del prodotto.
Prove sperimentali
Prove sulla mortalità da PAF
Il PAF (platelet-activating factor) è un alchil fosfogliceride acetilato la cui liberazione nell'organismo, sotto diversi stimoli, provoca reazioni di tipo circolatorio legate soprattutto all'aumento della permeabilità capillare, con conseguente stravaso sanguigno, aumento dell'aggregazione piastrinica e trombosi, diminuzione del flusso coronarico, liberazione di fattori infiammatori, di enzimi lisosomiali e di superossidi.
Somministrato nell'animale per via endovenosa (20 pg/kg), il PAF provoca in breve tempo, circa un'ora, la morte degli animali con esso trattati, soprattutto per collasso cardiocircolatorio.
È stata eseguita una serie di esperimenti seguendo il metodo descritto da Young J. N. (Prostaglandins. 30:545, 1985) e da Myers H. CBrit. J. Pharmacol.. 79:595, 1983) per valutare se gli estratti di Ginkgo biloba (di cui è nota l'attività anti-PAF) proteggessero dalla morte gli animali iniettati con PAF e se le carnitine (soprattutto la propionil L-camitina di cui sono note le attività vasoregolatrici) potessero aumentare l'effetto protettivo dal PAF.
Gli esperimenti sono stati condotti su un lotto di topi albini del peso medio di 25 g divisi in diversi gruppi di cui un primo gruppo serviva come controllo e veniva iniettato con PAF per via endovenosa alla dose di 20 pg/kg, mentre gli altri gruppi venivano iniettati per via intraperitoneale un'ora prima della somministrazione del PAF sia con l'estratto di Ginkgo biloba, sia con le diverse carnitine da sole o associate, sia con Ginkgo biloba unitamente alle carnitine. I risultati sono riportati nella Tabella 1.
I risultati di questi esperimenti indicano come non solo l'estratto di Ginkgo biloba, ma anche le carnitine siano in grado di proteggere almeno parzialmente dalla morte indotta dall'iniezione endovenosa di PAF, ma come la loro associazione con il Ginkgo biloba porti ad un potenziamento dell'effetto protettivo.
Questo sinergismo d'azione è evidente con l'acetil L-carnitina, ma soprattutto con la propionil L-carnitina o con le diverse carnitine unite tra loro e associate all'estratto di Ginkgo biloba.
Tabella 1
Prove sulla reazione infiammatoria indotta da PAF Per questi esperimenti è stata iniettata nella zampa di ratto una soluzione contenente PAF secondo il metodo descritto da Burstein (Burstein S. H., J. Pharmacol. Exntl. Ther.. 251:531. 1989).
Come è noto, il PAF iniettato nella zampa di ratto provoca la liberazione di numerose sostanze flogogene, tra cui le prostaglandine, che determinano in breve l'insorgenza di un evidente edema (Bonnet, J. Agent Actions. 11:559, 1981).
Seguendo il metodo di Goldenberg M. M. fProstaglandins.
28:271, 1984) e di Silva P. M. R. (Inflammation, 10:393, 1986) è stata iniettata una soluzione di PAF alla dose complessiva di 2 pg nella zampa posteriore dei ratti, ed è stata quindi valutata la successiva reazione edematosa con metodo pietismografico secondo la tecnica di Ferreira S. H. (J. Pharmacol.. 127:83. 1979).
Le prove sono state eseguite su diversi gruppi di ratti di cui uno come controllo, mentre ai rimanenti, un'ora prima dell'iniezione intraplantare di PAF, veniva somministrata per via intraperitoneale sia dell’acetil L-carnitina (300 mg/kg), sia della propionil L-carnitina (300 mg/kg), sia un'associazione formata da L-carnitina (75 mg/kg), acetil L-carnitina (75 mg/kg), propionil L-carnitina (75 mg/kg), oppure un estratto di Ginkgo biloba (100 mg/kg), oppure l'estratto di Ginkgo biloba unitamente alle carnitine. I risultati sono riportati nella Tabella 2.
I risultati di questo esperimento dimostrano come l'estratto di Ginkgo biloba, come pure la propionil L-carnitina e l'acetil L-carnitina, siano in grado di ridurre l'intensità dell'edema indotto dal PAF, ma come l'effetto maggiore sia quello ottenibile associando l'estratto di Ginkgo biloba alla propionil L-carnitina o all'insieme delle carnitine.
In questo caso viene ad evidenziarsi un potente effetto sinergico tra l'azione inibente svolta dal Ginkgo biloba e quello delle carnitine.
Tabella 2
Prove sullo spasmo coronarico
Un potenziamento dell'attività svolta dal Ginkgo biloba quando venga associato alle carnitine è stato anche trovato valutando l'effetto di queste sostanze sia somministrandole isolatamente, sia associandole tra loro, sullo spasmo coronarico sperimentalmente indotto dalla pitressina.
Come è noto, l'iniezione per via venosa nel ratto di 1 v/kg di pitressina provoca delle caratteristiche alterazioni elettrocardiografiche evidenti soprattutto in II derivazioni a carico dell'onda T (onda T asfittica) dovute alla diminuita ossigenazione miocardica legata al diminuito flusso coronarico indotto dallo spasmo vasale causato dalla pitressina.
Nelle prove eseguite in questo test, prima dell'iniezione di pitressina venivano somministrati per via orale per tre giorni consecutivi 100 mg/kg di estratti di Ginkgo biloba oppure 300 mg/kg delle carnitine isolatamente o tra loro associate oppure unitamente sia il Ginkgo biloba, sia le carnitine.
Come appare dai risultati riportati nella Tabella 3, sia l'estratto di Ginkgo biloba, sia le carnitine (soprattutto la propionil L-carnitina ed il complesso formato da L-carnitina, acetil L-carnitina e propionil L-carnitina) sono in grado di svolgere un effetto protettivo sullo spasmo coronarico, ma l'effetto maggiore è quello svolto dall'associazione dell'estratto di Ginkgo biloba con le carnitine, proteggendo in questo caso gli animali così trattati quasi completamente dai segni dello spasmo coronarico e rivelando così anche in queste prove un evidente sinergismo che si viene ad ottenere tra l'attività del Ginkgo biloba e quella delle carnitine.
Prove sulla’ggregazione piastrinica
In queste prove è stato prelevato da volontari sani del sangue con un contenuto di piastrine pari ad almeno 300.000/mm<3>. Per indurre l'aggregazione piastrinica è stato usato il metodo prescritto da Born (Born J. V. R., J. Phvsiol.. 26:25, 1963).
L'aggregazione è stata indotta dal collagene (2,5 pg/ml) e misurata sia all'inizio, sia dopo 10 min di incubazione con propionil L-carnitina, acetil L-carnitina, estratto di Ginkgo biloba o con questi prodotti associati tra loro.
L'aggregazione piastrinica viene ridotta, anche se in maniera modesta, dopo incubazione sia con propionil L-carnitina, sia con acetil L-carnitina, ed in maniera più significativa dopo l'estratto di Ginkgo biloba.
Ma l'aggregazione viene pressoché totalmente inibita associando all'estratto di Ginkgo biloba la propionil L-carnitina unitamente all'acetil L-carnitina. Le ED50 riscontrate per i vari componenti usati sono infatti pari a pg 30,5±0,41 per la propionil L-carnitina e pari a pg 26,4±0,34 per l'acetil L-carnitina, e pari a pg 38,4 per l'estratto di Ginkgo biloba. L'associazione alle stesse dosi del Ginkgo biloba con la propionil L-carnitina, l'acetil L-carnitina 0 ambedue le carnitine associate, porta a un'inibizione del 100% dell'aggregazione indotta dal collagene, dimostrandosi così un chiaro effetto sinergico che viene ad attuarsi tra le carnitine ed il Ginkgo biloba.
Prove sulla tossicità da H2O2 su cellule di feocromocitoma (PC- 12) La perossidazione lipidica indotta daU'H2O2 può ridurre notevolmente la sopravvivenza delle cellule PC- 12, e gli agenti antiossidanti aggiunti alla coltura possono ridurre il danno lipoperossidativo e prolungare la sopravvivenza (Nordman R, Free. Rad. Biol- Med.. 1227, 1996). Per queste prove è stata usata una coltura di cellule di feocromocitoma (PC-12) contenente 3 x 10<5 >M cellule/ml che è stata sottoposta per 30 min ad H2O2 alla concentrazione di 0,1 mM.
Dopo 24 ore di osservazione, la sopravvivenza delle cellule trattate con solo H2O2 era di circa il 38%, mentre la sopravvivenza passava al 45 ed al 55% se le cellule venivano messe ad incubare rispettivamente con propionil L-carnitina, con acetil L-carnitina (pari a 10 <8 >M) ed al 60% con estratto di Ginkgo biloba 10<-4 >M.
La sopravvivenza delle cellule era dell8’5% associando propionil L-carnitina o acetil L-carnitina all'estratto di Ginkgo biloba alla concentrazione prima utilizzata, ma era del 100% se al Ginkgo biloba venivano unite sia la propionil L-carnitina, sia l'acetil L-carnitina, dimostrando così questa associazione capace di svolgere un effetto protettivo sinergico tra la acetil L-carnitina ed il Ginkgo biloba.
Prove sulla protezione dall'ischemia cerebrale indotta sperimentalmente
Poiché è noto che una notevole componente responsabile nel provocare i danni conscguenti all'ischemia cerebrale viene ricondotta alla produzione di superossidi e di radicali liberi (Litton S. A., Nature. 364:625. 1993), in queste prove si è cercato di provocare un’ischemia cerebrale occludendo l'arteria cerebrale media del ratto (MCA) seguendo il metodo descritto da Scharkey (Scharkey Y., Nature. 371:336. 1994) attraverso l'iniezione nell'animale anestetizzato di endotelina-1 (120 pml) che veniva iniettata per la durata di tre min con una microcannula posta stereotatticamente nella corteccia piriforme a livello dell'arteria media cerebrale (MCA).
L'area ischemica provocata è stata controllata dopo tre giorni con la perfusione transcardiaca di una soluzione di paraformaldeide (4% in PBS).
Dopo aver rimosso il cervello ed averlo posto in un fissatore contenente il 10% di saccarosio, le sezioni criostatiche sono state fissate in resilsvioletto ed esaminate al microscopio ottico.
La somministrazione di propionil L-carnitina (50 mg/kg), acetil L-carnitina (50 mg/kg) e di soluzione di Ginkgo biloba (10 mg/kg), o delle sostanze tra loro associate veniva eseguita per via venosa 5 min dopo l'iniezione di endotelina-1.
Il volume della zona infartuata veniva è stato calcolato secondo il metodo di Park (Park C. K., Anns. NeuroL. 20:150, 1989). I risultati sono riportati nella Tabella 4.
I risultati delle prove eseguite dimostrano come i singoli prodotti usati in questo esperimento esercitino una ben valutabile attività protettiva sulla formazione delle lesioni ischemiche, ma come l'effetto maggiore sia quello ottenibile con la somministrazione dei diversi prodotti associati tra loro.
In queste condizioni, infatti, la protezione è quasi totale dimostrandosi così un'importante e non prevedibile azione sinergica che si viene a sviluppare associando i singoli componenti della composizione oggetto dell'invenzione.
Per sale farmacologicamente accettabile della L-carnitina o di alcanoil L-carnitina si intende qualsiasi sale di queste con un acido che non dia origine a indesiderati effetti tossici o collaterali. Tali acidi sono ben noti ai farmacologi ed agli esperti di tecnologia farmaceutica.
Esempi non limitativi di tali sali sono: cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicerofosfato; glucosiofosfato; lattato; maleato, maleato acido; orotato; ossalato, ossalato acido; solfato, solfato acido; tricloroacetato; trifluoroacetato e metansolfonato.
Un elenco di sali farmacologicamente accettabili approvati dalla FDA è riportato in Int. J. of Pharm. 33, 1986, 201-217,
pubblicazione che è incorporata per riferimento nella presente descrizione.

Claims (17)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente in associazione i seguenti componenti: (a) una carnitina scelta nel gruppo costituito da acetil L-carnitina e propionil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile o loro miscele, e (b) un estratto di Ginkgo biloba oppure uno o più dei ginkgolidi isolati dal Ginkgo biloba o loro miscele.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il componente (a) comprende ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, valerli L-carnitina, iso valerli L-carnitina e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili o loro miscele.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il rapporto ponderale (a):(b) varia da 20:1 a 5:1.
  4. 4. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il rapporto ponderale (a):(b) varia da 15:1 a 7:1.
  5. 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui l'estratto di Ginkgo biloba è un estratto liquido, alcolico, idroalcolico, una tintura, un estratto nebulizzato od una polvere secca.
  6. 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui l'estratto di Ginkgo biloba contiene almeno il 24% di flavonoidi glicosidici ed almeno il 6% di lattoni terpenici.
  7. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il sale farmacologicamente accettabile della L-carnitina o dei suoi derivati è scelto nel gruppo costituito da cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicerofosfato; glucosiofosfato; lattato; maleato, maleato acido; orotato; ossalato, ossalato acido; solfato, solfato acido; tricloroacetato; trifluoroacetato e metansolfonato.
  8. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, che comprende ulteriormente vitamine, coenzimi, sostanze minerali, amminoacido e antiossidanti.
  9. 9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, somministrabile per via orale, sotto forma di integratore alimentare.
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, somministrabile per via parenterale, rettale, sublinguale o transdermica sotto forma di medicamento.
  11. 11. Integratore secondo la rivendicazione 9 per la prevenzione e/o il trattamento delle insufficienze circolatorie periferiche o centrali a livello miocardico, cerebrale, vascolare periferico, dei disturbi coronarici, delle depressioni nervose, dell'insonnia, della affaticabilità, della claudicatio intermittens, del tinnitus o delle disfunzioni erettili penieni, delle deficienze funzionali cerebrali sia vascolari, sia metaboliche, e delle reazioni infiammatorie articolari o gastriche.
  12. 12. Medicamento secondo la rivendicazione 10 per la prevenzione e/o il trattamento delle insufficienze circolatorie periferiche o centrali a livello miocardico, cerebrale, vascolare periferico, dei disturbi coronarici, delle depressioni nervose, dell'insonnia, della affaticabilità, della claudicatio intermittens, del tinnitus o delle disfunzioni erettili penieni, delle deficienze funzionali cerebrali sia vascolari, sia metaboliche, e delle reazioni infiammatorie articolari o gastriche.
  13. 13. Integratore alimentare secondo la rivendicazione 11, confezionato in forma solida, semisolida o liquida.
  14. 14. Medicamento secondo la rivendicazione 12, confezionato in forma solida, semisolida o liquida.
  15. 15. Integratore alimentare secondo la rivendicazione 13, sotto forma di compresse, tavolette, pillole, capsule, granulati o sciroppi.
  16. 16. Medicamento secondo la rivendicazione 14, sotto forma di compresse, tavolette, pillole, capsule, granulati, sciroppi, fiale o gocce.
  17. 17. Metodo terapeutico per la prevenzione e/o il trattamento delle insufficienze circolatorie periferiche o centrali a livello miocardico, cerebrale, vascolare periferico, dei disturbi coronarici, delle depressioni nervose, dell'insonnia, della affaticabilità, della claudicatio intermittens, del tinnitus o delle disfunzioni erettili penieni, delle deficienze funzionali cerebrali sia vascolari, sia metaboliche, e delle reazioni infiammatorie articolari o gastriche, che comprende la somministrazione a un individuo che ne necessita di una composizione comprendente in associazione i seguenti componenti: (a) una carnitina scelta nel gruppo costituito da acetil L-carnitina e propionil L-carnitina o un loro sale farmacologicamente accettabile o loro miscele, e (b) un estratto di Ginkgo biloba oppure uno o più dei ginkgolidi isolati dal Ginkgo biloba o loro miscele.
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TNTNSN00186A TNSN00186A1 (fr) 1999-10-08 2000-09-21 Une composition pour la prevention et/ou le traitement des troubles circulatoires comportant des derives de l-carnitine et des extraits de ginkgo biloba
ARP000105061A AR025790A1 (es) 1999-10-08 2000-09-27 Composicion para la prevencion y/o tratamiento de desordenes circulatorios, que comprende derivados de l-carnitina y extractos de ginkgo biloba
EP00969811A EP1218022B1 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
PCT/IT2000/000391 WO2001026666A2 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
US10/110,018 US6641849B1 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of ginkgo biloba
AU79456/00A AU780643B2 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of Ginkgo biloba
MXPA02003501A MXPA02003501A (es) 1999-10-08 2000-10-02 Composicion para prevenir y/o tratar trastornos circulatorios que comprende derivados de l-carnitina y extractos de ginkgo biloba.
DK00969811T DK1218022T3 (da) 1999-10-08 2000-10-02 Sammensætning til forebyggelse og/eller behandling af kredsløbslidelser omfattende derivater af L-carnitin og ekstrakter af Ginkgo Biloba
PL354413A PL199996B1 (pl) 1999-10-08 2000-10-02 Kompozycja połączenia zawierająca L-karnitynę i wyciąg Ginkgo biloba i zastosowanie kompozycji
TR2002/00948T TR200200948T2 (tr) 1999-10-08 2000-10-02 L-karnitin türevlerini ve ginkgo biloba özlerini içeren bileşim
CA002386770A CA2386770C (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
AT00969811T ATE237341T1 (de) 1999-10-08 2000-10-02 Zusammensetzung zur vorbeugung und/oder behandlung von kreislaufstörungen, enthaltend l- carnitin derivate und ginkgo biloba extrakte
HU0203449A HU227042B1 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Compostion for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
ES00969811T ES2195939T3 (es) 1999-10-08 2000-10-02 Composicion para prevencion y/o tratamiento de trastornos circulatorios que comprende derivados de l-carnitina y extractos de ginkgo biloba.
