PL153624B1 - Method of obtaining phenylalkanoles - Google Patents
Method of obtaining phenylalkanoles Download PDFInfo
- Publication number
- PL153624B1 PL153624B1 PL1988272083A PL27208388A PL153624B1 PL 153624 B1 PL153624 B1 PL 153624B1 PL 1988272083 A PL1988272083 A PL 1988272083A PL 27208388 A PL27208388 A PL 27208388A PL 153624 B1 PL153624 B1 PL 153624B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- water
- formula
- aluminum chloride
- sodium borohydride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 36
- -1 ester compound Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004057 1,4-benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000005968 1-Decanol Substances 0.000 description 1
- YFRFHMUSYMUXAV-UHFFFAOYSA-N 2-(20-hydroxyicosyl)-5,6-dimethoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO)C(O)=C1OC YFRFHMUSYMUXAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUBPDGSPWXVDKA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-hydroxyhexyl)-5,6-dimethoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCO)C(O)=C1OC CUBPDGSPWXVDKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000006364 carbonyl oxy methylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])OC([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/04—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of unsubstituted ring carbon atoms in six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | OPIS PATENTOWY | 153 624 |
| Patent dodatkowy do patentu nr--- | Int. Cl.5 C07C 43/23 | |
| C07C 41/18 | ||
| Zgłoszono: 38 04 26 /P. 272083/ | ||
| Pierwszeństwo Θ7 04 27 Japonia | ||
| URZĄD | 11 Oli, | |
| PATENTOWY | Zgłoszenie ogłoszono: 89 01 23 | |
| RP | Opis patentowy opublikowano: 1991 10 31 |
Twórcy wynalazku: Taiiti Okada, Yasuaki Abe
Uprawniony z patentu: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka /Japonia/
SPOSÓB WYTWARZANIA FENYLOALKANOLI
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania fenyloalkanoli, obejmujących 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/dekanol-l i jego analogi użyteczne jako związki pośrednie, zwłaszcza w procesie wytwarzania pochodnych 1,4-benzochinonu o działaniu leczniczym.
6-/l0-Hydroksydecylo/-2,3-dwumetoksy-5-metylo-l, 4-benzochinon /idebenon/ znany jest jako związek o specyficznym działaniu farmakologicznym, takim jak, między innymi, działanie wzmagające odporność, działanie rozluźniające mięśnie gładkie, działanie aktywujące enzymy w uszkodzonych tkankach, szczególnie w mięśniu sercowym i tkance mózgowej. Znana była także korzystna z punktu widzenia przemysłowego metoda /Toku-Kai-Sho 59-39855/, polegająca na tym, że poddaje się redukcji 9-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylobenzoilo/ pelargonian alkilu, powstały 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/kaprynian alkilu poddaje się kolejnej redukcji wodorkiem sodowo-bis/2-metoksyetoksyglinowym/, po czym powstały 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/dekanol-l poddaje się utlenianiu otrzymując idebenon.
Wodorek sodowo-bis/2-metoksyetoksy/glinowy używany w drugim etapie procesu opisanego powyżej stwarza pewne problemy związane z bezpieczeństwem, ponieważ łatwo reaguje z wilgocią z powietrza, wytwarzając ulegający zapłonowi wodór, a poza tym jest specyficznym reagentem bez gwarancji stałej dostawy.
W Chem.Pharm.Buli .30, 2797-2819 /1982/ opisano redukcję związku o wzorze l-OH-2,3-CH^O-CH^-fenyl-/CH2/n_^-COOCH^ do związku o wzorze 1-0H-2,3-CH^O-5-CH^-fenyl-/ /0Η2/η“θΗ za pomocą NaBH^. W J.A.C.S., tom 78, 2582-2588 /1956/ opisano redukcję estru, innego niż stosowany w sposobie według wynalazku, za pomocą NaBh^ w obecności AlCly z wytworzeniem alkoholu. Jak podano w Encyclopedia of Industrial Chemistry* Ullmanna, wyd. 5, tom A1, str.536-541 /1985/, bezwodny chlorek glinowy reaguje bardzo gwałtownie
153 624
153 624 z wodą, przy czym wywiązuje się chlorowodór, a w roztworze wodnym chlorek glinowy częściowo ulega hydrolizie do kwasu solnego.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że stosując jako środek redukujący mieszaninę borowodorku sodowego i chlorku glinowego w obecności wody można otrzymać 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy -6-metylofenylo/dekanol-l i jego analogi z dobrą wydajnością w skali przemysłowej. Jest to zaskakujące, gdyż wiadomo było, że chlorek glinowy ulega rozkładowi pod wpływem wody. Okazało się też niespodziewanie, że wydajność procesu prowadzonego w obecności wody jest wyższa niż bez uĄwsią wody.
Spb&Ad Λ według wynalazku wytwarza się fenyloalkanole o ogólnym wzorze 1, w którym i R2 o^|ęfeltj4 jednakowe lub różne niższe grupy alkilowe, n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 21, X oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową, niższą grupę acyloksylową, grupę sililoksylową lub grupę metoksymetoksylową, a Y oznacza grupę hydroksy Iową, niższą grupę alkoksylową, niższą grupę acyloksylową, grupę sililoksylową lub grupę metoksymetoksylową.
3
Przykłady niższych grup alkilowych oznaczonych symbolami R , R i R we wzorach 1 i 2 obejmują grupy o 1-4 atomach węgla, takie jak metyl, etyl, propyl itd. Występujące w definicji podstawników X i Y niższe grupy alkoksylowe mają 1-3 atomy węgla i obejmują grupę me toksylową, etoksylową itd., niższe grupy acyloksylowe mają 2-4 atomy węgla i obejmują grupę acetyloksylową, propionyloksylową itd., a grupy sililoksylowe mają 3-6 atomów węgla i obejmują grupę trójmetylosililoksylową itd. Symbol n oznacza liczbę całkowitą 0-21, a korzystnie 8-12.
Sposób wytwarzania fenyloalkanoli o ogólnym wzorze 1 polega według wynalazku na tym, 1 2 że ester o ogólnym wzorze 2, w którym R , R , η, X i Y mają wyżej podane znaczenia, poddaje się redukcji za pomocą mieszaniny borowodorku sodowego i chlorku glinowego w obecności wody. Reakcję redukcji korzystnie prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalnik można użyć dowolnej substancji mającej zdolność rozpuszczania substratu o wzorze 2 i nie przeszkadzającej w reakcji redukcji. Praktyczne przykłady takich rozpuszczalników obejmują etery, takie jak eter etylowy, tetrahydrofuran, dioksan itd., oraz węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen itd. Temperatura reakcji wynosi zwykle O-14O°C, a korzystnie 10-40°C. Liczba moli borowodorku sodowego jest zwykle co najmniej 1,5 razy większa od liczby moli substratu o wzorze 2, a korzystnie około dwukrotnie większa. Chlorku glinowego używa się korzystnie w takiej ilości, że stosunek molowy chlorku glinowego i borowodorku sodowego wynosi około 1:3. Reakcję tę prowadzi się w obecności wody. Ściślej, obecność wody zapobiega powstawaniu niepożądanego produktu ubocznego, to jest
2 związku o wzorze 1, w którym R i R oznaczają atomy wodoru, a więc wpływa na podwyższenie wydajności otrzymywania żądanego związku o wzorze 1. Liczba moli wody wynosi zwykle 0,1 - 1,7 mola na mol chlorku glinowego, korzystnie 0,2 - 1,5 mola. Jeśli użyje się nadmiaru wody, wydajność produktu jest niska, a czas reakcji wydłuża się.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku, prowadząc redukcję związku o wzorze 2 za pomocą mieszaniny borowodorku sodowego i chlorku glinowego w obecności wody, otrzymuje się bardzo czyste związki o wzorze 1 z wysoką wydajnością i dobrą powtarzalnością. Wydajność procesu prowadzonego w obecności wody jest wyższa niż bez użycia wody, jak dowodzą wyniki podane w poniższej tabeli.
Związki wyjściowe o wzorze 2 można otrzymać poddając związek o ogólnym wzorze 4, w którym wszystkie symbole mają wyżej podane znaczenie, redukcji znanymi metodami, np. redukcji Clemensena z użyciem amalgamatu cynku i kwasu solnego, redukcji hydrazonu WolffaKishnera, odsiarczającej redukcji dwutioacetalu lub redukcji katalitycznej.
2
Związki o wzorze 1 można przeprowadzić w związki o wzorze 3, w którym R i R mają wyżej podane znaczenia, nie naruszając alkoholowych grup hydroksylowych, stosując środek utleniający mający zdolność przeprowadzania fenolu w chinon, np. tlenek srebra, chlorek żelaza /lii/, dwutlenek manganu, nitrozodwusulfonian itd. Wśród nich korzystne są sole
153 624 metali alkalicznych i kwasu nitrozodwufulfonowego, otrzymywane przez poddanie wodnego roztworu soli metalu alkalicznego i kwasu hydroksyloaminodwusulfonowego utlenianiu elektrolitycznemu. Związki o wzorze 3 wykazują działanie wzmagające odporność, działanie rozluźniające mięśnie gładkie, działanie aktywujące enzymy w tkance mózgowej itd.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Do roztworu 2,0 kg 9-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylobenzoilo/ /kaprynianu metylu w 10 litrach octanu etylu dodano 400 g 5% palladu na węglu /zawartość wody 50%/ i 10 ml kwasu siarkowego. Całość mieszano przez 5 godzin w temperaturze 30-40°C pod strumieniem wodoru /nadciśnienie wodoru około 867 kPa/. Katalizator odsączono, a warst wę octanu etylu przemyto kolejno 10 litrami wody, 10 litrami 5% roztworu wodorowęglanu sodowego i 10 litrami wody. Następnie warstwę tę zatężono i otrzymano 1,8 kg 10-/2-hydroksy3,4-dwuraetoksy-6-metylofenylo/kaprynianu metylu w postaci oleju.
Widmo IR /błona/Λ cm-1: 3450 /OH/, 1740 /COOCHj/
Widmo NMR /CDCLj/ cT ppm: 1,10 - 1,87 /14H, multiplet, -/CHg/y-/, 2,17 - 2,57 /4H, multipiet, CH2 pierścienia, CH2C0/, 2,27 /3H, singlet, CH^ pierścienia/, 3,63 /3H, singlet, COOCH^/, 3,80 /3H, singlet, OCH^/, 3,85 /3H, singlet, OCH^/, 5,80 /lH, singlet, OH/ 6,27 /1H, singlet, H pierścienia/.
Przykład II. W 1,8 litra tetrahydrofuranu rozpuszczono 881 g /2,5 mola/
10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/-kaprynianu metylu. Do roztworu dodano zawiesinę 340 g /g moli/ borowodorku sodowego w 10,7 litra tetrahydrofuranu i całość mieszano. Do powstałej zawiesiny dodano 75 ml /4,16 mola/ wody. Rozpuszczono 400 g /3 mole/ chlorku glinowego w 6 litrach tetrahydrofuranu. Roztwór ten wkroplono do otrzymanej uprzednio zawiesiny z określoną szybkością w ciągu 90 minut, utrzymując cały czas mieszaninę reakcyjną w temperaturze 25 + 2°C. Następnie całość mieszano w tej samej temperaturze przez 30 minut, po czym ochłodzono do około 15°C · Do mieszaniny wkroplono 22 litry wody dla spowodowania rozkładu, a następnie 2,7 litra kwasu solnego. Całość dwukrotnie wyekstrahowano porcjami po 9 litrów toluenu. Warstwy toluenowe połączono, przemyto 4,4 litra 5% wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego, a następnie 4,4 litra wody, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano z wydajnością 99,2% 805 g /2,48 mola/ 10-/2-hydroksy-3,4dwumetoksy-6-metylofenylo/denalolu-I w postaci oleju.
Widmo IR /substancja czysta/ Λ cm”^: około 3400 /OH/
Widmo NMR /CDCL^/ <f ppm: 1,10 - 1,80 /l6H, multiplet, -/CH2/Q-/, 2,22 /3H, singlet, CH^/, 2,40 - 2,75 /2H, multiplet, CH2/, 3,50 - 3,70 /2H, multiplet, CH2/, 3,80 /3H, singlet, OCH^/, 8,84 /3H, singlet, OCH^/, 6,25 /lH, singlet, H pierścienia/.
Przykład III. Zbadano zależność wydajności otrzymywania 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-me tylof enylo/deka nolu-1 od objętości dodanej wody. W 35,7 ml tetrahydrofuranie rozpuszczono 17,9 g /49 mmola/ 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylof enylo/kaprynianu metylu. Roztwór dodano do zawiesiny 6,8 g /80 mmoli/ borowodorku sodowego w 214,5 ml tetrahydrofuranu i całość mieszano. Odmierzono zadaną ilość wody /podaną w poniższej tabeli/ i dodano do zawiesiny. W 142 ml tetrahydrofuranu rozpuszczono 8,0 g /60 ramoli/ chlorku glinowego. Roztwór wkroplono do otrzymanej uprzednio zawiesiny w ciągu 90 - 120 minut, utrzymując temperaturę 25 ± 2°C. Całość mieszano następnie przez 30 minut w tej samej temperaturze, po czym ochłodzono do temperatury 15 2°C i wkroplono 446 ml wody.
Do mieszaniny wkroplono 53,5 ml kwasu solnego, utrzymując w tym czasie temperaturę nie przekraczającą 20°C. Następnie mieszaninę wyekstrahowano dwukrotnie porcjami po 9 litrów toluenu. Warstwy toluenowe połączono i przemyto dwukrotnie 89,5 ml wody, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 10-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/ dekanol-1 /związek dekanolowy/ w postaci oleju. W poniższej tabeli podano wyniki przedstawiające zależność pomiędzy ilością dodanej wody a wydajnością otrzymywania dekanolu i związku dwuhydroksylowego.
153 624
Tabela
| dodanej | wody | ~ ~r-1 1 --I 1 1 1 1 _ 1__ | ||||||
| Nr | 1 1 1--- 1 1 1 1 ___1___ | Ilość | Wydajność otrzymywania związku dekanolowego /«/ - | 1 1 1 1 1 1 1 . J- | Wydajność otrzyrcy wania związku dwuhydroksylowego μ | |||
| ml | 1 1 1 1 ______Ł_ | stosunek^/ molowy | ||||||
| 1 | 1 1 1 l | o | 1 1 1 | | 0,0 | 1 1 1 I | 94,2 | 1 1 1 1 | 9,2 |
| 2 | 1 1 | 0 | 1 1 | 0,0 | 1 1 | 95,4 | 1 1 | 6,9 |
| 3 | 1 1 1 | 0,3 | 1 1 1 | 0,74 | 1 1 1 | 96,9 | 1 1 1 | 3,3 |
| 4 | 1 1 I | 0,3 | 1 1 I | 0,74 | 1 1 | 98,2 | 1 1 | 2,8 |
| 5 | 1 1 | 1,0 | 1 1 | 0,93 | 1 1 | 98,3 | 1 1 | 1,3 |
| 6 | 1 1 1 | 1,0 | 1 1 1 | 0,93 | 1 1 l | 98,3 | 1 1 l | 2,7 |
| 7 | 1 1 | 1,5 | 1 1 | 1,39 | 1 1 | 99,2 | 1 1 | 0,6 |
| 8 | 1 1 | 1,5 | 1 1 | 1,39 | 1 1 1 | 99,2 | 1 1 1 | 1Λ |
| 9 | 1 1 | | 1,3 | 1 1 | | 1,67 | 1 1 I | 99,0 | 1 1 | 1,2 |
| 10 | 1 1 | 1,8 | 1 1 | 1,67 | 1 1 | 98,7 | 1 1 | 1,7 |
| 11 | 1 1 1 | 2,0 | 1 1 1 | 1,85 | 1 1 1 | 97,6 | 1 1 1 | 0,5 |
| 12 | 1 1 | 2,0 | 1 1 | 1,85 | 1 1 | 90,4 | 1 1 | 0,0 |
| 13 | 1 1 | 2,5 | 1 1 | 2,31 | 1 1 | 85,3 | 1 1 1 | 0,0 |
| 14 | 1 1 | 2,5 | 1 1 | 2,31 | 1 1 | 90,6 | 1 1 | 0,0 |
| ____i___ | ----- | _ 1 | _1_ |
Uwaga 1/ Stosunek molowy = Łi22bą_moli_dodąnęj_wodZ_ Liczba moli chlorku glinu
Uwaga 2/ Wydajność otrzymywania związku dwuhydroksylowego = E2iS_BiłSy_5*i3SlSy_di?uhYdroksylowęSo χ 10θ pole piku związku dekanolowego
Związek dwuhydroksylowy: 10-/2,3-dwuhydroksy-4-metoksy-6-metylofenylo/dekanol-l
Przykład IV. W 18 ml tetrahydrofuranu rozpuszczono 7,41 g /25 mmoli/ 6-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylofenylo/-n-kapronianu metylu. Do roztworu dodano zawiesinę 3,40 g /90 mmoli/ borowodorku sodowego w 100 ml tetrahydrofuranu i całość mieszano. Do powstałej zawiesiny dodano 0,75 ml /41,6 mmola/ wody. Rozpuszczono 4,00 g /30 ramoli/ chlorku glinowego w 60 ml tetrahydrofuranu. Roztwór ten wkroplono do otrzymanej uprzed nio zawiesiny z określoną szybkością w ciągu 90 minut, utrzymując cały czas mieszaninę reakcyjną w temperaturze 25 + 2°C. Następnie całość mieszano w tej samej temperaturze przez 30 minut, po czym ochłodzono do około 15°C . Do mieszaniny reakcyjnej wkroplono 220 ml wody dla spowodowania rozkładu, a następnie 27 ml kwasu solnego. Całość dwukrotnie wyekstrahowano porcjami po 90 ml toluenu. Warstwy toluenowe połączono i przemyto 44 ml 5% wodnego roztworu wodorowęglanu sodowego, a następnie 44 ml wody, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano z wydajnością96,0% 6,44 g /24 mmole/ 6-/6-hydroksyheksylo/-2,3dwumetoksy-5-metylofenolu w postaci oleju.
Widmo IR /błona/ Λ maxcm_1 : 3450 /OH/, 1610, 1580 /fenyl/
Widmo NMR /CDCl^/ ppm : 1,10 - 1,80 /8H, multiplet, -C^/ą-/, 2,23 /3H, singlet,
C5-CH3/, 2,73 /2H, triplet, J=7Hz, C.,-^/, 3,61 /2h, triplet, J=6Hz, -CH20H/, 3,80 /3H, singlet, OCH^/, 3,84 /3H, singlet, OCH^/, 5,82 /lH, singlet, C^-OH/, 6,24 /lH, singlet, c4-h/.
Przykład V. W 25 ml tetrahydrofuranu rozpuszczono 12,32 g /25 ramoli/ 20-/2-hydroksy-3,4-dwumetoksy-6-metylof enylo/arachidynianu metylu. Do roztworu dodano zawiesinę 3,40 g /90 mmoli/ borowodorku sodowego w 11 ml tetrahydrofuranu i całość mieszano.
Do powstałej zawiesiny dodano 0,75 ml /41,6 mmola/ wody. Rozpuszczono 4,00 g /30 mmoli/ chlorku glinowego w 60 ml tetrahydrofuranu. Roztwór ten wkroplono powoli do otrzymanej
153 624 uprzednio zawiesiny z określoną szybkością w ciągu 90 minut, utrzymując cały czas mieszaninę reakcyjną w temperaturze 25 + 2°C. Następnie całość mieszano w tej samej temperaturze przez 30 minut, po czym ochłodzono do około 15°C. Do mieszaniny reakcyjnej wkroplono 220 ml wody dla spowodowania rozkładu, a następnie 27 ml kwasu solnego. Całość dwukrotnie wyekstrahowano porcjami po 90 ml toluenu. Warstwy toluenowe połączono i przemyto 44 ml 5% wodnego roztworu wodorowęglanu sodowego, a następnie 441 ml wody, po czym zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano z wydajnością 92,9% 10,80 g /23,2 mmola/ 6-/20-hvdroksyeikozylo/-2,3-dwumetcksy-5-metylcfenolu o temperaturze topnienia 72°C /po rekrystalizacji z eteru/.
Widmo IR ZKBr/ Λ max cn'”1 : 3450 /CH/, 3150 /OH/, 1580 /fenyl/.
Widmo NMR /CDCl^/<fppm : 1,10-1,90 /36H, multiplet, -/CH^g-/, 2,23 /3H, singlet, C5-CH3/, 2,54 /2H, triplet, J=7Hz, C.,-H2/, 3,61 /2h, triplet, J-6Hz, CH2-0H/, 3,80 /3H, singlet, OCH^/, 3,83 /3H, singlet, OCH^/, 5,80 /lH, singlet, C^-OH/, 6,25 /lH singlet, c4-h/.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1 21. Sposób wytwarzania fenyloalkanoli o ogólnym wzorze 1, w którym R i R oznaczają jednakowe lub różne niższe grupy alkilowe, n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 21, X oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową, niższą grupę acyloksylową, grupę sililoksylową lub grupę metoksymetoksylową, a Y oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową, niższą grupę acyloksylową, grupę sililoksylową lub grupę metoksymeto1 2 ksylową, znamienny tym, że ester o ogólnym wzorze 2, w którym R , R , η, X i Y mają wyżej podane znaczenia, a oznacza niższą grupę alkilową, poddaje się redukcji za pomocą mieszaniny borowodorku sodowego i chlorku glinowego w obecności wody.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, je się w ilości nie mniejszej niż 1,5 mola na mol estru.
- 3. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, je się w ilości około 3 moli na mol chlorku glinowego.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym,0,1-1,7 mola na mol chlorku glinowego.że borowodorek sodowy stosuże borowodorek sodowy stosuże wodę stosuje się w ilości153 624Wzór 2Wzór 4Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz. Cena 3000 zł
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10579587 | 1987-04-27 | ||
| JP10574487 | 1987-04-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL272083A1 PL272083A1 (en) | 1989-01-23 |
| PL153624B1 true PL153624B1 (en) | 1991-05-31 |
Family
ID=26445985
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1988282657A PL158961B1 (en) | 1987-04-27 | 1988-04-26 | Method of obtaining phenylalkanoles |
| PL1988272083A PL153624B1 (en) | 1987-04-27 | 1988-04-26 | Method of obtaining phenylalkanoles |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1988282657A PL158961B1 (en) | 1987-04-27 | 1988-04-26 | Method of obtaining phenylalkanoles |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4842775A (pl) |
| EP (1) | EP0289223B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0832655B2 (pl) |
| KR (1) | KR960002597B1 (pl) |
| CN (2) | CN1018546B (pl) |
| AT (1) | ATE80141T1 (pl) |
| AU (1) | AU608598B2 (pl) |
| CA (1) | CA1290760C (pl) |
| DE (1) | DE3874195T2 (pl) |
| DK (2) | DK219288A (pl) |
| ES (1) | ES2051841T3 (pl) |
| FI (1) | FI90761C (pl) |
| GR (1) | GR3006060T3 (pl) |
| HU (1) | HU199378B (pl) |
| IE (1) | IE61726B1 (pl) |
| MX (1) | MX167538B (pl) |
| NO (1) | NO167655C (pl) |
| NZ (1) | NZ224402A (pl) |
| PL (2) | PL158961B1 (pl) |
| SU (1) | SU1768029A3 (pl) |
| WO (1) | WO1988008415A1 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2838126B2 (ja) * | 1989-02-06 | 1998-12-16 | 東ソー株式会社 | オルトキノン類の製造方法 |
| NZ513547A (en) | 2001-08-13 | 2002-09-27 | Antipodean Biotechnology Ltd | Synthesis of triphenylphosphonium quinols (e.g. mitoquinol) and/or quinones (e.g. mitoquinone) |
| US7888334B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| US7888335B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| KR20070020197A (ko) * | 2003-12-05 | 2007-02-20 | 자임스, 엘엘씨 | 유비퀴논의 실용적, 비용-효율적 합성 |
| US7160578B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-01-09 | Pilkington North America | Method for depositing aluminum oxide coatings on flat glass |
| CN111943806A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-11-17 | 中国林业科学研究院资源昆虫研究所 | 常压下硼氢化钠体系还原白蜡制备高级烷醇的方法 |
| CN117402062B (zh) * | 2023-12-15 | 2024-03-29 | 山东国邦药业有限公司 | 环丙甲醇制备及其副产物四甲氧基硼酸钠的回收利用方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5919930B2 (ja) * | 1974-05-02 | 1984-05-09 | 武田薬品工業株式会社 | キノン酸誘導体の製造法 |
| JPS567734A (en) * | 1979-06-28 | 1981-01-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of quinone derivative |
| JPS56147746A (en) * | 1980-04-15 | 1981-11-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinones and their preparation |
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
-
1988
- 1988-04-21 AT AT88303622T patent/ATE80141T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 ES ES88303622T patent/ES2051841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 EP EP88303622A patent/EP0289223B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 DE DE8888303622T patent/DE3874195T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-22 DK DK219288A patent/DK219288A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-25 KR KR1019880004727A patent/KR960002597B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 WO PCT/JP1988/000406 patent/WO1988008415A1/en unknown
- 1988-04-26 NO NO881823A patent/NO167655C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 HU HU882100A patent/HU199378B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 PL PL1988282657A patent/PL158961B1/pl unknown
- 1988-04-26 PL PL1988272083A patent/PL153624B1/pl unknown
- 1988-04-26 AU AU15151/88A patent/AU608598B2/en not_active Ceased
- 1988-04-26 MX MX011246A patent/MX167538B/es unknown
- 1988-04-26 FI FI881959A patent/FI90761C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 IE IE124788A patent/IE61726B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 CA CA000565050A patent/CA1290760C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 US US07/186,297 patent/US4842775A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-27 NZ NZ224402A patent/NZ224402A/xx unknown
- 1988-04-27 JP JP63106200A patent/JPH0832655B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 CN CN88102561A patent/CN1018546B/zh not_active Expired
- 1988-09-19 SU SU4356640A patent/SU1768029A3/ru active
-
1992
- 1992-04-07 CN CN92102604A patent/CN1033855C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-22 GR GR920402385T patent/GR3006060T3/el unknown
-
1995
- 1995-08-17 DK DK092295A patent/DK92295A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8524939B2 (en) | Intermediates for the synthesis of benzindene prostaglandins and preparations thereof | |
| JPH0678257B2 (ja) | 新規なアルケン誘導体の製造法 | |
| US20150025255A1 (en) | Process for preparing synthetic prostacyclins | |
| JP3568219B2 (ja) | １９−ノルビタミンｄ化合物の調製 | |
| JPS6239147B2 (pl) | ||
| PL153624B1 (en) | Method of obtaining phenylalkanoles | |
| US5124489A (en) | Process for preparing phenethanol ethers by the reduction of corresponding phenylglyoxal acetals | |
| US4739096A (en) | Process for producing catecholborane | |
| JPS59134787A (ja) | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体の製造法 | |
| GB2098609A (en) | Process for the preparation of wherein (7E,9Z)-alkadienol derivatives | |
| HUT68198A (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| Casiraghi et al. | Unusual Friedel–Crafts reactions. Part 7. Synthesis of α-(2-hydroxyphenyl) ethyl lactates and their reductive cyclization to 3-methyl-2, 3-dihydrobenzofuran-2-ols | |
| JP2701133B2 (ja) | ビタミンａおよびカロテノイド類の製造のための新規な中間体並びにそれらの製造方法 | |
| EP3805190B1 (en) | Process for synthesizing of hydroquinone derivatives with heptadecatrienyl side chain | |
| JP2004506628A (ja) | ビタミンｅの調製に用いるための中間体 | |
| JP2570806B2 (ja) | エステル化合物の還元方法 | |
| JPH05286882A (ja) | ２，３−ジフルオロフェノール類の製造方法 | |
| JP3021000B2 (ja) | 光学活性なδ―ラクトン誘導体 | |
| US4410705A (en) | Novel spiro oxazoline compounds and methods for their preparation and use | |
| US4198436A (en) | Dialkylamino- and dialkylaminoalkoxy-substituted aryloxyalkyl diketones | |
| SU1685912A1 (ru) | Способ получени 1-метоксициклогекса-1,4-диена или его метилзамещенных | |
| JPS597183A (ja) | ナフタセンキノン誘導体 | |
| JPH0386840A (ja) | α，β―不飽和カルボニル化合物の製造方法 | |
| JPS6011896B2 (ja) | キノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0551335A (ja) | 環状テルペン類 |