KR960002597B1 - 카르복실산 에스테르의 환원 - Google Patents
카르복실산 에스테르의 환원 Download PDFInfo
- Publication number
- KR960002597B1 KR960002597B1 KR1019880004727A KR880004727A KR960002597B1 KR 960002597 B1 KR960002597 B1 KR 960002597B1 KR 1019880004727 A KR1019880004727 A KR 1019880004727A KR 880004727 A KR880004727 A KR 880004727A KR 960002597 B1 KR960002597 B1 KR 960002597B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- compound
- water
- reaction
- formula
- metal salt
- Prior art date
Links
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- RUCARZHINMHUDD-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanyl(sulfo)sulfamic acid Chemical group OS(=O)(=O)N([O])S(O)(=O)=O RUCARZHINMHUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 13
- -1 ester compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 10
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YYPSIPHPBFRNII-UHFFFAOYSA-N 2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCCCO)C(O)=C1OC YYPSIPHPBFRNII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 5
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- IHSLHAZEJBXKMN-UHFFFAOYSA-L potassium nitrosodisulfonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)N([O])S([O-])(=O)=O IHSLHAZEJBXKMN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQEXQXNBNYFWLC-UHFFFAOYSA-N methyl 10-(2-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylphenyl)decanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCCCCC1=C(C)C=C(OC)C(OC)=C1O YQEXQXNBNYFWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 2
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 1
- FYMKULQCSCIVBV-UHFFFAOYSA-N 3-(10-hydroxydecyl)-6-methoxy-4-methylbenzene-1,2-diol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCCCO)C(O)=C1O FYMKULQCSCIVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005640 Methyl decanoate Substances 0.000 description 1
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N n-butylhexane Natural products CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRHYCMZPEVDGFQ-UHFFFAOYSA-N n-decanoic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCCC(=O)OC YRHYCMZPEVDGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/04—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of unsubstituted ring carbon atoms in six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 의약품의 합성을 위한 중간체로서 유용한 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올 및 이의 동족화합물의 제조방법에 관한 것이다.
6-(10-히드록시데실)-2,3-디메톡시-5-메틸-1,4-벤조퀴논(이데베논, idebenone)은 특정의 약리학적 활성, 예를들어, 그중에서도 손상된 조직, 특히 심근 및 뇌조직에 면역상승작용, 평활근 이완작용, 효소-활성화 작용을 일으키는 화합물로 알려져 왔다. 그리고, 산업적인 이점을 지닌 이데베논의 제조방법으로서 하기의 방법(일본 특개소 59-39855)이 알려져 왔다 : 즉,
(단계 1)-알킬.9-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸벤조일)노나노에이트를 환원시켜, 알킬.10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데카노에이트를 수득하고,
(단계 2)-상기 화합물을 추가로 나트륨 비스(2-메톡시에톡시)알루미늄 히드라이드(비트라이드, Vitride)와 환원 반응시켜, 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올을 수득한 다음,
(단계 3)-상기 화합물을 산화시켜, 이데베논을 수득한다.
상기 단계 2에서 사용된 나트륨 비스(2-메톡시에톡시)알루미늄 히드라이드는 공기중의 습기와 쉽게 반응하여 인화성의 수소를 발생하기 때문에, 이의 안전상에 약간의 문제점이 있으며, 게다가 상기 화합물은 특정시약이어서 이의 안정한 공급에 난점을 지니고 있다. 이러한 관점을 고려하여, 본 발명가는 다양한 연구를 실시하였으며, 환원제로서 염화 알루미늄 및 수소화 붕소나트륨의 혼합물을 사용함으로써, 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올 및 이의 동족 화합물들을 산업적인 이점을 지닌 고수율로 수득할 수 있음을 밝혀내었다.
본 발명은 하기 일반식(I)의 에스테르 화합물을 수소화 붕소나트륨 및 염화 알루미늄의 혼합물과 반응시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(II)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
[상기식에서, R1,R2및 R3은 각기 저급알킬기이고, n은 0 내지 21의 정수이며, X는 수소원자 또는 임의로 보호된 히드록실기이고, Y는 임의로 보호된 히드록실기이다.]
