PL189894B1 - Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych - Google Patents
Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowychInfo
- Publication number
- PL189894B1 PL189894B1 PL02353408A PL35340802A PL189894B1 PL 189894 B1 PL189894 B1 PL 189894B1 PL 02353408 A PL02353408 A PL 02353408A PL 35340802 A PL35340802 A PL 35340802A PL 189894 B1 PL189894 B1 PL 189894B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituted
- carboxylic acid
- aminocinnoline
- hydroxycynnoline
- manufacture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 6,7,8-podsta- wionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-kar- boksylowych o wzorze I, w którym R 1 , R 2, R 3 oznaczaja atom wodoru, fluorowca albo grupe metylowa, znamienny tym, ze kwas 4-aminocynnolino-3-karboksylowy albo amid kwasu 4-aminocynnolino-3-karboksylowego podstawione w pozycji 6,7,8 poddaje sie hydrolizie alkalicznej w temperaturze wrze- nia roztworu rozpuszczalnika polarnego i w obecnosci wodorotlenku litowca. WZÓR I PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych o wzorze I, w którym R1, R2, R3 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, fluorowca albo grupę metylową.
Pochodne kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych podstawionych w pozycjach 6,7,8 są znane i stosowane w lecznictwie jako środki bakteriobójcze.
Znane sposoby wytwarzania pochodnych kwasu 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowego są wieloetapowe, wymagają użycia toksycznych reagentów i rozpuszczalników, jak np. czterochlorek tytanu, chlorek tionylu, nitrobenzen, pięciochlorek fosforu.
Wyodrębnienie otrzymanych pochodnych wymaga zastosowania uciążliwych metod np. destylacji z parą wodną.
Ponadto znanymi sposobami nie można otrzymać pochodnych kwasu 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych podstawionych w pozycji 7 (Barber H.J. i inni, J.Chem.Soc. 19612828).
Sposób według wynalazku pozwala dogodniejszą metodą otrzymać 6,7,8-podstawione kwasy 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowe bez potrzeby użycia toksycznych reagentów oraz uzyskać wysoką wydajność procesu.
Sposób według wynalazku polega na alkalicznej hydrolizie kwasów 4-aminocynnolino-3-karboksylowych albo amidów kwasów 4-aminocynnolino-3-karboksylowych podstawionych w pozycji 6,7,8.
Reakcję hydrolizy prowadzi się w środowisku roztworów rozpuszczalników polarnych, korzystnie wody w temperaturze ich wrzenia i wobec wodorotlenków litowców.
Otrzymany produkt po schłodzeniu zakwasza się i pozostawia w lodówce przez 24 godziny, po czym odsącza się i krystalizuje.
Krystalizację gotowego wyrobu prowadzi się korzystnie z lodowatego kwasu octowego albo N,N-dimetyloformamidu.
Tożsamość otrzymanych związków została potwierdzona analizą elementarną oraz spektralnie (IR, !H NMR).
Istotę wynalazku bliżej przedstawią poniższe przykłady:
Przykład 1
Otrzymywanie kwasu 4-hydroksy-6-metylocynnolino 3-karboksylowego.
2,0 części wagowa kwask 4-£unino-6-metylocynnolino-3inorboksylowego i io 0 częś ci objętościowych 15% wodnego roztworu wodorotlenku potasowego ogrzewano w temperaturze wrzenia roztworu przez 5 godzin.
189 894
Otrzymany roztwór ochłodzono, zakwaszono 30% wodnym roztworem kwasu octowego i pozostawiono w lodówce przez 24 godziny.
Wydzielony osad kwasu 4-hydroksy-6-metylocynnolino-3-karboksylowego odsączono i krystalizowano z lodowatego kwasu octowego.
Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 268-270°C z rozkładem.
Wydajność procesu wynosiła 69,3%.
Analiza elementarna: C10H gN 2O 3 (204,06)
Obliczono: %C 58,80 %H 3,90 %N 13,70
Oznaczono: 58,90 3,92 13,50
NMR/300 MHz, DMSO-d?: b/ppm/=2,6/s: H, CH//7.9/d, 2H, arom/8,1/s, 1H, arom/.
IR/KBr/: vmax cm’1=3990/OH/, 1720/C=0/.
Przykład 2.
Otrzymywanie kwasu 7-chloro-4-hydroksycynnolino-3-karboksylowego.
2,0 części wagowe amidu kwasu 4-amino-chlorocynnolino-3-karboksylowego i 150 części objętościowych 15% wodnego roztworu wodorotlenku potasowego ogrzewano w temperaturze wrzenia roztworu przez 6 godzin.
Otrzymany roztwór ochłodzono, zakwaszono 30% wodnym roztworem kwasu octowego i pozostawiono w lodówce przez 24 godziny. Wydzielony osad kwasu 7-chloro-4-hydroksycynnolino-3-karboksylowego odsączono i krystalizowano z N,N-dimetyloformamidu.
Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 265-267°C z rozkładem.
Wydajność procesu wynosiła 79,4%.
Analiza elementarna: C 9H5GN 2O 3 (224,6)
Obliczono: %C 48,13 %H 2,24 %N 12,50
Oznaczono: 48,10 2,14 13,35 ’H NMR/300 MHz, DMSO-dó/: b/ppm/=7,7-7,9/m, 2H, arom/8,2-8,3/d, 1H, arom/.
IR/KBi7:v,nax crn'=3990/OH/, 1720/C=0/.
Przykład 3.
Otrzymywanie kwasu 8-fluoro-hydroksycynnolino-3-karboksylowego.
2.0 części wagowe kwasu 4-amino-8-fluorocynnolino-3-karboksylowego i 100 części objętościowych 15% roztworu wodorotlenku potasowego w 70° alkoholu etylowym ogrzewano w temperaturze wrzenia roztworu przez 5 godzin. Otrzymany roztwór ochłodzono, zakwaszono 30% wodnym roztworem kwasu octowego i pozostawiono w lodówce przez 24 godziny. Wydzielony osad kwasu 8-fluoro-4-hydroksycynnolino-3-karboksylowego odsączono i krystalizowano z N,N,-dimetyloformamidu. Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 251-253°C z rozkładem. Wydajność procesu wynosiła 95,3%.
Analiza elementarna: OgHjFNĘO?, (208,2)
Obliczono: %C 51,93 %H 2,42 %N 13,45
Oznaczono: 51,87 2,47 13,58 'HNMR/300 MHz, DMSO-d<6/b/ppm//=7,6-7,8/m, 2H, arom/8,2-8,3/m, 1H, arom/.
IR/KBr/:vmax cm''=3990/OH/, 1720/0=0/.
189 894
COOH
WZÓR I
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych o wzorze I, w którym Rb R2, R3 oznaczają atom wodoru, fluorowca albo grupę metylową, znamienny tym, że kwas 4-aminocynnolino-3-karboksylowy albo amid kwasu 4-aminocynnolino-3-karboksylowego podstawione w pozycji 6,7,8 poddaje się hydrolizie alkalicznej w temperaturze wrzenia roztworu rozpuszczalnika polarnego i w obecności wodorotlenku litowca.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik polarny stosuje się wodę.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako wodorotlenek litowca stosuje się wodorotlenek potasowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL02353408A PL189894B1 (pl) | 2002-04-15 | 2002-04-15 | Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL02353408A PL189894B1 (pl) | 2002-04-15 | 2002-04-15 | Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353408A1 PL353408A1 (pl) | 2003-10-20 |
| PL189894B1 true PL189894B1 (pl) | 2005-10-31 |
Family
ID=29776207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL02353408A PL189894B1 (pl) | 2002-04-15 | 2002-04-15 | Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL189894B1 (pl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7425556B2 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
| US7465795B2 (en) | 2005-12-20 | 2008-12-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
-
2002
- 2002-04-15 PL PL02353408A patent/PL189894B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7425556B2 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
| US7465795B2 (en) | 2005-12-20 | 2008-12-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL353408A1 (pl) | 2003-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2520549B2 (ja) | フルオロシクロプロピルアミノアクリル酸エステル誘導体 | |
| JPH0371431B2 (pl) | ||
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| JPH0240066B2 (pl) | ||
| PL189894B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6,7,8-podstawionych kwasów 4-hydroksycynnolino-3-karboksylowych | |
| DE60021286T2 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrazolo[1,5-b]pyridazin-derivaten | |
| DK175037B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden | |
| CS264345B2 (en) | Process for preparing quinolincarboxylic acids | |
| IE840720L (en) | Tetrazolylquinolinones | |
| JPS63196573A (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| KR20030007873A (ko) | 2,6-디할로게노푸린의 제조 방법 | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| JPS61249968A (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| JPS6072885A (ja) | トリフルオロベンゾイル化合物類 | |
| JP2002193967A (ja) | ２，６−ジクロロプリンの製造方法 | |
| PL96921B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych 4-hydroksybenzonitrylu | |
| JPH05194535A (ja) | ９−フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ，ｅ［１，４ベンゾチアジン−６−カルボン酸塩酸塩の製造方法 | |
| RU2127270C1 (ru) | Способ получения 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-хинолин-3- карбоновой кислоты, 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(4-замещенной-1-пиперазинил)-1,4- дигидрохинолин-3-карбоксилат-бор-диацетат и способ его получения | |
| JP2563864B2 (ja) | ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法 | |
| PL189346B1 (pl) | 1,3-oksazyno[5,4-c]cynnoliny i ich pochodne i sposób otrzymywania 1,3-oksazyno[5,4-c]cynnolin i ichpochodnych | |
| JPH07300480A (ja) | ２−アミノ−６−クロロプリン及び２−アシルアミノ−６−クロロプリンの製造のための改良された方法 | |
| NO300501B1 (no) | (6,7-substituert 8-alkoksy-1-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre-O3,O4)-bis-(acyloksy-O)-borat og hydratet derav | |
| Shams et al. | Action of acrylonitrile on 4‐cyano‐and 4‐carbethoxy pyridazin‐3 (2H)‐ones and their 3‐mercapto derivatives. A novel Synthesis of Pyrano and Thiinopyridazines | |
| JPH1029981A (ja) | ヘキサヒドロピリダジン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20060415 |