JPS60139655A

JPS60139655A - 光学活性３―アミノカルボン酸エステルの製造方法

Info

Publication number: JPS60139655A
Application number: JP59259015A
Authority: JP
Inventors: シネーズ　ジョリドン; ムールトーマス
Original assignee: Lonza AG
Current assignee: Lonza AG
Priority date: 1983-12-07
Filing date: 1984-12-07
Publication date: 1985-07-24
Also published as: DE3478927D1; US4585887A; DK576784A; DK161641C; HU194536B; IE843011L; DK576784D0; HUT36778A; DK161641B; EP0144980A2; JPH0576464B2; IE58243B1; EP0144980A3; EP0144980B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、光学活性な３−アミノカルボン酸エステルを
対応するβ−ケト酸エステルから製造する方法に関し、
このエステルから対応する酸を製造する方法を包含する
。

これらの化合物は、そのβ−ラクタム形態で多数゛の抗
生物質の基礎をなすものであり、光学活性な形態で天然
物中のペプチドに含有されている。

光学活性なβ−アミノ酸を、活性炭上１０％水酸化パラ
ジウムまたはナトリウムシアノボロハイドライドを用い
る分子不斉エンアミンの水添分解によって、光学純度３
〜２８％、収率１１〜３２％で製造することは知られて
いる［フルカワほか、Ｃｈｅｗ　、、Ｐｈａｒｉｉ、Ｂ
ｕｌｌ　、−２７（９）　２　２　２ａ　−２２２６（
１９７９）］。　この方法の欠点として明らかなことは
、低い光学純度である。

本発明の目的は、光学活性３−アミノカルボン酸および
そのケン化物である対応する酸を、＾い光学的収率にお
いて製造する方法を確立することにある。

この目的は、特許請求の範囲第１項および第８項の記載
に従って達成される。　すなわち−１β−ケト酸エステ
ルを分子不斉アミンととも（、対応するエンアミンに誘
導する。　加えられる助剤の分子不斉にもとづいて、後
続する白金触媒存在下の水素添加によるＮ−置換アミノ
酸工支チルへの転化が、ジアステレオマー選択的に進行
する。

得られたジアステレオマー混合物の分離は、塩酸ガスを
用いて無水の溶媒中で製造される対応する塩酸塩を形成
し、異なる溶解度作用を十分に利用することによって実
施する。　これに続いて、所望の塩酸塩の中和およびパ
ラジウム触媒の存在下におけるＮ−置換体の水添分解に
よる分離を行なえば所望の光学活性３−７ミノカルボン
酸エステルに誘導され、これは、ケン化により、対応す
る光学活性な３−アミノカルボン酸に転化させることが
できる。

このような反応の順序からみて、エンアミン二重結合へ
の水素添加に選択的な白金触媒を使用し、同時（起る助
剤の分子不斉基の分離を避けることが、決定的に有意義
である。　塩酸塩を所望のジアステレオマーに転化した
後は、パラジウム触媒の助けにより助剤の分子不斉基の
除去は、好適に進行する。

β−ケト酸エステルとしては、次式の花ｐ物を用いる。

１式中、Ｒ＝Ｈまたは直鎖または分岐鎖、置換または非
置換のアルキル基、または置換または非置換ベンジル基
であり、Ｒ＝直鎖または分岐鎖、置換または非置換の、
アルキル基、または置換または非置換のベンジル基であ
る。］・好ましい化合物は、上式において、Ｒ＝Ｈ１または１〜
４個のＣ原子を有するアルキル基またはベンジル基、モ
してＲ１−１〜４個のＣ原子を有するアルキ、ル基のも
のである。

エンアミンへの転化は、光学活性１−フェニルエチルア
ミンを分子不斉アミンとして用い、実施する。　それは
、触性触媒の存在下に溶媒中で、慣行の手段によって実
施する。

それに続く、エンアミンを水素化してＮ−置換アミノ酸
エステルとする工程は、白金触媒すなわち２〜１０％、
好ましくは５％の白金を、軽石、カーボン、シリカゲル
または粘土、ただし好ましくはカーボン、の上に担持し
た触媒の存在下に実施する。

触媒の優は、少量で足り、装入するエンアミン基準で好
適には３〜５重量％、とりわ（プ４重量％でおる。

反応温度は、好ましくは２０〜４０℃の間、とりわけ室
温とする。

水素化は、常圧下で好都合に実施できる。

この反応の結果として、ＲＲ−およびＲ８−またはＳＳ
−およびＳＲ−ジアステレオマーからなるジアステレオ
マー混合物が生成する。

これに続く対応ジアステレオ−マー塩酸塩への転化は、
好ましくは、無、水の有機溶媒たとえば工−テ４ル、テ
トラヒドロフランまたはジオキサン、好適にはエーテル
の中で、塩化水素ガスを通ずことによりて行なう。

このジアステレオマー塩酸塩の分離は、適当な溶媒、場
合によ・つては溶媒混合物、からの再結晶によって行な
う。　溶媒は、Ｃ１ないしＣ５の鎖をもって脂肪族アル
コールたとえばメタノール、エタノールまたはブタノー
ルであることができる。

たとえばメタノールの場合は、ケトンまたはカルボン酸
エステルたとえばアセトンまたは酢酸エステルの添加に
よって、結晶化の進行を開始することができる。　塩素
化炭化水素たとえばクロロフォルムまたはメチレンクロ
ライドの、ケトンまたはカルボン酸エステルとの混合物
も好適である。

この操作は、純粋なジアステレオマーの取得を目的とし
て、何回も（りかえづことができる。　一般に、２回の
再結晶の後に、ジアステレオマーの９５％を超える富化
が達成できる。

この光学的に純水な塩酸塩は、さらに常法に従って適当
な塩基、たとえば水性アンモニア溶液を加えて中和する
ことができる。

最後に、このＮ−置換−３−アミノカルボン酸エステル
を水添分解にかける。　この操作は、２〜１０％、好ま
しくは５％のパラジウムを、軽石、カーボンまたは粘土
のような、好ましくはカーボンの上に担持させたパラジ
ウム触媒の存在下に、メタノール、エタノールまたは１
０パノールのようなアル」−ル性溶媒中で実施する。

この場合の触媒の量は、処理の対象とするＮ−置換−３
−７ミノカルボン酸エステル基準で、好ましくは９〜１
５重」％、とりわけ９〜１２重量％とする。

反応の温度は、好ましくは２０〜４０℃とし、とくに室
温が好都合である。

水素（７）１１力は、１Ｘ１０〜１Ｘ１０６Ｐａの範囲
とすることができるが、常圧下の操作が有利である。

常法に従って触媒を分離した後、溶液を蒸発させて蒸留
し、光学活性な３二アミノカルボン酸エステルを単離す
る。　遊離の光学活性アミノ酸を＠造するためには、３
−アミノカルボン酸エステルを最終段階でケン化する。

　これは、アミノエステルを、好ましくは８０〜９０℃
、とりわ【プ８５℃の温度（、酸性の媒体中で加熱する
。　酸性の媒体としては、好ましくは鉱酸、たとえば濃
塩酸を使用する。　反応時間は、３〜６時間間に及ぶ。

　常法に従って操作したのち、たとえば酸性媒体の蒸発
、残留物のフルコール性溶媒中への分散、有機アミンの
添加による塩酸塩の中和を行なって、遊離の３−アミノ
カルボン酸を得ることができる。　このようにして製造
した光学活性な３−アミノカルボン酸は、９０％より高
い光学純度を有する。

本発明の方法を、実施例１ににって、Ｒ−（−）＝３−
アミノらく酸の製造に例をとって説町り−る。

すなわち、アセト酢酸メチルエステノＣを、１（−（＋
）−フェニルエチルアミンおにび酢酸とともに、トルエ
ン中に入れる。　常法の処理により溶媒を蒸発させ、高
真空下の蒸留を行なって、対応するエンアミンを得る。

　このエンアミンは、それに続いて、好ましくは溶媒と
してメタノールを用いて、前述のように水素化Ｊ°る。

　溶媒の蒸発および高真空下での蒸留操作（よって、対
応する３−（１’−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸
メチルエステルをジアステレオマー混合物として得、そ
れによってＲＲ−アイソマーの富化を確実なものとする
。

これに続く塩酸塩の形成のために、ジアステレオマー混
合物を、好ましくはエーテル中に溶解し、塩酸ガスを通
ず。　その結果生成する結晶スラリーをろ過し、乾燥し
て、純粋な塩酸塩を再びジアステレオマー混合物として
得ることができる。

このジアステレオマー混合物を分離するため、塩酸塩を
メタノール／アセトンから再結晶する。

２回の再結晶の後、少なくとも９５％のＲＲ−アイソマ
ー富化を達成できる。

純粋なジアステレオマーは、ざらにエナンチオマー型の
最終生成物を得るため、まず水性アンモニア溶液で中和
する。　遊離のアミンは好ましくは抽出または蒸留によ
る単離を行なってメチルベンジル置換体を分離したのち
、パラジウム触媒の存在下におもプる水添分Ｗｔ処理に
かける。　これに続（Ｍ留によって、Ｒ−（−）３−ア
ミノら（酸メチルエステルが得られ、これはＲ−（−）
−３−アミノら（酸にケン化することができる。　その
ようにして製造されたＲ−（−）−３−７ミノら（酸の
光学純度は、９０％以上である。

同様な合成が、Ｓ−（−）−１−フェニルエチルアミン
を用いても実施できる。　その場合も、Ｓ−（十）−３
−７ミノらく酸メチルエステルよび対応するＳ−　（＋
）−３−アーミノらく酸について、同じ光学純度が得ら
れる。

実施例２ないし４は、本発明に従った、アミノペンタン
−、アミノヘキサン−、ならびにアミノベンジルらく酸
エステルの製造方法を示すものである。

叉簾■ユ光学活性３−アミノらく酸の製造ａ）　５４．６９　（０．４７モル）のアセト酢酸メチ
ルエステルと５４．５ＳＦ　（０．４５モル）のＲ−（
＋）−１−フェニルエチルアミン、および１、０ｇの酢
酸の混す物を、１５０ｍのトルエン中で２時間、還流状
態に保りた。　反応生成水（８．３ｄ、理論量の１０２
％）を、水分離器で除去した。　最後に，溶液を回転蓋
ＲＩで蒸発させ、高真空下に蒸留した。、”それによっ
て、主留分（ｂｐ．　：１０Ｂ℃）として８４．６ｇ０
、４（８６％）のＲ−　（−）−　（１’　−メチルベンジ
ルアミノ）−２７−１テン酸メチルエステルを、無色の
油として得た。

［α１５５（Ｃ＝２：エタノール）−−５４５℃見■（
エタノール中）：λｍａｘ．＝　２　８　７ｍａ１旦（
フィルム’ｊ　：　３２８０　（Ｎｌ−（）　、１６５
５（ＣＯＯＣＨ３　）　：　１　６０５／１　４９２　
（Ａｒ　）　、１２７０　（０−ＣＩ（３）、７６０／７０．０（５隣接芳香族Ｈ）ＮＭＬＲ（ＣＤＣＪ　３　）　：　１　、　５０　（ｄ
　；　Ｊ＝７Ｈｚ；Ω旦３ーＯＨ：３Ｈ）；１．７６（ｓ　；０８３　−Ｃ＝　：３１−１）　；３、６４（
ｓ：ＯＣＨ３　；３Ｈ）；４、４７（ｓニ一旦月−：ＩＨ）；４、６２　（ｑａｘｄ；Ｊ＝７Ｈｚ　；Ｐｈ　−ＣＨ　
：　１　ト１）　；７．　２６（ｓ　：Ａｒｏｍａｔ　
：　５Ｈ）　：８、　９０　（ｓ　ｂｒｅｉｔ；　ＮＨ
　：　Ｉ　Ｈ）。

ｂ）　同様にして、アセトン酢酸メチルエステルおよび
Ｓ−（−１１−フェニルエチルアミンから、対応するＳ
−（十）−３−　（１’　−メチルベンジルアミノ）−
２７−１テン酸メチルエステルを製造した。

収率：５１％；ｂｐ　：１３０℃（蒸留中に一部０、８収率：４０％；ｂｌ）、　：１２０℃′（蒸留の間に０
、６２５一部重合）：［α］Ｄ　（Ｃ＝２；エタノール）＝−４４７”　。

ＬＩＶ（エタノール中）：λｍａｘ、＝　２８８顛上Ｒ
（フィルム）：　３２８０　（ＮＨ）：　１６５０（Ｃ
ＯＯＣＩ（３）：１６１０／１４９２　（Ａｒ　）　：　１２６５（ＯＣＩ−１３）　：　７６０／７００　（５隣接芳香
族Ｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣＪＩ　３）：　１．２６　（ｔ　；Ｊ＝
７．５Ｈ２；Ω旦３−ＣＨ２−；３Ｈ）　；　１．　４９　（ｄ　：　Ｊ＝７ｔ−１ｚ　
；Ω月３−ＣＨ−：・３Ｈ）：１．７４（Ｓ；Ω旦、　−Ｃ＝　；　３ｌ−１）　；４．０８　
（ｑａ：　Ｊ＝７．５Ｈ２；Ω旦２−ＣＩ−１３−：２
Ｈ）；４．４４　（ｓ　ニーＣＨ＝　：　１Ｈ）４、５８　（
Ｑａｘｄ；　Ｐｈ−ＣＨ；１Ｈ）；　７．２０　（ｓ　
：Ａｒｏｍａｔ　；　５）−１）　；８、８５　（ｓ　
ｂｒｃｉｉｔ；ＮＨ：ＩＨ）ｄ）　アセト酢酸−１−ブ
チルエステルおよびＲ−＜＋＞−ｉ−フェニルエチルア
ミンから、Ｒ−（−）−３−（１’　−メチルベンジル
アミノ）−２７−ブテン酸−ｔ−ブチルエステルを製造
した。

収率ニア９％：Ｉ）Ｄｇ、４　：　１１５０℃；［α］
Ｄ（Ｃ＝２：エタノール）＝−５２８゜上Ｒ（フィルム）：３２８０　（Ｎｌ−１）；１６５０
　（ＣＯＯＣＨ３＞　、１６１０／１４９０　（Ａｒｏ
ｍａｔ）；　７５０／７００　（５隣接芳香族１」）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１．４７　（ｓ　；　ｔ−ブ
チル：９Ｈ）　：　１．４９　（ｄ　：Ｊ＝７ｔｌｚ；
Ｃ１１３−Ｃ）−１：　３　ト１）　；１．　７１（Ｓ
：ΩＨ３−Ｃ＝　；　３ｌ−１）　；４．３７　（ｓ；
＝ＣＨ：１Ｈ）；４、５５　（Ｑａｘｄ；　Ｐｈ　−ＣＨ−：　１　トｌ
　）；　７．１９　（ｓ　：Ａｒｏｍａｔ　；　５）−
１）　：８、　６０　（ｓ　ｂｒｅｉｔ；　ＮＨ；　１
　Ｈ）ａ’）　２５．０ｆｉＦのＲ−（−）−メチルエ
ステル（０，１１４モル）を１００ｒｄのメタノールに
溶解し、カーボン担持５％白金１．０９を加えて、室温
、常圧下（水素化した。７に素の吸収は１０時間後に終
了し、吸収量は理論値の９６％であった。　触媒をろ別
し、溶液を回転蒸発機中で蒸発して残留物を高真空下に
蒸留した。　それによっ゛（、ｂＤｏ、５：　８８〜９
２℃の主留分として２３．２ｇ（９２％）の３−（１’
　−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メヂルエステル
を、ジアステレオマー混合物として得た（Ｉａｕｔ　Ｎ
ＭＲニア３％　１’Ｒ，３ＲおＪ：び２７％　１’　Ｒ
，３Ｓ−アイソマー）。

１沢（フィルム）：３４３０／３３６０　（ＮＨ）：１
７３８　（ＣＯＯＣＩ−１３）：　１６００（Ａｒｏｍ
ａｔ）；　７６１／７０２　（５隣接芳香族Ｉ−ｌ− １）Ｎ　（’ＣＤＣＮ　３　）　：　１　ｙ（）２　（
ｄ　：　Ｊ＝６１１ｚ；Ω旦３−ＣＩ−１−ＣＩ−１２
；　３Ｈ）　；１、　３１　（ｄ：Ｊ＝７　ト１２；Ｐ
ｆｉ−ＣＨ−Ω旦３　；３Ｈ）：１．５３（ｓ　ｂｒｅｉｔ：　ＮＨ：　Ｉ　Ｈ）　：　２．　３
０（ｄ　：Ｊ＝５ｔ（ｚ　：Ｒ８−アイソマーの一エン
Ｈ２；０．　５４　ト１）　；２．　４２（ｄ　：　Ｊ
＝５Ｈｚ　：ＲＲ−アイソマーの−ｃｈ２；ｉ、４６Ｈ
）；２．９５（ｑａｘｄｘｄ：　ＣＨ３−ＣＩ−１−Ｃ）１２　：　
ＩＨ）；３．６０　（ｓ　：Ｒ３−アイソマーのＯＣＨ
３：２．１９１−１）：３．８７　（ｑａｘｄ：　Ｐｈ
　−ＣＨ−：１Ｈ）；７　、　２Ｂ　（ｓ　：　Ａｒｏ
ｍａｔ　；　５Ｈ）ｂ）　同様にして、Ｓ−（＋）−メ
チルエステルから、対応する３−（１’　−メチルベン
ジルアミノ）−ブタン酸メチルエステルを、ジアステレ
オマー混合物として得た（ｌａｕｔ　ＮＭＲ；７３％１
’　Ｓ、３３および２７％　１’　Ｓ、３Ｒ−アイソマ
ー）。

ｃ）Ｒ−（−）−エチルエステルから出発して、３−　
（１’　−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸エヂルエ
ステルを、ジアステレオマー混合物として得た（ｌａｕ
ｔ　ＮＭＲ：約６５％　１’　Ｒ，３Ｒおよび約３５％
　１’　Ｒ，３３−アイソマー）。

収率ニア６％、ｂｌ）ｇ、５　：　１００〜１１０℃Ｉ
Ｒ（フィルム）：３４３０／３３３０　（ＮＨ）：１７
３２　（ＣＯＯＣＨ３）：　１６００（Ａｒｏｍａｔ）
：　７６０／７００　（５隣接芳香族ト１）ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　３　）　：　１　、０３　（ｄ　
：　Ｊ＝７ｔｌｚ；助、　−ＣＩ−１−ＣＩ−１２：　
３ｌ−１）　：１．１１　（ｔ：Ｊ＝７Ｈｚ　；Ω上ｔ
３−ＣＨ２：　３ｌ−１）　；　１．３１（ｄ　：　Ｊ＝６．　５ｌ−ｉｚ　；　Ｐｈ　−ＣＨ−
ＣＨ：　３Ｈ）　；　１．６０　（ｓ　ｂｒｅｉｔ；□
３１　１−１）　：　２．　２Ｂ　（ｄ　：　Ｊ＝５　ト
１１　ニーｑ且２−Ｃｏｏ−Ｒ３−Ｉｓｏｍｅｒ　；０
、７ｔ−１）　：２．　４０　（ｄ　：Ｊ＝５Ｈｚ；−
ＣＨ２−ＣＯＯ−ＲＲ−１ｓｏｍｅｒ　；１　、３Ｈ）
　２．９５　（Ｑａｘｄｘｄ；　ＣＨ３−ＣＩ−１−Ｃ
Ｈ２：ＩＨ）：３．９２（ｑａｘｄｘｄ　：　Ｐｈ　−
ＣＨ：ＩＨ）：４、１１１＋ａニーＣ旦２−ＣＨ３；２）−１）　：　７．　２５　（ｓ　：Ａｒｏｍａｔ　
：５Ｈ）ｄ）　Ｒ−（−）−ｔ−ブチルエステルから、３−（１
′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸−ｔ−ブチルエ
ステルを、ジアステレオマー混合物として得た（ｔａｕ
ｔ　ＮＭＲ：　７３％１’Ｒ，３Ｒおよび２７％１’　
Ｒ，３３−アイソマー）。収率：９３％：ｂＩ）０，５
　：９５　９７℃上Ｒ（Ｆｉｌｍ　）：３４３０／３２
４０　（Ｎｌ−１）；１７３０　（ＣＯＯＣＨ３）：　
１６００（Ａｒｏｍａｔ）：　７６０／７００　（５隣
接芳香族Ｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　３　）　：　１　、０２　（ｄ　
；　Ｊ＝７１１ｚ；エンＨ３−ＣＨ−ＣＨ−：　３ｌ−
１）　；１、　３１　（ｄ　：Ｊ＝６．　５　トＩＺ：
ｐＨ−ＣＨ−仄町ヲ３ｌ−１）　：１．４４ｓ　：　ｔ
−Ｂｕ　−Ｒ３−１ｓｏｍｅｒ　：　２゜４３Ｈ）：　
１．４５　（ｓ　；　ｔ−−Ｂｕ　−ＲＲ−１ｓｏｍｅ
ｒ　：　６．５７Ｈ）　；２．１１　（ｄ：Ｊ＝５Ｈｚ
　ニーＣＨ２−Ｒ３−）ｓｏｍｅｒ　：　０．５４Ｈ）
：２．２８　（ｄ　；Ｊ＝５Ｈｚ　；　−ＣＩ−１−Ｒ
Ｒ−）ｓｏｍｅｒ　；　１．　４６Ｈ）２、９０　（ｑ
ａｘｄｘｄ；　Ｃｔ−１３−ＣＨ−ＣＨ；ＩＨ）；３．
８６（Ｑａ：ＣＨ−Ω旦−Ｐｈ：ＩＨ）ニア、２３　（ｓ　：　Ａｒｏｍａｔ　；　５ｌ−１）ａ
）　メチルエステルの２０．ｏｇｉ９ｏ、４ミリモル）
の粗製ジアステレオマー（７３％　ＲＲおよび２３％Ｒ
８）を３００ｄのエーテル中に入れ、溶液に水冷下でガ
ス状体の塩酸を通した。

結晶スラリーをろ別し、乾燥した。　最後に２３゜３ｇ
（１００％）の３−　（１’　−メチルベンジルアミノ
）−ブタン酸メチルエステル塩酸塩を、ジアステレオマ
ー混合物（ｍｐ、＝１９５−１９８℃）として得た。　
この塩酸塩の１６．０ｇ（６２゜１ミリモル）を、３２
ｓｄ！の熱メタノール中に溶解した。　８０７！のアセ
トンのゆっくりした添加によって、純度を高めたＲＲ−
アイソマーの結晶化が起った。゛ろ別および乾燥をして
、ＲＲ−塩酸塩（ｍｐ、　＝２１０−２１２℃＞８．５
５ｇ（５３％）の無色の結晶が与えられた。　同じ方法
による再結晶の繰り及しで、最終的には、１＋１１）、
２２５−２２７℃のＲＲ−塩ｉ塩が（Ｗ供された。

１．４３−アミノ嘗り酸エステルの製造ａ）　８．’３
５ｇ（３シ、４ミリモル）の２回再結晶したＲＲ−メチ
ルエステルの塩酸塩を５０ｄの水に入れ、アンモニアで
アルカリ性にして、多数回メチレンクロライドで抽出し
たＵ　有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発ざＵて、
残留物゛を７０７（Ｄメタノール中にとった。　最後に
、カーボン担持５％パラジウム０．８ｇを装入し、室温
、常圧で水素化した。　水素の吸収は２４時間後にし、
溶液を蒸発させて残留物を然留した。　このようにして
、主留分として、２．７８ＳＦ　（７３％）の無色のＲ
−（−）−３−７ミノらく酸メチルエステル（ｂｐ、　
：６０℃）を得た。　［α］Ｄ１０（Ｃ＝Ｌエタノール）＝−３２，０゜ＩＲ（Ｆｉｌｍ　）　：３３８０／３３００　（Ｎ町）
；１　７３５　（ＣＯＯＣト（３）：１５９５（ＮＨ２
）ＮＭＲ（ＣＤＣ，Ｑ３）：１．１３（ｄ：Ｊ＝６、５ｌ
−ＩＺ　：Ω旦、　−Ｃ１−１：　３）１）　：１、４
９　（ｓ　：Ｎ１−１２　：２ｌ−１）　：２、０−２
．７　（ｒｎ；−Ω旦２−；２Ｈ）　：　３．３７　（
ｓｅｘ、線分散を伴う：Ｊ　ｃａ、　６．５Ｈ２ニーΩ
旦−；１Ｈ）；３．６７　（ｓ：ＯＣＨ３；３Ｈ）：ｂ
）　同様にして、２回再結晶したＳＳ−メチルエステル
の塩酸塩から、対応するＳ−（＋）−３−アミノらく酸
メチルエステルを、７３％の収率で得た。

［α］、　（Ｃ，＝１　；エタノール）＝＋３２．２゜
１．５３−７ミノらく　の製造ａ’）　７００ＩＩＩ！Ｊ（５，９８ミ１Ｊ−１１ｚ）
　（７）Ｒ−（−）−メチルエステルを８ＩＩＩｌの濃
塩酸中に入れ、５１１５間、８５℃に保った。　反応混
合物を蒸発させ、２ｄのメタノール中に溶解し、ゆっく
りと、１．１１ｇ（５，９８ミリモル）のトリブチルア
ミンを加えた。　沈でんを、１５ｄのメチレンクロライ
ドを加えることによって完全にした。　固体をろ別し、
乾燥して、最終的に５５０＃ｙ（８９％）の無色のＲ−
（−）−３−アミノらく酸を得た。　ｍｐ、＝２１４−
２１５℃ ５［α］、　（Ｃ＝１　：Ｈ２ｏ＞　−−３４，８°　（
光学純度は９０％）ｂ）　同様にして、Ｓ−（＋）−メチルエステルから、
対応するＳ−（＋ｉ３−アミノらく酸を（ｑだ。収率８
０５％、ｍＤ、＝２１５℃５［α　］　Ｄ　（Ｃ＝１；　ト１２　０）　＝３６．　
５　°　（光学純度９４％）大塵■２Ｒ−３−アミノペンタン駿メチルエステルの製造６２．
４ｇ（０，４７モル）の３−オキソベンクン酸メチルエ
ステルおよび５４．５ｇ（０，４５モル）のＲ−（−１
−）−１−フェニルエチルアミンを、１．０ｇの酢酸と
ともに、１５０艷のトルエン中ｒ３時間、還流下に加熱
した。　反応生成水（８，１ｍ−理論量の１００％）は
、水分離器溶液を回転蒸発機で濃縮し、最終的に高真空
下（蒸留した。

主留分（ｂｐ、　：　１１８″Ｇ）とし□て、０．０７９４．２！？の生成物を、９９．６％の純度で得た。

ＵＶ　（Ｍｅ　０ｌ−１ｒｌリ　°λ　＝　２　Ｂ　９
　ｎ１ｌｌ（ε　−１００１０＞′ １」）　（薄層）　［菌−１コ　：’３２８．’Ｏ（Ｎ
Ｈ）。

１６６Ｃ）　（Ｃｏ、　ＦＩｓｔｅｒ）　１６００（Ａ
ｒｏｍａｌ、Ｃ＝Ｃ）ＮＭＲ（ＣＤ（ｊ１３　）　３００Ｍｈｚ：　１．０（
ｉ　；Ｊ＝７．５Ｈ２’：３ＣＨ３）：３ＣＨ３）；　
１．９９　（−ＣＨ２−）；　２．１６（−Ｃｌ１２　
’）　：３．６７（ｓ、Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ）　：４．　５２（ｓ、０ｌ
ｅｆｉｎｐｒｏｔ　）　；　４．　６７（ｌＶｌｅｔｈ
ｉｎｐｒｏｔ　）　；　７．３５−７．　２（ａｒｏｍ
ａｔ、Ｈ）　：　９．　０３（ｄ、　ｂｒｅｉｔ　、Ｉ
　ＮＨ−Ｐｒｏｔ　）。

２５．０ｇ（０，１０２モル）の３−（１’−メチルベ
ンジルアミノ）−２７−ペンタン酸メチルエステルを、
１００ｄの無水メタノール中に溶解し、カーボン担持５
％白金１．（ｌを装入して、室温、常圧下に水素化した
。　２７１時間後、水素の吸収は終ったＣ２．９．１１
　＞。　触媒をろ別し、反応溶液を熱発さゼ、残留液を
高真空下に蒸溜した。

主留分として（ｂｐ、　ニア５℃＞、２１．３３の生成
物を９９．２％の純度で得た。

ＩＲ（薄層）［ｃＩＲ＝１コ　：３３４０　（ＮＨ）　
；１７３０　（Ｃｏ、Ｅｓｔｅｒ＞　：、１６００（Ａ
「０組ｌ　′　Ｃ＝Ｃ）ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３　）３００Ｍｈｚ：０．８５　（ｔ
　：Ｊ＝７．４Ｈｚ　：３ＣＨ３″Ｐｒｏｔ）；　１．
３１　（ｄ　；Ｊ＝６、６Ｈ２：　３ＣＨ３Ｐｒｏｔ）
：１、４０　（２ＣＨ２ｐｒｏｔ　）　；１　、　４８　
（、ｓ、　ｂｒｅｉｔ　；　Ｉ　ＮＭ　−Ｐｒｏｔ）　
；　２．３２　（２ＣＨ３Ｒ３−Ｉｓｏｍｅｒ　）　：
　２．４３　（２−ＣＩ−１２−ＲＲｌ５ｏｉ＋ｅｒ　
）　；２．　７２　（１Ｍｅｔｈｉｎｐｒｏｔ　）　：
　３．６１　（Ｓ　：　３Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ　Ｒ３Ｉ
ｓｏｍｅｒ　）　；３、　６６（ｓ：３　Ｅｓｔｅｒｐ
ｒｏｔ　ＲＲＪｓｏｍｅｒ）；３．　８７　（ｑ：　Ｉ
Ｍｏｔｈｉｎｐｒｏｔ　：　Ｊ＝６．　５Ｈ２）　ニア
、４−７．　１８　（５ａｒｏｉａｔ、　ｐｒｏｔ）艷
豆枯１メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物浄上に、
ガス状の塩酸を溶液に加えた。　結晶スラリーをろ別し
、乾燥した。　３−　（１’　−メチルベンジルアミノ
）−ペンタン酸メチルエステル塩酸塩３１．０９を、ｉ
ｐ、　１７４−１７４℃のジアステレオマー混合物とし
て得た。　３１．０ｇの粗製塩酸塩を５０ｄの熱メタノ
ール中に溶解し、１６０ｄのアセトンを添加して沈でん
を起させた。

ｉｐ、１９５−１９６℃の白色生成物９．９ｇを得た。

９．８９　（０，０３６モル）の再結晶したＲＲ−メチ
ルエステル塩酸塩を５０ｄの水に溶解し、アンモニアで
アルカル性（して、多数回５０ｄずつのメチレンクロラ
イドで抽出した。　有ｉ層を硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発させて残留液を１２０ｊｄのメタノール（とった。

　最後に、カーボン担持５％パラジウム１．２ｇを挿入
して、室温、常圧下で水素化した。　水素の吸収は３８
時間後に終了した。　触媒をろ別し、溶液を蒸発させて
残留液を蒸溜した。

このようにして、主留分（ｂｐ、　４　：５２−５７℃
）として、３．６ｇの生成物を８８．９％の純度で得た
。

１旦［ｃＩＩｉ−１］　：３３８５．３３００　（Ｎｌ
−１）　：１７３３　（Ｇｏ）：１５９５　（ＮＨ）；
８４０　（Ｎ　Ｈｗａｏｏｉｎａ＞ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）３００Ｍｈｚ：Ｏ，，９４（ｔ
　：Ｊ＝７．２Ｈｚ　；３ＣＨＰｒｏｔ　）　：ｉ、　４３（２０Ｈ２Ｐｒｏｔ　）　：　１．４５（ｓ、　ｂｒｅ
ｉｔ　：　２Ｎｌ−１−Ｐｒｏｔ　）　：　２゜２６　
（１−ＣＨ２−Ｐｒｏｔ　：　Ｊ＝９Ｈｚ　）　；２．
４８　（１−ＣＨ２−Ｐｒｏｔ）：；　３．１１　（１
−Ｍｅｔｈｉｎ　Ｐｒｏｔ　）　；３、６９　（ｓ　；
３　Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ）。

犬思■ユ　。

Ｒ−（−１３−７ミノヘキサン酸エチルエステルの製造７６．６ｇ（０，４７モル）のブチリル酢酸エチルエ゛
□ステル５４．５９　（０，４５モル）のＲ−（＋１１
−フェニルエチルアミンおよび１．０９の濃酢酸を１５
０−のトルエン中に溶解し、３時間、還流下に加熱した
。

反応生成水（８，５ｓｄりは、水分離器で分離した。　
最後に、溶液を回転蒸発機で濃縮した。

残留物として、１２５．６９の無色の溶液が残った（粗
生成物）。

１２５．６９のこの粗生成物を高貞空下に蒸溜した。　
主留分として（ｂｐ、０．０８　：　１４７℃）、１０
８．３９の生成物を、９９．３％の純度で得た。

ＵＶ　（Ｅｔ　ＯＨ中）　：　λｉ＋ａｘ、　−２８８
ｎｍ　（εｍａｘ。

−２１２１２）　２０５ｎｍ（εｍａｘ、−１０８０８
）土Ｒ（薄層）　［Ｃ１１−１］　：’３２８０　（ＮＨ
）　：１６５０　（Ｃｏ　Ｅｓｔｅｒ）；　１６００（
Ａｒｏｍａｔ　、Ｃ＝Ｃ）：　７６０゜７００　（Ｃ−
ト（Ａｒｏｍａｔ　＞ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３　）３００Ｍｈｚ、：ｏ、８７（
ｔ；３ＣＨ３Ｐｒｏｔ：Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ）；１゜２
７　（ｔ　；３　Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ；Ｊ＝８．０ｌ−
１２）：１．３３−１．５５　（３−ＣＨ３Ｐｒｏｔ、
：Ｊ＝７．０１ｌｚ）　；１．５１　（ｄ：３ｃＨ３Ｐ
ｒ。

Ｌ　；　Ｊ＝６．８）１ｚ）；　１．８６−２．１６　
（２−ＣＨ２−Ｐｒｏｔ　）　：４．１３　（ｑ：２　
Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ）　：　４．　５０　（ｓ　；　１
−ｏｌｅｆ、　Ｐｒｏｔ　）　；４、　６４　（Ｑ　：
　Ｉ　Ｍｅｔｉｎｐｒｏｔ）　；　７．　１８−７．３
５　（５Ａｒｏｍａｔ、Ｐｒｏｔ　）　；９．　０３（
ｄ、　ｂｒｅｉｔ　、Ｉ　Ｎ）（Ｐｒｏｔ）。

５２．２９　（０，１モル）の３−（１’−メチルベン
ジルアミノ）−２２−ヘキサンエチルエステルを２００
−の無水エタノール中に溶解し、カーボン担持５％白金
２．０ｇを装入し、室温、常圧で水素化した。　２７時
間後、水素の吸収が終了した（４．２５ｊ！　＞。　触
媒をろ別し、反応生成物を蒸発させて残留液を高真空下
に蒸溜した。

下記の留分を得た。

第１留分０．６ｇＧＯ：８１．２％　ｂｐ、０．０５　＝　８２℃第２留
分５．７ｇＧＣ：８６．５％　ｂｐ、　−９５℃ ０．０５第３留分３７．７９ＧＯ：９７．４％　ｂｐ、　＝１０５℃０．０４第４留分３．９ｇＧＣ：５７．７％　ｂｐ、０．０８　＝　１１６℃これ
は、４４．４ｇの１００％生成物に相当し、１００％中
間生成物基準の収率８４．３％である。

ＵＶ　（Ｅｔ　ＯＨ中）：λｗａｘ、　＝　２８９　ｎ
１ｌｌ　（ε１ＩＩａＸ。

＝１１０６＞上Ｒ（薄層）　［α−１１：３３２０　（ＮＨ）：１７
３０（ＣＯＥｓｔｅｒ＞　；１６００（Ｃ＝Ｃ％Ａ’ｒ
ｏｓａｔ　）　；　７６０゜７００　（Ｃ−ＨＡｒｏｍ
ａｔ　）；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３　）３００Ｍｈｚ：０．８２（ｔ
　；３ＣＨ３ＲＲｌ５ｏｉｅｒ　）　；０．８８　（ｔ
　；３ＣＨ３Ｒ３Ｉｓｏｍｅｒ　）　：　１．　２７　（ｔ　：ａＥｓｔ
ｅｒｐｒｏｔ）　：　１　、　２０−１　、　５２（４
−ＣＨ２−Ｐｒｏｔ　）　：　１　、　３　２（ｄ　：
３ＣＨ３Ｐｒｏｔ　）　：　１．５０（ｓ、　ｂｒｅｉ
ｔ　；　Ｉ　ＮＨＰｒ０ｔ　）　：２、２７−２．５０
　（２−ＣＨ２− Ｐｒｏｔ　）　：　２．　７７　（Ｉ　Ｍｅｔｈｉｎｐ
ｒ。

ｔ　）　：　３．　８Ｂ　（Ｑ　：　１　Ｍｅｔｈｉｎ
ｐｒ。

ｔ　）　：　４．　１３　（ｑ：　２　Ｅｓｔｅｒｐｒ
ｏｔ）；　７．　１　Ｂ−７，３６（５Ａｒ０ＩＩａｔ
。

Ｐｒｏｔ　）エチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物３６．４
９を４６０ｄのエーテル中に溶解し、溶液に水冷下でガ
ス状の塩酸を通した。　結晶スラリ□−をろ別し、乾燥
した。　３−　（１’　−メチルベンジルアミノ）−ヘ
キサン酸エチルエステル塩酸塩２９．７ｇを、Ｉｔ）、
　、１２６−１３０℃のジアステレオマー：混合物とし
、て！４粗製塩酸塩２８．６９を２５ａｄ！のエタノー
ルから再結晶した。

ｌｉｐ、１３８−１３９℃の生成物１５．０９を得た。

この再結晶した塩酸塩□１５．０ｓｌ、さらに１５ｄの
エタノールから再結晶した。

１１１Ｄ、’１４１−１４２℃の白色の生成物１２．６
９を得た。

１２．５９の２回再結、晶したＲ　Ｒ−エチルエステル
塩酸塩を、７５Ｉｄの水、に溶解し、アンモニア°でア
ルカリ性にし、多数回、５Ｏｄずつ、のメチレンクロラ
イドで抽出した。　有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発させて残□留物を１４０ｄのエタノールに９とり、
織後にカーボン上５％パラジウム１．４９を装入し、室
温、常圧下に水素化した。

水素の吸収は３８ＩＩ間後に終了した。　触媒をろ別し
、溶液を蒸発させて残留液を蒸留した。

そのようにして、つぎの留分を得た。

第１留分　１．０１５ＦＧＣ：８８．７％　１）ｌ）、２５５℃第２留分　３．
６２ｇＧＣ：９５．５％　ｂｐ、　２５７℃ 第３！（分　０．３０９ＧＣ：９６．６％　Ｉ）Ｉ）、２５６℃これは、４．６
５９の１００％生成物に相当し、収率７０．０％である
。　第２留分の旋光度は、［α］１５５＝−２３，２℃
（Ｃ＝１．　Ｅｔ　ＯＨ）であった。

土Ｒ［ｃｌｌ−１］　：３３８０，３３００　（ＮＨ−
）：１７３４　（ＣＯ，Ｅｓｔｅｒ）　：　１５９５（
ＮＨ）　；８４０　（ＮＨｗａ（［ｌｉｎｇ）ＮＭＲ（
ＣＤＣＪＩ　３　）　３００Ｍｈｚ：０、９４　（３−
ＣＨ３Ｐｒｏｔ　）　；１、　２７　（ｔ　：３　Ｅｓ
ｔｅｒｐｒｏｔ）　：１．３０−１．５０　（４−ＣＨ
２−Ｐｒｏｔ　）　：　１．　４３　（ｓ、　ｂｒｅｉ
ｔ　：　２ＮＨＰｒｏｔ　）　：２．２４　（１−Ｃｔ
−１２Ｐｒｏｔ　）　；２．４６　（Ｉ　ＣＨ２−ｐｒ
ｏｔ　）　；３．１３−３．２４（１−Ｍｅｔｈｉｎｐｒｏｔ　）　：　４．　１６（ｑ
：２　Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ：Ｊ　＝７．　Ｉｔｌｚ）丈
簾舅ＡＲ−（−）　−３−アミノ−４−ベンジルらく酸メチル
エステルの製造４０．５ＳＦ　（０，２モル）の３−オキソ−４−ベン
ジルらく酸メチルエステル、２４．２９　（０゜２モル
）のＲ−（＋）−１−フェニルエチルアミンおよび１．
０ｇの濃酢酸を１００ｍのトルエンに溶解、し、１．５
時間、！流下に加熱した。　反応生成水（３，６ｇｍｌ
＞を、水を離器で分離した。

最後に、溶液を回転蒸尭−で蒸発させた。゛残留物をシ
リカゲル上で、ニー讐ル／石油エーテル１：１でろ過し
た。　６６．８５ｇのｉ生成物（ＧＣ：８９．２％）を
得た。　これは、５９゜６ｇの１００％生成物に相当し
、１′００％Ｒ−（＋）−’１−フェニルエチノ１アミ
ン基準の収率は９６．３％である。

ＵＶ　（Ｅｔ　０）−１中）：λ　＝２８９ｒｎａ（ε
　＝１８９’ｉ’４）２０５ｎａ＋（ε　＝１３３３９
）　− ＩＲ（薄層＞　［ｃａ＋−１１：　３２８０　（ＮＨ）
’　；（Ｃ＝Ｃ，Ａｒｏａ＋ａｔ　）　７９０．　７０
０（Ｃ−Ｈ，Ａｒｏｍａｔ　）ＮＭＲ（ＣＤＯＮ　）３００Ｍｈｚ：１、４７　（ｄ　：３”ＣＨ３，、ｐｒｏｔ　）　；２
、１９−２．’４４　（２’−ＣＩ−１３−Ｐｒｏｔ）
：　２．５’２−２．７８　（２−ＣＨ２−Ｐｒｏｔ　
）　：　３．６７　（Ｓ　：　３Ｅｓｔｅｒｐｒｏｔ）
　：　４．５５　（ｑ：　１−Ｍｅｔｈｉｎｐｒｏｔ　
）　；　４　、５　Ｂ　（Ｓ　：　１０１ｅｆ、Ｐｒｏ
ｔ　）　：６．　９７−７、　３４　（１０Ａｒｏｍａ
ｔ、Ｐｒｏｔ　＞　：　９．０５　（ｄ、　ｂｒｅｉｔ
　；　Ｉ　ＮＨ−ｐｒｏｔ　）。

１５．３ＳＦ　（０，０４９ｔル）の３−　（１’−メ
チルベンジルアミ／）−４−／ｊンジルー２Ｚ−ブテン
酸メチルエ３チルを５０ｄの無水メタノールにシ解し１
．カーボン占５％白金０．５ｙを装入し、室町常キ下−
水素化した。　６０時間後、水素の吸収が終了した（１
．２４！＞。　触媒をろ別し、反応溶液を蒸、発させ、
残留溶液を高真空下に蒸留した。

１３．８ｇの生成物（ＧＣ：９３．２％、ｉｐ。

（３３：１５６℃）を−だ。　これは、１２．９ｇの１
００％生成物に相当し、収率８３．８％である。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３　）　３００Ｍｈｚ：　１　、
３８（ｄ　；　３ＨＣ３Ｐｒｏｔ　Ｒ３１ｓｏａｉｅｒ　）　；　１．１４１（ｄ；３ＣＨ３Ｐｒｏｔ　ＲＲ１ｓｏ＊ｅｒ　）　；　１　、７０　（ｓ、　ｂｒｅｉ
ｔ　；ＩＮＨＰｒｏｔ）；１．７０−１．９５（２ＣＨ
２ｐｒＯｔ　）　：　２．４４−３．００　（４−ＣＨ
２−：Ｉ　Ｍｅｔｈｉｎｐｒｏｔ　）　：３．６２（Ｓ　；　
３　ＥＳｔｅｒｌ）ｒＯｔ　Ｙｏｎ　Ｒ３Ｉｓｏｍｅｒ
　）　；　３．６５　（ｓ　：　３　Ｅｓｔｅｒｐｒｏ
ｔ　ｖｏｎ　ＲＲｌ５ｏｉｅｒ　）　：３゜８７　（Ｑ
ｕｉｎｔｅｔｔ、　Ｉ　Ｍｅｔｈｉｎｐｒｏｔ　）　；
７、０１−７．３８　（１０Ａｒｏｍａｔ　。

Ｐｒ０ｔ）。

メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物１３．８
ＳＦを１５０ｔｅのエーテルに溶解し、水冷下にガス状
の塩酸を溶液中に通した。　結晶スラリーをろ別して乾
燥した。　１２．３ｇの塩酸塩をｍｌ）、１７７−１８
０℃のジアステレオマー混合物として得た。　この生成
物１２．２ｇを２７ｄのメタノールに溶解し、７５ｍ１
のアセトンを加えて沈でんをつくった。

ＦＢｏ、１８９−１９０℃の生成物を６．３９得た。

６．２ｇの再結晶したＲＲ−メチルエステル塩酸塩を５
０ｄの水に溶解し、アンモニアでアルカリ性にし、５Ｏ
ａｔｅずつのメチレンクロラーｒドで何回か抽出した。

　有機側を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて残留物
を６０ＩＩＩＩｌの無水メタノールにとった。　最後に
、カーボン上５％パラジウム０．６ｇを装入し、室温、
常圧下に水素化した。

水素の吸収は、６０時間後に終了した。　触媒をろ別し
、溶液を蒸発させて残留物を蒸留した。

つぎの留分を得た。

第１留分　０．９９ＧＣ：９３．５％　ｂｐ、　：９８℃ ０．２第２留分　１．４９ＧＣ：９５．４％　ｂｐ、　：１００℃０．２第３留分　０．１９ＧＣ：９３．７％　ｂｐ、　：９５℃ ０．１これは、２．３ｇの１００％生成物に相当し、収率は６
０．８％である。　第２留分の旋光度は、＝８４１４＞１旦（薄■）　［ｃｍ−１１：　３３９０　（ＮＨ）　
：１７３５　（Ｃｏ　Ｅｓｔｅｒ）　：１６００（、Ｃ
−ＣＡｒｏｇｉａｔ　）　：　１５９０（ＮＨ）ニア５
０，７００　（Ｃ−ＨＡｒｏｌａｔ　）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３１３００Ｍｈｚ：１　、４５　（ｓ、　ｂｒｅｉｔ　；　２ＮＨＰｒｏｔ
　）　：　１．５Ｂ−１，８２（２ＣＨ２ｐｒＯｔ　）
　：　２．３１（Ｉ　ＣＨ２ｐｒｏｔ　）　：２．５０
（Ｉ　ＣＨ２Ｐｒｏｔ　）　：２−、５Ｂ−２、８０（
２−ＣＨ２−？ｒｏＬ　）　：３、２１　（１Ｍｅｔｈ
ｉｎｐｒｏｔ　）　：３、６８　（Ｓ　：３　ＥＳｔｅ
ｌｒＯｔ）　ニア、１４−７．　３３　（５Ａｒｏｍａ
ｔ。

Ｐｒｏｔ）。

特許出願人　Ｏンザ　リミテッド代理人　弁理士　須　賀　総　夫

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　光学活性３−アミノカルボン酸エステルをβ−
ケト酸エステルから製造する方法において、β−ケ１〜
！！エステノＣおよび分子不斉アミンを対応づるエンア
ミンに：導き、これを触媒の存在下に対応するＮ−置換
アミノ酸エステルに転化し、後者をＨＣｐガスの°導入
により塩酸塩に誘導し、再結晶および（ま１．：′は）
再沈でんにより所望のジアステレオマ下体Ｎ−１換アミ
ノ酸エステル塩酸塩を分離し、これを中和してその中和
生成物から触媒の存在下におけろ水添分解によって所望
の光学活性３−アミノカルボン酸エステルを遊離させ分
離することを特徴とする１１造方法。
（２）　分子不斉アミンとしてフェニルエチルアミンを
使用するこｊを特徴とする特許請求の範、間第１項の製
造方法。
（３）　エンアミンの水素による水素化を白金触媒の存
在下に行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項ま
たは第２項の製造方法。
（４）　２〜１０％の白金を担体に担持させた白金触媒
を、装入したエンアミン基準で３〜５重量％使用するこ
とを特徴とする特許請求の範囲、、第１項または第２項
の製造方法。
（５）　ジアステレオマ下体Ｎ−置換アミノ酸エステル
塩酸塩の分離、を再結晶により行なうことを特徴とする
特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかの製造方
法。
（６）　水添分解をパラジウム触媒の存在下に行なうこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のい
ずれかの製造方法。
（７）　２〜１０％のパ２、ジウムを担体に担持させた
パラジウム触媒を、装入したＮ−＠換アミ、ノカルボン
酸エステル基準で９〜１５重量％使用することを特徴と
する特許請求の範囲第１項または第６項の製造′方法。
（８）　特許請求の範囲第１項ないし第７項の方法に従
って製造した３−アミノカルボン酸ニス′チルをケン化
して酸に誘導することを特徴とする３−アミノカルボン
酸の製造方法。