HU226109B1 - Salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine derivatives with 2-aminoethanesulfonic acid and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine derivatives with 2-aminoethanesulfonic acid and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU226109B1 HU226109B1 HU0001866A HUP0001866A HU226109B1 HU 226109 B1 HU226109 B1 HU 226109B1 HU 0001866 A HU0001866 A HU 0001866A HU P0001866 A HUP0001866 A HU P0001866A HU 226109 B1 HU226109 B1 HU 226109B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carnitine
- salts
- alkanoyl
- salt
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 39
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 28
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims description 27
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 6
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- -1 alkanoyl L-carnitine salt Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical class C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSDQBPGKMDFRHH-MJVIGCOGSA-N (3s,3as,5ar,9bs)-3,5a,9-trimethyl-3a,4,5,7,8,9b-hexahydro-3h-benzo[g][1]benzofuran-2,6-dione Chemical compound O=C([C@]1(C)CC2)CCC(C)=C1[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O1 RSDQBPGKMDFRHH-MJVIGCOGSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- QIBKYOXWKIBPHZ-FYZOBXCZSA-N NCC.O[C@@H](C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O Chemical compound NCC.O[C@@H](C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O QIBKYOXWKIBPHZ-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSDQBPGKMDFRHH-UHFFFAOYSA-N Taurin Natural products C1CC2(C)C(=O)CCC(C)=C2C2C1C(C)C(=O)O2 RSDQBPGKMDFRHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
A találmány az L-karnitin vagy egy alkanoil-L-karnitin és 2-amino-etánszulfonsav alkotta, nem higroszkópos sóira és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, orális beadásra alkalmas szilárd halmazállapotú gyógyászati készítményekre vonatkozik. Ezek a sók tehát stabilak és nem higroszkóposak, így különösen alkalmasak orálisan beadható, szilárd halmazállapotú gyógyászati készítmények előállítására. Ennek megfelelően a találmány oltalmi köre kiterjed mind magukra a sókra, mind a sókat tartalmazó gyógyászati készítményekre.
Az L-kamitin- és alkanoilszármazékai legkülönbözőbb gyógyászati felhasználása már ismertté vált. így például az L-karnitint kardiovaszkuláris célokra alkalmazzák akut és krónikus miokardiális ischaemia, angina pectoris, szívelégtelenség és kardiális aritmiák kezelésére.
Nefrológiai területen az L-karnitint olyan krónikus uraemiák esetében alkalmazzák, amikor a beteg rendszeres időközökben hemodialitikus kezelést kap myasthenia és izomgörcsök fellépésének megakadályozása céljából.
Az L-karnitin további terápiás alkalmazása az úgynevezett HDL:LDL+VLDL arány normalizálása, illetve úgynevezett totális parenterális táplálás.
Ismeretes továbbá, hogy az L-(-)-kamitin- és alkanoilszármazékai által képzett sóknak ugyanaz a terápiás vagy táplálkozásbeli aktivitása, mint az úgynevezett belső sóké, ezért ezek a sók felhasználhatók a belső sók helyett, gyógyászatilag elfogadható sókat jelentve, azaz ezeknek a sóknak nincs nemkívánatos toxikus hatása vagy mellékhatása. A gyakorlatban egy ilyen belső só és egy igazi L-(-)-karnitin-só vagy alkanoil-(L)-(-)-kamitin-só között a választás lényegében a hozzáférhetőségtől, valamint gazdaságossági és gyógyszerészeti megfontolásoktól függ, sokkal inkább, mint terápiás vagy táplálkozásbeli meggondolásoktól.
A találmány kidolgozásakor célul tűztük ki az L-karnitin és (rövid szénláncú)-alkanoil-L-karnitinek stabil és nem higroszkópos sóinak kidolgozását, amelyek a megfelelő belső sókhoz képest javított terápiás és/vagy táplálkozásbeli hatékonyságot mutatnak.
Ezért hangsúlyozzuk, hogy a találmány szerinti sók hasznossága nem kizárólag higroszkopicitásuk hiányán és a megfelelő belső sókhoz képest a nagyobb stabilitáson alapul, hanem abban is, hogy a sók összterápiás és/vagy táplálkozásbeli értéke fokozott a megfelelő belső sókhoz képest az anionos rész teljességére tekintettel. Ez a fokozott érték tehát már nem kizárólagosan a só „karnitin” részéhez rendelhető.
Higroszkóposságuk hiányára tekintettel ezek a sók könnyen alakíthatók gyógyászati készítményekké, különösen szilárd halmazállapotú, orálisan beadható gyógyászati készítményekké.
Miként az a gyógyszergyártásban járatos szakemberek számára jól ismert, a higroszkópos termékek feldolgozása igényli szabályozott nedvességtartalmú kamrák alkalmazását mind tárolás, mind feldolgozás céljából.
Ráadásul a késztermékek hermetikusan lezárható, úgynevezett „blister” csomagolásban hozhatók forgalomba abból a célból, hogy a nedvesség következtében jelentkező kedvezőtlen következmények elkerülhetők legyenek.
Mindezek a tényezők jelentős többletköltséggel járnak a nyersanyagok tárolása, illetve feldolgozásuk és csomagolásuk vonatkozásában.
Az iparilag fejlett országok népessége között növekvő mértékben terjed el élelmiszer-adalékok vagy angolszász kifejezéssel - „nutraceuticals” használata mind sportolóknál (amatőrök vagy hivatásos sportolók), mind jó egészségi állapotban örvendőknél,
A korábbiakban tehát már hasznosításra került L-karnitin vagy L-kamitint tartalmazó élelmiszer-adalék, tekintettel arra, hogy az L-karnitin a zsírsavak oxidációját elősegíti és így lehetővé tesz a vázizomzat számára hozzáférhető energia mennyiségének növekedését, miáltal jobb teljesítőképesség alakul ki, illetve a tejsav kisebb mértékben akkumulálódik a sportoló ember izomzatában.
Jó egészségi állapotban lévők ezeket az élelmiszer-adalékokat úgynevezett egészséges élelmiszerek formájában hasznosítják, azaz abból a célból, hogy a vérszérumban a zsírsavszintek csökkenése menjen végbe, illetve bekövetkezzék a különböző koleszterinfrakciók közötti arány normalizálódása a lipidek metabolizmusával kapcsolatos rendellenességek következtében fellépő megbetegedések megelőzése céljából.
Becslések szerint az L-karnitin és származékai nem orvosi felírás alapján értékesített mennyisége kétszerese az orvos által történt felírás alapján értékesített mennyiségnek.
Az Amerikai Egyesült Államok esetében az élelmiszer-adalékok vagy úgynevezett nutraceuticalok piaca megközelítőleg 250 milliárd dollárt tesz ki, ugyanez az érték az európai piacon becslés szerint megközelítőleg 500 milliárd dollár (Food Labeling News: „Nutraceuticals Markét said to be a vast one”, 1994. márciusi szám, 2, 25; King Communications Group Inc.: „Nutraceuticals, Foods, Drink in Global Markét”, Food and Drink Daily, 1993. április, 3, 503).
Ismeretes már az L-karnitin néhány nem higroszkópos sója is. így például az 1990. december 21-én a LONZA svájci cég által benyújtott 0 434 088 számú európai szabadalmi bejelentésben orális beadásra alkalmas, szilárd halmazállapotú gyógyászati készítmények előállítására nem higroszkópos L-(—)-karnitinL-(+)-tartarátot (2:1 mólarányú) ismertetnek. Ugyanezen vegyület előállítását és fizikokémiai jellemzőit Müller, D. és Strack, E. ismerteti a Hoppé Seyler's Z. Physiol. Chem., 353, 618-622 (1972. április) szakirodalmi helyen.
Ennek a sónak azonban számos hátránya van, így például az, hogy hosszabb tárolási idők esetén nyomokban trimetil-amin szabadul fel belőle, aminek következtében a terméknek kellemetlen halszaga van. Ráadásul az L-(-)-karnitin-L-(+)-tartarát (2:1 mólarányú) elfolyósodik 60%-ot enyhén meghaladó páratartalom esetén. Továbbá az L-(+)-borkősav nem képes nem higroszkópos sókat képezni alkanoil-L-karnitinszármazékokkal, így például acetil-L-kamitinnel.
HU 226 109 Β1
A találmány korábbiakban említett célja, azaz új, stabil és nem higroszkópos gyógyászatilag elfogadható sók előállítása mind L-karnitinből, mind (rövid szénláncú)-alkanoil-L-karnitin-származékokból, mimellett az anionrész hozzájárul a só terápiás és/vagy táplálkozásbeli értékéhez, azáltal érhető el, hogy (I) általános képletű sókat - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport - hasznosítunk, mimellett a só anionja a 2-amino-etánszulfonsav (vagy taurin) anionja.
Előnyösek az olyan (I) általános képletű sók, ahol R jelentése acetil-, propionil-, butiril-, valerif- vagy izovalerilcsoport.
A taurin vagy 2-amino-etánszulfonsav a szervezetben a leginkább gyakran előforduló aminosav, megtalálható a központi idegrendszerben és a vázizomzatban, valamint koncentráltan a szívben és az agyban. Ezt a savat régóta az emlősök növekedésénél és fejlődésénél esszenciális tápanyagként tartották számon, és ténylegesen jelen van az anyatejben, különösen fontos a cerebellum és a retina fejlődéséhez.
A taurin továbbá egy igen fontos metabolikus funkciót teljesít, az epében az epesavakat a taurin megköti glükokolsavat és taurokolsavat képezve.
Az epesavak sói jelentős szerepet játszanak oldatok felületi feszültségének csökkentésénél. Ezért ezek a sók kiváló emulgeálószerek és fontos feladatot teljesítenek a bélben a lipidek felvételénél és feldolgozásánál. Ezek a fontos metabolikus és táplálkozásbeli jellemzők lehetővé teszik, hogy a taurin - L-karnitinhez kötve - jelentős kiegészítő feladatot lásson el az L-karnitin mellett.
Ténylegesen a taurin - a zsírsavak emulgeálódását és emésztését segítve - olyan aktivitást fejt ki, amely komplementer az L-karnitin által később kifejtett metabolikus aktivitás, azaz energiatermelés céljából zsírsavak oxidálása vonatkozásában.
A találmány szerinti sókat alkotó kétféle rész, azaz az L-karnitin és taurin metabolikus hatásának kiegészítő jellege különösen előnyös mind az emberi, mind az állati táplálkozás vonatkozásában megfelelő fiziológiai állapot, azaz jó egészség fenntartása céljából, illetve gyermekeknél és felnőtteknél a rosszul tápláltság szindrómájának kezelése esetén.
A találmány szerinti új sók továbbá értékes tápadalékot jelentenek sportolóknak (amatőröknek vagy hivatásos sportolóknak) azáltal, hogy a taurin elősegíti járulékos energia felhasználását. Jó egészségnek örvendő emberek esetében a találmány szerinti sók egészséges táplálékként hatnak, minthogy elősegítik a zsírok emésztését és megelőzik a lipidmetabolizmussal kapcsolatos rendellenességek következtében fellépő betegségeket.
A találmány szerinti (I) általános képletű sók nem higroszkóposak és hosszabb tárolás esetén is nagymértékben stabilak.
A következő, nem korlátozó jellegű példákban mutatjuk be a találmány szerinti nem higroszkópos sók előállítását.
1. példa (II) képletű L-karnitin-2-amino-etánszulfonát (ST-1290 kódszámú vegyület) előállítása
3.2 g (0,02 mól) L-karnitin belső sót és 2,5 g (0,02 mól) taurint feloldunk vízben, az oldat végtérfogatát 100 ml-re beállítva, majd az így kapott oldatot vákuumban bepároljuk.
A maradékot felvesszük izobutanollal, majd a kapott keveréket vákuumban bepároljuk a víz maradékának eltávolítása céljából. A nyers reakcióterméket acetonban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük és ezután szűrjük, (gy 5,6 g mennyiségben szilárd, nem higroszkópos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 170 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség [a]íf=-15,9° (c=1%, víz). Nagy felbontóképességű folyadékkromatográfiás vizsgálat:
stacioner fázis: SGE-SAX (5 pm), 250-4,0 mm, t=25 °C;
eluálószer: acetonitril és 50 mM kálium-dihidrogénfoszfát-oldat 72:28 térfogatarányú elegye, amelynek pH-értéke 5,6;
átfolyási sebesség: 0,75 ml/perc;
L-karnitin retenciós ideje: 11,9 perc 51,3%; taurin retenciós ideje: 9,7 perc 44,3%; Karl-Fischer-módszerrel meghatározott víztartalom:
5,7%.
Elemzési eredmények a C9H21N2O6S képlet alapján: számított (5,7%-os víztartalommal): C%=35,72, H%=7,63, N%=9,25; talált: C%=35,32, H%=8,31, N%=9,10.
NMR D2O δ 4,4 (m, 1H, CHOH); 3,3 (4H, m, N+CH2;
NH2CH2); 3,1-3,0 [13H, d+s, (CH3)3N+; CH2SO3j;
2.2 (2H, d, CH2COO).
2. példa
Acetil-L-karnitin-2-amino-etánszulfonát (ST-1294 kódszámú vegyület) előállítása A cím szerinti vegyület az 1. példában ismertetett módon állítható elő, szilárd, nem higroszkópos vegyületként, amelynek olvadáspontja 140 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség [a]^=-15,06 (c=1%, víz). Nagy felbontóképességű folyadékkromatográfiás vizsgálat:
stacioner fázis: Spherisorb SCX (5 pm), 250-4,0 mm, t=25 °C;
eluálószer: acetonitril és 50 mM ammónium-dihidrogén-foszfát-oldat 60:40 térfogatarányú elegye, amelynek pH-értéke 4;
átfolyási sebesség: 0,65 ml/perc;
acetil-L-kamitin retenciós ideje: 12,8 perc 54%; taurin retenciós ideje: 4,711 perc 41%; Karl-Fischer-módszerrel meghatározott víztartalom:
5,4%.
Elemzési eredmények a CnH24N2O7S képlet alapján: számított (6,4%-os víztartalommal: C%=37,65, H%=7,61, N%=7,98;
talált: C%=36,86, H%=7,45, N%=7,92.
NMR (D2O) δ: 5,6 (1H, m, CHOCO); 3,9-3,4 (2H, m,
N+CH2); 3,4 (2H, t, NH2CH2); 3,3-3,1 [2H, t,
HU 226 109 Β1
CH2SO3; 9H, s, (CH3)3N+]; 2,4-2,5 (2H, m,
CH2COO); 2,1 (3H, s, COCH3).
A fentiekben ismertetett példák szerinti vegyületek nem higroszkóposak és igen stabilak.
A találmány továbbá olyan készítményekre vonatkozik, amelyek hatóanyagként vagy hatóanyagokként a fentiekben ismertetett nem higroszkópos farmakológiailag elfogadható sókból legalább egyet, továbbá adott esetben egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagot, illetve a gyógyszerészeiben és az élelmiszer-technológiában a szakember számára jól ismert hatóanyagot tartalmaznak.
Különösen előnyösek a szilárd halmazállapotú, orálisan beadható készítmények, például a tabletták, rágható tabletták és kapszulák, amelyek valamely (I) általános képletű L-karnitin- vagy alkanoil-L-karnitin-sót tartalmaznak olyan mennyiségben, amely megfelel 50-2000 mg, előnyösen 100-1000 mg L-karnitin- vagy alkanoil-L-karnitin belső sónak.
Például a következő összetételű tablettákat állíthatjuk elő:
nem higroszkópos (I) általános képletű L-karnitin-só: 500 mg keményítő: 20 mg talkum: 10 mg kalcium-sztearát: 1 mg
531 mg
Kapszulákat állíthatunk elő a következő összetétellel: nem higroszkópos (I) általános képletű L-karnitin-só: 500 mg keményítő: 20 mg laktóz: 50 mg talkum: 5 mg kalcium-sztearát: 2 mg
577 mg
A találmány szerinti készítmények felhasználhatók humán célokra az étrend, illetve a táplálék kiegészítéseképpen, vagy állatgyógyászati célokra takarmányadalékként.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű, 2-amino-etánszulfonsawal alkotott L-karnitin- vagy alkanoil-L-kamitin-só - az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport.
- 2. Az 1. igénypont szerinti sók, ahol R jelentése acetil-, propionil-, butiril-, valeril- vagy izovalerilcsoport.
- 3. Készítmény, amely hatóanyagként az 1. vagy 2. igénypont szerinti (I) általános képletű sót tartalmaz.
- 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely továbbá egy vagy több, a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagot és hatóanyagot tartalmaz.
- 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti készítmény tabletták, rágható tabletták, kapszulák, granulák vagy porok formájában.
- 6. A 3. vagy 4. igénypont szerinti készítmény egységdózis formájában, amely hatóanyagként (I) általános képletű L-karnitin- vagy alkanoil-L-kamitin-sót tartalmaz 50-2000 mg, előnyösen 100-1000 mg L-karnitin- vagy alkanoil-L-karnitin belső sónak megfelelő mennyiségben.
- 7. A 3-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény humán alkalmazásra étrend-kiegészítőként.
- 8. A 3. vagy 4. igénypont szerinti készítmény állatgyógyászati felhasználásra takarmányadalékként.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000184A IT1291126B1 (it) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine |
| PCT/IT1998/000060 WO1998043945A1 (en) | 1997-04-01 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001866A2 HUP0001866A2 (hu) | 2000-11-28 |
| HUP0001866A3 HUP0001866A3 (en) | 2002-09-30 |
| HU226109B1 true HU226109B1 (en) | 2008-04-28 |
Family
ID=11404924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001866A HU226109B1 (en) | 1997-04-01 | 1998-03-19 | Salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine derivatives with 2-aminoethanesulfonic acid and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124360A (hu) |
| EP (1) | EP0971880B1 (hu) |
| JP (1) | JP4047935B2 (hu) |
| KR (1) | KR100562055B1 (hu) |
| CN (1) | CN1187318C (hu) |
| AT (1) | ATE210111T1 (hu) |
| AU (1) | AU733272B2 (hu) |
| BR (1) | BR9808461A (hu) |
| CA (1) | CA2285380C (hu) |
| CZ (1) | CZ296465B6 (hu) |
| DE (1) | DE69802789T2 (hu) |
| DK (1) | DK0971880T3 (hu) |
| ES (1) | ES2167878T3 (hu) |
| HK (1) | HK1025560A1 (hu) |
| HU (1) | HU226109B1 (hu) |
| IL (2) | IL131956A0 (hu) |
| IT (1) | IT1291126B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ500537A (hu) |
| PL (1) | PL189488B1 (hu) |
| PT (1) | PT971880E (hu) |
| SI (1) | SI0971880T1 (hu) |
| SK (1) | SK283392B6 (hu) |
| WO (1) | WO1998043945A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6090849A (en) * | 1999-03-23 | 2000-07-18 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry |
| IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| IT1317924B1 (it) * | 2000-10-31 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti salinon igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con |
| DE10350140A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Martin Schymura | Fruchtgummizusammensetzung |
| CN104276986B (zh) * | 2013-07-12 | 2016-07-06 | 辽宁科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱牛磺酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
| FR2529545B1 (fr) * | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| IT1188176B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bicresearch Spa | Sali della carnitina particolarmente idonei per uso orale |
| SE8701662L (sv) * | 1987-04-22 | 1988-10-23 | Gelder Nico M Van | Saett och medel foer att behandla neurologiska sjukdomar, exempelvis migraen genom paaverkan av nervcellerna |
| CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| US5571783A (en) * | 1993-03-09 | 1996-11-05 | Clintec Nutrition Company | Composition and method for treating patients with hepatic disease |
| IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
| US5589468A (en) * | 1995-01-13 | 1996-12-31 | Clintec Nutrition Co. | Method for providing nutrition to elderly patients |
-
1997
- 1997-04-01 IT IT97RM000184A patent/IT1291126B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 SK SK1350-99A patent/SK283392B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 DK DK98912695T patent/DK0971880T3/da active
- 1998-03-19 AU AU67455/98A patent/AU733272B2/en not_active Expired
- 1998-03-19 PL PL98335937A patent/PL189488B1/pl unknown
- 1998-03-19 CZ CZ0347899A patent/CZ296465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 BR BR9808461-5A patent/BR9808461A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-19 NZ NZ500537A patent/NZ500537A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 PT PT98912695T patent/PT971880E/pt unknown
- 1998-03-19 ES ES98912695T patent/ES2167878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 CA CA002285380A patent/CA2285380C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 AT AT98912695T patent/ATE210111T1/de active
- 1998-03-19 US US09/381,806 patent/US6124360A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 JP JP54137798A patent/JP4047935B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 SI SI9830060T patent/SI0971880T1/xx unknown
- 1998-03-19 WO PCT/IT1998/000060 patent/WO1998043945A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-19 KR KR1019997008943A patent/KR100562055B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 HU HU0001866A patent/HU226109B1/hu unknown
- 1998-03-19 EP EP98912695A patent/EP0971880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 CN CNB988038471A patent/CN1187318C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 IL IL13195698A patent/IL131956A0/xx active IP Right Grant
- 1998-03-19 DE DE69802789T patent/DE69802789T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-16 IL IL131956A patent/IL131956A/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-20 HK HK00102414A patent/HK1025560A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100556238B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 또는 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 퓨마레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 | |
| JP4047936B2 (ja) | アルカノイル−ｌ−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 | |
| HU226109B1 (en) | Salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine derivatives with 2-aminoethanesulfonic acid and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100764155B1 (ko) | 타우린 클로라이드와의 ｌ-카르니틴 및 알카노일 ｌ-카르니틴의 비 흡습성 염을 함유하는 경구 투여에 적합한 고형 조성물 | |
| AU731316B2 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine and alkanoyl-L-carnitine magnesium tartrate | |
| MXPA04000754A (es) | Alfa-cetoglutaratos como ingredientes activos y composiciones que los contienen. | |
| CA2383755C (en) | Non-hygroscopic salts of active ingredients having therapeutical and/or nutritional activities and orally administrable compositions containing same | |
| KR100562052B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 또는 알카노일-ｌ-카르니틴 콜린 타르트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 | |
| AU2001295893A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of L-carnitine and the alkanoyl L-carnitines with taurine chloride and glycine chloride | |
| EP1093451B1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines | |
| MXPA99008994A (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid |