PL115288B2 - Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 Download PDFInfo
- Publication number
- PL115288B2 PL115288B2 PL21542278A PL21542278A PL115288B2 PL 115288 B2 PL115288 B2 PL 115288B2 PL 21542278 A PL21542278 A PL 21542278A PL 21542278 A PL21542278 A PL 21542278A PL 115288 B2 PL115288 B2 PL 115288B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethyl
- formula
- dioxide
- general formula
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 title claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 title claims description 5
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XITZJLJVSFQXLV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dimethylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(N)=N1 XITZJLJVSFQXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004898 1,2-thiazines Chemical group 0.000 description 3
- MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)NC=CC=C1 MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- AFUMJKIGTDITJU-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1SC=CC=C1 AFUMJKIGTDITJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLADBNOYOMZHHM-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O.[Cl] Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O.[Cl] SLADBNOYOMZHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- ASIWSQTWBJVLSI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4,6-dimethylpyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)C=C(C)N=C1N ASIWSQTWBJVLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1-dwutlenku 2H-2- -alkilo(alkeno lub aminoalkilo)- 4,6-dimetylo-7-hydroksy-8- fenylopirydo(2,3-c) 1,2-triazyny podstawio¬ nych przy atomie tlenu w polozeniu 7, o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' oznaczaja grupe metylowa, etylowa, allilowa, dimetyloaminoetylowa, dimetyloaminopropylowa, N'-metylopiperazynylopropylowa, zas R' takze grupe karboetoksymetylowa.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlugwynalazku wykazujaaktywnosc immunosupresyjna badz immu- nostymulujaca, przy na ogól równoczesnym dzialaniu przeciwzapalnym.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2-alkilo(alkeno lub aminoalkilo)-4,6- dimetyIo-7- hydroksy-8-fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7 o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, polega na kondensacji estru kwasu 2-amino-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza grupe mety¬ lowa, lub etylowa, z chlorkiem benzylosulfonowym, a nastepnie poddaniu otrzymanego estru kwasu 2- benzy!osulfonamido-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, wewnatrzczasteczkowej cyklizacji w obecnosci wodoru sodu w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze powyzej 60°C, a nastepnie na reakcji 1,1 dwutlenku 2H-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8- dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, z halogenkami o wzorze RX, w którym R ma wyzej podane znaczenie a Xoznacza atom chlorowca. Wytworzone tym sposobem N2 —podstawionepochodne 1,1 dwutlenku 2H-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu, o wzorze ogólnym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie ponownie reakcji w rozpuszczalniku organicznym w obecnosci alkoholanów z halogenkami o wzorze R'X, w którym R' i X maja wyzej podane znaczenie.Nowy podstawowy uklad o wzorze 2,jest praktycznie pozbawionyjakiejkolwiek aktywnosci farmakolo¬ gicznej. Nieoczekiwanie okazalo sie, ze wprowadzenie róznorodnych podstawników w polozeniu 2, jak równiez równoczesne wprowadzenie podstawników: metylowego, etylowego, allilowego, dimetyloaminoety- lowego, dimetyloaminopropylowego i N'-metylopiperazynylopropylowego w polozenie 2 i 7 lub takze podstawnika karboetoksymetylowego w polozenie 7 powoduje, ze otrzymane pochodne wykazuja aktyw¬ nosc biologiczna.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarzane sposobem wedlug wynalazku podawane zwierzetom doswiad¬ czalnym na drodze enteralnej i parenteralnej nie wykazuja dzialania miejscowo drazniacego, a sila ich2 115288 dzialania immunotropowego i przeciwzapalnego jest porównywalna, a niektórych nawet przewyzsza aktyw¬ nosc fenylobutazonu przyjetego za wzorzec. Dzialanie badanych pochodnych wykazane zostalo w tescie ksylenowym, katonowym i karageninowym, w których zwiazki te cechuje dzialanie przeciwzapalne o typie aktywnosci antyprzekrwiennej.Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w ponizszych przykladach wykonania. Stezenia roztworów stosowanych w przykladach wyrazone sa w procentach wagowych.Przyklad I. 36 g (0,2 mola) estru metylowego kwasu 2-amino-4,6-dimetylonikotynowego i 38 g (0,2 mola) chlorku benzylosulfonowego rozpuszcza sie w 400cm3 bezwodnego benzenu. Do roztworu przy mieszaniu wkrapla sie w ciagu 1 godziny 21 g trójetyloaminy w 50cm3 benzenu i pozostawia w temperaturze pokojowej przez 1 godzine. Nastepnie temperature mieszaniny podnosi sie do 50°C i utrzymuje przy ciaglym mieszaniu przez 7 godzin. Odsacza sie na goraco wydzielony chlorowodorek trójetyloaminy, a przesacz ekstrahuje sie 200cm3 5% kwasu solnego. Roztwór benzenowy odparowuje sie do sucha a pozostalosc krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 35 g estru metylowego kwasu 2-benzylosulfonamido 4,6- dimetylonikotynowego o temperaturze topnienia 142-143°C.Przyklad II. Roztwór 9,3 g (0,028 mola) estru metylowego wytworzonego w przykladzie I w 40cm3 bezwodnego dwumetyloformamidu dodaje sie powoli przy mieszaniu do zawiesiny 4,8 g okolo 50% wodorku sodu w 20cm3 bezwodnego dwumetyloformamidu. Mieszanine ogrzewa sie przez 3 godziny w temperaturze 60-70°C i po oziebieniu wylewa sie do 1 litra zimnej wody. Roztwór saczy sie i filtrat zakwasza kwasem solnym. Wydzielony produkt krystalizuje sie zetanolu. Otrzymuje sie 7,2 g 1,1 dwutlenku 2H-4,6-dimetylo-8- fenylo- 7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o temperaturze topnienia 271-273°C.Przyklad III. 3g (0,01 mola) zwiazku otrzymanego wprzykladzie II wprowadza sieprzy mieszaniu do roztworu 0,23g metalicznego sodu w 50cm3 bezwodnego etanolu. Roztwór ogrzewa sie przez 0,5 godziny, oddesjylowuje czesciowo.rozpuszczalnik, a do pozostalosci wkrapla siew ciagu 1 godzinyroztwór okolo 0,01 mola chlorku dwumetyloaminoetylowego w 50cm3 bezwodnego benzenu. Mieszanine ogrzewa sie przez 10 godzin. Odsacza sie wydzielony w czasie reakcji chlorek sodu, a filtrat zageszcza do sucha. Oleista pozosta¬ losc rozpuszcza sie na goraco w 40cm310% kwasu solnego. Wydzielony bezbarwny krystaliczny produkt w postaci chlorowodorku odsacza sie i krystalizuje z etanolu. Otrzymuje sie 2,8 g chlorowodorku 1,1- dwutlenku 2H-2-dimetyIoaminoetylo-4,6- dimetylo-8-feny!o-7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o temperaturze topnienia 244-246°C.Podobnie w zaleznosci od rodzaju wprowadzonego podstawnika otrzymuje sie: a) chlorowodorek 1,1 dwutlenku 2H-2-dimetyloaminopropylo-4,6- dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropiry- do (2,3-c) l,2-tiazyno-7-onu o temperaturze topnienia 257-259°C, b) dwuchlorowodorek 1,1 dwutlenku 2H-2(N'-metylopiperazynylo)propylo-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8- dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o temperaturze topnienia 272-275°C.Przyklad IV. 5,8 g (0,015 mola) chlorowodorku otrzymanego w przykladzie III rozpuszcza sie w 180cm3 bezwodnego etanolu zawierajacego 0,7 g metalicznego sodu. Do cieplego roztworu wkrapla sie w ciagu 0,5 godziny 2,2g (0,015 mola)jodku metylu w 30cm 3etanolu. Mieszanine ogrzewa sie mieszajac przez 3 godziny. Pozostalosc po oddestylowaniu rozpuszczalnika wyklóca sie z 50cm3 wody. Nierozpuszczalny produkt odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 3,6g 1,1 dwutlenku 2H-2(Z- dimetyloaminoetylo)-4,6- dimetylo-7-metoksy-8- fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 232-236°C.Podobnie w zaleznosci od rodzaju uzytego produktu z przykladu III otrzymuje sie: a) 1,1 dwutlenek 2H-2(3'-dimetyloaminopropylo)- 4,6-dimetylo-7-metoksy-8-fenykpirydo (2,3-c) 1,2- tiazyny o temperaturze topnienia 242-244°C, b) 1,1 dwutlenek 2H-2(3'/N'-metylopiperazynylo/propylo- 4,6-dimetylo-7-metoksy-8-fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 269-270°C.P rzy k la d V. 6,0 g (0,02 mola) zwiazku otrzymanego w przykladzie II wprowadza sie przy mieszaniu do roztworu 0,46g metalicznego sodu w 100cm3 bezwodnego etanolu. Roztwór ogrzewa sie do temperatury okolo 50°C i wkrapla w ciagu 0,5 godziny 2,8gjodku metylu w 30 cm3 etanolu. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu przez 10 godzin, po czym oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc wyklóca sie z 60cm3 2,0% roztworu wodorotlenku sodowego. Nierozpuszczalny osad odsacza sie i krystalizuje dwukrotnie z metanolu.Otrzymuje sie 2,5g 1,1 dwutlenku 2H-2,4,6-trimetylo-8-fenyIo-7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyri-7-onu o temperaturze topnienia 202-204°C.Podobnie w zaleznosci od rodzaju wprowadzonego podstawnika uzyskuje sie: a)l,l dwutlenek 2H-2-etylo-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o tempe¬ raturze topnienia 163-165°C,115288 3 b) l,ldwutlenek 2H-2-allilo-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropirydo(2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o tempe¬ raturze topnienia 138-142°C.Przyklad VI. 1,6 g (0,005 mola) zwiazku otrzymanego w przykladzie V rozpuszcza sie w 30cm3 bezwodnego etanolu zawierajacego 0,12g metalicznego sodu. Do roztworu wkrapla sie 1 cm3jodku metylui ogrzewa do uzyskania reakcji obojetnej przez czas okolo 3 godzin. Pozostalosc po oddestylowaniu rozpu¬ szczalnika wyklóca sie z 20cm3 wody. Nierozpuszczalny w wodzie produkt odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie l,2g 1,1 dwutlenku-2,4,6-trimetylo-7-metoksy-8-fenylopirydo(2,3-c) 1,2-tiazynyo temperaturze topnienia 118-123°C.Podobnie w zaleznosci od rodzaju uzytego produktu z przykladu V otrzymuje sie: a) 1,1 dwutlenek 2H-2-etylo-4,6-dimetylo-7-etoksy-8-fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 159-161°C, b) 1,1 dwutlenek 2H-2-allilo-4,6-dimetyIo-7-alliloksy-8-fenyIopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 101-103°C.Przyklad VII. 1,6 g (0,005 mola) zwiazku otrzymanego w przykladzie V rozpuszcza sie w 40cm3 bezwodnego etanolu zawierajacego 0,12g metalicznego sodu. Do roztworu wkrapla sie 0,84g bromooctanu etylu w 5 cm3 benzenu. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu przez 4godziny. Pozostalosc po oddestylowaniu rozpuszczalnika wyklóca sie z 70cm3 wody. Nierozpuszczalny w wodzie produkt odsacza sie i krystalizuje z etanolu. Otrzymuje sie l,lg 1,1 dwutlenku 2H-2,4,6-trimetylo-7-karboetoksymetoksy- 8-fenylopirydo (2,3- c)-uazyny o temperaturze topnienia 130-131°C.Przyklad VIII. 3,2 g (0,01 mola) zwiazku otrzymanego w przykladzie V rozpuszcza sie w 80cm3 bezwodnego etanolu zawierajacego 0,23g metalicznego sodu. Do cieplego roztworu wkrapla sie przez 0,5 godziny okolo 0,01 mola chlorku dwumetyloaminoetylowego w 80 cm3 benzenu. Roztwór utrzymuje sie we wrzeniu przez 5 godzin, nastepnie odsacza sie na goraco wydzielony chlorek sodu, a przesacz odparowuje do sucha. Pozostaly olej rozpuszcza sie w bezwodnym etanolu i zakwasza alkoholowym roztworem chlorowo¬ doru. Roztwór odparowuje sie do sucha i pozostalosc krystalizuje z mieszaniny etanol-eter etylowy. Otrzy¬ muje sie 1,7 g chlorowodorku 1,1 dwutlenku 2H-2,4,6- trimetylo-7-)2"-dimetyloaminoetoksy)-8- fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 231-233°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2-alkilo(alkeno lub aminoalkilo) -4,6- dimety!o-7-hydroksy-8-fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7 o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' oznaczaja grupe metylowa, etylowa, allilowa, dimetyloaminoetylowa, dimetyloaminopropylowa, N'-metylopiperazynylopropyIowa, zas R' takze grupe karboetoksymetylowa, znamienny tym, ze ester kwasu 2-amino-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza grupe metylowa lub etylowa, kondensuje sie z chlorkiem benzylosulfonowym, a otrzymany ester kwasu 2-benzylosulfonamido-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie wewnatrzczasteczkowej cyklizacji w obecnosci wodorku sodu, w rozpuszczal¬ niku organicznym, w temperaturze powyzej 60°C, zas otrzymany 1,1 dwutlenek 2H-4,6-dimetylo-8-fenyIo- 7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, poddaje sie reakcji w obecnosci alkoholanów w rozpuszczalniku organicznym z halogenkami o wzorze RX, w którym R ma wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlorowca, zas otrzymane N2 — podstawione pochodne 1,1 dwutlenku 4,6-dimetylo-8-fenylo- 7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazynu-7-onu o wzorze ogólnym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie ponownie reakcji w rozpuszczalniku organicznym w obecnosci alkoholanów z halogenkami o wzorze R'X, w którym R' i X maja wyzej podane znaczenie.115288 C"H3 VN VN/ 50- <0 Wzór 4 CN3 0 CH3 N NH Wzór Z 3 COOR* Wzdr 3 CH3 COOR PJ.CH3 N NH-502CU2 Wzór ^ CU, 0 Wzdr 5 i',.,.. i\:ii-!ttt i'i' rpi i^ucg/.CZYTELNIA Urzedu Patent^*-. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2-alkilo(alkeno lub aminoalkilo) -4,6- dimety!o-7-hydroksy-8-fenylopirydo (2,3-c) 1,2-tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7 o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' oznaczaja grupe metylowa, etylowa, allilowa, dimetyloaminoetylowa, dimetyloaminopropylowa, N'-metylopiperazynylopropyIowa, zas R' takze grupe karboetoksymetylowa, znamienny tym, ze ester kwasu 2-amino-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza grupe metylowa lub etylowa, kondensuje sie z chlorkiem benzylosulfonowym, a otrzymany ester kwasu 2-benzylosulfonamido-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie wewnatrzczasteczkowej cyklizacji w obecnosci wodorku sodu, w rozpuszczal¬ niku organicznym, w temperaturze powyzej 60°C, zas otrzymany 1,1 dwutlenek 2H-4,6-dimetylo-8-fenyIo- 7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, poddaje sie reakcji w obecnosci alkoholanów w rozpuszczalniku organicznym z halogenkami o wzorze RX, w którym R ma wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlorowca, zas otrzymane N2 — podstawione pochodne 1,1 dwutlenku 4,6-dimetylo-8-fenylo- 7,8-dihydropirydo (2,3-c) l,2-tiazynu-7-onu o wzorze ogólnym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie ponownie reakcji w rozpuszczalniku organicznym w obecnosci alkoholanów z halogenkami o wzorze R'X, w którym R' i X maja wyzej podane znaczenie.115288 C"H3 VN VN/ 50- <0 Wzór 4 CN3 0 CH3 N NH Wzór Z 3 COOR* Wzdr 3 CH3 COOR PJ. CH3 N NH-502CU2 Wzór ^ CU, 0 Wzdr 5 i',.,.. i\:ii-!ttt i'i' rpi i^ucg/. CZYTELNIA Urzedu Patent^*-. PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21542278A PL115288B2 (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21542278A PL115288B2 (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL215422A2 PL215422A2 (pl) | 1979-12-03 |
| PL115288B2 true PL115288B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=19996130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21542278A PL115288B2 (en) | 1978-08-03 | 1978-08-03 | Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL115288B2 (pl) |
-
1978
- 1978-08-03 PL PL21542278A patent/PL115288B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL215422A2 (pl) | 1979-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0744400B1 (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| RU2647853C2 (ru) | Способы получения определенных 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
| FR2581059A1 (fr) | Procede de preparation du chlorhydrate de phenyl-1 diethyl amino carbonyl-1 aminomethyl-2 cyclopropane (z) | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| US3158619A (en) | Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives | |
| EP0034743A1 (de) | Neue Benzoxazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| PL115288B2 (en) | Process for preparing novel derivatives of 2h-2 alkyl-/alken-or aminoalkyl/-4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido(2,3-c)1,2-thiazine 1,1-dioxide,substituted at oxygen atom in position 7 | |
| US3931235A (en) | Process for preparing sulfur-containing hydroxy pyrones | |
| DK165179B (da) | N-chlorsulfonyl-3-acyl-2-oxindol-1-carboxamid-forbindelser | |
| EP0028392B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dioxo-1,4-benzoxazinderivaten | |
| EP0133322A1 (en) | Fluorinated benzodiazepins | |
| US4423225A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| JPH06211797A (ja) | テトラヒドロイソキノリン誘導体、その製法及び抗真菌剤 | |
| PL113429B2 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,1-dioxidesof 2h-2,4,6-trimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyrido/2,3-c/1,2-thiazine substituted at oxygen atom in position 7 | |
| JPS5910351B2 (ja) | ３−オキシ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| KR810000234B1 (ko) | 벤조 아제핀계 유도체의 제조방법 | |
| DE69301514T2 (de) | Xanthon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung | |
| JPS582938B2 (ja) | ヒドロキシカルボスチリル誘導体の製造法 | |
| KR0128029B1 (ko) | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR810000463B1 (ko) | 치환 안식향산 아미드의 신규 제조방법 | |
| EP0596963A1 (de) | VERFAHREN UND ZWISCHENPRODUKTE ZUR HERSTELLUNG VON SUBSTITUIERTEN 6-(3,5,6,7-TETRAHYDROPYRROLO 2,1-c] 1,2,4]THIADIAZOL-3-YLIDENAMINO)-7-FLUOR-2H-1,4-BENZOXAZIN-3(4H)-ONEN | |
| GB2050373A (en) | Antibotrytical pyrazol-triazol-triones | |
| PL109777B2 (en) | Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7 | |
| DE1932498C (de) | Verfahren zur Herstellung der Threoisomeren von 2-(alpha-Carboxy-alpha-tritylamino-methyl)-5-aminomethyl-2,3-dihydro-U-thiazin^-carbonsäure-gamma-lactamen | |
| KR840002267B1 (ko) | 설펜아미드 유도체를 제조하는 방법 |