PL165854B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznychUrzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznychUrzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL

Info

Publication number
PL165854B1
PL165854B1 PL90293824A PL29382490A PL165854B1 PL 165854 B1 PL165854 B1 PL 165854B1 PL 90293824 A PL90293824 A PL 90293824A PL 29382490 A PL29382490 A PL 29382490A PL 165854 B1 PL165854 B1 PL 165854B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
acid
emi
chi
compound
Prior art date
Application number
PL90293824A
Other languages
English (en)
Other versions
PL293824A1 (en
Inventor
Xavier Emonds-Alt
Pierre Goulaquic
Vincenzo Proietto
Broeck Didier Van
Original Assignee
Sanofi Elf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Elf filed Critical Sanofi Elf
Publication of PL293824A1 publication Critical patent/PL293824A1/xx
Publication of PL165854B1 publication Critical patent/PL165854B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym znak * oznacza, ze atom wegla ma okreslona konfiguracje ab- solutna /-/ lub /+ /. Ar oznacza grupe fenylowa podsta- wiona 2 atoniami chlorowca, a Z oznacza grupe fenylowa lub grupe naftylowa. podstawione 1 lub 2 atomami chlorowca, i ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, ze zwiazek o ogól- nym wzorze 2, w którym znak * i Ar maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w rozpuszczalniku reakcji z kwa- sem, z wytworzeniem aminokwasu o ogólnym wzorze 3, w którym znak * i Ar maja wyzej podane znaczenie, po czym zwiazek o wzorze 3 estryfikuje sie w kwasnym srodowisku alkanolem o wzorze AlkOH, w którym Alk oznacza alkil o 1-4 atomach wegla, a na powstaly ester o ogólnym wzorze 4, w którym Alk, Ar i znak * maja wyzej podane znaczenie, dziala sie funkcyjna pochodna kwa- su o wzorze 5, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, na powstaly ester o ogólnym wzorze 6. w którym znak *, Alk, Ar i Z maja wyzej podane znaczenie, dziala sie srodkiem redukujacym i powstaly zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól. Wzór 6 PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowjych pochodnych amin aromatycznych, w postaci optycznie czystej, o ogólnym wzorze 1, w którym znak r oznacza, ze atom węgla ma określoną konfiguracją absolutną /-/ lub /+/, Ar oznacza grupę fenylową podstawioną 2 atomami chlorowca, a Z oznacza grupę fenylową lub grupę naftylową, podstawione 1 lub 2 atomami chlorowca, i ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi.
Związki o wzorze 1 są cennymi związkami wyjściowymi służącymi do wytwarzania nowych środków leczniczych stosowanych,zwłaszcza w leczeniu objawów patologicznych, związanych z układem neuro^nic, takich jak ból /D. Regoli i in., Life Science, 1987, 40, 109 - 117/, alergia i stany zapalne /O. E. Morlay i in., Life Sciences, 1987, 41, 527 - 544/, niewydolność krążenia /O. Losay i in., 1977, Substance P. Von Ehler, U.S. and Persów ed., 287 - 293, Raven Press, New York/, zaburzenia żołądkowo-jelitowe /D^egoli i in., Trends Pharmacol. Ser., 1985, 6, 481 - 484/ i zaburzenia oddychania /O.Mizrahi i in., Pharmacgtogy. 1982, 25, 39-50/.
Sole związków o wzorze 1 obejmują zarówno sole z kwasami mineralnymi lub organicznymi, które umożliwiają dogodne ich wydzielanie lub krystalizację związków o wzorze 1, takimi jak kwas pikr6noz6 lub kwas szczawiowy lub kwas optycznie czynny na przykład kwas migdałowy lub kamfosulfonowy, jak również sole farmaceutycznie dopuszczalne, jak chlorowodorek, bóomozodo0Ρ^ siarczan, kwaśny siarczan/ fosforan dwulαsadgz6. mstanosuUtoglan, msZ6loslarczαn, ma|pinian. fumaran, 2-naftalenosulfonian, glikolan, g^^nian, cytrynian czy izotii^f^i^^n.
Gdy Z jest grupę fenylową, jest ona jedno- lub dzupgdozawlona. szczególnie w pozycji 2, 4, ale również na przykład w pozycji 2,3, 4,5, 3,4 lub 3,5. Podstawnikami grupy fenylowej mogą być F, Cl, Br, J.
Grupa fenylowa Z dwupodstawiona atomem chlorowca jest to korzystnie grupa 2,4-dichloóofenylow9.
Rodnik Z może również oznaczać grupę naftylową, taką jak grupa 1- lub 2-nαft6loza, zawierając? jeden lub dwa podstawniki stanowiące atomy chlorowca, a zwłaszcza fluoru.
Według wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1 oraz ich soli polega na tym, te związek o ogólnym wzorze 2, w którym znak r i Ar maję wyżej podane znaczenie, poddaje się w rozpuszczalniku reakcji z kwasem, z wytworzeniem aminokwasu o ogólnym wzorze 3, w którym znak r i Ar maję wyżej podane znaczenie, po czym związek
165 854 o wzorze 3 estryfikuje się w kwaśnym środowisku alkanolem o wzorze AlkOH, w którym Alk oznacza alkil o 1 - 4 atomach węgla, a na powstały ester o ogólnym wzorze 4, w którym Alk, Ar i znak * maję wyżej podane znaczenie, działa się funkcyjną pochodną kwasu o wzorze 5, w którym Z ma wyżej podane znaczenie, na powstały ester o ogólnym wzorze 6, w którym znak *, Alk, Ar i Z mają wyżej podane znaczenie, działa się środkiem redukującym i powstały związek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza się w sól.
Jako pochodną kwasową o wzorze 5 stosuje się kwas odpowiednio aktywowany, na przykład cykloheksylokarDodiimidem lub heksafuluorofosforanem benzotriazolilo-N-oksytrisdimetyloaminofosfoniowym /BOP/, albo tez funkcyjne pochodne, które reagują z aminami, na przykład bezwodnik, bezwodnik mieszany, chlorek lub aktywny ester.
Produkty o wzorze 1, otrzymane w ten sposób, wyodrębnia się w postaci wolnej zasady lub soli klasycznymi metodami. Gdy związek o wzorze 1 otrzymuje się w postaci wolnej zasady, utworzenie soli zachodzi pod działaniem wybranego kwasu w organicznym rozpuszczalniku. Działając na wolną zasadę, rozpuszczoną na przykład w alkoholu takim, jak izopropanol, roztworem wybranego kwasu w tym samym rozpuszczalniku, otrzymuje się odpowiednią sól, która wydziela się klasycznymi metodami, w ten sposób otrzymuje się na przykład chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, kwaśny siarczan, fosforan dwuzasadowy, metanosulfonian, metylosiarczan, szczawian, maleinian, fumaran lub 2-naftalenosulfonian.
Przy końcu reakcji, związki o wzorze 1, można wydzielić w postaci jednej z ich soli, na przykład chlorowodorku lub szczawianu, w tym wypadku w razie potrzeby, wolną zasadę można otrzymać przez zobojętnienie wspomnianej soli zasadą mineralną lub organiczną, taką jak wodorotlenek sodu lub tnetyloammą, albo węglanem względnie kwaśnym węglanem alkalicznym takim, jak węglan względnie kwaśny węglan sodu lub potasu.
Związki o wzorze 2 są znane i można je dogodnie otrzymać metodą opisaną przez G.Helmchen i in., w Angew. Chem.int.Ed.Engl., 1979, 1, 18, 65, według schematu.
Następujące przykłady objaśniają wynalazek . Zdolności skręcania związków wymienionych niżej mierzono w temperaturze 25°C.
Przykład I. A/ /~N-/1-fenyloetylo/^ β-tert-butoksykarbonyloaminometylo/_/-3,4-dichlorobenzenopropanoamid
Etap 1. Do kolby trójszyjnej przedmuchanej azotem, wprowadzono 39,6 ml diizopropyloaminy rozpuszczonej w 200 ml bezwodnego tetrahydrofuranu. Ochłodzono do -60°C i dodano w tej temperaturze kolejno:
- 176 ml 1,6M roztworu butylolitu w heksanie
- 50 g 3,4-dichlorobenzenoacctonitrylu w 300 ml tetrahydrofuranu i następnie
- 39,4 ml bromooctanu tert-butylu w 100 ml tetrahydrofuranu.
Pozostawiono do osiągnięcia temperatury 0°C na 2 godziny 30 minut. Mieszaninę wlano do 3 litrów nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu. Ekstrahowano 2 razy eterem, suszono nad siarczanem magnezu i odparowano rozpuszczalniki. Otrzymany olej chromatografowano na 1 kg krzemionki H, stosując jako eluent mieszaninę cykloheksanu i octanu etylu /95/5/. Otrzymano w ten sposób 44,3 g -cyjano^^-dichlombenzenopropionianu tert-butylu.
temperatura topnienia = 67°C.
Etap 2. Mieszaninę 40 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 1/, 700 ml absolutnego alkoholu, 200 ml stężonego amoniaku /20%/ i 3 łopatki niklu Raneya mieszano w atmosferze wodoru w ciągu 5 godzin. Po odsączeniu katalizatora i odparowaniu rozpuszczalników otrzymano 38,8 g (β-aminnmetylo-3,4-dlChlonoOetnetooΓooionlanu tert-butylu pod postacią oleju.
Etap 3. Roztwór 23,5 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 2/ w 150 ml dichlorometanu ochłodzono do -10°C. Dodano 250 ml kwasu triflunronctowθgo, po czym pozostawiono do osiągnięcia temperatury 20°C na 1 godzinę 30 minut .
Po usunięciu rozpuszczalników, otrzymano 27 g trifluoroetanu kwasu pl-aminometylo-3,4dlchlornbenzenoprnpionnwego pod postacią oleju.
Etap 4. Do 27 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 3/ rozpuszczonego w 150 ml wody, dodano 150 ml dioksanu, następnie 30 ml trietyloaminy oraz roztwór 2,3 g diwęglanu di-tert-bu4
165 854 tylu w 50 ml dioksanu. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze 100°C w ciągu 1 godziny, po czym usunięto dioksan pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymany roztwór przemyto eterem izopropylowym. Fazę wodną wlano do 1,5 litra do roztworu buforu fosforanowego o pH = 2. Po ekstrakcji eterem i suszeniu nad siarczanem magnezu odparowano rozpuszczalniki i otrzymany olej przekrystalizowano z eteru izopropylowego, uzyskując 20,3 g kwasu β-/tert-butoksykarbonyloaminometylo/-3,4-dichlorobenzenopropionowago.
Etap 5. Do 10 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 4/ rozpuszczonego w 150 ml dichlorometanu dodano kolejno:
- 6 ml trietyloaminy
- 3,5 g S/-/ 7< -metylobenzyloaminy
- 14 g BOP /heksafluorofosforan benzotriazolilo-N-oksytrisdimjtyloaminofosfoniowy/.
Po mieszaniu w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej, masę reakcyjną przemyto wodą, następnie roztworem buforu fosforanowego o pH = 2 i nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu. Suszono ją nad siarczanem magnezu i usunięto rozpuszczalniki pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 12 g [~Ń-/1-fenyloetylo/_/-tert-butoksykarbonyloaminometylo-3,4-dichlorobenzenopropionamidu.
B/ Ester metylowy kwasu /+/- β-/2,4-dichlorobenzoiloaminometylo/-3,4-dichlorobenzenopropionowego
Etap 1. Rozdzielanie diastereoizomerów ”_N-/1-fenyloetylo/_7- β -tert-butoksykarbonyloaminometylo-3,4-dichlorobenzenopropionamidu '
Surowy produkt jest mieszaniną dwóch diastereoizomerów. Można je rozdzielić przez chromatografię cienkowarstwową. Metodą preparatywną rozdzielono je za pomocą chromatografii na 400 g krzemionki H, stosując jako eluent mieszaninę toluenu i octanu etylu /80/20/. Izomer mniej polarny odebrano na początku i zebrano go w ilości 5,8 g.
Temperatura topnienia = 146 - 147°C.
””c]D_7d .= -43,6° /c = 1 w chloroformie/.
Etap 2. Roztwór 5 g produktu otrzymanego uprzednio w 10 ml dioksanu i 50 ml 6n roztworu kwasu solnego ogrzewano pod chłodnicę zwrotną w ciągu nocy. Po ochłodzeniu roztworu myto go eterem i następnie fazę wodną zobojętniano stopniowo stałym kwaśnym węglanem sodu do pH = 7. Otrzymano osad, który przesączono, przemyto wodą, izopropanolem oraz eterem. Po wysuszeniu otrzymano 1,88 g kwasu -aminometylo-3,4-dichlorobenzenopropionowego.
Temperatura topnienia = 202 - 204°C.
Etap 3. Do zawiesiny 1,85 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 2/ w 20 ml metanolu, oziębionej do -20°C, w atmosferze azotu, dodano 1,10 ml chlorku tionylu i pozostawiono do osiągnięcia temperatury 20°C. Po 2 godzinach dodano 200 ml eteru i wykrystalizowany produkt sączono i przemyto eterem. Po wysuszeniu otrzymano 2,15 g /-/- β -aminometylo-3,4-dichlorobenzenopropiornanu metylu.
Temperatura topnienia = 184 - 186°C.
”7 = ” 4,3° /c = 1 w metanolu/.
~ D
Etap 4. Do roztworu 2,0 g produktu otrzymanego uprzednio /etap 3/ i 1,5 g trietyloaminy w 20 ml dichlorometanu, oziębionego do 0°C, dodano roztwór chlorku 2,4-dichlorobenzoilu /1,54 g/ w 5 ml dichlorometanu. Po 5 minutach, roztwór zatężono do sucha, dodano wody i ekstrahowano octanem etylu. Otrzymaną pozostałość przekrystalizowano następnie z eteru izopropylowego. Otrzymano w ten sposób 2,72 g /+/- β -/2,4-dichlorobenzoiloaminometylo/benzenopropionianu metylu.
Temperatura topnienia = 105 - 107°C.
= + 26,6° /c = 1 w chloroformie/.
C/ Ester metylowy kwasu /-/- -/2,4-dichlorobenzoiloaminometylo/-3,4-dichlorobenzenopropionowego
Etap 1. Postępując, jak opisano w przykładzie I B/ etap 1, zebrano izomer bardziej polarny, stosując jako eluent mieszaninę toluenu i octanu etylu /80/20/ a potem 60/40.
Po zatężeniu frakcji otrzymano 5,4 g ”~N-/1-fenyloetylo/ - β-tert-butoksykarbonyloamino165 854 aminometyaminomemetylo/-3,4-dichlorobenzenopropionamidu.
Temperatura topnienia = 161 - 162°C.
[ oC.70 = -18,4° /c = 1 w chloroformie/.
Etap 2. Postępując, jak opisano w przykładzie I B/ etap 2, otrzymano kwas lo-3,4-dichlorobenzenopropionowy.
Temperatura topnienia = 202 - 204°C.
Etap 3. Postępując, jak opisano w przykładzie I B/ etap 3, otrzymano /+/tylo-3,4-dichlorobenzenopropionian metylu.
Temperatura topnienia = 184 - 185°C.
[ O2_7D = +3,9° /c = 1 w metanolu/.
Etap 4. Postępując, jak opisano w przykładzie I B/ etap 4, otrzymano /-/robanzoiloamlnometylo/-3,4-dichlorobenzenopropionian metylu.
Temperatura topnienia = 108 - 109°C.
Ζθ<770 d “27,7° /c = 1 w chloroformie/.
D/ Redukcja estrów metylowych kwasu /+/- lub /-/- β-/2,4-dichlorobanzclloaminometylo/ -3,4-dichlorobenzanoproplonowago. '
Najpierw otrzymano 0,5M roztwór borowodorku wapnia w czterohydrofuranie, mieszając w ciągu 3 godzin zawiesinę borowodorku sodu /0,1 mola/ i chloruu wapnia /0,05 molaw w 100 ml cztee rohydrofuranu. Dodano następnie 13 ml tego roztworu do roztworu 2,5 g estru metylowego kwasu /+/- lub /-/- β -/2,4-dlchllrobanzoillaminlmeeylo/-3,4-dichhloobenzenoprlpilnowego w 20 ml czterlhydrofuoanu i pozostawiono, mieszając, na noc. Nazajutrz roztwór ochłodzono do 0°C i hydroliz^am go wodę i następnie rozcieńczonym kwasem solnym. Po ekstrakcji eterem zebrano alkohol /+/ lub /-/ praktycznie czysty pod postacią oleju.
Widmo NMR /DMSO, 200 MHz,/: 2,1 /m, 2H, CH2 β/, 3,1 /m, 1H, CH /. 3,5 /t, 2H, CH2 of/.
3,7 /m, 2H, CH2<XL/, 4,5 /szeroki s, lH, OH/, 7,1-7,7 /nierozdzielony sygnał, 6H, H aro3,t ./m,./, .,H / t, /H . W.
Pzzy/,, 0t7^ . 1 . w łańcuchu butylowym są to kolejne pozycje licząc od grupy hydrP^^doeoJ .
orlykład II. N-/~2-/3,4-dichlorofenylo/-4-hydroksybutylo_/-4-fluoro-l-naftalenokarbPkrazid //-/- e oamj oie^.
otsa i. /-/-0eoa2-/l,ao/lchloΓofenylo/-4-hydroksybutan
EtO o1 oalecmnnle -οζ,^ο.ο chloloaodol/ 4 hterok dbutan do 149 g 4-/2-tetrahydropiranyloksy5.-/ 0,OrtllheglooltellO- 0ccmloobl.oou roe^^e odoe^ o 9 . 04^2-^. .ht. oes^-ę mo^z^2 w ,4-.ο h/o - -ο-ρθ^ϊ.οζθ ooltojrwct, ego .wot0 o-1 -aeOnl/zo oy° c ośaOtnion, -ο «.n tw ppzgu .1/20^ zonz ow .o- e. .uoy o lkloorto otaecm. oozo ozmnp o^^^ocis^ riem twoczy oęlopotlseau scpo o anotn0ο—/ow ę oooy zi-z.ooaeeoa-eo. zęow ęnąoz^z·/ zororoo oz M^O^, rlęlroe/ert o odt.poek .o0 orarlt/oooyy dlcc/oolma. pozottologar (to^oo r0l oo ytSO4 «^e^^ono oo z eęelno op ę zinpe r ^tl—tcp n tnoe-r oDo opo ^.•łosc0 . 04^ om/ no przemyto eterem.
o p 9e,z o ,tmoeΓ/.tga topnienia = 90 - 910C.
et·. O. Εμπορο o 0ą0 - .911,.-2/3,4-dichlorofenylo/-4-hydroksybutanu
D. pt,.. n 01//+/ 1-0-10^-, r/N-ęoPh/orlge z l eleczęo manek i ogrzewanego pod chłoDoOcą 6wogod-, wto^oo .w n regl/ato, nrzp9lrtglo 02omotata o-e.an Mopo g. tronetloyld chgo n cCO wt enta ο.^. o.ąę g orloc^o. ^.^—.μο .u O9tdnPl .weę oa.oPt ow/ oo9ytr9ct[ sączono kryształy, przemyto metanolem i suszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze Ot^ no0 02Os.
5 ° on.ę P — >°_7d o -5,2° /c = 1 w wodzie/.
Po pro-^^ .81^0=01 tw w d^e .itra metanolu, odsączono kryształy, przemyto Je metanolem i sukom r.nlttl9onzm z Ln^niLo— w temperaturo. nad z2Og.
— a 75,3 g
-/2,4-dichlo6
165 854 [ OLJ^ = -4,5° /c = 1 w wodzie/, temperatura topnienia = 201°C.
Do D-/-/-winianu dodano 250 ml wody, zalkalizowano stężonym roztworem wodorotlenku sodu i ekstrahowano 3 rązy 200 ml dichlorometa' u, potem przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu, suszono nad MgSO4, przesączono i zatężzono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano eter izopropylowy, mieszano ją przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, odsączono kryształy i przemyto je eterem izopropylowym, m κ 24,7 g = + 9,0° /c = 1 w metanolu/ temperatura topnienia = 79 - 80°C.
/-/-Enancj omer 1-amino-2-/3,4-dichlorofenylo/-4-hydroksybutanu
Postępując jak poprzednio i stosując kwas L-/+/-winowy, otrzymano /-/-enancjomer.
[~oC 7p = -9,2° /c = 1 w metanolu/ temperatura topnienia = 79 - 80°C.
Etap 3. N-[ 2-/3,4-dichlorofenylo/-4-hydroksybutylo_/-4-fluoro-1-naftalenokarboksamid //-/enancjomer/
4,45 g chlorku kwasu 4-fluoronaftoesowego rozpuszczono w 50 ml dichlorometanu, wkroplono w temperaturze -60°C do roztworu 5 g produktu otrzymanego uprzednio /enancjomer /+// rozpuszczonego w 100 ml dichlorometanu w obecności 2,6 g tmetyloaminy. Masę reakcyjną mieszano w ciągu 15 minut w temperaturze -60°C i pozostawiono do osiągnięcia temperatury pokojowej. Następnie myto wodą, suszono fazę organiczną nad MgSO4 i zatęzono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość chromatografowano na krzemionce, stosując jako eluent mieszaninę dichlorometanu i metanolu /99,5/0,5/.
Frakcje czyste zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem.
Widmo NMR /DMSO, 200 MHz/: 1,8 - 2,2 /m, 2H/, 3 /m, 1H/, 3,3 - 3,6 /m, 4H/, 4,2 - 4,9 / /m, 1H/, 7,2 - 7,6/m, 7H/, 7,7 /d, 1H/, 7,9 /d, 1H/, 6,5 /t, 1H/.
N-[ 2-/3,4-dichlorofenylo/-4-hyd roksybutylę7-4-fluoro-1-naftalenokarboksyamid //+/-enancjomer/ /♦/-Enancjomer otrzymano, postępując jak opisano poprzednio w etapie 3 , ale stosując /-/-enancjomer z etapu 2. Miał on widmo NMR takie samo jak podano ow^y-jej w przpadduu j-J-entnąjomeru.
165 854
165 854
Η,
HO-CCH^- C-CH2-N - C-Z
Ar O
Wzór 1 __ Η H ęjAC-N-ę-CH2- ę-CH2-NH2
CH3 0 Ar
Wzór 2 ho-c-ch2- c-ch2-nh2
O Ar
Wzór 3
AlkO-C-CH2 - C -CHrNH2
O Ar
Wzór 4
HO-C-Z
II o
Wzór5 Ij!
AlkO-C-CH2- C-CH2-N-C-Z i A
O Ar O
Wzór 6
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych o ogólnym wzorze 1, w którym znak m oznacza, ze atom węgla ma określoną konfigurację absolutną /-/ lub /+/, Ar oznacza grupę fenylową podstawioną 2 atomami chlorowca, a Z oznacza grupę fenylową lub grupę naftylową, podstawione 1 lub 2 atomami chlorowca, i ich soli z kwasami mineralnymi lub organicznymi, znamienny tym, ze związek o ogólnym wzorze 2, w którym znak * i Ar maję wyżej podane znaczenie, poddaje się w rozpuszczalniku reakcji z kwasem, z wytworzeniem aminokwasu o ogólnym wzorze 3, w którym znak * i Ar mają wyżej podane znaczenie, po czym związek o wzorze 3 estryfikuje się w kwaśnym środowisku alkanolem o wzorze AlkOH, w którym Alk oznacza alkil o 1 - 4 atomach węgla, a na powstały ester o ogólnym wzorze 4, w którym Alk, Ar i znak * mają wyżej podane znaczenie, działa się funkcyjną pochodną kwasu o wzorze 5, w którym Z ma wyżej podane znaczenie, na powstały estnr o zgóleym wzorze 6, w którym znak m, Alk,
    Ar i z mają wyżej podane znaczenie, działa się środkiem redukującym i powstały wiązekó o ^-rze 1 ewentualnie przeprowadza się w sól.
PL90293824A 1990-06-15 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznychUrzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL PL165854B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9007534A FR2663329B1 (fr) 1990-06-15 1990-06-15 Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL293824A1 PL293824A1 (en) 1993-01-25
PL165854B1 true PL165854B1 (pl) 1995-02-28

Family

ID=9397688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90293824A PL165854B1 (pl) 1990-06-15 1990-11-06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznychUrzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL

Country Status (3)

Country Link
FR (1) FR2663329B1 (pl)
PL (1) PL165854B1 (pl)
RU (1) RU2114828C1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW432061B (en) * 1994-08-09 2001-05-01 Pfizer Res & Dev Lactams

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0660160B2 (ja) * 1985-12-13 1994-08-10 テルモ株式会社 アミド誘導体およびこれを含有する抗アレルギ−剤
IT1182010B (it) * 1985-12-30 1987-09-30 Consiglio Nazionale Ricerche Procedimento per ottenere, in films epitessial di granati magnetici strati aventi diverse proprieta di anisotropia magnetica
DE3766335D1 (de) * 1986-09-17 1991-01-03 Zambeletti Spa L N-1-acylierte-(1-(phenyl- oder benzyl-))-1,2-aethylendiamine.
FR2613719B1 (fr) * 1987-04-10 1991-03-22 Sanofi Sa Derives aromatiques, leur preparation et leur utilisation comme antimicrobiens
FR2620704B1 (fr) * 1987-09-17 1991-04-26 Sanofi Sa Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant

Also Published As

Publication number Publication date
RU2114828C1 (ru) 1998-07-10
FR2663329B1 (fr) 1992-10-16
PL293824A1 (en) 1993-01-25
FR2663329A1 (fr) 1991-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198445B (en) Process for production of derivatives of 5-amin-4-hydroxi-valeric acid
FR2606018A1 (fr) Nouveaux a-aminoacides substitues, leur preparation et leur utilisation en therapeutique comme medicaments
EP0413667B1 (de) Halogenalkylphenyl-Alkohole, -Ketone und deren Hydrate
CN101657437B (zh) 制备左西替利嗪及其中间体的新方法
JPS6019754A (ja) 芳香族カルボン酸アミド誘導体の製造方法
JPS60139655A (ja) 光学活性３―アミノカルボン酸エステルの製造方法
HU190425B (en) Process for producing n-substituted-2-pyridyl-indole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
PL165854B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznychUrzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL
JPH0256478A (ja) ２，３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体及びその製法
JP4056565B2 (ja) 炭素環式立体異性体混合物の分割方法
US5578734A (en) Method for the preparation of S-(+)-ethodolic acid and saline derivatives
US4416827A (en) Process for the resolution of the racemate (1RS,2SR)-2-amino-1-phenyl-propan-1-ol
EP0437566B1 (en) Phenyl-glycine derivatives
KR100305152B1 (ko) C-치환디에틸렌트리아민의제조방법
US4238622A (en) D,L-2-Amino-4-(2-aminoethoxy)-trans-but-3-enoic acid derivatives
PT1487802E (pt) Derivados de 2,3-diaril-pirazolidina como inibidores sobre as enzimas que degradam a neurotensina neuropeptídica
JPWO1999045000A1 (ja) ４−チアゾリルメチル誘導体の製造方法
US4727149A (en) Preparation of nitriles of fused ring pyridine derivatives
FI80442B (fi) Cis, endo-2-azabicyklo/3.3.0/oktan-3 -karboxylsyror och deras estrar, samt foerfarande foer deras framstaellning.
JPH0667943B2 (ja) 新規な環状アミド化合物
JPS5896078A (ja) ３−アラルキルチアゾリジン
JP2006509023A (ja) コルヒチン誘導体、その製造方法および使用
JPH04112865A (ja) 置換アミド誘導体
JPS6011036B2 (ja) エノンの製法
JPH04211030A (ja) 光学活性アルコールの製造方法