상기의 일반식(I) 및 (II)에서 R1,R2및 R3로 도시한 저급 알킬기의 예는 메틸, 에틸, 프로필등과 같은 탄소수 1 내지 4의 알킬기를 포함하며, X 및 Y는 도시한 임의로 보호된 히드록실기의 예는 유리 히드록실기 이외의 것, 예를 들어, 탄소수 1 내지 3의 저급 알콕시기(예 : 메톡시, 에톡시등), 탄소수 2 내지 4의 저급 아실옥시기(예 : 아세틸옥시, 프로피오닐옥시등), 탄소수 3 내지 6의 실릴옥시기(트리메틸 실릴옥시등), 메톡시메틸옥시등을 포함한다. n은 0 내지 21의 정수를 의미하며, 바람직하게는 8 내지 12의 정수이다.
본 발명의 환원 반응은 적합한 용매내에서 수행하는 것이 유리하다. 용매로서, 일반식(I)의 출발 화합물을 용해시킬 수 있으며 환원 반응에 방해되지 않는 용매라면 어느 것이나 다 사용할 수 있다. 이러한 용매의 실질예에는 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산등과 같은 에테르 및 벤젠, 톨루엔, 크실렌등과 같은 방향족 탄화수소가 포함된다.
반응온도는 통상 0℃ 내지 140℃이며, 바람직하게는 10℃ 내지 40℃이다. 수소화 붕소나트륨의 양은 통상적으로, 일반식(I)의 출발 화합물에 비하여, 몰량의 1.5배 이상으로, 바람직하게는 몰량의 약 2배로 한다.
염화 알루미늄은 염화 알루미늄 및 수소화 붕소나트륨의 몰비가 약 1 : 3인 양으로 사용하는 것이 바람직하다.
상기 반응은 소용적의 물을 반응시스템중에 존재시킨다면, 보다 바람직한 결과를 일으킬 것이다. 보다 구체적으로 설명하면, 물의 존재는 바람직하지 않은 부생성물, 즉 R1및 R2중 어느 하나 또는 둘다가 수소인 일반식(II)의 화합물의 생성을 억제하여, 일반식(II)의 목적 화합물의 수율을 보다 향상시키는 작용을 한다. 사용되는 물의 용적은 통상 몰량의 0.1 내지 1.7배, 바람직하게는 몰량의 0.2 내지 1.5배로 한다. 과량의 물을 사용하는 경우, 목적한 화합물이 고수율로 수득할 수 없으며, 반응시간이 연장된다.
본 발명에 따른 일반식(II)의 목적 화합물은 알콜성 히드록시상에 영향을 주지 않아도, 페놀을 퀴논으로 전환시킬 수 있는 산화제, 예를 들어 산화은, 염화제이철, 이산화망간, 니트로소디술포네이트등을 사용함으로써, 하기 일반식(III)의 화합물로 유도할 수 있다.
[상기식에서, 각 기호는 상기 정의한 바와 같다.]
이들중에서, 히드록실아민디술폰산 디알칼리 금속염의 수용액을 전해 산화시켜 수득하는 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염이 바람직하다.
이하에서, 산화제로서 히드록실아민디술폰산 디알칼리 금속염을 전해 산화시켜 수득하는 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염을 사용함으로써, 일반식(II)의 화합물을 산화시키는 반응을 설명한다.
히드록실아민디술폰산의 디알칼리 금속염으로 히드록실아민디술폰산의 디나트륨염 및 히드록실아민디술폰산의 디칼륨염을 예로 들 수 있다. 니트로소디술폰산의 디알칼리 금속염으로서, 니트로소디술포난의 디나트륨염 및 니트로소디술폰산의 디칼륨염을 예로 들 수 있지만, 니트로소디술폰산의 디나트륨염이 바람직하다.
일반식(II)의 화합물의 산화는 일반식(II)화합물을 메탄올, 에탄올, 디옥산, 테트라히드로푸란등과 같은 수-혼화성 용매중에 용해시킨 다음, 이에 니트로소디술폰산의 디알칼리 금속염을 가함으로써 수행한다. 본 발명의 방법에 사용되는 니트로소디술폰산의 디알칼리 금속염의 양은, 화학양론적으로, 일반식(II)의 화합물에 비하여 2.0배 몰이지만, 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염의 안정성을 고려하여, 통상 2.6배 몰이상, 바람직하게는 3.0배 몰이상으로 한다.
반응온도는 20℃ 내지 70℃, 바람직하게는 약 50℃로 한다. 온도가 너무 낮은 경우, 반응이 서서히 진행하고, 온도가 높으면, 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염의 분해가 촉진되어 바람직하지 않은 부반응이 일어나게 되므로, 바람직하지 않다. 반응시간은 일반식(I)의 출발 화합물의 농도, 사용용매, 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염의 양, 반응온도등에 따라 변화하지만, 통상적으로 출발 화합물이 완전히 소모되었을때, 반응을 종결 짓는다. 예를 들면, 박막 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피, 가스 크로마트그래피등을 사용하여, 시간 경과에 따른 출발물질의 감소를 추적하고, 출발물질이 더 이상 검출되지 않을 때, 반응을 종결 짓는다.
50℃에서 반응을 수행하는 경우, 통상적으로 반응을 2시간 이내에 완결한다. 산화제로 사용되는 니트로소디술폰산의 디알칼리 금속염 수용액은 통상의 전지내에서 반응을 실시하여, 히드록실아민디술폰산의 디알칼리 금속염 수용액을 전해 산화시킴으로써 수득할 수 있다. 상기 전지에는 임으로 분리기 또는 격막을 장치한다. 일반적으로, 양이온-교환막을 장치한 필터-압착형 전지를 사용하는 것이 바람직하다. 반응으로부터의 발열은 전극 간격을 좁게하여 전지 전압의 상승을 조절하고, 그 밖에 2개의 실(chamber)을 고속으로 순환하는 양극 및 음극의 외부 모두를 냉각시킴으로써 억제할 수 있다. 양극 및 음극은 전기 화학 분야에서 통상 전극으로 사용되는 어떠한 물질, 예를 들어 탄소, 백금, 스테인레스스틸, 팔라듐, 닉켈, 닉켈합금등으로 제조한다. 일반적으로, 스테인레스 스틸 메시 전극의 사용이 바람직하다. 전지에 교반장치를 장치할 수 있으며, 펌프를 사용하여 반응 혼합물을 순환시킬 수도 있다.
전해 산화는 0.5 내지 50볼트의 전압을 히드록실아민디술폰산의 디알칼리 금속염을 함유하는 수용액에 적용시킴으로써 수행할 수 있다. 일반적으로, 반응은 2 내지 20볼트를 사용하여 수행하는 것이 바람직하다.
용액을 통과하는 전류는 전류 밀도가 입방 데시 미터당 50암페어 이하이다. 일반적으로, 입방 데시미터당 2 내지 20암페어의 전류 밀도를 사용하는 것이 바람직하다. 전해 산화물 보다 효과적으로 수행하기 위하여, 수용액에 통상의 전해질을 가할 수 있다.
이러한 전해질의 예는 수산화 나트륨, 아세트산 나트륨, 탄산나튬, 탄산수소 나트륨, 인산 나트륨, 염화나트륨등이다. 일반적으로 가해지는 전해질의 양은 바람직하게는 수용액에 비하여 0.1 내지 30중량%의 범위이다. 일반적으로, 전해 산화 반응이 부여되는 수용액은 용액 1리터에 대하여 0.1몰 이상, 바람직하게는 0.1몰 내지 2몰의 농도로 히드록실아민디술폰산의 디알칼리 금속염을 함유한다. 전해 산화는 -15℃ 내지 50℃의 온도에서 수행할 수 있다. 일반적으로, 상기 반응은 0℃ 내지 35℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다. 전해 산화는 0.5시간 이상의 사간 동안 수행할 수 있다. 일반적으로, 1 내지 10시간 동안 산화를 수행하는 것이 바람직하다.
전해 산화를 시작하는 시기에서, 히드록실아민디술폰산 디알칼리 금속염을 수용액의 pH를 10 내지 13, 바람직하게는 대략 11.5로 조정하여, 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염의 수율이 최상으로 되게 한다.
일반식(III)의 화합물은 뇌 조직에 효소-활성화 작용, 평활근 이완 작용, 면역 상승 작용들을 일으킨다.
본 발명에서 일반식(I)의 출발 화합물은 하기 일반식(IV)로 나타낸 화합물을 통상의 방법, 예를 들어 아연 아말감 및 염산을 사용하는 클레멘젠 환원법, 히드라존의 볼프-키시너 환원법, 디티오 아세탈의 탈 황산성 환원법 또는 촉매 환원법에 의하여 환원시킴으로써 수득할 수 있다.
[상기식에서, 각 기호는 상기 정의한 바와 같다]
본 발명에서는, 수소화 붕소나트륨 및 염화 알루미늄의 혼합물을 사용함으로써, 일반식(I)의 화합물을 환원시켜 우수한 수율로 일반식(II)의 화합물을 수득하고, 물을 반응계에 가함으로써, 일반식(II)의 목적 화합물을 고수율 및 고순도로, 게다가 우수한 재생도로 제조할 수 있다.
하기의 실시예 및 참고예로써, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
[참고예 1]
에틸 아세테이트(10ℓ)중의 메틸 9-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸벤조일)노나노에이트(2.0㎏)용애에 5% 팔라듐 탄소(수분함량 : 50%)(400g) 및 황산(10㎖)을 가한다. 혼합물을 수소류(수소압력 : 약 8.5㎏/㎠/G)에서 30℃ 내지 40℃에서 5시간 동안 교반한다. 촉매를 여과 분리시키고, 에틸 아세테이트 층을 물(10ℓ) 5% 탄산수소 나트륨(10ℓ) 및 물(10ℓ)의 순서로 세척한다. 에틸 아세테이트 층을 농축하여 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데카노에이트(1.8㎏)를 유상 생성물로 수득한다.
적외선 흡수 스텍트럼
핵자기 공명 스펙트럼
내지 1.87(14H,m,-(CH2)7-), 2.17 내지 2.57(4H,m,환CH2,CH2CO),2.27(3H,s,환CH3), 3.63(3H,s,COOCH3), 3.80(3H,s,OCH3), 3.85(3H,s,OCH3), 5.80(1H,s,OH), 6.27(1H,s,환H)
[실시예 1]
테트라히드로푸란(1.8ℓ)중에 메틸 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데카노에이트(881g,2.5몰)를 용해시킨다. 상기 용액에 테트라히드로푸란(10.7ℓ)중의 수소화 붕소나트륨(340g, 9몰) 현탁액을 가하고, 혼합물을 교반한다. 생성된 현탁액에 물(75㎖, 4.16몰)을 가한다. 염화 알루미늄(400g, 3몰)을 테트라히드로푸란(6.0ℓ)중에 용해시킨다. 용액을 반응 혼합물의내부 온도를 25±2℃로 유지하면서, 90분 동안 주어진 속도로 상기-언급한 현탁액에 적가한다. 이어서, 반응 혼합물을 동일 온도에서 추가로 30분 동안 교반한 다음, 약 15℃로 냉각시킨다. 반응 혼합물에 물(22ℓ)을 적가하여, 분해를 일으킨 다음, 염산(2.7ℓ)을 이에 적가한다. 혼합물을 각 9ℓ분의 톨루엔으로 2회 추출한다. 이어서, 톨루엔 층을 배합하고 5% 탄산수소 나트륨 수용액(4.4ℓ)으로 세척한 다음, 추가로 물(4.4ℓ)로써 세척한다. 톨루엔 층을 감압하에 농축시켜서 10-(2-히드록시-3-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올(805g, 2.48몰, 수율 99.2%)을 유상 생성물로서 수득한다.
적외선 흡수 스펙트럼
: 대략 3400(OH)
핵자가 공명 스펙트럼
: 1.10 내지 1.80(16H,m,-(CH2)8-), 2.22(3H,s,CH3), 2.40 내지 2.75(2H,m,CH2), 8.50 내지 8.70(2H,m,CH2), 3.80(3H,s,OCH3), 8.84(3H,s,OCH3), 6.25(1H,s,환H)
[실시예 2]
가한 물의 용적 및 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올의 수율의 관계에 대한 조사를 실시한다. 테트라히드로푸란(35.7㎖)중에 메틸 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데카 노에이트(메틸 데카노에이트)(17.3g, 49.1밀리몰)를 용해시킨다. 상기 용액을 테트라히드로푸란(214.5㎖) 중의 수소화 붕소나트륨(6.8g, 80밀리몰) 현탁액에 가한 다음, 혼합물을 교반한다. 주어진 용적의(표 1에 도시한 바와 같은) 물을 정량하여, 상기 현탁액에 가한다. 테트라히드로푸란(142㎖)중에 염화 알루미늄(8.0g, 60밀리몰)을 용해시킨다. 용액을 25±2℃의 내부 온도에서 90 내지 120분 동안 상기-언급한 현탁액에 적가한다. 이어서, 반응 혼합물의 온도를 25±2℃로 유지하면서 이를 30분 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 15±2℃로 냉각시키고, 이에 물(446㎖)을 적가한다. 반응 혼합물의 온도를 20℃를 넘지 않는 온도로 유지하면서, 상기 혼합물에 염산(53.5㎖)을 서서히 적가한다. 이어서, 반응 화합물을 각 178.5㎖ 분의 톨루엔으로 2회 추출한다. 톨루엔 층을 배합하고 물(89.5㎖)로 2회 세척한다. 톨루엔 층을 감압하에 농출 시켜서 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올(데칸올 화합물)을 유상 생성물로 수득한다. 표 1은 가한 물의 용적에 따른 데칸을 화합물의 수율 및 생성된 디-OH 화합물량의 관계를 도시한다.
[표 1]
가한 물의 용적에 따른 데칸올의 수율 및 디-OH 생성량의 관계
주1)
주2)
디-OH 화합물 : 10-(2,3-디히드록시-4-메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올
[참고예 2]
히드록실아민디술폰산 디나트륨염 수용액의 합성
물(7.5ℓ)중에 질산 나트륨(1875g)을 용해시키고, 용액의 온도를 0℃ 이하로 유지하면서, 상기 용액에 35w/w% 황산수소 나트륨 수용액(11.5ℓ)을 적가한다. 이어서, 혼합물에 아세트산(2,860㎖)을 5℃ 이하에서 적가하고, 5℃ 이하에서 90분 동안 교반한다. 이어서, 생성물에 30w/w% 가성소다 수용액(3,125㎖)을 10℃이하에서 적가하고 25w/2% 탄산 나트륨 수용액(20ℓ)을 적가하여 직접 전해 산화가 가능한 히드록실아민디술폰산 디나트륨염 수용액을 수득한다.
수율은 약 84%이다.
[참고예 3]
전해 산화에 의한 니트로소디술폰산 디나트륨염 수용액의 합성
단극성, 2-격실형 및 필터 압착형 전지(전극 활성 면적 : 4.5dm2/cellx2cells)에 양극 전해액으로서 히드록실아민디술폰산 디나트륨염 수용액(6 내지 8ℓ) 및 음극 전해액으로서 10w/w% 탄산나트륨 수용액(6 내지 8ℓ)을 충진시키고, 펌프를 사용하여 순환을 실시한다. 주어진 전해 조건(전류 밀도 : 8A/dm2, 순환 선속도 : 10.4cm/초, 온도 : 15℃)하에서 2 내지 3시간 동안 전류를 걸어줌으로써, 디나트륨 니트로소디술포네이트의 수용액을 90% 이상의 수율로 수득한다.
[참고예 4 내지 7]
메탄올(5.4ℓ)중에 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올(271g)을 용해시키고, 전해 산화물 이용하여 합성한 디나트륨 니트로소디술포네이트 수용액(6.7ℓ, 함량 0.359몰/ℓ)을 이에 가한다. 혼합물을 2시간 동안 50±2℃로 온도를 유지하면서 교반한다. 박막 크로마토그래피에 의하여 출발 물질의 소멸을 확인한 후, 물(8.6ℓ)을 반응 혼합물에 가하고, 톨루엔(5.5ℓ 및 2.7ℓ)으로써 2회 추출한다. 톨루엔 층을 배합하고 물로 세척한다. 톨루엔 층을 감압하여 농축시켜 조생성물, 6-(10-히드록시데실)-2, 3-디메톡시-5-메틸-1,4-벤조퀴논(288g, 함량 94.85%, 수율 96.9%)을 수득한다. 상기 조생성물(20g)을 톨루엔(60㎖) 및 n-헥산(180㎖)의 혼합물로 재결정화시킨다. 결정물을 톨루엔(60㎖)중에 용해시키고, 용액이 활성 알루미나(30g)의 선피복된 층을 통과하도록 한다. 여액을 감압하에 농축시키고, 농축물을 톨루엔(55㎖) 및 n-헥산(165㎖)의 혼합물로 다시 재결정화시킨다. 결정물을 50% 에탄올(108㎖)로 재차 재결정화시키고 건조시켜서 6-(1-히드록시데실)-2,3-디메톡시-5-메틸-1,4-벤조퀴논(16.2g)을 등황색결정물로서 수득한다.
융점 54.0℃
적외선 흡수 스펙트럼
-1: 3550(OH), 1660, 1650, 16160(1,4-벤조퀴논)
핵자기 공명 스펙트럼
: 1.1 내지 1.8(16H,m,-(CH2)8-), 2.00(3H,s,CH3), 2.43(2H,t,J=7Hz,CH2), 3.63(2H,t,J=6Hz,CH2OH), 3.97(6H,s,OCH3)
전해 산화를 이용하여 디나트륨 니트로소디술포네이트의 수용액을 사용하는 실시예들을 표 2에 함께 도시한다.
[표 2]
전해 산화물에 의하여 제조된 디나트륨 니트로소디술포네이트 수용액의 사용에 의한 1의 산화
[참고예 8 내지 10]
메탄올(110ℓ)중에 10-(2-히드록시-3,4-디메톡시-6-메틸페닐)데칸-1-올(6.8㎏)을 용해시킨다. 상기 용액에 나트륨 아세테이트(27.4㎏) 및 물(110ℓ)을 가한다. 이어서, 혼합물에 디칼륨 니트로소디술포네이트(23.5㎏, 함량 69.9%)를 가하고, 3시간 동안 50±3℃에서 교반한다. 박막 크로마토그래피를 사용하여 출발물질의 소멸을 확인한 후, 물(550ℓ)을 혼합물에 가하고 10℃이하에서 30분 이상으로 교반한 다음, 침전된 결정물을 원심 분리시킨다. 상기와 같이 수집한 습윤 결정물을 에틸 아세테이트(40ℓ)중에 용해시키고 물(25ℓ)로 세척한다. 에틸 아세테이트 층을 감압하에 농축시켜 조생성물 6-(1-히드록시데실)-2,3-디메톡시-5-메틸-1,4-벤조퀴논(6.70㎏, 수율 93.9%)을 수득한다. 디칼륨 니트로소디술포네이트(프레미의 염)를 사용하는 참고예들을 표 3에 함께 도시한다.
[표 3]
디칼륨 니트로소디술포네이트(결정물)의 사용에 의한 1의 산화
1) 실질적인 충진량(=외견 충진량×함량)을 의미
Claims (7)
- 하기 일반식(I)의 에스테르 화합물을 수소화 붕소나트륨 및 염화 알루미늄의 혼합물과 환원 반응시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(II)의 화합물의 제조방법.
[상기식에서, R1,R2및 R3은 각기 저급알킬기이고, n은 0 내지 21의 정수이며, X는 수소원자 또는 임의로 보호된 히드록실기이고, Y는 임의로 보호된 히드록실기이다] - 제1항에 있어서, 수소화 붕소나트륨을 출발 화합물의 몰당 1.5몰 이상의 양으로 사용하는 방법.
- 제1항에 있어서, 염화 알루미늄을 수소화 붕소나트륨의 몰당 약 3몰의 양으로 사용하는 방법.
- 제1항에 있어서, 반응을 물의 존재하에 수행하는 방법.
- 제4항에 있어서, 물을 염화 알루미늄의 몰당 0.1 내지 1.7몰의 양으로 사용하는 방법.
- 제1항에 있어서, 목적한 화합물을 산화제에 의하여 산화시켜 하기 일반식(III)의 화합물을 수득하는 방법.
[상기식에서, R1및 R2는 각기 저급 알킬기이고, n은 0 내지 21의 정수이다.] - 제6항에 있어서, 산화제가 히드록실아민디술폰산 디알칼리 금속염의 수용액을 전해 산화시켜 수득한 니트로소디술폰산 디알칼리 금속염인 방법.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP105795/87 | 1987-04-27 | ||
| JP10579587 | 1987-04-27 | ||
| JP105744/87 | 1987-04-29 | ||
| JP10574487 | 1987-04-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR880012511A KR880012511A (ko) | 1988-11-28 |
| KR960002597B1 true KR960002597B1 (ko) | 1996-02-23 |
Family
ID=26445985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019880004727A KR960002597B1 (ko) | 1987-04-27 | 1988-04-25 | 카르복실산 에스테르의 환원 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4842775A (ko) |
| EP (1) | EP0289223B1 (ko) |
| JP (1) | JPH0832655B2 (ko) |
| KR (1) | KR960002597B1 (ko) |
| CN (2) | CN1018546B (ko) |
| AT (1) | ATE80141T1 (ko) |
| AU (1) | AU608598B2 (ko) |
| CA (1) | CA1290760C (ko) |
| DE (1) | DE3874195T2 (ko) |
| DK (2) | DK219288A (ko) |
| ES (1) | ES2051841T3 (ko) |
| FI (1) | FI90761C (ko) |
| GR (1) | GR3006060T3 (ko) |
| HU (1) | HU199378B (ko) |
| IE (1) | IE61726B1 (ko) |
| MX (1) | MX167538B (ko) |
| NO (1) | NO167655C (ko) |
| NZ (1) | NZ224402A (ko) |
| PL (2) | PL153624B1 (ko) |
| SU (1) | SU1768029A3 (ko) |
| WO (1) | WO1988008415A1 (ko) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2838126B2 (ja) * | 1989-02-06 | 1998-12-16 | 東ソー株式会社 | オルトキノン類の製造方法 |
| NZ513547A (en) | 2001-08-13 | 2002-09-27 | Antipodean Biotechnology Ltd | Synthesis of triphenylphosphonium quinols (e.g. mitoquinol) and/or quinones (e.g. mitoquinone) |
| JP4648319B2 (ja) | 2003-08-22 | 2011-03-09 | アンティポディーン ファーマシューティカルズ インコーポレイティド | ミトコンドリアを標的とする抗酸化剤として使用されるミトキノン誘導体 |
| US7888334B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| CN1960959A (zh) * | 2003-12-05 | 2007-05-09 | 齐梅斯有限责任公司 | 经济、实用的泛醌合成法 |
| US7160578B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-01-09 | Pilkington North America | Method for depositing aluminum oxide coatings on flat glass |
| CN111943806A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-11-17 | 中国林业科学研究院资源昆虫研究所 | 常压下硼氢化钠体系还原白蜡制备高级烷醇的方法 |
| CN117402062B (zh) * | 2023-12-15 | 2024-03-29 | 山东国邦药业有限公司 | 环丙甲醇制备及其副产物四甲氧基硼酸钠的回收利用方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5919930B2 (ja) * | 1974-05-02 | 1984-05-09 | 武田薬品工業株式会社 | キノン酸誘導体の製造法 |
| JPS56147746A (en) * | 1980-04-15 | 1981-11-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinones and their preparation |
| JPS567734A (en) * | 1979-06-28 | 1981-01-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of quinone derivative |
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
-
1988
- 1988-04-21 AT AT88303622T patent/ATE80141T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 ES ES88303622T patent/ES2051841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 EP EP88303622A patent/EP0289223B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 DE DE8888303622T patent/DE3874195T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-22 DK DK219288A patent/DK219288A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-25 KR KR1019880004727A patent/KR960002597B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 WO PCT/JP1988/000406 patent/WO1988008415A1/en unknown
- 1988-04-26 US US07/186,297 patent/US4842775A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 MX MX011246A patent/MX167538B/es unknown
- 1988-04-26 HU HU882100A patent/HU199378B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 PL PL1988272083A patent/PL153624B1/pl unknown
- 1988-04-26 CA CA000565050A patent/CA1290760C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 FI FI881959A patent/FI90761C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 AU AU15151/88A patent/AU608598B2/en not_active Ceased
- 1988-04-26 IE IE124788A patent/IE61726B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 NO NO881823A patent/NO167655C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 PL PL1988282657A patent/PL158961B1/pl unknown
- 1988-04-27 CN CN88102561A patent/CN1018546B/zh not_active Expired
- 1988-04-27 NZ NZ224402A patent/NZ224402A/xx unknown
- 1988-04-27 JP JP63106200A patent/JPH0832655B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-19 SU SU4356640A patent/SU1768029A3/ru active
-
1992
- 1992-04-07 CN CN92102604A patent/CN1033855C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-22 GR GR920402385T patent/GR3006060T3/el unknown
-
1995
- 1995-08-17 DK DK092295A patent/DK92295A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2469997C2 (ru) | Способ йодирования ароматических соединений | |
| KR960002597B1 (ko) | 카르복실산 에스테르의 환원 | |
| CA1053707A (en) | Process for preparing p-benzoquinone diketals | |
| CN112795943B (zh) | 一种3,4-二溴马来酰亚胺的电化学合成方法 | |
| CN110616439A (zh) | 电化学氧化合成4-磺酸取代异喹啉酮衍生物的方法 | |
| CA1269394A (en) | Ceric oxidant | |
| JPH0730475B2 (ja) | １―アミノアントラキノン類の製造方法 | |
| US4855452A (en) | N-substituted azetidine carboxylate derivatives | |
| CN113957461B (zh) | 一种1,1′-联萘类化合物的电化学合成方法 | |
| FI90859B (fi) | Menetelmä 6-(hydroksialkyyli)-2,3-dialkoksi-5-metyyli-1,4-bentsokinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US3928432A (en) | Process for preparation of 2-methoxy-3,6-dichloro-benzoic acid | |
| JPH0526876B2 (ko) | ||
| US4082809A (en) | P-benzoquinone diketals | |
| CN114196974B (zh) | 一种香兰素的电化学合成方法 | |
| US4387245A (en) | Preparation of diacetoneketogulonic acid by oxidation of diacetonesorbose | |
| EP0063608B1 (en) | Cyclohexadiene derivatives and process for their preparation | |
| JP2602655B2 (ja) | アルキルベンゾキノン類の製造方法 | |
| JPS62294191A (ja) | アルコキシ酢酸の製法 | |
| DD284673A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 10-(hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylphenyl)decan 1-ol und dessen analoge verbindungen | |
| JPS632249B2 (ko) | ||
| JPS5921389B2 (ja) | キノン類の製造法 | |
| HU208104B (en) | Process for producting 6-(10-hydroxydecyl)-2,3-dialkoxy-5-methyl-1,4-benzoquine compounds | |
| US4429164A (en) | Cyclohexadiene derivatives and process for preparing the same | |
| KR880001313B1 (ko) | 테트라하이드로인돌 유도체의 제조방법 | |
| JPS63176487A (ja) | オキサテトラメチレンジカルボン酸の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20020214 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |