PL198683B1 - Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu - Google Patents
Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozoluInfo
- Publication number
- PL198683B1 PL198683B1 PL356849A PL35684901A PL198683B1 PL 198683 B1 PL198683 B1 PL 198683B1 PL 356849 A PL356849 A PL 356849A PL 35684901 A PL35684901 A PL 35684901A PL 198683 B1 PL198683 B1 PL 198683B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aerosol
- hfa
- dose
- diameter
- fpd
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHUWXFWEIUMYIT-UHFFFAOYSA-N chloro fluoro carbonate Chemical compound FOC(=O)OCl ZHUWXFWEIUMYIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002590 anti-leukotriene effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000002438 flame photometric detection Methods 0.000 description 1
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 description 1
- -1 isopropylene myristate Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Urz adzenie do stosowania z pojemnikiem cisnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu, zawieraj ace p laski korpus z gniazdem na pojemnik, ustnik inhalacyjny i komor e rozpr ezeniow a, ukszta ltowan a dla wytwarzania przep lywu wirowego cz asteczek aerozolu wyrzucanych przez otwór urz adzenia uruchamiaj acego, przy czym kompozycja do- prowadzanego aerozolu zawiera sk ladnik czyn- ny i propelent, znamienne tym, ze kompozycja aerozolu zawiera sk ladnik czynny rozpuszczo- ny w propelencie zawieraj acym hydrofluoroal- ken (HFA) wybrany spo sród 1,1,1,2-tetrafluoro- etanu (HFA 134a), 1,1,1,2,3,3,3-hepta-fluoro- propanu (HFA 227) lub ich mieszaniny, wspó l- rozpuszczalnik taki jak etanol i opcjonalnie sk ladnik o ma lej lotno sci, korzystnie wybrany spo sród glicerolu, glikolu propylenowego, gliko- lu polietylenowego, kwasu oleinowego i mirysty- nianu izopropylowego, przy czym otwór urz a- dzenia uruchamiaj acego ma srednic e w zakresie od 0,30 do 0,50 mm. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiot wynalazku dotyczy urządzenia do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu.
Inhalatory ciśnieniowe o odmierzonej dawce są dobrze znanymi urządzeniami do podawania produktów farmaceutycznych do dróg oddechowych w formie inhalacji.
Zwykle stosowane czynne środki dostarczane w formie inhalacji zawierają substancje rozszerzające oskrzela takie jak β2 agoniści i leki antycholinergiczne, kortykosteroidy, antyleukotrieny i leki przeciwalergiczne oraz inne leki, które mogą być efektywnie dostarczane drogą inhalacji, zwiększając w ten sposób indeks terapeutyczny i zmniejszając efekty uboczne ich stosowania.
W przeciwień stwie do ich prostoty zwykle stosowane zasobniki pod ciś nieniem do dawkowania aerozolu utrudniają ich właściwe stosowanie, co potwierdza bogata literatura naukowa na ten temat, stwierdzając, że większość pacjentów stosuje je w sposób niewłaściwy, ponieważ nie jest zdolna do jednoczesnego naciskania zbiornika i wdychania, co powoduje, że lek nie jest wdychany we właściwym czasie lub też ponieważ osoba nie jest zdolna do utrzymania odpowiedniego stopnia przepływu lub nie wdycha wystarczająco głęboko, a także z wielu innych powodów.
Problem ten stał się jeszcze ważniejszy w przypadku niektórych pacjentów, takich jak dzieci, osoby starsze i pacjenci o zmniejszonej wydolności układu oddechowego lub ograniczonych zdolnościach manualnych.
Nawet jeżeli zasobnik z lekiem w formie aerozolu jest stosowany właściwie zdolność do przechodzenia wdychanego leku przez drogi powietrzne w dużym stopniu zależy od wielkości kropelek aerozolu, które z kolei zależą od wzoru chemicznego i czasu odparowywania propelentu.
Jest dobrze udokumentowanym faktem, że nawet pomimo sprzyjających warunków jedynie 10% dawki aerozolu, dostarczanego z zasobnika pod ciśnieniem dociera do dróg oddechowych. Podobny procent jest wydychany lub osadza się na zewnątrz jamy ustnej, podczas gdy ze względu na dużą prędkość uderzających cząstek około 80% osadza się wewnątrz jamy gardła, następnie jest połykane i systematycznie wchłaniane, a więc praktycznie utracone.
Ilość wchłanianego leku jest jednak wystarczająca do osiągnięcia efektu farmakologicznego. Jakkolwiek jeżeli zasobnik pod ciśnieniem nie jest właściwie stosowany, ilość leku docierającego do czynnej strefy na poziomie płucnym jest jeszcze bardziej zmniejszana, co może spowodować zaburzenie odpowiedzi terapeutycznej.
Nadmiar osadzonego aerozolu w jamie gardła może również prowadzić do niepożądanych efektów, zarówno na poziomie systemowym, w konsekwencji wchłaniania leku, bądź też na poziomie miejscowym, w przypadku kortykosteroidów, prowadząc na przykład do kandydozy jamy ustnej. W celu przezwyciężenia problemów związanych ze stosowaniem zasobników uwalniających odmierzone dawki leków w aerozolu, w ciągu ostatniej dekady wynaleziono dodatkowe systemy dostarczania, dołączane do dysz zasobników pod ciśnieniem, które w zależności od kształtu i wielkości mogą być zaklasyfikowane jako „nakładki lub „zbiorniki.
Wśród zbiorników jednym z najczęściej stosowanych jest Volumatic, zaś wśród nakładek, czy małych urządzeń Aerochamber.
Europejski opis patentowy nr EP-B-0475257 opisuje urządzenie do dawkowania odmierzonej dawki leku do inhalacji ustnej stosowane do zasobników pod ciśnieniem. Urządzenie jest bardzo wydajne i ma zmniejszone wymiary, co umożliwia noszenie go w małej torebce lub w kieszeni kurtki.
To urządzenie składa się głównie z płaskiego korpusu z gniazdem dla zasobnika, wyposażonego w ustnik inhalacyjny i powiększoną komorę ukształtowaną tak, aby stworzyć, dzięki prędkości rozpylania materiału w formie aerozolu przez dozownik, zawirowany przepływ, w którym cząsteczki są zawieszone przez odpowiedni czas umożliwiający wytracenie ich energii kinetycznej i odpowiednie odparowanie propelentu, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia wielkości cząsteczek i bardziej efektywnego dostarczania dopłucnego, czy dooskrzelowego, podczas gdy duże cząsteczki są odwirowywane i pozostają na ściankach komory.
Inhalatory o odmierzonej dawce wykorzystują propelent do rozpylenia kropelek, zawierających produkt farmaceutyczny w postaci aerozolu, do wnętrza dróg oddechowych.
Przez wiele lat preferowanymi propelentami, stosowanymi w aerozolach z lekami była grupa chlorofluorowęglanów, zwyczajowo nazywanych Freonami lub CHC, jak na przykład CCl3F (Freon 11 lub CFC-11), CCl2F2 (Freon 12 lub CFC-12) i CClF2-CClF2 (Freon 114 lub CFC-114).
PL 198 683 B1
Urządzenie opisane w opisie patentowym EP-B-0475257, które wytwarzane jest pod nazwą Jet, do tej pory było stosowane do dostarczania leków w aerozolu w formie zawiesin chlorofluorowęglanu.
Ostatnio propelenty chlorofluorowęglanowe (CFC), takie jak Freon 11 i Freon 12, wycofywane są z produkcji ze względu na ich zaangażowanie w niszczenie warstwy ozonowej.
Hydrofluoroalkany (HFA), znane również jako hydrofluorowęglany (HFC) nie zawierające chloru i uznawane za mniej niszczące dla ozonu stały się substytutem CFC.
HFA, a w szczególności 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a) i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan (HFA 227) stały się znane jako najlepsze spośród kandydujących na propelenty nie zawierające CFC, a wiele wzorów leków w aerozolu wykorzystują cych propelenty HFA został o opisanych w wielu wnioskach patentowych.
W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr W09856349 opisano skład mieszaniny stosowanej w inhalatorze z aerozolem, zawierającej: czynny składnik, propelent zawierający hydrofluoroalken (HFA, przy czym zalecany jest 134a lub 227, bądź ich mieszaniny, rozpuszczalnik, najlepiej etanol, a ponadto: składnik o niskiej lotności, zaleca się, aby był on wybrany z grupy zawierającej: glicerynę, glikol polipropylenowy, glikol polietylenowy, kwas oleinowy i mirystynian izopropylenowy, dla zwiększenia średniej średnicy aerodynamicznej masy (MMAD) cząsteczek aerozolu działających w inhalatorze.
Jak już wspomniano efektywność urządzenia z aerozolem, na przykład inhalatora ciśnieniowego o odmierzonej dawce jest funkcją dawki osadzonej we właściwej strefie w płucach.
Na osadzanie wpływa wiele czynników, a jednym z najważniejszych jest aerodynamiczna wielkość cząsteczek tworzących aerozol.
Stałe cząsteczki i/lub krople rozproszone w składzie aerozolu charakteryzują się średnią średnicą aerodynamiczną masy (MMAD), to znaczy średnicą wokół której masa jest rozłożona równomiernie.
Osadzanie cząsteczek w płucach w dużej mierze zależy od trzech fizycznych mechanizmów: (1) zderzalności, funkcji inercji cząsteczek, (2) sedymentacji powodowanej grawitacją, oraz (3) dyfuzji na skutek ruchu Browna drobnych cząsteczek submikroskopowych (< 1 μm).
Masa cząsteczek określa, który z tych trzech głównych mechanizmów przeważa.
Efektywna średnica aerodynamiczna jest funkcją wielkości, kształtu i zagęszczenia cząsteczek, i wpływa na wartość bezwzględną sił na nie działających. Na przykład kiedy efekty inercyjny i grawitacyjny zwiększają się wraz ze wzrostem wielkości cząsteczki, przemieszczenia B związane z dyfuzją maleją. Dlatego też MMAD cząsteczek aerozolu jest szczególnie ważna dla osadzania się cząsteczek w drogach oddechowych. GSD (Geometryczne Odchylenie Standardowe) jest miarą zróżnicowania wielkości cząsteczek w aerozolu.
Cząsteczki aerozolu o równej aerodynamicznej wielkości charakteryzują się podobnym osadzaniem w płucach, niezależnie od ich efektywnej wielkości i składu.
Za wchłanialne oddechowo uważane są zazwyczaj cząsteczki o średnicy aerodynamicznej od 0,8 do 5 μm.
Cząsteczki o średnicy większej niż 5 μm osadzają się głównie poprzez inercyjne zderzenie z okolicą okołogardłową, cząsteczki o średnicy od 0,5 do 5 μm działające głównie pod wpływem grawitacji są idealne do osadzania się w drogach oddechowych, zaś cząsteczki o średnicy od 0,5 do 3 μm są pożądane do dostarczania aerozolu do obrzeży płuc.
Cząsteczki mniejsze niż 0,5 μm mogą być wydychane.
Kolejnym parametrem, charakteryzującym efektywność dawki aerozolu jest dostarczona dawka drobnych cząsteczek (FPD), która zapewnia bezpośredni pomiar cząsteczek aerozolu znajdujących się w pożądanym zakresie wielkości.
Analiza wielkości cząsteczek jest wykonywana zgodnie z „Europejską Farmakopeą, wydanie III z 1997 roku, przy pomocy Impaktora Kaskadowego Andersena, urządzenia, które wychwytuje cząsteczki aerozolu w zależności od ich aerodynamicznej średnicy, pozwalające na przeprowadzenie w ten sposób analizy wielkości cząsteczek.
Można zastosować osiem etapów z różnymi wycięciami. Profil rozkładu wielkości cząsteczek jest uzyskiwany poprzez wykres wagi osadzonego leku na każdym z etapów w zależności od odpowiadającej jej średnicy wycięcia.
W publikacji „Dostarczanie Leków Drogami Oddechowymi, VI strony 363-364, 1998 rok, odnotowano, że podczas stosowania dostępnych na rynku nośników do dostarczania związków rozpuszczonych w aerozolu z HFA, zmniejszenie średnicy otworu wzmacnia i zwiększa dawkę
PL 198 683 B1 drobnych cząsteczek (FPD), wraz z małym, statystycznie nieistotnym zmniejszeniem średniej średnicy aerodynamicznej masy (MMAD).
Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu, zawierające płaski korpus z gniazdem na pojemnik, ustnik inhalacyjny i komorę rozprężeniową, ukształtowaną dla wytwarzania przepływu wirowego cząsteczek aerozolu wyrzucanych przez otwór urządzenia uruchamiającego, przy czym kompozycja doprowadzanego aerozolu zawiera składnik czynny i propelent, według wynalazku charakteryzuje się tym, że kompozycja aerozolu zawiera składnik czynny rozpuszczony w propelencie zawierającym hydrofluoroalken (HFA) wybrany spośród 1,1,1,2-tetrafluoroetanu (HFA 134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu (HFA 227) lub ich mieszaniny, współrozpuszczalnik taki jak etanol i opcjonalnie składnik o mał ej lotnoś ci, korzystnie wybrany spoś ród glicerolu, glikolu propylenowego, glikolu polietylenowego, kwasu oleinowego i mirystynianu izopropylowego, przy czym otwór urządzenia uruchamiającego ma średnicę w zakresie od 0,30 do 0,50 mm.
Przedmiot wynalazku w przykładzie wykonania przedstawiono na rysunku na fig. 1.
Zgodnie z wynalazkiem odkryto, że przy użyciu nośnika Jet, ujawnionego w powołanym wyżej opisie patentowym nr EP-B-0475257 do dostarczania środków w roztworze HFA, na FPD nie wpływa średnica otworu urządzenia uruchamiającego w zakresie od 0,3 do 0,5 mm. Przeciwnie, zaobserwowano, że kiedy konwencjonalne nośniki są połączone z innymi dostępnymi nakładkami lub zbiornikami takimi, jak na przykład Aerochamber lub Volumatic, wartości FPD i MMAD ulegają zmianie, w porównaniu z tymi dla prostego urządzenia uruchamiającego, ale zależność pomiędzy średnicą otworu i FPD nie zmienia się , a ponadto w tym wypadku dawka drobnych czą steczek wzrasta wraz ze zmniejszaniem średnicy otworu urządzenia uruchamiającego.
Wartości MMAD środków dostarczanych przez urządzenia Jet nie różnią się znacząco od tych dostarczanych poprzez zwykłe urządzenie uruchamiające.
Dalszym problemem w dawkowanej terapii aerozolowej jest fakt, że wraz ze wzrostem liczby rozpyleń, w trakcie używania, może występować zmniejszanie się średnicy tego otworu na skutek osadzania się na nim większych cząsteczek.
Częściowe zapchanie otworu urządzenia uruchamiającego, kiedy standardowe urządzenie uruchamiające jest połączone ze zbiornikiem, takim jak Volumatic wzmacnia i zwiększa zarówno dostarczaną dawkę, jak i dawkę drobnych cząsteczek. W związku z tym występuje brak jednorodności dawek w ciągu powtarzalnych uruchomień.
Odkryto, że urządzenie uruchamiające Jet, w przeciwieństwie do konwencjonalnych urządzeń uruchamiających połączone lub nie połączone ze zbiornikiem lub nakładką, umożliwia uzyskanie dostarczania powtarzalnych dawek, jak również powtarzalne FPD w ciągu powtarzalnych uruchomień.
Wyniki przedstawiono w następujących przykładach.
P r z y k ł a d 1
Zasobniki zawierające roztwory różnych formuł beklometazonu dipropionowego (BDP) w HFA 134a, w obecności etanolu i opcjonalnie składnika o niskiej lotności, jak na przykład glicerol, zostały umieszczone w a) różnych rodzajach standardowych urządzeń uruchamiających posiadających średnice otworów od 0,25 do 0,5 mm, b) różnych rodzajach urządzeń uruchamiających Jet posiadających średnice otworu od 0,3 do 0,5 mm, c) różnych rodzajach standardowych urządzeń uruchamiających posiadających średnice otworów od 0,25 do 0,42 mm w połączeniu z urządzeniami Aerochamber i Volumatic.
Rozkład wielkości cząsteczek i MMAD cząsteczek aerozolu dostarczanego w różnych kombinacjach został ustalony na podstawie testów przeprowadzonych przy pomocy Impaktora Kaskadowego Andersena. W tych testach FPD obliczono jako masę cząsteczek osadzonych na filtrze w etapie 3, a tym samym o ś rednicy aerodynamicznej mniejszej niż 4,7 μ m.
Wyniki, przedstawione w tabelach do 1 do 6, są wartościami średnimi z od dwóch do sześciu rozpyleń dla każdego z urządzeń.
PL 198 683 B1
T a b e l a 1
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Standardowego
Urządzenia Uruchamiającego
Skład: BDP 50mg/10ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% ±0,5% wagi
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu standardowego urządzenia uruchamiającego (mm) | 0,25 | 0,33 | 0,42 | 0,50 |
| Dostarczona dawka ^g) | 206 | 222 | 209 | 210 |
| FPD (ąg) | 105 | 66 | 41 | 33 |
| MMAD (ąm) | 1,4 | 1,8 | 1,7 | 1,8 |
| GSD | 1,9 | 2,2 | 2,3 | 2,6 |
Dostarczona dawka jest ilością leku dostarczonego z urządzenia wychwyconą, we wszystkich etapach Impaktora Kaskadowego Andersena.
FPD jest Dawką Drobnych Cząsteczek obliczoną jako masa cząsteczek osadzonych na filtrze w etapie 3, a w związku z tym o średnicy aerodynamicznej mniejszej niż 4,7 μm.
MMAD jest średnią średnicą aerodynamiczną masy, to znaczy średnicą wokół której masa cząsteczek jest równomiernie rozłożona.
GSD jest Standardowym Odchyleniem Geometrycznym, miara zróżnicowania średnicy cząsteczek w aerozolu.
Skład:
T a b e l a 2
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Standardowego Urządzenia Uruchamiającego
BDP 50 mg/10 ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% ± 0,5% wagi
Glicerol 1,3% wagi
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu standardowego urządzenia uruchamiającego (mm) | 0,25 | 0,30 | 0,33 | 0,42 |
| Dostarczona dawka (ąg) | 221 | 242 | 229 | 216 |
| FPD (ąg) | 94 | 55 | 46 | 35 |
| MMAD (ąm) | 2,6 | 2,6 | 3,0 | 2,9 |
| GSD | 2,0 | 2,3 | 2,3 | 2,3 |
T a b e l a 3
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Urządzenia Uruchamiającego Jet
Skład: BDP 50mg/10ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% ± 0,5% wagi
Glicerol 1,3% wagi
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu urządzenia uruchamiającego Jet (mm) | 0,30 | 0,35 | 0.40 | 0,45 |
| Dostarczona dawka (ąg) | 76 | 76 | 80 | 77 |
| FPD (ąg) | 58 | 57 | 53 | 55 |
| MMAD (ąm) | 2,3 | 2,4 | 2,7 | 2,5 |
| GSD | 2,0 | 1,9 | 2,0 | 1,9 |
PL 198 683 B1
T a b e l a 4
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Urządzenia Uruchamiającego Jet
Skład: BDP 50 mg/10 ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% ± 0,5% wag
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu urządzenia uruchamiającego Jet (mm) | 0,30 | 0,35 | 0,40 | 0,45 | 0,50 |
| Dostarczona dawka ^g) | 77 | 81 | 79 | 72 | 74 |
| FPD (gg) | 67 | 71 | 62 | 59 | 59 |
| MMAD (gm) | 1,4 | 1,5 | 1,6 | 1,7 | 1,7 |
| GSD | 2,1 | 2,1 | 2,1 | 2,0 | 2,0 |
T a b e l a 5
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Standardowego Urządzenia Uruchamiającego połączonego z urządzeniem Aerochamber
Skład: BDP 50 mg/10 ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% + 0,5% wagi
Glicerol 1,3% wagi
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu urządzenia uruchamiającego Jet (mm) | 0,25 | 0,30 | 0,42 |
| Dostarczona dawka ^g) | 114 | 96 | 74 |
| FPD (gg) | 82 | 68 | 45 |
| MMAD (gm) | 2,6 | 2,5 | 2,6 |
| GSD | 1,9 | 1,9 | 1,9 |
Zaobserwowano, że znaczący wzrost FPD następuje wraz ze zmniejszeniem średnicy otworu.
T a b e l a 6
Dawka Drobnych Cząsteczek (FPD) jako Funkcja Średnicy Otworu Standardowego Urządzenia Uruchamiającego połączonego z urządzeniem Volumatic
Skład: BDP 50mg/10 ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% +0,5% wagi
Glicerol 1,3% wagi
HFA 134a do 12 ml
| Średnica otworu urządzenia uruchamiającego Jet (mm) | 0,25 | 0,30 | 0,42 |
| Dostarczona dawka (gg) | 169 | 132 | 118 |
| FPD (gg) | 120 | 87 | 74 |
| MMAD (gm) | 3,1 | 3,3 | 3,5 |
| GSD | 1,6 | 1,6 | 1,8 |
W tym przypadku również znaczący wzrost FPD następuje wraz ze zmniejszeniem średnicy otworu.
P r z y k ł a d 2
Odmierzające dawkę zasobniki zawierające roztwory tych samych formuł beklometazonu (BDP) w HFA 134a został y umieszczone w:
• Różnych rodzajach standardowych urządzeń uruchamiających posiadających średnicę otworu od 0,30 do 0,42 mm połączonych z nakładkami Aerochamber i Volumatic;
• Urzą dzeniach uruchamiających Jet o ś rednicy otworu 0,40 mm.
Dostarczona dawka i FPD zostały uzyskane w zwiększonej liczbie rozpyleń. Wartości dostarczonej dawki i FPD są średnią z dziesięciu rozpyleń. Rozkład wielkości cząsteczek i MMAD cząsteczek aerozolu dostarczanego w różnych kombinacjach zostały uzyskane w testach przeprowadzonych z wykorzystaniem Impaktora Kaskadowego Andersena.
PL 198 683 B1
Wyniki, ukazane w tabeli 7, potwierdzają, że w ciągu powtarzalnych uruchomień znaczące zmniejszenie FPD następuje wraz ze zmniejszeniem średnicy otworu. W przypadku urządzenia Volumatic, w ciągu powtarzalnych uruchomień, ewidentne jest również zwiększenie zarówno dostarczanej dawki, jak i dawki drobnych cząsteczek.
T a b e l a 7
Porównanie efektów Urządzeń Uruchamiających Jet, Aerochamber i Volumatic w zakresie dostarczonej dawki i dawki drobnych cząstek (FPD) w powtarzalnych działaniach
Skład: BDP 50 mg/10 ml (250 μg/dawkę)
Etanol 15% ± 0,5% wag
Glicerol 1,3 wagi
HFA 134a do 12 ml
| URZĄDZENIE URUCHAMIAJĄCE | ŚREDNICA ZASOBNIKA I NOŚNIKA | LICZBA ROZPYLEŃ | DOSTARCZONA DAWKA | FPD (μο) | MMAD (μ™) | GSD |
| JET | B (0,40) | 21-30 | 93 | 65 | 2,8 | 1,9 |
| B (0,40) | 141-150 | 85 | 51 | 3,0 | 1,9 | |
| C (0,40) | 55-65 | 95 | 58 | 3,0 | 1,9 | |
| C (0,40) | 161-170 | 96 | 57 | 3,0 | 1,9 | |
| AEROCHAMBER | B (0,30) | 36-45 | n. a. | 68 | 2,5 | 1,9 |
| B (0,30) | 146-155 | 86 | 68 | 2,8 | 1,8 | |
| C (0,42) | 111-120 | 56 | 45 | 2,6 | 1,9 | |
| C (0,42) | 86-95 | 59 | 47 | 2,7 | 1,9 | |
| VOLUMATIC | B (0,30) | 81-90 | 118 | 87 | 3,3 | 1,6 |
| B (0,30) | 131-140 | 88 | 67 | 3,1 | 1,7 | |
| C (0,42) | 126-135 | 108 | 74 | 3,5 | 1,6 | |
| C (0,42) | 71-80 | 74 | 56 | 3,2 | 1,6 |
n.a. = nie uzyskano
Claims (1)
- Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu, zawierające płaski korpus z gniazdem na pojemnik, ustnik inhalacyjny i komorę rozprężeniową, ukształtowaną dla wytwarzania przepływu wirowego cząsteczek aerozolu wyrzucanych przez otwór urządzenia uruchamiającego, przy czym kompozycja doprowadzanego aerozolu zawiera składnik czynny i propelent, znamienne tym, że kompozycja aerozolu zawiera składnik czynny rozpuszczony w propelencie zawierającym hydrofluoroalken (HFA) wybrany spośród 1,1,1,2-tetrafluoroetanu (HFA 134a), 1,1,1,2,3,3,3-hepta-fluoropropanu (HFA 227) lub ich mieszaniny, współrozpuszczalnik taki jak etanol i opcjonalnie składnik o małej lotności, korzystnie wybrany spośród glicerolu, glikolu propylenowego, glikolu polietylenowego, kwasu oleinowego i mirystynianu izopropylowego, przy czym otwór urządzenia uruchamiającego ma średnicę w zakresie od 0,30 do 0,50 mm.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2000MI000010A IT1317720B1 (it) | 2000-01-07 | 2000-01-07 | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| PCT/EP2001/000002 WO2001049350A1 (en) | 2000-01-07 | 2001-01-02 | Aerosol inhaler |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL356849A1 PL356849A1 (pl) | 2004-07-12 |
| PL198683B1 true PL198683B1 (pl) | 2008-07-31 |
Family
ID=11443627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL356849A PL198683B1 (pl) | 2000-01-07 | 2001-01-02 | Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050034720A1 (pl) |
| EP (1) | EP1244487B1 (pl) |
| AT (1) | ATE342081T1 (pl) |
| AU (1) | AU2512801A (pl) |
| BR (1) | BR0107730B1 (pl) |
| CA (1) | CA2396273C (pl) |
| CZ (1) | CZ303394B6 (pl) |
| DE (1) | DE60123746T2 (pl) |
| DK (1) | DK1244487T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ3243A1 (pl) |
| EG (1) | EG22790A (pl) |
| ES (1) | ES2273800T3 (pl) |
| HU (1) | HU229516B1 (pl) |
| IT (1) | IT1317720B1 (pl) |
| JO (1) | JO2506B1 (pl) |
| MA (1) | MA26392A1 (pl) |
| PL (1) | PL198683B1 (pl) |
| PT (1) | PT1244487E (pl) |
| SA (1) | SA01210645B1 (pl) |
| SI (1) | SI1244487T1 (pl) |
| SK (1) | SK286139B6 (pl) |
| TN (1) | TNSN01003A1 (pl) |
| WO (1) | WO2001049350A1 (pl) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| AU2002340083A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-07 | Kurve Technology, Inc | Nasal nebulizer |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| AU2003249623A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-12-12 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion chamber for nasal nebulizer |
| US20070095342A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-05-03 | Bijan Olfati | Accessorized inhaler |
| US7905229B2 (en) | 2006-08-30 | 2011-03-15 | Kurve Technology, Inc. | Aerosol generating and delivery device |
| BRPI0603695A (pt) * | 2006-09-13 | 2008-04-29 | Cesar Eduardo Marques Da Silva | aerocámara para aplicação de medicamentos aerossol com válvula geométrica |
| DK2230934T3 (da) | 2007-12-14 | 2012-11-26 | Aerodesigns Inc | Afgivelse af aerosoliserbare næringsmiddelprodukter |
| EP2080507A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug |
| CN102548537B (zh) | 2009-10-02 | 2014-06-25 | 奇斯药制品公司 | 福莫特罗和二丙酸倍氯米松的药用气雾制剂 |
| EP2512438B1 (en) * | 2009-12-16 | 2017-01-25 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| KR101757951B1 (ko) | 2009-12-23 | 2017-07-13 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | Ｃｏｐｄ용 조합요법 |
| CN102695496B (zh) | 2009-12-23 | 2014-10-01 | 奇斯药制品公司 | 用于copd的气雾剂制剂 |
| WO2011076841A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Combination therapy for copd |
| MY156950A (en) | 2009-12-23 | 2016-04-15 | Chiesi Farma Spa | Aerosol formulation for copd |
| WO2013114371A1 (en) | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Protalix Ltd. | Dry powder formulations of dnase i |
| EP3384898A1 (en) | 2013-12-30 | 2018-10-10 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination |
| US10098837B2 (en) | 2016-07-28 | 2018-10-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Combination therapy for COPD |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3361306A (en) * | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
| US3622053A (en) * | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
| US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| US4499108A (en) * | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
| GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| US4584320A (en) * | 1985-01-03 | 1986-04-22 | David Rubin | Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid |
| US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| IT1244441B (it) * | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
| US6006745A (en) * | 1990-12-21 | 1999-12-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| RU2114642C1 (ru) * | 1991-05-21 | 1998-07-10 | Эбботт Лабораториз | Аэрозольное ингаляторное устройство |
| CA2116579A1 (en) * | 1991-08-29 | 1993-03-18 | Christoph Klein | Medical device for inhaling doses of spray |
| DE4230876A1 (de) * | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
| AU680227B2 (en) * | 1992-12-09 | 1997-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| SE9203743D0 (sv) * | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
| US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
| US5819730A (en) * | 1993-06-09 | 1998-10-13 | Glaxo Wellcome Australia Ltd. | Device for administering pharmaceutical substances |
| NZ276637A (en) * | 1993-12-20 | 1997-07-27 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosol containing flunisolide, ethanol, and tetrafluoroethane and/or heptafluoropropane propellant |
| US5508269A (en) * | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| HUP9800641A3 (en) * | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| ES2206572T3 (es) * | 1995-04-14 | 2004-05-16 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador de dosis medida para salmeterol. |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| AU3811897A (en) | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Oglios Therapeutics, Inc. | Antisense oligonucleotides as antibacterial agents |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| CA2280099C (en) * | 1997-02-05 | 2005-12-27 | Jago Pharma Ag | Medical aerosol formulations |
| US6193954B1 (en) * | 1997-03-21 | 2001-02-27 | Abbott Laboratories | Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists |
| US5891419A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| BR7702049U (pt) * | 1997-09-05 | 1999-09-14 | Chiesi Farma Spa | Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis |
| US5954047A (en) * | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| US6045784A (en) * | 1998-05-07 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants |
| US6451285B2 (en) * | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| JP2000112547A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-21 | Mitsubishi Electric Corp | 基板電圧発生回路および半導体集積回路装置 |
| DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| EP1131059B1 (de) * | 1998-11-13 | 2003-03-05 | Jago Research Ag | Trockenpulver zur inhalation |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| US6290930B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
| FR2798290B1 (fr) * | 1999-09-11 | 2003-09-12 | Glaxo Group Ltd | Formulation pharmaceutique de propionate de fluticasone |
| IT1317846B1 (it) * | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| ME00220B (me) * | 2000-05-22 | 2010-10-10 | Chiesi Farm Spa | Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom |
| ES2222294T3 (es) * | 2001-07-02 | 2005-02-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol. |
| US6616193B2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-09-09 | Kool, L.L.C. | Ventilating system connector assembly and method of use |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| PT3536344T (pt) * | 2002-03-01 | 2020-03-26 | Chiesi Farm Spa | Formulação superfina de formoterol |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
-
2000
- 2000-01-07 IT IT2000MI000010A patent/IT1317720B1/it active
-
2001
- 2001-01-02 ES ES01900382T patent/ES2273800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 US US10/168,546 patent/US20050034720A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 DZ DZ013243A patent/DZ3243A1/fr active
- 2001-01-02 HU HU0300405A patent/HU229516B1/hu unknown
- 2001-01-02 AT AT01900382T patent/ATE342081T1/de active
- 2001-01-02 DE DE60123746T patent/DE60123746T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 CA CA002396273A patent/CA2396273C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-02 WO PCT/EP2001/000002 patent/WO2001049350A1/en active IP Right Grant
- 2001-01-02 DK DK01900382T patent/DK1244487T3/da active
- 2001-01-02 CZ CZ20022331A patent/CZ303394B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-01-02 BR BRPI0107730-9A patent/BR0107730B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-02 SI SI200130673T patent/SI1244487T1/sl unknown
- 2001-01-02 PT PT01900382T patent/PT1244487E/pt unknown
- 2001-01-02 EP EP01900382A patent/EP1244487B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 AU AU25128/01A patent/AU2512801A/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 PL PL356849A patent/PL198683B1/pl unknown
- 2001-01-02 SK SK948-2002A patent/SK286139B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 TN TNTNSN01003A patent/TNSN01003A1/fr unknown
- 2001-01-06 EG EG20010009A patent/EG22790A/xx active
- 2001-01-10 SA SA01210645A patent/SA01210645B1/ar unknown
-
2002
- 2002-01-07 JO JO20016A patent/JO2506B1/en active
- 2002-06-25 MA MA26712A patent/MA26392A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK286139B6 (sk) | 2008-04-07 |
| CZ20022331A3 (cs) | 2002-11-13 |
| HUP0300405A3 (en) | 2003-07-28 |
| ES2273800T3 (es) | 2007-05-16 |
| DZ3243A1 (fr) | 2001-07-12 |
| MA26392A1 (fr) | 2004-12-01 |
| BR0107730A (pt) | 2003-02-25 |
| CA2396273C (en) | 2009-11-17 |
| ITMI20000010A1 (it) | 2001-07-07 |
| DK1244487T3 (da) | 2007-02-19 |
| HU229516B1 (en) | 2014-01-28 |
| PT1244487E (pt) | 2007-01-31 |
| EP1244487A1 (en) | 2002-10-02 |
| CZ303394B6 (cs) | 2012-08-29 |
| HUP0300405A2 (hu) | 2003-06-28 |
| ATE342081T1 (de) | 2006-11-15 |
| DE60123746D1 (de) | 2006-11-23 |
| WO2001049350A1 (en) | 2001-07-12 |
| PL356849A1 (pl) | 2004-07-12 |
| DE60123746T2 (de) | 2007-10-11 |
| TNSN01003A1 (fr) | 2003-04-03 |
| CA2396273A1 (en) | 2001-07-12 |
| BR0107730B1 (pt) | 2009-05-05 |
| JO2506B1 (en) | 2009-10-05 |
| US20050034720A1 (en) | 2005-02-17 |
| EP1244487B1 (en) | 2006-10-11 |
| EG22790A (en) | 2003-08-31 |
| SI1244487T1 (sl) | 2007-04-30 |
| IT1317720B1 (it) | 2003-07-15 |
| SK9482002A3 (en) | 2002-10-08 |
| SA01210645B1 (ar) | 2007-07-31 |
| ITMI20000010A0 (it) | 2000-01-07 |
| AU2512801A (en) | 2001-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL198683B1 (pl) | Urządzenie do stosowania z pojemnikiem ciśnieniowym do doprowadzania odmierzonych kompozycji aerozolu | |
| KR100794060B1 (ko) | 에어로졸 약제 조성물 | |
| JP4380802B2 (ja) | 医薬用エアロゾル組成物 | |
| WO2002028377A1 (en) | Ihnalation particles incorporating a combination of two or more active ingredients | |
| MX2015002027A (es) | Dispositivo de inhalacion de aerosol. | |
| EP1280532A1 (en) | Formulations containing a glucocorticoid drug for the treatment of bronchopulmonary diseases | |
| Nagel et al. | Performance of large-and small-volume valved holding chambers with a new combination long-term bronchodilator/anti-inflammatory formulation delivered by pressurized metered dose inhaler | |
| RU2470639C2 (ru) | Композиции для ингаляции, содержащие кислоту монтелукаст и ингибитор pde-4 или ингаляционный кортикостероид | |
| US20100136121A1 (en) | Medicaments | |
| US11426538B2 (en) | Aerosol inhalation device | |
| JP2024525567A (ja) | エアロゾル薬物送達のための組成物、方法および系 | |
| US20050118108A1 (en) | Pulmonary delivery of a liquid medicament aerosol | |
| US20100291221A1 (en) | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation | |
| JP2023519524A (ja) | 少なくとも２つの液体組成物のエアロゾル送達 | |
| CN118510492A (zh) | 包含沙丁胺醇的药物组合物 | |
| CN118414148A (zh) | 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统 | |
| EP2429297A1 (en) | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation | |
| Ridder | Nanoparticle formulations in HFA propellants |