PL153403B1 - Method of obtaining 3- /(/2- (/diaminomethylene/ -amino) -4-thiazolil/methyl) thio/ -n-sulfamoiloproponamidine - Google Patents
Method of obtaining 3- /(/2- (/diaminomethylene/ -amino) -4-thiazolil/methyl) thio/ -n-sulfamoiloproponamidineInfo
- Publication number
- PL153403B1 PL153403B1 PL27926389A PL27926389A PL153403B1 PL 153403 B1 PL153403 B1 PL 153403B1 PL 27926389 A PL27926389 A PL 27926389A PL 27926389 A PL27926389 A PL 27926389A PL 153403 B1 PL153403 B1 PL 153403B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- diaminomethylene
- thio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims description 8
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 DIAMINOMETHYLENE Chemical class 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 9
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NEYNJQRKHLUJRU-DZUOILHNSA-N Pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 NEYNJQRKHLUJRU-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N propanimidamide Chemical compound CCC(N)=N GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | OPIS PATENTOWY | 153 403 |
| Patent dodatkowy | ||
| URZĄD | do patentu nr--- Zgłoszono: 890504 /P. 279263/ Pierwszeństwo 88 05 06 Jugosławia | Int. Cl.5 C07D ΤΠΙ41 CZYTELNIA C G Ó 1 U |
| PATENTOWY | Zgłoszenie ogłoszono: 89 12 27 | |
| RP | Opis patentowy opublikowano: 1991 10 31 |
Twórcy wynalazku: Mihael Florjanić, Ooze Gnidovec, Pavel Zupet, Marija Berus
Uprawniony z patentu: KRKA, tovarna zdravil, n.sol.o·, Novo Mesto /Jugosławia/
SPOSÓB WYTWARZANIA 3-/ /£2-/’/DWUAMINOMETYLENO/-aminoy-4-TIAZOLILO} METYLO/ TIO y-N-SULFAMOILOPROPIONAMIDYNY
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania 3-/*/^2-/~/dwuaminometyleno/ amino _/-4-tiazoliloj-metylo/tio_/-N-sulfamoilopropionamidyny o wzorze 1 z nowego związku wyjściowego, stosowanego w tym sposobie, przedstawionego wzorem 2, w którym R^ oznacza grupą o wzorze -/CH^H-O-Rg, przy czym R^ oznacza atom wodoru lub niższy alkil a n oznacza liczbę 2 do 4, natomiast R^ oznacza atom wodoru.
Związek o wzorze l, o rodzajowej nazwie famotidine, jest antagonistą receptorów H^· Przy porównaniu działania równomolowych ilości,jest on 20-krotnie silniejszy w działaniu niż cimetidine i 7,5-krotnie silniejszy niż ranitidine w hamowaniu wydzielania kwasu żołądkowego oraz wywołanego przez pentagastrine /drugs, 1986, 32, 197-221/. Famotidine jest bardzo skutecznym lekiem do leczenia choroby wrzodowej. Istniała więc potrzeba opracowania nowego, ekonomicznego sposobu wytwarzania związku o wzorze l, przebiegającego z dobrą wydajnością i dającego produkt o dobrej jakości.
Znany jest sposób wytwarzania famotydyny z nitrylu kwasu 3-/2-guanidynotiazolilo-4metylotio/-propionowego o wzorze 3. Zgodnie z ujawnieniem brytyjskiego opisu patentowego nr 2 055 800, ze związku o wzorze 3 wytwarza się ester alkilowy kwasu imidopropionowego o wzorze 2, w którym R^ oznacza niższy alkil/a R2 oznacza atom wodoru. Pochodną metylową tego związku /we wzorze 2 R, oznacza metyl a R? oznacza atom wodoru/ wytwarza się w mieszaninie chloroformu z metanolem, w temperaturze 0-4 C. Katalizujący tę reakcję HCl jest częściowo odparowywany, a częściowo zobojętniany wodnym roztworem węglanu potasowego. Produkt otrzymuje się w postaci oleju w wyniku ekstrakcji mieszaniny chloroformu z metanolem. Związek o wzorze 2, w którym R^ oznacza niższy alkil,a R2 oznacza atom wodoru,ogrzewa się w metanolu w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 2 równoważnikami sulfamidu /NH2-S02-NH2/ i famotidine uzyskuje się metodą chromatografii kolumnowej z całkowitą wydajnością 58,7%.
153 403
153 403
Ulepszenie tego sposobu ujawniono w europejskim opisie patentowym nr 0 128 736.
Zgodnie z tym ujawnieniem, ze związku o wzorze 3, w mieszaninie dwumetyloformamidu z metanolem i w temperaturze 0-5°C wytwarza sią w ciągu 2 dni ester metylowy kwasu imidopropionowego, to jest związek o wzorze 2, w którym R^ oznacza metyl a R^ oznacza atom wodoru. Oo katalizowania tej reakcji stosuje sią około 12 równoważników HCl. Mieszaniną reakcyjną zobojętnia się wodnym roztworem węglanu potasowego. Otrzymany produkt oczyszcza się przez macerowanie w wodzie. Sulfamid, dodawany w 2,2-krotnym nadmiarze, poddaje się reakcji z produktem o wzorze 2, w którym R^ oznacza metyl a R^ oznacza atom wodoru, prowadząc reakcję w ciągu 3 dni w metanolu, w temperaturze pokojowej. Surową famotidine odzyskuje się z metanolu z całkowitą wydajnością 48,9% i oczyszcza przez rekrystalizację z mieszaniny dwumetyloformamidu z wodą i wytrącenie zasady z wodnego roztworu kwasu octowego.
Zgodnie z wynalazkiem, związek o wzorze 1 wytwarza się w ten sposób, że związek o wzorze 2, w którym R^ oznacza grupę o wzorze -/CH2/n-0-R3, przy czym R3 oznacza atom wodoru lub niższy alkil a n oznacza liczbę 2-4, natomiast R^ oznacza atom wodoru, poddaje się reakcji z sulfamidem o wzorze NH^-SO^-NH^·
Korzystnie stosuje się związek o wzorze 2, w którym n w podstawniku R^ oznacza liczbę 2 a Rg oznacza metyl lub etyl. Reakcję z sulfamidem prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych, korzystnie w metanolu. Nie ma specjalnych wymagań co do temperatury reakcji. Korzystnie, sulfamid stosuje się w nadmiarze 2 - 5-krotnym i można go odzyskiwać i regenerować.
Wyjściowe estry o wzorze 2, w którym R^ i R^ mają wyżej podane znaczenie wytwarza się w ten sposób, że związek o wzorze 3 poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze H0-/CH2/n-0-R3, w którym R^ i n mają wyżej podane znaczenie, przy czym reakcję tę prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym lub w nadmiarze alkoholu o podanym wzorze. Reakcję tę katalizuje się kwasem. Prowadzi się ją w mieszaninie z rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak chloroform, dwumetyloformamid, dioksan, 1,2-dwumetoksyetan, lub korzystnie w nadmiarze reagenta stosowanym jako rozpuszczalnik. Stosuje się nadmiar HCl. Produkt o wzorze 2 odzyskuje się przez odsączenie w postaci nietrwałego dwuchlorowodorku i przekształca się go w wolną zasadę lub zobojętnia i jednocześnie ekstrahuje organicznym rozpuszczalnikiem, takim jak chloroform, chlorek metylenu lub octan etylu. Związek o wzorze 3 Jest dostępny w handlu. Podstawową nową cechą sposobu wytwarzania związku o wzorze 1 według wynalazku jest zastosowanie nowego związku wyjściowego O wzorze 2.
Spoeób wytwarzania nowych związków wyjściowych o wzorze 2, różniących się od znanego związku wyjściowego o wzorze 2, w którym R^ oznacza metyl polega na tym, że reagent stanowi jednocześnie rozpuszczalnik reakcji, a zużycie HCl jest znacznie niniejsze· Stosowane alkanole są powszechnie używane w przemyśle i z punktu widzenia ekonomii procesu lepiej nadają się jako rozpuszczalniki, a ponadto mają wyższą temperaturę zapłonu. Nowe związki o wzorze 2 otrzymuje się z dużą wydajnością. Te otrzymane nowe związki o wzorze 2 ulegają reakcji z sulfonamidem, tworząc surową famotidine z dobr^ wydajnością·
Sposób według wynalazku zilustrowano szczegółowo w poniższych przykładach·
Przykład I. Wytwarzanie związku o wzorze 2. Suchy, gazowy HCl /12,7 g,
0,348 mola/ wprowadzono do 2-etoksyetanolu /60 ml/ i podczas mieszania i chłodzenia do temperatury poniżej 5°C , dodano nitryl kwasu 3-/2-guanidynotiazolilo-4-metylotio/propionowego /16,99 g, 0,070 mola/. Roztwór pozostawiono do odstania przez noc w temperaturze 0 - 5°C. Gdy na podstawie chromatogramu stwierdzono zakończenie reakcji, produkt zobojętniono przez wkroplenie do mieszaniny roztworu K2COg /48*1 9· 0,348 mola/ w wodzie /290 ml/ z chlorkiem metylenu /290 ml/ w temperaturze 0 - 5°C. Po zobojętnieniu oddzielono fazę organiczną a fazę wodną ekstrahowano chlorkiem metylenu /150 ml/· Połączone fazy organiczne ekstrahowano wodą /2 x 150 ml/, suszono siarczanem sodowym i odparowano do suchości. Otrzymano ester 2-etoksyetylowy kwasu 3-/”/^-//dwuaminometyleno/amino ^/-4-1 iazoliloy metylo/t io ^/imidopropionowego /20,93 g, 89,7% wydajności/.
Widmo NMR /DMSO/ (f s 1,02 /t, 3H. -CH^Hy. 2,35 /m, 4H, -CH2CH2-/, 5,80 /s, 1H =C-H/, 6,16 /bs, 4H, -N«C/NH2/2/,
153 403
Przykład II. Wytwarzanie związku o wzorze 2. Suchy, gazowy HCl /5,07 g, 0,139 mola/ wprowadzono do 2-metoksyetanolu /20 ml/ i, podczas mieszania i chłodzenia do temperatury poniżej 5 C, dodano nitryl kwasu 3-/2-guanidynotiazolilo-4-metylotio/propionowego /5,59 g, 0,023 mola/· Roztwór pozostawiono do odstania przez noc w temperaturze 0 - 5°C. Produkt zobojętniono przez wkroplenie do mieszaniny roztworu K2C03 /19,2 g, 0,139 mola/ w wodzie /120 ml/ z chloroformem /96 ml/ i metanolem /24 ml/ w temperaturze 0 - 5°C. Po zobojęt nieniu oddzielono fazę organiczną a fazę wodnę ekstrahowano chloroformem /100 ml/· Połączone fazy organiczne ekstrahowano wodą /2 x 100 ml/, suszono siarczanem sodowym i odparowano do suchości· Otrzymano ester 2-metoksyetylowy kwasu 3-/2-/~/dwuaminometyleno/amino^/-4-tiazoliloj-metylo/tio_7imidopropionowego /6,43 g, wydajność 87,45%/.
Widmo NMR /OMSO/ : 2,32 /m, 4H. ..CH2OH2-/, 2,95 /s. 3H, -0CH3/. 5,60 /s, 1H, SCH/, 6,16 /bs, 4H, -N-C/NH^y.
Przykład III· Wytwarzanie związku o wzorze 1· Łagodnie ogrzewając, rozpuszczono sulfonamid /14,5 g, 0,151 mola/ w metanolu /60 ml/· Oo roztworu sulfamidu dodano w trzech porcjach ester 2-etoksyetylowy kwasu 3-/“//’2-/*/dwuaminometyleno/amino _/-4-tiazolilo^ metylo/tio^imidopropionowego /14,5 g, 0,044 mola/· Drugą porcję dodano po 8 godzinach a trzecią po 24 godzinach· Mieszanie kontynuowano w ciągu 2 dni, wytrąconą famotidine odsączono z odsysaniem i przemyto niewielką ilością metanolu· Otrzymano famotidine /9,4 g, 63,7%/· Po krystalizacji otrzymano produkt o temperaturze topnienia 163-164°C. Ług macierzysty oziębiono do temperatury -30°C, otrzymując sulfamid /4,32 g/ o temperaturze topnienia 87-90°C·
Przykład IV· Wytwarzanie związku o wzorze 1· Postępowano jak w przykładzie I z tę różnicę, że zamiast estru 2-etoksyetylowego użyto ester 2-metoksyetylowy /2,9 g/· Otrzymano famotidine /1,8 g, 58,4% wydajności/.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3-// f 2-/~/dwuaminometyleno/-amino_/-4-tiozoliloj^ metylo/tio^ N-sulfamoilopropionamidyny o wzorze 1,znamienny tym, źe związek o wzorze 2, w którym R^ oznacza grupę o wzorze -/CH^/f^-O-R^, przy czym R^ oznacza atom wodoru lub niższy alkil a n oznacza liczbę 2 do 4, natomiast R^ oznacza atom wodoru, poddaje się reakcji z sulfamidem o wzorze NH^-SO^-NH^·
- 2· Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym oznacza grupę o wzorze -/CH^n-O-Rg, przy czym we wzorze tym n oznacza liczbę 2 a R^ oznacza metyl lub etyl.
- 3. Sposób według zastrz.l, znamienny rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w metanolu.t y m, źe reakcję prowadzi się w
- 4. Sposób według zastrz.l, znamienny krotnym nadmiarze· tym.że sulfamid stosuje się w 2-55. Sposób według zastrz.l albo 4, znamienny nieprzereagowanego sulfamidu i regeneruje.t y m, że odzyskuje się nadmiar153 403ΗΖΝ\ _ sH2N/ ^icH^5CH2CHzC>NS^NH2 xnh2Wzór 1H2Nz ^I^CH^CHaCHzC^2Wzór 2 “^c-nAH/T Ń^-CHjSCH^HjCNWzór 3Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 Cena 3000 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU88988A YU47057B (sh) | 1988-05-06 | 1988-05-06 | Postupak za dobijanje 3-///2-/(diaminometilen)amino/-4-tiazolil/metil/tio/-n-sulfamoilpropionamidina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL279263A1 PL279263A1 (en) | 1989-12-27 |
| PL153403B1 true PL153403B1 (en) | 1991-04-30 |
Family
ID=25551870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL27926389A PL153403B1 (en) | 1988-05-06 | 1989-05-04 | Method of obtaining 3- /(/2- (/diaminomethylene/ -amino) -4-thiazolil/methyl) thio/ -n-sulfamoiloproponamidine |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT397087B (pl) |
| DD (1) | DD283814A5 (pl) |
| PL (1) | PL153403B1 (pl) |
| SI (1) | SI8810889A (pl) |
| YU (1) | YU47057B (pl) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT374800B (de) * | 1979-03-06 | 1984-05-25 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Verfahren zur herstellung neuer guanidinothiazole und von deren salzen |
-
1988
- 1988-05-06 YU YU88988A patent/YU47057B/sh unknown
- 1988-05-06 SI SI8810889A patent/SI8810889A/sl unknown
-
1989
- 1989-05-04 PL PL27926389A patent/PL153403B1/pl unknown
- 1989-05-04 DD DD32824689A patent/DD283814A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-05 AT AT107189A patent/AT397087B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA107189A (de) | 1993-06-15 |
| PL279263A1 (en) | 1989-12-27 |
| AT397087B (de) | 1994-01-25 |
| SI8810889A (en) | 1996-08-31 |
| DD283814A5 (de) | 1990-10-24 |
| YU88988A (en) | 1990-04-30 |
| YU47057B (sh) | 1994-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002532465A (ja) | インテグリンアンタゴニストとしての新規なビフェニル及びビフェニル−類似化合物 | |
| US6121471A (en) | Catalyst and method for amide formation | |
| CA2129013C (en) | Pyridinecarboximidamide compounds and the use thereof | |
| JPH0741461A (ja) | スルホン酸エステル誘導体 | |
| KR100470887B1 (ko) | 3-아미노-2-머캅토벤조산 유도체 및 이들의 제조방법 | |
| CA2278988C (en) | An efficient synthesis of furan sulfonamide compounds useful in the synthesis of new il-1 inhibitors | |
| FI79301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler. | |
| AU2010305397B2 (en) | Method for the synthesis of 2-thiohistidine and the like | |
| JPS632264B2 (pl) | ||
| PL153403B1 (en) | Method of obtaining 3- /(/2- (/diaminomethylene/ -amino) -4-thiazolil/methyl) thio/ -n-sulfamoiloproponamidine | |
| JP4150081B2 (ja) | ２―イミダゾリン―５―オンの調製用中間体 | |
| EP0315115B1 (en) | 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives, process for producing them and use thereof | |
| SU1122222A3 (ru) | Способ получени циметидина | |
| CA2359454C (en) | ((aminoiminomethyl) amino) alkanecarboxamides and their applications in therapy | |
| EP0299034B1 (en) | Process for the preparation of compounds with antiulcer action | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| EP0159012A2 (en) | Sulfonamidines, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| KR910002880B1 (ko) | N-술파밀-프로피온아미딘 유도체의 제조방법 | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| KR870001539B1 (ko) | 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법 | |
| KR820001277B1 (ko) | 5-치환 피코린산 유도체의 제조법 | |
| KR800001510B1 (ko) | 벤조구아나민 유도체의 제법 | |
| JPH0585545B2 (pl) | ||
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 |