NO963174L - Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillinInfo
- Publication number
- NO963174L NO963174L NO963174A NO963174A NO963174L NO 963174 L NO963174 L NO 963174L NO 963174 A NO963174 A NO 963174A NO 963174 A NO963174 A NO 963174A NO 963174 L NO963174 L NO 963174L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- formula
- accordance
- hydrogen atom
- coor
- Prior art date
Links
- JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N isovanillin Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1O JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- -1 sulfide compound Chemical class 0.000 claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 12
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000002741 methionine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N thiodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CSCC(O)=O UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHPNZDZCOEZEN-YFKPBYRVSA-N methyl (2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCSC UIHPNZDZCOEZEN-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- HGTBAIVLETUVCG-UHFFFAOYSA-N (methylthio)acetic acid Chemical compound CSCC(O)=O HGTBAIVLETUVCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAMZHXWLGRQSJS-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1OC VAMZHXWLGRQSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- TZUKLMVWKCEWDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[4-methoxy-3-(2-methylpropoxy)phenyl]butanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC(CN)C1=CC=C(OC)C(OCC(C)C)=C1 TZUKLMVWKCEWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARJXIGOIOGJAKR-LURJTMIESA-N ethyl L-methioninate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CCSC ARJXIGOIOGJAKR-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- MEVUPUNLVKELNV-JEDNCBNOSA-N methyl (2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)CCSC MEVUPUNLVKELNV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CSSRHTDXZIBTMI-UHFFFAOYSA-N 3-butoxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound CCCCOC1=CC(C=O)=CC=C1OC CSSRHTDXZIBTMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZPIHDFAKLBDNB-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyloxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC1CCCCC1 AZPIHDFAKLBDNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZFWPURYSWKIRT-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC1CCCC1 FZFWPURYSWKIRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGQGSLHQIUKIEO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-methoxy-3-(2-methylpropoxy)phenyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=C(OCC(C)C)C(OC)=CC=C1C1CC(=O)NC1 AGQGSLHQIUKIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUGWJDGEPZNBKZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-(2-methylpropoxy)benzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OCC(C)C VUGWJDGEPZNBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-(methylthio)acetate Chemical compound COC(=O)CSC HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYMMVQAUXLFLAM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-methoxy-2-sulfanylideneethoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COCC(=S)OC XYMMVQAUXLFLAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAAOQCWMSDMQMI-UHFFFAOYSA-N propyl 2-amino-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound CCCOC(=O)C(N)CCSC QAAOQCWMSDMQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin (3-hydroksy-4-metoksybenzaldehyd).
Den ovenstående isovanillin er nyttig som et mellomprodukt, eksempelvis når en medisin, særskilt et antidepressiva skal syntetiseres. Eksempelvis ved den metode som er beskrevet i US-patent nr. 4.193.926 kan isovanillin omdannes til dietyl-3-isobutoksy-4-metoksybenzalmalonat ved å omsette det med isobutylbromid for omdanning til 3-iso-butoksy-4-metoksybenzaldehyd, og deretter omsette den forbindelse som fremkommer med dietylmalonat. Det oppnådde dietyl-3-isobutoksy-4-metoksybenzalmalonat omsettes med kalium cyanid for å omdannes til etyl-3-(3-iso-butoksy-4-metoksyfenyl)-3-cyanopropionat, og den forbindelse som fremkommer blir videre hydrogener! i isedikk i nærvær av platina oksid og deretter omsatt med metanolisk saltsyre for å konverteres til etyl-3-(3-isobutoksy-4-metoksyfenyl)-4-aminobutanoat-hydro-klorid. Det oppnådde etyl-3-(3-isobutoksy-4-metoksy-fenyl)-4-aminobutanoat-hydroklorid kan omdannes til 4-(3-isobutoksy-4-metoksyfenyl)-2-pyrrolidon som har en antidepresiv virkning ved at det omsettes med trietyl-amin.
Som konvensjonelle fremgangsmåter til fremstilling av isovanillin kan de følgende nevnes: I Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.), Vol. 32, nr. 4, side 1269
og 1270 (1967), er det kunngjort en fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin ved oppvarming av veratraldehyd i konsentrert svovelsyre. Imidlertid er den ovenstående fremgangsmåte (1) industrielt sett ikke en tilfredsstillende prosess fordi prosessen krever en så lang tid som 20 timer med et lavt utbytte.
( 2) I Journal of Chemistry Society (J. Chem. Soc.) Perkin Transactions, Vol.
1, nr. 20, side 2288 og 2289 (1977), er det bekjentgjort en fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin ved å omsette veratraldehyd med metionin i nærvær av metansulfonsyre.
Imidlertid er den ovenstående fremgangsmåte (2) industrustrielt sett ikke en tilfredsstillende fremgangsmåte fordi prosessen krever en så lang tid som 24 timer med et lavt utbytte.
Derfor er begge de kjente fremgangsmåter til fremstilling (1) og (2) ikke tilfredsstillende som fremgangsmåte for oppnåelse av isovanillin.
Det er ifølge den foreliggende oppfinnelse gjort omfattende studier for å løse problemene i de ovenstående kjente fremstillingsprosesser, og det er dermed funnet at når et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd omsettes med en sulfidforbindelse i nærvær av svovelsyre, kan isovanillin oppnås med et godt utbytte uten at det kreves et så langt tidsrom som beskrevet i det foregående, noe som utgjør den foreliggende oppfinnelse.
Et formål ifølge den foreliggende oppfinnelse er å frembringe en fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin på kort tid med et godt utbytte, ved å omsette et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd med en sulfidforbindelse i nærvær av svovelsyre.
Dette innebærer at den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin idet fremgangsmåten omfatter omsetting av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd som har formelen (1):
hvori R1 er en alkylgruppe eller en cykloalkylgruppe,
med en sulfidforbindelse som har formelen (2):
hvori R 2 er en alkylgruppe eller en gruppe med formelen (3):
hvori R4 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe,
og R3 er en gruppe som har formelen (4):
hvori R5 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe,
eller en gruppe med den ovenstående formel (3),
eller et salt derav i nærvær av svovelsyre for å oppnå isovanillin (3-hydroksy-4-metoksybenzaldehyd).
Foretrukne utførelsesformer av den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er som beskrevet i det følgende. 1) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er det 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd som har den ovenstående formel (1) veratraldehyd. 2) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er den sulfidforbindelse som har den ovenstående formel (2) eller salt derav et metioninderivat. 3) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er den sulfidforbindelse som har den ovenstående formel (2) eller et salt derav et tioglykolsyrederivat. 4) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er den sulfidforbindelse som har den ovenstående formel (2) eller et salt derav metionin eller meionin-metylester. 5) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er den sulfidforbindelse som har den ovenstående formel (2) eller et salt derav tiodiglykosyre. 6) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er det 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd som har den ovenstående formel (1) veratraldehyd, og sulfidforbindelsen med den ovenstående formel (2) eller et salt derav er metionin eller metionin-metylester. 7) I den ovenstående fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin er det 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd som har den ovenstående formel (1) veratraldehyd, og sulfidforbindelsen med den ovenstående formel (2) eller et salt derav er tiodiglykolsyre.
I det følgende skal den foreliggende oppfinnelse forklares i detalj.
Fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse kan eksempelvis gjengis ved hjelp av reaksjonsskjema (1) slik det fremkommer i det følgende.
Reaksjonsskjema (1)
hvori R<1>og R<5>har samme betydninger som beskrevet i det foregående.
R1 i 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd (i det følgende også betegnet som "forbindelse (1)") med formelen (1) som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er en alkylgruppe eller en cykloalkylgruppe.
Som den alkylgruppe hvilken er gjengitt med R<1>i forbindelsen (1) kan eksempelvis nevnes en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer, med fordel en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe (inklusive de respektive isomerer slik som mal- og isopropylgrupper) og en butylgruppe (inklusive de respektive isomerer slik som normal-, iso-, sekundær- og tertsiær-butylgrupper).
Som den cykloalkylgruppe hvilken er gjengitt med R<1>i forbindelsen (1), kan eksempelvis nevnes en cykloalkylgruppe med 3 til 10 karbonatomer, med fordel en cyklopropylgruppe, en cyklopentylgruppe og en cykloheksylgruppe.
Som et spesifikt eksempel på det 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd hvilket er gjengitt med formelen (1) som har en slik substituent kan eksempelvis nevnes veratraldehyd (3,4-dimetoksybenzaldehyd), 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-normal-butoksy-4-metoksybenzaldehyd,
3-cyklopentyloksy-4-metoksybenzaldehyd og
3-cykloheksyloksy-4-metoksybenzaldehyd, med fordel veratraldehyd og 3 -etoksy-4-metoksybenzaldehy d.
R 2 i den sulfidforbindelse (i det følgende også betegnet som "forbindelse (2)") hvilken er gjengitt med formelen (2) og som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er en alkylgruppe eller en gruppe med formelen (3).
Som den alkylgruppe hvilken i forbindelse (2) er gjengitt med R2 kan eksempelvis nevnes en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer, med fordel en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående) og en butylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående).
R4 i formelen (3) som i forbindelsen (2) er gjengitt med R2 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe.
Som den alkylgruppe hvilken i forbindelsen (1) er gjengitt med R<4>kan eksempelvis nevnes en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer, med fordel en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående) og en butylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående).
R<3>i forbindelsen (2) er en gruppe som gjengis med formelen (3) eller formelen (4).
R<4>i formelen (3) hvilken i forbindelsen (2) er gjengitt med R3 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe.
eksempelvis nevnes en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer, med fordel en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående) og en butylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående).
R 5 i formelen (4) hvilken i forbindelsen (2) er gjengitt med R 3 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe.
Som den alkylgruppe hvilken i forbindelsen (2) er gjengitt med R<5>kan eksempelvis nevnes en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer, med fordel en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående) og en butylgruppe (inklusive de respektive isomerer som nevnt i det foregående).
Som et spesifikt eksempel på den sulfidforbindelse som er gjengitt med formelen (2) og har slike substitenter, kan eksempelvis nevnes metioninderivater slik som metionin, metionin-metylester, metionin-etylester, metionin-propylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-butylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-petylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-heksylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-heptylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-oktylester (inklusive de respektive isomerer), metionin-nonylester (inklusive de respektive isomerer) og metionin-dekylester (inklusive de respektive isomerer), og tioglykolsyrederivater slik som tiodiglykolsyre, dimetyl-tiodiglykolat, S-metyl-tioglykolsyre og metyl-S-metyltioglykolat, med fordel metionin, metionin-metylester, metionin-etylester, tiodiglykolsyre og S-metyltioglykolsyre.
Blant de sulfidforbindelser som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse kan metioninderivater benyttes i en hver form, men utformingen som et uorganisk syresalt slik som sulfat, hydroklorid og fosfat er hovedsakelig å foretrekke. I de metioninderivater som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse foreligger det optisk aktive D- og L-isomerer. Begge de optisk aktive isomerer og dessuten den rasemiske modifikasjon kan benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse.
Den mengde sulfidforbindelse som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er generelt en mengde på 0,5 til 3,0 mol, med fordel 0,8 til 2,0 mol pr. 1 mol
3 -alkoksy-4-metoksybenzaldehy d.
Den konsentrasjon svovelsyre som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er generelt 80 vekt-% eller mer, med fordel 90 vekt-% eller mer.
Den mengde svovelsyre som skal benyttes i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er generelt innen området 3 til 30 ganger, med fordel 4 til 20 ganger vekten av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd. Dersom den mengde svovelsyre som blir benyttet er mindre enn den påkrevde mengde, økes uønskede biprodukter slik som vanillin, mens produktiviteten reduseres dersom den nevnte mengde er mer enn den påkrevde mengde.
Reaksjonstemperaturen i fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse er generelt 20 til 150 °C, med fordel 40 til 120 °C.
I fremgangsmåten til fremstilling ifølge den foreliggende oppfinnelse kan reaksjonstiden variere avhengig av den mengde svovelsyre og den reaksjonstemperatur som blir benyttet, men den er med fordel 0,5 til 8 timer.
Reaksjonen kan generelt utføres under atmosfæretrykk, men det er mulig å utføre den under trykk eller under redusert trykk.
I fremstillingsprosessen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan det isovanillin som produseres oppnås fra en reaksjonsblanding ved en kombinasjon av konvensjonell vaskeoperasjon og separasjonsoperasjon. Eksempelvis kan den ønskede forbindelse oppnås ved den fremgangsmåte å tilsette vann til reaksjonsblandingen, omrøre blandingen, underlegge blandingen ekstraksjon med et egnet løsningsmiddel, vaske med vann, etc. og tørkeoperasjoner samt gjennomføring av omkrystallisasjon.
I samsvar med den foreliggende oppfinnelse og ved å omsette det 3-alkoksy-4-metpksybenzaldehyd som er gjengitt med den ovenstående formel (1) med sulfidforbindelsen fra formelen (2) i nærvær av svovelsyre, kan isovanillin, hvilket er en ønsket forbindelse, oppnås i løpet av et kort tidsrom med godt utbytte.
Den foreliggende oppfinnelse skal beskrives i detalj under henvisning til eksempler, men rekkevidden av den foreliggende oppfinnelse blir ikke dermed begrenset. Analysebetingelser ved væskekromatografi (analyse av veratraldehyd) og gasskromatografi (analyse av isovanillin) i eksempler og sammenlignende eksempler er som vist i det følgende.
Analysebetingelser for væskekromatografi (analyse av veratraldehyd)
Kolonne: ODS-80TM (varemerke, fremstillt av Tosoh Co., 4,6 mm ID x 25 cm L)
Temperatur: 40 °C
Eluent: H20 : CH3CN = 6:4, pH = 3,0
Strømningshastighet: 1,0 ml/minutt
Bølgelengde for påvisning: 254 nm
Normert internt referansemateriale: anisol
Analysebetingelser for gasskromatografi (analyse av isovanillin)
Kolonne: 2 % silicone OV-17 (varemerke, fremstillt av GL Science Co.), support: Uniport HS (varemerke, fremstillt av GL Science Co.) Kolonnetemperatur: 120 til 160 °C (3 °C/min)
Fordampingsrommets temperatur: 200 °C.
Bærergass: Helium
Strømningshastighet: 40 ml/min
Detektor: FID
Normert internt referansemateriale: normal-tetradekan
Eksempel 1
En kolbe med et indre volum på 100 ml ble tilført 30 g konsentrert svovelsyre (98 %), og 3,32 g (20 mmol) veratraldehyd ble tilsatt dertil under omrøring til oppnåelse av en svovelsyreløsning. Under omrøring av den oppnådde svovelsyre løsning ved romtemperatur (20 °C), ble 3,3 g (22 mmol) D,L-metionin gradvis tilsatt til løsningen ved hjelp av oppdelte små mengder i løpet av 10 minutter. Etter at tilsatsen var fullført, ble blandingen omsatt under omrøring ved 65 °C i 3 timer.
Den resulterende reaksjonsblanding ble tømt over i 50 ml isvann, 25 ml etylacetat ble tilsatt dertil, og blandingen ble omrørt og deretter separert til oppnåelse av et etylacetatlag (x 3 ganger). Det kombinerte etylacetatlag ble kvantifisert ved væskekromatografi og gasskromatografi. Som et resultat var omdanningsforholdet for veratraldehyd 95,3 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 82,7 %. Etter at det etylacetatlag som fremkom var konsentrert ved hjelp av en roterende inndamper, ble toluen tilsatt til konsentratet. Blandingen ble oppvarmet og deretter avkjølt til romtemperatur for utføring av krystaller, og de utfelte krystaller ble omsamlet ved filtrering. De krystaller som fremkom ble analysert ved hjelp av massespektrometer til fastslåelse av at krystallenes molekylvekt falt sammen med tilsvarende for isovanillin. m/e =18, 81,151,152. Basert på veratraldehyd var utbyttet etter isolasjon av isovanillin 72 %.
Sammenlignende eksempel 1
En kolbe med et indre volum på 100 ml ble tilført 30 g konsentrert svovelsyre (98 %), og 3,32 g (20 mmol) veratraldehyd ble tilsatt dertil under omrøring til oppnåelse av en svovelsyreløsning. Den svovelsyreløsning som fremkom ble omsatt under omrøring ved 65 °C i 3 timer.
Den resulterende reaksjonsblanding ble tømt over i 50 ml isvann, 25 ml etylacetat ble tilsatt dertil, og blandingen ble omrørt og deretter separert til oppnåelse av et etylacetatlag (x 3 ganger). Det kombinerte etylacetatlad ble kvantifisert ved væskekromatografi og gasskromatografi. Som resultat var omdanningsforholdet for veratraldehyd 52,0 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 44,1 %.
Eksempel 2
En kolbe med et indre volum på 100 ml ble tilført 30 g konsentrert svovelsyre (98 %), og 3,32 g (20 mmol) veratraldehyd ble tilsatt dertil under omrøring til oppnåelse av en svovelsyreløsning. Under omrøring ved romtemperatur (20 °C), av den svovelsyreløsning som fremkom ble 3,3 g (22 mmol) D,L-metionin gradvis tilsatt til løsningen ved hjelp av oppdelte små mengder i løpet av 10 minutter. Etter at tilsetningen var fullført, ble blandingen omsatt under omrøringen ved 50 °C i 5 timer.
Den resulterende reaksjonsblanding ble tømt over i 50 ml isvann, 25 ml etylacetat ble tilsatt dertil, og blandingen ble omrørt og deretter separert til oppnåelse av et etylacetatlag (x 3 ganger). Det kombinerte etylacetatlag ble kvantifisert ved væskekromatografi og gasskromatografi. Som resultat var
på veratraldehyd var 79,6 %.
Sammenlignende eksempel 2
En kolbe med et indre volum på 100 ml ble tilført 26 g metansulfonsyre, og 3,32 g (20 mmol) veratraldehyd ble tilsatt dertil under omrøring til oppnåelse av metansulfonsyreløsning. Etter at den metansulfonsyreløsning som fremkom var avkjølt med is, ble 3,3 g (22 mmol) D,L-metionin gradvis tilsatt til løsningen i løpet av 10 minutter. Etter at tilsetningen var fullført, ble reaksjonsblandingen omsatt under omrøring ved 50 °C i 6 timer.
Den resulterende reaksjonsblanding ble tømt over i 50 ml isvann, 25 ml etylacetat ble tilsatt dertil, og blandingen ble omrørt og deretter separert til oppnåelse av et etylacetatlag (x 3 ganger). Det kombinerte etylacetatlag ble kvantifisert ved væskekromatografi og gasskromatografi. Som resultat var omdanningsforholdet for veratraldehyd 67,1 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 48,8 %.
Eksempel 3
Prosedyrene ble utført på samme måte som i eksempel 2 bortsett fra at reaksjonstemperaturen ble endret fra 50 °C til 80 °C og reaksjonstiden fra 5 timer til 1 time. Omdanningsforholdet for veratraldehyd var 95,9 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 82,4 %.
Eksempel 4
Prosedyren ble utført på samme måte som i eksempel 3 bortsett fra at mengden konsentrert svovelsyre som ble benyttet ble endret fra 30 g til 20 g og reaksjonstiden fra 1 time til 4 timer. Omdanningsforholdet for veratraldehyd var 94,1 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 73,8 %.
Eksempel 5
En kolbe med et indre volum på 100 ml ble tilført 15 g konsentrert svovelsyre, og 2,2 g (11 mmol) saltsur L-metionin-metylester ble gradvis tilsatt dertil i løpet av 10 minutter under omrøring og isavkjøling til oppnåelse av en svovelsyreløsning. 1,66 g (10 mmol) veratraldehyd ble tilsatt til den svovelsyreløsning som fremkom. Etter at tilføringen var fullført, ble reaksjonsblandingen omsatt ved hjelp av omrøring ved 65 °C i 3 timer.
Den resulterende reaksjonsblanding ble tømt over i 40 ml isvann, 25 ml etylacetat ble tilsatt dertil, og blandingen ble omrørt og deretter separert til oppnåelse av et etylacetatlag (x 3 ganger). Det kombinerte etylacetatlag ble kvantifisert ved væskekromatografi og gasskromatografi. Som resultat var omdanningsforholdet for veratraldehyd 75,4 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 64,7 %.
Eksempel 6
Prosedyrene ble utført på samme måte som i eksempel 5 bortsett fra anvendelse av 1,65 g tiodiglykolsyre i stedet for saltsur L-metionin-metylester og endring av reaksjonstemperaturen fra 65 °C til 70 °C. Omdanningsforholdet for veratraldehyd var 90,4 %, og utbyttet av isovanillin basert på veratraldehyd var 75,1 %.
Claims (21)
- Jt Fremgangsmåte til fremstilling av isovanillin,karakterisert ved at den omfatter omsetting av et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd med formelen (1):CHOCH3o IOR <1>hvori R1 er en alkylgruppe eller en cykloalkylgruppe,med en sulfidforbindelse som har formelen (2):R <2-> S-R <3> (2) hvori R er en alkylgruppe eller en gruppe med formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R <4> er et hydrogenatom eller en alkylgruppe,og R er en gruppe med formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I (4) NH2hvori R5 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe,eller en gruppe med den ovenstående formel (3),eller et salt derav i nærvær av svovelsyre.
- 2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R1 er en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3 til 10 karbonatomer.
- 3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert Ved at R <1> er en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3 til 6 karbonatomer.
- 4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R <1> er en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe, en butylgruppe, en cyklopropylgruppe, en cyklopentylgruppe eller en cy kloheksy lgruppe.
- 5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R <1> er en metylgruppe.
- 6. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R2 er en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer eller en gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R <4> er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer.1
- 7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R2 er en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer elle ren gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R <4> er et hydrogenatom eller alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer.
- 8. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert Ved at R2 er en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe, en butylgruppe, eller en gruppe som har formelen (3):-CHj COOR <4> (3) hvori R <4> er et hydrogenatom, en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe eller en butylgruppe.
- 9. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R2 er en metylgruppe, -CH2 COOH eller -CH2 COOCH3 .
- 10. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisertVed at R3 er en gruppe som har formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I ■ (4) NH2hvori R5 er et hydrogenatom eller en alkygruppe med 1 til 10 karbonatomer,eller en gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R4 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 10 karbonatomer.
- 11. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved atR3 er en gruppe som har formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I ( <4> ) NH2hvori R5 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer,eller en gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R4 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer.
- 12. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved atR <3> er en gruppe som har formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I ( <4> ) NH2hvori R <5> er hydrogenatom, en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe eller en butylgruppe,eller en gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3)1 hvori R <4> er et hydrogenatom, en metylgruppe, en etylgruppe, en propylgruppe eller en butylgruppe.
- 13. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R <3> er en gruppe som har formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I (4 ) NH2hvori R5 er et hydrogenatom eller metylgruppe,eller en gruppe som har formelen (3):-CH2 COOR <4> (3) hvori R <4> er et hydrogenatom eller en metylgruppe.
- 14. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert Ved at R <1> er en metylgruppe, R <2> er en metylgruppe, og R3 er en gruppe som har formelen (4):-CH2 CH2 CH-COOR <5>I (4) NH2hvroi R <5> er et hydrogenatom eller en metylgruppe.
- 15. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at R <1> er en metylgruppe, R <2> er -CH2 COOH eller -CH2 COOCH3 og R3 er -CH2 COOH eller -CH2 COOCH3 .
- 16. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert V e d at sulfidforbindelsen benyttes i en mengde på 0,5 til 3,0 mol pr.mol 3 -alkoksy-4-metoksybenzaldehyd.
- 17. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert V e d at sulfidforbindelsen benyttes i en mengde på 0,8 til 2,0 mol pr.mol 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd.
- 18. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert V e d at svovelsyren benyttes i en mengde innen området 3 til 30 ganger vekten av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd.
- 19. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert V e d at svovelsyren benyttes i en mengde innen området 4 til 20 ganger vekten av 3-alkoksy-4-metoksy benzaldehyd.
- 20. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved 20 til 150 °C i løpet av 0,5 til 8 timer under atmosfærisk trykk.
- 21. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved 40 til 120 °C i løpet av 0,5 til 8 timer
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20572595 | 1995-08-11 | ||
| JP8386596 | 1996-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO963174D0 NO963174D0 (no) | 1996-07-30 |
| NO963174L true NO963174L (no) | 1997-02-12 |
Family
ID=26424911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO963174A NO963174L (no) | 1995-08-11 | 1996-07-30 | Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0758639A1 (no) |
| NO (1) | NO963174L (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100553628C (zh) | 2005-08-25 | 2009-10-28 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 2-溴-异香兰素在制备抗癌和/或辐射、化疗增敏药物中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3367972A (en) * | 1964-11-19 | 1968-02-06 | Sterling Drug Inc | Selective hydrolysis of dialkyl ethers of protocatechuic aldehyde |
-
1996
- 1996-07-30 NO NO963174A patent/NO963174L/no unknown
- 1996-08-05 EP EP96401733A patent/EP0758639A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO963174D0 (no) | 1996-07-30 |
| EP0758639A1 (en) | 1997-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102466169B1 (ko) | 스피로케탈-치환된 사이클릭 케토에놀의 제조 방법 | |
| NO331372B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av combretastatiner | |
| FI90862C (fi) | 2-atsa-4-(alkoksikarbonyyli)spiro/4,5/dekan-3-oni | |
| EP0304966A2 (en) | Beta-ketonitriles | |
| JP3364895B2 (ja) | 葉酸の製造法 | |
| US20010012900A1 (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| US6320057B1 (en) | Intermediates for the preparation of 2-imidazoline-5-ones | |
| NO963174L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin | |
| US5106984A (en) | 2-hydrocarbyl-3,6-dichloropyridines and their preparation | |
| US4499274A (en) | Process for preparation of substituted formamidine and substituted N-iminomethyl piperidine | |
| RU2117007C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина | |
| CA1340193C (en) | Process for preparing dihydropyridine derivatives | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| US4284562A (en) | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| JP2561480B2 (ja) | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 | |
| US5576431A (en) | Method for production of perfluoro-cyclic imine | |
| HU207718B (en) | Process for producing 3,5,6-trichloropyridin-2-ol | |
| JP4123606B2 (ja) | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法 | |
| SU1074865A1 (ru) | Способ получени 3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенилалкилмеркаптанов | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| JPH1029983A (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| US4163111A (en) | 2-Cyclopentenone derivatives | |
| FR2600333A1 (fr) | Procede pour la preparation de 4-alcoxy-3-pyrroline-2-ones | |
| KR800000717B1 (ko) | N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법 |