PL107885B1 - Method of producing 2-/3-benzoylophenylo/-propionisposob wytwarzania kwasu 2-/3-benzoilofenylo/-propionowego c acid - Google Patents
Method of producing 2-/3-benzoylophenylo/-propionisposob wytwarzania kwasu 2-/3-benzoilofenylo/-propionowego c acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL107885B1 PL107885B1 PL1977201589A PL20158977A PL107885B1 PL 107885 B1 PL107885 B1 PL 107885B1 PL 1977201589 A PL1977201589 A PL 1977201589A PL 20158977 A PL20158977 A PL 20158977A PL 107885 B1 PL107885 B1 PL 107885B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- benzoylphenyl
- acid
- iii
- propionic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KLBIUKJOZFWCLW-UHFFFAOYSA-N thallium(iii) nitrate Chemical group [Tl+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O KLBIUKJOZFWCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NAFYIVBGSAMIFS-UHFFFAOYSA-N phenyl-(3-prop-1-ynylphenyl)methanone Chemical compound CC#CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 NAFYIVBGSAMIFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003475 thallium Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- XWVKTOHUMPLABF-UHFFFAOYSA-N thallium(3+) Chemical class [Tl+3] XWVKTOHUMPLABF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- -1 3-benzoylphenyl Chemical group 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XNUMUNIJQMSNNN-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl)-phenylmethanone Chemical compound BrC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XNUMUNIJQMSNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JAFDVXCJWWEVND-UHFFFAOYSA-N (3-iodophenyl)-phenylmethanone Chemical compound IC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 JAFDVXCJWWEVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUSRCFIFACYMAF-UHFFFAOYSA-N [Cu++].CC#[C-].CC#[C-] Chemical compound [Cu++].CC#[C-].CC#[C-] WUSRCFIFACYMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- FYWSTUCDSVYLPV-UHFFFAOYSA-N nitrooxythallium Chemical group [Tl+].[O-][N+]([O-])=O FYWSTUCDSVYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOHZYEVISRQVQX-UHFFFAOYSA-N [Cl].C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Cl].C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=CC=CC=C1 WOHZYEVISRQVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PIJPYDMVFNTHIP-UHFFFAOYSA-L lead sulfate Chemical compound [PbH4+2].[O-]S([O-])(=O)=O PIJPYDMVFNTHIP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- BIOCOYIPJQMGTN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BIOCOYIPJQMGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-propionowego o wzorze 1, bedacego zwiazkiem o cennych wlasciwosciach przeciwzapaleniowych.W J. Am. Chem. Soc. 93, 7331 (1971) opisano wy¬ twarzanie kwasów 2-arylopropionowych droga re¬ akcji fenylopropynu lub fenylopropynu podstawio¬ nego w pierscieniu fenylowym z azotanem talu (III) w srodowisku metanolu. Autorzy artykulu stwierdzili jednak, ze jesli oksytalowaniu poddaje sie arylopropyn podstawiony w pierscieniu feny¬ lowym grupa ketonowa, to grupa ta ulega równiez przegrupowaniu do odpowiedniego estru.Z francuskiego opisu patentowego nr 1546478 zna¬ ny jest wielostadiowy proces wytwarzania kwa¬ sów 2-arylopropionowych, jednak wydajnosc tego procesu wynosi zaledwie 2%.Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze kwas 2-(3-benzoilofenylo)-propionowy mozna wytwarzac w procesie jednostadiowym i z duza wydajnoscia, uzyskujac przy tym bardzo czysty produkt.Wedlug wynalazku kwas 2-(3-benzoilofenylo)- -propionowy wytwarza sie w ten sposób, ze l-(3- benzoilofenylo)-propyn o wzorze 2 poddaje sie w srodowisku nizszego alkanolu reakcji z sola talu (III), a nastepnie otrzymany ester kwasu 2-(3- ben- zoilofenylo)-propionowego o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, podda¬ je sie hydrolizie.Jako sól talu korzystnie stosuje sie azotan talu 20 25 30 (III) i reakcje w nizszym alkanolu prowadzi sie w temperaturze 0°—60°C, zwykle w temperaturze po¬ kojowej, w ciagu 0,5—2 godzin. Jako nizszy alka- nol stosuje sie alifatyczne alkohole o 1—4 atomach wegla, ewentualnie w mieszaninie z chlorowcowa¬ nym weglowodorem, np. takim jak chloroform lub dwuchlorometan. Najkorzystniej reakcja przebiega w srodowisku nadmiaru metanolu lub etanolu.Otrzymany ester o wzorze 3 hydrolizuje sie za pomoca mocnej zasady albo mocnego kwasu, w temperaturze wynoszacej co najmniej 50°C, przy czym czas trwania reakcji hydrolizy wynosi naj¬ wyzej 24 godziny. Wytworzony surowy kwas 2-(3- -benzoilofenylo)propionowy oczyszcza sie znanymi sposobami, np. przez rozpuszczenie go w odpowied¬ nim rozpuszczalniku, takim jak kwas octowy, a nastepnie rozcienczanie woda i odsaczanie albo przez wytracenie, np. rozcienczonym kwasem mi¬ neralnym z roztworu po procesie alkalicznej hydro¬ lizy i przekrystalizowywanie z acetonitrylu lub z mieszaniny eteru naftowego z benzenem albo z mie¬ szaniny acetonu z woda. Procec oczyszczania moz¬ na tak prowadzic metodami chromatograficznymi i/albo na drodze frakcjonowanego stracania.W sposobie wedlug wynalazku nie zachodzi prze¬ grupowanie grupy ketonowej, gdyz w pozycji a w stosunku do tej grupy nie ma atomu wodoru.Stosowany w procesie wedlug wynalazku jako produkt wyjsciowy l-(3-benzoilofenylo)-propyn o wzorze 2a mozna wytwarzac z kwasu benzoesowe- 107 885107 885 3 4 go na drodze reakcji, których przebieg przedsta¬ wia schemat 1. W pierwszym stadium tego proce¬ su zamiast siarczanu srebra mozna tez stosowac mniej kosztowny siarczan olowiu. Drugie stadium procesu prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ka, takiego jak chlorek sulfonylu, dwumetylofor- mamid (DMF) albo czterochlorek wegla. Zamiast kwasu benzoesowego mozna jako produkt wyjscio¬ wy stosowac kwas 3-aminobenzoesowy i jodowac wytworzony zwiazek dwuazowy tego kwasu. l-(3-benzoilofenylo)-propyn mozna tez wytwarzac na drodze reakcji, których przebieg przedstawia schemat 2, przy czym wytworzony 3-bromobenzo- ^fenon ^przeprowadza sie w l-(3-benzoilofenylo)-pro- i)jwW w$runka,cnnieco ostrzejszych niz 3-jodoben- zofenon. l-(3-benzoiiofenylo)-propyn mozna równiez wytworzyc dzialajac pieciochlorkiem fosforu na 3-(l-1cefKfJi*bpVlo)-'banzofenon w rozpuszczalniku a- ^pfotbnowym .i-odsaczepiajac z otrzymanego 3-(l- -chloro-l-propenylo)-benzofenonu atom chloru za pomoca metanolanu sodu. Jest zrozumiale, w ta¬ kim przypadku reakcja przebiega etapami, co u- trudnia proces pod wzgledem technologicznym i zmniejsza jego oplacalnosc.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. a) Wytwarzanie 3-(l-propionylo)- benzofenonu o wzorze 2.Do autoklawu o pojemnosci 200 cm3, wyposazo¬ nego w ogrzewacz i mieszadlo, wprowadza sie 26,6 g 3-jodobenzofenonu o temperaturze topnienia 38,5- —42,5°C (wedlug literatury 44°C — patrz B.V.Tru- now, E.S. Novikowa, Zur. Obszcz. Chimii, 26, 1994 {1956)), 8,9 g metyloacetylenku miedzi (praca dok¬ torska W.R.Pilgrim'a, str. 47, Queen's University, Kingston, Ontaria, Canada, marzec 1969 r.) i 80 ml pirydyny. Autoklaw przeplukuje sie siedmiokrot¬ nie azotem i zamyka, utrzymujac wewnatrz atmo¬ sfere azotu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie mie¬ szajac do temperatury 110—120°C, po uplywie 17 godzin chlodzi do temperatury pokojowej i wlewa do 500 ml wody. Stracony CuJ odsacza sie i prze¬ mywa 200 ml eteru, warstwe wodna oddziela sie za pomoca rozdzielacza i ekstrahuje dwiema 150 ml porcjami eteru. Polaczone ekstrakty eterowe prze¬ mywa sie dwiema 75 ml porcjami 5% wodnego roztworuHCl i czteroma 75 ml porcjami wody.Produkt suszy sie nad Na2S04, i przenosi do urza¬ dzenia do destylacji. Glówna frakcja destyluje w temperaturze 185—196°C pod cisnieniem 0,4 mm Hg. Otrzymuje sie 16,0 g produktu (84,3% wydajno¬ sci teoretycznej).Chromatografia gazowa 97%.Analiza elementarna dla C16H120 = 220,10 Obliczono: C 87,30%; H 5,46% Stwierdzono: C 86,86%; H 5,38% Widmo IR: v (C = ) = 2240 cm-1 v (CO) = 1670 cm-1 Widmo NMR: 6 (—CH3) = 2,40 )silne) 5 (9H) = 7,96 (srednie) b) wytwarzanie 2-(3-benzoilofenylo)-propionianu metylu o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy.W cztemszyjnej kolbie o pojemnosci 1 litra, wy¬ posazonej w chlodnice zwrotna, rozpuszcza sie 35,0 g przedestylowanego l-(3-benzoilofenylo)-propynu o wzorze 2 w 346 ml metanolu, dodaje 66,8 azota¬ nu talu(III) i mieszanine miesza sie w ciagu 2 go- 5 dzin, utrzymujac ja w stanie wrzenia pod chlodni¬ ca zwrotna za pomoca wkladki ogrzewajacej. Po uplywie tego czasu mieszanine reakcyjna chlodzi sie, odsacza stracony azotan talu(I), przesacz roz¬ ciencza 1020 ml wody i ekstrahuje czterema 300 ml porcjami eteru. Ekstrakty eterowe przemywa sie dwukrotnie 200 ml wody, 200 ml 5% wodnego roz¬ tworu NaHC03, ponownie 200 ml wody i suszy sie nad Na2S04. Po odsaczeniu Na2S04 przesacz odpa¬ rowuje sie do sucha w wyparce obrotowej, otrzy¬ mujac 42,0 g (98,5% wydajnosci teoretycznej) pro¬ duktu w postaci oleju jasnozóltej barwy.Analiza metoda chromatografii gazowej: 87,7%.Wytworzony ester o wzorze 3, w którym R ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie destylacji w temperaturze 197—208°C, pod cisnieniem 0,5 mm Hg ,otrzymujac 34,07 g (80 % wydajnosci teoretycz¬ nej) oleju barwy zóltawej. c) Wytwarzanie kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-pro- pionowego. 7,5 g estru o wzorze 3, w którym R oznacza niz¬ szy rodnik alkilowy, rozpuszcza sie w 75 ml eta¬ nolu i mieszajac dodaje 3,75 g KOH. Mieszanine miesza sie w ciagu dalszych 3 godzin w tempera¬ turze pokojowej i odparowuje w wyparce obroto¬ wej. Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml wody i ekstrahuje dwiema 10 ml porcjami chloroformu.Warstwe wodna miesza sie w ciagu 15 minut z 0,8 g wegla aktywnego, odsacza sie wegiel aktyw¬ ny i przesacz zakwasza za pomoca 5%) wodnego roztworu HC1. Produkt w postaci zywicy ekstra¬ huje sie dwiema 50 ml porcjami wody, ekstrakt eterowy suszy nad Na2S04 i odparowuje do sucha w wyparce obrotowej, otrzymujac 6,0 g (84,3% wydajnosci teoretycznej) produktu w postaci zywi¬ cy, który poddaje sie krystalizacji z acetonitrylu.Analiza: temperatura topnienia 93—94°C (Kofler) chromatografia cienkowarstwowa: slady zanieczysz¬ czen miareczkowanie: zawartosc produktu ponad 99,5% Przyklad II. Do autoklawu o pojemnosci 200 cm3 wprowadza sie stopniowo 26,6 g 3-bromo- benzofenonu, 10,3 g metyloacetylenku miedzi i 80 ml pirydyny (wysuszonej nad NAOH), po czym autoklaw przeplukuje sie siedmiokrotnie azotem i zamyka, utrzymujac wewnatrz atmosfere azotu.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie mieszajac do*, temperatury 230°C, w wyniku czego cisnienie we¬ wnatrz autoklawu wzrasta do okolo 15 atm. Po uplywie 48 godzin mieszania w temperaturze 230°C, mieszanine reakcyjna chlodzi sie i wlewa do 500 m lwody. Stracony CuBr odsacza sie, przemywa 200 ml eteru, warstwe wodna ekstrahuje dwiema 150 ml porcjami eteru, polaczone ekstrakty etero¬ we przemywa sie dwiema 150 ml porcjami 5% wodnego roztworu HC1 i trzema 150 ml porcjami wody, po czym produkt suszy sie nad Na2So4. Po odsaczeniu Na2S04 i odparowaniu eteru w wypar¬ ce obrotowej, oleista pozostalosc poddaje sie desty¬ lacji w temperaturze 185—196°C pod cisnieniem 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60107 885 0.4 mm Hg. Otrzymuje sie 18,0 g (80,2% wydajnos¬ ci teoretycznej) produktu.Analiza metoda chromatografii cienko warstwo¬ wej: 1 plamka.Dalsze etapy syntezy prowadzi sie stosujac tok postepowania z przykladu I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzoilofenylo)- -propionowego o wzorze 1, znamienny tym, ze l-(3- -benzoilofenylo)-propyn o wzorze 2 poddaje sie w srodowisku nizszego alkanolu reakcji z sola talu 10 (III), a nastepnie otrzymany ester kwasu 2-(3- ben- zoilofenylo)-propionowego o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie hydrolizie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól talu(III) stosuje sie korzystnie azotan ta- lu(III). 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nizszy alkanol stosuje sie korzystnie meta¬ nol albo etanol. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, ze stosuje sie korzystnie nadmiarowa ilosc nizsze¬ go alkanolu. o yC0t^H_C02H ^ CH3 Wzór 1 CO^r^rC-CCH- arot Wzór 2 ^ C0-f^VCH-C02R - ^ ÓH3 Wzor 3107 885 CQjH J-^^-COsH 3 /^_COCl i ^ J2,Ag2S04 ^ SOCI2.DMF CCI 4 reakcja ^^_C0 —r^-J CuC^CCHa Friedela-Crafts-a \^? ^l^ pirijdijna CO-iTVC=CCH3 acoi Schemat 1 ^J etanol KJ AlCl3,Br2 KJ grV^V-CQC[ reakcja r^S-CO -|fV Br i ' *~ i r~^^ i i ^J FriPdpln-rrn-flc'n U J I SOCb ^^ Friedela-Crafts'a Pj-coyvc=cch3 <4 Schemat Z OZGraf. Lz. 989 (90+17) Cena 45 z! PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzoilofenylo)- -propionowego o wzorze 1, znamienny tym, ze l-(3- -benzoilofenylo)-propyn o wzorze 2 poddaje sie w srodowisku nizszego alkanolu reakcji z sola talu 10 (III), a nastepnie otrzymany ester kwasu 2-(3- ben- zoilofenylo)-propionowego o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie hydrolizie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól talu(III) stosuje sie korzystnie azotan ta- lu(III).
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nizszy alkanol stosuje sie korzystnie meta¬ nol albo etanol.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, ze stosuje sie korzystnie nadmiarowa ilosc nizsze¬ go alkanolu. o yC0t^H_C02H ^ CH3 Wzór 1 CO^r^rC-CCH- arot Wzór 2 ^ C0-f^VCH-C02R - ^ ÓH3 Wzor 3107 885 CQjH J-^^-COsH 3 /^_COCl i ^ J2,Ag2S04 ^ SOCI2.DMF CCI 4 reakcja ^^_C0 —r^-J CuC^CCHa Friedela-Crafts-a \^? ^l^ pirijdijna CO-iTVC=CCH3 acoi Schemat 1 ^J etanol KJ AlCl3,Br2 KJ grV^V-CQC[ reakcja r^S-CO -|fV Br i ' *~ i r~^^ i i ^J FriPdpln-rrn-flc'n U J I SOCb ^^ Friedela-Crafts'a Pj-coyvc=cch3 <4 Schemat Z OZGraf. Lz. 989 (90+17) Cena 45 z! PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU02547/76A YU39220B (en) | 1976-10-18 | 1976-10-18 | Process for preparing 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL201589A1 PL201589A1 (pl) | 1978-07-31 |
| PL107885B1 true PL107885B1 (pl) | 1980-03-31 |
Family
ID=25558250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977201589A PL107885B1 (pl) | 1976-10-18 | 1977-10-18 | Method of producing 2-/3-benzoylophenylo/-propionisposob wytwarzania kwasu 2-/3-benzoilofenylo/-propionowego c acid |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4162364A (pl) |
| AT (1) | AT351516B (pl) |
| DE (1) | DE2744834A1 (pl) |
| FR (1) | FR2367727A1 (pl) |
| PL (1) | PL107885B1 (pl) |
| SU (1) | SU679127A3 (pl) |
| YU (1) | YU39220B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2420522A1 (fr) * | 1978-03-20 | 1979-10-19 | Unicler | Derives de l'acide (m-benzoyl-phenoxy)-2 propionique et leurs applications comme medicaments |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1226344A (pl) * | 1967-07-31 | 1971-03-24 | ||
| HU173576B (hu) * | 1975-06-24 | 1979-06-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija zamehhjonnykh fenil-alkil-karbonovykh kislot |
-
1976
- 1976-10-18 YU YU02547/76A patent/YU39220B/xx unknown
-
1977
- 1977-10-05 AT AT708277A patent/AT351516B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-05 DE DE19772744834 patent/DE2744834A1/de not_active Withdrawn
- 1977-10-14 FR FR7730930A patent/FR2367727A1/fr not_active Withdrawn
- 1977-10-17 US US05/842,822 patent/US4162364A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-10-17 SU SU772532705A patent/SU679127A3/ru active
- 1977-10-18 PL PL1977201589A patent/PL107885B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU254776A (en) | 1982-05-31 |
| DE2744834A1 (de) | 1978-04-20 |
| YU39220B (en) | 1984-08-31 |
| FR2367727A1 (fr) | 1978-05-12 |
| SU679127A3 (ru) | 1979-08-05 |
| PL201589A1 (pl) | 1978-07-31 |
| ATA708277A (de) | 1979-01-15 |
| US4162364A (en) | 1979-07-24 |
| AT351516B (de) | 1979-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
| DE3021226C2 (pl) | ||
| PL107885B1 (pl) | Method of producing 2-/3-benzoylophenylo/-propionisposob wytwarzania kwasu 2-/3-benzoilofenylo/-propionowego c acid | |
| JPH0134219B2 (pl) | ||
| JP3086310B2 (ja) | ３−アシルアミノ−６−フェニルオキシ−７−アルキルスルホニルアミノ−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体またはその塩の製造法 | |
| US4049705A (en) | 2-Alkyl-1-naphthol-4-sulfonic acids | |
| JPS58150563A (ja) | ３−ベンゾイル−２−メルカプトプロピオン酸誘導体 | |
| JP2826646B2 (ja) | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 | |
| US4464532A (en) | Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone | |
| JP4290847B2 (ja) | ポリプレニル系化合物の精製方法 | |
| WO1998047853A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxyarenecarboxylic acids | |
| Van der Linde et al. | Synthesis of 2‐substituted cis‐8, cis‐11, cis‐14‐eicosatrienoic acids, precursors for 2‐substituted prostaglandins | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| EP0161617A2 (de) | Zwischenprodukte sowie Verfahren zur Herstellung von Zwischenproducten für die Synthese von Cephalosporinen | |
| CZ25494A3 (en) | Process for preparing phenylbenzamide derivatives | |
| US5093515A (en) | Fluorinated benzoyl compounds | |
| JPS61268651A (ja) | フエニル酢酸誘導体およびその製造法 | |
| SU560530A3 (ru) | Способ получени производных бис (бензамидо)бензойной кислоты | |
| JPH0523255B2 (pl) | ||
| FR2485000A1 (fr) | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPS6051465B2 (ja) | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 | |
| PL114404B1 (en) | Process for manufacturing novel pyrrole derivatives | |
| PL118131B1 (en) | Method of manufacture of novel derivatives of 1-pyrrolidinecarboxylic acidojj kisloty-1 | |
| JP3982645B2 (ja) | Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体の製造中間体 |