JPH04211030A

JPH04211030A - 光学活性アルコールの製造方法

Info

Publication number: JPH04211030A
Application number: JP3029370A
Authority: JP
Inventors: Masato Watanabe; 真人渡辺; Masaru Uemura; 植村　勝; Naoki Araki; 修喜荒木; Yasuo Butsugan; 佛願　保男
Original assignee: Tosoh Corp
Current assignee: Tosoh Corp
Priority date: 1990-03-09
Filing date: 1991-01-30
Publication date: 1992-08-03
Anticipated expiration: 2015-02-21
Also published as: JP3010756B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】本発明は、キラルなフェロセン誘
導体を触媒として用いる光学活性アルコールの製造方法
に関し、さらに詳細には、キラルなフェロセン誘導体の
存在下、アルデヒド化合物とジアルキル亜鉛とを反応さ
せることからなる光学活性アルコールの製造方法に関す
る。［０００２］光学活性アルコールは医薬、農薬の合成中
間体として、さらには強誘電性液晶の不斉源として有用
な化合物である。本発明の光学活性アルコールの製造方
法はカルボニル化合物の一種であるアルデヒド化合物を
効率的に不斉アルキル化することができる方法である。

【０００３】

【従来の技術】光学活性体の製造法の１つである不斉合
成法には、不斉合成用触媒が使用されることが多い。良
く知られた触媒として、エフェドリン、プロリノール誘
導体等の天然物由来の化合物がある。［０００４］Ｌかし、これら天然物由来の化合物は、基
質特異性を有することが多く、高いエナンチオ選択率を
示す基質と、そうでない基質とが存在する。そのために
、適用できないか、あるいは、効率の悪い反応がある。［０００５］そこで、このような基質特異性を低下させ
る目的および反応効率等の特性を向上させる目的で、天
然物由来の不斉合成用触媒の改良が試みられている。し
かるに、それらの不斉炭素上の置換基を変更することは
、容易でない場合が多く、所望の特性を有する不斉合成
用触媒を入手できないことが多かった。［０００６］光学活性な触媒の存在下、カルボニル化合
物をジアルキル亜鉛で不斉アルキル化して光学活性アル
コールを製造することは知られている〔例えば、Ｎ、オ
グニ（Ｏｇｕｎｉ）ら、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、、　１１０巻、７８７７　（１９８８）；に、ソ
アイ（Ｓｏａｉ）ら、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、、　１０９巻、７１１１（１９８７）　；　Ｇ、　ム
チヨー（Ｍｕｃｈｏｗ）ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅ比、２８巻、６１６３（１９８７）　；　Ｅ、　Ｊ
、コーリー（Ｃｏｒｅｙ）ら、Ｔｅｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔ　１．　、第２８巻、５２３３（１９８７）　；
　Ｍ、キタムラ（Ｋｉｔａｍｕｒａ）ら、Ｊ、　Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　１０８巻、６０７１　（１９８
６）　）。［０００７］

【発明が解決しようとする課題】しかるに、いずれの方
法についても、使用される光学活性な触媒の入手が容易
でないという問題があった。さらに、製造方法自体も工
業的に利用するのに適したものではなかった。［０００８］そこで本発明の目的は、工業的利用に適し
た高いエナンチオ選択性で光学活性アルコールを製造で
きる方法を提供することにある。［０００９］

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式〔
■〕で表わされるキラルなフェロセン誘導体の存在下、
アルデヒド化合物とジアルキル亜鉛とを反応させること
を特徴とする光学活性アルコールの製造方法に関する。

【化２】［００１０］　（式中、Ｒ１は炭素数１〜６の低級アル
キル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、同−又は異なり、炭素
数１〜６の低級アルキル基、フェニル基又はベンジル基
を示すか、Ｒ２とＲ３は、それぞれが結合する窒素原子
と炭素数４〜６の複素環を形成し、　Ｒ４及びＲ５は、
同−又は異なり、水素、炭素数１〜６の低級アルキル基
、アリール基、アントラセニル基又はフェロセニル基を
示すか、Ｒ４とＲ５はそれぞれが結合する炭素原子と炭
素数５〜７のシクロアルキル基又は１０−ヒドロアント
ラセニル基を形成する。）［００１１１以下に本発明の詳細な説明する。一般式〔■〕のＲ１、Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜６の低
級アルキル基は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、ｎペンチル、ｎ−ヘキシル等を挙げることができる。特に、Ｒ１としてはメチル、プロピルが好ましく、Ｒ２
及びＲ３としてはメチル、エチル及び１ｓｏ−プロピル
が好ましい。又、Ｒ２と　Ｒ３とが、結合する窒素原子
とともに、形成する複素環としては、ピロリジル、ピペ
リジル等を例示でき、特にピペリジルであることが好ま
しい。［００１２］Ｒ４及びＲ５で示される炭素数２〜６の低
級アルキル基としては、例えばエチル、ｎ−プロピル、
１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル等を挙げることができる。特
にｉｓ。プロピル及びｔｅｒｔ−ブチルであることが好ましい。アリール基としては、フェニル基、０−トリル基、ｐ−
トリル基、メシチル基、２，６−シメトキシフエニル基
、ｐ−クロロフェニル基等を例示できる。又、Ｒ４とＲ
５とが、結合する炭素原子とともに形成するシクロアル
キル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチルを例示でき、特にシクロヘキシルであるこ
とが好ましい。［００１３］表１に本発明に触媒として用いることので
きる化合物の具体例のＲ１−Ｒ５を示す。［００１４］

【表１】［００１５］まず、以下に本発明で触媒として用いる一
般式〔■〕の化合物の製造法を説明する。本発明の化合
物は一般式〔■■〕で示されるフェロセンのヨウ化物と
ｎブチルリチウムを反応させてリチオ化し、次いでリチ
オ化物を一般式〔ＩＩＩ）Ｒ４ＣＯＲ５で示されるケト
ン（又はアルデヒド）と反応させることにより得られる
。［００１６］

【化３】［００１７］上記リチオ化に用いる有機リチウム化合物
としては、ｎ−ブチルリチウム以外に５ｅｃ−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム及びフェ
ニルリチウムを例示できる。これら有機リチウム化合物
の使用量はフェロセンのヨウ化物〔ＩＩ〕に対して０．
１〜２゜０当量、好ましくは０．７〜１．５当量とする
ことが適当である。またこれらの有機リチウム化合物は
ヘキサンあるいはエーテルの５〜３０％溶液として使用
することが好ましい。さらにリチウム化反応は、溶媒（
例えば、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類
；ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロベンゼン等
の芳香族炭化水素類；又はこれら溶媒の一種または二種
以上の混合溶媒）の存在下、以下の条件下で行うことが
適当である。［００１８］反応温度ニー３０°〜５０℃、好ましくは一１０°〜３
０℃ 反応時間＝０．１〜５時間反応圧カニ常圧から加圧、好ましくは１〜３気圧下雰囲
気：窒素またはアルゴン下［００１９］次にリチオ化物とケトン（又はアルデヒド
）（ＩＩＩ）との反応は、好ましくはケトン（又はアル
デヒド）（ＩＩＩ）のエーテル溶液を反応系に添加する
ことにより行う。ケトン（又はアルデヒド）（ＩＩＩ）
の使用量は、リチオ化に用いたフェロセンのヨウ化物〔
■■〕に対して、０．１〜２．０当景、好ましくは０．
７〜１．５当景とすることが適当である。この反応は以
下の条件で行うことが好ましい。［００２０１反応温度ニー４０〜７０℃、好ましくは一２０〜４０℃
反応時間＝１〜３時間反応圧カニ常圧から加圧、好ましくは１〜３気圧下雰囲
気：窒素又はアルゴン下［００２１１反応終了時に、反応系にリン酸水溶液を添
加して反応を停止させた後、エーテル洗浄し、水層をア
ルカリ性とした後エーテル抽出し、カラムクロマトグラ
フィーにより目的生成物である一般式〔■〕の化合物を
分取することができる。［００２２］また、化合物〔ＩＩＩ〕がアルデヒドの場
合には、新たに不斉中心が生成するため、２種類のジア
ステレオマーが生成する。各ジアステレオマーは、クロ
マトグラフィーにより分離できる。あるいは一方のジア
ステレオマーがより安定な構造であることから、文献（
Ｊ。Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　９５巻、４８２　
（１９７３）　）に記載の方法により、酸処理して他方
のジアステレオマーを異性化した後、一方のジアステレ
オマーを単離することもできる。［００２３］上記反応に原料化合物のうち一般式（ＩＩ
Ｉ〕のケトン（又はアルデヒド）は、市販品を入手でき
る。又、一般式〔■Ｉ〕の化合物は、以下のようにして
合成される。［００２４］公知化合物である一般式（ｍ　　（Ｊ、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、９２巻、５３８９　（１９
７０））で表わされるフェロセン誘導体をヨウ化メチル
と反応させて四級アンモニウム塩とし、次いで一級ある
いは二級アミン誘導体あるいはアンモニアと反応させる
ことにより、適宜Ｒ２及びＲ３がメチル以外のフェロセ
ン誘導体〔■〕を合成できる［：Ｇ、　Ｇｏｋｅ　ｌ　
ら、Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　、　Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅ
ｎｇｌ、、９巻、６４　（１９７０）。［００２５］

【化４】［００２６］四級アンモニウム塩とする反応ＭＣＩ　：０．５〜４０当量溶媒：アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、セ
トニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類温度ニー３
０〜８０℃、好ましくは一１０〜４０℃時間＝０．１〜
５時間圧カニ常圧から加圧、好ましく１〜３気圧ア雰囲気：窒素またはアルゴン下単離：生成物が結晶化している時はろ過により、そうで
ない場合はエチルエーテルあるいはヘキサンを加えて結
晶を析出させた後、ろ過する。［００２７］アミン又はアンモニアとの反応ＨＮＲ２Ｒ３：　１〜３０当量溶媒ニアセトニトリル、ベンズニトリル等のニトリル類
、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類温度二〇〜１００℃、好ましくは１０〜９０℃時間＝０
．５〜１００時間圧カニ常圧から加圧、好ましくは１〜３気圧雰囲気下二
窒素またはアルゴン下単離：再結晶化またはカラムクロマトグラフィー［００
２８］一般式〔■〕のフェロセン誘導体を’ｒｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ、２６．５４５３　（１９７０）に記載の
方法を適用することにより、以下のスキームに従って一
般式〔ＩＩ〕のハロフェロセン誘導体を合成できる。［００２９］

【化５】［００３０１上記方法とは別に一般式〔Ｖ〕で表わされ
るフェロセン誘導体を、有機リチウム化合物でリチオ化
し、次いでハロゲン化剤と反応させることにより一般式
〔ＩＩ〕で表わされるハロフェロセン誘導体を製造する
ことができる。［００３１１上記リチオ化に用いる有機リチウム化合物
としては、ｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム及びフェニル
リチウムを例示できる。これら有機リチウム化合物の使
用量はフェロセン誘導体〔Ｖ〕に対して０．１〜２．０
当量、好ましくは０．７〜１．５当量とすることが適当
である。また、これらの有機リチウム化合物はヘキサン
あるいはエーテルの５〜３０％溶液として使用すること
が好ましい。さらに、リチオ化反応は、溶媒（例えば、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジクロロベンゼン等の芳香族
炭化水素類；又はこれら溶媒の一種または二種以上の混
合溶媒）の存在下、以下の条件下で行うことが適当であ
る。［００３２］反応温度ニー３０°〜５０℃、好ましくは　−１０〜３
０℃ 反応時間二０．１〜５時間反応圧カニ常圧から加圧、好ましくは１〜３気圧下雰囲
気二窒素またはアルゴン下

【００３３】尚、リチオ化反応は既知の方法（Ｕｇ　ｉ
　らＪ。Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、９２巻、５３８９　
（１９７０）　）によっても行うことができる。［００３４１次にリチオ化物のハロゲン化は、ハロゲン
化剤として例えば、ヨウ素、臭素、塩素、Ｎ−ヨードス
クシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロ
スクシンイミドを用いて行うことができる。これらハロ
ゲン化剤はそのままの状態、もしくは溶媒に溶解した溶
液として反応系中に加えることができる。［００３５］溶媒は、前記リチオ他用溶媒として例示し
たものを用いることができ、ハロゲン化反応用溶媒もリ
チオ他用溶媒として例示したものを用いることができる
。ハロゲン化剤の使用量はリチオ化に用いたフェロセン
誘導体〔Ｖ〕に対して０．１〜２．０当量、好ましくは
０゜７〜１．５当量とすることが適当である。［００３６］ハロゲン化反応は以下の条件下で行うこと
が好ましい。反応温度、−１２０°〜０℃、好ましくは　−１００゜
〜−３０℃ 反応時間二０．１〜１０時間反応圧カニ常圧から加圧、好ましくは１〜３気圧下雰囲
気二窒素またはアルゴン下［００３７］ハロゲン化は、薄層クロマトグラフィーに
より進行状況を判断することができる。反応終了時に、
反応系に水を加えて反応を停止させた後、エーテル抽出
し、カラムクロマトグラフィーにより目的生成物を分取
することができる。［００３８］尚、一般式〔■■〕のハロフェロセン誘導
体のうちＲ２及びＲ３がメチル基である化合物は、前述
のヨウ化メチルによる四級アンモニウム塩化及び次いで
一級又は二級アミンとの反応により、−級及び二級アミ
ンを適宜選ぶことにより、Ｒ２及びＲ３がメチル基以外
の化合物に変換することができる（１．Ｕｇｉ　ら、１
．　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、３７巻、３０５２　　（１
９７２）；Ｔ、Ｈａｙａｓｈｉ　　ら、Ｂｕｌｌ。Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、５３巻、１１３８　（
１９８０）　　；Ｇ、Ｇｏｋｅｌ　ら、Ａｎｇｅｗ、Ｃ
ｈｅｍ、、Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、　９．６４　　（
１９７０）　）。［００３９］　このようにして得られるハロフェロセン
誘導体〔■■〕の多くは結晶化する。そこで、生成物を
再結晶化することにより少量生成するジアステレオマー
（Ｊ。Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　９２巻、５３８９　
（１９７０））を除去することができる。これにより光
学的に純粋なフェロセン誘導体〔Ｉ■〕及び〔■〕を得
ることができる。［００４０１以下本発明の製造方法について説明する。本発明において不斉アルキル化されるカルボニル化合物
は、アルデヒド化合物である。アルデヒド化合物として
は、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、及び共役ア
ルデヒドが用いられる。［００４１］芳香族アルデヒドとしては、炭素数が７〜
１１であり、例えば、ベンズアルデヒド、〇−及びｐト
ルアルデヒド、〇−及びｐ−クロロベンズアルデヒド、
〇−及びｐ−アニスアルデヒド、フルフラール、αナフ
トアルデヒド及びβ−ナフトアルデヒド等を挙げること
ができる。［００４２］脂肪族アルデヒドとしては、炭素数が２〜
１０であり、例えば、アセトアルデヒド、プロピオンア
ルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、
ヘプトアルデヒド、オクチルアルデヒド、シクロヘキサ
ンカルボキシアルデヒド、２−エチルブチルアルデヒド
、ピバルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、３−フェ
ニルプロピオンアルデヒド等を挙げることができる。［００４３］共役アルデヒドとしては、炭素数が３〜１
０であり、例えば、アクロレイン、メタアクロレイン、
シンナムアルデヒド、クロトンアルデヒド等を挙げるこ
とができる。［００４４］本発明の製造方法に用いられるアルキル化
剤は、ジアルキル亜鉛である。具体的には、ジメチル亜
鉛、ジエチル亜鉛、ジプロピル亜鉛、ジブチル亜鉛等が
用いられる。これらジアルキル亜鉛はヘキサンあるいは
トルエンの０．５〜３．０Ｍ溶液として使用することが
好ましい。また、かかるジアルキル亜鉛はエーテル中、
塩化亜鉛と２当量の有機リチウム化合物を反応させて得
られたものをそのまま使用することもできる。［００４５］本発明の製造方法においては溶剤を用いる
ことが好ましい。該溶媒は反応に対し不活性なものであ
り、具体的には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水
素類、エチルエーテル、ブチルエーテル、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類が挙げられる。［００４６］　これらの溶媒は一種または二種の混合溶
媒として用いることができる。これらの溶媒はアルデヒ
ド化合物１重量部に対して通常１〜１００重量部、好ま
しくは、５〜４０重量部存在させる。［００４７］アルデヒド化合物とジアルキル亜鉛を反応
させる際、アルデヒド化合物に対しジアルキル亜鉛は、
０．５〜３．０当量、好ましくは０．７〜２．０当量と
することが適当である。［００４８］光学活性な触媒である一般式〔■〕で表わ
されるフェロセニル誘導体の使用量はアルデヒド化合物
に対し通常、０．５〜３０ｍｏ１％、より好ましくは１
〜１５ｍｏ１％である。［００４９］反応温度は触媒の種類により異なるが、通
常−２０°〜８０℃、より好ましくは一１０°〜６０℃
である。本反応は、不斉合成反応では珍らしく、０℃以
上の高温でも生成物の光学純度を損うことな〈実施でき
る。［００５０１反応時間は触媒の種類、触媒量等の条件に
よって適宜選ばれるが、０．５〜４８時間が適当である
。反応圧力は常圧から加圧のいずれでもよいが、好ましく
は１〜３気圧下で行なわれる。また、反応は窒素および
アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行なわれる。［００５１］反応の進行状況はガスクロマトグラフィー
より判定することができる。反応後は希薄な酸性水溶液
を加えて、反応を停止し、抽出し、カラムクロマトグラ
フィーにより目的生成物を分取することができる。生成
物の光学純度は、光学的に純粋な旋光度の値が知られて
いる場合には、旋光度の比較により、そうでない場合に
は、キシルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により、あるいは光学活性なα−メトキシ
α−トリフルオロメチルフェニル酢酸エステル（ＭＴＰ
Ａエステル）とした後、ガスクロマトグラフィーのジア
ステレオ比から決定した。［００５２］一方、触媒は目的生成物の抽出後の酸性液
をアルカリ性とし、抽出により回収することができる。該回収触媒は、クロマトによる精製後、本反応に再使用
することができる。［００５３］　このようにして本発明の方法により製造
される化合物としては、例えば、　（Ｓ）−１−フェニ
ルプロパツール、　（Ｒ）−１−フェニルプロパツール
、（Ｓ）−１−フェニルエタノール、　（Ｒ）−１−フ
ェニルエタノール、　（Ｓ）−１−フェニルペンタノー
ル、（Ｒ）−１−フェニルペンタノール、　（Ｓ）−１
−ｐクロロフェニルプロパツール、　（Ｓ）−１−ｏ−
メチルフェニルプロパツール、　（Ｒ）−１−ｐ−メト
キシフェニルプロパツール、　（Ｓ）−３−ノナノール
、（Ｓ）２−オクタツール、　（Ｓ）−３−デカノール
、　（Ｓ）１−フェニル−１−ペンテン−３−オール、
　（Ｒ）−１フェニル−１−ブテン−３−オール、　（
Ｓ）−２−ヘキセン−４−オール、　（Ｓ）−２−ペン
テン−４−オール、　（Ｓ）−１−シクロへキシルプロ
パツール、（Ｒ）１−シクロへキシルプロパツール、　
（Ｓ）−１−フェニルペンタン−３−オール、　（Ｓ）
　−１−（２−フリル）プロパツール、　（Ｒ）−１−
（２−フリル）プロパツール、　（Ｓ）−２−メチル−
１−ペンテン−３−オール、　（Ｓ）−１−ペンテン−
３−オール、（Ｒ）−２メチル−１−ペンテン−３−オ
ール、　（Ｓ）−２−メチル−ペンタン−３−オール、
（Ｓ）−１−β−ナフチルプロパツール、　（Ｓ）−４
−エチル−３−ヘキサノール、　（Ｓ）　−２，２−ジ
メチル−３−ペンタノール、（Ｒ）　−２，２−ジメチ
ル−３−ペンタノール、　（Ｓ）２−メチル−４−ヘキ
サノール、　（Ｓ）−２−メチル３−ヘプタツール、　
（Ｒ）−２−メチル−３−ヘプタツール等を好適なもの
として挙げられる。［００５４］

【発明の効果】本発明によれば、一般式〔■〕で表され
るフェロセン誘導体を触媒として用いることにより、高
い光学純度を有する光学活性なアルコールを得ることが
できる。［００５５］触媒上の置換基を変換することは天然物由
来の化合物を触媒とした場合には困難なことであり、そ
のため、天然物由来の化合物を触媒とした場合には基質
特異性が問題になった。しかし、本発明で用いた触媒で
は、不斉炭素上及び窒素原子上の置換基を容易に変換す
ることができるために、基質であるアルデヒドに対して
種々の置換基を有する触媒を検討することができ、基質
特異性の問題を解決することができる。［００５６］さらに、本発明の触媒を用いることにより
、これまで−殻内に０℃以下で行なうことが必要とされ
ていた不斉アルキル化反応を、室温付近又はそれ以上の
温度で行うことが可能になった。これは、本発明の方法
を工業的にスケール・アップして実施する際に、反応熱
により反応温度が上昇しても目的物の光学純度は低下し
ないことを意味し、従って、本発明の方法は、工業的に
有利な方法である。［００５７］さらに、本発明に触媒として用いた一般式
〔■〕で表されるフェロセン誘導体は、容易に合成でき
るという利点も有る。［００５８］

【実施例】以下本発明を参考例及び実施例によりさらに
説明する。［００５９］参考例１アルゴン雰囲気下、撹拌機を有する１００ｍ１ガラス製
常圧反応装置に（＋）　−（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ−ジメチ
ル−１−フェロセニルエチルアミン２．６６　ｇ　（１
０，３ｍｍｏｌ　）を加え、エーテル２５ｍ１に溶解さ
せた。水冷後、第二級ブチルリチウムのシクロヘキサン
溶液１２．４ｍｌ　（０，９４Ｍ、１１．７ｍｍｏ　ｌ
）を滴下した。水冷下で１時間反応させた。ドライアイ
ス−アセトン浴で冷却後、ヨウ素３，００ｇ　　（１１
，７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍ１に溶解さ
せた溶液を滴下した。冷却下、１時間反応させた後、水
を加えて反応を停止させた。水層をアルカリ性とし、エ
ーテルで抽出した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残渣をアルミナカラムクロマ
トグラフィーにより分離したところ、　（−）　−（Ｒ
）−Ｎ、　Ｉ’Ｊ−ジメチル−１−〔（Ｓ）　−２−ヨ
ードフェロセニル〕エチルアミンが３．１２ｇ（製造収
率７９％）得られた。さらに、アセトニトリルから再結
晶化した。［００６０１

【化６］［００６１１〔α）　Ｄ　”　　−８，９８°（Ｃ１，０，ＥｔＯＨ
）融点７８〜９℃ ６０　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．
５０（３Ｈ，ｄ、■＝８．０Ｈｚ）　、２゜１５（６Ｈ
，Ｓ）、３．１５（ＬＨ，Ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、
４．１３（７Ｈ，Ｓ）、４．４０〜４．６０　（ＬＨ，
ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３１００．２９７０．２９４０．２８
０２．２７６０．１１００．１０００ｃｍ１［００６２］参考例２アルゴン雰囲気下、撹拌機を有するガラス製常圧反応装
置に参考例１で得た（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ−ジメチル−１
−［：（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕エチルアミン
３．８３ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ　）を加え、アセトン
２０ｍ１に溶解させた。室温下でヨウ化メチル２．８６
ｍｌ　（４６ｍｍｏｌ　）を加え、１０分間反応させた
。エチルエーテル１００ｍ１を加えて、沈澱を生じさせ
、ろ過により、四級アンモニウム塩５、２５　ｇ　（１
０，０ｍｍｏｌ　）を得た。引き続いて、得られた四級
アンモニウム塩は、アセトニトリル１３０ｍ１に溶解さ
せた後、ジエチルアミン２６ｍｌ　（２５０ｍｍｏｌ　
）を加え、３０℃で４８時間撹拌した。エチルエーテル
を加え、水洗した。エチルエーテル溶液は無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣はエチルアルコ
ールを用いて再結晶化を行ない、　（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ
−ジエチル−１−（（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕
エチルアミン３．７０ｇ　（９，０ｍｍｏｌ　、製造収
率９０％）を得た。［００６３］【化７】［００６４］〔α：］　Ｄ　２７−５８．６　　（ＣＯ，５９６，Ｅ
ｔＯＨ）融点　４９℃ ９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｈ）；０．９８（
６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２）　　１．３９（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．６Ｈ７）　２．３９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．９
Ｈｚ）　　２．４２　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）　
　３．９０　（ＬＨ，Ｑ、Ｊ＝６．６Ｈ７）　　４．０
９　（５Ｈ，ｓ）　　４．１５〜４、２１　（２Ｈ，ｍ
）　　４．３８〜４．４４（ＬＨ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）
　３１００．２９８０．２８２０．１１０４．１０叶、
８２０ｃｍ−’［００６５］参考例３．４ジエチルアミンの代わりに表２に示すアミンを使用した
こと以外は参考例２と同様な操作を繰り返して表２に示
す生成物を得た。［００６６］

【表２】［００６７］参考例３の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．１
６〜１．５０（６Ｈ，ｍ）　　１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．３Ｈｚ）２．３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．ＩＨｚ
）　　３．７０　（ＬＨ，Ｑ、Ｊ＝７゜２Ｈｚ）　　４
．１０　（５Ｈ，ｓ）　　４．１６〜４．２５（２Ｈ，
ｍ）　　４．３９〜４．４９（ＬＨ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３１００．２９５０．２８６０．２８
０５．２７６０．１１０８．１００２．８２０ｃｍ−１［００６８］参考例４の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．９
６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　　１．０６（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　１．４９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．３Ｈｚ）　　２．８９〜３．３７（２Ｈ，ｍ）　　４
．０３（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　　４．０６（５
Ｈ，ｓ）４．１０〜４．２８（２Ｈ。ｍ）　　４．３６〜４．４５（ＬＨ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ
）　３１０５．２９９５．２８９８．１３６５．１１９
５．１１０９．１００２．８２０ｃｍ−１［００６９］参考例５アルゴン雰囲気下、撹拌機を有するガラス製常圧反応装
置に参考例３で得た（Ｒ）　−１−〔（Ｓ）　−２−ヨ
ードフェロセニル〕−１−ピペリジノエタン２．１２ｇ
（５，０ｍｍｏｌ　）を加え、エチルエーテル１２ｍ１
に溶解させた。水冷後、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液３．１３ｍｌ　（１゜６０Ｍ、５．０　ｍｍｏｌ）
を滴下した。水冷下で５分間反応させた後、ベンゾフェ
ノン９１１ｍｇ　（５，０ｍｍｏｌ　）のエチルエーテ
ル溶液１５ｍ１を加えた。室温下で１時間反応させた。８％リン酸水溶液を加えて反応を停止させた。エチルエ
ーテルで酸性液を洗浄後、濃アルカリ水溶液を加えて、
この酸性液を強アルカリ性とした。エチルエーテルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した
後、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：Ａｃ０Ｅｔ）により分離したところ、　（−）（Ｒ
）−１−（（Ｓ）　−２−（ジフェニルヒドロキシメチ
ル）フェロセニル〕−１−ピペリジノエタンが１．８０
　ｇ（３，７５ｍｍｏｌ　、製造収率７５％）得られた
。［００７０１

【化８］［００７１１〔α〕Ｄ　２’　　−２０９，９（ＣＯ，４９，ＥｔＯ
Ｈ）融点　６２〜６９℃ ９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．２
９〜１．７０（６Ｈ，ｍ）　　１．２４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．３Ｈ２）２．２５　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ
）　　３．８０　（５Ｈ，ｓ）　３．８９〜４．０１（
ＬＨ，ｍ）　４．０３〜４．２０（ＬＨ，ｍ）　　４．
２０〜４．３７（ＬＨ，ｍ）４．４０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝
６．９Ｈｚ）　　６．９８〜７．４５（８Ｈ，ｍ）　　
７．５０〜７．７５（２Ｈ，ｍ）　　８．７２（ＩＨ，
ｓ、０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４６０．３１００．３０
７０．２９５０．２８４０．１６００．１４４４．１１
０４．１００２．８２０．７６２．７５３．７０３　ｃ
ｍ−１［００７２］参考例６〜１０（Ｒ）　−１−［（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕−
１ピペリジノエタン、およびケトンとして、ベンゾフェ
ノンの代わりに表３及び表４に示す原料を使用したこと
以外は参考例５と同様な操作を繰り返して表３及び表４
に示す生成物を得た。［００７３］【表３】［００７４］

【表４】［００７５］参考例６の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．３
７（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，６Ｈ７）　　０．８５（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　１．２９　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．６Ｈｚ）　　１．４５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
）　　１．６０〜１．９７（ＬＨ，ｍ）　　２．１０　
（６Ｈ，ｓ）　２．３０〜２．６８（ＬＨ，ｍ）　３．
７８〜３．９５（ＬＨ，ｍ）　　４．０９　（５Ｈ，ｓ
）　　４．１１〜４．２３（３Ｈ，ｍ）　７．６９　（
ＬＨ，ｓ、　−０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４２０．３１
００．２９９８．２８９８．２８００．１１０８．１０
０４．８２８．８２０　ｃｍ−１［００７６］参考例７の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．２
１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈ７）　　１．３０〜２．４
２（ＩＯＨ，ｍ）　２．０９（６Ｈ，ｓ）　３．９０〜
４．０９（３Ｈ，ｍ）　　４．１２　（５Ｈ，ｓ）　４
．２９（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　７．１８（ＬＨ
，ｓ、−０Ｈ）　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４５０．３１００
．２９５０．２８００．１１０５．８２２ｃｍ−’［０
０７７］参考例８の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．６
３（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２）　　１．２０（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　１．８９〜２．５８（４Ｈ，ｍ
）　　３．７８　（５Ｈ，ｓ）　３．８９〜４．０３（
ＬＨ，ｍ）　　４．０７〜４．２０（ＬＨ，ｍ）　　４
．２０〜４．３１（ＩＨ，ｍ）４．６５（ＩＨ，Ｑ、Ｊ
＝６．９Ｈ２）　　６．９８〜７．４８（８Ｈ，ｍ）　
７．５３〜７．７６（２Ｈ，ｍ）　８．７０（ＬＨ，ｓ
、−０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４５０．３１００．３０
６０．２９９５．２８６０．１５９８．１１０９．１０
０３．８２０．７５５．７０２　ｃｍ−１［００７８］参考例９の生成物９０ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１ａ）；　１．３
２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈ７）　　１．３５〜１．９
５（６Ｈ，ｍ）　　２．６４（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）　　３．２０〜３．３９（ＬＨ，ｍ）３．５０（５
Ｈ，ｓ）　　３．７０〜３．９０（ＬＨ，ｍ）　　３．
９０〜４．０２（ＬＨ，ｍ）４．０２〜４．１８（ＩＨ
，ｍ）　　４．２０〜４．６０（２Ｈ，ｍ）　７．０６
〜７．５０（４Ｈ。ｍ）　７．６０〜７．８３（ＬＨ，ｍ）　　７．８９〜
８．０９（ＬＨ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４６０．３１
００．３１５０．２９５０．２８３０．１１０８．１０
０１．８２０．７６０．７４７　ｃｍ−１［００７９］参考例１０の生成物９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．６
９（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，０Ｈｚ）　　１．０９（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　　１．３８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．３Ｈｚ）　　２．８５〜３．２２（２Ｈ，ｍ）　　３
．７０（５Ｈ，ｓ）　　３．９０〜４．１０（ＬＨ，ｍ
）　　４．１０〜４．２３（ＬＨ。ｍ）　　４．２３〜４．３７　（ＬＨ，ｍ）　　４．８
２　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）　　６．９８〜７
゜４７（８Ｈ，ｍ）　　７．６（１〜７．８３（２Ｈ，
ｍ）　　８．４５（ＩＨ，ｓ、−０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）
　３４５０．３１００．３０７０．２９９０．２８９０
．１６００．１１０５．１０００．８１９．７５０．７
００　ｃｍ−’［００８０１参考例１１〜１３（Ｒ）　−１−（（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕−
１ピペリジノエタンの代わりに表５に示す原料を使用し
、さらにカルボニル化合物としてベンゾフェノンの代わ
りに表５に示すアルデヒドを使用したこと以外は参考例
５と同様な操作を繰り返した。なお、生成物は二種類の
ジアステレオマーとなるが、アルミナ、あるいはシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにより分離して各生成物を得
、それぞれの物性値を示した。結果を表５に示す。［００８１］

【表５】［００８２］参考例１１生成物１９０ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．３
６（３Ｈ，ｄ、■＝６．６Ｈｚ）　　２．２２（６Ｈ，
ｓ）　　３．３８〜３．５８（ＬＨ，ｍ）　３．８０〜
４．４０（３Ｈ，ｍ）　　４．０３（５Ｈ，ｓ）　　５
．９４（ＬＨ，ｓ）　　７．１２〜７．６８（５Ｈ，ｍ
）　　７．７０〜８．０２（ＬＨ。ｓ、ＯＨ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）　３１０２．３０４９．２９９８．２
８４９．２８００．１６０５．１１０５．１０００．８
１９．７３８．７００　ｃｎｒ’［００８３］生成物２９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．２
３（３Ｈ，ｄ、■＝６．０Ｈｚ）　　２．１９（６Ｈ，
ｓ）　　３．８０（５Ｈ，ｓ）　　３．９０〜４．３５
（４Ｈ，ｍ）　　５．４７（ＩＨ，ｓ）６．００〜６．
７０（ＩＨ，−０Ｈ）　　７．０９〜７．６８（５Ｈ，
ｍ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　３３７０．３１００．３０４０
．２９９８．２７９８．１６００．１１０４．１０００
．８１８．７１９．７００　ｃｎｒ’［００８４］参考例１２生成物１９０ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１ａ）；　０．９
４（９Ｈ，ｓ）　１．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
）　　２．０７（６Ｈ，ｓ）　　２．６２（ＬＨ，−０
Ｈ）　３．８０（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　３．９
７〜４．１７　（４Ｈ，ｍ）　　４．１６　（５Ｈ，５
）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４８０．３１０５．２９９９．２
９７０．２８４０．２８００．１１０６．１１０２．８
１８ｃｍ−’ ［００８５］生成物２９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．１
８（９Ｈ，ｓ）　　１．２９（３Ｈ，ｄ、■＝６．０Ｈ
ｚ）　　２．１５（６Ｈ，ｓ）　　４．００（５Ｈ，ｓ
）　　４．０５〜４．１８（３Ｈ，ｍ）４．１９〜４．
３４（ＬＨ，ｍ）　　４．５２（ＬＨ，ｓ）　　７．４
０〜７．８０（ＬＨ，−０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４５
０．３１０２．３０００．２９６０．２８５０．２８０
０．１１０８．１００５．８２０ｃｍ−’ ［００８６］参考例１３生成物１９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　０．９
９（９Ｈ，ｓ）　１．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ５．４Ｈｚ）
　　１．１８〜１．５５（６Ｈ，ｍ）　２．２０〜２．
６０（４Ｈ，ｍ）３．７９（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ
）　　３．９７〜４．３７（４Ｈ，ｍ）　　４．１１（
５Ｈ，５）ＩＲ（ｎｅａｔ）　３１００．３０００．２
９５０．２８２０．１１０５．１０００．８２０ｃｍ’ ［００８７］生成物２９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．２
０（９Ｈ，ｓ）　　１．３３（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．０Ｈｚ
）　　１．２９〜１．５６（６Ｈ，ｍ）　　２．３２〜
２．５７（４Ｈ，ｍ）　　４．００（５Ｈ，ｓ）　　４
．０３〜４．２０（３Ｈ，ｍ）　　４．２０〜４．３７
（ＬＨ，ｍ）４．５０（ＬＨ，５）ＩＲ（ｎｅａｔ）　３２５０．３１０５．３０００．２
９６０．２８４０．１１１２．１００９．８２２ｃｍ−
１［００８８］参考例１４．１５（Ｒ）　−１−［（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕−
１ピペリジノエタンの代わりに（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ−ジ
メチル−１−（（Ｓ）−２−ヨードフェロセニル〕エチ
ルアミンを使用し、さらにカルボニル化合物としてベン
ゾフェノンの代わりに表６に示すアルデヒドを使用した
こと以外は参考例５と同様な操作を繰り返した。なお、
参考例１５の生成物は二種類のジアステレオマーとなる
が、アルミナ、あるいはシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにより分離して各生成物を得、それぞれの物性値を示
した。結果を表６に示す。［００８９］

【表６】［００９０１参考例１４９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．３
５（３Ｈ，ｄｊ＝６．６Ｈｚ）　　２．２０（６Ｈ，ｓ
）　３．７８（６Ｈ，ｓ）　３．７０〜４．００（２Ｈ
，ｍ）　３．９３（５Ｈ，ｓ）　４゜０２〜４．２０（
ＬＨ，ｍ）４．３０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）　　
６．５８　　（ＩＨ，ｓ）６．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３
．３Ｈｚ）　　７．２３（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　３４５０．
３１００．２９９８．２９５０．２８４８．２８００．
１５９５．１４７５．１２４５．１１８０．１１００．
１００４．９２０．８０８．７３０ｃ−１［００９１］参考例１５生成物１９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ　３）；　１．
３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）　　２．２７（６Ｈ
，ｓ）　３．５２〜３．６５（ＬＨ，ｍ）　３．８７〜
３．９９（ＩＨ，ｍ）３．９７（５Ｈ。ｓ）　４．１５〜４．２４（ＬＨ，ｍ）　４．４７（Ｌ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）　６．０５（ＬＨ，ＯＨ）　
７．１７（ＬＨ，ｓ）　７．３０〜７．６０（４Ｈ，ｍ
）　７．８８〜８．１０（２Ｈ，ｍ）８．４０（ＬＨ，
ｓ）　８．８５〜９．１０　（２Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）　３４４０．３１００．３０５０．２９７０．２９
４０．２８１５．２７７５．１６２０．１５２０．１３
６５．１２６０．１１０４．１０４０．１０００、８８
０、７３２ｃｎｒ　’ ［００９２］生成物２９０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）；　１．４
７（３Ｈ，ｄ、■＝６．８Ｈｚ）　　２．３４（６Ｈ，
ｓ）　３．３０〜３．４２（ＬＨ，ｍ）３．８３（５Ｈ
，ｓ）　４．０４　〜４．１６（ＬＨ。ｍ）　４．１８〜４．３０（ＬＨ，ｍ）　４．５１（Ｌ
Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）　７．２５〜７．５３（４
Ｈ，ｍ）　７．５５（ＬＨ，ｓ）　７．８９〜８．１０
（２Ｈ，ｍ）　８．４４（ＬＨ，ｓ）　８．６０〜８．
９０　（２Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　３４４０．３１００．２９９０．２
９３０．２７８５．１６００．１５１０．１３５０．１
２６５．１１０８．１０３５．１００５．８８０．７３
０ｃｎｒ　’［００９３］実施例１アルゴン雰囲気下、撹拌機を有するガラス製常圧反応装
置に参考例１１で得た（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ−ジメチル−
１［：　（Ｓ）　−２−（（Ｓ）−フェニルヒドロキシ
メチル）フェロセニル〕エチルアミン（参考例１１の生
成物１）４３１ｍｇ　（１，１９ｍｍｏｌ　、触媒濃度
４．９ｍｏ１％）を加え、ヘキサン２５ｍ１に溶解させ
た。ベンズアルデヒド２゜６０　ｇ　（２４，５ｍｍｏ
ｌ　）のヘキサン溶液２０ｍ１を加え、室温で１５分間
撹拌した。ジエチル亜鉛２６ｍｌ　（１，４７Ｍヘキサ
ン溶液、３８　ｍｍｏｌ　）を加え、室温で３時間撹拌
後、水冷下、ＩＮ塩酸を加え、反応を停止させた。エー
テルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下、エーテルを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。さらに減
圧下で蒸留後、　（Ｓ）−１−フェニルプロパツールが
３、１８　ｇ　（２３，３ｍｍｏｌ　、製造収率９５％
）得られた。［００９４］〔α〕Ｄ２５−４４．４°　　（Ｃ５，２８，ＣＨＣｌ
３）キシルカラムを用いた高速液体カラムクロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）により求めた光学純度は９１％ｅ、
　ｅ、であった。［００９５］一方、エーテル抽出後の酸性水溶液は、濃
水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした後、
エーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、エーテルを留去後、　（Ｒ）　−Ｎ、　Ｎ−ジメ
チル１−　（（Ｓ）　−２−（（Ｓ）−フェニルヒドロ
キシメチル）フェロセニル〕エチルアミンが４０９ｍｇ
　（１，１３ｍｍｏｌ、回収率９５％）得られた。［００９６］実施例２〜７不斉触媒および反応温度、反応時間を表７に示した化合
物および条件とした以外は実施例１と同様な操作を繰り
返して（Ｓ）−１−フェニルプロパツールを得た。結果
を表７に示す。［００９７］

【表７】

【００９８】実施例８〜１３ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘプトアルデヒドを用
い、不斉触媒、溶媒及び反応時間を、表８に示した化合
物および条件とした以外は実施例１と同様な操作を繰り
返して３−ノナノールを得た。３−ノナノールの光学純
度は、旋光度により決定した（Ｔ、　Ｍｕｋａｉｙａｍ
ａら、Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、、　１９７６、８９３．
文献値〔α〕Ｄ　２４＋９．６°（ＣＨＣｌ３）　：］
。結果を表８に示す。［００９９］

【表８】（向山）

【０１００】実施例１４〜２３不斉触媒として参考例５で得た（Ｒ）　−１−（（Ｓ）
２−ジフェニルヒドロキシメチル）フェロセニル〕−１
ピペリジノエタンを用い、ベンズアルデヒドの代わりに
表９及び表１０に示すアルデヒドを用いたこと以外は実
施例１と同様な操作を繰り返して、光学活性アルコール
を得た。得られた光学活性アルコールの光学純度は、生
成物により、旋光度の比較か、ＨＰＬＣを用いるか、あ
るいはＭＴＰＡエステルとし、ガスクロマトグラフィー
あるいはｌＨＮＭＲのジアステレオ比から決定した。また、絶対配置は旋光度の符号から決定した。結果を表
９及び表１０に示す。［０１０１］

【表９】［０１０２］

【表１０】［０１０３］実施例２４．２５不斉触媒として参考例５で得た（Ｒ）−１−（（Ｓ）　
−２−（ジフェニルヒドロキシメチル）フェロセニル〕
−１−ピペリジノエタンを用い、ジエチル亜鉛の代わり
にジ（ｎ−ブチル）亜鉛を用い、さらに表１１に示すア
ルデヒドを用いたこと以外は実施例１と同様な操作を繰
り返して、光学活性アルコールを得た。結果を表１１に
示す。［０１０４］

【表１１】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　下記一般式〔■〕で表わされるキラルな
フェロセン誘導体の存在下、アルデヒド化合物とジアル
キル亜鉛とを反応させることを特徴とする光学活性アル
コールの製造方法。【化１】（式中、Ｒ１は炭素数１〜６の低級アルキル基を示し、
Ｒ２及びＲ３は、同−又は異なり、炭素数１〜６の低級
アルキル基、フェニル基又はベンジル基を示すか、Ｒ２
とＲ３は、それぞれが結合する窒素原子と炭素数４〜６
の複素環を形成し、Ｒ４及びＲ５は、同−又は異なり、
水素、炭素数１〜６の低級アルキル基、アリール基、ア
ントラセニル基又はフェロセニル基を示すか、Ｒ４とＲ
５はそれぞれが結合する炭素原子と炭素数５〜７のシク
ロアルキル基又は１０−ヒドロアントラセニル基を形成
する。）