PL149652B2 - Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onuInfo
- Publication number
- PL149652B2 PL149652B2 PL26078986A PL26078986A PL149652B2 PL 149652 B2 PL149652 B2 PL 149652B2 PL 26078986 A PL26078986 A PL 26078986A PL 26078986 A PL26078986 A PL 26078986A PL 149652 B2 PL149652 B2 PL 149652B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- oxa
- octane
- substituted
- octone
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 11
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 5
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOYJQOFTMXHXFQ-UHFFFAOYSA-N 5-oxa-7-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one Chemical class O1CCCC2C(=O)NC21 WOYJQOFTMXHXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- GRNOZCCBOFGDCL-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetyl isocyanate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)N=C=O GRNOZCCBOFGDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FICBLGOBWCGQKR-SCSAIBSYSA-N (5R)-3-oxa-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one Chemical compound S1OCN2C(=O)C[C@H]21 FICBLGOBWCGQKR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- QXNSHVVNEOAAOF-RXMQYKEDSA-N (6R)-4-oxa-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound S1OC=CN2[C@H]1CC2=O QXNSHVVNEOAAOF-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- YJMDZVBWKHQSSR-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydro-1,3-oxazin-4-one Chemical compound O=C1CCOC=N1 YJMDZVBWKHQSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N N-formylglycine Chemical compound OC(=O)CNC=O UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Description
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
URZĄD
PATENTOWY
PRL
OPIS PATENTOWY PATENTU TYMCZASOWEGO
Patent tymczasowy dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 86 07 25 (P. 260789)
Pierwszeństwo-Zgłoszenie ogłoszono: 88 09 01
Opis patentowy opublikowano: 90 07 31
149 652
Int. Cl.4 C07D 491/052
Urzędu Pareniowego
Twórcy wynalazku: Marek Chmielewski, Czesław Bełżecki, Zbigniew Kałuża,
Jerzy Szymański, Zbigniew Ruczaj
Uprawniony z patentu tymczasowego: Polska Akademia Nauk
- Instytut Chemii Organicznej, Warszawa; Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „POLFA“, Warszawa (Polska)
Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2oksa-bicyklo [4.2.0]-oktan-7-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub dowolnie postawioną grupę metylową, zwłaszcza alkoksymetylową, dialkoksymetylową, benzyloksymetylową, acyloksymetylową, trimetylosililoksymetylową lub inną dowolną trialkilo-, dialkiloarylo-, alkilodiarylo-sililoksymetylową, halogenometylową, alkoksykarbonylową, benzylokarobonylową, aryloksykarbonylową.
Związki o wzorze 1 reprezentują substraty do syntez antybiotyków /5-laktamowych z grup oksapenamu lub oksacefemu, które uzyskać można np. przez wymianę nukleofilową na atomie węgla związanego z atomem tlenku i azotu.
Stwierdzono, że związki 1 wytwarza się, jeżeli w temperaturze pokojowej lub niższej, w nieprotonowym rozpuszczalniku organicznym, zwłaszcza eterze, chloroformie, dichlorometanie, czterochlorku węgla, benzenie, toluenie, acetonitrylu poddaje się cykloaddycji izocyjanian acylowy o wzorze ogólnym OCNR2, w którym R2 oznacza acyl zwłaszcza trichloroacetylo z 2-podstawionym 3,4-dihydro-2H-piranem o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma takie samo znaczenie jak we wzorze 1, po czym w celu uwolnienia /5-laktamowego atomu azotu od podstawnika acylowego i uzyskania stabilnego bicyklicznego produktu mieszaninę poreakcyjną traktuje się aminą pierwszorzędową, zwłaszcza benzyloaminą lub Florisilem, a następnie wyodrębnia się produkt końcowy w dowolny znany sposób.
Reakcja pomiędzy 3,4-dihydro-2H-piranem o wzorze 2, w którym R1 jest atomem wodoru i izocyjanianem trichloroacetylowym była badana analitycznie technikę magnetycznego rezonansu jądrowego /J.L. Chitwood, P.G. Gott, J.C. Martin, J. Org. Chem., 36,2228 (1971)/. Stwierdzono powstawanie nietrwałych produktów pośrednich o strukturze bicyklicznego /3-laktamu o wzorze 3 i bicyklicznego 5,6-dihydro-4H-l,3-oksazyn-4-onu o wzorze 4. Związki 3, 4 izomeryzują do trwałego w warunkach reakcji 3,4-dihydro-N-/trichloroacetylo/-2H-piran-5-karboksamidu o wzorze
149 652
5. Związki 3,4 ze względu ma małą trwałość i reaktywność nie były wyodrębniane, ani poddawane innym przemianom chemicznym.
Reakcja cykloaddycji akty wnych izocyjanianów do wiązania podwójnego w cząsteczce glikalu jest procesem znanym.
Stwierdzono, że związki o wzorze ogólnym 2 ulegają reakcji z izocyjanianem acylowym korzystnie izocyjanianem trichloroacetylowym dając mieszaniny nietrwałych produktów. Skład mieszaniny zależy od czasu, reaktywności izocyjanianu i rodzaju podstawnika R1 w pochodnej 3,4-dihydro-2H-piranu o wzorze ogólnym 2. Trwałe związki /J-laktamowe o wzorze ogólnym 1 można korzystnie otrzymać traktując mieszaninę produktów reakcji cykloaddycji aminą pierwszorzędową zwłaszcza benzyloaminą lub Florisilem, przy czym moment dodania odczynnika uwalniającego /ł-laktamowy atom azotu jest określony wcześniejszym analitycznym sprawdzeniem przebiegu reakcji techniką magnetycznego rezonansu jądrowego w probówce rezonansowej. Produkt o wzorze ogólnym 1 wyodrębnia się w dowolny znany sposób tj. korzystnie na drodze chromatograficznej lub przez krystalizację.
Następujące przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
Przykład I. 1,7g 3,4-Dihydro-2H-piranu rozpuszczaono w 10ml acetonitrylu i dodano 6,0 g izocyjanianu trichloroacetylowego. Po około 2 minutach roztwór szybko ochłodzono i wkroplono 3,5 g benzyloaminy rozpuszczonej w 5 ml acetonitrylu tak, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie wzrosła powyżej 20°C. Następnie w cięgu około 15 minut zawartość kolby doprowadzono do temperatury pokojowej i usunięto rozpuszczalnik pod próżnią. Pozostałość potraktowano 10 ml benzenu. Osad odsączono, przesącz odparowano pod próżnią. Oleistą pozostałość oczyszczono metodą szybkiej chromatografii. Uzyskano 0,63 g /25%/ 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0] oktan-7-onu; syrop krystalizujący w lodówce; IR /CHCI3/: 3420,1775 cm-1; 1H n.m.r. /CDCI3/: 1,2-2,4 /m, 4H, H-4,4’, 5,5’/, 3,3 /m, 1H, H-6/, 3,5-4,3 /m, 2H, H-3,3’/, 5,4 /d, 1H, J = 4,2Hz, H-1/.
Przykładu. Postępowano identycznie jak w przykładzie I stosując 2,8g 2-trimetylosililoksymetylo-3,4-dihydro-2H-piranu i 5,7 g izocyjanianu trichloroacetylowego. Po 7 minutach dodano 3,4 g benzyloaminy. Uzyskano 1,25 g /36%/ mieszaniny egzo i ento 8-aza-3-trimetylosililoksymetylo-2-oksa-bicyklo [4.2.0] oktan -7-onu; gęsty syrop IR /CHCI3/: 3410, 1770 cm 1, H.n.m.r. /CDCI3/: 1,0-2,2 /m, 4H, H-4,4’, 5,5’/, 3,20 /m, 1H, H-6/, 3,2-4,3 /m, 3H, H-3, -CH2O-/5,2 i 5,3 /2 X d, 1H, J = 4,0, J = 5,0 Hz, H-1 egzo endo izomeru/.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]-oktan-7-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub dowolnie podstawioną grupę metylową/zwłaszcza alkoksymetylową, dialkoksymetylową, benzyloksymetylową, acyloksymetylową, trimetylosililoksymetylową lub inną dowolną trialkilo-, dialkiloarylo-, alkilodiarylosililoksymetylową, halogenometylową, alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową, aryloksykarbonylową, znamienny tym, że 2-podstawiony 3,4-dihydro-2H-piran o wzorze 2, w którym R1 ma takie same znaczenie jak we wzorze 1, poddaje się cykloaddycji z izocyjanianem o wzorze ogólnym OCNR2, w którym R2 oznacza acyl,zwłaszcza trichloroacetyl, w nieprotonowym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze pokojowej lub niższej, po czym mieszaninę reakcyjną traktuje się aminą pierwszorzędową, zwłaszcza benzyloaminą lub florisilem, a produkt końcowy wyodrębnia się w dowolny znany sposób.Wzór 3 Wzór 4A // conhcocci3Wzór 5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26078986A PL149652B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26078986A PL149652B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL260789A2 PL260789A2 (en) | 1988-09-01 |
| PL149652B2 true PL149652B2 (pl) | 1990-03-31 |
Family
ID=20032120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26078986A PL149652B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL149652B2 (pl) |
-
1986
- 1986-07-25 PL PL26078986A patent/PL149652B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL260789A2 (en) | 1988-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ85293A3 (en) | Process for preparing pyrimidine compounds | |
| CS268672B2 (en) | Method of substituted imidazo-(1,5-a)pyridine derivatives production | |
| PL177730B1 (pl) | Pochodne galantaminy oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne galantaminy | |
| PL201663B1 (pl) | Sposób wytwarzania chwastobójczych pochodnych 3-hydroksy-4-arylo-5-oksopirazolin | |
| NO172986B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 9h-puriner | |
| DE69626682T2 (de) | Verfahren zur herstellung von guanidinderivaten, zwischenprodukte dafür und ihre herstellung | |
| EP0070562A1 (en) | Ergoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH02184671A (ja) | 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法 | |
| CN112236415B (zh) | 氨基嘧啶的制备方法和其中间体 | |
| PL149652B2 (pl) | Sposób wytwarzania 3-podstawionych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo [4.2.0]oktan-7-onu | |
| Harusawa et al. | Stereoselective synthesis of the C-4 linked imidazole nucleosides using modified Mitsunobu reaction | |
| MXPA04009426A (es) | Compuestos utiles en la preparacion de derivados de la camptotecina. | |
| DE3504045C2 (pl) | ||
| Gilchrist et al. | Acid-catalysed rearrangement of 3-acyl-6-alkoxy-5, 6-dihydro-4 H-1, 2-oxazines: a route to 3-alkoxypyridine 1-oxides | |
| EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
| Deredas et al. | Three-component reaction of 3-(diethoxyphosphoryl) coumarin, enolizable ketones and primary amines: Simple, stereoselective synthesis of benzo [1, 3] oxazocine skeletons | |
| FI73680C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| Katz et al. | A synthesis of some pyridinylpyrimidines from ketenedithioacetals | |
| US6476236B1 (en) | Synthesis of 2-cyanoaziridine-1-carboxamide | |
| DK156574B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivat eller syreadditionssalte deraf | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| SU437283A1 (ru) | Способ получени производных пиридинкарбамата | |
| DE19802969A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von S-Alkyl(Aryl)-substituierten Imidazol-Derivaten | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. |