PT00969811T PT1218022E (pt) 1999-10-08 2000-10-02 Composicao para prevencao e/ou tratamento de doencas circulatorias compreendendo derivados de l-carnitina e extractos de ginkgo biloba
SK405-2002A SK4052002A3 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
IL14896300A IL148963A0 (en) 1999-10-08 2000-10-02 Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of l-carnitine and extracts of ginkgo biloba
CZ20021062A CZ20021062A3 (cs) 1999-10-08 2000-10-02 Přípravek k prevenci a/nebo léčbě oběhových potíľí obsahující deriváty L-karnitinu a výtaľky z Ginkgo biloba
DE60002226T DE60002226T2 (de) 1999-10-08 2000-10-02 Zusammensetzung zur vorbeugung und/oder behandlung von kreislaufstörungen, enthaltend l-carnitin derivate und ginkgo biloba extrakte
NO20021640A NO20021640L (no) 1999-10-08 2002-04-05 Sammensetning til forebygging og/eller behandling av kretslöpsykdommer som omfatter derivater av L-karnitin ogekstrakter av Gingo biloba

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1316998B1 (it) * 2000-03-02 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento degli effetticitotossici indotti dall'uso di agenti immunosoppressori.
IT1317035B1 (it) * 2000-05-30 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Integratore ad attivita' antiossidante comprendente unaalcanoilcarnitina ed una associazione di polifenoli estratti dal
EP1372412A2 (en) * 2001-03-09 2004-01-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity
ITRM20010708A1 (it) 2001-12-04 2003-06-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di una alcanoil l-carnitina per il trattamento della disfunzione erettile.
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
EP1750808B1 (en) 2004-05-18 2011-02-09 Bright Future Pharmaceutical Laboratories Limited Myricitrin compounds for treating sleeping disorders
GB0411166D0 (en) * 2004-05-19 2004-06-23 Bionovate Ltd Treatment for asthma and arthritis
ITRM20040561A1 (it) * 2004-11-11 2005-02-11 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della acetil l-carnitina in combinazione con propionil l-carnitina e sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile.
AR070816A1 (es) * 2008-03-14 2010-05-05 Otsuka Pharma Co Ltd Farmaco de combinacion para tratar trastornos vasculares
CN102209535B (zh) * 2008-11-11 2013-03-27 希格马托制药工业公司 用于治疗橘皮组织的化合物
US20110015154A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Kellermann Gottfried H Supporting acetylcholine function
US20110098265A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Neuroscience, Inc. Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors
CZ308282B6 (cs) * 2010-08-05 2020-04-15 Výzkumný ústav živočišné výroby, v. v. i. Krmný doplněk pro zvýšení libida kanců
CN102783568B (zh) * 2012-08-29 2014-05-14 山东中医药大学 一种饲料添加剂
ES2666836T3 (es) * 2014-06-04 2018-05-08 Alfasigma S.P.A. Formulaciones homogéneas que comprenden ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (n-3 PUFA) y resveratrol para administración oral

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1254314B (it) * 1992-03-27 1995-09-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche conyenenti l-carnitina e acil- carnitine inassociazione con ace-inibitori per il trattamento di patologie cardiovascolari.
DE9318632U1 (de) * 1993-12-06 1995-04-06 Emsa-Werke Wulf GmbH & Co, 48282 Emsdetten Vorrichtung zum Aufnehmen von Folienrollen
US6221356B1 (en) * 1996-12-13 2001-04-24 Viva America Marketing, Inc. Method of preparation of biologically active Ginkgo biloba product
AU6141498A (en) 1997-02-04 1998-08-25 John V. Kosbab Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases
IT1294227B1 (it) * 1997-08-01 1999-03-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l-carnitina e alcoli alifatici a lunga catena utile per la prevenzione
IT1306130B1 (it) * 1999-04-16 2001-05-30 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione comprendente una carnitina e glutatione, atta adaumentare l'assorbimento del glutatione sinergizzandone gli effetti.

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