PL120771B1 - Fungicide - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest srodek grzybobójczy, zawierajacy jako substancje czynna mieszanine (a) 2-benztaidazolokaarbamiinianu metylu lub prekurso¬ ra tego zwiazku i (b) lH-cnbutylo-ct-fenyloimidazol- -1-ilopropanonitrylu.Systemowe srodki grzybobójcze zwykle atakuja grzyby w jednym centrum aktywnym, w zwiazku z czym w stosunkowo krótkim czasie po wprowa¬ dzeniu nowego systemowego srodka grzybobójczego grzyby zaczynaja tolerowac ten srodek lub nawet staja sie w stosunku do niego oporne, co stanowi stale powtarzajacy sie problem w rolnictwie.Zbadano czynnosc wobec róznych grzybów kom¬ pozycji zawierajacych kombinacje dwóch systemo¬ wych srodków grzybobójczych o zmiennym stosun¬ ku ilosciowym skladników. Ocene prowadzono na podstawie najmniejszego stezenia powodujacego calkowite zahamowanie wzrostu (MIC), wyrazonego w |ig/ml. Teoretyczna wartosc MIC obliczano z nastepujacego wzoru: mA + ms MIC, MICA ' MICb ivx^(mA+mB) gdzie mA oznacza ulamek wagowy skladnika „A", ma oznacza ulamek wagowy skladnika „B", przy czym mA+mB = 1; MICA = najmniejsze stezenie hamujace skladnika „A", a MICB = najmniejsze stezenie hamujace skladnika „B".Obliczona wartosc MIC (mA+mB) porównywano zwartoscia MIC(mA+mB) znaleziona, a na podstawie 10 15 25 30 stosunku MICobllczone /MICznalezione obliczano wspóldzialanie. Wspóldzialanie okreslano jako anta- gonistyczne, gdy wartosc stosunku byla mniejsza od jednosci, jako oddyitywne, gdy byla ibliska jednos¬ cia jako synergistyczne,gdy byla wieksza od jednosci.W wiekszosci przypadków wyniki przedstawiono równiez graficznie, wykreslajac wartosc y = = (log + log 50)/log 2 w funkcji wzajemnego MIC stosunku skladników grzybobójczych.Wpierw mieszano czynnik przeciwgrzybiczy car- bendazime (2-ibenzimidazolokarbaminian metylu) i jego prekursory, np. benomyl/l-(butylókarbamylo)- -2-benzimidazolokarbaminian metylu/ i thiophana- te-methyl/l,2-bis<3-metoksykarbonylo-2-tioureido)- -benzen/ /Clemons, G. P., Sisler, H. D. (1971) Pesti- cide Biochem. Physiol. 1, 32/ z dwoma systemowymi srodkami grzybobójczymi, mianowicie srodkami o nazwie promidion/3-(3,5-dwuchlorofenylo)-2,4- -dwuketo-l-(N-izQpropylo)imidazolinokairboiksy- amid/ (May i Baker, opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 3755350 i vincl'osolin/3-i(3,5-dwuchlorofenylo)-5- -metylo-5-winylo-l,3-oksazolidyno-2,4-dion/ (BASF, opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr. 3966750), które prawdopodobnie dzialaja w rózny sposób.Aczkolwiek nie wszystkie szczególy dzialania sa znane, udowodniono, ze oba systemowe srodki grzybobójcze powoduja akumulacje kwasów tlusz¬ czowych i trójglicerydów u wrazliwych na nie grzy- 120 771120 771 bów /Fritz, R., Leroux, P., Gredt, M. (1977) Phyto- pathol. Z. 90 (2) 152/.W obu przypadkach zaobserwowano efekt silnie antagonistyczny (patrz iprzyklady I i II i fig. 1).Nastepnie zbadano srodki grzybobójcze inhibitu- jace synteze lipidów i steroli (których czynnosc jest przeciwna w stosunku do czynnosci srodków omó¬ wionych powyzej), miedzy innymi triadimefon/1- -(4-chlorofenoksy)-3,3-dw«umetylo-l-(lH)H(l,2,4- -triazol-l-ilo)butan-2-on/ /Bayer, opis patentowy Stgh&w Zjednoczonych Ameryki nr. 3 912 752; KaAftefS, tt. i inni (1975) VIII Miedzynarodowy Kongres Ochrony Roslin (Moskwa), czesc II, stftma 388/ i /phenapropyl /Ronim & Haas, opis patentowy Rf]| nr. 2*430~Ó39'; Martin, R. A., Edgington, L. V. (lbTO), *4-th IUPAC C^ngr. Pesticide Chem. (Zurifeh) A|str. IV-7/. I JTriadimefdh wykazjuje wysoka czynnosc lecz w dcisc waskinv zakresli. Jest czynny przede wszy¬ stkim w stosunku do pasozytów takich jak rzeczy¬ wista plesn /proszkowa, sniec, rdza itp. lecz calkowi¬ cie nieskuteczny wobec grzybów badanych in vitro w niniejszym zgloszeniu. Mieszaniny triadimefonu z carbendazime i jego prekursorami wykazuja efekt zasadniczo addytywny (patrz przyklad III).Wyniki uzyskane wobec plesni proszkowej in vivo przedstawiono w przylkladzie V.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze fenapronil, który równiez sam jest wysoce aktywny, a aktywnosc ta ma szeroki zakres, in vitro wykazuje silna aktyw¬ nosc synergistyczna w mieszaninie z carbendazime i jego prekursorami {patrz przyklad IV i fig. 2 i 3).Wyniki badan przeprowadzonych in vivo na plesni proszkowej przedstawiono w przylkladzie VI.Stwierdzono równiez, ze synergistyczna aktyw¬ nosc nieoczekiwanie utrzymuje sio. równiez wów¬ czas, gdy badany Szczfcp grzyba uódparnia sie na carbendazime lub jego prekursor (patrz fig* 4).Ten nieoczekiwany synergizin ma duze znaczenie praktyczne, gdyz nie tylko fozszefza zakres akty¬ wnosci i przedluza czas rozwiniecia sie opornosci lub w ogóle nie dopuszcza do jej powstania lecz równiez amniejsza dawke efektywna, w stosunku do wymaganych przy oddzielnym stosowaniu srod¬ ków.Poniewaz synergistyczna aktywnosc obserwowano na grzybach chorobotwórczych roslin, ludzi i iWie- rzat, synergistycznie aktywna mieszanine mozna przetwarzac zarówno w srodki óchróny roslin, jak , i w srodki farmaceutyczne.Wynalaaek dotyczy synergistycznych srodków grzybobójczych zawierajacych mieszanine (a) 2- benzkmdazolokarbaminianu metylu lub jego pre¬ kursora oraz (b) IH-a-butylo-a-fenyloimidazol-l- j -ilo*propanonitrylu, ewentualnie w mieszaninie z odpowiednimi konwencjonalnymi nosnikami, srodkami powierzchniowo czynnymi i dalszymi konwencjonalnymi dodatkami.Korzystnymi prekursorami 2-benzimidaaolokar- « baminianu metylu sa l-(butylokarbamylo)-2-benzi- midateltfkarbaminian metylu i l,2-bia(3-metoksy- kfifbonylo~iMioureido)benzen.Korzystni grodki ochrony roslin maj4 postac emulgowainych koncentratów, higroskopijnych pro- « id 15 i* 30 35 szków, nadajacych sie do rozpylania lab tfafctóWa* nia nasion, cieklych past itp.Farmaceutyczne kompozycje mdina fófmUlowac jako masci, oleiste roztwory, zawiesiny, proszki itp.Wzajemny stosunek ilosciowy obu skladników czynnych W srodkach Wedlug wynalazku zawiera sie w zakresie dd 1:§ do 9:1, korzystnie od 1:1 do 9:1 (wagowo).Sumaryczne stezenie skladników dzynnytm wy- hosi od 0,5 dd §0% Wagowych, korzystnie od 0,5 do 50% wagowych.Synergistyczna czynnosc grzybobójcza srodków wedlug wyndlaaku jest przedstawiona w ponizszych przykladach.Przyklad I. Przyklad wykazuje antagonis¬ tyczny charakter mieszaniny cltfbendazime i pro- midionu wobec róznych gatunków grzybów. Car¬ bendazime uzyto w postaci substancji chemicznej, a pfomidiOh W postaci preparatu Rovral 50 WP, w stezeniu 200/^g/ml, w przeliczeniu na skladnik czynny. Mieszanine carbendazime i preparatu za¬ wierajacego promidion rozpuszczono w dwumetylo- sulfotlenku, a roztwór dodano do agaru z ekstrak¬ tem drozdzowym o iH 7,2 Maksymalne stezenie dwumetylosulfotlenkU wynioslo 1%. Z koncentratu sporzadzono serie róznych rozcienczen. Pozywke wysterylizowano, rozlano na plytki Petriego, zesta¬ lono i zakazono zawiesina zarodników badanego grzyba. Plytki inkubowano w 22—25°C w ciagu 4 do 5 flni i oznaczono najmniejsze stezenie hamujace (MIC), w ng/ml.Wyniki prób zestawiono w tabeli I. Antagonis¬ tyczny efekt kombinacji carbendazime i promidio- na wykazuje wykres z fig. 1.Tabela I 1 _ 1_ Botrytls einerea carbendazime promidion carbendazime + promidion 1:1 Fusarium moniliforma carbendazime promidion i carbendazime + promidion 1:1 Epidermophyton floecosum carbendazime 1 promidion earbendazime + promidion 1:1 1 MIC ftig/ml) obli¬ czono J 2 — .— 0,14 — — 5*6* 1 — 1 ***— i 0,30 ] 1 znale¬ ziono | 3 0, 25 0,7 3 50 ia 0,15 50 1.3 1 MiCobi./ j /MICznaL 1 4 — — 0,20 — — 0,47 — — 0,20 | Przyklad II. Przyklad wykazuje antagonis¬ tyczny efekt mieszaniny srodków grzybobójczych benomyl i yinclosolin. Benomyl wprowadzono doICO 771 pozywki hodowlanej w postaci preparatu Fundazol 50 WP, a vinclosolin w postaci preparatu Ronilan 50 WP. Jako rozcienczalnik zastosowano wode. Po¬ stepujac dalej jak w przykladzie t, otrzymano na¬ stepujacewyniki: 5 T a fc 61 a II 10 15 cd. tabeli III Bóirytis cinferea benomyl vinclosolin benomyl + vinclosolin 1:1 Scelerotifiia sclerotiorum benomyl vincldsoiih benomyl + vinclosolin 1:1 TfiChóphytozi mentagrophytos benomyl vinclosolin benomyl + vihclósolin 1:1 Aspergillus niger benomyl vinclosolin benomyl + yinclosolin 1:1 MIC foig/ml) obli¬ czono 0,14 0,05 1,38 1,36 znale¬ ziono 0,07 50 0,7 0,03 0,3 0,07 0,7 50 3 0,7 25 1,5 ! MICobi./ /MICznal. 0,20 0,78 0,43 0,91 Tatifcla KI ...I.Botrytis cinerea carbeiidazime triademefon carbendazime + triadimefon 1:1 Sclerolinia sclerotioruni carbendazime triadimefon carbendazime + triadimefon 1:1 MIC (lig/ml) obli¬ czono 2 0,14 0,06 znale¬ ziono , 3 0,07 300 0,3 <0,03 300 0,07 MICow./ /MICznal. 1 4 0,47 0,85 25 30 35 Przyklad III. Przyklad wykazuje zasadniczo ^ addytywna czynnosc mieszaniny carbendazime i triadimefon. Obie substancje czynne uzyto w postaci czystej, póza tyni postepujac jak w przy¬ kladzie I. Wyniki zestawiono w tabeli III: 45 50 55 1 Aspergillus niger carbendazime triadimefon carbendazime + triadimefon 1:1 Trichóphytori mentagrophytes carbendazime triadimefon carbendazime + triadimefon 1:1 Epidefmophyten floccosum carbendazime triadimefon carbendazime -f- triadimefon 1:1 r^~~ — — 1,40 — — 1,40 —¦ — 0,30 3 0,07 300 1,5 0,7 300 1,5 0,15 300 0,3 4 — — 0,93 — — 0,93 — — 1 | Przyklad IV. Przyklad wykazuje synergis- tyczna czynnosc róznych mieszanin benoniylu (w postadi preparatu tfundazol 50 WP) i fenapronilu (Systanfe 25 EC). Stosujac wodne zawiesiny substan¬ cji czynnych i postepujac jak opisano w przykla¬ dzie I, otrzymano • wyniki zestawione w tabeli IV.Synergistyczny efekt kombinacji benomylu i fena¬ prónilu przedstawiono na figi 2. i 3.Wielkosc synergizmu wynosi zwykle okolo 2, lecz w przypadku Stetilphyliurn r&dicinuni obserwowano wartosc okolo 40, a wobec Aspergillus niger efekt byl zasadniczo addytywny.Tabela IV 65 1 Alternarin ienuls benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benotiiyl + fenapronil 1:2 ¦• Stemphyliuni radieinum benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 Stemphylium radiclfium benomyl + fenafftonil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 MIC (|ig/ml) obli¬ czono , 2 — — 0,21 0,14 0,10 — — 2,12 1,40 1,04 znale¬ ziono 3 $00 0,07 o,n <0,06 0,05 300 0,7 0,05 0,06 1 MICow./ /MICznal. 4. — — 1,93 2,33 iflO - — — 42,40 29,2? 1,04 j120 771 7 cd. tabeli IV 1 1 Cercospora beticola benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Ascochyta pisi benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Phytophora infestans benomyl fenapronil Phytophora infestans benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Aspergillus niger benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Trichophyton rubrum benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Candida utilis benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 2 — — 0,10 0,13 0,17 — — 0,09 0,06 0,04 — — 33,63 23,07 17,56 — — 0,82 0,57 0,44 — — 0,09 0,06 0,04 — — 2,11 1,40 1,04 1' 3 0,07 0,6 <0,05 <0,06 0,22 6 <0,03 <0,05 <0,06 <0,05 300 12 24 12 9 6 0,3 1 0,6 1 3 <0,03 <0,05 . <0,06 <0,05 300 0,7 1 1,5 1 4 1 2,0 2,09 0,78 1,80 i f% 1 1,0 0,80 1 — 1,40 1,92 1,95 — 0,82 0,95 0,44 — — 1,78 1,00 0,89 — — 2,11 0,93 1,04 8 Przyklad V. Dzialanie in vivo róznych mie¬ szanin triadimefon 50 WP i benomyl 50 WP obser¬ wowano wobec plesni proszkowej (Erysiphe gra¬ minis). Rosliny hodowano w doniczkach, w 20°C, 5 przy wilgotnosci wzglednej 98%, w ciagu 7 dni.Rosliny w wieku 1 tygodnia opryskano badana kompozycja, a po wysuszeniu zakazono Erysiphe graminis. Wyniki oceniano po 6 dniach inkubacji.Tabela V Stezenie Erysiphe graminis benomyl triadimefon benomyl + + triadimefon 1:1 Zakres infekcji 3% 32,3% 73,5% 51,2% 6% 23,3% 66,0% 29,3% 12% 16,3% 40,6% 16 % Przyklad VI. Postepowano jak w przykla¬ dzie V, z tym, ze badano fenapronil 25 EC i beno¬ myl 50 WP. Otrzymano nastepujace wyniki: 25 Tabela VI Stezenie Erysiphe graminis benomyl fenapronil benomyl + + fenapronil 1:1 Zakres infekcji 12 ppm 78% 43% 46% 25 ppm 64% 23% 27% 50 ppm 56% 14% 16% Przyklad VII. Dzialanie róznych mieszanin benomylu (Fundazol 50 WP) i fenapronilu (Systane 25 EC) obserwowano na izolowanym z czterech róz¬ nych hodowlanych roslin Botrytis cinerea, opornym 40 na benomyl w stezeniu 200/ng/ml. Choc wrazliwosc róznych szczepów byla rózna, jednoznacznie stwier¬ dzono, ze mieszaniny 2:1 i 1:2 wykazywaly bardzo dobry synergizm, natomiast w przypadku mieszanin 1:1 synergizm byl slabszy, a w pewnych przypad- 45 kach obserwowano nawet antagonizm. Wyniki ze¬ stawiono w tabeli VII, a graficznie przedstawiono na fig. 4.Tabela VII 1 1 Botrytis cinerea, szczep A benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 MIC (Lig/ml) obli¬ czono 2 39,45 27,90 21,59 znale¬ ziono 3 200 15 3,7 15 3,7 MICobi./ /MICznal. 4 10,66 1,86 5,84120 771 cd. tabeli VII 1 1 Botrytis cinerea, szczep B benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil, 1:2 Botrytis cinerea, szczep C benomyl fenapronil benomyl + fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 Botrytis cinerea, szczep D •benomyl fenapronil benomyl + i fenapronil 2:1 benomyl + fenapronil 1:1 benomyl + fenapronil 1:2 | 1 2 10,80 7,27 5,47 — — 10,80 7,27 . 5,47 — — 39,45 27,90 21,59 | 1 3 200 3,7 0,2 15 0,4 200 3,7 60 200 30 200 15 7,5 30 3,7 | | 4 1 — — 54,03 0,48 13,68 - — — 0,18 0,04 0,18 — — 5,26 0,93 5,84 | Przyklad VIII. Higroskopijny proszek Konwencjonalnym sposobem sporzadzono proszek o nastepujacym skladzie: 10 20 25 30 35 carbendazime triadimefon aerosil 300 CaCOs 50 g (1 do 8 in) 40 20 g (1 do 8 \i) 10,5 g 9,5 g Na-sulfonian alkilopoliglikolo- eteru 5 g Na-sulfonian ligniny 5 g 45 Przyklad IX. Pasta Stosujac benomyl i fenapronil w postaci mikro- nizowanej, konwencjonalnym sposobem sporzadzo- g9 no paste o nastepujacym skladzie: 10 mieszanina 1:1 estrów sorbito- wych kwasów tluszczowych i estrów polioksyetylenosoribi- towych kwasów tluszczowych poliwinylopirolidon bezwodna gliceryna 8 g 2 g 50 g Przyklad X. Kompozycja do smarowania Konwencjonalnym sposobem sporzadzono kompo¬ zycje do smarowania o nastepujacym skladzie: carbendazime fenapronil 96% etanol dwumetylosulfotlenek 0,6% 0,4% 98% 1% benomyl fenapronil 20 g 20 g Przyklad XI. Proszek do opylania Benomyl i fenapronil zmielono do ziarna wiel¬ kosci -IfKfinr i sporzadzono proszek do opylania o nastepujacym skladzie: benomyl 0,7% fenapronil 0,3% tlenekcynku 10% tlenek magnezu 89% Zastrzezenia patentowe 1. Srodek grzybobójczy, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera mieszanine (a) 2-benzi- midazolilokar.baminianu metylu lub prekursora tego zwiazku takiego jak l-/butylo-karbamylo/-2-Jbenzi- midazolokarbaminian metylu i l,2-bis/3-metoksy- -.karbonylo-2-tioureido/benzen i (b) lH-ia-butylo-a- -fenyloimidazol-l-ilopropanonitrylu, ewentualnie lacznie z odpowiednim obojetnym nosnikiem, srod¬ kiem powierzchniowo czynnym i/lub innymi kon¬ wencjonalnymi 'materialami pomocniczymi. 2. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera skladniki a) i b) we wzajemnym stosunku wagowym 1:9—9:1. 3. Srodek wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze zawiera skladniki a) i b) we wzajemnym sto¬ sunku wagowym 1:1—0:1. 4. Srodek wedlug zastrz. 1 do 3, znamienny tym, ze sumaryczne stezenie skladników czynnych wy¬ nosi w nim 0,5 do 90% wagowych. 5. Srodek wedlug zastrz. 1 do 4, znamienny tym, ze sumaryczne stezenie skladników czynnych wy¬ nosi w nim 0,5 do 50% wagowych.120 771 [100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 C|7.P fig. 1 I l Botrytis cinerea [TTil Epidermophyton flocosum * i Tuscriam moniliforma 90 80 70 60 50 40 30 20 10 fig. 2 i-y.-y.-yA Ascochyta pisi i i Cercospora beticola I I I I Stemphylium radicinum |100 90 80 70 .60 50 40 30 20 10 fig. 3 ; i Trichophyton rubrum ! i : I Condida utilis 10 10 20 30 +MI 50 6JtK7( f00 90 80 70 dO S^^O 30 2Cf fig. 4 LDA — Zaklad 2 — zam. 242/83/11 — 95 egz.Cena zl 100,— PL PL PL

Claims (5)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Srodek grzybobójczy, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera mieszanine (a) 2-benzi- midazolilokar.baminianu metylu lub prekursora tego zwiazku takiego jak l-/butylo-karbamylo/-2-Jbenzi- midazolokarbaminian metylu i l,2-bis/3-metoksy- -.karbonylo-2-tioureido/benzen i (b) lH-ia-butylo-a- -fenyloimidazol-l-ilopropanonitrylu, ewentualnie lacznie z odpowiednim obojetnym nosnikiem, srod¬ kiem powierzchniowo czynnym i/lub innymi kon¬ wencjonalnymi 'materialami pomocniczymi.

2. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera skladniki a) i b) we wzajemnym stosunku wagowym 1:9—9:1.

3. Srodek wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze zawiera skladniki a) i b) we wzajemnym sto¬ sunku wagowym 1:1—0:1. 4. Srodek wedlug zastrz. 1 do 3, znamienny tym, ze sumaryczne stezenie skladników czynnych wy¬ nosi w nim 0,5 do 90% wagowych. 5. Srodek wedlug zastrz. 1 do 4, znamienny tym, ze sumaryczne stezenie skladników czynnych wy¬ nosi w nim 0,5 do 50% wagowych.120 771 [100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 C|7.P fig. 1 I l Botrytis cinerea [TTil Epidermophyton flocosum * i Tuscriam moniliforma 90 80 70 60 50 40 30 20 10 fig. 2 i-y.-y.-yA Ascochyta pisi i i Cercospora beticola I I I I Stemphylium radicinum |100 90 80 70 .60 50 40 30 20 10 fig. 3 ; i Trichophyton rubrum ! i : I Condida utilis 10 10 20 30 +MI 50 6JtK7( f00 90 80 70 dO S^^O 30 2Cf fig.

4.LDA — Zaklad 2 — zam. 242/83/11 — 95 egz.

5.Cena zl 100,— PL PL PL