PL191449B1 - Kombinacja terapeutyczna, formulacja farmaceutyczna, zastosowanie mirtazapiny i zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego - Google Patents
Kombinacja terapeutyczna, formulacja farmaceutyczna, zastosowanie mirtazapiny i zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznegoInfo
- Publication number
- PL191449B1 PL191449B1 PL335890A PL33589098A PL191449B1 PL 191449 B1 PL191449 B1 PL 191449B1 PL 335890 A PL335890 A PL 335890A PL 33589098 A PL33589098 A PL 33589098A PL 191449 B1 PL191449 B1 PL 191449B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mirtazapine
- antipsychotic
- treatment
- haloperidol
- prophylaxis
- Prior art date
Links
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 claims description 18
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 claims description 9
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 claims description 7
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 12
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 11
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- -1 flupromazine Chemical compound 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 3
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 3
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 2
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 2
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-methyl-1-piperidinyl)-1-butanone Chemical compound C1CC(C)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTFMCMVEUCGQDX-UHFFFAOYSA-N 1-[10-[3-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperidinyl]propyl]-2-phenothiazinyl]ethanone Chemical compound C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(CCO)CC1 BTFMCMVEUCGQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N Bromperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 244000187656 Eucalyptus cornuta Species 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N Molindone Chemical compound O=C1C=2C(CC)=C(C)NC=2CCC1CN1CCOCC1 KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N Oxypertine Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2NC(C)=C1CCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229960005054 acepromazine Drugs 0.000 description 1
- NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N acepromazine Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002507 benperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960004037 bromperidol Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960003030 chlorproethazine Drugs 0.000 description 1
- DBOUGBAQLIXZLV-UHFFFAOYSA-N chlorproethazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(CC)CC)C3=CC=CC=C3SC2=C1 DBOUGBAQLIXZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 229960004278 cyamemazine Drugs 0.000 description 1
- SLFGIOIONGJGRT-UHFFFAOYSA-N cyamemazine Chemical compound C1=C(C#N)C=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 SLFGIOIONGJGRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960005220 fluanisone Drugs 0.000 description 1
- IRYFCWPNDIUQOW-UHFFFAOYSA-N fluanisone Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 IRYFCWPNDIUQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 description 1
- XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N loxapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042053 methotrimeprazine Drugs 0.000 description 1
- VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N methotrimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 229960004938 molindone Drugs 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002841 oxypertine Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004265 piperacetazine Drugs 0.000 description 1
- 229940068151 pipothiazine Drugs 0.000 description 1
- JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N pipotiazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(CCO)CC1 JOMHSQGEWSNUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229960000652 sertindole Drugs 0.000 description 1
- GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N sertindole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C2=CC=C(Cl)C=C2C(C2CCN(CCN3C(NCC3)=O)CC2)=C1 GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N spiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001675 spiperone Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- FLGCRGJDQJIJAW-UHFFFAOYSA-N sulforidazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 FLGCRGJDQJIJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010000 sulforidazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- YDLQKLWVKKFPII-UHFFFAOYSA-N timiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=S)CC1 YDLQKLWVKKFPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000809 timiperone Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Kombinacja terapeutyczna obejmujaca mirtazapine i srodek antypsychotyczny wybrany sposród haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu do zastosowania jako lek. 4. Zastosowanie mirtazapiny i srodka antypsychotycznego wybranego z haloperidolu, kwetia- piny i risperidonu do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki zaburzenia psychotycznego. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kombinacja terapeutyczna, formulacja farmaceutyczna, zastosowanie mirtazapiny i zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego.
Określenie „środek antypsychotyczny obejmuje klasyczne leki antypsychotyczne, które działają przez blokowanie receptora D2, które zwykle są określane jako „typowe” antypsychotyki albo neuroleptyki, oraz nowe leki antypsychotyczne, które określa się jako „nietypowe” środki antypsychotyczne. Nietypowość tę określa się w różnoraki sposób, ale ostatnio określono ją jako właściwość zapewniającą równą skuteczność z uznanym lekiem antypsychotycznym, przy wywoływaniu mniejszych objawów pozapiramidowych (Meltzer i in., Br. J. Psychiatry, 1996, 168 supl. 129:23-31). Przykłady typowych i nietypowych środków antypsychotycznych obejmują acepromazynę, chlorproetazynę, chlorpromazynę, cyamemazynę, fluopromazynę, metotrimeprazynę, promazynę, mezorydazynę, pericyazynę, piperacetazynę, pipotiazynę, sulforydazynę, tiorydazynę, acetofenazynę, karfenazynę, diksyrazynę, flufenazynę, perazynę, perfenazynę, prochlorperazynę, tiopropazat, tioproperazynę, trifluperazynę, chlorprotyksen, flupentyksol, tiotyksen, zuklupentyksol, benperidol, bromperidol, droperidol, fluanizon, haloperidol, melperon, moperon, pipamperon, spiperon, timiperon, trifluperidol, fluspirylen, penfluridol, pimozyd, amisulprid, rakloprid, remoksipryd, sulpiryd, sultoprid, tiaprid, molindon, oksypertynę, klozapinę, loksapinę, risperidon, olanzapinę, sertindol, kwetiapinę i zyprazydon.
Stwierdzono, że podanie mirtazapiny, która jest jednym z nowszych leków antydepresyjnych i została ujawniona w opisie patentowym USA nr 4,062,848, w kombinacji ze środkiem antypsychotycznym zwiększa działanie antypsychotyczne środka antypsychotycznego.
Cechą niniejszego wynalazku jest to, że zastosowanie takich kombinacji leków zwiększy działanie stosowanego leku antypsychotycznego, a więc umożliwia zmniejszenie ilości stosowanego środka antypsychotycznego, a zatem umożliwia lepsze kontrolowanie toksyczności i efektów ubocznych.
Wynalazek obejmuje kombinację terapeutyczną obejmującą mirtazapinę i środek antypsychotyczny wybrany spośród haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu do zastosowania jako lek. Oczywiste jest, że zgodnie z wynalazkiem pojęcie „mitrazapina” i „środek antypsychotyczny” obejmuje również ich pochodne. Pochodne takie obejmują ich sole dopuszczalne farmaceutycznie. Przydatne sole obejmują sole addycyjne z kwasami, przykładowo z kwasem solnym, fumarowym, maleinowym, cytrynowym albo bursztynowym, przy czym sole te wymienia się jedynie w celu zilustrowania, bez ograniczania wynalazku.
Kombinacje mirtazapiny i środka antypsychotycznego mogą być tu dalej określane jako kombinacje według wynalazku.
Związki wchodzące w skład kombinacji można podawać równocześnie, w tej samej albo w różnych kombinacjach farmaceutycznych, albo kolejno. Jeżeli podaje się je kolejno, odstęp czasu do podania drugiego składnika nie powinien być taki, aby cierpiała na tym skuteczność kombinacji składników czynnych.
Według wynalazku kombinacja do zastosowania jako lek, przeznaczona jest w szczególności do leczenia albo profilaktyki zaburzeń psychotycznych, takich jak schizofrenia, mania, hiperaktywność, uzależnienia, wymioty i zaburzenia schizoidalne.
W zakres wynalazku wchodzi również zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki zaburzenia psychotycznego, do podawania równocześnie albo sekwencyjnie ze środkiem antypsychotycznym. Wynalazek obejmuje też zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego wybranego z haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki zaburzenia psychotycznego.
Podawanie środka antypsychotycznego w kombinacji z mirtazapiną umożliwia mniejsze dawkowanie środka antypsychotycznego przy uzyskaniu tego samego efektu antypsychotycznego. Dawkowanie środka antypsychotycznego może być zmniejszone o 25-90%, przykładowo 40-80%, zaś zwykle o 50-70%.
Zmniejszenie koniecznej ilości środka antypsychotycznego zależeć będzie od ilości podawanej mirtazapiny. Zwykle, zastosowana dawka mirtazapiny jest taka jak opisana niżej.
Ilość kombinacji mirtazapiny i środka antypsychotycznego konieczna do wywołania efektu będzie oczywiście różna i zależeć będzie od oceny lekarza prowadzącego. Uwzględniane czynniki obejmują drogę podania i rodzaj formulacji, ciężar ciała zwierzęcia, wiek i stan ogólny oraz rodzaj i ciężkość leczonej choroby.
PL 191 449 B1
Ogólnie, przydatna dawka mirtazapiny do podawania człowiekowi jest w zakresie od 0,01 do 30 mg/kg ciężaru ciała biorcy na dzień, korzystnie w zakresie od 0,1 do 5 mg/kg ciężaru ciała na dzień, zaś najkorzystniej w zakresie od 0,3 do 1,0 mg/kg ciężaru ciała na dzień.
Przydatna dawka środka antypsychotycznego jest w zakresie od 0,001 do 25 mg/kg ciężaru ciała biorcy na dzień, korzystnie w zakresie od 0,1 do 10 mg/kg ciężaru ciała na dzień, zaś najkorzystniej w zakresie od 0,25 do 5 mg/kg ciężaru ciała na dzień.
Składniki kompozycji, które można określić jako czynne, można podawać w celu leczenia zwierzęcia, np. ssaka, w tym człowieka, w sposób konwencjonalny.
Aczkolwiek możliwe jest podawanie składników czynnych kombinacji jako substancji chemicznych, korzystne jest dostarczenie ich jako formulacji farmaceutycznej. Wynalazek obejmuje też formulację farmaceutyczną, która obejmuje kombinację według wynalazku wraz z jednym albo wieloma farmaceutycznie dopuszczalnymi nośnikami albo zaróbkami. Nośnik(i) musi (muszą) być dopuszczalny(e) w sensie zgodności z innymi składnikami kompozycji i braku szkodliwości dla ich biorcy. Gdy poszczególne składniki kombinacji są podawane osobno, każda z nich występuje zasadniczo jako formulacja farmaceutyczna.
Formulacja farmaceutyczna według wynalazku może występować w jednostkowej postaci dawkowania. Przydatna jednostkowa postać dawkowania obejmuje składniki czynne w ilości od 0,1 mg do 1g każdego, przykładowo 5 mg do 100 mg. Zwykle jednostki dawkowania mogą, przykładowo, zawierać od 5 do 50 mg, korzystnie 10 mg mirtazapiny.
Zwykle, obecnie formulacje farmaceutyczne są przepisywane pacjentowi jako „pakiety pacjenta zawierające cały kurs leczenia w pojedynczym opakowaniu, zwykle w postaci blistra. Pakiety pacjenta mają tę zaletę wobec tradycyjnych recept, że farmaceuta wydziela zaopatrzenie pacjenta w lek z partii zbiorczej, w taki sposób, że pacjent zawsze ma dostęp do zawartości pakietu, zwykle z pominięciem tradycyjnej recepty. Włączenie zawartości pakietu poprawia, jak wykazano, współpracę pacjenta z instrukcjami lekarza.
Oczywiste jest, że podawanie kombinacji według wynalazku przy użyciu pojedynczego pakietu pacjenta, albo pakietów pacjenta każdej z formulacji z ulotką informacyjną umożliwia prawidłowe stosowanie wynalazku przez pacjenta. Odpowiednie jednostki dawkowania mirtazapiny wynoszą, przykładowo, od 5 do 50 mg, zaś odpowiednie jednostki dawkowania środka antypsychotycznego wynoszą od 0,1 do 100 mg.
Formulacje według wynalazku obejmują formulacje przydatne do podawania doustnego, doodbytniczego, donosowego, miejscowego (w tym przezskórnego, dopoliczkowego i podjęzykowego), dopochwowego albo pozajelitowego (w tym podskórnego, domięśniowego, dożylnego i śródskórnego). Formulacje można wytworzyć dowolnym sposobem dobrze znanym w dziedzinie farmacji, przykładowo, stosując sposoby takie jak opisane w Gennaro i in., Remingto^s Pharmaceutical Sciences (wyd. 18, Mack Publishing Company, 1990, zwłaszcza część 8; Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Sposoby takie uwzględniają etap doprowadzenia do połączenia składnika czynnego z nośnikiem, który stanowi jeden albo więcej dodatkowych składników. Takie składniki dodatkowe obejmują składniki znane ze stanu techniki, takie jak wypełniacze, substancje wiążące, rozcieńczalniki, środki rozkruszające, poślizgowe, barwiące, smakowe i środki zwilżające.
Formulacje przydatne do podawania doustnego mogą występować jako osobne jednostki, takie jak pigułki, tabletki albo kapsułki, z których każda zawiera określoną ilość składnika czynnego, jako proszek albo granulki; jako roztwór albo zawiesina. Składnik czynny może również występować jako bolus albo pasta, albo może być zawarty w liposomach.
Formulacje do podawania doodbytniczego mogą występować w postaci czopków albo wlewki.
Formulacje przydatne do podawania pozajelitowego obejmują sterylne wodne i niewodne roztwory do wstrzyknięć. Formulacje mogą mieć postać dawek jednostkowych albo zbiorników z wieloma dawkami, przykładowo, zamkniętych fiolek i ampułek, i można je przechowywać w stanie liofilizowanym wymagającym jedynie dodania przed użyciem sterylnego, ciekłego nośnika, przykładowo wody.
Formulacje przydatne do podawania przez inhalację donosową obejmują drobne proszki albo mgły, które można wytworzyć stosując aerozole w dawkujących inhalatorach, nebulizatory albo insuflatory.
Związki, które stanowią składniki kombinacji według wynalazku, można otrzymać w sposób konwencjonalny. Mirtazapinęmożna wytworzyć stosując sposoby opisane wopisie patentowym USA nr 4,062,843.
PL 191 449B1
Środek antypsychotyczny można wytworzyć sposobami znanymi w literaturze chemicznej. Haloperidol można, przykładowo, syntetyzować stosując sposoby opisane w opisie patentowym USA nr 3,438,991.
Przykłady
Oddziaływanie mirtazapiny ze związkiem neuroleptycznym, haloperidolem, badano stosując test wspinania się z apomorfiną. Stwierdzono, że wpływ haloperidolu na wywołane apomorfiną zachowanie wspinania się był silnie zwiększony przez mirtazapinę.
Podanie agonisty apomorfiny wywołuje u myszy szczególne zachowanie motoryczne, obejmujące zasadniczo, stawanie na tylnych łapach i wspinanie się pionowo do góry na ścianę klatki. Zachowanie jest wywołane pobudzeniem receptorów dopaminowych w prążkowiu, ponieważ jest ono zahamowane po koagulacji tej struktury i ułatwione, gdy receptory w tym obszarze są uwrażliwione przez wstępne traktowanie 6-hydroksydopaminą albo haloperidolem. Ubytki w jądrze podwzgórza nie zmieniają zachowania wspinania się. Zachowanie to jest wywołane tym, że apomorfina jest antagonizowana przez środek antypsychotyczny, w tym klozapinę i sulpiryd (Protais, i in., 1976; Costentin i in., 1975; Von Voigtlander i in., 1975; Puech i in., 1978; Costall i in., 1978).
Poniżej opisano jak na zahamowanie przez haloperidol wywołanego apomorfiną zachowania wspinania się wpływa równoczesne leczenie nowym środkiem przeciwdepresyjnym, mirtazapiną. Materiały i metody
Zastosowaną metodę opisali Protais i in., 1976; Climbing behaviour induced by apomorphine in mice: a simple test for the study of dopamine receptors in striatum. Psychopharmacology 50:1-6. Użyto samców myszy (CrL:CD-1(IcR)BR z Charles River, Niemcy albo MFI, Harlan OLAC UK) o wadze 21-25 g. Grupom po 10 myszy podawano podskórnie (s.c.) placebo albo mirtazapinę oraz dawkę haloperidolu albo risperidonu w tym samym czasie. 30 minut później wszystkim myszom wstrzykiwano podskórnie apomorfinę 1 mg/kg albo 0,75 mg/kg. Bezpośrednio później, umieszczano je pojedynczo w cylindrze z siatki drucianej (o średnicy 12 cm i wysokości 14 cm). 10 i 20 minut później, oceniano zachowanie wspinaczkowe myszy w następującej skali: 4 łapy na podłożu = 0; 1albo 2 łapy trzymające się ściany = 1; 3 albo 4 łapy trzymające się ściany = 2. Dla każdej myszy obliczono całkowitą ocenę dla dwóch obserwacji w 10 i 20 minucie i obliczano średnią dla każdej leczonej grupy.
Średnia ocena dla grupy kontrolnej powinna wynosić co najmniej 2,0 (maksymalny możliwy wynik wynosi 4,0). Istotność statystyczną badano 2-odnogowym testem Yates¢a.
Wyniki i dyskusja
Wyniki dla doświadczeń z haloperidolem przedstawiono na fig. 1/2. Średni wynik grupy placebo ± błąd standardowy średniej (S.E.M) wynosił 3,35 ± 0,20. Średni wynik ±S.E.M. po haloperidolu w dawce 22 i 46 mg/kgwynosił odpowiednio, 3,2 ± 0,33 i 2,6 + 0,37. Zahamowanie wspinania się przez haloperidol było wzmacniane w sposób zależny od dawki, gdy myszom podawano równocześnie mirtazapinę (1i 10 mg/kg). Wyniki doświadczenia tylko z mirtazapiną pokazują, że mirtazapina do 22 mg/kg nie wywołuje efektu względem zachowania wspinania się; patrz fig. 2/2.
Wyniki doświadczeń z risperidonem i kwetiapiną przedstawiono w tabelach 1i 2 .
Tabe la 1. Liczby przedstawiają % zahamowania wspinania się wywołanego apomorfiną
Dawka risperidonu (mg/kg) | A | B | C |
Risp. | Risp. + 1 mg Mirt. | Risp + 10 mg Mirt. | |
0,000 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
0,010 | -30,2 | -52,0 | -68,8 |
0,022 | -55,3 | -64,0 | -71,9 |
0,046 | -68,2 | -80,0 | -100,0 |
0,100 | -88,9 | -96,0 | -100,0 |
PL 191 449 B1
Kwetiapina (mg kg-1) | A | B |
Kwet. | Kwet. + 1 mg mirt. | |
0,0 | 0,0 | 0,0 |
1,0 | -41,4 | |
2,2 | -35,3 | -82,8 |
4,6 | -67,7 | -100,0 |
10,0 | -97,1 | -100,0 |
22,0 | -100,0 |
Legenda do figur
Fig. 1/2
Wpływ mirtazapiny na zachowanie wspinaczkowe wywołane przez apomorfinę (1 mg/kg) u myszy. Mirtazapinę wstrzykiwano s.c. 30 minut przed apomorfiną. *P < 0,05 w porównaniu z grupą leczoną placebo.
Fig. 2/2
Wpływ leczenia haloperidolem i haloperidolem + mirtazapiną na zachowanie wspinaczkowe wywołane przez apomorfinę (1 mg/kg) u myszy.
*P < 0,05; **P < 0,01; ***P < 0,001 w porównaniu z grupą leczoną placebo + placebo. °P < 0,05; °°P < 0,01 w porównaniu z grupą leczoną placebo + haloperidolem.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kombinacja terapeutyczna obejmująca mirtazapinę i środek antypsychotyczny wybrany spośród haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu do zastosowania jako lek.
- 2. Formulacja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje kombinację określoną w zastrz. 1, w połączeniu z jednym albo wieloma nośnikami i/lub zaróbkami dopuszczalnymi farmaceutycznie.
- 3. Zastosowanie mirtazapiny do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki zaburzenia psychotycznego, u pacjenta, któremu podaje się równocześnie albo sekwencyjnie środek antypsychotyczny wybrany z haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu.
- 4. Zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego wybranego z haloperidolu, kwetiapiny i risperidonu do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki zaburzenia psychotycznego.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97200881 | 1997-03-27 | ||
EP97202785 | 1997-09-11 | ||
PCT/EP1998/001920 WO1998043646A1 (en) | 1997-03-27 | 1998-03-25 | New therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL335890A1 PL335890A1 (en) | 2000-05-22 |
PL191449B1 true PL191449B1 (pl) | 2006-05-31 |
Family
ID=26146283
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL335890A PL191449B1 (pl) | 1997-03-27 | 1998-03-25 | Kombinacja terapeutyczna, formulacja farmaceutyczna, zastosowanie mirtazapiny i zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0969845B1 (pl) |
JP (2) | JP4377456B2 (pl) |
KR (1) | KR100577865B1 (pl) |
CN (1) | CN1226036C (pl) |
AR (1) | AR012193A1 (pl) |
AT (1) | ATE318604T1 (pl) |
AU (1) | AU726194B2 (pl) |
BR (1) | BR9808077A (pl) |
CA (1) | CA2284551C (pl) |
CZ (1) | CZ298105B6 (pl) |
DE (1) | DE69833645T2 (pl) |
DK (1) | DK0969845T3 (pl) |
ES (1) | ES2259207T3 (pl) |
HK (1) | HK1023293A1 (pl) |
HU (1) | HUP0002742A3 (pl) |
ID (1) | ID22283A (pl) |
IL (1) | IL123716A (pl) |
NO (1) | NO994673L (pl) |
NZ (1) | NZ337618A (pl) |
PL (1) | PL191449B1 (pl) |
PT (1) | PT969845E (pl) |
RU (1) | RU2222330C2 (pl) |
TR (1) | TR199902334T2 (pl) |
TW (1) | TW587938B (pl) |
WO (1) | WO1998043646A1 (pl) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
US6280763B1 (en) | 1999-05-10 | 2001-08-28 | Pierce Management, Llc | Apparatus and method for transdermal delivery of bupropion |
FR2797399B1 (fr) * | 1999-08-13 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de la cyamemazine dans le traitement du sevrage aux benzodiazepines |
FR2802101B1 (fr) | 1999-12-10 | 2003-02-28 | Aventis Pharma Sa | Association de cymemazine et d'un neuroleptique atypique |
US6350773B1 (en) | 1999-12-10 | 2002-02-26 | American Home Products Corporation | Therapeutic combinations of (S)-2-(benzylamino-methyl)-2,3,8,9,-tetrahydro 7H-1,4-dioxino{2,3-e}indol-8-one and neuroleptics for the treatment or prevention of psychotic disorders |
US6835728B2 (en) | 2000-01-19 | 2004-12-28 | Akzo Nobel N.V. | Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising mirtazapine |
US6495154B1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-12-17 | Vivus Inc. | On demand administration of clomipramine and salts thereof to treat premature ejaculation |
JP2004518699A (ja) | 2001-02-06 | 2004-06-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | クエチアピンを用いた物質乱用の治療方法 |
EP1795199A3 (en) * | 2001-02-06 | 2007-07-25 | AstraZeneca AB | Quetiapine for the treatment of substance dependence or substance abuse |
RU2376988C2 (ru) | 2003-10-29 | 2009-12-27 | Уайт | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные |
EP1547650A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-29 | B & B Beheer NV | Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
PL1541197T3 (pl) * | 2003-12-02 | 2009-10-30 | Pharmaneuroboost N V | Zastosowanie pipamperonu i SNDRI, SNRI lub SSRI do leczenia zaburzeń nastroju lub zaburzeń lękowych z niepokojem |
US8304431B2 (en) | 2003-12-02 | 2012-11-06 | Pharmaneuroboost N.V. | Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
US7884096B2 (en) | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
US7855195B2 (en) | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
WO2005117916A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment with cisplatin and an egfr-inhibitor |
CA2653827C (en) * | 2006-06-09 | 2014-04-08 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel blonanserin tape preparation |
JOP20120083B1 (ar) * | 2011-04-05 | 2021-08-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | توليفات تشتمل على بريكس ببرازول أو ملح منه وعقار ثاني للاستخدام في علاج اضطراب cns |
DE102012011839B4 (de) | 2012-06-14 | 2018-03-22 | Norbert Müller | Verwendung von Interferon-gamma in einem Verfahren zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen |
RU2509560C1 (ru) * | 2013-03-22 | 2014-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2410821A1 (de) * | 1974-03-07 | 1975-09-18 | Hoechst Ag | Pharmazeutische kombinationspraeparate mit psychotroper wirkung und verfahren zu ihrer herstellung |
CA1327008C (en) * | 1988-01-15 | 1994-02-15 | Walter Merz | Anti-psychotic imidazobenzodiazepine |
EP0431663B1 (en) * | 1989-12-06 | 1994-01-12 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
ZA935078B (en) * | 1992-07-15 | 1994-02-07 | Nicolaas Johannes Jaco Loetter | Pharmaceutical composition |
DK0669128T3 (da) * | 1992-11-17 | 2000-06-19 | Yoshitomi Pharmaceutical | Sustained-release mikrosfære indeholdende antipsykotikum og fremgangsmåde til at fremstille samme |
JPH07242669A (ja) * | 1994-03-07 | 1995-09-19 | Akikazu Ogawa | 四環系とブチロフェノン誘導体を化学結合した化合物 |
-
1998
- 1998-03-17 IL IL12371698A patent/IL123716A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-17 TW TW087103929A patent/TW587938B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 KR KR1019997008745A patent/KR100577865B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 DK DK98919209T patent/DK0969845T3/da active
- 1998-03-25 EP EP98919209A patent/EP0969845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-25 CZ CZ0343199A patent/CZ298105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 PL PL335890A patent/PL191449B1/pl unknown
- 1998-03-25 PT PT98919209T patent/PT969845E/pt unknown
- 1998-03-25 CA CA002284551A patent/CA2284551C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 RU RU99122597/14A patent/RU2222330C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 ES ES98919209T patent/ES2259207T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-25 CN CNB98803770XA patent/CN1226036C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 ID IDW991022A patent/ID22283A/id unknown
- 1998-03-25 TR TR1999/02334T patent/TR199902334T2/xx unknown
- 1998-03-25 DE DE69833645T patent/DE69833645T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-25 HU HU0002742A patent/HUP0002742A3/hu unknown
- 1998-03-25 AU AU72139/98A patent/AU726194B2/en not_active Ceased
- 1998-03-25 JP JP54116898A patent/JP4377456B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 NZ NZ337618A patent/NZ337618A/en unknown
- 1998-03-25 AT AT98919209T patent/ATE318604T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 WO PCT/EP1998/001920 patent/WO1998043646A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-25 BR BR9808077-6A patent/BR9808077A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-27 AR ARP980101406A patent/AR012193A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-09-24 NO NO19994673A patent/NO994673L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-05-02 HK HK00102643A patent/HK1023293A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-07-17 JP JP2009168383A patent/JP5023315B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL191449B1 (pl) | Kombinacja terapeutyczna, formulacja farmaceutyczna, zastosowanie mirtazapiny i zastosowanie mirtazapiny i środka antypsychotycznego | |
US6150353A (en) | Therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders | |
US20210038594A1 (en) | Methods for Treating Antipsychotic-Induced Weight Gain | |
JP2008525413A (ja) | 双極性障害を治療するための単剤としてのサブコメリン、または、気分安定剤または抗躁病薬と併用されるサブコメリン | |
EP0747054A2 (en) | Methods for minimizing bone loss | |
US20150366852A1 (en) | Prevention of Obesity in Antipsychotic, Antidepressant and Antiepileptic Medication | |
WO2008149062A1 (en) | Buspirone for the treatment of nausea and vomiting | |
UA71968C2 (en) | Melatonin-containing pharmaceutic composition (variants) and method for preventing and treating tardive dyskinesia | |
ES2214305T3 (es) | Utilizacion de la ciamemazina en el tratamiento de la eliminacion brusca de las benzodiazepinas. | |
ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
US6350773B1 (en) | Therapeutic combinations of (S)-2-(benzylamino-methyl)-2,3,8,9,-tetrahydro 7H-1,4-dioxino{2,3-e}indol-8-one and neuroleptics for the treatment or prevention of psychotic disorders | |
CN101247796A (zh) | 用于治疗精神病的组合物 | |
MXPA99008791A (en) | New therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders | |
AU784211B2 (en) | Combinations of (S)-2(benzylamino-methyl)-2,3,8,9,- tetrahydro-7H-1,4-dioxino(2,3)-E indol-8-one and neuroleptics | |
TH54054B (th) | สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับใช้เป็นยาคุมกำเนิด |