HU199378B - New process for producing /3,4-dialkoxy-2-hydroxy-6-methylphenyl/-alkanol derivatives by reduction of esters - Google Patents
New process for producing /3,4-dialkoxy-2-hydroxy-6-methylphenyl/-alkanol derivatives by reduction of esters Download PDFInfo
- Publication number
- HU199378B HU199378B HU882100A HU210088A HU199378B HU 199378 B HU199378 B HU 199378B HU 882100 A HU882100 A HU 882100A HU 210088 A HU210088 A HU 210088A HU 199378 B HU199378 B HU 199378B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- water
- reduction
- formula
- methylphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 27
- -1 sodium tetrahydroborate Chemical compound 0.000 claims description 22
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 12
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- YYPSIPHPBFRNII-UHFFFAOYSA-N 2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCCCO)C(O)=C1OC YYPSIPHPBFRNII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N n-decyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000050 smooth muscle relaxant Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005968 1-Decanol Substances 0.000 description 1
- HGTCXDIEXCZKPN-UHFFFAOYSA-N 10-(2-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylphenyl)-10-oxodecanoic acid Chemical compound COC1=CC(C)=C(C(=O)CCCCCCCCC(O)=O)C(O)=C1OC HGTCXDIEXCZKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYMVDXGMKQLXHO-UHFFFAOYSA-N 10-(2-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylphenyl)-2-methyldecanoic acid Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCC(C)C(O)=O)C(O)=C1OC JYMVDXGMKQLXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CUBPDGSPWXVDKA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-hydroxyhexyl)-5,6-dimethoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCO)C(O)=C1OC CUBPDGSPWXVDKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYMKULQCSCIVBV-UHFFFAOYSA-N 3-(10-hydroxydecyl)-6-methoxy-4-methylbenzene-1,2-diol Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCCCCCCCCCO)C(O)=C1O FYMKULQCSCIVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006214 Clemmensen reduction reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003009 desulfurizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004252 dithioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- YQEXQXNBNYFWLC-UHFFFAOYSA-N methyl 10-(2-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylphenyl)decanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCCCCC1=C(C)C=C(OC)C(OC)=C1O YQEXQXNBNYFWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/04—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of unsubstituted ring carbon atoms in six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (II) általános képletű (3,4-dialkoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-alkanol-származékok előállítására (I) általános képletű észterek redukciójával. Á képletekben 5
R1 és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke O-tól 21-ig terjedő egész szám,
R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. 10
E művelettel 10-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-1-dekanol és ezzel rokon vegyületek állíthatók elő; e vegyületek gyógyszerhatóanyagok szintézise során közbenső termékként alkalmazhatók. 15
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy vizes közegben nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékével redukálunk.
Ismert, hogy a 2,3-dimetoxi-6-(10-hidroxi-decil)-5-metil-l,4-benzokinon (idebenon) különleges farmakológiai sajátosságokkal rendelkező vegyület: többek között immunpotencirozó, simaizom-lazító (simaizom-rela- 25 xáns) hatása van, továbbá károsodott szövetekben enzimaktiváló hatást fejt ki, különösen a szívizomzatban és az agyszövetben.
Ismert továbbá (Toku-Kai-Sho 59—39855), hogy ipari méretekben az idebenont előnyö- 30 sen az alábbi úton állítják elő:
1. lépés: egy 9-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-benzoil)-nonánsav-alkil-észtert redukálva l0-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-dekánsav-alkil-észtert állítanak elő; 35
2. lépés: az így kapott terméket nátrium (bisz (2-metoxi-etoxi) - dihidrido-aiuminát) (Vitrid) segítségével tovább redukálják, s így 10- (3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil) -1-dekanol-hoz jutnak; 40
3. lépés: az így kapott terméket idebenonná oxidálják.
A fenti 2. lépésben alkalmazott nátrium [bisz (2-metoxi-etoxi)-dihidrido-aiuminát] biztonsági szempontból problematikus, mivel 45 e vegyület könnyen reagál a levegő nedvességtartalmával, s ennek következtében hidrogéngáz fejlődik, amely tűzveszélyes; másrészt ez a redukálószer különleges reagens, amelynek biztonságos és stabilis szállítása 50 is nehéz.
