SK286139B6 - Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov - Google Patents

Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov Download PDF

Info

Publication number
SK286139B6
SK286139B6 SK948-2002A SK9482002A SK286139B6 SK 286139 B6 SK286139 B6 SK 286139B6 SK 9482002 A SK9482002 A SK 9482002A SK 286139 B6 SK286139 B6 SK 286139B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
hfa
dose
aerosol
fpd
diameter
Prior art date
Application number
SK948-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK9482002A3 (en
Inventor
Gaetano Brambilla
Isabella Panza
Alessandra Ferraris
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11443627&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK286139(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chiesi Farmaceutici S.P.A. filed Critical Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Publication of SK9482002A3 publication Critical patent/SK9482002A3/sk
Publication of SK286139B6 publication Critical patent/SK286139B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov, obsahujúcich aktívnu prísadu v roztoku v hnacomplyne, pozostávajúcom z fluóralkánu (HFA), vybraného z 1,1,1,2-tetrafluóretánu (HFA 134a), 1,1,1,2,3,3,3- heptafluórpropánu (HFA 227) alebo ich zmesí, korozpúšťadlo, ako je etanol, a voliteľne málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, ktoré obsahuje ploché teleso (1) s priestorom na vloženie nádobky (2), inhalačnýnáustok (3) a expanznú komoru (4), tvarovanú tak,aby vytvorila vírivý tok aerosólových častíc, vypudených ovládačom (5), pričom priemer otvoru ovládača (5) je v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka aerosólového inhalátora.
Doterajší stav techniky
Tlakované inhalátory na odmerané dávky sú dobre známe zariadenia na podávanie farmaceutických výrobkov do respiračného traktu inhaláciou.
Aktívne materiály, ktoré sa všeobecne podávajú inhaláciou, zahrnujú bronchodilatanciá, ako sú β2 agonisty a anticholinergiká, kortikosteroidy, antileukotriény, antialergiká a iné liečivá, ktoré sa dajú účinne podať inhaláciou, čím sa zvyšuje terapeutický index a zmenšujú sa ich vedľajšie účinky.
Napriek svojej zdanlivej jednoduchosti sa bežné natlakované nádobky na podávanie odmeraných dávok aerosólu ťažko správne používajú, ako potvrdzuje mnoho vedeckej literatúry, ktorá tvrdí, že väčšina pacientov ich používa nesprávne, buď preto, že nie sú schopní synchronizovať stlačenie nádobky s inhalovaním, a preto neinhalujú liek v správnom čase, alebo preto, lebo neudržiavajú primeraný inhalačný prietok alebo, okrem iných dôvodov, neinhalujú dostatočne hlboko.
Tento problém sa stáva ešte dôležitejším v prípade určitých pacientov, ako sú deti, starší pacienti a pacienti so zníženými respiračnými alebo manuálnymi schopnosťami.
Dokonca, i keď sa podávacia nádobka na aerosólové lieky používa správne, dostupnosť inhalovaného lieku pre dýchacie cesty vo veľkej miere závisí od veľkosti aerosólových kvapôčok, ktorá zasa závisí od formulácie a od času odparenia hnacieho plynu.
Je dobre zdokumentované, že dokonca i pri najpriaznivejších podmienkach len 10 % podanej aerosólovej dávky dosiahne respiračný trakt. Podobné percento sa vydýchne alebo sa ukladá mimo ústnej dutiny, zatiaľ čo v dôsledku nárazu častíc s vysokou rýchlosťou sa asi 80 % uloží v orofaryngálnej dutine, prehltne sa a systémovo sa absorbuje, a preto je prakticky stratené.
Množstvo inhalovaného lieku je však obyčajne dostatočné na dosiahnutie farmakologického účinku. Ale, ak sa ďakovaná nádobka nepoužíva správne, množstvo lieku, ktoré dosiahne miesto pôsobenia na pľúcnej úrovni, sa ďalej zníži a terapeutická odpoveď sa ohrozí.
Nadmerné ukladanie aerosólu v orofaryngálnej dutine môže tiež viesť k nežiaducim účinkom buď na systémovej úrovni v dôsledku absorpcie liečiva, alebo na lokálnej úrovni, ako je tomu v prípade kortikosteroidov, čo môže viesť k ústnej kandidóze. V snahe prekonať problémy, spojené s použitím nádobiek, uvoľňujúcich odmerané dávky aerosólového lieku, sa v poslednom desaťročí vyvinuli pomocné podávacie systémy na aplikáciu na dýzy ďakovaných podávacích nádobiek, ktoré v závislosti od ich tvaru a veľkosti môžeme klasifikovať buď ako „vymedzovacie členy“ alebo ako „zásobníky“.
Medzi zásobníkmi je Volumatic (Glaxo-Wellcome) jedným z najznámejších a najpoužívanejších, zatiaľ čo Aerochamber (3M) je jedným z najpoužívanejších a najznámejších medzi vymedzovacími členmi alebo pomocnými zariadeniami s malou veľkosťou.
V európskom patente EP-B-0475257 sa opisuje zariadenie na inhalovanie cez ústa s natlakovanými nádobkami na podávanie odmeraných dávok lieku. Toto zariadenie je vysokoefektivne a má zmenšenú veľkosť, takže sa dá ľahko umiestniť do malej kabelky alebo dokonca do vrecka saka.
Toto zariadenie (znázornené na obr. 1) pozostáva hlavne z plochého telesa s priestorom na vloženie nádobky, vybaveného inhalačným náustkom a expanznou komorou, tvarovanou tak, aby vytvorila pôsobením rýchlosti, s ktorou sa aerosolizovaný materiál vypudí podávačom, vírivý tok, v ktorom častice zostanú suspendované dostatočne dlho, aby stratili svoju kinetickú energiu a umožnili v podstate odparenie hnacieho plynu s následným zmenšením veľkosti častíc, čo vedie k účinnejšiemu vnútropľúcnemu a vnútroprieduškovému podaniu, zatiaľ čo veľké častice sa odstredia na steny komory, aby sa na nich usadili.
Inhalátory s odmeranou dávkou používajú hnací plyn na vypudenie kvapôčok, obsahujúcich farmaceutický výrobok, do respiračného traktu ako aerosól.
Mnoho rokov boli výhodnými hnacími plynmi, používanými v aerosóloch pre farmaceutiká, skupina chlórfluóruhľovodíkov, ktoré sa všeobecne nazývajú freónmi alebo CFC, ako sú CC13F (Freón 11 alebo CFC-11), CC12F2 (Freón 12 alebo CFC-12) a CC1F2-CC1F2 (Freón 114 alebo CFC-114).
Zariadenie, opísané v EP-B-0475257, predávané pod názvom Jet, sa doteraz používalo na podávanie aerosólových liekov vo forme suspenzií chlórfluóruhľovodíkov.
V súčasnosti sa hnacie plyny z chlórfluóruhľovodíkov, ako je Freón 11 a Freón 12, zúčastňujú na deštrukcii ozónovej vrstvy a ich výroba sa postupne zastavuje.
Fluóralkány (HFA), tiež známe ako fluóruhľovodíky (HFC), ktoré neobsahujú žiadny chlór, sa považujú za menej deštruktívne pre ozón a navrhli sa ako náhrada za CFC.
HFA a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán (HFA 134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-propán (HFA 227) sú uznané za najlepších kandidátov pre hnacie plyny bez CFC a viaceré formulácie liekových aerosólov, používajúce takéto systémy HFA hnacích plynov, už boli opísané v mnohých patentových prihláškach.
V medzinárodnej prihláške č. PCT/EP98/03533, podanej 10/6/98, sa opisujú roztokové kompozície na použitie v aerosólovom inhalátore, obsahujúce aktívny materiál, hnací plyn, obsahujúci fluóralkán (HFA), výhodne 134a alebo 227, alebo ich zmesi, korozpúšťadlo, výhodne etanol a ďalej obsahujúce málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, aby sa zvýšil stredný hmotnostný aerodynamický priemer (MMAD) aerosólových častíc pri uvedení inhalátora do činnosti.
Ako sme už uviedli, účinnosť aerosólového zariadenia, napríklad tlakovaného inhalátora s odmeranou dávkou, je funkciou dávky, uloženej na príslušnom mieste v pľúcach.
Ukladanie je ovplyvnené niekoľkými faktormi, pričom jedným z najdôležitejších je aerodynamická veľkosť častíc, ktoré tvoria uvedený aerosól.
Tuhé častice a/alebo kvapôčky, rozptýlené v aerosólovej formulácii, sa dajú charakterizovať ich stredným hmotnostným aerodynamickým priemerom (MMAD), t. j. priemerom, okolo ktorého je hmotnosť častíc rozdelená rovnako.
Ukladanie častíc v pľúcach značne závisí od troch fyzikálnych mechanizmov: 1. nárazu, funkcie zotrvačnosti častice; 2. sedimentácie v dôsledku gravitácie; a 3. difúzie, vyplývajúcej z Brownovho pohybu jemných, submikrometrových (< 1 pm) častíc.
Hmotnosť častíc určuje, ktorý z týchto troch hlavných mechanizmov prevládne.
Efektívny aerodynamický priemer je funkciou veľkosti, tvaru a hustoty častíc a ovplyvní veľkosť síl, ktoré na ne pôsobia. Napríklad, zatiaľ čo zotrvačné a gravitačné efekty sa zväčšujú so zväčšujúcou sa veľkosťou častíc, posuny, spôsobené difúziou, sa zmenšujú. Preto je MMAD aerosólových častíc zvlášť dôležitý na ukladanie častíc v respiračnom trakte. GSD (geometrická štandardná odchýlka) je mierou premenlivosti priemerov častíc v aerosóle.
Aerosólové častice s ekvivalentnou aerodynamickou veľkosťou vykazujú podobné ukladanie v pľúcach bez ohľadu na ich efektívnu veľkosť a zloženie.
Častice s aerodynamickým priemerom asi 0,8 až 5 pm sa zvyčajne považujú za dýchateľné.
Častice, ktoré majú väčší priemer než 5 pm, sa primáme ukladajú nárazom zotrvačnosťou v orofarynxe, častice s priemerom 0,5 až 5 pm, ovplyvnené najmä gravitáciou, sú ideálne na ukladanie v respiračnom trakte a častice s priemerom 0,5 až 3 pm sú žiaduce na dodanie aerosólu do periférnych častí pľúc.
Častice menšie než 0,5 pm sa môžu vydýchnuť.
Ďalším parametrom, ktorý charakterizuje efektívnosť aerosólu s odmeranou dávkou, je dodaná dávka jemných častíc (FPD), ktorá umožňuje priame meranie aerosólových častíc, ktoré ležia v určenom veľkostnom rozsahu.
Analýza veľkosti častíc v aerosóle sa meria podľa European Pharmacopoeia Ed. III, 1997, pomocou prístroja Andersen Cascade Impactor, zariadenia, ktoré zachytáva aerosólové častice v závislosti od aerodynamického priemeru, čím vykonáva analýzu veľkosti častíc.
Môže sa použiť osem stupňov s rôznymi hranicami. Profil distribúcie veľkosti častíc sa získa vynesením hmotnosti uloženého liečiva v každom stupni proti zodpovedajúcim hraničným priemerom.
Lewis D. A. a ďalší uviedli v Respirátory Drug Delivery VI, str. 363-364, 1998, že pri použití komerčne dostupných ovládačov na podávanie roztokových formulácií aerosólu, tlakovaného s HFA, zmenšenie priemeru otvoru vyvolá zväčšenie dávky jemných častíc (FPD) s malým, ale štatisticky nevýznamným zmenšením stredného hmotnostného aerodynamického priemeru (MMAD).
Podstata vy nálezu
Teraz sa zistilo, že keď sa použije Jet ovládač, opísaný v uvedenej EP-B-0475257, na podávanie aerosólových formulácií v HFA roztoku, FPD nie je ovplyvnená priemerom otvoru ovládača v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm. Naopak, pozorovalo sa, že keď sa bežné ovládače spoja s inými komerčnými vymedzovacími členmi alebo zásobníkmi, ako je Aerochamber alebo Volumatic, FPD a MMAD hodnoty sa zmenia v porovnaní s hodnotami, ktoré sa získajú s jednoduchým ovládačom, ale vzťah medzi priemerom otvoru ovládača a FPD sa nezmení, a tiež v tomto prípade sa dávka jemných častíc zväčší, keď sa priemer otvoru ovládača zmenší.
MMAD hodnoty formulácií, podaných Jet zariadením, sa významne nelíšia od dávok, podaných so štandardným ovládačom.
Ďalší problém terapie s odmeranými dávkami aerosólu je ten, že ako sa zvyšuje počet podaní, počas používania výrobku môže dochádzať k zmenšovaniu priemeru otvoru v dôsledku ukladania hrubších častíc na ňom.
Čiastočné upchatie otvoru ovládača, keď je štandardný ovládač spojený so zásobníkom, ako napríklad Volumatic, vyvolá zväčšenie tak podanej dávky, ako aj dávky jemných častíc. Preto pri opakovaných uvedeniach do činnosti dochádza k nedostatočnej rovnomernosti dávky.
Teraz sa zistilo, že Jet ovládač na rozdiel od bežných ovládačov, spojených so zásobníkom alebo vymedzovacím členom, alebo bez nich, umožňuje pri opakovaných uvedeniach do činnosti dosiahnuť reprodukovateľnú podanú dávku, ako aj FPD.
Podstatou vynálezu je teda zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov, obsahujúcich aktívnu prísadu v roztoku v hnacom plyne, pozostávajúcom z fluóralkánu (HFA), vybraného z 1,1,1,2-tetrafluóretánu (HFA 134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropánu (HFA 227) alebo ich zmesí, korozpúšťadlo, ako je etanol, a voliteľne málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, ktoré obsahuje ploché teleso 1 s priestorom na vloženie nádobky 2, inhalačný náustok 3 a expanznú komoru 4, tvarovanú tak, aby vytvorila vírivý tok aerosólových častíc, vypudených ovládačom 5, pričom priemer otvoru ovládača 5 je v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcich príkladoch.
Prehľad obrázkov na výkrese
Na obrázku je znázornené zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Nádobky 2, obsahujúce rôzne HFA 134a roztokové formulácie beklometazón-dipropionátu (BDP) v prítomnosti etanolu a voliteľne málo prchavej zložky, ako je glycerol, sa vybavili:
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov 5 s priemermi otvorov v rozsahu od 0,25 do 0,50 mm;
- rôznymi druhmi Jet ovládačov 5 s priemermi otvorov v rozsahu od 0,30 do 0,50 mm;
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov 5 s priemermi otvorov v rozsahu od 0,25 do 0,42 mm, spojenými s Aerochamber a Volumatic.
Distribúcia veľkosti častíc a MMAD aerosólových častíc, podaných rôznymi kombináciami, sa určili testami, uskutočnenými so zariadením Andersen Cascade Impactor. V takýchto testoch sa FPD počítala ako hmotnosť častíc, uložených od stupňa 3 po filter, a preto s aerodynamickým priemerom menším než 4,7 pm.
Výsledky, ktoré sú uvedené v tabuľkách 1 až 6, sú strednou hodnotou z dvoch až šiestich podaní pre každé zariadenie.
Tabuľka 1
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača 5
Formulácia: BDP
Etanol mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn. do 12 ml
HFA 134a
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) 0,25 0,33 0,42 0,50
Podaná dávka (pg) 206 222 209 210
FPD (pg) 105 66 41 33
MMAD (pm) 1,4 1,8 1,7 1,8
GSD 1,9 2,2 2,3 2,6
Podaná dávka je množstvo liečiva, podané zo zariadenia, získané vo všetkých stupňoch prístroja Andersen Cascade Impactor.
FPD je dávka jemných častíc, vypočítaná ako hmotnosť častíc, uložených od stupňa 3 po filter, a preto s aerodynamickým priemerom menším než 4,7 um.
MMAD je stredný hmotnostný aerodynamický priemer, t. j. priemer, okolo ktorého je hmotnosť častíc rozdelená rovnako.
GSD je geometrická štandardná odchýlka, miera premenlivosti priemerov častíc v aerosóle.
Tabuľka 2
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača 5
Formulácia: BDP Etanol Glycerol HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) 0,25 0,33 0,42 0,50
Podaná dávka (pg) 221 242 229 216
FPD (pg) 94 55 46 35
MMAD (pm) 2,6 2,6 3,0 2,9
GSD 2,0 2,3 2,3 2,3
Tabuľka 3
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru Jet ovládača 5
Formulácia: BDP Etanol Glycerol HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru Jet ovládača (mm) 0,30 0,35 0,40 0,45
Podaná dávka (pg) 76 76 80 77
FPD(pg) 58 57 53 55
MMAD (pm) 2,3 2,4 2,7 2,5
GSD 2,0 1,9 2,0 1,9
Tabuľka 4
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru Jet ovládača 5
Formulácia: BDP 50 mg/10 ml (250 pg/dávku)
Etanol 15 % ± 0,5 % hmotn.
HFA 134a do 12 ml
Priemer otvoru Jet ovládača (mm) 0,30 0,35 0,40 0,45 0,50
Podaná dávka (pg) 77 81 79 72 74
FPD (pg) 67 71 62 59 59
MMAD (pm) 1,4 1,5 1,6 1,7 1,7
GSD 2,1 2,1 2,1 2,0 2,0
Tabuľka 5
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača 5, spojeného s Aerochamber
Formulácia: BDP Etanol Glycerol HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) 15 % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) 0,25 0,30 0,42
Podaná dávka (pg) 114 96 74
FPD (pg) 82 68 45
MMAD (pm) 2,6 2,5 2,6
GSD 1,9 1,9 1,9
Dá sa vidieť, že dochádza k významnému zväčšeniu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
Tabuľka 6
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača 5, spojeného s Volumatic
Formulácia: BDP Etanol Glycerol HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) 0,25 0,30 0,42
Podaná dávka (pg) 169 132 118
FPD (pg) 120 87 74
MMAD (pm) 3,1 3,3 3,5
GSD 1,6 1,6 1,8
Aj v tomto prípade dochádza k významnému zväčšeniu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
Príklad 2
Nádobky 2 s odmeranými dávkami, obsahujúce tú istú HFA 134a roztokovú formuláciu beklometazónu (BDP), sa vybavili:
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov 5 s priemermi otvorov v rozsahu od 0,30 do 0,42 mm, spojenými s Aerochamber a Volumatic;
- Jet ovládačom 5 s priemerom otvoru 0,40 mm.
Podaná dávka a FPD sa vyhodnotili pri vzrastajúcich počtoch podaní. Hodnoty podanej dávky a FPD sú strednými hodnotami z desiatich podaní. Distribúcia veľkosti častíc a MMAD aerosólových častíc, podaných rôznymi kombináciami, sa určili testami, uskutočnenými so zariadením Andersen Cascade Impactor.
Výsledky, uvedené v tabuľke 7, potvrdzujú, že pri opakovaných uvedeniach do činnosti dochádza k významnému vzrastu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
V prípade Volumatic-u je pri opakovaných uvedeniach do činnosti tiež evidentné zväčšenie tak podanej dávky, ako aj dávky jemných častíc.
Tabuľka 7
Porovnanie účinku Jet, Aerochamber a Volumatic ovládačov 5 na podanú dávku a dávku jemných častíc (FPD) po opakovaných uvedeniach do činnosti
Formulácia: BDP Etanol Glycerol HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn. do 12 ml
Ovládač Priemery nádobky a ovládača (mm) Počet podaní Podaná dávka (pg) FPD (pg) MMAD (pm) GSD
Jet B (0,40) 21 -30 93 65 2,8 1,9
B (0,40) 141 - 150 85 51 3,0 1,9
C (0,40) 55 -65 95 58 3,0 1,9
C (0,40) 161 -170 96 57 3,0 1,9
Aero- B (0,30) 36 -45 n. a. 68 2,5 1,9
chamber C (0,30) 146 - 155 86 68 2,8 1,8
B (0,42) 111 - 120 56 45 2,6 1,9
C (0,42) 86 -95 59 47 2,7 1,9
Voluma- B (0,30) 81 -90 118 87 3,3 1,6
tie C (0,30) 131 - 140 88 67 3,1 1,7
B (0,42) 126 - 135 108 74 3,5 1,6
C (0,42) 71 -80 74 56 3,2 1,6
n. a. nie je k dispozícii

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov, obsahujúcich aktívnu prísadu v roztoku v hnacom plyne, pozostávajúcom z fluóralkánu (HFA), vybraného z 1,1,1,2-tetrafluóretánu (HFA 134a) a 5 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropánu (HFA 227) alebo ich zmesí, korozpúšťadlo, ako je etanol, a voliteľne málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ploché teleso (1) s priestorom na vloženie nádobky (2), inhalačný náustok (3) a expanznú komoru (4), na vytvorenie vírivého toku aerosólových častíc, vypudených ovládačom (5), pričom priemer otvoru ovládača (5) je v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm.
SK948-2002A 2000-01-07 2001-01-02 Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov SK286139B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000MI000010A IT1317720B1 (it) 2000-01-07 2000-01-07 Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
PCT/EP2001/000002 WO2001049350A1 (en) 2000-01-07 2001-01-02 Aerosol inhaler

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK9482002A3 SK9482002A3 (en) 2002-10-08
SK286139B6 true SK286139B6 (sk) 2008-04-07

Family

ID=11443627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK948-2002A SK286139B6 (sk) 2000-01-07 2001-01-02 Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20050034720A1 (sk)
EP (1) EP1244487B1 (sk)
AT (1) ATE342081T1 (sk)
AU (1) AU2512801A (sk)
BR (1) BR0107730B1 (sk)
CA (1) CA2396273C (sk)
CZ (1) CZ303394B6 (sk)
DE (1) DE60123746T2 (sk)
DK (1) DK1244487T3 (sk)
DZ (1) DZ3243A1 (sk)
EG (1) EG22790A (sk)
ES (1) ES2273800T3 (sk)
HU (1) HU229516B1 (sk)
IT (1) IT1317720B1 (sk)
JO (1) JO2506B1 (sk)
MA (1) MA26392A1 (sk)
PL (1) PL198683B1 (sk)
PT (1) PT1244487E (sk)
SA (1) SA01210645B1 (sk)
SI (1) SI1244487T1 (sk)
SK (1) SK286139B6 (sk)
TN (1) TNSN01003A1 (sk)
WO (1) WO2001049350A1 (sk)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
EP1450885B1 (en) * 2001-09-28 2015-04-22 Kurve Technology, Inc. Nasal nebulizer
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
WO2003099359A1 (en) 2002-05-09 2003-12-04 Kurve Technology, Inc. Particle dispersion chamber for nasal nebulizer
US20070095342A1 (en) * 2005-10-18 2007-05-03 Bijan Olfati Accessorized inhaler
WO2008028092A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Kurve Technology, Inc. Aerosol generating and delivery device
BRPI0603695A (pt) * 2006-09-13 2008-04-29 Cesar Eduardo Marques Da Silva aerocámara para aplicação de medicamentos aerossol com válvula geométrica
WO2009079078A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Labogroup S.A.S. Delivering aerosolizable food products
EP2080507A1 (en) 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug
DK2482799T3 (da) 2009-10-02 2014-09-01 Chiesi Farma Spa Farmaceutiske aerosolformuleringer af formoterol og beclometasondipropionat
US20120272951A1 (en) * 2009-12-16 2012-11-01 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
UA113832C2 (xx) 2009-12-23 2017-03-27 Комбінаційна терапія для хозл
PE20121467A1 (es) 2009-12-23 2012-11-07 Chiesi Farma Spa Formulacion de aerosol para la enfermedad pulmonar obstructiva cronica
EP2515853B1 (en) 2009-12-23 2014-03-19 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Combination therapy for COPD
KR20120106753A (ko) 2009-12-23 2012-09-26 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. Ｃｏｐｄ용 에어로졸 제제
US20150010527A1 (en) 2012-02-01 2015-01-08 Protalix Ltd. Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy
CN111150728B (zh) 2013-12-30 2024-02-06 奇斯药制品公司 格隆溴铵和福莫特罗组合的稳定的加压气雾剂溶液组合物
US10098837B2 (en) 2016-07-28 2018-10-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for COPD

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361306A (en) * 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3622053A (en) * 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
US4185100A (en) * 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4499108A (en) * 1983-06-08 1985-02-12 Schering Corporation Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations
GB8334494D0 (en) * 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
IT1196142B (it) * 1984-06-11 1988-11-10 Sicor Spa Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti
US4584320A (en) * 1985-01-03 1986-04-22 David Rubin Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
IT1244441B (it) 1990-09-13 1994-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol
US6006745A (en) * 1990-12-21 1999-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
KR100229975B1 (ko) * 1991-05-21 1999-11-15 스티븐 에프. 웨인스톡 에어로졸 흡입장치
HU216998B (hu) * 1991-08-29 1999-11-29 Broncho-Air Medizintechnik Ag. Orvosi készülék aeroszóladagok inhalálásához
DE4230876A1 (de) * 1992-03-17 1993-09-23 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten
SK280911B6 (sk) * 1992-12-09 2000-09-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Farmaceutický prostriedok
SE9203743D0 (sv) * 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
US5899201A (en) * 1993-05-26 1999-05-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol actuator
GB9311892D0 (en) * 1993-06-09 1993-07-28 Glaxo Wellcome Australia Ltd Device
DE69424181T2 (de) * 1993-12-20 2000-10-19 Minnesota Mining & Mfg Flunisolide aerosolformulierungen
US5508269A (en) * 1994-10-19 1996-04-16 Pathogenesis Corporation Aminoglycoside formulation for aerosolization
US5653961A (en) * 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
NZ306281A (en) * 1995-04-14 1999-07-29 Glaxo Wellcome Inc Metered dose inhaler with part or all internal surfaces coated with fluorocarbon polymers for dispensing beclomethasone dipropionate
BR9604976A (pt) * 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo
ATE250439T1 (de) * 1995-04-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
ES2276736T3 (es) * 1995-04-14 2007-07-01 Smithkline Beecham Corporation Inhalador medidor de dosis para propionato de flucticasona.
AU3811897A (en) 1996-07-24 1998-02-10 Oglios Therapeutics, Inc. Antisense oligonucleotides as antibacterial agents
US6413496B1 (en) * 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
EP1014943B1 (de) * 1997-02-05 2002-06-19 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6193954B1 (en) * 1997-03-21 2001-02-27 Abbott Laboratories Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
BR7702049U (pt) * 1997-09-05 1999-09-14 Chiesi Farma Spa Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis
NZ504021A (en) * 1997-10-17 2003-04-29 Systemic Pulmonary Delivery Lt Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6045784A (en) * 1998-05-07 2000-04-04 The Procter & Gamble Company Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants
US6451285B2 (en) * 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
JP2000112547A (ja) * 1998-10-05 2000-04-21 Mitsubishi Electric Corp 基板電圧発生回路および半導体集積回路装置
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
EP1131059B1 (de) * 1998-11-13 2003-03-05 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
US6290930B1 (en) * 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
CA2317999C (en) * 1999-09-11 2004-11-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) * 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
ME00220B (me) * 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
EP1273292B1 (en) * 2001-07-02 2004-05-26 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
US6616193B2 (en) * 2001-10-03 2003-09-09 Kool, L.L.C. Ventilating system connector assembly and method of use
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
ATE465712T1 (de) * 2002-03-01 2010-05-15 Chiesi Farma Spa Ultrafeine zusammensetzungen von formoterol

Also Published As

Publication number Publication date
IT1317720B1 (it) 2003-07-15
MA26392A1 (fr) 2004-12-01
SK9482002A3 (en) 2002-10-08
EG22790A (en) 2003-08-31
US20050034720A1 (en) 2005-02-17
BR0107730B1 (pt) 2009-05-05
EP1244487A1 (en) 2002-10-02
HUP0300405A3 (en) 2003-07-28
EP1244487B1 (en) 2006-10-11
CA2396273C (en) 2009-11-17
PL356849A1 (en) 2004-07-12
CZ20022331A3 (cs) 2002-11-13
BR0107730A (pt) 2003-02-25
DZ3243A1 (fr) 2001-07-12
HU229516B1 (en) 2014-01-28
DE60123746D1 (de) 2006-11-23
CA2396273A1 (en) 2001-07-12
TNSN01003A1 (fr) 2003-04-03
SA01210645B1 (ar) 2007-07-31
CZ303394B6 (cs) 2012-08-29
ITMI20000010A0 (it) 2000-01-07
AU2512801A (en) 2001-07-16
HUP0300405A2 (hu) 2003-06-28
DK1244487T3 (da) 2007-02-19
SI1244487T1 (sl) 2007-04-30
PT1244487E (pt) 2007-01-31
DE60123746T2 (de) 2007-10-11
ES2273800T3 (es) 2007-05-16
ATE342081T1 (de) 2006-11-15
ITMI20000010A1 (it) 2001-07-07
JO2506B1 (en) 2009-10-05
WO2001049350A1 (en) 2001-07-12
PL198683B1 (pl) 2008-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK286139B6 (sk) Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov
US7601336B2 (en) Pharmaceutical aerosol composition
EP0920302B2 (en) Pharmaceutical aerosol composition
AU770529B2 (en) Pharmaceutical aerosol composition containing HFA 227 and HFA 134a
US7220403B2 (en) Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
Taylor Pulmonary drug delivery
US20030190289A1 (en) Formulations containing a glucocorticoid drug for the treatment of bronchopulmonary diseases
O Callaghan et al. The metered-dose inhaler
Terzano Metered dose inhalers and spacer devices
EP3436115B1 (en) Aerosol inhalation device
US20050118108A1 (en) Pulmonary delivery of a liquid medicament aerosol
Dubus et al. Delivery of HFA and CFC salbutamol from spacer devices used in infancy
Mao et al. Pharmaceutical aerosols
WO2002072067A2 (en) Pharmaceutical aerosol formulation
WRIGHT The Metered-Dose Inhaler
AU4382701A (en) Pharmaceutical aerosol composition

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20210102