KR100369888B1 - 미졸라스틴을함유하는서방성약학적제제물 - Google Patents

미졸라스틴을함유하는서방성약학적제제물 Download PDF

Info

Publication number
KR100369888B1
KR100369888B1 KR10-1998-0706802A KR19980706802A KR100369888B1 KR 100369888 B1 KR100369888 B1 KR 100369888B1 KR 19980706802 A KR19980706802 A KR 19980706802A KR 100369888 B1 KR100369888 B1 KR 100369888B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acid
release pharmaceutical
sustained
tablet
tartaric acid
Prior art date
Application number
KR10-1998-0706802A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19990087387A (ko
Inventor
마리본느 샤리오
가레스 루이스
쟝 몽뗄
Original Assignee
사노피-신델라보
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 사노피-신델라보 filed Critical 사노피-신델라보
Publication of KR19990087387A publication Critical patent/KR19990087387A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100369888B1 publication Critical patent/KR100369888B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

미졸라스틴을 함유하고 지방매트릭스 및 유기산과 조합된 미졸라스틴을 포함하는 서방성 정제로 이루어진 코어를 포함하는 것을 특징으로 하고, 상기 정제는 피복되는 서방성 약학적 제제물이 개시된다.

Description

미졸라스틴을 함유하는 서방성 약학적 제제물{SLOW-RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING MIZOLASTIN}
미졸라스틴은 유럽특허 EP 0,217,700에 설명되어있다.
미졸라스틴은 H1히스타민 수용체에 결합되어 생체외 및 생체내 비만세포의 과립감소를 억제한다. 그러므로 미졸라스틴은 호흡기알레르기, 피부알레르기나 눈(眼)알레르기 그리고 여러 가지 알레르기성 발현의 치료를 위해 사용될 수 있다.
미졸라스틴을 함유하는 속효성 제제물의 경구투여동안, 혈장에서 높은 피크의 존재와 관련된 바람직하지 않은 진정효과가 나타났다.
따라서 생물학적 이용율(bioavailability)을 감소시키지않고 혈장에서 낮은 피크를 얻을 수 있도록 유효성분방출의 프로파일을 갖는 경구투여를 위한 제제물을찾아내는 것이 필요했다.
본 발명은 유효성분으로서 2-[[1-[1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-벤즈이미다졸-2-일]피페리드-4-일]메틸아미노]-피리미딘-4-올이나 2-[[1-[1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-벤즈이미다졸-2-일]피페리드-4-일]메틸아미노]-피리미딘-4(1H)-온, 또는 미졸라스틴(mizolastine)을 함유하는 신규의 서방성 약학적 제제물에 관한 것이다.
도 1은 본발명에 따른 제제물로 얻은 용해 프로파일,
도 2는 본발명에 따른 제제물과 동일하나 L-타르타르산을 함유하지 않은 제제물로 얻은 용해 프로파일,
도 3은 본발명의 약학적 제제물의 혈장용해 속도론을 젤라틴 캡슐제와 비교한 것을 도시한다.
본 출원회사는 미졸라스틴의 용해속도론의 연구에 기초하여 그러한 제제물을 연구했다. 그 이유는 미졸라스틴이 물에서는 가용성이 작지만(중성pH에서 13mg/l) 산성pH에서는 더욱 더 가용성(pH 3에서 11g/l)인 약염기(pK 5.6)이기 때문이다; 우선 젤라틴캡슐은 pH 2의 용해매질에서 30분에 걸쳐 미졸라스틴 100%를 방출한 반면에 pH 6.8에서는 단지 40%만이 용해되었다.
더욱이 본 발명에 따른 서방성 약학적 형상물로부터의 미졸라스틴의 방출은 위장관에서 pH의 차이에 영향받을 필요가 없었다.
본 발명의 목적은 용해프로파일이 다음과 같은 미졸라스틴함유 제제물을 제안하는 것이다:
- 1시간이내에 미졸라스틴 약 30 내지 70%가 용해되고,
- 3 내지 5시간이내에 미졸라스틴 100%가 용해되고, 그리고
- pH-비의존적 프로파일.
본 출원회사는 지방매트릭스 및 유기산과 조합된 미졸라스틴을 함유하는 서방성 정제로 형성된 코어를 포함하는 정제를 제시했고, 빛으로 인한 생성물의 분해를 방지하기위해 피복된 상기 정제는 전적으로 적절하다.
본 발명에 따른 정제는 1mg 내지 25mg의 미졸라스틴을 함유한다. 이 투여량은 미졸라스틴 0.5 내지 12중량%의 농도에 대응한다.
지방매트릭스는 수소화 피마자유, 수소화 레시틴, 또는 예를 들어 베헨산같은 C12-C28지방산같은 장쇄지방산, 또는 예를 들어 C8-C18지방산같은 중쇄지방산으로 에스테르화된 트리글리세리드로 만든다.
바람직하게는 2이상의 pK를 갖는 유기산은 라세미화합물 또는 이성질체의 형태로 말레산, 타르타르산, 말산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 아디프산 및 숙신산으로부터 선택된다. 본 발명에 따라 특히 바람직한 산은 L-타르타르산이다.
미졸라스틴과 유기산사이의 중량비는 0.3 내지 1이어야한다. L-타르타르산에 대해 이 비는 바람직하게는 0.5이다.
정제는 유효성분을 사용한 과립화로 제조되고, 이 약제는 지방매트릭스, 유기산 그리고 예를 들어 락토스, 마니톨 및 당 또는 유사 당-알콜, 미정질 셀룰로스, 녹말, 인산칼슘 및 황산칼슘, 폴리비돈(polyvidone), 그리고 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스 또는 메틸셀룰로스같은 치환셀룰로스이다.
과립화는, 예를 들어 물이나 알콜의 존재하에, 습윤상(wet phase)으로 실행할 수 있거나, 또는 융합이나 성형으로 행할 수 있다. 과립화단계는 임의로 제외할 수 있고 정제는 미졸라스틴과 부형제의 혼합물의 직접정제화로 제조된다.
무수 콜로이드성 실리카와 스테아르산마그네슘을 얻어진 과립에 첨가하고 그 혼합물을 정제화했다. 그 다음에 유동공기상(fluidized-air bed)이 있는 기계나 피복 터빈에서 피복액으로 분무함으로써 정제를 피복막으로 덮는다.
하기하는 실시예는 본 발명을 제한하지않고 설명한다:
정제
%(중량)
미졸라스틴4.8
수소화 피마자유12.0
락토스60.0
미정질 셀룰로스9.6
L-타르타르산9.6
폴리비돈2.9
무수 콜로이드성 실리카0.2
스테아르산마그네슘0.9
정제수충분한 양
총계100.0
피복물
메틸히드록시프로필셀룰로스74.0
이산화티타늄(E171)18.5
프로필렌 글리콜7.5
정제수충분한 양
총계100.0
본 발명에 따른 제제물로 얻은 용해프로파일을 도 1에 도시했다.
이 프로파일은 1시간 이내에 약 50% 용해된 생성물, 3 내지 5시간 이내에 약 100% 용해된 생성물을 제시하고, pH에 대해 비의존적이다.
본 발명의 제제물과 동일하나 L-타르타르산을 함유하지 않은 제제물로 얻은 용해프로파일을 도 2에 도시했다.
미졸라스틴 10mg을 함유하는 본발명에 따른 약학적 형상물의 혈장용해속도론을 단독경구투여 후에 건강한 지원자에 대해 연구하고, 미졸라스틴 10mg을 함유하는 표준 속효성 젤라틴캡슐과 비교했다.
표 1은 속도론파라미터를 표시하고 도 3은 혈장용해속도론곡선을 표시하고, 이들은 각각의 제제물로 얻었다; 본 발명에 따른 약학적 형상물로 얻은 혈장용해속도론은 생물학적 이용율을 잃지않고 혈장내의 피크를 방지하는 것을 가능하게 한다.
또한 본 발명에 따른 약학적 형상물의 혈장 용해 속도론을 L-타르타르산이 없는 동일한 제제물과 비교하여 연구했다.
연구는 미졸라스틴 10mg을 함유하는 본 발명에 따른 정제 또는 L-타르타르산이 없는 동일한 정제의 단독 경구투여 후에 12명의 건강한 지원자에 대해 행했다.
표 2는 L-타르타르산을 함유하지 않는 제제물의 생물학적 이용율이 L-타르타르산을 함유하는 본 발명에 따른 제제물로 관측된 생물학적 이용율의 43%만 나타내는 것을 증명한다. Cmax값과 AUC값(0-∞)은 L-타르타르산을 함유하는 제제물이 전혀 함유하지 않는 것보다 각각 1.5 및 2배이다.
게다가 L-타르타르산이 있는 제제물에 대해 최소-최대 변화지수가 훨씬 낮고, 이것은 방출에서 균일성이 큰 것을 암시한다.
제제물 Tmax(h) Cmax(ng/ml) t1/2β(h) AUC(0-∞)(ng.ml-1.h) Frel
젤라틴캡슐최소-최대 0.9 398.4±22.7 14.8±1.5 1481±96
0.5-1.5 202-529 6.7±33.1 1092-2717
정제최소-최대 1.4 234.2±13.7 14.5±1.2 1406.1±119 0.962
0.5-2.5 154-393 6.7-26.4 775-2458
통계학상의 비교 NS p<0.001 NS NS
제제물 Tmax(h) Cmax(ng/ml) t1/2β(h) AUC(0-∞)(ng.ml-1.h) AUC(0-∞)(ng.ml-1.h) Frel
L-타르타르산함유최소-최대 1.00 243.7±12.7 13.1±1.2 1327±117 1444±125
0.75-2.5 166.5-314.1 5.9±19.4 734-1878 773-2011
L-타르타르산함유최소-최대 0.75 147.0±28.8 12.9±1.1 601±134 635±139 0.43±0.08
0.5-2.5 4.5-285.4 5.1-17.6 27-1347 38-1397 0.03-0.87
통계학상의 비교 NS p<0.05 NS p<0.01 p<0.01
결과 전체로서 본 발명에 따른 제제물이 다음 특성을 가지는 것을 증명한다:
- pH-비의존적 용해프로파일,
- 혈장에서 높은 피크를 방지하는 생체내 방출,
- 속효성 제제물에 비해 감소되지 않은 생물학적 이용율,
- 혈장 용해 속도론결과의 낮은 변화성.

Claims (8)

  1. 미졸라스틴을 함유하는 서방성 약학적 제제물에 있어서, 지방매트릭스 및 유기산과 조합된 미졸라스틴을 함유하는 서방성 정제로 형성된 코어를 포함하고, 상기 정제는 피복되는 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  2. 제 1 항에 있어서, 미졸라스틴과 유기산 사이의 중량비는 0.3 내지 1인 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 지방매트릭스는 수소화 피마자유, 수소화 레시틴, 장쇄 지방산, 또는 중쇄 지방산으로 에스테르화된 트리글리세리드로 제조되는 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 유기산은 라세미화합물 또는 이성질체의 형태로 말레산, 타르타르산, 말산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 아디프산 및 숙신산으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  5. 제 4 항에 있어서, 유기산은 L-타르타르산인 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  6. 제 5 항에 있어서, 미졸라스틴과 L-타르타르산 사이의 비는 0.5인 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  7. 제 6 항에 있어서, 미졸라스틴 1 내지 25mg을 함유하는 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
  8. 제 1 항에 있어서, 정제는 4.8중량%의 미졸라스틴, 12.0중량%의 수소화 피마자유, 60.0중량%의 락토스, 9.6중량%의 미정질 셀룰로스, 9.6중량%의 L-타르타르산, 2.9중량%의 폴리비돈, 0.2중량%의 무수 콜로이드성 실리카, 0.9중량%의 스테아르산 마그네슘, 충분한 양의 정제수를 포함하고, 상기 정제는 74.0중량%의 메틸히드록시프로필셀룰로스, 18.5중량% 이산화티타늄(E171), 7.5중량% 프로필렌 글리콜, 충분한 양의 정제수로 피복되는 것을 특징으로 하는 서방성 약학적 제제물.
KR10-1998-0706802A 1996-03-04 1997-02-28 미졸라스틴을함유하는서방성약학적제제물 KR100369888B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR96/2662 1996-03-04
FR9602662A FR2745500B1 (fr) 1996-03-04 1996-03-04 Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990087387A KR19990087387A (ko) 1999-12-27
KR100369888B1 true KR100369888B1 (ko) 2003-05-17