Ismeretes egy olyan megoldás is [J.A.C.S.
78. kötet: 2582—88. oldal (1956)], ahol egy' a fentiekben meghatározott (I) általános kép- 55 letű vegyülettől eltérő észter - vegyületet NaBH4-del redukálnak AICI3 jelenlétében, amikoris alkohol származékot kapnak; az is- mert műveletet azonban víz kizárásával végzik. gQ
Mindezen körülmények figyelembevételével különböző, vizsgálatokat végeztünk, és azt találtuk, hogy a 10-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-l-dekanol és rokon vegyületek jó hozammal és ipari méretben is előnyösen állíthatók elő úgy, hogy redukálószer2 ként nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékét alkalmazzuk.
Ennek alapján a találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű vegyületek elő- :
állítására — ahol a képletben I
R1 és R2 jelentése 1—4 szénláncú alkilcso- ;
port, j n értéke O-tól 21-ig terjedő egész szám, j (I) általános képletű észterek redukciójával. E képletben <
R', R2 és n jelentése a fenti,
R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.
A (II) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (1) általános képletű észtert — ahol R1, R2 és π jelentése a fentiekben meghatározott, és R3 1—4 szénatomos alkiiesoportot jelent — i nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékével redukálunk.
A fenti (I) és (II) általános képletekben R1, R2 és R3 1—4 szénatomos alkilcsoport — ! így metil-, etil- és propilcsoport — lehet. Az n értéke O-tól 21-ig terjedő egész szám, elő- ;
nyösen 8, 9, 10, 11 vagy 12.
A találmány szerinti redukciós reakciót végrehajthatjuk oldószeres közegben. Oldószerként minden olyan oldószer alkalmazható, amely az (I) általános képletű kiinduló anyagot (észtert) oldja, és a redukeós reakciót nem gátolja. A gyakorlatban célszerűen alkalmazhatók e célra: éterek, így a dietil-éter, tetrahidrofurán és a dioxán; valamint aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol és a xilol. A redukciót általában 0°C és 140°C közötti, előnyösen 10°C és 40°C közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le. A nátrium- (tetrahidro-borát)-ot általában az (I) általános képletű kiinduló anyag 1 móljára vonatkoztatva legalább 1,5 mól, előnyösen körülbelül 2 mól mennyiségben alkalmazzuk. Az alumínium-kloridot előnyösen olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy az alumínium-klo- i rid nátrium-(tetrahidro-borát)-hoz viszonyí- 1 tott mólaránya körülbelül 1:3 legyen. i
A redukció eredménye kedvezőbb, ha a I reakciórendeszer csekély mennyiségű vizet is tartalmaz. Konkrétabban fogalmazva: a víz jelenléte visszaszorítja nemkívánt mel- ;
léktermék képződését, azaz olyan (II) álta- |j lános képletű vegyület képződését, amelyben R1 és R2 jelentése hidrogénatom; s ennek íj következtében a célvegyület, a (II) általá- fi nos képletű vegyületek hozama növekszik. A vizet általában 0,1—1,7 mól, előnyösen 0,2— Sj
1,5 mól mennyiségben alkalmazzuk. Ha a j!
vizet fölös mennyiségben használjuk, akkor | a célvegyület jó hozammal nem állítható elő, 1 és a reakció ideje meghosszabbodik.
A (II) általános képletű vegyületek oxidációval átalakíthatok (III) általános képletű vegyületekké; a (III) általános képletben R1, R2 és n jelentése a fentiekben megadottal azonos.
A (III) általános képletű vegyületek immunpotencírozó és simaizomrelaxáns sajátosságokkal rendelkeznék, valamint enzimak-2HU 199378 Β tiváló hatást fejtenek ki az agyszövetben, és egyéb hatásaik is vannak.
A találmány szerinti eljárás kiinduló anyagaiként alkalmazott (I) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (IV) általános képletü vegyűletet — amelyben valamennyi betűszimbólum jelentése a fentiekben meghatározott — szokásos módon, például Clemmensen-redukcióval, azaz cinkamalgám és sósav alkalmazásával, vagy Wolf-Kizsnyer-redukcióval (hidrazon redukciójával), vagy a megfelelő ditioacetál deszulfurizáló redukciójával, vagy katalitikus úton redukálunk.
A találmány szerinti eljárás során, nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékének az alkalmazásával az (I) általános képletü vegyületeket redukálva jutunk a (II) általános képletű vegyületekhez; továbbá, víznek a reakciórendszerhez történő hozzáadásával a (II) általános képletü vegyületeket magas hozammal, nagy tisztaságban állítjuk elő, és a redukciós folyamat jól reprodukálható.
A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban és hivatkozási (kiinduló anyagok előállítására vonatkozó) példákban részletesen ismertetjük.
I. hivatkozási példa
10-(3,4-Dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-feni! )-dekánsav-metil-észter előállítása
2,0 kg 9-(3,4-dimetoxi-2-hidro.xi-6-metiI-benzoil)-nonánsav-metil-észter 10 liter etil-acetáttal készült oldatához 400 g 50% vizet tartalmazó, 5%-os csontszenes palládiumkatalizátort és 10 ml kénsavat adunk, majd az elegyet 5 órán át 30—40°C hőmérsékleten, körülbelül 850 kPa nyomású hidrogéngáz-atmoszférában keverjük. Ezután a katalizátort szűrjük, és az etil-acetátos oldatot sorrendben előbb 10 liter vízzel, majd 10 liter 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattai, végül 10 liter vízzel mossuk, s utána bepároljuk. így 1,8 kg hozammal, olajszerű termékként kapjuk a cím szerinti vegyűletet. IR-színkép: cm'1: 3450 (OH), 1740 (CO2CH3) lH-NMR-színkép: (CDC13) δ ppm):
1,10—1,87 (14H, multiplett, -(CH2)7-), 2,17—2,57 (4H, multiplett, gyűrűs
CH2, CH2CO), 2,27 (3H, szingulett, gyűrűs CH3), 3,63 (3H, szingulett, COOCH3), 3,80 (3H, szingulett, OCH3), 3,85 (3H,.szingulett, OCH3), 5,80 (1H, szingulett, OH), 6,27 (1H, szingulett, gyűrűs H).
1. példa
10-(3,4-Dimetoxl-2-hidroxi-6-metil-feníl)-1-dekanol előállítása
881 g (2,5 mól) 10-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-dekánsav-metil-észter 1,8 liter tetrahidrofuránnal készült oldatához
10.7 liter tetrahidrofuránban szuszpendált 340 g (9 mól) nátrium-(tetrahidrido-borát)-ot adunk, miközben az elegyet keverjük. Az így kapott szuszpenzióhoz 75 ml (4,16 mól) vizet adunk. 400 g alumínium-kloridot (3 mól) 6,0 liter tetrahidrofuránban oldunk, és ezt az oldatot a fentiekben készült szuszpenzióhoz csepegtetjük 90 perc alatt, miközben a reakcióelegy belső hőmérsékletét 25±0°C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig tovább keverjük, utána 15°C-ra hütjük, és 22 liter vizet csepegtetünk hozzá elbontás céljából, majd ezt követően 2,7 liter sósavat csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet kétszer extraháljuk 9 liter toluollal, a toluolos fázisokat egyesítjük, és előbb 4,4 liter 5%-os vizes nátrium-hidrogén -karbonát-oldattal, majd 4,4 liter vízzel mossuk. Ezután a toluolos fázist vákuumban bepárolva 805 g (2,48 mól) cím szerinti vegyűletet kapunk (a hozam 99,2%) olajszerű termék alakjában.
IR-színkép v'^ cm'1: 3400 (OH) ’H-NMR (CDC13, Ő ppm):
1,10-1,80 (i6H, multiplett, -(CH2)8-), 2,22 (3H, szingulett, CH3), 2,40—2,75 (2H, multiplett, CH2), 8,50—8,70 (2H, multiplett, CH2), 3,80 (3H, szingulett, OCH3), 8,84 (3H, szingulett, OCH3),
6,25 (1H, szingulett, gyűrűs H).
2. példa
10-(3,4-Dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-1-dekanol előállítása
Vizsgáltuk a hozzáadott víz mennyiségének befolyását a cím szerinti vegyület hozamára.
17,3 g (49,1 mmól) 10- (3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-dekánsav - metil - észter
35.7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 6,8 g (80 mmól) nátrium-(tetrahidro-borát)
214.5 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához adjuk keverés közben. Ezután az 1. táblázatban Feltüntetett, pontosan mért térfogatú vizet adunk a szuszpenzióhoz. Közben 8,0 g (60 mmól) alumínium-kloridot 142ml tetrahidrofuránban oldunk, és ezt az oldatot a fentiekben készült szuszpenzióhoz csepegtetjük 90—120 perc alatt 25±2°C belső hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd 15±2°C-ra hütjük, és 446 ml vizet csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyhez 53,5 ml sósavoldatot csepegtetünk és közben a reakció hőmérsékletét legfeljebb 20°C-on tartjuk. Ekkor a 'reakcióelegyet kétszer extraháljuk
178.5 ml toluollal, a toluolos fázisokat egyesítjük, és kétszer mossuk 89,5 ml vízzel. A toluolos oldatot vákuumban bepárolva olajszerű termékként kapjuk a cím szerinti vegyületet. Az 1. táblázat mutatja a hozzáadott víz hatását a cím szerinti vegyület hozamára, továbbá a kapott dihidroxivegyület mennyiségét.
-3HU 199378 Β
1. táblázat
A hozzáadott víz térfogatának hatása a dekanolvegyület hozamára és a keletkezett dihidroxivegyület mennyiségére
| A kísér- | A hozzáadott víz tér- | A dekanolvegyü- | A dihidroxivegyü- | |
| let sor- | fogata | (mólarány)'1' | lét hozama | let hozama2 |
| száma | (ml) | ( | (¾) |
| 1 . | 0 | 0,0 | 94,2 | 9,2 |
| 2 . | 0 | 0,0 | 95,4 | 6,9 |
| 3 . | 0,8 | 0,74 | 96,9 | 3,3 |
| 4 . | 0,8 | 0,74 | 98,2 | 2,8 |
| 5. | 1,0 | 0,93 | 98,3 | 1,8 |
| 6. | 1,0 | 0,93 | 98,3 | 2,7 |
| 7. | 1,5 | 1,39 | 99,2 | 0,6 |
| 8. | 1,5 | 1,39 | 99,2 | 1,4 |
| 9. | 1,8 | 1,67 | 99,0 | 1,2 |
| 10. | 1,8 | 1,67 | 98,7 | 1,7 |
| 11. | 2,0 | 1,85 | 97,6 | 0,5 |
| 12. | 2,0 | 1,85 | 90,4 | 0,0 |
| 13. | 2,5 | 2,31 | 85,3 | 0,0 |
| 14. | 2,5 | 2,31 | 90,6 | 0,0 |
a hozzáadott víz mólban kifejezve 1/ Mólviszony = -az alumínium-klorid mólban kifejezve 2/ A dihidroxivegyület hozama a dihidroxivegyület csúcsterülete --- x 100 a dekanolvegyület csúcsterülete
A dihidroxivegyület kémiailag 10-(2,3-dihidroxi-4-metoxi-6-metil-fenil) -1-dekanol.
3. példa
6-(6-Hidroxi-hexil)-2,3-dimetoxi-5-metil-fenol előállítása ml tetrahidrofuránba 7,41 g (25 mmól)
6- (2-hidroxi-3,4-dimetoxi-6-metil-fenil) -hexánsav-metil-észtert oldunk fel. 3,40 g (90 mmól) nátrium-borohidridnek 11 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját adjuk a fenti oldathoz. Az elegyet kevertetjük, majd 65 a kapott szuszpenzióhoz 0,75 ml (41,6 mmól) vizet adunk. Ezután 60 ml tetrahidrofuránban 4,00 g (30 mmól) alumínium-kloridot oldunk fel. Az oldatot 90 perc alatt fenti szusz„ penzióhoz csepegtetjük, miközben az elegy belső hőmérsékletét 25±2°C hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd 15°C-ra lehűtjük. A reakcióelegyhez ezután 220 ml vizet, majd 27 ml sósavat csepegtetünk. Az elegyet 90--90 ml toluollal
-4HU 199378 Β kétszer kirázzuk. Ezt követően a toluolos fázisokat egyesítjük, majd 44 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezt követően 44 ml vízzel mossuk. A toluolos fázist csökkentett nyomáson betöményítjük, így 5 6,44 g (24 mmól) cím szerinti vegyületet kapurtk olajos termék formájában.
Hozam: 96,0 5.
Infravörös spektrum: cm*1: 3450 (OH)
1610, 1580 (fenil). c£ 10
Magmágneses magrezonancia spektrum: 6ppm* 1,10—1,80 (8H, multiplett, -(CH2)4-),
2.23 (3H, szingulett, C5-CH3),2,73 (2H, triplett, J = 7 Hz, C,-H2),3,61 (2H, triplett.J = 6 Hz, -CH2OH),3,80 (3H, 15 szingulett, OCH3),3,84 (3H, szingulett, OCHj), 5,8? (IH, szingulett, C,-OH),
6.24 (IH, Szingulett, C4-H).
4. példa
6-(20-Hidroxi-ikozil)-2,3-dimetoxi-5-metil- 20
-fenol előállítása ml tetrahidrofuránban feloldunk 12,32 g (25 mmól) 20-(2-hidroxi-3,4-dinietoxi-6-metil-fenil-ikozánsav-metil-észtert 3,4 g (90mmól) nátrium-borohidridnek 11 ml tetrahidrofu- 25 ránnal készült szuszpenzióját a fenti oldathoz adjuk, majd az elegyet keverjük. A kapott szuszpenzióhoz 0,75 ml (41,6 mmól) vizet adunk. Ezután 4,00 g (30 mmól) alumínium-kloridot 60 ml tetrahidrofuránban fel- 30 oldunk. Az oldatot a fenti szuszpenzióhoz csepegtetjük mintegy 90 perc alatt, miközben a reakcióelegy belső hőmérsékletét 25±2°C hőmérsékleten tartjuk.
Ezt követően a reakcióelegyet ugyanezen 35 a hőmérsékleten kevertetjük mintegy 30 percig, majd 15°C-ra lehűtjük. A reakcióelegyhez ezután 220 ml vizet csepegtetünk a maradék reagens elbontására, az elegyhez ezután 27 ml sósavat csepegtetünk. Az elegyet 90— 40 ml toluollal kétszer kirázzuk. A toluolos fázisokat egyesítjük, majd 44 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután 44 ml vízzel mossuk. A toluolos fázist csökkentett nyomáson betöményítjük, így 4g
10,80 g (23,2 mmól) cím szerinti vegyületet kapunk.
Hozam: 92,9%.
A kapott vegyületet éterből átkristályosítva o.p.: 72°C.
Infravörös spektrum v ££ cm*': 3450 (OH), 3150 (OH), 1580 (fenil).
Magmágneses rezonancia spektrum
1,10—1,90 (36H, multiplett. -(*CH2) l8-), 2,23 (3H, szingulett, C5-CH3), 2,54 (2H, triplett, J = 7 Hz, C,-H2). 3,61 (2H, triplett, J = 6 Hz. CH2-OH),
3,80 (3H, szingulett, OCH3), 3,83 (3H, szingulett, OCH3), 5,80 (1H, szingulett, C,-OH) és 6,25 (IH, szingulett, C4-H).
Claims (4)
1. Eljárás a (II) általános képletü (3,4-dialkoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil) -alkanol-származékok előállítására — ahol a (II) képletben
R1 és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke O-tól 21-ig terjedő egész szám, (I) általános képletü észter redukciójával — ahol az (I) általános képletben R1, R2, és n jelentése a tárgyi körben meghatározott, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a redukciót víz jelenlétében nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékével végezzük el.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiinduló vegyület 1 móljára vonatkoztatva legalább 1,5 mól nátrium- (tetrahidro-borát) -ot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3 mól nátrium-(tetrahidrido-borát)-ot alkalmazunk 1 mól alumínium-kloridra számítva.
4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól alumínium-kloridra vonatkoztatva 0,1 —
1,7 mól vizet alkalmazunk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU893340A HU208104B (en) | 1987-04-29 | 1988-04-26 | Process for producting 6-(10-hydroxydecyl)-2,3-dialkoxy-5-methyl-1,4-benzoquine compounds |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10579587 | 1987-04-27 | ||
| JP10574487 | 1987-04-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47068A HUT47068A (en) | 1989-01-30 |
| HU199378B true HU199378B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=26445985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882100A HU199378B (en) | 1987-04-27 | 1988-04-26 | New process for producing /3,4-dialkoxy-2-hydroxy-6-methylphenyl/-alkanol derivatives by reduction of esters |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4842775A (hu) |
| EP (1) | EP0289223B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0832655B2 (hu) |
| KR (1) | KR960002597B1 (hu) |
| CN (2) | CN1018546B (hu) |
| AT (1) | ATE80141T1 (hu) |
| AU (1) | AU608598B2 (hu) |
| CA (1) | CA1290760C (hu) |
| DE (1) | DE3874195T2 (hu) |
| DK (2) | DK219288A (hu) |
| ES (1) | ES2051841T3 (hu) |
| FI (1) | FI90761C (hu) |
| GR (1) | GR3006060T3 (hu) |
| HU (1) | HU199378B (hu) |
| IE (1) | IE61726B1 (hu) |
| MX (1) | MX167538B (hu) |
| NO (1) | NO167655C (hu) |
| NZ (1) | NZ224402A (hu) |
| PL (2) | PL158961B1 (hu) |
| SU (1) | SU1768029A3 (hu) |
| WO (1) | WO1988008415A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2838126B2 (ja) * | 1989-02-06 | 1998-12-16 | 東ソー株式会社 | オルトキノン類の製造方法 |
| NZ513547A (en) | 2001-08-13 | 2002-09-27 | Antipodean Biotechnology Ltd | Synthesis of triphenylphosphonium quinols (e.g. mitoquinol) and/or quinones (e.g. mitoquinone) |
| US7888334B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| US7888335B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| KR20070020197A (ko) * | 2003-12-05 | 2007-02-20 | 자임스, 엘엘씨 | 유비퀴논의 실용적, 비용-효율적 합성 |
| US7160578B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-01-09 | Pilkington North America | Method for depositing aluminum oxide coatings on flat glass |
| CN111943806A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-11-17 | 中国林业科学研究院资源昆虫研究所 | 常压下硼氢化钠体系还原白蜡制备高级烷醇的方法 |
| CN117402062B (zh) * | 2023-12-15 | 2024-03-29 | 山东国邦药业有限公司 | 环丙甲醇制备及其副产物四甲氧基硼酸钠的回收利用方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5919930B2 (ja) * | 1974-05-02 | 1984-05-09 | 武田薬品工業株式会社 | キノン酸誘導体の製造法 |
| JPS567734A (en) * | 1979-06-28 | 1981-01-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of quinone derivative |
| JPS56147746A (en) * | 1980-04-15 | 1981-11-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinones and their preparation |
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
-
1988
