Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych alkoksypirydylometylotioetyloamidyny. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja korzystne dzialanie wewnetrzne jako srodki przeciwhistaminowe H2 i moga wystepowac jako sole addycyjne z kwasami, lecz w niniejszym opisie, dla wygody, rozpatrywane beda tylko ich postacie macierzyste. Srodki przeciwhistaminowe H2 mozna zdefiniowac jako zwiazki blokujace receptory H2 histaminy. Receptory H2 histaminy nie sa blokowane przez mepyramine i inne typowe „srodki przeciwhistaminowe", lecz przez burymamid (patrz Black i inn., Nature, 236, 385, /1972/). Srodki przeciwhistaminowe H2 sa uzyteczne jako inhibitory wydzielania soku zoladkowego, jako srodki przeciwzapalne oraz jako srodki dzialajace na uklad sercowo-naczyniowy. W opisach patentowych Wielkiej Brytanii nr nr 1307539, 1398426 i 1397436 opisano pewne zwiazki posiadajace aktywnosc przeciwhistaminowa H2. Wsród tych zwiazków wystepuja zwiazki zawierajace grupy hydroksypirydylowe, a zwlaszcza N-cyjano-N'-[2(3-hydroksy-2-pirydylo/-tiometylo)etylo]-N"-metylo-guanidyna o wzorze 1. Zwiazek ten jest silnie aktywny jako zwiazek przeciwhistaminowy H2 jak to wykazano jego zdolnoscia inhibitowania stymulowanego histamina wydzielania soku zoladkowego z perfundowanych swiatlem zoladków szczurów znieczulonych mocznikiem i do inhibitowania dzialania histaminy na wyizolowane przedsionki swinek morskich. Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazków o olbrzymiej omawianej nizej aktywnosci zawierajacych grupe metoksyiowa lub etoksylowa zamiast grupy hydroksylowej w ugrupowaniu pirydy Iowym. I tak metoksy zwiazek odpowiadajacy hydroksy zwiazkowi omówionemu wyzej wykazuje szesciokrotnie wyzsza aktywnosc w inhibitowaniu wydzielania kwasu zoladkowego i siedmiokrotnie wyzsza aktywnosc w inhibitowaniu dzialania akcji przedsionków swinek morskich. Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza grupe metylowa lub etylowa, X oznacza grupe CHN02 lub NCN, a Y oznacza nizsza grupe alkilowa. Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji podstawionej pirydyloaminy o ogólnym wzorze 3, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie, A oznacza atom siarki a Q oznacza nizsza grupe alkilowa z amina o wzorze NH2 Y, w którym Y ma wyzej podane znaczenie.2 103 684 Okreslenie nizszy alkil oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla. Korzystnie jest, gdy pozycja 6 w pierscieniu pirydynowym jest niepodstawiona. Ponadto korzystnie jest, gdy grupa -OR jest w pozycji 3 lub 4 i R oznacza grupe metylowa. Korzystnie takze Y oznacza grupe metylowa. Zwiazki o wzorze 3 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym A, Q i X maja wyzej podane znaczenie, Q' oznacza nizsza grupe alkilowa, a B oznacza atom tlenku, siarki lub grupe sulfinylowa. Korzystnie, gdy X oznacza grupe NCN, QA oznacza grupe tiometylowa a B oznacza grupe tiometylowa lub NHY. Korzystnie takze, gdy X oznacza grupe CHN02 QA oznacza grupe tiometylowa a B oznacza grupe metylosu IfinyIowa lub NHY. Gdy X oznacza grupe NCN a QA i B oznaczaja jednoczesnie grupy tiometylowe, wyjsciowy zwiazek QACXB, który jest dwumetylo-N-cyjanodwutioimidokarbonianem, poddaje sie dzialaniu roztworu jednego równowaznika molowego podstawionej pirydyloaminy w temperaturze .pokojowej i uzyskany N-cyjanoizotio- mocznik poddaje sie dzialaniu nadmiaru aminy o wzorze NH2Y. Gdy X oznacza grupe CHN02, QA oznacza grupe metylosulfinyIowa a B oznacza grupe tiometylowa, wyjsciowy zwiazek QACXB który jest 1-tiometylo- 1-metylosulfinylo-2-nitroetylenem poddaje sic dzialaniu tpztworu jednego równowaznika molowego podstawionej pirydyloaminy w temperaturze pokojowej i uzyskany podstawiony 1-tiometylo-2-nitroetylen poddaje sie dzialaniu nadmiaru aminy o wzorze NH2Y. Zwiazek wyjsciowy, podstawiona pirydyloamine, wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze 6, w którym G oznacza atom chloru, bromu lub grupe hydroksylowa z merkaptoetyloamina o wzorze HS(CH2 )2 NH2. Gdy G oznacza atom chloru lub bromu, reakcje prowadzi sie w srodowisku zasadowym lub bliskim obojetnemu, a gdy G oznacza grupe hydroksylowa, reakcje prowadzi sie w srodowisku kwasowym nie oddzialywujacym na podstawnik alkoksylowy. Zwiazki zawierajace grupe G wytwarza sie typowymi metodami dla chemii pirydyny i np. R wprowadza sie przez O-alkilacje odpowiedniej hydroksypirydyny lub przez przemieszczeni? alkoksydowego 4* lub 6-chloropiko- liny. Alkoksypikoliny mozna przeprowadzac w odpowiednie N-tlenki na drodze reakcji z kwasem nadbenzoeso- wym, takim jak kwas m-chloronadbenzoesowy. Uzyskane N-tlenki mozna przegrupowywac w odpowiednie 2-(acetoksymetylo)pirydyny na drodze ogrzewania ich w bezwodniku octowym. Uzyskane pochodne acetoksylo- we mozna hydrolizowac w srodowisku kwasowym otrzymujac 2-{hydroksymetylo)pirydyny, które z kolei mozna przeprowadzac w odpowiednie 2(chlorometylo)pirydyny na drodze reakcji z chlorkiem tionylu. Alternatywnym sposobem wytwarzania 2-(bromometylo)pirydyn o wyzej podanym wzorze, w którym G oznacza atom bromu, jest bezposrednie bromowanie pikoliny w scisle okreslonych warunkach, przy uzyciu np. N-bromobursztynimidu. / Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja dzialanie jako srodki przeciwhistaminowe H2 i na przyklad inhibituja stymulowane histamina z wydzielania soku zoladkowego z perfundowanych swiatlem zoladków szczurów zr ieczulonych mocznikiem, przy podawanych dozylnie dawkach wielkosci 0,5—256 mikro-' moli na kilogram. Mieszanki farmaceutyczne majace zastosowanie jako srodki przeciwhistaminowe H2 mozna wytwarzac na drodze zmieszania zwiazku wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku w postaci zasadniczej lub w postaci soli addycyjnej z dopuszczalnym farmaceutycznym [.wasem, z dopuszczalnym farmaceutycznie rozcienczalnikiem lub nosnikiem. Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizej podane przyklady, z których wszystkie temperatury podane sa w stopniach Celsjusza i które nie ograniczaja zakresu wynalazku. Przyklad I. N-cyjano-N'-metylo-N"-[2-(3-metoksy-2-pirylotiometylo)etylo]guanidyna. IM (a) Do roztworu 0,81 g sodu w 50 ml metanolu dodaje sie 4,4 g 3-hydroksy-2-hydroksymetylopirydyny i odpedza rozpuszczalnik, po czym do pozostalosci dodaje toluenu i ponownie odpedza rozpuszczalnik, a do uzyskanej pozostalosci dodaje sie 88 ml dwumetylosulfotlenku. Uzyskany roztwór miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze 18°, dodajac 5,0g jodku metylu w 12 ml dwumetylosulfotlenku i pozostawia sie wciagu nocy. Nastepnie odpedza sie rozpuszczalnik, a pozostalosc rozdziela pomiedzy chloroform i wode. Ekstrakt chloroformowy odpedza sie, a do roztworu pozostalosci w wodzie dodaje sie etanolowego roztworu chlorowo¬ doru. Uzyskuje sie 3,0 g chlorowodorku 2-hydroksymetylo-3-metyloksypirydyny o temperaturze topnienia 208° (z rozkl.). (b) 50 g kwasu 3-hydroksypirydynokarboksylowego-2 utrzymuje sie w ciagu 6 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w obecnosci roztworu trójfluorku borowego w metanolu. Nastepnie, po schlodzeniu, do mieszaniny dodaje sie roztworu kwasnego weglanu sodowego i calocc ekstrahuje eterem. Po odpedzeniu rozpuszczalnika uzyskuje sie surowa 3-hydroksy-2-metoksykarbonylopirydyne, z której po przekrystalizowaniu z eteru uzyskuje sie 27,4 g czystego estru o temperaturze topnienia 75-76,5°.103 684 3 Poddajac 7,9 g 3-hydroksy-2-etoksykarbonylopirydyny dzialaniu roztworu 1,2 g sodu w 20 ml metanolu uzyskuje sie czysty roztwór, który nastepnie odparowuje sie. Uzyskana pozostalosc rozpuszcza sie w 120 ml dwumetylosulfotlenku i poddaje reakcji z roztworem 7,3 g jodku metylu w 30 ml dwumetylosulfotlenku, po czym mieszanine pozostawia sie w ciagu 60 godzin w temperaturze pokój :wej. Po odpedzeniu rozpuszczalnika pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i ekstrahuje dwuchlorometanem. Ekstrakt odpedza sie, a pozostalosc przeprowadza w chlorowodorek przy pomocy etanolowego roztworu chlorowodoru. Uzyskuje sie 7,7 g chlorowodorku 3-metoksy-2-metoksykarbonylopirydyny o temperaturze topnienia 162—153,5° (z rozkl.). Do roztworu 9,2 g 3-metoksy-2-metoksykarbonylopirydyny w etanolu dodaje sie powoli, w Ciagu ponad 75 minut 6,3 g borowodorku sodowego, nastepnie dodaje 10Cml metanolu i po uspokojeniu sie poczatkowo energicznie przebiegajacej reakcji — dalsze 8,3 g borowodorku sodowego w ciagu dalszych 3 godzin, po czym mieszanine pozostawia sie w ciagu nocy. Nastepnie odpedza sie rozpuszczalnik, a pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i ekstrahuje chloroformem. Wyciag chloroformowy suszy sie, odparowuje i krystalizuje z eteru uzyskujac 4,4 g 2-hydroksymetylo-3-metoksypirydyny o temperaturze topnienia 72,5—73,5°C. /ii/ 4,2 g 2-hydroksymetylo-3-metoksypirydyny rozpuszcza sie w 60 ml chloroformu i dc mieszanego roztworu dodaje sie 6 ml chlorku tidnyiu. Mieszanine miesza sie w ciagu 90 minut, po czym odpedza rozpuszczalnik, a pozostalosc przekrysta lizowuje z mieszaniny etanolu i eteru uzyskujac 5,1 g chlorowodorku 2-chlorometylo-3-metoksypirydyny o temperaturze topnienia 171,5—172,5°. /iii/ Do roztworu 1,65 g sodu w 75 ml etanolu dodaje sie 2,9 chlorowodorku cystaminy i mieszanine miesza w ciagu 5 minut. Nastepnie dodaje sie w ciagu ponad 25 minut roztwór 4,5 g chlorowodorku 2-chlorometylo-3-metoksypirydyny w 75 ml etanolu i mieszanine miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze °. Po odsaczeniu chlorku sodowego przesacz odparowuje uzyskujac 4,6 g 2-(2-aminotiuetylometylo)-3-metok- sypirydyny w postaci bezbarwnego oleju. /iv/ Do mieszanego roztworu 1,5 g N-cyjanodwutioimidoweglanu metyl-i w 15 ml etanolu dodaje sie w ciagu ponad 1 godziny roztwór 2,1 g 2-(2-aminotioetylometylo)-3-metoksypirydyny w 15 ml etanolu, po czym mieszanine pozostawia sie w ciagu nocy i przepuszcza belkotka w ciagu 1 godziny azot. Wytracony krystaliczny osad przekrystalizowuje sie z mieszaniny etanolu i eteru uzyskujac 2,2 g N-cyjano-N'-[2//3-metoksy-2-pirydylo/ tiometylo/etylo]-S-metyloizotiomocznika o temperaturze topnienia 102—103°. Wartoscioznaczone: C- 48,4; H - 5,4; N - 19,0%. Wartosci obliczone dla Ci 2H16N4OS2 C-48,6; H-5,4; N - 18,9%. NI Do roztworu 1,9 g N-cyjano-N'[2-//3-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo]-S-metyloizotiomocznika w ml etanolu dodaje sie 20 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu i uzyskany, klarowny roztwór pozostawia w ciagu nocy. Nadmiar metyloaminy usuwa sie przepuszczajac belkotka przez roztwór azot. Wytracony, krystaliczny osad przekrystalizowuje sie z etanolu uzyskujac 1,2 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 122—123°. Wartoscioznaczone: C - 51,4; H- 6,1; N - 25,0; S - 11,4%. Wartosci obliczone dla Ci 2 Hx 7NsOS: €-51,6; H-6,1; N-25,1; S-11,5%. Przyklad II. 1-metyloamino-1-[2//3-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etyloamino]-2-nitroetylen. IM Do mieszanego roztworu 2,1 g 1-tiometylo-1-metylosulfinylo-2-nitroetylenu w 75 ml metanolu dodaje sie w temperaturze 30°C, w ciagu ponad 25 minut roztwór 2,1 g 2-(2-aminotioetylometylo)-3-metoksypirydyny w 33 ml metanolu, po czym mieszanine pozostawia w ciagu 1 godziny. Nastepnie calosc zateza sie uzyskujac zólto-brazowy olej, który krystalizuje sie z mieszaniny etanolu i eteru uzyskujac 1,9 g 1-tiometylo-1-[2-//3-me- toksy-2-pirydylo/tiometylo/etyloamino]-2-nitroetylenu o temperaturze topnienia 87,5—88,5°. Wartoscioznaczone: C - 45,5; H - 5,4; N -13,3%. Wartosci obliczone dla Ci2Hi 7N30'3S2: C - 45,7; H - 5,4; N- 13,3%. /ii/ 1,4 g 1-tiometylo-1-[2-//3-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etyloamino]-2-nitroetylenu miesza sie w 25 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu, w którym to roztworze zwiazek rozpuszcza sie w ciagu minuty. Po uplywie dalszych 3 minut oddziela sie krystaliczny osad, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu i eteru dodaje 1,1 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 145,5—147°. Wartoscioznaczone: C - 48,1; H-6,1; N -18,7; S -10,8%. Wartosci oznaczone dla Ci 2Hi8N4O3S: C - 48,3; N-6,1; N- 18,8; S-10,8%. Przyklad III. N-cyjano-N'-metylo-N"-[2//3-etoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo]guanidyna. IM Do roztworu 1,565 g sodu w 100 ml etanolu dodaje sie 8,5 g 3-hydroksy-2-hydroksymetylopirydyny i mieszanine odparowuje do sucha. Do pozostalosci dodaje sie 180 ml dwumetylosulfotlenku i w ciagu ponad minut mieszajac — 7,43 g bromoetanu w 24 ml dwumetylosulfotlenku. Nastepnie mieeszanine pozostawia sie w ciagu 65 godzin w temperaturze pokojowej, po czym odparowuje. Uzyskana pozostalosc rozdziela sie pomiedzy chloroform i wode. Ekstrakty chloroformowe zateza sie az do uzyskania oleju, który w wyniku4 103 684 dodania etanolowego roztworu chlorowodoru przeprowadza sie w krystaliczny chlorowodorek o temperaturze topnienia 110—191,5°C. Uzyskany chlorowodorek rozpuszcza sie w wodzie, dodaje wodnego roztworu amoniaku az do uzyskania zasadowego odczynu mieszaniny, po czym calosc ekstrahuje chloroformem. Ekstrakty chloroformowe odparowuje sie, a pozostalosc krystalizuje z mieszaniny etanolu i eteru etylowego uzyskujac ,0 g 3-etoksy-2-hydroksymetylopirydyny o temperaturze topnienia 74,5—76°. /ii/ Do mieszanego roztworu 5,6 g 3-etoksy-2-hydroksymetylopirydyny w 60 ml chlorc cormu dodaje sie w ciagu ponad 8 minut w temperaturze pokojowej, 8 ml chlorku tionylu. Po uplywie 1,5 godziny mieszanine odparowuje sie do sucha, a pozostalosc przekrystalizowuje z mieszaniny 0,16 molowego etanolowego roztworu chlorowodoru i eteru etylowego w stosunku 1:1, uzyskujac 6,5 g chlorowodorku 2-chlorometylo-3-etoksypiry- dyny o temperaturze topnienia 176—179,5° (z rozkl.). /iii/ Do mieszanej mieszaniny 1,576 g sodu w 75 ml etanolu dodaje sie w temperaturze 12° 2,76 g chlorowodorku cystaminy, a nastepnie, w ciagu ponad 30 minut i w temperaturze 10—12° — 4,60 g chlorowodor¬ ku 2-chlorometylo-3-etoksypirydyny w 70 ml etanolu. Mieszanine pozostawia sie w ciagu nocy, po czym przesacza, a przesacz odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, zakwasza kwasem chlorowo¬ dorowym do pH = 4 i ekstrahuje chloroformem. Warstwe wodna alkalizuje sie wodnym roztworem wodorotlen¬ ku sodowego do pH = 12 i ekstrahuje chloformem. Ekstrakty chloroformowe odparowuje sie, uzyskujac 4,2 g 2-(2-aminotioetylometylo)-3-etoksypirydyny w postaci oleju. /iv/ Do mieszanego roztworu 0,0690 g N-cyjanodwutioimidoweglanu dwumetylu w 5 ml etanolu dodaje sie w temperaturze pokojowej, w ciagu ponad 45 minut 1,0 g 2-(2-aminotioetylometylo)-3-etoksypirydyny w 10 ml etanolu i mieszanine pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. Nastepnie przez roztwór przepuszcza sie belkotka w ciagu 1 godziny azot i pozostawia mieszanine do krystalizacji. Uzyskuje sie 1,4 g N-cyjano-N'-[2-/ //3-etoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo]-S-metyloizotiomocznika o temperaturze topnienia 98—99°. NI Do mieszaniny zawiesiny 1,0 g N-cyjano-N'-[2//3-etoksy-2-pirydylo/ tiometylo/jtylo]-S-metylomocznika v w 5 ml etanolu dodaje sie 10 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu i mieszanine pozostawia sie w ciagu nocy. Nastepnie przez roztwór przepuszcza sie belkotka w ciagu 1 godziny azot, roztwór zateza i odsacza wytracony, krystaliczny osad, który przekrystalizowuje sie z mieszaniny etanolu i eteru uzyskujac 0,7 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 126,5—127,5°. Wartoscioznaczone: C-53,4; H-6,7; N-23,9; S-10,7%. Wartosci obliczone dla Ci 3 Hi 9N5OS: C- 53,2; H- 6,5; N-23,9; S-10,9%. Przyklad IV. 1-metyloamino-[2-(3-etoksy-2-tiometylopirydylo)etyloamino]-2-nitroetylen. IM Do mieszanego roztworu 2,07 g 1-tiometylo-1-metylosulfinylo-2-nitroetylenu w 85 ml metanolu dodaje sie w temperaturze 27—30°, w ciagu ponad 25 minut, 2,2 g 2-(2-aminotioetylometylo)-3-etoksypirydyny v 35 ml metanolu i mieszanine pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. Po odparowaniu mieszaniny uzyskuje sie oleista pozostalosc, która rozciera sie z mieszanina etanolu i eteru uzyskujac 1,68 g 1-tiometylo-1-[2- /(3-etoksy-2-tiometylopirydylo)etyloamino]-2-nitroetylenu o temperaturze topnienia 126—127°. /ii/ Do 1,32 g 1-tiometylo-1-[2-(3-etoksy-2-tiometylopirydylo)etyloamino]-2-nitroetylenu dodaje sie 25 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu i mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 40°, a nastepnie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Przez mieszanine przepuszcza sie belkotka w ciagu 1 godziny azot, a wytracony osad przekrystalizowuje sie z rrieszaniny etanolu i eteru uzyskujac 0,52 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 130—131°. Wartoscioznaczone: C - 50,2; H - 6,6; N -18,0; S-10,3%. Wartosci obliczone dla Ci 3 H20N4O3S: C-50,0; H - 6,5; N - 17,9; S-10,3%. Przyklad V. N-cyjano-N'-metylo-N"-[2-//4-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo]guanidyna. IM Do mieszanego roztworu 8,935 g 2-hydroksymetylo-4-metoksypirydyny w chloroformie dodaje sie w temperaturze pokojowej, w ciagu ponad 25 minut 23 ml chlorku tionylu i mieszanine miesza w ciagu dalszych 2 godzin, a nastepnie odparowuje do sucha. Pozostalosc rozciera sie z eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny 0,9 n etanolowego roztworu chlorowodoru i eteru w stosunku 7 :5 uzyskujac 12,1 g chlorowodorku 2-chlorome- tylo-4-metoksypirydyny o temperaturze topnienia 142° (z rozkl.). /ii/ Do roztworu 4,70 g sodu w 170 ml etanolu dodaje sie 7,62 g chlorowodorku cystaminy, po czym do mieszanej i schlodzonej do 10° mieszaniny dodaje w ciagu ponad 35 minut 11,5 g chlorowodorku 2-chloromety- lo-4-metoksypirydyny w 50 ml metanolu i calosc pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. Nastepnie mieszanine przesacza sie, przesacz odparowuje, a pozostalosc rozdziela pomiedzy chloroform i wode. Ekstrakt chloroformowy odparowuje sie az do uzyskania oleju, który krystalizuje z 2,1 n etanolowego roztworu uzyskujac 12,4g dwuchlorowodorku 2-(2-aminotioetyIometylo)-4-metoksypirydyny o temperaturze topnienia 172,5 (z rozkl.). /iii/ Do mieszanego roztworu 2,215 g N-cyjanodwutioimidoweglanu metylu w 30 ml etanolu dodaje sie w ciagu 1 godziny, w temperaturze 22° roztwór 3,15 g 2-(2-aminotioetylometylo)-4-metoksypirydyny w 25 ml103 684 5 etanolu i mieszanine pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. Nastepnie przez zawiesine przepuszcza sie azot, mieszanine przesacza uzyskujac 3,9 g N-cyjano-N'-[2V/4-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo]-S-metylo- izotiomocznika o temperaturze topnienia 91,5—92,5°. /iv/ Do mieszanego roztworu 3,56 g N-cyjano-N'-[2-//4-metoksy-2-pirydylo/tiometylo/etylo] -S-metyloizo- tiomocznika w 25 ml etanolu dodaje sie w temperaturze 35° 20 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu I calosc pozostawia w ciagu nocy. Nastepnie przez roztwór przepuszcza sie belkotka azot i odsacza wytracony, krystaliczny osad uzyskujac 2,74 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 121—122°. Wartoscioznaczone: C-51,8; H - 6,2; N-25,0; S-11,4%. Wartosci obliczone dla C,2H17N50S: C-51,6; H-6,1; N-25,1; S-11,5%. Przyklad VI. 1-metyloamino-1-[2-(4-metoksy-2-tiometylopirydylo)etyloamino]-2-nitrometan. IM Do mieszanego roztworu 3,01 g 1-tiometylo-1-metylosulfinylo-2-nitroetylenu w 200 ml metanolu dodaje sie w temperaturze 30°, w ciagu ponad 70 minut roztwór 3,28 g 2-(2-cTiinotioetylometylo)-4-metoksypirydyny w 40 ml metanolu i mieszanine pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, a nastepnie zateza az do uzyskania oleju, który krystalizuje z wodnego roztworu etanolu. Uzyskuje sie 3,04 g jednowodzianu 1-tiometylo-1- [2-(4-metoksy-2-tiometylopirydylo)-etyloamino]-2-nitroetylenu o temperaturze topnienia 52,5—54,5°. /ii/ Do 2,01 g uzyskanego powyzej produktu dodaje sie 20 ml 33% roztworu metyloaminy w etanolu i calosc miesza w ciagu 20 minut w temperaturze 18°, po czym zateza az do uzyskania oleju, który krystalizuje z propanolu-2 dajac 1,1 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 107—108,5°v Wartoscioznaczone: C - 48,2; H- 6,0; N -18,5; S -10,6%. Wartosci obliczone dla C12H18N403S: C - 48,3; H- 6,1; N - 18,8; S - 10,8%. Otrzymywanie 1-metylosulfinylo-1-tiomety!o-2-nitroetylenu. Do mieszanego roztworu 165g 1,1-bis-tiometylo-2-nitroetylenu w 4500 ml kwasu octowego dodaje sie w temperaturze 60° w ciagu ponad 15 minut 113 ml 30% roztworu (100 jedn.objet.) nadtlenku wodoru i calosc miesza w temperaturze 60° w ciagu 17 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie, a pozostalosc krystalizuje z butanonu uzyskujac wymieniony w tytule zwiazek jako mieszanine izomerów „Z" i „E" o temperaturze topnienia 137—143°. Po przekrystalizowaniu uzyskuje sie jeden izomer o temperaturze topnienia 145—148°. Lug macierzysty odparowuje sie, a pozostalosc przekrystalizowuje z dwumetoksymetanu uzyskujac drugi izomer o temperaturze topnienia 90—93°. ^CH2SCH2CH2NHC WZÓR 2 / VNHY OR N XH2SCH2CH2NHCN WZÓR 3 / CR N CH2SCH2CH2 WZÓR U Q'BC / VAQ WZÓR 5 OR" N CH2G WZÓR 6 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 45 zl PL PL PL