DE102012011839B4 - Verwendung von Interferon-gamma in einem Verfahren zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen - Google Patents
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Abstract
Verwendung von Interferon-gamma zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung bei einem Erwachsenen, wobei das Interferon-gamma als solches dem Erwachsenen direkt verabreicht wird, dadurch gekennzeichnet, dass dreimal je 50 μg Interferon-gamma pro Woche verabreicht wird.
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verwendung von Interferon-gamma nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
- Eine Reihe von Befunden spricht dafür, dass der Erkrankung Schizophrenie eine Dysbalance im Immunsystem zugrunde liegt (Müller und Schwarz, 2007 – die genauen bibliographischen Angaben sind am Ende der vorliegenden Beschreibung aufgeführt). Interferon-gamma ist ein Schlüssel-Transmitter des Immunsystems. Deshalb wurde hypostasiert, dass die in-vitro Produktion aus Lymphozyten bzw. die Serum-Spiegel von Interferon-gamma bei Schizophrenie verändert sind. Allerdings sind die Befunde zu Interferon-gamma bei Schizophrenie sehr widersprüchlich. So wurde von erniedrigter (Wilke et al, 1996) und erhöhter (Avgustin et al, 2005) in-vitro Produktion von Interferon-gamma bei Schizophrenie und von erniedrigten (Schwarz et al, 2001) und erhöhten (Kim et al, 2004; Miller et al, 2011) Interferon-gamma Blut-Spiegeln von schizophrenen Patienten berichtet.
- Therapieversuche mit Interferon-gamma bei psychischen Erkrankungen wurden bisher nicht berichtet.
- Zwar liegen einige Berichte von verbesserter Symptomatik durch die Gabe von Interferon-α (Cabrera-Gómez and López-Saura 1999) vor, jedoch nicht von Interferon-gamma.
- Im Gegenteil wurde berichtet, dass eine Therapie mit Interferon-gamma Antikörpern eine Besserung der schizophrenen (Negativ-)Symptomatik erbrachte. Die Druckschriften
US 2004/0052790 A1 US 2004/0052792 A1 US 2004/0136988 A1 US 2006/0193860 A1 WO 2004/026102 A2 - In der
US 2005/0037983 A1 - Ferner sind die Druckschriften
DE 698 33 645 T2 undUS 2008/0214995 A1 - In der
DE 198 14 701 A1 ist immerhin ein Verfahren zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen beschrieben, bei dem Interferon-gamma indirekt zum Einsatz gelangt. Gemäß derDE 198 14 701 A1 werden im Reagenzglas vorher entnommene patienteneigene Immunzellen stimuliert und diese so stimulierten Zellen dann dem Patienten zurückgespritzt. Die Stimulierung erfolgt mit verschiedenen Antigenen und Substanzen. Eine davon kann Interferon-gamma sein. - In der
DE 101 30 973 A1 wird sogar ausdrücklich vorgeschlagen, Interferon-gamma zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung einzusetzen und es zu diesem Zweck dem Patienten direkt zu verabreichen, und zwar in einer Dosierung von täglich 100 μg pro Quadratmeter Körperoberfläche für die Dauer von etwa einem Monat oder in einer Dosierung von 3 × wöchentlich 50 μg pro Quadratmeter Körperoberfläche lebenslang. - Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die in der
DE 101 30 973 A1 offenbarte Verwendung von Interferon-gamma zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung in für einen erwachsenen Patienten vorteilhafter Weise zu verbessern. - Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe gelöst durch eine Verwendung nach Anspruch 1, bei welcher in Bezug auf einen erwachsenen Patienten eine gegenüber der Offenbarung der
DE 101 30 973 A1 deutlich verringerte Menge an Interferon-gamma benötigt wird. - Vorteilhafte und bevorzugte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Verwendung nach Anspruch 1 sind Gegenstand der Ansprüche 2 bis 4.