- 1988-04-21 AT AT88303622T patent/ATE80141T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 ES ES88303622T patent/ES2051841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 EP EP88303622A patent/EP0289223B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 DE DE8888303622T patent/DE3874195T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-22 DK DK219288A patent/DK219288A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-25 KR KR1019880004727A patent/KR960002597B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 WO PCT/JP1988/000406 patent/WO1988008415A1/en unknown
- 1988-04-26 NO NO881823A patent/NO167655C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 HU HU882100A patent/HU199378B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 PL PL1988282657A patent/PL158961B1/pl unknown
- 1988-04-26 PL PL1988272083A patent/PL153624B1/pl unknown
- 1988-04-26 AU AU15151/88A patent/AU608598B2/en not_active Ceased
- 1988-04-26 MX MX011246A patent/MX167538B/es unknown
- 1988-04-26 FI FI881959A patent/FI90761C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 IE IE124788A patent/IE61726B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 CA CA000565050A patent/CA1290760C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 US US07/186,297 patent/US4842775A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-27 NZ NZ224402A patent/NZ224402A/xx unknown
- 1988-04-27 JP JP63106200A patent/JPH0832655B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 CN CN88102561A patent/CN1018546B/zh not_active Expired
- 1988-09-19 SU SU4356640A patent/SU1768029A3/ru active
-
1992
- 1992-04-07 CN CN92102604A patent/CN1033855C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-22 GR GR920402385T patent/GR3006060T3/el unknown
-
1995
- 1995-08-17 DK DK092295A patent/DK92295A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU199378B (en) | New process for producing /3,4-dialkoxy-2-hydroxy-6-methylphenyl/-alkanol derivatives by reduction of esters | |
| JPH05503534A (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| EP1405851A1 (en) | Method for producing seven-membered diether compounds and intermediates thereof | |
| FR2472564A1 (fr) | Nouveaux aryl-1 arylsulfonyl-4 1h-pyrazolols-3, et procede pour les preparer | |
| EP0003643B1 (en) | Process for the preparation of 4-(6-methoxy-2-naphthyl)-butan-2-one; 4-(6-methoxy-2-naphthyl)-4-hydroxybut-3-en-2-one and a process for its preparation | |
| US20220009899A1 (en) | Process and compounds for preparation of cannabinoids | |
| Coope et al. | Solvolytic acceleration accompanying (trimethylsilyl) methyl migration | |
| US3970673A (en) | Process for preparing bicyclic γ-lactone | |
| Kinoshita et al. | Synthesis of 2-(substituted Methyl)-3, 4-Disubstituted Pyrroles and Their Conversion into the Corresponding Porphyrins. | |
| JP3549534B2 (ja) | 化学的方法 | |
| AU2001287702B2 (en) | Intermediates for use in the preparation of vitamin E | |
| JP2021134141A (ja) | 不均一系貴金属触媒を用いた芳香族化合物の製造方法 | |
| Bigi et al. | Unusual friedel‐crafts reactions. 3. Synthesis of 2, 4‐Diethoxychromans and their conversion into benzopyrylium perchlorates | |
| JP2570806B2 (ja) | エステル化合物の還元方法 | |
| CN115701422B (zh) | 一种kgp94的制备方法 | |
| CN108440491A (zh) | 含有多个螺碳的螺-环丙基对二烯酮类化合物及其制备方法 | |
| CN114213440B (zh) | 一种2-硼基烯基氧醚类化合物及其制备方法 | |
| CN110156738B (zh) | 一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法 | |
| Chang et al. | One-pot synthesis of benzofused 8-oxabicyclo [3.3. 1] nonanes via GaCl 3-mediated cyclocondensation of o-allylbenzaldehydes and 1, 3-dicarbonyl synthons | |
| AU2001287702A1 (en) | Intermediates for use in the preparation of vitamin E | |
| CH437350A (fr) | Procédé de préparation de N-(3'-hydroxy-alkyl)-3,4,5-triméthoxy-benzalkylamides | |
| JPH05262674A (ja) | フロログルシン型フェノールのベンジルエーテルの合成法 | |
| SU757532A1 (ru) | Производные циклопентаноизоксазола в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов и способ их получения | |
| CN117143133A (zh) | 一种多取代氢化菲的衍生物及其制备方法和应用 | |
| EP2229355B1 (fr) | Procede de preparation de derives d ' azetidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |