PL116539B1 - Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
PL116539B1
PL116539B1 PL21991570A PL21991570A PL116539B1 PL 116539 B1 PL116539 B1 PL 116539B1 PL 21991570 A PL21991570 A PL 21991570A PL 21991570 A PL21991570 A PL 21991570A PL 116539 B1 PL116539 B1 PL 116539B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
compound
chloro
formula
pyrrolinyl
Prior art date
Application number
PL21991570A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Cibageigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cibageigy Ag filed Critical Cibageigy Ag
Publication of PL116539B1 publication Critical patent/PL116539B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/02—Preparation by ring-closure or hydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)

Description

***! H—l' Int. CI.3 C07D 207/20 Twórca wynalazku . Uprawniony z patentu: Ciba-Geigy AG., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów karboksylowych 1 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych pochodnych kwasów karboksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa, ich niskoalki- Iowych estrów oraz soli tych zwiazków. 5 Zwiazki wedlug wynalazku wykazuja wlasciwosci przeciwzapalne przewyzszajace wlasciwosci zwiazków znanych.W zwiazkach wedlug wynalazku atomem chlorowca jest przede wszystkim atom fluoru lub zwlaszcza chloru. 10 Jako niskoalkilowe estry zwiaziku o wzorze 1 wymie¬ nia sie np. ester metylowy, propylowy, izopropylowy lub o prostym albo rozgalezionym lancuchu weglowym es¬ ter butylowy.Wlasciwosci przeciwzapalne zwiazków wedlug wy- 15 nalazku moga byc wykazane doswiadczeniami przepro¬ wadzonymi na zwierzetach, np. ssakach takich jak np. szczury. Wedlug metody doswiadczalnej, opisanej na przykladach przez Wintera i wspólpracowników w Proc.Soc. Ejoptl. Biol. arvd Med., Tom III, str. 544 (1962) ba- 20 dane zwiazki podawano szczurom w postaci wodnych roztworów albo zawiesin, zawierajacych karboksymety- loceluloze lub poliglikol etylenowy w charakterze sub¬ stancji ulatwiajacej rozpuszczenie, za pomoca son¬ dyzoladkowej. 25 Badania te przeprowadzono na doroslych szczurach obu plci stosujac dawki dzienne okolo 0,0001—0,075 g/ /kgr korzystnie okolo 0,0005—0,05 g/kg, a zwlaszcza 0,001—0,025 k/kg. Po uplywie okolo 1 godziny wstrzy¬ kiwano do lewej tylnej lapki zwierzecia doswiadczalne 30 0,06 ml 1% zawiesiny karageniny w wodnym roztworze soli fizjologicznej, a po uplywie 3—4 godzin porównywa¬ no objetosc i/albo wage obrzeklej lewej tylnej lapki i prawej tylnej lapki. Róznice pomiedzy obydwoma konczynami porównuje sie z analogicznymi wartosciami uzyskanymi dla nie poddawanych zabiegowi zwierzat kontrolnych. Porównanie to sluzy za kryterium oceny przeciwzapalnego dzialania badanych zwiazków.Wedlug opracowanej przez Newboulda, Brit. J. Phar- macol. Chemotherop., Tom 21, str. 127 (1963), metody pomocniczej wywolywania stanów artretycznych, szczu¬ ry poddaje sie w stanie narkozy eterowej zabiegowi, polegajacemu na uczuleniu wszystkich 4 lapek przez podanie 0,05 ml 1% wodnej zawiesiny karageniny. Po 24 godzinach wstrzykuje sie pomiedzy warstewki na¬ skórka ogonka 0,1 ml 1% zawiesiny Mycobacterium butyrioum. Zwiazki wedlug wynalazku podawano w wy¬ zej opisany sposób za pomoca sondy zoladkowej w ciagu 14 dni poczawszy od 7 dnia od zabiegu, przy czym szczury wazono co tydzien, zas trzy razy w ty¬ godniu okreslona liczbe oraz natezenie wtórnych ran artretycznych.Jak wykazano w przeprowadzonych badaniach, zwiaz¬ ki ' wedlug wynalazku mozna stosowac jako srodki o dzialaniu przeciwzapalnym przy leczeniu objawów ar¬ tretycznych i dermatopatologicznych, jak równiez w charakterze produktów posrednich przy wytwarzaniu innych wartosciowych substancji, np. zwiazków farma¬ kologicznie czynnych. 116 5393 Szczególnie cennym zwiazkiem o wzorze 1 jest kwas a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1)-fenylo]-propionowy.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc zwiazki o wzorze 1, w którym R, ma wyzej podane znaczenie, jesli zwia¬ zek o wzorze 2, w którym R^ ma wyzej podane zna- 5 czenie, a X, oznacza ugrupowanie o wzorze —C(=0)—C{=N2)CH3, poddaje sie hydrolizie, alko¬ holizie, amonolizie lub aminolrzie i otrzymany zwiazek ewentualnie przeksztalca w inny zwigzek w ramach Wytej podanych i/IUb otrzymana mieszanine izomerów 10 rozdziela na poszczególne izomery. Jgko korzystne zwiazki wymienia sie ester etylowy kwasu a-[3-chloro- -4-(3-pirolinylo-1)-fenylo]-propionowego wytwarzany przez wysycanie gazowym chlorowodorem etanolowe- go roztworu kwasu a-[3-chloro-4-(3-pirolinylor1)-fenylo]- -propionowego, jak i kwas a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1)- -fenylo]propianowy wytworzony przez poddanie reakcji chlorku a-[3-chloro-4-(3^prrolinylo-1)-benzoilu z dwuazo- metanem w eterze dwuetylowym i nastepna hydrolize zmetylowanego zwiazku prowadzona tlenkiem srebra w alkalicznym srodowisku, oraz kwas a-[4-(3-piroliny- lo-1)-lenylo]Hpropionowego wytworzony przez poddanie reakcji chlorku 4-(3-pirolinylo-1)-benzoilu z dwuazome- tanem w eterze dwuetylowym i nastepna hydrolize tlenkiem srebra w alkalicznym srodowisku.Reakcje wedlug wynalazku prowadzi sia metoda Wolffa (reakcja Arndfa — Eisterfa), korzystnie przy naswietloniu lub ogrzewaniu w obecnosci metalu ciez¬ kiego jako katalizatora, np. katalizatora miedziowego lub katalizatora srebrowego. Otrzymane zwiazki mozna przeprowadzac znanymi metodami Jea"n6 w drugie. Tak wiec mozna np. otrzymane wolne kwasy przeprowa¬ dzac w estry. Dokonuje sie tego np. przy uzyciu alko¬ holi w obecnosci czynników estryfikujacych^ takich jak mocne kwasy, np. kwas solny, siarkowy, lub.p-tolueno- .sulfonowy, jak równiez dwucykloheksylokarbodwuimid lub zwiazki dwuazowe.Pongdto przez traktowanie wolnych kwasów czynni¬ kom! chlorowcujacymi, takimi jak halogenki tionylu, na przyklad chlorek tionylu, lub halogenki albo tleno- halogenki fosforu, na przyklad chlorkiem lub tlenochlor¬ kiem fosforu, mozna przeprowadzac je w halogenki kwasowe.Otrzymane estry moga byc hydrolizowane na wolne kwasy, na przyklad przez traktowanie odpowiednimi czynnikami zasadowymi, takimi^ jak wodne roztwory wodorotlenków metali alkalicznych, lub poddawane przemianie na inne, estry, przy uzyciu alkoholi w obec¬ nosci czynników kwasowych lub zasadowych, takich jak kwasy pochodne metali ciezkich, jak równiez we¬ glanów lub alkoholanów metali alkalicznych; natomiast przez traktowanie amoniakiem lub odpowiednimi ami¬ nami mozna estry przeksztalcac w amidy.Otrzymany wolny kwas mozna znanymi metodami przeprowadzac w sole, np. za pomoca reakcji ze zbli¬ zona do stechiometrycznej iloscia odpowiedniego czyn¬ nika solotwórczego, takiego Jak amoniak, aminy, lub wodorotlenku weglanu alibo kwasnego weglanu meta¬ lu alkalicznego, wzglednie metalu ziem alkalicznych.Otrzymane amonowe lub metaliczne sole tego rodzaju 60 moga byc przeprowadzone w wolny zwiazek przez trak¬ towanie kwasem, na przyklad kwasem solnym, siar¬ kowym lub octowym, na przyklad az do osiagniecia nie¬ zbednego odczynu srodowiska. Otrzymany zwiazek za¬ sadowy moze byc przeprowadzony w kwasowa sól ad- 65 539 4 dycyjna, np. przez reakcje z nieorganicznym lub orga¬ nicznym kwasem albo odpowiednim anionitem i wy¬ odrebnienie utworzonej soli.Uzyskana sól addycyjna kwasu mozna przeksztalcic w wolny zwiazek przez traktowanie zasada, amonia¬ kiem lub wymieniaczem janowym w formie hydroksy¬ lowej. Kwasowymi solami addycyjnymi, tekimi jak sto¬ sowane farmakologicznie hietoksyczn^ ikwasotye sole addycyjne sa na przyklad zwiazki i kwasami nieor¬ ganicznymi, takimi jak kwas solny, brpmowódorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy lub nadchlorowy, albo kWdsami organicznymi, w szczególnosci zas z kwasom\ karboksylowymi lub sulfonowymi, jak kwas mrówko¬ wy, octowy, propionowy, bursztynowy, glikolowy, mle- 13 kawy, jablkowy, winowy, cytrynowy, askorbinowy, ma¬ leinowy, hydroksymaleinowy, pirogronowy, fenyloocto¬ wy, benzoesowy, 4-aminobenzoesoWy, antranilowy, 4-hy- droksybenzoesowy, salicylowy, aminosalicylowy, embo- nowy lub nikotynowy, jak równiez metanosulfonowy, ta- 20 nosulfonowy, 2-hydroksyetanosulfonowy, etylenosulfono- wy, benzenosulfonowy, 4-chlorobenzenosulfonowy, 4-to- luenosulfonowy, naftalenosulfonowy, sulfanilawy, lub cy- kloheksylosulfaminowy.Te, oraz inne sol©, na przyklad pikryniany, moga byc 25 równiez wykorzystywane dla identyfikacji, jak równiez oczyszczania wolnych zwiazków; i tak, wolne zwiazki mozna przeksztalcac w ich sole, te nastepnie wydzielac z surowej mieszaniny, a potem z wyodrebnionych soli uzyskiwac wolne zwiazki. 30 z uwagi na scisly zwiazek pomiedzy nowymi zwiaz¬ kami wystepujacymi w wolnej posaci oraz w formie soli, W wywodach wczesniej opisanych, jak I w kolejnych, pod pojeciem wolnych zwiazków lub soli, nalezy rozumiec, zgodnie odpowiednie sole, wzglednie wolne zwiazki. 35 N-tlenki mozna wytwarzac metodami znanymi jako takie, np, przez reakcje z nadtlenkiem wodoru lub z nie¬ organicznym albo organicznym kwasem nadtlenowym, zwlaszcza z nadtlenowym kwasem karboksylowym, takim jak kwas nadoctowy, trójfluoronadoctowy albo nadben- 40 zoesowy.Otrzymane mieszaniny izomerów mozna rozdzielac znanymi metodami, np. za pomoca frakcjonowanej de¬ stylacji i/lub chromatografii, na poszczególne izomery.' Produkty racemiczine rozdzielac mozna na optyczne an- 45 typody, na przyklad za pomoca wytwarzania i rozdziela¬ nia taka metoda, jak frakcjonowana krystalizacja, mie¬ szanin soli diastereoiizomerycznych, np. soli z kwasem d- lub l-wjnowym, lub z d-a-fenyloetyloaminq, d-a-(1-nof- tylo)-etyloaminq, lub 1-cynchonidynq, oraz gdy to jest 50 zadane, przez uwalnianie antypodów z ich soli.Powyzsze reakcje mozna prowadzic metodami znany¬ mi jako takie, np. w obecnosci lub bez rozcienczalnika, zwlaszcza w obecnosci rozcienczalnika obojetnego wo¬ bec reagentów, jak i ulatwiajacego ich rozpuszczenie i, jesli jest to pozadane, w obecnosci katalizotora, srod¬ ka kondensujacego lub zobojetniajacego, w atmosferze gazu obojetnego, np. azotu, przy chlodzeniu lub ogrze¬ waniu j/lub pod zwiekszonym cisnieniem.Celowo stosuje sie takie zwiazki wyjsciowe, które umozliwiaja bezposrednie wytworzenie tych zwiazków, które uprzednio wymienione jako szczególnie korzystne.Zwiazki wyjsciowe sa znane lub jesli sa nowe, to mozna je wytworzyc metodami znanymi, jako takie.Tak wiec, otrzymane zwiazki a-dwuazoketonowe moz¬ na otrzymac jesli odpowiedni halogenek kwasu benzo- i116539 esowego podda sie reakcji ze zwiazkiem RT-dwuazo- wyim.Farmakologicznie uzyteczne zwiazki wedlug wyna¬ lazku moga byc uzywane np. do wytwarzania prepa¬ ratów farmaceutycznych, zawierajacych efektywna daw- ike substancji czynnej wraz z nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi, stalymi albo plynnymi, farmaceutycznie stosowalnymi nosnikami, które nadaja sie do apliko¬ wania droga jelitowa, droga pozajelitowa lub domiej- sfcawa.Korzystnie jest uzywac tabletki lub kapsulki zelaty¬ nowe, zawierajace substancje aktywna lacznie ze sród" kami i rozcienczajacymi, na przyklad Laktoza, dekstro- zg, sacharoza, mannitalem, sorbitolem i/lub glicyna, oraz srodkami poslizgowymi, na przyklad ziemia okrzem¬ kowa, talikierrit kwasem eterowym, lub jego solami, ta¬ kimi, jak stearynian magnezu lub wapnia i/lub poligli- kolem etylenowym. W sklad (tabletek wchodza równiez srodki wiazace, na przyklad krzemian magnezowo-gli- nawy, skrobia, taka jak kukurydziana, pszeniczna, ry¬ zowa albo skrobia z korzenia strzalki, zelatyna, tragant, metyloceluloza, sodokarboksymetyloceluloza i/lub poli- winylopiroliden, i — gdy to jest zadane -^ wypelniacze, na przyklad skrobia, agar, kwas alginowy, lubolginian sodu, lub mieszanki musujace i/lub adsorbenty, barw¬ niki, srodki zapachowe lub slodzace.Preparatami nadajacymi sie do wstrzykiwania sa zwlaszcza izotoniczne rozfwory albo zawiesiny wodne, czopki i mascie, w pierwszym rzedzie emulsje lub za¬ wiesiny tluszczów. Preparaty farmaceutyczne moga byc wyjalawiane i/lub zawierac substancje pomocnicze, np. srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace i/lub e- mulgujace, substancje ulatwiajace rozpuszczenie, sole do regulowania cisnienia osmotycznego i/lub bufory.Preparaty farmaceutyczne wytwarza sie wedlug zna¬ nych metod. Preparaty te zawieraja 0,1—75%r a zwlasz¬ cza 1—50% substancji czynnej i ewentualnie inne far¬ makologicznie czynne substancje.Wynalazek objasniaja nizej podane przyklady: Przyklad I. Do roztworu 2,1 g chlorku 4-(3-piroli- nylo-1)-benzoilu w bardzo malej ilosci chlorku etylenu wkrapla sie mieszajac, w temperaturze 5—10°C roztwór dwuazometanu w eterze dwuimetylowym tak dlugo do¬ póki nie uzyska sie trwalego zóltego zabarwienia. Po trzygodzinnym odstaniu w temperaturze 20—25°C mie- szainime odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem zas pozostalosc rozpuszcza w okolo 20 ml dwuoksanu i otrzymany roztwór dodaje, mieszajac, kroplami w temperaturze 50—60°C do mieszaniny skladajacej sie 0,25 g tlenku srebra, 0,6 g bezwodnego weglanu so¬ dowego, 0,4 g tiosiarczanu sodowego i 30 ml wody.Nastepnie temperature podwyzsza sie powoli do 90— —100°C i miesza dalej w ciagu jednej godziny.Po ochlodzeniu doprowadza sie kwasem solnym pH do wartosci 5,5 -i mieszanine ekstrahuje eterem dwu- etylowym. Wyciag organiczny przemywa sie woda, suszy i odparowuje. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z eta¬ nolu i otrzymuje sie kwas a-[4n(3-pirolinylo-1)-fenylo]- -proipionowy o temperaturze topnienia 197—199°C. Trak¬ tujac etanolowy roztwór kwasu a-[4-(3-pirolinylo-1)-feny- lo]-propionawego gazowymi chlorowodorem otrzymuje sie ester etylowu kwasu a-[4-(3-pirolinylo-1)-fenylo]-pro- pionowego w postaci chlorowodorku.Substancje wyjsciowa otrzymuje sie nastepujaco: 25 . Mieszanine 16,8 g estru etylowego kwasu 4-fluoroben- zoesawego, 13,8 g 3-piroliny i 75 ml dwumetylosulfo- tlenku ogrzewa sie w ciagli 30 godzin na lazni paro¬ wej a nstepnle wylewa sie na lód. Nastepnie ekstro- 5 huje sie eterem dwuetylówym zas roztwór organiczny ausizy I odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie ester ©tylowy kwasu 4-(3-pirolinylo-1)-ben- zoesowego. Roztwór 17 g estru etylowego kwasu 4-(3-pi- ro!lnyio-l)-iben2oesowego w 100 ml toluenu traktuje sle 10 20,8 g pleciochlorku fosforu i ogrzewa w ciagu 3 go¬ dzin na lazni porowej. Mieszanine zateza sie azeatro- pawo pod zmniejszonym cisnieniem. Po usunieciu nad¬ miaru pieclochlorku fosforu otrzymuje sie chlorek 4-(3- -pirolinyio-1)-benzoilu, który poddaje sie dalszej przerób- 15 ce bez oczyszczenia.W podobny sposób do uprzednio opisanego wytwo¬ rzono kwas a-[3-chiaro-4-(3^pirolinylo-1)*fenylo]-propio- nowy o temperaturze topnienia 94—96°C po krystalizacji z mieszaniny benzen/heksan.Przyklad H. Roztwór 25,1 g, otrzymanego wedlug sposobu opisanego w przykladzie I, kwasu d,1-a-[3-chlo- rQ-4-(3-pirolinyilo-1Henylo]<-propionowego w 450 ml ete¬ ru, mieszajac, zadaje sie 17,1 g cha-(1-naftylo)-etyloaimi- ny, po czym mieszanine odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc poddaje siedmiokrotunej krys¬ talizacji z mieszaniny etanolu z eterem. Roztwór 5 g otrzymanej w ten sposób soli o temperaturze topnienia 133—135°C w minimalnej ilosci 5% raziworu wodnego wodorotlenku sodu przemywa sie eterem, doprowadza do wartosci pH 5,5 za pomoca kwasu solnego i eks¬ trahuje eterem. Faze eterowa suszy, przesacza i po od¬ parowaniu eteru otrzymuje kwas d,a-(3-chloro-4-(3-piroli- nylo-1)-femylo)-propionawy o [ 35 Przyklad III. Mieszanine 5 g kwasu -4-(3-pirol;nylo-1)-fenylo]-propionowego, 200 ml 1,2- dwu- chloroetanu i 42,6 g bezwodnego fosforanu dwusodowe- go, mieszajac, w temperaturze —5°C do 0°C zadaje sie w ciagu 40 minut roztworem kwasu trójfluoronaaoctowe- 40 go wytworzonego z 2,1 ml 90% wodnego nadtlenku wo¬ doru i 12,6 ml bezwodnika kwasu lrójfluorooctowego w 50 ml 1,2-dwuchloroetanu. Po uplywie 2 godzin do mie¬ szaniny dodaje sie 300 g lodu, faze organiczna oddzie¬ la a wodna warstwe ekstrahuje chlorkiem metylenu. Po- 45 laczone roztwory organiczne suszy sie, przesacza, zate¬ za i otrzymuje N-tlenek kwasu a-[3-chloro-4-(3-piroliny- lo-1)-fenylo]-propionowego o wzorze 3, topniejaca w temperaturze 140—142°C.Przyklad IV. Mieszanine 5,5 g estru etylowego 50 kawsu, 4-(3^pirolinylo-1)-fenylooctowego, 100 ml dwume- tyloetyloformamidu i 100 ml toluenu, mieszajac, zadaje sie 1,25 g 54% zawiesiny wodorku sodu w oleju mine¬ ralnym, po czym miesza dalej w temperaturze pokojowej w ciagu 2,5 godziny. Do mieszaniny iwkrapla sie naslep- 55 nie, w ciagu 20 minut, roztwór 6,8 g jodku metylu w 25 ml toluenu i miesza dalej w ciagu 16 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, po czym odparowuje mieszanine .pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc stanowiaca ester etylowy kwasu a-[4-i(3-pirolinylo-1)-fenyloJ-propionowego 60 rozpuszcza sie w 75 ml 10% roztworu wodorotlenku pota¬ su i mieszanine ogrzewa na lazni parowej w ciagu 2 godzin, po czym oziebia, doprowadza do pH 5 za po¬ moca kwasu wolnego i ekstrahuje eterem. Ekstrakt eterowy suszy, odparowuje, rozciencza eterem nafto- 65 wym i uzyskany osad odsacza. Otrzymuje sie kwas116 539 8 topnienia 197—199°C po krystalizacji z etanolu.Przyklad V. Zawiesine 4,37 g kwasu a-[3-chlo- ro-4(3-pirolinylo-1)-fenylo]-propionowego w 30 ml wo¬ dy zadaje sie kroplami calkowicie rozpuszczonego 50% roztworu wodnego wodorotlenku sodu, az do uzyskania wartosci pH 12,5 po czym roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem (107,2 Pa)^ pozostalosc rozpusz¬ cza w izoproponolu. kzópropanalowy ekstrakt przesa¬ cza sie, przesacz zageszcza, ochladza, zaszczepia, od¬ sacza osad i suszy w ciagu T6 godzin w temperaturze 90°C przy 107,2 Pa. Otrzymuje sie sól sodowa kwasu a-[3-chloro-4-(3:pirolinylo-1)-fenylo]propionowego o tem¬ peraturze topnienia 207—210°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów karfooksylowych o ogólnym wzorze 1,w którym R^ ozna¬ cza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójfluoro- metylawa, ich niskoalkUowych estrów oraz soli tych zwiazków znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym Rt ma wyzej podane znaczenie, a X^ oznacza ugru¬ powanie o wzorze —C(=0)—G(=N2)—CH3 poddaje sie hydrolizie, alkoholizie, amanolizie lub aminolizie i otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeksztalca w inny zwia¬ zek w ramach podanych definicji, i/lub otrzymany wol¬ ny zwiazek przeksztalca w sól lub otrzymana sól prze¬ ksztalca w wolny zwiazek lub w inna sól i/lub otrzyma¬ lo 15 20 25 30 nq mieszanine izomerów rozdziela na poszczególne izo¬ mery. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w obecnosci katalizatora miedziowe¬ go lub srebrowego 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w otrzymanym zwiazku z wolna grupa karboksylowa, grupe karboksylowa estryfikuje sie. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wo1-~ nq grupe karboksylowa w otrzymanym zjwiazku przeksz¬ talca sie w grupe, halogenku kwasowego, a nastepnie poddaje reakcji z alkoholem lub z amoniakiem. 5. Sposób Wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kwas a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1)-fenylo]-prapionowy w eta- nolowym roztworze wysyca sie gazowym chlorowodorem i otrzymuje ester etylowy kwasu a-[3-chloro-4-(3-piroliny- lo-1)-fenyio]npropionowego. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlo¬ rek a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1]^benizoilu poddaje sie reakcji z dwuazometanern w eterze dwuetylowym, wy¬ tworzony zwiazek dwuazowy hydrolizuje tlenkiem srebra w alkalicznym srodowisku i otrzymuje kwas a-[3-chlo- ro-4-(3-pirolinylo-1Menylo]-propionowy. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlo- rek4-(3-piralinylo-1)benzoilu poddaje sie reakcji z dwu¬ azometanern w eterze dwuetylowym, wytworzony zwia¬ zek hydrolizuje je tlenkiem srebra w alkalicznym srodo¬ wisku i otrzymuje kwas a-[4-3-pirolinylo-1)-fenylo]-pro- pionowy.CH3 f3-O^CH-C00H R.Wzór f o-p- X, Ri Wzór 2 [x-^CH-C-0H 0 JT CH.Cl Wzór 3 IDA - Zaklad 2 - zam. 678/83 - 90 egz.Cena 100 zl PL

Claims (7)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów karfooksylowych o ogólnym wzorze 1,w którym R^ ozna¬ cza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójfluoro- metylawa, ich niskoalkUowych estrów oraz soli tych zwiazków znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym Rt ma wyzej podane znaczenie, a X^ oznacza ugru¬ powanie o wzorze —C(=0)—G(=N2)—CH3 poddaje sie hydrolizie, alkoholizie, amanolizie lub aminolizie i otrzy¬ many zwiazek ewentualnie przeksztalca w inny zwia¬ zek w ramach podanych definicji, i/lub otrzymany wol¬ ny zwiazek przeksztalca w sól lub otrzymana sól prze¬ ksztalca w wolny zwiazek lub w inna sól i/lub otrzyma¬ lo 15 20 25 30 nq mieszanine izomerów rozdziela na poszczególne izo¬ mery.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w obecnosci katalizatora miedziowe¬ go lub srebrowego
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w otrzymanym zwiazku z wolna grupa karboksylowa, grupe karboksylowa estryfikuje sie.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wo1-~ nq grupe karboksylowa w otrzymanym zjwiazku przeksz¬ talca sie w grupe, halogenku kwasowego, a nastepnie poddaje reakcji z alkoholem lub z amoniakiem.
  5. 5. Sposób Wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kwas a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1)-fenylo]-prapionowy w eta- nolowym roztworze wysyca sie gazowym chlorowodorem i otrzymuje ester etylowy kwasu a-[3-chloro-4-(3-piroliny- lo-1)-fenyio]npropionowego.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlo¬ rek a-[3-chloro-4-(3-pirolinylo-1]^benizoilu poddaje sie reakcji z dwuazometanern w eterze dwuetylowym, wy¬ tworzony zwiazek dwuazowy hydrolizuje tlenkiem srebra w alkalicznym srodowisku i otrzymuje kwas a-[3-chlo- ro-4-(3-pirolinylo-1Menylo]-propionowy.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlo- rek4-(3-piralinylo-1)benzoilu poddaje sie reakcji z dwu¬ azometanern w eterze dwuetylowym, wytworzony zwia¬ zek hydrolizuje je tlenkiem srebra w alkalicznym srodo¬ wisku i otrzymuje kwas a-[4-3-pirolinylo-1)-fenylo]-pro- pionowy. CH3 f3-O^CH-C00H R. Wzór f o-p- X, Ri Wzór 2 [x-^CH-C-0H 0 JT CH. Cl Wzór 3 IDA - Zaklad 2 - zam. 678/83 - 90 egz. Cena 100 zl PL
PL21991570A 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids PL116539B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80834369A 1969-03-18 1969-03-18
US84324469A 1969-07-18 1969-07-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL116539B1 true PL116539B1 (en) 1981-06-30

Family

ID=27123113

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL21992070A PL116538B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21991970A PL116518B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21991570A PL116539B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21991870A PL116513B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21992270A PL116517B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL21992070A PL116538B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21991970A PL116518B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL21991870A PL116513B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
PL21992270A PL116517B1 (en) 1969-03-18 1970-03-16 Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids

Country Status (6)

Country Link
CH (11) CH574924A5 (pl)
FI (1) FI54103C (pl)
HU (1) HU168742B (pl)
NO (1) NO135937C (pl)
PL (5) PL116538B1 (pl)
SE (1) SE394674B (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4266069A (en) 1979-12-19 1981-05-05 The Upjohn Company Processes for the preparation of hydratropic acids and esters
DE3068077D1 (en) * 1979-12-19 1984-07-05 Upjohn Co Process for preparing arylmethylmalonate esters, novel products thereof, and processes for converting the products to therapeutic 2-arylpropionic acids and esters

Also Published As

Publication number Publication date
SE394674B (sv) 1977-07-04
PL116538B1 (en) 1981-06-30
CH575391A5 (pl) 1976-05-14
CH574925A5 (pl) 1976-04-30
PL116518B1 (en) 1981-06-30
PL116513B1 (en) 1981-06-30
CH574922A5 (pl) 1976-04-30
NO135937C (pl) 1977-06-29
CH578525A5 (pl) 1976-08-13
CH578524A5 (pl) 1976-08-13
CH574924A5 (pl) 1976-04-30
CH574407A5 (en) 1976-04-15
HU168742B (pl) 1976-07-28
CH592623A5 (pl) 1977-10-31
PL116517B1 (en) 1981-06-30
NO135937B (pl) 1977-03-21
FI54103C (fi) 1978-10-10
FI54103B (fi) 1978-06-30
CH574923A5 (pl) 1976-04-30
CH579044A5 (pl) 1976-08-31
CH575392A5 (pl) 1976-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02117664A (ja) ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体
PL99105B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-acylo-4-keto-szesciowodoro-4h-pirazyno/2,1-a/izochinoliny
FI71306B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat
US3729508A (en) Sulfonylbenzoic acids
GB2114565A (en) Amino carboxylic acids and derivatives thereof
EP0094886B1 (en) Aminoalkadiene derivative
PL116539B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
US3394181A (en) Phenoxy-lower-alkyl-amidoximes and phenylamino-lower-alkyl-amidoximes
US4632940A (en) N-substituted 1-(4&#39;-alkylsulfonylphenyl)-2-amino-1,3-propanediols, pharmaceutical compositions containing them, having local anesthetic activity
IE45470B1 (en) Thiophene derivatives
JPS58979A (ja) イミダゾ［１，５―ａ］ピリジン誘導体、その製法及びそれを含む医薬組成物
CH574921A5 (en) Anti-inflammatory alpha-aminophenyl carboxylic acids
NO800946L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av benzothiazolderivater
CS216205B2 (en) Method of making the derivatives of the 1,4-diphenylpyrazole
US3465002A (en) (succinimidoaryloxy)alkanoic acids,esters and amides thereof
PL117354B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carboxylic acidst
PL116578B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
US4012397A (en) 2-Benzoyl-3-amino-pyridines
PL116495B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids
DE1913742A1 (de) Tertiaere aliphatische Aminosaeuren
EP0153678A1 (en) Cinnamic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions
CA2091569C (en) Intermediates in the preparation of 4,5-difluoroanthranilic acid
US3969361A (en) 2-Benzoyl-3-amino-pyridines
EP0023358A1 (en) Process for the preparation of pyridazine derivatives
CH563987A5 (en) Alpha-(aminophenyl)-aliphatic carboxylic acids - anti-inflammatories