PL189813B1 - Preparaty farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu zawierające mizolastynę - Google Patents
Preparaty farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu zawierające mizolastynęInfo
- Publication number
- PL189813B1 PL189813B1 PL97328763A PL32876397A PL189813B1 PL 189813 B1 PL189813 B1 PL 189813B1 PL 97328763 A PL97328763 A PL 97328763A PL 32876397 A PL32876397 A PL 32876397A PL 189813 B1 PL189813 B1 PL 189813B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mizolastine
- sustained release
- release pharmaceutical
- pharmaceutical formulation
- acid
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 8
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 3
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- -1 methylhydroxypropyl Chemical group 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 206010015907 eye allergy Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Preparaty farmaceutyczne o przedluzonym uwalnianiu zawierajacy mizolastyne, znamienne tym, ze zawiera rdzen utworzony z tabletki o przedluzonym uwalnianiu zawie- rajacej mizolastyne w polaczeniu z matryca tluszczowa utworzona z uwodornionego oleju rycynowego lub uwodornionych lecytyn lub kwasów tluszczowych o dlugim lancuchu lub trój glicerydów estryfikowanych kwasami tluszczowymi o sredniej dlugosci lancucha i kwasem organicznym wybranym sposród kwasu maleinowego, winowego, jablkowego, fumarowego, mlekowego, cytrynowego, adypinowego lub bursztynowego, w postaci ich racematów lub izomerów, przy czym tabletki te sa powlekane. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy nowego preparatu farmaceutycznego zawierającego jako składnik aktywny mizolastynę. Mizolastyna opisana jest w europejskim opisie patentowym nr EP 0,217,700.
Mizolastyna wiąże receptor histaminy H] i inhibituje degranulację mastocytów in vitro i in vivo. Dlatego też, może być stosowana w leczeniu alergii dróg oddechowych, skórnej lub ocznej oraz różnych innych chorób alergicznych. W trakcie podawania doustnych preparatów o natychmiastowym uwalnianiu zawierających mizolastynę, pojawiają się niepożądane skutki uboczne, które związane są z obecnością wysokiego piku w plazmie.
189 813
Dlatego też, koniecznym było znalezienie preparatów do podawania doustnego, które miałyby taki profil uwalniania składnika aktywnego, aby mógł być osiągnięty niższy pik w plazmie, ale bez obniżenia biodostępności.
Zgłaszający oparł swoje poszukiwania na badaniu kinetyki rozpuszczania mizolastyny. Przyczyną był fakt, że mizolastyna jest słabą zasadą (pK 5,6), która słabo rozpuszcza się w wodzie (13 mg/l przy obojętnym pH), a znacznie lepiej przy pH kwasowym (11 g/l przy pH 3); z pierwszych kapsułek żelatynowych w środowisku rozpuszczającym w ciągu 30 minut przy pH 2 uwalniało się 100% mizolastyny, podczas gdy przy pH 6,8 tylko 40%. Ponadto uwalnianie się mizolastyny z preparatów farmaceutycznych o przedłużonym uwalnianiu nie powinno zależeć od zmian pH w przewodzie pokarmowym.
Celem wynalazku jest zaproponowanie preparatów zawierających mizolastynę o następującym profilu uwalniania:
- około 30 do 70% mizolastyny rozpuszcza się w ciągu 1 godziny,
- 10% mizolastyny rozpuszcza się w ciągu 3 do 5 godzin, i
- niezależnym od pH.
Zgodnie z wynalazkiem preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu zawierający mizolastynę zawiera rdzeń utworzony z tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierającej mizolastynę w połączeniu z matrycą tłuszczową utworzoną z uwodornionego oleju rycynowego lub uwodornionych lecytyn lub kwasów tłuszczowych o długim łańcuchu lub trójglicerydów estryfikowanych kwasami tłuszczowymi o średniej długości łańcucha i kwasem organicznym wybranym spośród kwasu maleinowego, winowego, jabłkowego, fumarowego, mlekowego, cytrynowego, adypinowego lub bursztynowego, w postaci ich racematów lub izomerów, przy czym tabletki te są powlekane.
Tabletki powleka się w celu zapobieżenia rozkładowi produktu na świetle.
Przykładowym kwasem tłuszczowy o długim łańcuchu jest kwas mający łańcuch C12-C28, taki jak kwas behenowy, a kwas stosowany do estryfikacji trój glicerydów to przykładowo kwas tłuszczowy Cs-Cis.
Korzystnie stosunek wagowy mizolastyny do kwasu organicznego zawiera się między 0,3 i 1. Kwasem korzystnym według wynalazku jest kwas L-winowy i dla tego kwasu stosunek ten korzystnie wynosi 0,5.
Korzystnie preparat zawiera 1 mg do 25 mg mizolastyny. Dawki te odpowiadają stężeniu mizolastyny od 0,5% do 12% wagowych.
Kwasy organiczne mająpK wynoszące 2 lub więcej.
Szczególnie korzystnym preparatem jest preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu w postaci tabletki zawierający następujące składniki:
| mizolastyna | % wagowy 4,8 |
| uwodorniony olej rycynowy | 12,0 |
| laktoza | 60,0 |
| celuloza mikrokrystaliczna | 9.6 |
| kwas L-winowy | 9.6 |
| poliwidon | 2.9 |
| bezwodna krzemionka koloidalna | 0,2 |
| stearynian magnezu | 0,9 |
| woda oczyszczona | Q.S. |
| Całość | 100,0 |
przy czym tabletka jest powleczona powłoką mającą następujący skład:
| metylohydroksypropyloceluloza | % wagowy 74,0 |
| dwutlenek tytanu (E171) | 18,5 |
| glikol propylenowy | 7,5 |
| woda oczyszczona | Q.S. |
| Całość | 100,0 |
189 813
Tabletki wytwarza się za pomocą granulowania składnika aktywnego, środka stanowiącego matrycę tłuszczową, kwasu organicznego i innych zarobek, takich jak na przykład laktoza, mannit i cukry lub podobne cukry-alkohole, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia, fosforany i siarczany wapnia, poliwidon i podstawione celulozy, takie jak hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza lub metyloceluloza.
Granulowanie prowadzi, się w fazie mokrej na przykład w obecności wody lub alkoholu, lub za pomocą topienia lub sprasowywania. Etap granulowania może być ewentualnie opuszczony, a tabletki wytworzone mogą być za pomocą bezpośredniego mieszania mizolastyny i zarobek. Do otrzymanych granulek dodaje się bezwodną koloidalną krzemionkę i stearynian magnezu, a następnie mieszaninę tabletkuje się. Następnie tabletki powleka się warstwą pokrywającą za pomocą natryskiwania roztworem powlekającym w urządzenia ze złożem fluidyzowanym powietrzem lub w turbinach powlekających.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania go:
Tabletka % wagowy mizolastyna 4,,8 uwodorniony olej rycynowy 12,0 laktoza 66,0 celuloza mikrokrystaliczna 9,(5 kwas L-winowy 9,,5 poliwidon 2,9 bezwodna krzemionka koloidalna 0,2 stearynian magnezu 0,*?
woda oczyszczona Q.S.
Całość 100,0
Powłoka metylohydroksypropyloceluloza 77,0 dwutlenek tytanu (E171) 11,:^ glikol propylenowy 7,,5 woda oczyszczona Q.S.
Całość 1()0,0
Na fig. 1 przedstawiony jest profil rozpuszczania dla preparatu według wynalazku.
50% produktu rozpuszcza się w ciągu 1 godziny, 100% produktu rozpuszcza się w ciągu od 3 do 5 godzin i profil rozpuszczania nie zależy od pH.
Profil rozpuszczania dla takiego samego preparatu, ale nie zawierającego kwasu L-winowego przedstawiony jest na fig. 2.
Kinetyki plazmowe postaci farmaceutycznej według wynalazku zawierającej 10 mg mizolastyny przebadano na zdrowych woluntariuszach, po jednorazowym podaniu doustnym i porównano z żelatynową kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu zawierającą 10 mg mizolastyny.
W tabeli 1 przedstawiono parametry kinetyczne, a na fig. 3 krzywe kinetyk plazmowych, uzyskane odpowiednio dla każdego preparatu; kinetyki plazmowe uzyskane dla postaci farmaceutycznej według wynalazku dają możliwość zapobiegania pikowi w plazmie bez utraty bioprzyswajalności.
Kinetyki plazmowe postaci farmaceutycznej według wynalazku przebadano także w porównaniu z takimi samymi preparatami nie zawierającymi kwasu L-winowego. Badanie przeprowadzono na dwunastu zdrowych woluntariuszach po jednorazowym podaniu doustnym tabletki według wynalazku zawierającej 10 mg mizolastyny lub takiej samej tabletki nie zawierającej kwasu L-winowego.
Z tabeli 2 wynika, że bioprzyswajalność preparatu nie zawierającego kwasu L-winowego wynosi tylko 43% przyswajalności preparatu według wynalazku zawierającego kwas L-winowy.
189 813
Wartości Cmax. i wartości AUC (0-co) są odpowiednio 1,5 i 2 razy wyższe dla preparatu zawierającego kwas L-winowy, niż dla preparatu, który go nie zawiera.
Ponadto, dla preparatów z kwasem L-winowym, wskaźniki zmian min. - maks. są dużo niższe, co sugeruje duża jednorodność uwalniania.
Wszystkie te wyniki pokazują, że preparaty według wynalazku:
- mają profil rozpuszczania niezależny od pH,
- mają uwalnianie in vivo zapobiegające pikowi w plazmie,
- ich bioprzyswajalność nie jest mniejsza w porównaniu z preparatami o natychmiastowym uwalnianiu,
- kinetyki plazmowe są mniej zróżnicowane.
Claims (6)
1. Preparaty farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu zawierający mizolastynę, znamienne tym, że zawiera rdzeń utworzony z tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierającej mizolastynę w połączeniu z matrycą tłuszczową utworzoną z uwodornionego oleju rycynowego lub uwodornionych lecytyn lub kwasów tłuszczowych o długim łańcuchu lub trój glicerydów estryfikowanych kwasami tłuszczowymi o średniej długości łańcucha i kwasem organicznym wybranym spośród kwasu maleinowego, winowego, jabłkowego, fumarowego, mlekowego, cytrynowego, adypinowego lub bursztynowego, w postaci ich racematów lub izomerów, przy czym tabletki te są powlekane.
2. Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy mizolastyny do kwasu organicznego zawiera się między 0,3 i 1.
3. Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas organiczny zawiera kwas L-winowy.
4. Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu według zastrz. 3, znamienny tym, że stosunek wagowy mizolastyny do kwasu L-winowego wynosi 0,5.
5. Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że zawiera od 1 do 25 mg mizolastyny.
6. Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiu według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że tabletka zawiera następujące składniki:
% wagowy mizolastyna 4,8 uwodorniony olej rycynowy 12,0 laktoza 60,0 celuloza mikrokrystaliczna 9,6 kwas L-winowy 9,6 poliwidon 2,9 bezwodna krzemionka koloidalna 0,2 stearynian magnezu 0,9 woda oczyszczona Q . S.
Całość 100,0 przy czym tabletka jest powleczona powłoką mającą następujący skład:
% wagowy metylohydroksypropyloceluloza 74,0 dwutlenek tytanu (E171) 18,5 glikol propylenowy 7,5 woda oczyszczona Q.S.
Całość 100,0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602662A FR2745500B1 (fr) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
| PCT/FR1997/000355 WO1997032584A1 (fr) | 1996-03-04 | 1997-02-28 | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL328763A1 PL328763A1 (en) | 1999-02-15 |
| PL189813B1 true PL189813B1 (pl) | 2005-09-30 |
Family
ID=9489799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97328763A PL189813B1 (pl) | 1996-03-04 | 1997-02-28 | Preparaty farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu zawierające mizolastynę |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6165507A (pl) |
| EP (1) | EP0906101B1 (pl) |
| JP (2) | JP2000512617A (pl) |
| KR (1) | KR100369888B1 (pl) |
| CN (1) | CN1112929C (pl) |
| AR (1) | AR006082A1 (pl) |
| AT (1) | ATE219365T1 (pl) |
| AU (1) | AU725494B2 (pl) |
| BG (1) | BG63451B1 (pl) |
| BR (1) | BR9707827A (pl) |
| CA (1) | CA2247405C (pl) |
| CO (1) | CO4780020A1 (pl) |
| CY (1) | CY2293B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ291418B6 (pl) |
| DE (1) | DE69713505T2 (pl) |
| DK (1) | DK0906101T3 (pl) |
| EE (1) | EE03511B1 (pl) |
| ES (1) | ES2177942T3 (pl) |
| FR (1) | FR2745500B1 (pl) |
| HK (1) | HK1017999A1 (pl) |
| HU (1) | HU227472B1 (pl) |
| IL (1) | IL126050A (pl) |
| IN (1) | IN187739B (pl) |
| NO (1) | NO315841B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ331947A (pl) |
| OA (1) | OA10854A (pl) |
| PL (1) | PL189813B1 (pl) |
| PT (1) | PT906101E (pl) |
| RU (1) | RU2173997C2 (pl) |
| SK (1) | SK282112B6 (pl) |
| TR (1) | TR199801574T2 (pl) |
| TW (1) | TW491711B (pl) |
| UA (1) | UA49004C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997032584A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA971830B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002087960A (ja) * | 2000-07-14 | 2002-03-27 | Toyama Chem Co Ltd | 徐放性錠剤 |
| EP1322158B1 (en) * | 2000-10-02 | 2012-08-08 | USV Ltd. | Sustained release pharmaceutical compositions containing metformin and method of their production |
| US7052706B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| NZ542176A (en) * | 2003-03-04 | 2007-12-21 | Nostrum Pharmaceuticals Inc | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| DE10337697A1 (de) * | 2003-08-16 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze |
| EP2309985B1 (en) | 2008-07-28 | 2018-03-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| JP5744412B2 (ja) * | 2010-03-26 | 2015-07-08 | テバ製薬株式会社 | フロセミド製剤 |
| US20140179712A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364945A (en) * | 1979-12-13 | 1982-12-21 | Whittle Barry J | Nasal composition for relieving nasal distress |
| US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
| US4590062A (en) * | 1984-04-16 | 1986-05-20 | Tech Trade Corp. | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
| FR2587029B1 (fr) * | 1985-09-11 | 1987-10-30 | Synthelabo | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPH0776172B2 (ja) * | 1986-04-16 | 1995-08-16 | 藤沢薬品工業株式会社 | マトリツクス錠 |
| JPS62283926A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン持続性組成物 |
| DE3812799A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| JP3195391B2 (ja) * | 1991-11-14 | 2001-08-06 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性トラピジル錠 |
| US5686105A (en) * | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
| JPH07112932A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-05-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 徐放性医薬製剤 |
-
1996
- 1996-03-04 FR FR9602662A patent/FR2745500B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-27 TW TW086102425A patent/TW491711B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 IN IN358CA1997 patent/IN187739B/en unknown
- 1997-02-28 WO PCT/FR1997/000355 patent/WO1997032584A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-28 ES ES97907145T patent/ES2177942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 SK SK1210-98A patent/SK282112B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 HU HU9902458A patent/HU227472B1/hu unknown
- 1997-02-28 CO CO97010841A patent/CO4780020A1/es unknown
- 1997-02-28 IL IL12605097A patent/IL126050A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 DE DE69713505T patent/DE69713505T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 CA CA002247405A patent/CA2247405C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 AT AT97907145T patent/ATE219365T1/de active
- 1997-02-28 TR TR1998/01574T patent/TR199801574T2/xx unknown
- 1997-02-28 JP JP09531506A patent/JP2000512617A/ja active Pending
- 1997-02-28 PL PL97328763A patent/PL189813B1/pl unknown
- 1997-02-28 DK DK97907145T patent/DK0906101T3/da active
- 1997-02-28 AU AU19300/97A patent/AU725494B2/en not_active Expired
- 1997-02-28 BR BR9707827A patent/BR9707827A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 KR KR10-1998-0706802A patent/KR100369888B1/ko active IP Right Grant
- 1997-02-28 CN CN97192804A patent/CN1112929C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 CZ CZ19982791A patent/CZ291418B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-28 EE EE9800275A patent/EE03511B1/xx unknown
- 1997-02-28 US US09/125,810 patent/US6165507A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 EP EP97907145A patent/EP0906101B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-28 UA UA98084447A patent/UA49004C2/uk unknown
- 1997-02-28 RU RU98118019/14A patent/RU2173997C2/ru active
- 1997-02-28 PT PT97907145T patent/PT906101E/pt unknown
- 1997-03-03 ZA ZA9701830A patent/ZA971830B/xx unknown
- 1997-03-03 AR ARP970100839A patent/AR006082A1/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-08-12 BG BG102692A patent/BG63451B1/bg unknown
- 1998-09-02 NO NO19984035A patent/NO315841B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 OA OA9800160A patent/OA10854A/fr unknown
- 1998-09-18 NZ NZ331947A patent/NZ331947A/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-06-30 HK HK99102759A patent/HK1017999A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-26 CY CY0200052A patent/CY2293B1/xx unknown
-
2005
- 2005-01-03 US US11/027,680 patent/US20050202089A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-05 JP JP2007054262A patent/JP2007182451A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4743321B2 (ja) | フェソテロジンを含む安定した医薬組成物 | |
| PL195789B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny o przedłużonym uwalnianiuzawierający inhibitor cGMP PDE-5, preparat farmaceutyczny o dwoistym uwalnianiu i zastosowanie inhibitora cGMP PDE-5 | |
| RU2376988C2 (ru) | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные | |
| JP6759426B2 (ja) | Ｃｎｓ化合物の安定化製剤 | |
| PL202207B1 (pl) | Zastosowanie ranolazyny do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej o przedłużonym uwalnianiu | |
| IL104192A (en) | Pharmaceutical dosage forms having prolonged release rate of zero order of the active ingredient | |
| JP2007182451A (ja) | ミゾラスチンを含有する徐放性医薬製剤 | |
| US20050238715A1 (en) | Developing a delivery system for multi-pharmaceutical active materials at various release rates | |
| US20100136119A1 (en) | Controlled-release preparation containing cilostazol and process for the preparation thereof | |
| US6383516B1 (en) | Sustained-release microgranules containing diltiazem as active principle | |
| PL206069B1 (pl) | Tabletka dwuwarstwowa zawierająca cetyryzynę i pseudoefedrynę | |
| US20090270448A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel | |
| US20090155358A1 (en) | Pharmaceutical compositions of short-acting hypnotic agents in modified-release forms and the procedures to prepare the mentioned formulation | |
| US5897877A (en) | Oral pharmaceutical preparation containing erythromycin base | |
| US20080003286A1 (en) | Sustained delivery alfuzosin compositions | |
| WO2011000518A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine | |
| PL201631B1 (pl) | Doustny preparat galenowy molsydominy w postaci stałej o przedłużonym uwalnianiu | |
| US20070231390A1 (en) | Formulations including hygroscopic compounds | |
| KR101799321B1 (ko) | 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제 | |
| KR20190011045A (ko) | 푸마르산 함유 디피리다몰 서방성 펠렛과 아스피린 복합제제 | |
| JP2010537966A (ja) | 持続放出のための医薬製剤 |