PL137947B1 - Method of obtaining 1-/3-benzyloxyphenyl/-1,1-dimethylheptane - Google Patents

Method of obtaining 1-/3-benzyloxyphenyl/-1,1-dimethylheptane

Info

Publication number
PL137947B1
PL137947B1 PL1982238735A PL23873582A PL137947B1 PL 137947 B1 PL137947 B1 PL 137947B1 PL 1982238735 A PL1982238735 A PL 1982238735A PL 23873582 A PL23873582 A PL 23873582A PL 137947 B1 PL137947 B1 PL 137947B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzyloxyphenyl
reaction
dimethylheptane
benzyl
group
Prior art date
Application number
PL1982238735A
Other languages
English (en)
Other versions
PL238735A1 (en
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL238735A1 publication Critical patent/PL238735A1/xx
Publication of PL137947B1 publication Critical patent/PL137947B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/24—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by elimination of halogens, e.g. elimination of HCl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(3-benzyloksyfenylo)-l ,1-dwumetyloheptanu, cen¬ nego zwiazku posredniego do syntez 21(cyklicznie i acyklicznie podstawionych/-5-(l,l-dwumetylohep- tylo)fenoli, uzytecznych jako srodki przeciwbólowe, opisane w opisach patentowych St. Zjedn. Ameryki nr nr 4285 867 i 4 284 829.Sposób wedlug wynalazku polega na metylowa- niu nowego zwiazku l-(3-benzyloksyfenylo)-l-chlo- ro-1-metyloheptanu trójmetyloglinem. Wyjsciowy chloroheptan wytwarza sia przez chlorowanie chlo¬ rowodorem chlorku l-(3-benzyloksyfenylo)-l-mety- loheptanolu-1, który wytwarza sie przez poddanie bromku n-heksylomagnezowego reakcji z 3-benzy- loksyfenyloacetafenonem, wytwarzanym z kolei przez benzylowanie 3-hydroksyacetofenonu.Reakcje trójalkiloglikolów z chloroweglowodora- mi opisano: Miller w J. Org. Chem. 31, 908—912 (1966) i Kennedy, J. Org. Chem. 35, 532 (1970) oraz w cytowanych tam odnosnikach. Miller stwierdzil, ze reakcje chlorowcoweglowodorów z alkiloglina- mi, wytwarzanie alkilobenzenów przez alkilowanie (alfa- i beta- chlorowcoalkilo) benzenów jest naj¬ bardziej obiecujace z punktu widzenia syntezy.Znany z opisu patentowego St. Zjedn. Ameryki nr 4 285 867 sposób wytwarzania 1-(3-benzyloksyfe- nylo)-l,l-dwumetyloheptanu polega na uzyciu jako zwiazku wyjsciowego 3-hydroksybenzoesanu mety¬ lu. Calkowita sekwencja obejmuje benzylowanie grupy fenolowej w celu otrzymania 3-benzyloksy- lf 2 benzoesanu metylu a nastepnie reakcje tego etero- estru z jodkiem metylomagnezowym w celu otrzy¬ mania 3-benzyloksybenzeno-propanolu-2. Reakcja otrzymanej w ten sposób pochodnej propanolu z kwasem chlorowodorowym daje 2-(3-benzyloksy- fenylo)-2-chloropropan, który nastepnie w reakcji z bromkiem n-heksylomagnezowym daje 1-(3-ben¬ zyloksyfenylo)-l,I-dwumetyloheptan.Stwierdzono, ze 1-(3-benzyloksyfenylo)-l,l-dwu- metyloheptan moze byc latwo otrzymany ze znacz¬ nie wyzszymi wydajnosciami niz uzyskane w zna¬ nym sposobie.Sposób wytwarzania 1-(3-benzyloksyfenylo)-l,l- -dwumetyloheptanu wedlug wynalazku polega na poddaniu nowego l-(3-benzyloksyfenylo)-l-chloro- -1-metyloheptanu reakcji z 1—3 równowaznikami molowymi trójmetyloglinu, w obojetnym wobec srodowiska reakcji rozpuszczalnika, w temperatu¬ rze od okolo —20°C do 10°C. Otrzymany w ten sposób produkt jest znacznie latwiejszy do oczysz¬ czenia od produktu otrzymanego znanym sposobem.Nowy zwiazek wyjsciowy, 1-(3-benzyloksyfenylo)- -1-chloro-l-metyloheptan, otrzymuje sie jak wspo¬ mniano wyzej w wieloetapowej reakcji. W pierw¬ szym etapie tej reakcji benzyluje sie 3-hydfoksy- acetofenon i otrzymany eter benzylowy poddaje sie reakcji z bromkiem n-heksylomagnezowym, przy czym jako produkt otrzymuje sie nowy zwiazek, 1-(3-benzyloksyfenylo)-lmetyloheptanol-1. Otrzyma¬ ny alkohol traktuje sie chlorowodorkiem w celu 137 947137 947 otrzymania nowego chlorozwiazku, l-(3-benzyloksy- fenylo)-l-chloro-l-metyloheptanu, bedacego wytwa¬ rzanym zwiazkiem wyjsciowym. Opisany tu skró¬ towo sposób wytwarzania zwiazku wyjsciowego zostanie dokladnie Ogisany ponizej.Pierwszym etapem! tego procesu jest benzylowa- nie 3-hydroksyacetofenonu. Reakcje prowadzi sie przez dzialanie na 3-lhydroksyacetofenon chlorkiem benzylu lub bromkiem benzylu, w rozpuszczalniku obojetnym""wobec srodowiska reakcji, w tempera¬ turze od okolo 50°C do temperatury wrzenia roz¬ tworu pod chlodnica zwrotna, w obecnosci akcep¬ tora kwasu. Na ogól, 3-hydroksyacetofenon i chlo¬ rek benzylu lub bromek benzylu reaguja w stosun¬ kach równomolowych lub bliskich równomolowym, czyli od 1:1 do 0,9 :1. Z przyczyn ekonomicznych stosuje sie niewielki nadmiar chlorku benzylu lub bromku benzylu w celu zapewnienia lepszego wy- korzystnia drozszego reagenta, 3-hydroksyacetofe¬ nonu. Akceptor kwasu uzywa sie w ilosci równo- moiowej w stosunku" do ilosci stosowanego chlorku lub bromku benzylu. Odpowiednimi akceptorami kwasu sa weglany metali alkalicznych, weglany metali ziem alkalicznych i zywice anionowymienne, takie jak zywice zlozone z polistyrenowych pere¬ lek, posiadajace grupy -N(C2H5)2 polaczone z poli¬ merami.Odpowiednimi rozpuszczalnikami dla reakcji sa aceton, metyloetyloketon, czterowodorufuran, ben¬ zen, toluen i dioksan.Eter benzylowy oddziela sie z mieszaniny reak¬ cyjnej znanymi sposobami i oczyszcza sie przez destylacje prózniowa.Funkcja grupy benzylowej polega na ochronie fenolowej grupy hydroksylowej. Odpowiednimi gru¬ pami ochronnymi sa grupy nie kolidujace z naste- nymi reakcjami 3-(chronionegohydroksy) acetofeno- nu i latwo usuwalne w przypadku regenerowania grupy hydroksylowej. Reprezentatywnymi grupami ochronnymi, w dodatku do benzylowej, sa grupa metylowa, etylowa i podstawiona grupa benzylowa, w której podstawnikami sa na przyklad grupa al¬ kilowa z 1—4 atomami wegla, atom chlorowca, Cl, ^ Br, F i J oraz grupa alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla.Dokladna budowa chemiczna grupy ochronnej nie ma decydujacego znaczenia, gdyz jej rola po¬ lega na zdolnosci do ulegania przeksztalceniu w opisany wyzej sposób.Doboru i identyfikacji odpowiednich grup och¬ ronnych moze latwo dokonac fachowiec. Przydat¬ nosc i skutecznosc danej grupy jako grupy chronia¬ cej grupe hydroksylowa okresla sie przez zastoso¬ wanie takiej grupy w opisanej sekwencji reakcji.Winna to byc grupa, która latwo mozna usunac w celu odtworzenia grupy hydroksylowej. Grupe benzylowa, korzystna grupe ochronna, usuwa sie latwo przez hydrogenolize lub hydrolize kwasna.Nastepny etap calego procesu polega na przedlu¬ zeniu acetylowego lancucha bocznego do wymaga¬ nej dlugosci i na jednoczesnej konwersji grupy ke¬ tonowej wspomnianego lancucha bocznego w grupe hydroksylowa. Dokonuje sie tego dogodnie w re¬ akcji Grignarda z bromkiem 1-n-heksylomagnezo- wym, w rozpuszczalniku obojetnym wobec jrodo- 10 15 20 30 wiska reakcji, w temperaturze okolo —106C do 50°C. Odpowiednimi rozpuszczalnikami sa czterc- wodorofuran, dioksan lub eter etylowy. Stosuje sie nadmiar, zwykle do 5D/o, zwiazku magnezu w celu calkowitego wykorzystania reagenta n-hydroksylo- bromkowego. Reagent Grignerda i pochodna ace- tafenonu reaguja w stosunkach zblizonych do rów¬ nomolowych, czyli od okolo 1,0:1,0 do okolo 1,10:1,0.Mieszanine reakcja poddaje sie nastepnie hydro¬ lizie, przez dzialanie woda, w celu wytworzenia alkoholu.Otrzymany w ten sposób nowy l-(3-benzyloksy- fenylo)-l-metyloheptanol-l poddaje sie nastepnie konwersji, nadmiarem wodnego roztworu chloro¬ wodorku, w odpowiedni nowy l-(3-benzyloksyfeny- lo)-l-chloro-l-metyloheptan. Trzeciorzedowa grupj alkoholowa jest latwo zastepowana atomem chloru przez zwykle mieszanie reagenta z nadmiarem wod¬ nego roztworu chlorowodoru, w temperaturze po¬ kojowej. Szczególnie uzyteczne sa stosunki molowe do 10 moli HC1 na 1 mol pochodnej hydroksylo¬ wej. Mozna stosowac wyzsze stosunki, ale nie daje to korzysci. Proces iriozna prowadzic w temperatu¬ rze wyzszej lub nizszej od temperatury otoczenia, ale na ogól unika sie tego, zeby nie ogrzewac lub nie ochlodzic mieszaniny reakcyjnej. Alternatyw¬ nie, grupe hydroksylowa mozna zastepowac atomem bromu lub jodu, jezeli zamiast chlorowodoru za¬ stosuje sie bromowodór lub jodowodór. Jednak wodny roztwór chlorowodoru jest korzystniejszy zarówno ze wzgledu na prostote jak i z powodów ekonomicznych. Chloropochodna odzyskuje sie przez ekstrakcje rozpuszczalnikiem nie mieszajacym sie z woda.Otrzymana chloropochodna metyluje sie zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku w reakcji z trój- metyloglinem w obojetnym wobec reagentów roz¬ puszczalniku. Reprezentatywnymi rozpuszczalnika¬ mi sa dla tej reakcji dwuchlorometan, heksan, ksy¬ len, toluen, eter etylowy, cyklopentan lub chlorek metylu. Reakcje prowadzi sie w temperaturze od okolo —50°C do 10°C, w okresach czasu 15—25 go¬ dzin. Chloropochodna i trójmetyloglin reaguje w stosunkach molowych 1:1 do 1:3. Metylowany . produkt odzyskuje sie droga ostroznej hydrolizy mieszaniny reakcyjnej, na przyklad przez wylanie jej do lodu przy jednoczesnym dodawaniu stezone¬ go kwasu solnego. Produkt wyodrebnia sie przez oddzielenie fazy organicznej ze zhydrolizowanej mieszaniny i usuniecie rozpuszczalnika organicz¬ nego.Otrzymany w ten sposób l-(3-benzyloksyfenylo)- -1,1-dwumetyloheptan jest cennym zwiazkiem przejsciowym, zwlaszcza do syntezy srodków prze¬ ciwbólowych. Zgodnie ze znana technologia, prze¬ ksztalca sie go przez bromowanie w l-(3-benzylo- ksy-4-bromofenylo)-l,l-dwumetyloheksan, znany równiez jako (2-benzyloksy-l^-bromo-4-(l,l-dwume- tyloheptylo)-benzen.Przyklad. l-(3-Benzyloksyfenylo)-l,2-dwume- tylohetan.Mieszana mechanicznie mieszanine 1 kg (7,35 mo¬ la) 3-hydroksyacetofenonu, 1,035 kg (7,5 mola) bez¬ wodnego weglanu potasu i 0,945 kg (7,5 mola) chlor¬ ku tenzylu w 4 1 acetonu ogrzewano do wrzeniaI 137 947 * pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, a nas- stepnie dodano 0,1035 kg (0,75 mola) czesc weglanu potasu i 0,0945 kg (0,75 mola) porcje chlorku ben¬ zylu i kontynuowano ogrzewanie do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Dodawanie to powtarzano po 72 godzinach ogrzewania pod chlodnica zwrotna i ogrzewanie kontynuowano 96 godzin. Reagenty ochlodzono, przesaczono i przesacz odparowano w wyparce obrotowej. Przesacz zadano nastepnie 0,202 kg (2,0 mola) trójetyloaminy i mieszano przez noc. Mieszanine rozcienczono 1 litrem eteru i prze¬ saczono. Przesacz odparowano a pozostalosc oddes¬ tylowano otrzymujac 1,429 kg (86%) 3-benzyloksy- acetafenonu w postaci oleju. Temperatura wrzenia 160°C (0,3999-102 Pa).IR (CHClj) 1965, 1605, 1595, 1493 i 1443 cm~i PMR (CDC13) ó 2,52 (s. CHS), 5,03 (s, CH2) i 7,0—7,7 (m, C6H5).Do zawiesiny 186 g (7,65 mola) magnezu w 3,5 1 czterowodorofuranu dodano 1,023 1 (7,29 mola) 1-bromoheksanu v/ ciagu 2 godzin. Otrzymanemu roztworowi Grignarda pozwolono ostygnac do 25°C i w ciagu 3 godzin dodano do niego roztwór 1,093 kg (4,86 mola) 3-be.izyloksyacetofenonu w 1 litrze czterowodorofuranu. Temperature reakcji utrzymy¬ wano na poziomie 12—18°C w lazni lodowej. Po za¬ konczeniu dodawania mieszanine reakcyjna miesza¬ no przez noc w temperaturze 25°C. Do mieszaniny dodano w ciagu 15 minut roztwór 61,5 g (3,42 mola) wody w 120 ml czterowodorofuranu i po mieszaniu przez 20 minut dodano 0,440 1 (1,1 mola) 2,5 M bromku heksylomagnezowego w eterze. Reagenty mieszano 20 godzin a nastepnie zamrazano reakcje dodajac powoli do mieszaniny 6 1 wody i lodu i 750 g (14,2 mola) chlorku amonu. Wyciag organicz¬ ny usunieto a wyciag wody ekstrahowano 1 1 ete¬ ru. Polaczone wyciagi organiczne przemyto 1 litrem nasyconego roztworu chlorku sodu, suszono siarcza¬ nem magnezu i odparowano otrzymujac 1,424 kg (94%) l-(3-benzyloksyfenylo)-l-metyloheptanolu-l w postaci oleju.PMR (CDC1,) <5 0,83 (m, CH,), 1,20 (m, CH3), 1,51 (s, CH8), 1,72 (s, OH), 1,8 (m, CHt), 5,02 (s, CHa) i 6,7—7,6 (m, C6H5-H) Mieszanine 660 g (2,11 mola) l-(3-benzyloksyfeny- lo)-l-metyloheptanolu-l i 1,70 1 stezonego kwasu solnego mieszano energicznie 40 minut i mieszanine rozcienczono 600 ml heksanu i warstwy oddzielono.Wyciag organiczny przemyto 500 ml nasyconego wodoroweglanu sodu, 500 ml nasyconego chlorku sodu, suszono siarczanem magnezu i odparowano otrzymujac 664 g (2,0 mola) przejsciowego zwiazku, l-(3-benzyloksyfenylo)-l-chloro-l-metyloheptanU.Roztwór chlorku w 660 ml dwuchlorometanu do* dano do roztworu 947 ml 25% trójmetyloglinu (3,28 mola) w heksanie, rozpuszczonego w 1,9 1 dwuchlorometanu. Dodawanie zakonczono w ciagu 1,5 godziny utrzymujac temperature reakcji w za¬ kresie od —18°C do —20°C. Calosc mieszano przez 1 godzine w temperaturze —15°C i przez noc w temperaturze —3°C. Mieszanine reakcyjna zamro¬ zono przez powolne dodawanie 2 1 lodu przy rów¬ noczesnym, powolnym dodawaniu 540 ml stezonego kwasu solnego. Warstwe organiczna oddzielono i warstwe wodna ekstrahowano 500 ml dwuchloro¬ metanu. Polaczone wyciagi organiczne przemyto 500 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu sodu, wysuszono siarczanem magnezu i odparowano do postaci oleju. Surowy produkt oddestylowano otrzy¬ mujac 525 g (80%) tytulowego zwiazku w postaci oleju. Temperatura wrzenia 168—176°C (0,3999*10* Pa).IR (CHCI3) 1604 i 1581 cm-i .Spektrografia masowa (m/e) 310,2351 (M+ obliczono dla C22H30O: 310,2289) 225,1304 (M+ —C,H„. obliczono dla Ci#Hi70: 225, 1275).PMR (CDC1S) 6 0,82 (m, CH3), 1,17 (m, CH2), 1,23 (s, CH8), 1,5 (m, CH2), 5,00 (s, CH2) i 6,6—7,5 (m, CbHs-H).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania l-(3-benzyloksyfenylo)-l,l- -dwumetyloheptanu, znamienny tym, ze l-(3-benzy- loksyfenylo)-l-chloro-l-metyloheptan w obojetnym wobec srodowiska reakcji rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze od okolo —20°C do 10°C, poddaje sie re¬ akcji z 1—3 równowaznikami molowymi trójme¬ tyloglinu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, inamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwuchlo- rometan. * j 10 15 20 2f 3U 35 PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1982238735A 1981-11-02 1982-10-26 Method of obtaining 1-/3-benzyloxyphenyl/-1,1-dimethylheptane PL137947B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/317,223 US4360700A (en) 1981-11-02 1981-11-02 Intermediates for making 1-(3-benzyloxyphenyl)-1,1-dimethylheptane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL238735A1 PL238735A1 (en) 1983-06-06
PL137947B1 true PL137947B1 (en) 1986-08-30

Family

ID=23232676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982238735A PL137947B1 (en) 1981-11-02 1982-10-26 Method of obtaining 1-/3-benzyloxyphenyl/-1,1-dimethylheptane

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4360700A (pl)
EP (1) EP0079168B1 (pl)
JP (1) JPS5888335A (pl)
KR (1) KR850001471B1 (pl)
AR (1) AR231966A1 (pl)
AT (1) ATE9088T1 (pl)
AU (1) AU535034B2 (pl)
CA (1) CA1198450A (pl)
CS (1) CS241129B2 (pl)
DD (1) DD208606A5 (pl)
DE (1) DE3260609D1 (pl)
DK (1) DK483782A (pl)
ES (1) ES517002A0 (pl)
FI (1) FI823721A7 (pl)
GR (1) GR77726B (pl)
GT (1) GT198277940A (pl)
HU (1) HU187796B (pl)
IE (1) IE54030B1 (pl)
IL (1) IL67144A (pl)
IN (1) IN158311B (pl)
NO (1) NO156008C (pl)
NZ (1) NZ202321A (pl)
PH (1) PH18275A (pl)
PL (1) PL137947B1 (pl)
PT (1) PT75771B (pl)
SU (1) SU1250168A3 (pl)
YU (1) YU242882A (pl)
ZA (1) ZA826792B (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4778931A (en) * 1982-12-01 1988-10-18 Usv Pharmaceutical Corporation Certain [3-(1-hydroxy hexyl-tetrahydro)naphthalenes], the corresponding naphthalenes having anti-inflammatory and anti-allergic activity
US4794188A (en) * 1982-12-01 1988-12-27 Usv Pharmaceutical Corporation Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
IE56702B1 (en) * 1982-12-01 1991-11-06 Usv Pharma Corp Antiinflammatory antiallergic compounds
DE3617183A1 (de) * 1985-11-16 1987-05-27 Bayer Ag Substituierte benzylether
DE3644798A1 (de) * 1986-12-31 1988-07-14 Hoechst Ag Neue nitrohaloalkoxybenzole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
KR101057546B1 (ko) * 2007-06-05 2011-08-17 주식회사 엘지화학 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US831323A (en) * 1905-09-28 1906-09-18 Concave And Convex Printing Company Printing-machine.
US3765549A (en) * 1971-10-21 1973-10-16 Transfer Systems Apparatus and method for loading nuclear fuel into a shipping cask without immersion in a pool
US3883012A (en) * 1971-10-21 1975-05-13 Transfer Systems Dry cask handling system for shipping nuclear fuel
US3910006A (en) * 1973-06-07 1975-10-07 Westinghouse Electric Corp Fuel element handling arrangement and method
US4284829A (en) * 1977-09-13 1981-08-18 Pfizer Inc. Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives
US4285867A (en) * 1980-09-19 1981-08-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor

Also Published As

Publication number Publication date
ES8401006A1 (es) 1983-12-01
GR77726B (pl) 1984-09-25
IN158311B (pl) 1986-10-18
NO156008C (no) 1987-07-08
GT198277940A (es) 1984-04-21
EP0079168A1 (en) 1983-05-18
FI823721L (fi) 1983-05-03
CS770482A2 (en) 1985-06-13
JPS5888335A (ja) 1983-05-26
EP0079168B1 (en) 1984-08-22
AR231966A1 (es) 1985-04-30
AU535034B2 (en) 1984-03-01
DD208606A5 (de) 1984-04-04
DE3260609D1 (en) 1984-09-27
NZ202321A (en) 1984-11-09
PL238735A1 (en) 1983-06-06
US4360700A (en) 1982-11-23
CS241129B2 (en) 1986-03-13
NO156008B (no) 1987-03-30
HU187796B (en) 1986-02-28
ES517002A0 (es) 1983-12-01
PH18275A (en) 1985-05-14
IE54030B1 (en) 1989-05-24
PT75771A (en) 1982-11-01
CA1198450A (en) 1985-12-24
SU1250168A3 (ru) 1986-08-07
ATE9088T1 (de) 1984-09-15
JPS6212773B2 (pl) 1987-03-20
DK483782A (da) 1983-05-03
NO823618L (no) 1983-05-03
PT75771B (en) 1985-12-09
IL67144A (en) 1985-10-31
IL67144A0 (en) 1983-03-31
KR850001471B1 (ko) 1985-10-10
YU242882A (en) 1985-03-20
ZA826792B (en) 1983-07-27
FI823721A0 (fi) 1982-11-01
FI823721A7 (fi) 1983-05-03
KR840002340A (ko) 1984-06-25
IE822609L (en) 1983-05-02
AU9004482A (en) 1983-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
GB2063259A (en) Resorcinol derivatives
US4101558A (en) Process for preparing thioxanthones
PL137947B1 (en) Method of obtaining 1-/3-benzyloxyphenyl/-1,1-dimethylheptane
US4307024A (en) 1,1,1-Triaryl-2,2,2-trifluoroethanes and process for their synthesis
JP4272271B2 (ja) ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法
CN106928030A (zh) 使用有机金属化合物制备羟基酪醇的方法
JPS6125033B2 (pl)
US4739100A (en) Process for preparing 6-(lower) alkoxy-1-naphthoic acids and the corresponding esters and use of this process for preparing 6-(lower) alkoxy-5-halo-1-naphthoic acids and the corresponding esters
KR20010080002A (ko) 4,4&#39;-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법
JP3663427B2 (ja) シアノフルオロフェノ−ルの製造方法
CA1173439A (en) Process for the dealkylation of tertiary amines by using a-chlorinated chloroformates
EP1102737B1 (en) Method for the conversion of 3- and 4-methylcatechol to benzaldehyde
HUT56337A (en) Process for producing 4-bromophenoxy derivatives
JPS632945B2 (pl)
JP2928044B2 (ja) ブロモニトロアルコール化合物の製造法
US4284828A (en) Process for the manufacture of 4,5-dichloro-2-(4-chlorophenoxy)phenol
CA1203551A (en) 4-(.alpha.-ALKYL-.alpha.-CYANO-METHYL)2,6-DI-SUBSTITUTED PHENOLS
CA1184939A (fr) Procede de preparation de di ou trifluoromethylthiophenylcetones
NO157137B (no) Mellomprodukt for fremstilling av 1-(3-benzyloksy-fenyl)-1,1-dimetylheptan.
WO1993006072A1 (en) Process for preparing hydroxybenzocyclobutenes
EP0900775B1 (en) Process for producing catechol derivatives
JP2002371076A (ja) ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法
JPS59170033A (ja) ヒドロキシベンゾフエノン類の製造法
JPH09255613A (ja) ヒドロキシナフトアルデヒドの製造法
WO2006067416A1 (en) Chemical processes and intermediates