Family

ID=9489799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1998-0706802A KR100369888B1 (ko) 1996-03-04 1997-02-28 미졸라스틴을함유하는서방성약학적제제물

Country Status (35)

Country Link
US (2) US6165507A (ko)
EP (1) EP0906101B1 (ko)
JP (2) JP2000512617A (ko)
KR (1) KR100369888B1 (ko)
CN (1) CN1112929C (ko)
AR (1) AR006082A1 (ko)
AT (1) ATE219365T1 (ko)
AU (1) AU725494B2 (ko)
BG (1) BG63451B1 (ko)
BR (1) BR9707827A (ko)
CA (1) CA2247405C (ko)
CO (1) CO4780020A1 (ko)
CY (1) CY2293B1 (ko)
CZ (1) CZ291418B6 (ko)
DE (1) DE69713505T2 (ko)
DK (1) DK0906101T3 (ko)
EE (1) EE03511B1 (ko)
ES (1) ES2177942T3 (ko)
FR (1) FR2745500B1 (ko)
HK (1) HK1017999A1 (ko)
HU (1) HU227472B1 (ko)
IL (1) IL126050A (ko)
IN (1) IN187739B (ko)
NO (1) NO315841B1 (ko)
NZ (1) NZ331947A (ko)
OA (1) OA10854A (ko)
PL (1) PL189813B1 (ko)
PT (1) PT906101E (ko)
RU (1) RU2173997C2 (ko)
SK (1) SK282112B6 (ko)
TR (1) TR199801574T2 (ko)
TW (1) TW491711B (ko)
UA (1) UA49004C2 (ko)
WO (1) WO1997032584A1 (ko)
ZA (1) ZA971830B (ko)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002087960A (ja) * 2000-07-14 2002-03-27 Toyama Chem Co Ltd 徐放性錠剤
EP1322158B1 (en) * 2000-10-02 2012-08-08 USV Ltd. Sustained release pharmaceutical compositions containing metformin and method of their production
US7052706B2 (en) 2001-06-08 2006-05-30 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
US20030181488A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
NZ542176A (en) * 2003-03-04 2007-12-21 Nostrum Pharmaceuticals Inc Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
DE10337697A1 (de) * 2003-08-16 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze
EP2309985B1 (en) 2008-07-28 2018-03-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical composition
JP5744412B2 (ja) * 2010-03-26 2015-07-08 テバ製薬株式会社 フロセミド製剤
US20140179712A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4364945A (en) * 1979-12-13 1982-12-21 Whittle Barry J Nasal composition for relieving nasal distress
US4421736A (en) * 1982-05-20 1983-12-20 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Sustained release diethylpropion compositions
US4590062A (en) * 1984-04-16 1986-05-20 Tech Trade Corp. Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms
FR2587029B1 (fr) * 1985-09-11 1987-10-30 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH0776172B2 (ja) * 1986-04-16 1995-08-16 藤沢薬品工業株式会社 マトリツクス錠
JPS62283926A (ja) * 1986-06-02 1987-12-09 Nippon Chemiphar Co Ltd 塩酸ニカルジピン持続性組成物
DE3812799A1 (de) * 1988-04-16 1989-10-26 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung
JP3195391B2 (ja) * 1991-11-14 2001-08-06 エスエス製薬株式会社 徐放性トラピジル錠
US5686105A (en) * 1993-10-19 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
IT1264696B1 (it) * 1993-07-09 1996-10-04 Applied Pharma Res Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata
JPH07112932A (ja) * 1993-08-27 1995-05-02 Mitsui Toatsu Chem Inc 徐放性医薬製剤

Also Published As

Publication number Publication date
TR199801574T2 (xx) 1998-11-23
HUP9902458A3 (en) 2002-11-28
ATE219365T1 (de) 2002-07-15
DE69713505T2 (de) 2003-02-13
CO4780020A1 (es) 1999-05-26
CA2247405C (en) 2004-04-20
WO1997032584A1 (fr) 1997-09-12
PL328763A1 (en) 1999-02-15
NZ331947A (en) 2000-03-27
JP2007182451A (ja) 2007-07-19
EP0906101B1 (fr) 2002-06-19
NO984035D0 (no) 1998-09-02
AU725494B2 (en) 2000-10-12
HUP9902458A2 (hu) 2000-05-28
FR2745500B1 (fr) 1998-04-03
SK282112B6 (sk) 2001-11-06
KR19990087387A (ko) 1999-12-27
BG102692A (en) 1999-04-30
IL126050A0 (en) 1999-05-09
CY2293B1 (en) 2003-07-04
EE03511B1 (et) 2001-10-15
TW491711B (en) 2002-06-21
NO984035L (no) 1998-10-22
AR006082A1 (es) 1999-08-11
UA49004C2 (uk) 2002-09-16
PL189813B1 (pl) 2005-09-30
IL126050A (en) 2004-05-12
HK1017999A1 (en) 1999-12-10
CA2247405A1 (en) 1997-09-12
AU1930097A (en) 1997-09-22
ES2177942T3 (es) 2002-12-16
DE69713505D1 (de) 2002-07-25
ZA971830B (en) 1997-09-04
FR2745500A1 (fr) 1997-09-05
DK0906101T3 (da) 2002-10-14
JP2000512617A (ja) 2000-09-26
SK121098A3 (en) 1999-01-11
PT906101E (pt) 2002-09-30
OA10854A (fr) 2003-02-05
RU2173997C2 (ru) 2001-09-27
US20050202089A1 (en) 2005-09-15
EP0906101A1 (fr) 1999-04-07
BR9707827A (pt) 1999-07-27
CN1212624A (zh) 1999-03-31
HU227472B1 (en) 2011-07-28
NO315841B1 (no) 2003-11-03
CN1112929C (zh) 2003-07-02
IN187739B (ko) 2002-06-15
EE9800275A (et) 1999-02-15
US6165507A (en) 2000-12-26
BG63451B1 (bg) 2002-02-28
CZ291418B6 (cs) 2003-03-12
CZ279198A3 (cs) 1999-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7618649B2 (en) Extended release oral dosage composition
US8003637B2 (en) Stabilized atypical antipsychotic formulation
US7226614B2 (en) Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine
EP1350511B1 (en) Medicinal compositions containing aspirin
JP2007182451A (ja) ミゾラスチンを含有する徐放性医薬製剤
SK169698A3 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
PL206069B1 (pl) Tabletka dwuwarstwowa zawierająca cetyryzynę i pseudoefedrynę
US20090270448A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel
EP1158963B1 (en) Controlled-release compositions of betahistine
JP4324260B2 (ja) 医薬品調製物、その製造方法及びシランセトロンの安定化のための酸性添加剤の使用
EP1493435B1 (en) Controlled Release Compositions of Betahistine
JP3576806B2 (ja) アンギオテンシン変換酵素阻害剤とカルシウムチャンネル拮抗剤との固定用量組合せ、製造法、および心血管病の治療におけるその用途
US20050171119A1 (en) Pharmaceutical formulations with modified release
KR20210012082A (ko) 미라베그론 및 탐스로신을 포함하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121226

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131219

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141231

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151217

Year of fee payment: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161220

Year of fee payment: 15