PL189488B1 - Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, kompozycja farmaceutyczna zawierająca sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym oraz jej zastosowanie - Google Patents
Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, kompozycja farmaceutyczna zawierająca sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym oraz jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL189488B1 PL189488B1 PL98335937A PL33593798A PL189488B1 PL 189488 B1 PL189488 B1 PL 189488B1 PL 98335937 A PL98335937 A PL 98335937A PL 33593798 A PL33593798 A PL 33593798A PL 189488 B1 PL189488 B1 PL 189488B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkanoyl
- salt
- salts
- carnitin
- formula
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 40
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title description 3
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 isovaleryl Chemical group 0.000 claims description 5
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000021434 dietary agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
1. Sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym wzorze I: w którym R oznacza wodór lub prosty albo rozgaleziony nizszy alkanoil zawieraja- cy 2-5 atomów wegla. 3. Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca skladnik aktywny i jedna lub wiecej famakologicznie dopuszczalnych zarobek, znamienna tym, ze jako skladnik aktywny zawiera sól L-kamityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetano-sulfonowym, o wzorze ogólnym I w którym R oznacza wodór lub prosty albo rozgaleziony nizszy al- kanoil zawierajacy 2-5 atomów wegla. PL PL PL
Description
Obecny wynalazek dotyczy stabilnych niehigroskopowych farmakologicznie dopuszczalnych soli L-kamityny i niższo-alkanoilo-L-kamityny, stałych kompozycji farmaceutycznych do podawania doustnego zawierających sól L-kamityny i alkanoilo-L-kamityny z kwasem 2-aminoetanfsulfonfwym oraz jej zastosowania.
Znane są różnorodne zastosowania terapeutyczne L-kamityny i alkanoilowych pochodnych L-kamityny. Przykładowo L-kamitynę stosuje się w dziedzinie sercowo-naczyniowych schorzeń do leczenia ostrego i chronicznego niedokrwienia mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, niewydolności serca i arytmii serca. W dziedzinie nefrologii L-kamityna podawana jest w chronicznych uremiach poddawanych regularnemu leczeniu hemodializą dla zwalczania miastenii i początku kurczów mięśniowych.
Inne zastosowania terapeutyczne dotyczą normalizacji stosunku HDL:LDL+VLDL i całkowitej wartości odżywczej.
189 488
Znane jest także, że sole L(-)-kamityny i jej pochodne alkanoilowe wykazują taką samą terapeutyczną lub odżywczą aktywność jak tak zwane sole wewnętrzne i dlatego mogą być stosowane w ich miejsce, pod warunkiem że sole te są „farmaceutycznie dopuszczalne”, tzn. nie powodują niepożądanych skutków ubocznych.
W praktyce wybór między „solą wewnętrzną”, a prawdziwą solą L-(-)-kamityny lub alkanoilo-L-(-)-kamityny będzie zależał zasadniczo od dostępności, oraz raczej od uwarunkowań ekonomicznych i farmacuetycznych niż od okoliczności terapeutycznych lub odżywczych.
Przedmiotem obecnego wynalazku są stabilne i niehigroskopijne sole L-kamityny i niższo-alkanoilo-L--kamityny, które posiadają podwyższoną terapeutyczną i/lub odżywczą skuteczność, w porównaniu z ich odpowiednikami soli wewnętrznej.
Zrozumiałe powinno być, że przydatność soli według wynalazku nie ogranicza się do ich braku higroskopijności i wyższej trwałości w porównaniu z odpowiednimi solami wewnętrznymi, lecz również tkwi we wkładzie do ogólnej wartości terapeutycznej i/lub odżywczej soli w jej całości dostarczonej przez ich fragment anionowy. Dlatego wartość ta nie jest przypisywana wyłącznie fragmentowi „kamitynowemu” soli.
Z powodu braku higroskopijności sole te mogą być łatwo komponowane szczególnie z myślą o przygotowaniu stałych kompozycji do podawania doustnego.
Jak jest to dobrze znane specjalistom w dziedzinie farmacji, wytwarzanie produktów higroskopijnych pociąga za sobą zastosowanie pomieszczeń o kontrolowanej wilgotności tak przechowywania jak i do ich wytwarzania.
Ponadto produkty końcowe muszą być pakowane w hermetycznie uszczelniane opakowania w celu uniknięcia niepożądanych konsekwencji z powodu wilgotności.
Wszystko to wymaga dodatkowych kosztów zarówno podczas przechowywania surowych produktów jak i ich wytwarzania i opakowania.
Wśród ludności krajów uprzemysłowionych rozpowszechnione jest coraz częściej używanie uzupełnienia żywności lub odżywek, tak przez sportowców (amatorów i zawodowców) jak i przez ludzi o dobrym zdrowiu. Ci pierwsi stosują L-kamitynę lub dodatki do żywności zawierające L-kamitynę, ponieważ ułatwia ona utlenianie kwasów tłuszczowych i powoduje, że większa ilość energii dostępna jest dla mięśni szkieletowych zapewniając podwyższone osiągi i wywołując mniejsze nagromadzenie się kwasu mlekowego w mięśniach u sportowców lekkoatletów. Ludzie o dobrym zdrowiu stosują te dodatki jako zdrową żywność tj. w celu sprzyjania obniżaniu poziomu tłuszczu w surowicy i normalizowania stosunku między różnymi frakcjami cholesterolu w celu zapobiegania chorób związanych z zaburzeniami metabilizmu lipidów.
Rynek amerykański pod względem dodatków żywnościowych lub odżywek wynosi w przybliżeniu 250 miliardów dolarów, podczas gdy szacowana wielkość rynku europejskiego wynosi w przybliżeniu 500 miliardów dolarów (Food Labeling News, 1994, „Nutraceuticals” Market, uważany za najobszerniejszy, Marzec, Vol.2, nr 2; King Communications Group Inc., 1993, „Nutraceuticals” Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, Kwiecień, Vol. 3, nr 503).
Niektóre niehigroskopijne sole L-kamityny są znane. Przykładowo EP 0434088 (LONZA) zgłoszony 21.12.1990 r. ujawnia zastosowanie niehigroskopijnego L(+) winianu L(-) kamityny (2:1), którego wytwarzanie i dane fizykochemiczne opisał D.Miiller i E.Strack wHoppe Seyler's Z.Physiol.Chem. 353, 618-622, Kwiecień 1972) odnośnie wytwarzania stałych postaci odpowiednich do podawania doustnego.
Sole te posiadają pewne wady, takie jak przykładowo uwalnianie, po przedłużonym przechowywaniu, śladów trimetyloaminy, która nadaje produktowi nieprzyjemny rybi zapach. Ponadto L(+)-winian L(-)-karnityny (2:1) zaczyna rozpływać się przy wilgotności względnej lekko przekraczającej 60%. Następnie kwas L-(+)-winowy nie jest zdolny do tworzenia soli niehigroskopijnych z alkanoilo-L-karnityną, tak jak przykładowo acetylo-L-karnityna.
Wspomniany cel obecnego wynalazku, to jest dostarczenie nowych trwałych i niehigroskopijnych farmakologicznie dopuszczalnych soli L-kamityny i niższoalkanoilo-L-kamityny, w których fragment anionowy ma udział w wartości terapeutycznej i/lub odżywczej soli, osią4
189 488 gnięto dzięki solom o wzorze I, w których anion soli jest anionem kwasu 2-aminoetanosulfonowego (lub tauryny): _ _
H£—·~Ν ąc .OH (I) gdzie R oznacza wodór lub prosty albo ograniczony niższy alkanoil posiadający 2-5 atomów węgla.
Korzystnymi solami są te, w których R wybrany jest z grupy obejmującej acetyl, propionyl, butyryl, waleryl i izowaleryl.
Tauryna lub kwas 2-aminoetanosulfonowy jest jednym z najobfitszych aminokwasów w organizmie i jest wykryty w centralnym układzie nerwowym i mięśniach szkieletowych jak również są skoncentrowane w mózgu i sercu.
Od dawna znany jest on jako zasadniczy środek odżywczy podczas wzrostu i rozwoju ssaków i jest faktycznie obecny w mleku matki, oraz jest szczególnie istotny dla rozwoju móżdżku i siatkówki.
Tauryna spełnia także bardzo ważne funkcje metaboliczne: w żółci kwasy żółciowe wiążą się z tauryną tworząc kwasy glikocholowe oi taurocholowe, odpowiednio.
Sole kwasów żółciowych posiadają ważne właściowości obniżania napięcia powierzchniowego roztworów. Z tego powodu są one znakomitymi emulgatorami i spełniają ważną funkcję w wychwycie i trawieniu lipidów w jelitach.
Te ważne metaboliczne i odżywcze cechy pozwalają taurynie związanej z L-kamityną na spełnienie zadania dopełniającego do tego, które spełniane jest później.
Faktycznie tauryna ułatwiając emulgowanie i trawienie kwasów tłuszczowych wywiera działanie, które jest uzupełniające do późniejszego metabolicznego działania wywieranego przez L-kamitynę, tj. utleniania kwasów tłuszczowych w celu wytwarzania energii.
To uzupełniające działanie metaboliczne dwóch fragmentów soli (tj. L-kamityny i tauryny) jest szczególnie użyteczne w żywieniu ludzi i zwierząt w warunkach fizjologicznych tj. w stanie dobrego zdrowia i w zespole nieprawidłowego wchłaniania występującego u dzieci i dorosłych.
Nowe sole okazują się szczególnie użyteczne jako dodatki żywieniowe dla sportowców (amatorów i zawodowców) także z racji wytworzenia dodatkowej energii, ułatwionej przez taurynę. Dla ludzi o dobrym zdrowiu działają one jako zdrowa żywność ponieważ promotują trawienie tłuszczów i zapobiegają chorobom dotyczącym zaburzeń metabolizmu lipidów.
Sole o wzorze I są niehigroskopijne i wysoce trwałe podczas przedłużonego przechowywania.
Następujące nieograniczające przykłady pokazują wytwarzanie pewnych niehigroskopijnych soli według wynalazku.
Przykład 1
Wytwarzanie L-kamityno 2-aminoetanosulfonianu (ST 1290)'
| ©ΎΎ | O II . ZM | |
| HjC OH O | 0 | |
| - _ |
Sól wewnętrzną L-kamityny (3,2 g; 0,02 moli) i tauryny (2,5 g; 0,02 moli) rozpuszczono w wodzie (objętość końcowa 100 ml). Uzyskany roztwór zatężono pod próżnią.
Pozostałość potraktowano izobutanolem, a otrzymaną mieszaninę zatężano pod próżnią dla usunięcia wody. Surowy produkt reakcji zawieszono w acetonie, uzyskaną mieszaninę utrzymywano mieszając w temperaturze pokojowej przez całą noc i przefiltrowano.
189 488
Otrzymano 5,6 g stałego niehigroskopijnego produktu. T.t. = 170°C (rozkł)
[q]25d = -15,9 (c= 1%, H2O)
HPLC:
Faza stacjonarna: Eluent:
Szybkość przepływu: Rt L-kamityna Rt tauryna H2O (K.F. metoda):
SGE-SAX (5Tm) 250 x 4-,0 mm, t = 25°C CH3CN/KH2PO4 50mM 72/28 pH 5,6 0,75 mL/min
11,9 min 51,3%
9,7 min 44,3%
5,7%
Analiza elementarna dla C9H21N2O6S
| C% | H% | N% | |
| Obliczono (z 5,7% H2O): | 35,72 | 7,63 | 9,25 |
| Uzyskano: | 35,32 | 8,31 | 0,10 |
NMR D2O δ 4,4 (m, 1H, CHOH); 3,3 (4H, m, N+CH2; NH2CH2); 3,1-3,0 (13H, d+s, (CH3)3N+; CH2SO3); 2,2 (2H, d, CH2COO)
Przykład 2
Wytwarzanie 2-aminoetanosulfonianu acetylo-L-kamityny (ST 1294)
2-aminoetanosulfonian acetylo-L-kamityny wytworzono jak podano w przykładzie 1 Otrzymano stały, niehigroskopijny produkt T.t. = 140°C (rozkł.)
[u]25d =-15,06 (c = 1%,H2O)
HPLC:
Faza stacjonarna: fferisorb SCX 55Tm) 250 x 4 mm, t ~ 25°C
Eluent: CH3CNN1H4H2PO) 50mM 60440 pH4
Szybkość przepływu: 0,75 mL/min
Rt acetylo-L-kamityna: 12,08 min 54%
Rt tauryna: 4,71 1 mi n 41%
H2O: 6,4%
Analiza elementarna dla C11H24N 2O7S
| C% | H% | N% | |
| Obliczono (z 6,4% H2O) | 37,65 | 7,,61 | 7,98 |
| Uzyskano | 36,86 | 7,45 | 7,92 |
NMR D2O δ 5,6 (1H, m, CHOCO); 3,9-3,4 (2H, m, N+CH2);
3,4 (2H, t, NH2CH2); 3,3-3,1 (2H, t, CH2SO3; 9H, s, (CH3)3N+); 2,4-2,5 (2H, m, CH2COO); 2,1 (3H, s, COCH3).
Związki z powyższych przykładów są niehigroskopijne i wysoce trwałe.
Obecny wynalazek dotyczy również kompozycji zawierającej jako składnik(i) aktywny co najmniej jeden z wymienionych niehigroskopijnych farmakologicznie dopuszczalnych soli i ewentualnie jeden lub kilka farmakologicznie dopuszczalnych zarobek i składników aktywnych znanych w farmacji i technologii żywienia.
Szczególnie preferowane są stałe kompozycje do podawania doustnego takie jak tabletki do żucia i kapsułki, które zawierają sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny o wzorze (I) w ilości odpowiadającej 50-2,000, korzystnie 100-1,000 mg L-kamityny lub alkanono-L-karnityny w postaci soli wewnętrznej.
Przykładowa kompozycja do wytwarzania tabletek ma następujący skład:
Niehigroskopijna sól L-kamityny o wzorze (I): 500 mg
Skrobia: 20 mg
Talk: 10 mg
Stearynian wapnia: 1 mg
531 mg
189 488
Kompozycja do wytwarzania kapsułek ma przykładowy skład: Niehigroskopijna sól L-kamityny o wzorze I: 500 mg
| Skrobia: Laktoza: Talk: Stearynian wapnia: | 20 mg 55 mg 5 nm 2nm 577 mg |
Kompozycje według wynalazku mogą być stosowane jako dietetyczno/odżywcze dodatki dla ludzi i jako dodatek do karmy dla celów weterynaryjnych.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-kamityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym o wzorze I:H£, ©'ΎΥ h,c o o \ R ra w którym R oznacza wodór lub prosty albo rozgałęziony niższy alkanoil zawierający 2-5 atomów węgla.
- 2. Sól według zastrz. 1, znamienna tym, że R wybiera się z grupy obejmującej acetyl, propionyl, butyryl, waleryl i izowaleryl.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca składnik aktywny i jedną lub więcej famakologicznie dopuszczalnych zarobek, znamienna tym, że jako składnik aktywny zawiera sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanf-sulfonfwym, o wzorze ogólnym I w którym R oznacza wodór lub prosty albo rozgałęziony niższy alkanoil zawierający 2-5 atomów węgla.
- 4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że ma postać tabletek, tabletek do żucia, kapsułek, granulatów i proszków.
- 5. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że w dawce jednostkowej zawiera jako składnik aktywny sól L-kamityny lub alkanoilo-L-kamityny o wzorze I w ilości odpowiadającej 50-2000 mg, korzystnie 100-1000 mg L-kamityny lub alkanono-L-kamilymy.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna określona w zastrz. 3 do stosowania jako środek dietetyczny dla ludzi.
- 7. Zastosowanie soli o wzorze I określonej w zastrz. 1, jako dodatku odżywczego dla ludzi.