- Ausführungsbeispiele der Erfindung werden nachfolgend anhand von Figuren erläutert. Es zeigt:
-
1 den Verlauf der schizophrenen Symptomatik in einem ersten praktischen Fallbeispiel (Fall AA) unter der Therapie mit Interferon-gamma. (x-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in der PANS-Skala), -
2 den Verlauf der schizophrenen Symptomatik in einem zweiten praktischen Fallbeispiel (Fall BB) unter der Therapie mit Interferon-gamma. (X-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in der PANS-Skala) -
3 den Verlauf der schizophrenen Positiv-Symptomatik im Fall AA unter der Therapie mit Interferon-gamma. (X-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in der PANS-Subskala ,Positiv'), -
4 den Verlauf der schizophrenen Positiv-Symptomatik im Fall BB unter der Therapie mit Interferon-gamma. (X-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in der PANS-Subskala ,Positiv'), -
5 den Verlauf der schizophrenen Negativ-Symptomatik im Fall AA unter der Therapie mit Interferon-gamma. (X-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in der PANS-Subskala ,Negativ') und -
6 den Verlauf der kognitiven Defizite im Fall AA unter der Therapie mit Interferon-gamma. (X-Achse: 0 = vor Therapiebeginn, 1 = psychopathologischer Befund im PANSS nach der ersten Behandlungswoche, dann wöchentlich über sechs Wochen; y-Achse: Punkte in den PANS-Items ,Kognition/Desorganisiertheit'). - Die neuartige spezifische Anwendung von Interferon-gamma war beispielsweise in folgenden Verfahren zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen erfolgreich:
- Fall 1 (Patient AA):
- Der 36jährige aufgrund seiner Erkrankung berentete ehemalige Mediendesigner AA leidet seit zwölf Jahren an einer paranoid-halluzinatorischen Schizophrenie und wird zur Elektrokrampftherapie (EKT) aus einem auswärtigen psychiatrischen Krankenhaus zuverlegt. Er lebt in einer beschützten Einrichtung. Während früher ausgeprägter Verfolgungswahn und das Gefühl, abgehört zu werden im Vordergrund standen, kamen zuletzt akustische Halluzinationen in Form kommentierender und imperativer Stimmen hinzu, etwa: „Spring aus dem Fenster”. Dominierend sind allerdings diffuse Ängste, die über Stunden mit einem katatoniformen Stupor verbunden sind. An schizophrener Negativsymptomatik bestehen ausgeprägte Anhedonie, Antriebsarmut, sozialer Rückzug, affektive Verflachung und kognitive Einschränkungen wie ausgeprägte Konzentrationsstörungen. Vor etwa einem Jahr kam es zu einem Suizidversuch durch Eröffnen der Pulsadern. Die bestehende Medikation mit u. a. 35 mg Benperidol und 500 mg Clozapin konnte die Symptomatik nicht nachhaltig beeinflussen, schließlich wurde eine EKT-Behandlung mit 18 Sitzungen durchgeführt, die nur jeweils für einige Tage eine Besserung erbrachte, aber keinen überdauernden Therapieerfolg und schließlich nach 23 Sitzungen gestoppt wurde. Stattdessen wurde ein anderes Verfahren gewählt: Interferon-gamma wurde dreimal pro Woche zu je 50 μg über sechs Wochen verabreicht. Hierunter kam es zu einer deutlichen Stabilisierung und Besserung des Befundes. Der Patient war deutlich weniger zurückgezogen, in der Kommunikation zugänglicher, Antrieb und Stimmung waren gebessert und die affektive Schwingungsfähigkeit ausgeprägter. Die im Rahmen der schizophrenen Negativsymptomatik aufgetretene Anhedonie und Motivationsschwäche besserte sich ebenfalls; die vorher therapieresistente schizophrene Symptomatik zeigte eine deutliche Verbesserung.
- Auf die Fortführung der EKT konnte verzichtet werden, die Dosen von Benperidol und Clozapin reduziert werden. Nebenwirkungen wie Fieber, Abgeschlagenheit, Müdigkeit oder Krankheitsgefühl wurden nicht beobachtet.
- Der Verlauf der schizophrenen Symptomatik für den vorstehend geschilderten Fall ist in
1 dargestellt. - Fall 2 (Patient BB):
- Der 46jährige berentete ehemalige Schreiner BB leidet seit 25 Jahren an einer paranoid-halluzinatorischen Schizophrenie, die zu mindestens zehn stationär-psychiatrischen Behandlungen führte. Er wurde zur Durchführung einer EKT-Behandlung aus einer auswärtigen psychiatrischen Klinik überwiesen, nachdem es in der Vergangenheit unter EKT zu einer Verbesserung der Symptomatik gekommen war. Er lebt in einer beschützten Einrichtung. Im Vordergrund der Symptomatik steht bei Aufnahme eine ausgeprägte formal-gedankliche Zerfahrenheit, ein geordnetes Gespräch ist nicht möglich. Hinzu kommen ein ausgeprägter religiöser Wahn, akustische Halluzinationen in Form von Stimmenhören, sowie starke innere Unruhe. An schizophrener Negativsymptomatik besteht eine ausgeprägte affektive Verflachung und Antriebsarmut, Interesselosigkeit, Konzentrationsstörungen sowie sozialer Rückzug. Mehrmals pro Woche treten über Stunden Zustände von katatonem Stupor auf. Die medikamentöse Erhaltungstherapie mit 700 mg Clozapin erforderte wegen der Unruhezustände eine Zugabe von 200 mg Levomepromazin/Tag, ohne dass die paranoid-halluzinatorische und katatoniforme Symptomatik beeinflusst werden konnte, weshalb zunächst EKT geplant wurde, jedoch wurde stattdessen zunächst Interferon-gamma dreimal pro Woche zu jeweils 50 μg über sechs Wochen verabreicht. Schon in den ersten zwei Wochen kam es zu einer deutlichen Verbesserung des meist niedergestimmten Affekts mit besserer Schwingungsfähigkeit und Kommunikationsfähigkeit, der Rückzug war geringer, der Antrieb gebessert. Die Kognition zeichnete sich durch erheblich mehr Interesse an der sozialen Umwelt und gebesserte Konzentration aus. Die vorher therapieresistente schizophrene Symptomatik besserte sich deutlich.
- Auf die geplante Durchführung der EKT wegen Therapieresistenz konnte verzichtet werden, die Dosen von Levomepromazin und Clozapin reduziert werden. Nebenwirkungen wie Fieber, Abgeschlagenheit, Müdigkeit oder Krankheitsgefühl wurden nicht beobachtet.
- Der Verlauf der schizophrenen Symptomatik für den vorstehend geschilderten Fall ist in
2 dargestellt. - Diese beiden vorstehend geschilderten Fälle zeigen, daß die Anwendung von Interferon-gamma in Verfahren zur Behandlung von Schizophrenie zu einer deutlichen Verbesserung der schizophrenen Symptomatik führt, selbst bei chronisch schizophrenen Patienten mit weitgehender Therapieresistenz auf Antipsychotika und Elektrokrampftherapie.
- Neben der Verbesserung der schizophrenen Gesamtsymptomatik lassen sich auch Effekte auf einzelne Symptomenkomplexe zeigen. Bei beiden Patienten gab es Verbesserungen der schizophrenen ,Positiv'-Symptomatik, d. h. bei den ,klassischen' schizophrenen Symptomen wie Wahn, Halluzinationen (z. B. akustische Halluzinationen wie menschliche Stimmen). In den
3 und4 sind die Verläufe der schizophrenen ,Positiv'-Symptome anhand der PANS-Subskala ,Positiv' zu sehen. - Im Weiteren sind die Verbesserungen bei der schizophrenen ,Negativ'-Symptomatik dargestellt. Die schizophrene Negativ-Symptomatik bezieht sich auf Defizite, die typischerweise bei Schizophrenie, aber auch bei anderen psychischen Erkrankungen, z. B. Depression und Autismus zu finden sind. Dies sind z. B. der soziale, ,autistische' Rückzug, die Einsilbigkeit in der Kommunikation, die mangelnde Fähigkeit zur Empathie, die affektive Einschränkung, auch in Form einer depressiven Verstimmung, und die Antriebs- und Motivationsdefizite, sowie der Verlust des Willens und Anhedonie, die mangelnde Fähigkeit Freude zu empfinden. Bei Patient BB zeigte sich eine Verbesserung der Negativsymptomatik im Verlauf der Therapie mit Interferon-gamma von 34 auf 32 Punkte in der PANS-Negativ-Skala, beispielhaft ist in
5 der Verlauf von Patient AA dargestellt. - Weiterhin fand sich eine Verbesserung in Hinblick auf die Kognition. Kognitive Defizite – also Defizite z. B. bei Konzentration, Aufmerksamkeit, Gedächtnis, dem Denken, besonders der Fähigkeit zu abstrahieren und der Denkgeschwindigkeit, bestimmten sprachlichen Fähigkeiten (Alogie), sowie im logischen, systematischen Denken und in den exekutiven Funktionen – sind charakteristische Symptome der Schizophrenie, aber auch anderer psychischer Erkrankungen. Die charakteristischen Items der PANS-Skala, die kognitive Defizite (und Desorganisiertheit) abbilden, haben sich bei beiden Patienten unter der Behandlung mit Interferon-gamma gebessert. Bei Patient BB zeigte sich eine Verbesserung der Kognition im Verlauf der Therapie mit Interferon-gamma von 21 auf 19 Punkte in den PANS-Kognitions-Items, beispielhaft ist in
6 der Verlauf von Patient AA dargestellt. - Literatur:
-
- Avgustin B, Wraber B, Tavcar R (2005) Increased Th1 and Th2 immune reactivity with relative Th2 dominance in patients with acute exacerbation of schizophrenia. Croat Med J. 46: 268–74
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Claims (4)
- Verwendung von Interferon-gamma zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung bei einem Erwachsenen, wobei das Interferon-gamma als solches dem Erwachsenen direkt verabreicht wird, dadurch gekennzeichnet, dass dreimal je 50 μg Interferon-gamma pro Woche verabreicht wird.
- Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass gleichzeitig Benperidol oder Levomepromazin oder Clozapin verabreicht wird.
- Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die psychiatrische Erkrankung bzw. die psychiatrischen Erkrankungen Schizophrenie und/oder kognitive Störungen und/oder Depressionen und/oder Autismus und/oder Tic-Erkrankungen ist bzw. sind.
- Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Verabreichung über mindestens zwei Wochen, vorzugsweise über mindestens sechs Wochen durchgeführt wird.
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