PL16904B1 - Sposób otrzymywania pochodnych acylowych hormonów plciowych. - Google Patents

Description

Wykryto, ze zarówno hormon plciowy zenski (folikulina) jak i meski (testykulina) mozna przeprowadzic zapomoca srodków acylujacych, jak chlorek acetylowy, chlo¬ rek benzoylowy, chlorek stearoylowy i po dobne chlorki kwasowe w odpowiednie po¬ chodne acylowe.Hormony, uzyte jako maiterjal wyjscio¬ wy, mozna otrzymac metodami znanemi z moczu lub z odpowiednich gruczolów roz¬ rodczych. Biadanie skutecznosci prepara¬ tów hormonu zenskiego uskutecznia sie najkorzystniej wedlug próby Allen-Doi- sy'egp (Journal of American Medioal As- sooiation (1923) tom 81 str. 819), badanie zas preparatów hormonu meskiego korzyst¬ nie jest prowadzic metoda Schoeller'a i Gehn4te'go (Wiener Archiv fiir innere Me- dizin, tom 21 str. 329).Pochodne acylowe, otrzymywane zapo- moca acylowamia hormonów, stanowia pro¬ dukty oleiste, w stanie zas czystym krysta¬ liczne, latworozpuszczalne w rozpuszczal¬ nikach tluszczów i olejów. Rozpuszczone w oleju wzglednie w oleju sezamowym, pre¬ paraty te daja isie latwo zastrzykiwac.Podczas gdy pnzy uzyciu hormonu w stanie naturalnym po przerwaniu zastrzyki- wan dzialanie hormonu sizybko ustaje i juz po dwóch dlniach zanika zupelnie, to acylo- wane preparaty hormonu zenskiego oraz meskiego odznaczaja sie bardizo dlugo trwa- jaoetm dzialaniem, które trwa kilka tygodni po .przerwaniu zastrzykiwan. Zanik calko-,¦«,/wity caiaissniax nastepuje ctopiero po uply- % r ;wie djwóch mniej wiecej tygodni. To prze- %%.*'v4:- clluzenie dzialania posiada dla praktycznego 'stosowania.' hormonu nadzwyczaj doniosle znaczenie, gdyz wskutek tego mozna posil¬ kowac sie trwalem dzialaniem hormonu, ja¬ kie wystepuje w organizmie zyjacym, pod¬ czas gdy przez zazycie hormonu nieacylowa!- nego osiaga sie tylko efekt jednorazowego dzialania pobudzajacego, Zapomoca wpror wadzenia mniejszych ilosci acylowanego hor¬ monu osiaga, sie wiec takife samo dzialanie jak i izapomoca wiekszych ilosci hormonu nieacylowanego, co daje te korzysc, iz nie trzeba tak czesto robic zastrzykiwan. Przy stosowaniu doustnem produktów, otrzyma¬ nych wedlug niniejszego sposobu, w celu osiagniecia takiego samego dzialania, jak przy zastrzykiwaniu, potrzeba 5-ciokrotnie wiekszej ilosci substancji.Przyklad L 20 mg hormonu meskiego otrzymanego z 50 kg moczu po zarobieniu woda poddaje sie w lejku rozdzielczym dzialaniu 20 mg chlorku stearoylowego, przy- czem nalezy baczyc, dodajac lugu sodowe¬ go, aby odczyn mieszaniny pozostawal al¬ kalicznym przy próbie na femoiflaieine. Po ukonczeniu acylowania zakwasza isie i mie¬ szanine wyciaga eterem naftowym. Po od¬ parowaniu eteru naftowego pozostaje po¬ chodna stearoylowa hormonu w postaci bia¬ lych krysztalów, latwotrozpuszczalnych w rozpuszczalnikach tluszczów i olejów. Pre¬ parat rozpuszczony w tlustym oleju jak np. w oleju sezamowym, w oliwie i t. d. daje sie zastrzykiwac. W przeciwienstwie do od¬ powiednich ilosci hormonu niezestryfikowa- nego, który dziala w ciagu tylko 2 — 3 dni, skutek produktu w mysl wynalazku zostaje przedluzony o dni 14, Przyklad II. Postepujac jak w przy¬ kladzie I i stosujac zamiast chlorku stearoy¬ lowego chlorek benzoylowy, otrzymuje sie pochodna benzoylowa hormonu meskiego.Pod wizglediem swych wlasciwosci- i dziala¬ nia odpowiada ona opisanemu w prz^la*- dizie 1 stearynianowi!, tylko przedluzenie dzialania przejawia sie jeszcze wyrazniej.Przyklad III. 5 g otrzymanego z mo¬ czu meskiego preparatu hormonowego o- grzewa sie doi wrzenia (okolo 1400|C) z 25 cm? bezwodnika! kwasu octowego pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu godziny, przyczem hormon rozpuszcza sie calkowicie. Nad¬ miar bezwodnika kwasu octowego oddesty- lowuje sie i pozostalosc frakcjonuje w wy¬ sokiej prózni. Przy 0,01 mm cisnienia mie¬ dzy 86 '—¦ 124©°C przechodzi itfltawy olej, zawierajacy acylowany hormon meski.Przyklad LV. Dobcze oczyszczony pre¬ parat ftormomu zenskiego otrzymany jedy¬ nym ze zwyklych sposobów i zawierajacy w gramie okolo 1 mil jona jednostek mysich, rozpuszcza sie w pirydynie i roztwór zadaje iloscia chlorku kwasu palmitynowego rów¬ na ilosci hormonu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie przez czas pewien w tempera¬ turze 50 — 60°C, pozostawia do ochlodze¬ nia, poczem wprowadza do rozcienczonego kwasu solnego, przyczem wydziela sie pre¬ parat acylowany. Pb oddzieleniu w sposób znany od lugu macierzystego stanowi on pól twarda bruniatnawa mase. Wydajnosc równa sie prawie ilosci uzytego materjalu wyjsciowego. Skoro stosowac jako malerjal wyjsciowy krystaliczny hormon' zenski, to otrzymuje sie eter palmitynowy w postaci pieknych krysztalów o punkcie topliwosci 79°C Przyklad, V. Mieszanine, skladajaca sie z 1 czesci hormonu zenskiego^ zawiera- jaca w gramie okolo 1 mil jona jednostek mysich, i z 2 czesci kwasu stearynowego, do którego dodano bardzo nieznaczna ilosc (slad) 50%-egp kwasu siarkowego), o^rze^ wa sie na kapieli wodnej w ciagu kilku go¬ dzin. Po ukonczonej reakcji mieszaiizn^ roz¬ puszcza sie w rozcienczonym roztworcze sa¬ dy i produkt wydzielony oddziela od-roz¬ tworu mydla zapomoca eteru. Po uiotoieniu' sie eteru otrzymuje sie póltwardia mase o barwie bruaaatnawej. Wydajnosc równa; sie — 2 —prawie ilosci uzytegp materjalu wyjsciowe¬ go.Podobne pochodne acydylowe mozna o- trzymywac równiez z kwasów nienasyco¬ nych jak kwasu krotoinowego, kwasu olejo¬ wego i i d. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania pochodinych acy- lowych hormonów plciowych, zmamieniny tern, ze wymiiieinione hormony traktuje sie srodkami acylujacemi, np. chlorkami lub bezwodnikami kwasów. S c h e r i n g - K a h 1 b a u m A k t i e n g e s e 11 s c h a f t. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. bruk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL