CS204999B2 - Způsob výroby nových benzimidazolovýcb derivátů - Google Patents
Způsob výroby nových benzimidazolovýcb derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS204999B2 CS204999B2 CS752989A CS640677A CS204999B2 CS 204999 B2 CS204999 B2 CS 204999B2 CS 752989 A CS752989 A CS 752989A CS 640677 A CS640677 A CS 640677A CS 204999 B2 CS204999 B2 CS 204999B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- salts
- chloroform
- stirred
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 3,4-Dichlorophenylcarbamoyl Chemical group 0.000 description 7
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- MTZUIIAIAKMWLI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diisocyanatobenzene Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1N=C=O MTZUIIAIAKMWLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=O)=C1 HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopropane Chemical compound CCCN=C=O OQURWGJAWSLGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorphenylisocyanate Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1Cl MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových benzinu dazolových derivátů a je jich solí.
Nové benzimidazolové deriváty jsou sloučeniny obecného vzorce I
(I) a jejich soli, kde
R je Ci až Co alkylová skupina nebo Cs až Ce cykloalkylová skupina nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná jedním nebo dvěma atomy halogenu,
Pod pojmem alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku se rozumějí alifatické skupiny a rovným nebo rozvětveným řetězcem, například methylová, ethylová, n-propylová, isobutylová atd. Pojem cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku může znamenat s výhodou cyklopropylový, cyklobutylový, cyklopentylový a cyklohexylový zbytek.
Solí sloučeniny obecného vzorce I se mají tvořit s anorganickými nebo organickými kyselinami, například kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, octovou, mravenčí, mléčnou, vinnou atd. Soli, které se mají používat v lékařství, Sě máji tvořit s farmaceuticky nezávadnými kyselinami.
Zejména výhodné deriváty obecného vzorce I jsou následující sloučeniny:
1- [' (3,4-dichIorf enyíkarbamoyl) -2- (5‘-nitrof uryl-2‘-karbonýlamino ] behžimidázbly, l-cyklohexylkarbamoyl-2- (5‘-nitrof uryl-2‘-kar bony lamino ] benzimidazoly,
1-n-butylkarbamoy 1-2-{5‘-nitrof uryl-2-kar bonylamino) benzimidazoly,
1-f enylkarbamoyl-2- (5‘-nitrofuryl-2‘-karbonylamino) benzimidazoly, l-propylkarbamoyl-2- (5‘-nitrof uryi-2‘-karbonylamino) benzimidazoly,
1-1 (3‘-chlorfeny lkarbamoyl)-2- ] -5“-nitrofttryl‘-2“-kátbúňytominoben2fimidazoly, l-methylkarbamoyl-2- (5‘-nitrof uryl-2‘-karbonylainino)benztmidazoly.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce I
(I) a jejich soli, kde
R je Ci až C6 alkylová skupina nebo Cs až C6 cykloalkylová skupina nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná jedním nebo dvěma atomy halogenu, vyrobí tak, že se sloučenina vzorce II
nechá reagovat s isokyanátem obecného vzorce III,
R_N=C=O (ΙΠ) kde
R má stejný význam jako shora, v přítomnosti rozpouštědla, například tetrachlormetanu, a poté se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede na své soli·
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou převádět na své soli obecně známými postupy reakcí sloučeniny obecného vzorce I s přibližně ekvimolárním množstvím kyseliny v přítomnosti organického rozpouštědla.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli jtsou vynikajícími fungicidy a mohou se používat jak v humánní, tak í veterinární medicíně a také v zemědělství.
Další podrobnosti lze seznat z dále uvedených příkladů, aniž se vynález omezuje na tyto příklady.
Přikladl
6,8 g (25 milimolů) amidu N-(2‘-benzimidazolyl) -5-nitrof urankarboxylové kyseliny se míchá se 60 ml chloroformu, potom se k roztoku přidá 4,8 g (25 milimolů) 3,4-dichlorfenylisokyanátu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin, potom se nechá stát přes noc a vysrážené krystaly se odfiltrují. l-(3,4-Dichlorfenylkarbamoyl )-2-( 5‘-nitr ofuryl-2-karbony lamino) benzimidazol se získá ve formě žlutých krystalů, tajících při 235 až 237 °C. Příklad 2
6,8 g (25 milimolů) amidu N-(2‘-benzimidazolyl) -5-nitrofurankarboxylové kyseliny se míchá v 60 ml chloroformu, potom se přidá 3,2 g (25 milimolů) cyklohexylisokyanátu. Reakční směs se míchá 6 hodin, potom se nechá jednu hodinu stát, vysrážený produkt se odfiltruje a promyje malým množstvím chloroformu. Získá se 8,0 g 1-cyklohexylkarbamoyl-2- (5‘-nitrofuryl-2‘-karbonylamino) benzimidazolu. T. t.: 208 až 213 °C (žluté krystaly).
Příklad 3
6,8 g (25 milimolů) amidu N-(2‘-benzimidazolyl)-5-nitrofurankarboxylové kyseliny se míchá v 60 ml chloroformu, potom se k roztoku přidá 2,48 g (25 milimolů) butylisokyanátu a reakční směs se míchá 6 hodin. Reakční směs se nechá stát přes noc, vysrážený produkt se odfiltruje a promyje chloroformem. Získá se 8,05 g 1-n-butylkarbamoyl-2- (5-nitrofuryl-2‘-karbonylamino) benzimidazolu, Bod tání žlutých krystalů činí 253 až 259 °C.
Příklad 4
6,8 g (25 ipilimolů] amidů N-2‘-benzimldazolyl) -5-nitrofurankarboxylové kyseliny se suspenduje v 60 ml chloroformu, potom se přidají 3,0 g (25 milimolů) fenyUsokyanátu. Reakční směs se míchá 6 hodin při teplotě místnosti, potom se vysrážený produkt odfiltruje a promyje malým množstvím chloroformu. Získá se 8,6 g 1-fenylkarbamoyl-2- (5‘-nitrofuryl-2‘-karbonylamino) benzimidazolu (B. t. 253 až 255 °C) (žluté krystaly).
Příklad 5
6,8 g (25 milimolů) amidu N-(2‘-benzimidazolyl)-5-nltrofurankarboxyldvé kyseliny se míchá v 60 ml chloroformu, potom se přidá
2,15 g (25 milimolů) propylisokyanátu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin, potom se zfiltruje a promyje malým množstvím chloroformu. Získá se 8,3 g l-propylkarbamoyl-2- (5‘-nitrof uryl-2‘-karbony lamino)benzimidazolu. B. t.: 260 až 262°C (žluté krystaly).
Příklad 6
6,8 g (25 milimolů) amidu N-(2‘-benzimidazolyl)-5-nitrofurankarboxylové kyseliny se míchá v 60 ml chloroformu, potom se při204999 dá 3,8 g (25 milimolů) 3-chlorfenylísokyanátu. (Reakční směs se míchá 6 hodin při teplotě místnosti, zfiltruje a promyje malým množstvím chloroformu. Získá se 9,9 g l-(3-chlorfenylkarbamoyl) -2- (5“-nitr of uryl-2“-karbony lamino jbenzimidazolu. Bod tání žlutých krystalů činí 259 až 260 °C.
Příklad 7
6,8 g (25 milimolů] amidu N-(2‘-benzimidazolylj-5-nitrofurankarboxylové kyseliny se míchá se 60 ml chloroformu, potom se přidá 1,5 g (25 milimolů] methylisokyanfitu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin, potom se vysrážený produkt zfiltruje a promyje malým množstvím chloroformu. Získá se 7,6 g 1-methylkarbamoyl-2- (5‘-nitrof uryl-2‘-karbonylamino j benzimidazolu. B. t.: 267 až 269 °C (žluté krystaly).
Claims (1)
- Způsob výroby nových benzimidazolových derivátů obecného vzorce I-m ^^N^NH-COCONHR nechá reagovat s isokyanátem obecného vzorce III, a jejich solí, kde r_N=C=O (III) kdeR je Cx až C6 alkylová skupina nebo C3 až C6 cykloalkylová skupina nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná jedním nebo dvěma atomy halogenu, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce IIR má stejný význam jako shora, v přítomnosti rozpouštědla, například tetrachlormetanu, a poté se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede na své soli.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU74CI00001473A HU171244B (hu) | 1974-05-02 | 1974-05-02 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh benzimidazola i gerbicidy soderzhahhie takie soedinenija |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204999B2 true CS204999B2 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=10994517
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752989A CS205000B2 (cs) | 1974-05-02 | 1975-04-29 | Fungicídní prostředek |
| CS752989A CS204998B2 (cs) | 1974-05-02 | 1975-04-29 | Způsob výroby nových benzimidazolových derivátů |
| CS752989A CS204999B2 (cs) | 1974-05-02 | 1975-04-29 | Způsob výroby nových benzimidazolovýcb derivátů |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752989A CS205000B2 (cs) | 1974-05-02 | 1975-04-29 | Fungicídní prostředek |
| CS752989A CS204998B2 (cs) | 1974-05-02 | 1975-04-29 | Způsob výroby nových benzimidazolových derivátů |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS205000B2 (cs) |
| DD (1) | DD120194A1 (cs) |
| DK (1) | DK190675A (cs) |
| FI (1) | FI751289A (cs) |
| HU (1) | HU171244B (cs) |
| IL (1) | IL47185A0 (cs) |
| IN (1) | IN141703B (cs) |
| PL (3) | PL106064B1 (cs) |
| SE (1) | SE7505025L (cs) |
| SU (2) | SU584769A3 (cs) |
| YU (2) | YU109175A (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA108950C2 (uk) * | 2011-08-18 | 2015-06-25 | Гетероциклічна похідна і фармацевтичний засіб |
-
1974
- 1974-05-02 HU HU74CI00001473A patent/HU171244B/hu unknown
-
1975
- 1975-04-26 IN IN847/CAL/75A patent/IN141703B/en unknown
- 1975-04-28 IL IL47185A patent/IL47185A0/xx unknown
- 1975-04-29 CS CS752989A patent/CS205000B2/cs unknown
- 1975-04-29 CS CS752989A patent/CS204998B2/cs unknown
- 1975-04-29 YU YU01091/75A patent/YU109175A/xx unknown
- 1975-04-29 SE SE7505025A patent/SE7505025L/xx unknown
- 1975-04-29 FI FI751289A patent/FI751289A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-04-29 CS CS752989A patent/CS204999B2/cs unknown
- 1975-04-29 DD DD185755A patent/DD120194A1/xx unknown
- 1975-04-30 SU SU7502131951A patent/SU584769A3/ru active
- 1975-05-01 DK DK190675A patent/DK190675A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-05-02 PL PL1975193637A patent/PL106064B1/pl unknown
- 1975-05-02 PL PL1975193636A patent/PL102170B1/pl unknown
- 1975-05-02 PL PL1975180100A patent/PL99545B1/pl unknown
-
1976
- 1976-04-15 SU SU762348905A patent/SU626694A3/ru active
-
1981
- 1981-04-27 YU YU01081/81A patent/YU108181A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS204998B2 (cs) | 1981-04-30 |
| DD120194A1 (cs) | 1976-06-05 |
| SU584769A3 (ru) | 1977-12-15 |
| YU109175A (en) | 1982-02-28 |
| CS205000B2 (cs) | 1981-04-30 |
| IL47185A0 (en) | 1975-06-25 |
| DK190675A (da) | 1975-11-03 |
| PL102170B1 (pl) | 1979-03-31 |
| PL193636A1 (pl) | 1978-02-13 |
| IN141703B (cs) | 1977-04-09 |
| YU108181A (en) | 1982-02-28 |
| SU626694A3 (ru) | 1978-09-30 |
| PL106064B1 (pl) | 1979-11-30 |
| PL193637A1 (pl) | 1978-02-27 |
| FI751289A (cs) | 1975-11-03 |
| SE7505025L (sv) | 1975-11-03 |
| HU171244B (hu) | 1977-12-28 |
| PL99545B1 (pl) | 1978-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4584383A (en) | Substituted 2-mercapto-imidazoles and their preparation | |
| US3812145A (en) | Process for the preparation of pyrazolone derivatives | |
| US4018790A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| CH647237A5 (de) | 5-thiobenzimidazol-derivate, verfahren zur herstellung derselben und deren verwendung in anthelmintischen praeparaten. | |
| CS204999B2 (cs) | Způsob výroby nových benzimidazolovýcb derivátů | |
| EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2124907A1 (de) | 3 Amino 1,2,4 oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipraparate | |
| US3900476A (en) | 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation | |
| US3455948A (en) | 2-aminobenzimidazole and a process for preparing 2-aminobenzimidazoles | |
| US3501492A (en) | Preparation of benzimidazoles | |
| PL133507B1 (en) | Method of obtaining cymethydine | |
| US3429896A (en) | Chromone and thiochromone guanylhydrazones | |
| US4316021A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| DK164052B (da) | Substituerede azabicycloheptaner og syreadditionssalte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelse af disse forbindelser til fremstilling af laegemidler | |
| CA1050552A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| CA1248960A (en) | Substituted 2-mercapto-imidazoles | |
| US2728765A (en) | Penicillin salts of bis-aralkylalkenylenediamines | |
| Ebetino et al. | Chemotherapeutic Nitrofurans. IX. 1 2-[1-Acyl-2-(5-nitrofurfurylidene) hydrazino] acetamides | |
| US3914242A (en) | 3-Imino-1,2-benzisothiazolines | |
| SU740780A1 (ru) | Способ получени производных 2- /2-/5"-нитрофурил-2" /винил или бутадиенил/ хинолин - 4- карбоновых кислот | |
| US3324127A (en) | Hydrouracil process | |
| US3324117A (en) | Carboxylic acid piperazides and process for their manufacture | |
| US3453286A (en) | Process for preparing cycloheptimidazolinium halides | |
| Shabrova et al. | Research on new 4-aminoantipyrine antiphlogistics |