JP3227378B2 - 表皮角質化促進剤 - Google Patents
表皮角質化促進剤Info
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Description
して、メタケイ酸ナトリウム、水ガラスなどを有効成分
とする表皮角質化促進剤に係る。更に詳しくは、表皮細
胞の角質化を促進することで皮膚バリア機能を改善し、
アトピー性皮膚炎や乾癬、乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ
症、唇の荒れなど各種皮膚疾患の改善に有効な、ケイ酸
関連物質またはその塩を有効成分とする表皮角質化促進
剤に関する。
たバリア機能を有し、体内の水分蒸散を防ぐと共に、外
来抗原などの異物が体内に侵入することや外的刺激が体
内に伝わることを防ぐなど、生体防御に重要な役割を果
たしている。それに対し、アトピー性皮膚炎、乾癬、乾
皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなど各種皮膚疾
患においては、健全な角質層の形成が妨げられているこ
とが知られている(J. Soc. Cosmet. Chem. Japan 、23
巻、1 号、5 頁、1989年)。
は、皮膚のバリア機能の低下をもたらし、水分の蒸散や
外来の異物の侵入、外的刺激の体内への伝達が容易とな
り、皮膚の乾燥や各種皮膚疾患の惹起あるいは悪化に結
びつくと考えられる。
を維持するために、ある種の成分を投与することにより
皮膚のトラブルを正常化することが考えられる。従来、
上記目的のための主たる方法として、保湿成分を投与す
ることで皮膚の乾燥状態を防ぎ潤いを持たせることが行
われてきた。
表面の水分補給あるいは保湿成分の一部補給を行うもの
であり、その効果が一時的なものに留まり、皮膚バリア
ーの回復効果を持続的に与える事ができず(武村俊之:
ファルマシア、28巻、1頁、1992年)、この問題
の解決が望まれていた。
発明者等は、表皮細胞自身の角質化を促進させる事を意
図し、培養表皮細胞での探索を鋭意検討してきた結果、
ケイ酸関連物質に本作用を見出し、本発明を完成したも
のであって、その目的とするところは、表皮細胞の角質
化促進作用、それによるアトピー性皮膚炎、乾癬、乾皮
症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなどの各種皮膚疾
患の防止、バリア機能の回復効果を有する表皮角質化促
進剤を提供するにある。
連物質を含有することを特徴とする表皮角質化促進剤に
よって達成される。
する。
は、メタケイ酸ナトリウム、水ガラス等が挙げられる。
酸は溶液中にしか存在しないこと、メタケイ酸のマグネ
シウム塩も水に不溶であることから、本発明の表皮角質
化促進剤としては、メタケイ酸ナトリウム、水ガラスが
利用しやすいため、好ましい。
等に適用する場合には、これらの他更に酸を含有させ、
pHを2〜10に調整した表皮角質化促進剤が好まし
い。
例えばクエン酸,酢酸,リンゴ酸,有機酸,ギ酸,アス
パラギン酸等の酸性アミノ酸,塩酸,硫酸等が挙げられ
る。
は、ケイ酸関連物質,またはこれらを水、中和水、酸性
水などで希釈したもの、あるいは希釈したものにさらに
メチルパラベン等の防腐剤などを適宜添加したもの等が
挙げられる
的に応じて、通常用いられる医学的に許容される公知の
成分、皮膚外用剤、化粧料または入浴剤等の通常用いら
れる公知の成分とともに経皮適用組成物に配合すること
ができる。
合量としては、その用途や剤型により異なるが、皮膚外
用剤、化粧料または入浴剤などの総量を基準として0.
1〜99重量%が好ましく、特に5〜60重量%が好ま
しい。
者あるいは不全角化の生じた人の年齢、体重、症状ある
いは投与方法等により異なるが、皮膚外用剤や化粧料に
適用する場合には、経皮投与によって1回当たり1 〜50
mg投与できるように配合し、あるいは入浴剤に適用する
場合においては、一日あたり10〜30分入浴する場合、湯
浴中の濃度が 1〜 5000mg/l となるように配合するのが
好ましい。また、本発明の表皮角質化促進剤を培養細胞
系に添加して用いる場合には、1〜100000μM添
加するのが好ましい。
に先立ち、ケイ酸関連物質の角質化促進試験、動物モデ
ル肌荒れ抑制試験、乾燥肌パネラーでの有効性試験につ
いて述べる。
用いた。
をベースにして、これにハイドロコーチゾン(0.5μ
M)、エタノールアミン(0.1mM)、ホスホエタノ
ールアミン(0.1mM)、インシュリン(5μg/m
l)、およびEGF(上皮細胞成長因子:10ng/m
l)を加えたK−GM培地を用いた。又細胞の増殖培養
時には、これにBPE(牛脳下垂体抽出液)(Cascade
Biology社製)を添加して(4μl/ml培地)用い
た。
ウム0.22g 、塩化ナトリウム7.7g 、リン酸水素
二ナトリウム・12水和物0.27g を精製水に溶解
し、1N水酸化ナトリウム水溶液にてpH7.4に調製
後、1lにメスアップした。
加)にて1×104 個/mlに調製し、24穴コラーゲ
ンコートプレート(コーニング社製)に1mlずつ播種
し、95%空気(V/V)−5%(V/V)炭酸ガスの
雰囲気下、37℃で4日間静置培養した。その後、終濃
度0.01,0.1,1mMの各メタケイ酸ナトリウ
ム、水ガラス、オルトケイ酸ナトリウム、ケイ酸カリウ
ムおよび対照として精製水を添加したK−GM培地(B
PE添加:0.4μl/ml培地)に交換して、95%
空気(V/V)−5%(V/V)炭酸ガスの雰囲気下、
37℃で7日間静置培養した。この間2日置きに培地交
換を行った。
回洗浄した後、細胞をトリプシン処理で剥離させた。そ
の後、残りの細胞を20μg/mlのカルシウムイオノ
フォア(A23187)および1.25mMカルシウム
イオンを含む500μlの培地にて37℃/2時間静置
し、更に1%SDS(ラウリル硫酸ナトリウム)/20
mM DTT(ジチオスレイトール)液に細胞を溶解
し、100℃ 5分間熱処理をした。熱処理後、不溶化
細胞数(角質化細胞数)を計測した。
た。薬剤無添加の対照に比べ、ケイ酸関連物質添加培養
では表皮細胞の角質化細胞数の上昇が見られ、ケイ酸関
連物質がヒト表皮細胞自体の角質化を促進することが分
かった。
用い、メタケイ酸ナトリウムおよび比較として精製水
の、肌荒れに対する予防・改善効果を調べた。
系の雄)を購入し、10週齢まで飼育した後、1群5匹
で実験を開始した。
スの後背部に、エタノールに溶解した400μg/ml
のレチノイン酸を50μl 、3日間塗布して肌荒れを誘
発した。
5%−N-NP-15 (ノニオン系ポリオキシエチレン(15E.
O.)ノニルフェニルエーテル,日光ケミカル)に溶解し
た2mMメタケイ酸ナトリウムあるいは、対照群として
0.5%−N-NP-15 を、それぞれのヘアレスマウス群の
後背部に一日一回50μl 、連続12日間塗布した。塗
布スケジュールは、レチノイン酸塗布前7日間、レチノ
イン酸塗布期間3日間、および塗布後2日間で行った。
レチノイン酸塗布期間3日間において、レチノイン酸塗
布部位とメタケイ酸ナトリウムや精製水の塗布部位とが
同じであることから、レチノイン酸塗布6時間後にメタ
ケイ酸ナトリウムや精製水を塗布した。
MU−3(フォーション社製)を用いて行い、水分蒸散
量(mg /cm2 /min)で示した。また測定時期は、塗布開
始直前及び開始後3日目に設定した。
効果を表2に示した。ヘアレスマウス背部へのレチノイ
ン酸塗布により、対照群は塗布開始後から3日間でTE
WLの上昇が約9倍見られたが、メタケイ酸ナトリウム
塗布群はTEWLの上昇が5倍程度に抑制された。この
事は、メタケイ酸ナトリウムがレチノイン酸による肌荒
れの惹起を抑制し、肌荒れの改善、予防効果を示したと
言える。
うに肌荒れを訴えるパネラーでの入浴効果を調べた。
湯18Lに投入した。比較としては18Lのお湯(さら
湯)を用いた。皮膚乾燥、かさつきの様な肌荒れを訴え
る女性パネラー3名について、右腕を応用例17のお湯
に、左腕を比較のお湯に、1日1回、5分間浸漬し、こ
れを4週間(土、日は省く)部分浴させた。試験前およ
び4週間の試験終了後、皮膚の角層水分含有量をSKI
CON−200で、皮膚の落屑の状態を拡大ビデオカメ
ラで観察して調べ下記表3に示す基準で評価した。
メタケイ酸ナトリウムを含む入浴剤を用いた場合、さら
湯と比べ、皮膚表面の皮溝状態は鮮明となり、落屑量が
少なくなっている事が観察され、肌荒れが改善された。
液9mlに溶解し、pHを1N水酸化ナトリウムで中和
後、精製水で10mlにメスアップした。それを、ポアサ
イズが0.2μmのニトロセルロース膜(アドバンテッ
ク東洋製、DISMIC-25 )で濾過滅菌し、表皮角質化促進
剤とした。
と同様にして表皮角質化促進剤を調製した。
液9mlを用いる以外は、実施例1と同様にして表皮角質
化促進剤を調製した。
にして表皮角質化促進剤を調製した。
0.1重量%メチルパラベン溶液で10倍希釈して、実
施例5,6,7,8の表皮角質化促進剤を調製した。
ウリル硫酸ナトリウム、精製水を表5に示した量に調製
して湯浴で80℃に加温して混合し、一方サラシミツロ
ウ、セタノール、濃グリセリンを表5に示した量に調製
して80℃に加温して混合し、この混合物へ加温した表
皮角質化促進剤混合物を攪拌しながら徐々に加え、ホモ
ジナイザー(TOKUSHUKIKAKOGYO製)で2.5 分間激しく攪
拌(2500rpm )した。攪拌しながら徐々に室温まで冷却
して、100 g中にメタケイ酸塩6mMを含むそれぞれの
応用例1,2,3,4のローションを得た。
で均一に混合溶解しておいた成分中に加えて乳化した
後、約50℃で均一に混合溶解しておいた成分を添加
し、約30℃まで冷却して、応用例5,6,7,8のク
リームを調製した。
ク) 実施例5,6,7,8いずれかの表皮角質化促進剤を3
7.2g用い、表7の組成に従って、親水性成分と親油
性成分を混合攪拌して、処方例9,10,11,12の
オイリーヘアートニックを得た。
む下記表8に示す親水性成分を、約80℃で均一に混合
溶解し、予め約80℃で均一に混合溶解しておいた親油
性成分中に加えて乳化した後、約50℃で香料成分を添
加し、約30℃になるまで攪拌を続け、処方例13,1
4,15,16のヘアークリームを調製した。
常の方法で調製し、メタケイ酸ナトリウム48.95g
を含む入浴剤を100g作製した。
内部で表皮細胞の角質化を促進し、皮膚バリアー機能を
改善することにより、アトピー性皮膚炎、乾癬を始め、
乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、さらに口唇の荒れなど
の皮膚疾患の改善に有効な表皮角質化促進剤を提供でき
ることは明らかである。
Claims (2)
- 【請求項1】メタケイ酸ナトリウム、水ガラスからなる
群より選ばれるケイ酸関連物質を含有することを特徴と
する表皮角質化促進剤。 - 【請求項2】メタケイ酸ナトリウム、水ガラスからなる
群より選ばれるケイ酸関連物質と酸を含有することを特
徴とする表皮角質化促進剤。
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---|---|---|---|
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JP10377796A Expired - Fee Related JP3227378B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 表皮角質化促進剤 |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006137513A1 (ja) | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Calpis Co., Ltd. | 表皮細胞分化及び角化促進剤、並びに表皮角化促進用機能性飲食品 |
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JP2009292809A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-12-17 | Kracie Home Products Ltd | 感触改善剤及びそれを配合した皮膚化粧料並びに感触改善方法 |
-
1996
- 1996-03-29 JP JP10377796A patent/JP3227378B2/ja not_active Expired - Fee Related
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WO2006137513A1 (ja) | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Calpis Co., Ltd. | 表皮細胞分化及び角化促進剤、並びに表皮角化促進用機能性飲食品 |
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