PL120922B1 - Method of manufacture of complex of ethanoloamine with derivatives of cellulose celljulozy - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu etanoloaminy z pochodnymi celulozy o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe metylowa. karboksymetylowa lub hydroksymetylowa. Kompleks ten wykazuje dzialanie grzybostatyczne na grzyby chorobotwórcze wywolujace schorzenia skóry, blon sluzowych, przewodu pokarmowego, oddechowego i zewnetrznych dróg rodnych.Znanym srodkiem grzybobójczym stosowanym w dermatologii jest Mycochlorin skladajacy sie z 1% wag. pentachlorofenolu, 5% wag. kwasu undecylowego, 5% wag. kwasu propionowego. 3% wag. lub kwasu salicylowego i spirytusu 85%. Preparat ten przyrzadza sie przez rozpuszczenie wymienionych substancji w spirytusie i zmieszanie.Efekt leczniczy uzyskuje sie po naniesieniu preparatu na skóre, przy czym po odparowaniu spirytusu nastepuje wzrost stezenia skladników, które dzialaja na skóre keratolitycznie. Leczenie tym preparatem prowadzi zawsze do uszkodzen warstwy naskórka. Wraz ze zluszczajacym sie naskórkiem usuwane sa grzyby chorobotwórcze.Innym znanym srodkiem stosowanym do leczenia grzybic skóry, blon sluzowych, przewodu pokarmowego lub zewnetrznych dróg rodnych jest mieszanina antybiotyków tetraenowych wytwa¬ rzanych przez Streptomyces nourosi — znana pod nazwa nystatyny, stosowanej pod postacia zasypki, drazetek lub globulek. Nystatyna jest anybiotykiem i ma dzialanie grzybostatyczne. Z powodu slabej rozpuszczalnosci nie wchlania sie zprzewodu pokarmowego, wobec czego dzialanie jej sprowadza sie do dzialania miejscowego, co ogranicza jej zakres stosowania. Poza tym, jak kazdy antybiotyk, nystatyna ma ograniczona skutecznosc dzialania ze wzgledu na powstawanie szczepów opornych.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu etanoloaminy z pochodnymi celulozy o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którm R oznacza grupe metylowa, karboksymetylowa, lub hydroksymetylowa. Istota wynalazku polega na tym, ze metyloceluloze, karboksymetyloceluloze, lub hydroksymetyloceluloze zawiesza sie najpierw w wodzie, a nastepnie miesza bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, po czym do tak wytworzonego zelu dodaje sie etanoloamine i utrzymuje zel w temperaturze okolo 18°C, przy ciaglym mieszaniu az do wytworze¬ nia mieszaniny homogennej. Korzystne efekty terapeutyczne, bez szkodliwych dzialan ubocznych, uzyskuje sie stosujac 0,1 do 5% wag. pochodnych celulozy i 5 do 30% wag. etanoloaminy.2 120922 Etanoloamina stosowana byla dotychczas w syntezie chemicznej np. tworzyw sztucznych, lakierów, mydel, srodków leczniczych i kosmetycznych, jako srodek pomocniczy, przede wszyst¬ kim jako emulgator z kwasami tluszczowymi. Podczas badan nad grzybami chorobotwórczymi nieoczekiwanie okazalo sie, ze etanoloamina wykazuje aktywnosc fungistatyczna i fungicydna. W polaczeniu z pochodnymi celulozy poddanymi hydratacji tworzy zwiazek kompleksowy na zasa¬ dzie wiazan wodorowych. Kompleks ten charakteryzuje sie szczególnie dobra przyswajalnoscia w stosunku do grzybów. Uwalnianie etanoloaminy z tak otrzymanego kompleksu przebiega z szyb¬ koscia okreslona zgodnie z procesem kinetycznym pierwszego rzedu. Dzieki temu dzialanie leku jest ciagle, a wchlanianie przebiega z okreslona szybkoscia, co zapobiega ewentualnemu dzialaniu drazniacemu leku.Czynnikiem sterujacym szybkoscia uwalniania etanoloaminy jest stala trwalosc kompleksu.Wprowadzenie kompleksu na skóre lub blony sluzowe powoduje korzystne dzialanie terapeuty¬ czne w schorzeniach wywolanych grzybami chorobotwórczymi, zmniejszane sie obszarów zaatako¬ wanych procesem chorobowym, az do calkowitego wyleczenia, przy równoczesnym calkowitym braku dzialania drazniacego, keratolitycznego i toksycznego w stosunku do organizmów ludzkich i zwierzecych.Dzialanie grzybostatyczne i grzybobójcze kompleksu wytwarzanego sposobem wedlug wyna- ,. lazku wykazane zostalo w testach biologicznych w badaniach in vitro i in vivo. Kompleks ten w badaniach in vitro wykazuje aktywnosc fungistatyczna i fungicydna przeciw grzybom z rodzajów Candida, Geotrichum, Rhodotorula, Trichophyton, Epidermophyton, Nicrosporum, Aspergi- lus.W badaniach in vivo kompleks ten pod postacia masci okazal sie np. skuteczny w doswiadczal¬ nej grzybicy skóry u swinek morskich. Nie obserwowano przy tym drazniacych dzialan na skóre zdrowa i chora. Zastosowana masc z kompleksem wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku do leczenia grzybicy strzygajacej powierzchownej i glebokiej skóry gladkiej u ludzi powoduje w krótkim czasie znikanie grzybów z ogniska chorobowego i pelne wyleczenie. Podobne dzialanie uzyskuje sie w grzybicach blon sluzowych przewodu pokarmowego, oddechowego i zewnetrznych dróg rodnych.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w pieciu przykladach wykonania.Przyklad I. 3g kaiboksymetylocelulozy miesza sie z 87 g wody i otrzymuje sie zawiesine karboksymetylocelulozy w wodzie, która nastepnie ogrzewa sie do temperatury 28-30°C. Zachodzi wtedy hydratacja polarnych grup karboksymetylocelulozy. W wyniku hydratacji powstaje zel o niejednorodnej konsystencji, który miesza sie mieszadlem magnetycznym w naczyniu zwezajacym sie ku górze, przestrzegajac aby nie nastepowala absorpcja powietrza. Mieszanie prowadzi sie az do uzyskania zelu ojednorodnej lepkosci. Takuzyskany zel ojednorodnej konsystencji schladza siedo temperatury 18-20°C, a nastepnie dodaje do niego 10 g etanoloaminy i miesza mieszadlem magnetycznym w takim samym naczyniu, ciagle zwracajac uwage na to, aby nie nastepowala absorpcja powietrza. Mieszanie przerywa sie w momencie uzyskania homogennego roztworu etanoloaminy w zelu zkarboksymetyloceluloza. Takotrzymany kompleks stosuje sie bezposrednio na skóre, dopochwowo, doodbytniczo oraz do jam grzybicznych pluc.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I wytwarza sie kompleks z 1 g metylocelulozy, 84 g wody i 15 g etanoloaminy. Metyloceluloze miesza sie z woda dla otrzymania zawiesiny i schladza do temperatury 6-8°C, dla wywolania hydratacji grup polarnych metylocelulozy i wytwo¬ rzenia zelu. Dla uzyskania zelu jednorodnego postepuje sie jak w przykladzie I, ogrzewa sie do 18-20°C i dodaje etanoloamine, mieszajac analogicznie jak w przykladzie I. Wytwarza sie komp¬ leks metylocelulozy zetanolamina. Kompleks ten w postaci zelu stosuje sie doustnie lub doodbytni¬ czo jako wlew, w ilosci okreslonej dawka etanoloaminy.Przyklad III. 0,25 g hydroksymetylocelulozy miesza sie z 94,75 g wody celem otrzymania zawiesiny hydroksymetylocelulozy w wodzie. Mieszanine ogrzewa sie do temp. 40-45°C. W warunkach tych nastepuje hydratacja grup polarnych hydroksymetylocelulozy i powstaje zel o konsystencji niejednorodnej. Otrzymany zel miesza sie mieszadlem magnetycznym w taki sposób, aby nie nastepowala absorpcja powietrza dla otrzymania zelu o jednakowej lepkosci. Otrzymany zel o jednorodnej konsystencji ochladza sie do temp. 18-20°C, a nastepnie dodaje sie 5 g etanoloa¬ miny i miesza w taki sposób jak uprzednio. Powstaje kompleks etanoloaminy i hydroksymetyloce¬ lulozy. Mieszanie przerywa sie w momencie otrzymania homogennego kompleksu. Kompleks ten w postaci zelu stosuje sie do inhalacji, przy leczeniu grzybic górnych dróg oddechowych.120922 3 Przyklad IV.Analogicznie jak w przykladzie Iwytwarza sie kompleks z 4gkarboksymety- locelulozy, 66 g wody i 30 g etanoloaminy. Otrzymany zel emulguje sie w obecnosci emulgatora np. 1% lonoliny z lipofilowymi podstawami masciowymi jak np. wazelina biala, wazelina zólta, smalec wieprzowy itp. Otrzymana masc natluszczajaca stosuje sie do leczenia grzybic skóry.Przyklad V. Postepujac jak w przykladzie II wytwarza sie kompleks z 5 g metylocelulozy, 65 g wody i 30 etanoloaminy. Uzyskany zel poddaje sie granulacji ze skrobia lub sacharoza, suszy i tabletkuje. Otrzymane tabletki w dobranych dawkach stosuje sie do podawania doustnego przy leczeniu np. grzybic przewodu pokarmowego.Zastrzezenia patentowe 1.Sposób wytwarzania kompleksu etanoloaminy z pochodnymi celulozy o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe metylowa, karboksymetylowa lub hydro- ksymetylowa, znamienny tym, ze metyloceluloze, karboksymetyloceluloze lub hydroksymetyloce- luloze zawiesza sie najpierw w wodzie,a nastepnie miesza bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, po czym do tak wytworzonego zelu dodaje sie etanoloamine i utrzymuje zel w temperaturze okolo 18°C, przy ciaglym mieszaniu, az do wytworzenia mieszaniny homogennej. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 5-30% etanoloaminy i 0,1-5% wag. pochodnych celulozy.CMt-0-R N \o-H M0-CN2-CM2-MH2 J* 6dzie. R- - CMs - CHL- COONa - CHa.- OH PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1.Sposób wytwarzania kompleksu etanoloaminy z pochodnymi celulozy o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe metylowa, karboksymetylowa lub hydro- ksymetylowa, znamienny tym, ze metyloceluloze, karboksymetyloceluloze lub hydroksymetyloce- luloze zawiesza sie najpierw w wodzie,a nastepnie miesza bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, po czym do tak wytworzonego zelu dodaje sie etanoloamine i utrzymuje zel w temperaturze okolo 18°C, przy ciaglym mieszaniu, az do wytworzenia mieszaniny homogennej.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 5-30% etanoloaminy i 0,1-5% wag. pochodnych celulozy. CMt-0-R N \o-H M0-CN2-CM2-MH2 J* 6dzie. R- - CMs - CHL- COONa - CHa.- OH PL