PL175020B1 - Składowa grupy A streptogramin oraz sposób wytwarzania składowej grupy A streptogramin - Google Patents
Składowa grupy A streptogramin oraz sposób wytwarzania składowej grupy A streptograminInfo
- Publication number
- PL175020B1 PL175020B1 PL94321271A PL32127194A PL175020B1 PL 175020 B1 PL175020 B1 PL 175020B1 PL 94321271 A PL94321271 A PL 94321271A PL 32127194 A PL32127194 A PL 32127194A PL 175020 B1 PL175020 B1 PL 175020B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- radical
- general formula
- streptogramins
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Skladowa grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2, w którym R” oznacza atom wodoru lub rodnik etylowy. 2. Sposób wytwarzania skladowej grupy A streptogramin mniejszosciowej o ogólnym wzorze 2 , w którym R’ ’ oznacza atom wodoru rodnik metylowy lub etylowy, znamienny tym, ze poddaje sie kokry- stahzacji skladowa grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2 z jedna lub kilkoma skladowymi grupy B streptogramin o wzorze 1 , gdzie A 1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 1a lub wzorze 1a’, w którym R’ oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a Y oznacza atom wodoru, grupe metyloaminowa lub gru- pe dwumetyloaminowa, R oznacza rodnik etylowy, lub gdy R’ oznacza atom wodoru, R moze równiez oznaczac metyl, a R1 oraz R2 oznaczaja atom wodoru, lub tez A 1 oznacza grupe o wzorze 1b, R oznacza rodnik izobutylowy, R1 oznacza grupe hydroksylowa, a R2 oznacza rodnik metylowy, po czym usuwa sie skladowa /skladowe/ grupy B przez obróbke w srodo- wisku kwasnym, przy czym poddaje sie kokrystaliza- cji jedna lub kilka skladowych grupy B streptogramin i jedna lub kilka skladowych mniejszosciowych grupy A streptogramin, w stosunku molowym 1/2. Wzór 2 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oczyszczonej składowej mniejszościowej grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2.
Dotychczas nie była znana możliwość oczyszczenia składowej grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2 przez krystalizację. Ze stanu techniki znane są jedynie chromatograficzne metody wytwarzania oczyszczonego produktu z grupy A o ogólnym wzorze 2 i nie znano
175 020 żadnego innego sposobu oczyszczania, który by pozwolił wydzielić te produkty w znacznych ilościach.
Wykazano obecnie, że składową grupy A o ogólnym wzorze 2 można otrzymać w stanie czystym, przechodząc przez pośrednią asocjację kokrystaliczną utworzoną przez składową (składowe) grupy A streptogramin o wzorze 2 ze składową (składowymi) grupy B streptogramin o wzorze 1, a następnie usunięcie składowej (składowych) grupy B przez obróbkę w środowisku kwaśnym.
Kokrystalizację prowadzi się w stałym stosunku stechiometrycznym 1 mola składowej (składowych) o ogólnym wzorze 1 z 2 molami składowej (składowych) grupy A o ogólnym wzorze 2 [stechiometria tajest zgodna z odpowiednim stosunkiem wagowym około 43-44/57-56 w przypadku, gdy składowa A jest produktem o ogólnym wzorze 1, w którym Ai oznacza grupę o ogólnym wzorze la].
Surowa mieszanina, zawierająca co najmniej 30% składowej mniejszościowej grupy A, odpowiadającej ogólnemu wzorowi 2, rozpuszczona w organicznym rozpuszczalniku, takimjak keton (np. aceton, metyloetyloketon, metyloizobutyloketon), ester (np. octan etylu, octan izopropylu, octan butylu, octan izobutylu), rozpuszczalnik chlorowany (np. dwuchlorometan, chloroform, 1,2-dwuchloroetan) lub nitryl (np. acetonitryl) i dodana do składowej grupy B, określonej ogólnym wzorem 1 daje połączenie kokrystaliczne o proporcjach składu określonych poprzednio. Oczywiste jest, że wprowadzoną ilość związku o ogólnym wzorze 1 dobiera się odpowiednio, aby stężenie resztkowe tego produktu (po kokrystalizacji) było niższe od jego rozpuszczalności w danym środowisku.
Oczywiste jest też, że zmiany odpowiednich zawartości produktu o ogólnym wzorze 2 i produktu o ogólnym wzorze 1 w początkowym środowisku nie prowadzą do modyfikacji otrzymanego połączenia kokrystalicznego. Z tak otrzymanej asocjacji kokrystalicznej rozpuszczonej w rozpuszczalniku np. metyloizobutyloketonie lub dwuchloroetanie i dodanej do kwaśnego środowiska (np. kwas siarkowy, kwas chlorowodorowy) otrzymuje się po dodaniu do fazy organicznej rozpuszczalnika np. heksanu, składową mniejszościową grupy A, oczyszczoną i pozbawioną składowej grupy B.
Wytwarzanie i rozdział składowych grup A i B zachodzi drogą fermentacji i wydzielenia składników z zacieru fermentacyjnego zgodnie lub analogicznie z metodą opisaną przez J. Preud’homme i in., Buli. Soc. Chim. Fr., vol 2, 585 (1968) w publikacjach: Antibiot. & Chemother. 5,632/1955 lub 7,606/1957; Chromatog. Sym., 2°Bruxelles, 181 (1962); Antibiot. Ann., 728-784 (1954-55); opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 3 299047; lub jak opisano poniżej w przykładach. Zwłaszcza w wypadku pristinamycyny, składowe grup A i B rozdziela się, zawieszając streptograminę surową w rozpuszczalniku organicznym, takim jak octan (np. octan etylu), po czym następuje filtracja lub odwirowanie surowej składowej grupy A i ekstrakcja składowej grupy B w kwaśnym wodnym środowisku a potem powtórna ekstrakcja dwuchlorometanem. Rozdzielenia składowych grup A i B można również dokonać przez ekstrakcję kwaśną roztworu surowej streptograminy w metyloizobutyloketonie, potem wydzielenie przez ekstrakcję składowej grupy B z fazy wodnej i wydzielenie składowej grupy A przez wytrącenie z fazy organicznej.
Po wydzieleniu można oczyścić składowe grupy B streptogramin przez krystalizację z alkoholu, takiego jak etanol, metanol lub izopropanol, z octanu (np. octanu izopropylu lub octanu butylu), ketonu (np. metyloetyloketonu) lub z acetonitrylu albo przez chromatografię. Składowe grupy A o ogólnym wzorze 2 można oczyścić przez, chromatografię, stosując jako eluent mieszaninę acetonitryl-woda.
Alternatywnie wytwarzanie składowych z grup A i B o odpowiednich ogólnych wzorach 2 i 1 prowadzi się zgodnie z opisem we francuskim zgłoszeniu patentowym 2 689 518 przez fermentację podzieloną na następujące etapy;
- pierwszy etap - działanie mutagenne wobec drobnoustroju nieselektywnego produkującego streptograminy,
- drugi etap - dobór drobnoustrojów selektywnych.
175 020
Przykład I.
500 g surowej pristinamycyny [pri.st^ii^i^^i^M^<cyny IA (PLAj-20,7%, pristinamycyny IB (PIB)-3 ,9%, pristinamycyny IC (PIC)-,6%, pristinamycyny ID (PID)-0,3%, pristinamycyny IIB (pIIB)-8%, pristinamycyny IIA (PHG)-45%], pristinamycyny IIF (PHF)-<0,5% (nie oznaczono), pristinamycyny IIG (PIIG)-<0,5%], rozpuszcza się w 50 litrach metyloizobutyloketonu. Roztwór ten ekstrahuje się 5 razy fazą wodną złożoną z 2,5 litrów wody i 2,5 litra 1 N kwasu siarkowego, po czym przemywa się 3 razy 10 litrami wody. Do metyloizobutyloketonu dodaje się następnie
7,5 litra wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu, o stężeniu 35 g/litr, po czym przemywa 5 litrami wody. Za każdym razem fazę wodną miesza się z fazą organiczną, dekantuje i rozdziela. Otrzymaną fazę organiczną kontaktuje się z 750 g tlenku glinu, odsącza, zatęża do objętości około 4 litrów i dodaje 5 objętości heksanu. Uzyskany osad odsącza się i suszy. Otrzymuje się 300 g produktu, który zawiesza się w 1 litrze izopropanolu. Po mieszaniu w ciągu 45 minut w temperaturze 55°C, sączy się w temperaturze 4°C.
Ługi macierzyste z filtracji zatęża się do sucha, dodaje 500 cm3 metyloizobutyloketonu i wlewa do tego 5 objętości heksanu. Osad odsącza się, przemywa heksanem i suszy w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 69 g surowej PIIB (surowa składowa grupy A), zawierającej 36% PIIB, 6% PIIA i pozbawionej PIA.
Przykład Π.
g surowej PUB otrzymanej tak jak poprzednio w przykładzie I oczyszcza się w kilku operacjach chromatografowania na kolumnie, zawierającej Nucleosil 5C8® (średnica kolumny 5 cm, wysokość 30 cm) przy perkolacji eluentem woda-acetonitryl (60-0). Otrzymuje się w ten sposób 250 mg pristinamycyny IIF (PIIF).
Przykład III.
Wytwarzanie produktu kokrystalicznego: PIIB surową otrzymaną uprzednio w przykładzie I (składowa mniejszościowa grupy A streptogramin o wzorze 2) rozpuszcza się w 190 cm3 acetonu i dodaje 33 g oczyszczonej pI (PIA-81,1%, PIB-12%, PIC-2,6%, PID-1,1%) (składowa grupy B streptogramin o wzorze 1, otrzymana tak jak to przedstawiono w przykładzie V). Po 17 godzinach mieszania w temperaturze 20°C otrzymuje się zawiesinę, którą odsącza się w temperaturze 4°C, przemywa i suszy. Po krystalizacji z acetonu w stosunku 100 g/litr otrzymuje się 10 g białych kryształów o zawartości PIIB + PIIF + PIIG, wynoszącej 55% i zawartości PIA + PIB + PID wynoszącej 43%.
Przykład IV.
* <3
9,3 g produktu otrzymanego w przykładzie III rozpuszcza się w 490 rn metyloizobutyloketonu. Roztwór ten ekstrahuje się dwa razy 370 cm3 0,5 N wodnego roztworu kwasu siarkowego i przemywa dwa razy 150 cm3 wody. Niastt^^r^iii fazę organiczną zatęża si<ę do objętości około 80 cm3 i wlewa do 5 objętości heksanu. Otrzymany osad przemywa się, odsącza i suszy. W celu usunięcia metyloizobutyloketonu osad dodaje się do acetonu w stosunku 100 g/litr, wprowadza do 10 obj. heksanu, przemywa i suszy. Otrzymuje się 3,5 g produktu, zawierającego oczyszczoną PIIB i pozbawionego PI. Zawartość PIIB + PIIF + PIIG wynosi około 95%, w tym 92% PUB. Produkty PIIB, PIIF, PIIG są składowymi mniejszościowymi grupy A streptogramin o wzorze 2.
Przykład V.
kg pristinamycyny surowej [pristinamycyny IA (PIA)-20,7%, pristinamycyny IB (PDB)-3,9%, pristinamycyny IC (PIC)-0,6%, pristinamycyny ID (PID)-0,3%, pristinamycyny IIB (PIIB)-8%, pristinamycyny IIA (PiIA)-45%, pristinamycyny IIF (PIIF)-<0,5% (nie oznaczono), pristinamycyny IIG (PHG)-<0,5% (nie oznaczono)] zawieszono w 210 litrach octanu etylu i mieszano w ciągu 15 godzin w temperaturze pokojowej. Zawiesinę sączy się i odebrany przesącz octanu etylu ekstrahuje się 2 razy 2θ litrami 1N kwasu siarkowego i następnie 20 litrami wody destylowanej. Połączone fazy wodne przemywa się 6 razy 15 litrami octanu etylu, a potem doprowadza się do pH 7, dodając 30 litrów 10% roztworu kwaśnego węglanu sodu i ekstrahuje się 3 razy 30 litrami dwuchlorometanu. Fazy dwuchlorometanowe łączy się i przemywa 10 litrami wody destylowanej. Następnie oddestylowuje się dwuchlorometan i wprowadza 50 litrów etanolu. Do mieszaniny dodaje się wtedy 0,8 kg sadzy L3S i utrzymuje we wrzeniu wobec powrotu skroplin w ciągu 30 minut. Po przesączeniu i przemyciu 2 razy 5 litrami etanolu mieszaninę ochładza się do temperatury 10°C w ciągu 15 godzin. Po utrzymaniu przez jedną
175 020 godzinę w temperaturze 10°C zawiesinę sączy się i przemywa 3 razy 7 litrami etanolu. Po wysuszeniu ciała stałego w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się 5,7 kg oczyszczonej pristinamycyny I (poniżej zwanej PI).
Zawartość: 96,8% (PIA-81,1%, PIB-12%, PIC-2,6%, PID-1,1%). Wydajność PIA-74% (składowa grupy B).
Wzór 1
II o
^0
Wzór 1a
Wzór 1q'
175 020
Wzór 1b
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Składowa grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2, w którym R” oznacza atom wodoru lub rodnik etylowy.
- 2. Sposób wytwarzania składowej grupy A streptogramin mniejszościowej o ogólnym wzorze 2, w którym R” oznacza utom wodoru rodnik metylowy lub etylowy, znamienny tym, że poddaje się kokrystalizacji składową grupy A streptogramin o ogólnym wzorze 2 z jedną lub kilkoma składowymi grupy B streptogramin o wzorze 1, gdzie Ai oznacza grupę o ogólnym wzorze lu lub wzorze la’, w którym R’ oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, u Y oznacza atom wodoru, grupę metyloaminową lub grupę dwumetyloaminową, R oznacza rodnik etylowy, lub gdy R’ oznacza utom wodoru, R może również oznaczać metyl, a Ri oraz R2 oznaczają utom wodoru, lub też Ai oznacza grupę o wzorze lb, R oznacza rodnik izobutylowy, Ri oznacza grupę hydroksylową, u R2 oznacza rodnik metylowy, po czym usuwu się składową /składowe/ grupy B przez obróbkę w środowisku kwaśnym, przy czym poddaje się kokrystalizacji jedną lub kilku składowych grupy B streptogramin i jedną lub kilka składowych mniejszościowych grupy A streptogramin, w stosunku molowym 1/2.Wynalazek niniejszy dotyczy oczyszczonej składowej mniejszościowej grupy A streptogrumin o wzorze 2, w którym R” oznacza rodnik metylowy, etylowy lub atom wodoru oraz sposobu jej wytwarzaniu.Związek o ogólnym wzorze 2, w którym R” oznacza rodnik etylowy, nazwany niżej pristinamycyną IIF (PIIF) oraz związek o ogólnym wzorze 2, w którym R” oznuczu utom wodoru, nazwany niżej pristinamycyną IIG (PIIG) są produktami nowymi.Składowe grupy A streptogrumin o wzorze 2 znajdują zastosowanie do wytwarzania oczyszczonej postaci streptogramin w postaci asocjacji związku o wzorze 2 z jedną lub kilkoma składowymi grupy B o ogólnym wzorze 1, gdzie Ai oznacza grupę o ogólnym wzorze lu lub wzorze 1u’, w którym R’ oznacza utom wodoru lub grupę hydroksylową, u Y oznacza atom wodoru, grupę metyloaminową lub grupę dwumetyloaminową, R oznacza rodnik etylowy, lub gdy R’ oznuczu atom wodoru, R może również oznaczać rodnik metylowy, aRi oruz R2 oznaczają atom wodoru, lub też Ai oznacza grupę o wzorze 1b, R oznacza rodnik izobutylowy i Ri oznuczu grupę hydroksylową, a R2 oznacza rodnik metylowy. Asocjacje mogą występować w postaci kokrystalizatu, koprecypitatu lub fizycznej mieszaniny proszków.Asocjacje według wynalazku są produktami również nowymi i wykazują działanie przeciwbukteryjne w żywym ustroju, wyższe od produktu naturalnego (np. naturalnej wirginiamycyny lub naturalnej pristinamycyny) lub asocjacji, zawierających większościową składową grupy A, i przede wszystkim są obdarzone całkowicie zadawalającą dostępnością biologiczną. Ponadto asocjacje te można wytwarzać na znaczną skalę. Tak samo możliwe jest doprowadzenie do postaci oczyszczonej i dostępnego biologicznie produktu końcowego o dobrym poziomie aktywności, zawierającej poniżej 6% zanieczyszczeń.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9301787A FR2701709B1 (fr) | 1993-02-17 | 1993-02-17 | Forme purifiée de streptograminés, sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent. |
APAP/P/1994/000660A AP520A (en) | 1993-02-17 | 1994-08-01 | Purified form of streptogramins, its preparation and pharmaceutical compositions containing it. |
CN94195158A CN1159197A (zh) | 1993-02-17 | 1994-08-12 | 链阳菌素的纯化形式、其制备和含有它的药物组合物 |
PCT/FR1994/001006 WO1996005219A1 (fr) | 1993-02-17 | 1994-08-12 | Forme purifiee de streptogramines, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
OA60964A OA10400A (fr) | 1993-02-17 | 1997-02-07 | Forme purifiée de streptogramines sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL175020B1 true PL175020B1 (pl) | 1998-10-30 |
Family
ID=33437196
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL94321272A PL175016B1 (pl) | 1993-02-17 | 1994-02-16 | Środek farmaceutyczny zawierający streptograminy |
PL94321271A PL175020B1 (pl) | 1993-02-17 | 1994-02-16 | Składowa grupy A streptogramin oraz sposób wytwarzania składowej grupy A streptogramin |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL94321272A PL175016B1 (pl) | 1993-02-17 | 1994-02-16 | Środek farmaceutyczny zawierający streptograminy |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5637565A (pl) |
EP (1) | EP0614910B1 (pl) |
CN (1) | CN1159197A (pl) |
AT (1) | AT406052B (pl) |
BR (1) | BR1101176A (pl) |
CH (1) | CH688588A5 (pl) |
CZ (1) | CZ285281B6 (pl) |
DE (1) | DE69414622T2 (pl) |
DK (1) | DK0614910T3 (pl) |
HK (2) | HK1006499A1 (pl) |
IE (1) | IE80462B1 (pl) |
IL (1) | IL121821A (pl) |
MX (1) | MX9401171A (pl) |
OA (1) | OA10400A (pl) |
PL (2) | PL175016B1 (pl) |
SG (1) | SG81198A1 (pl) |
WO (1) | WO1996005219A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL121821A (en) * | 1993-02-17 | 2000-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Process for purifying a group A minority component of streptogramin some such purified components and their uses |
FR2723373B1 (fr) * | 1994-08-02 | 1996-09-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Forme purifiee de streptogramines, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2733236B1 (fr) * | 1995-04-18 | 1997-05-23 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de streptogramines |
NZ333301A (en) * | 1996-07-01 | 1999-09-29 | Pfizer | Virginiamycin, sodium lauryl sulphate and colloidal silicon dioxide composition |
US5910479A (en) * | 1996-10-18 | 1999-06-08 | Ambi Inc. | Method for the treatment of Streptococcus pneumoniae infection |
FR2766489B1 (fr) | 1997-07-28 | 1999-08-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
FR2795733B1 (fr) * | 1999-06-30 | 2001-09-07 | Aventis Pharma Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
FR2841563B1 (fr) * | 2002-06-28 | 2006-09-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux variants du polypeptide papm de bacteries du genre streptomyces |
US20080003215A1 (en) * | 2006-06-13 | 2008-01-03 | Bayrock Dennis P | Use of pre-dissolved pristinamycin-type and polyether ionophore type antimicrobial agents in the production of ethanol |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2549063B1 (fr) * | 1983-07-13 | 1985-10-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2599036B1 (fr) * | 1986-05-22 | 1988-09-09 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2619008B1 (fr) * | 1987-08-03 | 1990-06-29 | Cird | Utilisation de synergistines dans des compositions pharmaceutiques ou cosmetiques anti-acneiques |
FR2674539B1 (fr) * | 1991-03-28 | 1993-05-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation enzymatique de macrolactone. |
FR2689518B1 (fr) * | 1992-04-01 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Microorganismes, procédé de préparation et utilisation. |
IL121821A (en) * | 1993-02-17 | 2000-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Process for purifying a group A minority component of streptogramin some such purified components and their uses |
-
1994
- 1994-02-14 IL IL12182194A patent/IL121821A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-15 DE DE69414622T patent/DE69414622T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-15 CH CH00452/94A patent/CH688588A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-02-15 CZ CZ983059A patent/CZ285281B6/cs unknown
- 1994-02-15 EP EP94400326A patent/EP0614910B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-15 DK DK94400326T patent/DK0614910T3/da active
- 1994-02-16 PL PL94321272A patent/PL175016B1/pl unknown
- 1994-02-16 IE IE940144A patent/IE80462B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-02-16 PL PL94321271A patent/PL175020B1/pl unknown
- 1994-02-16 AT AT0030594A patent/AT406052B/de not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 SG SG9608442A patent/SG81198A1/en unknown
- 1994-08-12 WO PCT/FR1994/001006 patent/WO1996005219A1/fr active Search and Examination
- 1994-08-12 MX MX9401171A patent/MX9401171A/es not_active Application Discontinuation
- 1994-08-12 CN CN94195158A patent/CN1159197A/zh active Pending
-
1995
- 1995-06-07 US US08/472,768 patent/US5637565A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/472,767 patent/US5726151A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-07 OA OA60964A patent/OA10400A/fr unknown
- 1997-05-14 BR BR1101176-9A patent/BR1101176A/pt active IP Right Grant
-
1998
- 1998-06-20 HK HK98105817A patent/HK1006499A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-20 HK HK98105816A patent/HK1006500A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5726151A (en) | 1998-03-10 |
SG81198A1 (en) | 2001-06-19 |
HK1006500A1 (en) | 1999-03-05 |
CH688588A5 (fr) | 1997-11-28 |
DK0614910T3 (da) | 1999-08-02 |
EP0614910B1 (fr) | 1998-11-18 |
CZ285281B6 (cs) | 1999-06-16 |
DE69414622D1 (de) | 1998-12-24 |
ATA30594A (de) | 1999-06-15 |
AT406052B (de) | 2000-02-25 |
BR1101176A (pt) | 1999-12-07 |
OA10400A (fr) | 2001-11-30 |
US5637565A (en) | 1997-06-10 |
IL121821A (en) | 2000-02-17 |
EP0614910A1 (fr) | 1994-09-14 |
WO1996005219A1 (fr) | 1996-02-22 |
MX9401171A (es) | 1994-08-31 |
IE80462B1 (en) | 1998-07-29 |
CN1159197A (zh) | 1997-09-10 |
HK1006499A1 (en) | 1999-03-05 |
IE940144A1 (en) | 1994-08-24 |
DE69414622T2 (de) | 1999-06-17 |
PL175016B1 (pl) | 1998-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060009485A1 (en) | Method of reprocessing quaternary ammonium-containing neuromuscular blocking agents | |
PL175020B1 (pl) | Składowa grupy A streptogramin oraz sposób wytwarzania składowej grupy A streptogramin | |
EP3239165B1 (en) | Composition containing nitrogen heterocyclic hexapeptide precursor and preparation method and application thereof | |
EP0941999A2 (en) | Preparation of azithromycin dihydrate | |
US20020016456A1 (en) | Process for the preparation of highly pure crystalline (R,S) - cefuroxime axetil | |
CN1031085A (zh) | 制备结晶头孢羟氨苄单水合物的方法 | |
AU651482B2 (en) | Improved vancomycin precipitation process | |
SU1005663A3 (ru) | Способ получени эфиров октагидроиндолохинолизина и промежуточного гексагидроиндолохинолизина | |
CN1454212A (zh) | 头孢菌素制备过程中的中间体 | |
US8765684B2 (en) | Solid materials of {[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-(3-guanidino-propyl)-8-isopropyl-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid} and methods for obtaining them | |
US6197955B1 (en) | Production of staurosporine derivative using acid isomerization | |
US6809177B1 (en) | Process for the conversion of echinocandin class of peptides to their c4-homotyrosine monodeoxy analogues | |
AU2006207789B2 (en) | An improved process for the preparation of mycophenolate mofetil | |
US20130023681A1 (en) | Stabilized doxercalciferol and process for manufacturing the same | |
WO2008132574A1 (en) | Purification of cefuroxime acid | |
KR100274787B1 (ko) | 독소루비신및이의염산염의제조정제방법 | |
JPS60181096A (ja) | 胆汁酸の精製方法 | |
KR100200243B1 (ko) | 로바스타틴의 제조방법 | |
IE64068B1 (en) | Novel salts derived from 26-(dialkylaminoalkylsulphonyl)-pristinamycin iib | |
CN114805158A (zh) | 一种制备高纯度骨化三醇的方法 | |
CN114478324A (zh) | 一种活性化合物及其在侧链羧基类化合物保护的应用 | |
CA2020129A1 (en) | Analogues of all-bond retroinverted thymopentin, the method for the synthesis of the same and their employment for the preparation of pharmaceutical compositions | |
PL174835B1 (pl) | Asocjacje streptogramin i sposób wytwarzania asocjacji streptogramin | |
JP3134010B2 (ja) | デスアラニンベナノマイシンa誘導体およびそれらの製造法 | |
WO2022160937A1 (zh) | 高光学纯度瑞美吉泮中间体的工业化制备方法 |