PL128301B1 - Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine - Google Patents
Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine Download PDFInfo
- Publication number
- PL128301B1 PL128301B1 PL22251180A PL22251180A PL128301B1 PL 128301 B1 PL128301 B1 PL 128301B1 PL 22251180 A PL22251180 A PL 22251180A PL 22251180 A PL22251180 A PL 22251180A PL 128301 B1 PL128301 B1 PL 128301B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thiopurine
- dimethyl
- nitroimidazole
- imidazolyl
- nitro
- Prior art date
Links
- HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 3,7-dihydropurine-2-thione Chemical class SC1=NC=C2NC=NC2=N1 HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DDNLLYFCHCFJAZ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1,2-dimethyl-4-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC([N+]([O-])=O)=C(Br)N1C DDNLLYFCHCFJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- YJJBSMOKINSQQF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-4-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC([N+]([O-])=O)=CN1C YJJBSMOKINSQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-5-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1 FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- -1 (1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl) -thiopurine Chemical compound 0.000 description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 6n/l,2-dimetylo-4-nitro-5-imidazolilo/-tiopuryny, nowej pochodnej tiopuryny.Dotychczas w literaturze nie opisano sposobu otrzymywania tego zwiazku.Zgodnie z wynalazkiem 2-metylo-5-nitroimidazol metyluje sie siarczanem dwumetylu w srodowisku alkalicznym, a nastepnie powstaly 1,2-idimetylo- -4-nitroimidazol bromuje sie w kwasie octowym.Otrzymany 5-bromo-l,2-dimetylo-4-nitroimidazol kondensuje sie z 6-merkaptopuryna w srodowisku wodnych roztworów weglanów sodu lub potasu.Stezenie weglanów sodu lub potasu wynosi od 5 do 20%. Proces prowadzi sie w temperaturze 50 do 90°C.Zaleta wynalazku jest wysoka wydajnosc pro¬ cesu, w granicach 91% przy czym produkt finalny -charakteryzuje sie wysokim stopniem czystosci.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku zwiazek ma dzialanie przeciwnowotworowe i immunologicz¬ ne supresyjne podobne do dzialania 6-/1-metylo-4- nitro-5-imidazolilo/-tiopuryny uzywanej do produk¬ cji leku o nazwie azathioprina. Jak wykazaly pró¬ by laboratoryjne ma on lepsze wskazniki terapeu¬ tyczne niz azathioprina.Przyklad. 50,0 g 2-metylo-5-nitroimidazolu rozpuszczono w 250 cm3 wodorotlenku sodowego.Do roztworu porcjami dodawano przy stalym mie¬ szaniu w temp. 60°C 75 cm3 siarczanu dimetylu. 10 15 20 25 Nastepnie otrzymany l,2-dimetylo-4-nitroimidazol (40,0 g) ogrzewano w temperaturze wrzenia pól godziny pod chlodnica zwrotna w 400 cm3 kwasu octowego i 20 cm3 bromu. Wytracony osad krysta¬ lizowano z wody.Z kolei otrzymany 5-bromo-l,2-dimetylo-4-nitro- imidazol (38,8 g) mieszano 2 godziny w 800 cm3 20% roztworu weglanu sodowego w temperaturze 70—80°C z 28,0 g 6-merkaptopuryny. Mieszanine reakcyjna zakwaszono kwasem octowym do pH 5.Otrzymano zólte plytki o temperaturze topnienia 270°C. Wydajnosc metody wynosi 46,7 g — tj. 90,0% w przeliczeniu na 5-bromo-l,2-dimetylo-4- nitroimidazol.Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej tiopuryny 6-/1,2-dimetylo-4-nitroimidazoliloZ-tiopuryny zna¬ mienny tym, ze 2-metylo-5-nitroimidazol metyluje sie siarczanem dwumetylu w srodowisku alkalicznym a nastepnie powstaly l,2-dimetylo-4-nitroimidazol bromuje sie w kwasie octowym, po czym otrzy¬ many 5-bromo-l,2-dimetylo-4-nitroimidazol konden¬ suje sie z 6-merkaptopuryna w temperaturze 50 do 90°C w srodowisku wodnych roztworów wegla¬ nów sodu lub potasu, w których stezenie wegla¬ nów sodu lub potasu wynosi od 5 do 20%. 128 301 PL
Claims (1)
1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej tiopuryny 6-/1,2-dimetylo-4-nitroimidazoliloZ-tiopuryny zna¬ mienny tym, ze 2-metylo-5-nitroimidazol metyluje sie siarczanem dwumetylu w srodowisku alkalicznym a nastepnie powstaly l,2-dimetylo-4-nitroimidazol bromuje sie w kwasie octowym, po czym otrzy¬ many 5-bromo-l,2-dimetylo-4-nitroimidazol konden¬ suje sie z 6-merkaptopuryna w temperaturze 50 do 90°C w srodowisku wodnych roztworów wegla¬ nów sodu lub potasu, w których stezenie wegla¬ nów sodu lub potasu wynosi od 5 do 20%. 128 301 PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22251180A PL128301B1 (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22251180A PL128301B1 (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL222511A1 PL222511A1 (pl) | 1981-09-18 |
| PL128301B1 true PL128301B1 (en) | 1984-01-31 |
Family
ID=20001717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL22251180A PL128301B1 (en) | 1980-03-05 | 1980-03-05 | Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL128301B1 (pl) |
-
1980
- 1980-03-05 PL PL22251180A patent/PL128301B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL222511A1 (pl) | 1981-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL128301B1 (en) | Process for preparing novel derivative of thiopurine: 6-/1,2-dimethyl-4-nitro-5-imidazolyl/-thiopurine | |
| US3658848A (en) | Method for production of ascorbic acid-3-phosphate | |
| SU1284942A1 (ru) | Способ получени тиосульфата натри | |
| EP1723103B1 (de) | Verfahren zur aufarbeitung von 4-beta-sulfatoethylsulfonylanilin-2-sulfonsaure | |
| SU888818A3 (ru) | Способ получени (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)-метилусульфокислоты или ее солей | |
| SU767098A1 (ru) | Способ получени 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил-4-ксантогената кали | |
| JPS59225157A (ja) | ４−ヒドロキシ−４′−ベンジルオキシジフエニルスルホンの製造法 | |
| ES2399913T3 (es) | Método para la producción de 2,4,6-trimercapto-1,3,5-triazina | |
| US2309739A (en) | Z-aminopykimtoines | |
| US2717907A (en) | Preparation of 2, 4, 5-trichlorophenoxy acetic acid | |
| US2974152A (en) | Preparation and isolation of alkali metal and ammonium sulfonates of long chain carboxylic acids | |
| SU1100276A1 (ru) | Способ совместного получени 1 и 3-метиладенинов | |
| SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
| JPS588028A (ja) | ジペンタエリスリト−ルの分離方法 | |
| SU426479A1 (ru) | Способ получения сультонов | |
| ES2000327A6 (es) | Procedimiento para preparar flourotitanatos de metales alcalinos | |
| RU986090C (ru) | Способ получени 2-амино-6-меркапто-9- @ -D-рибофуранозилпурина | |
| SU585149A1 (ru) | Способ получени пентаэритрита | |
| GB1570094A (en) | Substituted tetrazole-5-thiols | |
| US3654292A (en) | Manufacture of 3 5-dichloro-2 6-difluoro - 4 - hydroxypyridine and salts thereof | |
| SU1452477A3 (ru) | Способ получени 3,4,5-триметоксибензонитрила | |
| RU1707942C (ru) | Способ получения калиевой соли 2,2-динитроэтанола | |
| SU1025711A1 (ru) | Способ получени диацетон- @ -сорбозы | |
| SU398544A1 (ru) | Способ получения замещенной бензолсульфонилтиомочевины | |
| JP2741061B2 (ja) | ビスマス塩の誘導体及びその製造法及びそれを用いた抗潰瘍剤 |