- 8. Zastosowanie soli o wzorze I określonej w zastrz. 1, jako dodatku żywieniowego w weterynarii.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000184A IT1291126B1 (it) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine |
| PCT/IT1998/000060 WO1998043945A1 (en) | 1997-04-01 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335937A1 PL335937A1 (en) | 2000-05-22 |
| PL189488B1 true PL189488B1 (pl) | 2005-08-31 |
Family
ID=11404924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98335937A PL189488B1 (pl) | 1997-04-01 | 1998-03-19 | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, kompozycja farmaceutyczna zawierająca sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym oraz jej zastosowanie |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124360A (pl) |
| EP (1) | EP0971880B1 (pl) |
| JP (1) | JP4047935B2 (pl) |
| KR (1) | KR100562055B1 (pl) |
| CN (1) | CN1187318C (pl) |
| AT (1) | ATE210111T1 (pl) |
| AU (1) | AU733272B2 (pl) |
| BR (1) | BR9808461A (pl) |
| CA (1) | CA2285380C (pl) |
| CZ (1) | CZ296465B6 (pl) |
| DE (1) | DE69802789T2 (pl) |
| DK (1) | DK0971880T3 (pl) |
| ES (1) | ES2167878T3 (pl) |
| HK (1) | HK1025560A1 (pl) |
| HU (1) | HU226109B1 (pl) |
| IL (2) | IL131956A0 (pl) |
| IT (1) | IT1291126B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ500537A (pl) |
| PL (1) | PL189488B1 (pl) |
| PT (1) | PT971880E (pl) |
| SI (1) | SI0971880T1 (pl) |
| SK (1) | SK283392B6 (pl) |
| WO (1) | WO1998043945A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6090849A (en) * | 1999-03-23 | 2000-07-18 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry |
| IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| IT1317924B1 (it) * | 2000-10-31 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con |
| DE10350140A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Martin Schymura | Fruchtgummizusammensetzung |
| CN104276986B (zh) * | 2013-07-12 | 2016-07-06 | 辽宁科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
| FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| IT1188176B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bicresearch Spa | Sali della carnitina particolarmente idonei per uso orale |
| SE8701662L (sv) * | 1987-04-22 | 1988-10-23 | Gelder Nico M Van | Saett och medel foer att behandla neurologiska sjukdomar, exempelvis migraen genom paaverkan av nervcellerna |
| CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| US5571783A (en) * | 1993-03-09 | 1996-11-05 | Clintec Nutrition Company | Composition and method for treating patients with hepatic disease |
| IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
| US5589468A (en) * | 1995-01-13 | 1996-12-31 | Clintec Nutrition Co. | Method for providing nutrition to elderly patients |
-
1997
- 1997-04-01 IT IT97RM000184A patent/IT1291126B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 CN CNB988038471A patent/CN1187318C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 CZ CZ0347899A patent/CZ296465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 DK DK98912695T patent/DK0971880T3/da active
- 1998-03-19 BR BR9808461-5A patent/BR9808461A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-19 WO PCT/IT1998/000060 patent/WO1998043945A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-19 PL PL98335937A patent/PL189488B1/pl unknown
- 1998-03-19 SI SI9830060T patent/SI0971880T1/xx unknown
- 1998-03-19 HU HU0001866A patent/HU226109B1/hu unknown
- 1998-03-19 PT PT98912695T patent/PT971880E/pt unknown
- 1998-03-19 ES ES98912695T patent/ES2167878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 KR KR1019997008943A patent/KR100562055B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 DE DE69802789T patent/DE69802789T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 EP EP98912695A patent/EP0971880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 AT AT98912695T patent/ATE210111T1/de active
- 1998-03-19 US US09/381,806 patent/US6124360A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 AU AU67455/98A patent/AU733272B2/en not_active Expired
- 1998-03-19 NZ NZ500537A patent/NZ500537A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 IL IL13195698A patent/IL131956A0/xx active IP Right Grant
- 1998-03-19 CA CA002285380A patent/CA2285380C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 JP JP54137798A patent/JP4047935B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 SK SK1350-99A patent/SK283392B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-16 IL IL131956A patent/IL131956A/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-20 HK HK00102414A patent/HK1025560A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4047936B2 (ja) | アルカノイル−ｌ−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
| PL189602B1 (pl) | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie | |
| PL189488B1 (pl) | Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym, kompozycja farmaceutyczna zawierająca sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny z kwasem 2-aminoetanosulfonowym oraz jej zastosowanie | |
| KR100764155B1 (ko) | 타우린 클로라이드와의 ｌ-카르니틴 및 알카노일 ｌ-카르니틴의 비 흡습성 염을 함유하는 경구 투여에 적합한 고형 조성물 | |
| JP2001524078A (ja) | Ｌ−カルニチンもしくはアルカノイル−ｌ−カルニチンの酒石酸マグネシウム塩を含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
| AU2001295893A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride | |
| EP1093451B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines | |
| MXPA99008994A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |