PL102170B1 - A process of producing new derivatives of benzimidazole - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzimidazolu o ogólnymi wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 3, w którym R4 oznacza ewentualnie pod¬ stawiona grupe airylowa, alkilowa albo cykloalki- lowa; R5 oznacza grupe o ogólnym wzorze 2, w którym R2 i R3 oznaczaja wodór lub grupe alki¬ lowa, ewentualnie w postaci ich soli. Okreslenie „grupa alkilowa" oznacza grupy al¬ kilowe o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—6 atomach wegla, takie jalk grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa itd. Okreslenie „grupa airylowa" oznacza grupy aro¬ matyczne o 7—10 atomach wegla mp. grupe fenylo- wa, nafltylowa, które ewentualnie sa podstawione atomami chlorowca, grupami alkoksylowymi lub alkilowymi. Korzystnymi podstawionymi grupami aryiowyimd sa grupy 3-chiorofenylowa i 3,4^dwu- ohlotofenyloiwa. Okreslenie „grupa cykloalfeilowa" moze oznaczac grupy alicykllczne zawierajace 3—6 atomów we¬ gla, korzystnie grupa cyklopropylowa, cyklobutylo- wa, cyklopentylowa lub cykloheksylowa. Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4 poddaje sie reakcji z reaktywna pochodna kwasowa, która zawiera grupe o ogólnym wzorze 3, w którym R4 ma zna¬ czenie podane wyzej, korzystnie odpowiednim izo¬ cyjanianem, a nastepnie uzyskany zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sole. W korzystnej postaci realizacji sposobu wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 4 poddaje sie reakcji z izocyjanianami alkilowymi, cykloal- kilowymi lub atrylowymi. Zastosowane izocyjaniany Brylowe moga byc w razie potrzeby podstawione grupami alkilowymi albo atomami chlorowców, np. grupami metylo- io wymi, etylowymi, propylowymi lub atomami chlo¬ ru, bromu albo jodu. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna ewentualnie przeprowadzac w sole albo otrzymywac w stanie wolnym wychodzac z soli. Uzyskane zwiazki moga tworzyc sole z kwa¬ sami organicznymi lub nieorganicznymi; mozna wiec np. wytwarzac sole z kwasem chloro- lub bromowodOTOwym, siarkowym, octowym, mrów¬ kowym, mlekowym, winowym itd. Przy wytwa- rzaniu srodków leczniczych nalezy stosowac sole dopuszczalne farmaceutycznie. Szczególnie korzystnymi pochodnymi benzimida¬ zolu o wzorze 1 sa nastepujace zwiazki: 1-3,4-dwAWhlorofenylokari^^ » ^nkarbonyloaminoZ-benzottnidazol; lncykloheksylo- karbamylo-2-/5'nnijtirofuryto^ ^benzimidazol, 1-n^butylokaribamylo-2H/5'^nitrofu- rylo^24carbonyloamino/-benzimidazol; 1-fenylokar- bamylo^-^Hniti^urylo^-ka^ midazol; lnn^propylokarbamylo-S-i/S^niitrofiuTylo-^- 102170s 102170 4 karbowyloamino/nbenzimidazol; 1V3'-chlorofeaiylo- karbamylo7-2-/5'-nitiiH)fur3do-2/Hkarbonyloainin.o/- -benzimidazol; lnnietylokaTibamylo^^^nitrolurylo- -i2'Hkarbonyloamino/-beriz,iinidazol. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa przede wszystkim znakomitymi srodkami grzy¬ bobójczymi. W zwiazku z tym mozna stosowac je nie tylko w medycynie i weterynarii lecz równiez w zakresie biologii roslin. Zwiazki o wzorze 1 sa wartosciowymi substancjami czynnymi w zapra¬ wach, preparatach grzybobójczych, srodkach dezyn¬ fekcyjnych oraz preparatach farmaceutycznych i ko¬ smetycznych. Dalsze szczególy wynalazku wyjasniono w przy¬ kladach. Przykla4 I. Mieszajac sporzadza sie zawie¬ sine 6,8 g 10,025 mola/ N-/2^benzimidazolilo/-5-ni- trofuranokaribonamidu a nastepnie dodaje do niej 4,8 g /0,025 mola/ izocyjanianu 3,4-dwuchlorofenylu i mieszanine poddaje w ciagu 6 godzin mieszaniu w temperaturze pokojowej. Pozostawia sie na noc i przesacza. Otrzymany zólty krystaliczny produkt przemywa sie chloroformem. Produktem jest 1-/3,4- -dwiuichlorofenylokarbamylo/-2H/5'-nitTOfurylo-2'-kar- bonyloamino/-benzimidazol o temperaturze topnie¬ nia 235-H237°C /zólte krysztaly/. Przyklad II. 6,8 g /0,025 mola/ N-/2-benzimi- dazoliloZ-S-nitrofuranoikarbonamidu miesza sie z 60 ml chloroformu a nastepnie dodaje do roztworu 3,2 g /0,025 mola/ izocyjanianu cykloheksylu. Mie¬ szanine poddaje sie mieszaniu w ciagu 6 godzin, odstawia na 1 godzine, nastepnie przesacza i prze¬ mywa niewielka iloscia chloroformu. Otrzymuje sie 8,0 g l-cykIoheksylokanbamylo-2-/5'-nitTofurylo-2'- -kartbonyloamiino/-benzimidazolu o temperaturze topnienia 208-^213°C /zólte krysztaly. Przyklad III. 6,8 g /0,025 mola/ N-2r-benzi- midazoliJo/-5Hnitrofu z 60 ml chloroformu a nastepnie dodaje do roztwo¬ ru 2,43 g /0,025 mola/ izocyjaniamu butylu. Mie¬ szanine poddaje sie mieszaniu w ciagu 6 godzin, pozostawia na noc po czym saczy i przemywa chlo¬ roformem. Otrzymuje sie 8,05 g 1-n-butylokarba- mylo-2,5'-nitrofurylo-2'-karbonyloamino/-benzimi- dazolu o teimiperatiurze topnienia 258—259°C /zólte krysztaly/. Przyklad IV. 6,8 g /0,025 mola/ N-«^2r-benzi- midazoliIoy-5-nitrofuranolkaribonaimidu miesza sie z 60 ml chloroformu a nastepnie dodaje dó roz¬ tworu 3,0 g /Ó,026 mola/ izocyjanianu fenylu. Mie¬ szanine reakcyjna poddaje sie mdesizaniu w ciagu 6 gadzin, nastepnie saczy i przemywa niewielka iloscia chloroformu. Otrzymuje sie 8,6 g 1-fenylo- kaT:bamyio-2-^5/-nitrofurylo-2*-karbonyloamino/-ben- ziimidazolu o temperaturze topnienia 253—255°C /zólte krysztaly/. Przyklad V. 6,8 g /0,025 mola/ N-/2'-benzi- midazolilo^-5-nitrofuranokarbonamidu miesza sie z CO ml chloroformu a nastepnie dodaje, do roz¬ tworu 2,15 g /0,025 mola/ izocyjanianu n^propyflu. Mieszanine poddaje sie w ciagu 6 godzin miesza- niu w temperaturze pokojowej, saczy a nastepnie przemywa niewielka iloscia chloroformu. Otrzy¬ muje sie 8,3 g l-n-propylokarbamylo-2V5/-nitrofu- rylo-2^karbonyloamiino/-benzim)ida!zolu o tempera¬ turze topnienia 260—i262°C /zólte krysztaly/. Przyklad VI. 6,8 g 70,025 mola/ N-/2r-benzi- midazolilo/5-nitrofuranokarbonamidu miesza sie z 60 ml chloroformu a nastepnie dodaje do roz¬ tworu 3,8 g /0,025 mola/ izocyjanianu 3^chlorofeny- lu. Mieszanine poddaje sie w ciagu 6 godzin mie- szaniu w temperaturze pokojowej po czym saczy i przemywa niewielka iloscia chloroformu. Otrzy¬ muje sie 9,9 g l-/13'^chlorofenylokarbamylo/-2-/5'- -nitrofurylo-2'^karbonyloamino/-ibenzimidazolu o temperaturze topnienia 259—260°C /zólte kryszta- ly/. Przyklad VII. 6,8 g /0,025 mola/ N-/2'-benzi- midazolilo/-5-nLtrofuranokarbonamidu miesza sie z 60 ml chloroformu a nastepnie dodaje do roz¬ tworu 1,5 g /0,025 mola/ izocyjanianu metylu. Mie- ** szaniine poddaje sie w ciagu 6 godzin mieszaniu w temperaturze pokojowej, saczy i przemywa nie¬ wielka iloscia chloroformu. Otrzymuje sie 7,6 g lHmetylokarbamylo^2 - /5'jnitrofuryao-2'4carbonylo- aminoZ-benziimidazolu o temperaturze topnienia 267—269°C /zólte krysztaly/. PL PL PL PL PL PL PL