CN100553628C - 2-溴-异香兰素在制备抗癌和/或辐射、化疗增敏药物中的应用 - Google Patents

2-溴-异香兰素在制备抗癌和/或辐射、化疗增敏药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了2-溴-异香兰素在制备抗癌或/和辐射、化疗增敏药物中的应用。本发明所提供的以2-溴-异香兰素为活性成分的抗癌或/和辐射、化疗增敏药物具有以下优点：1)毒性小，无明显不良反应；2)疗效明显，对肿瘤细胞增殖具有显著的抑制和促凋亡作用，持续用药6天抑瘤率可达80%-95%；3)具有广谱抗癌活性，对人的肝癌、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤、白血病等多种来源的恶性肿瘤均有不同程度的抗癌作用；4)可与抗代谢化疗药合用，以达到增效减毒的作用，并可降低化疗药的多药耐药性；5)主要用药途径为口服，用药方便、安全，在家庭及旅途中均可用药。以上这些性能均显示出2-溴-异香兰素在抗癌作用中的独特之处，在医学领域具有广阔的应用前景。

Description

2-溴-异香兰素在制备抗癌和/或辐射、化疗增敏药物中的应用
技术领域
本发明涉及化合物的新用途，特别是涉及香兰素的一种衍生物2-溴-异香兰素在制备抗癌或/和辐射、化疗增敏药物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一。目前，尚缺乏有效的防治措施，因此寻找有效的预防和/或治疗性药物仍然是肿瘤治疗中所面临的主要任务。
香兰素化合物具有芳香气味，并具有抑制细菌生长和保鲜的作用，因此现已被广泛用作食品添加剂。研究表明香兰素在一定作用浓度下还可抑制DNA修复蛋白DNA-PKcs的活性和癌细胞的侵袭性(Durant S and Karran P.Vanillins-a novelfamily of DNA-PK inhibitors.Nucleic Acids Research，2003，31(19)：5501-5512.；Tsuda H，Uehara N，Iwahori Y，Asamoto M，Iigo M，Nagao M，Matsumoto K，ItoM and Hirono I.Chemopreventive effects of beta-carotene，alpha-tocopheroland five naturally occurring antioxidants on initiation ofhepatocarcinogenesis by 2-amino-3-methylimidazo[4，5-f]quinoline in the rat.Jpn J.Cancer Res.，1994，85：1214-1219.)。香兰素的衍生物包括有乙基香兰素(分子结构式见式1)、4-甲氧基香兰素(分子结构式见式2)、异香兰素(分子结构式见式3)和2-溴-异香兰素(分子结构式见式4)等，从香兰素系列衍生物中发现杀伤癌细胞活性更强的化合物及识别抗癌作用机理，是开发新的抗癌药物的有效技术途径。
Figure C20051009304300031
式1                      式2                 式3                      式4
发明内容
本发明发明人的研究表明，香兰素的一种衍生物2-溴-异香兰素(2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛)具有抗癌或/和辐射、化疗增敏的作用，可以在制备抗癌或/和辐射、化疗增敏药物中得到广泛应用。
以2-溴-异香兰素为活性成分的抗恶性肿瘤药物，需要的时候，还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素等。
以2-溴-异香兰素为活性成分的抗恶性肿瘤药物除制成胶囊外，还可以制成片剂、粉剂、粒剂、口服液、注射液等多种药物形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
上述药物的用量一般为5-10mg/kg体重2-溴-异香兰素，每隔1-2天给药一次，疗程为10至12天；或在每次放/化疗前12-18h用药一次。
实验证明2-溴-异香兰素具有抑制癌细胞增殖、诱发癌细胞凋亡、增强肿瘤细胞对辐射和其它化疗药物敏感性、使癌细胞发生G2/M期阻滞、促进癌基因c-myc蛋白降解、抑制DNA修复蛋白DNA-PKcs活性的作用，其抗癌活性显著强于香兰素及其它衍生物。本发明所提供的以2-溴-异香兰素为活性成分的抗癌或/和辐射、化疗增敏药物具有以下优点：1)毒性小，无明显不良反应；2)疗效明显，对肿瘤细胞增殖具有显著的抑制和促凋亡作用，持续用药6天抑瘤率可达80％-95％；3)具有广谱抗癌活性，对人的肝癌、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤、白血病等多种来源的恶性肿瘤均有不同程度的抗癌作用；4)可与抗代谢化疗药合用，以达到增效减毒的作用，并可降低化疗药的多药耐药性；5)主要用药途径为口服，用药方便、安全，在家庭及旅途中均可用药。以上这些性能均显示出2-溴-异香兰素在抗癌作用中的独特之处，在医学领域具有广阔的应用前景。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
附图说明
图1A为MTT法检测香兰素对人宫颈癌细胞HeLa增值影响的结果
图1B为MTT法检测香兰素衍生物作用72h对人宫颈癌细胞HeLa增殖影响的结果
图1C为MTT法检测不同浓度的2-溴-异香兰素作用不同时间对人宫颈癌细胞HeLa增殖抑制效应的结果
图2为经2-溴-异香兰素连续作用6天的多种实体瘤细胞的存活曲线
图3为经2-溴-异香兰素连续作用24小时的多种实体瘤细胞的存活曲线
图4A为2-溴异香兰素诱发白血病细胞Jurkat凋亡的量效关系
图4B为经2-溴异香兰素作用后的白血病细胞Jurkat的DNA凝胶电泳检测结果
图4C为经2-溴异香兰素作用后的白血病细胞Jurkat的流氏细胞仪分析结果
图5为用2-溴-异香兰素与2Gy钴-60γ射线联合作用对人宫颈癌细胞HeLa增殖抑制作用的检测结果
图6为2-溴-异香兰素作用24h后多种癌细胞系的G2/M期细胞比例统计结果
图7A为2-溴-异香兰素作用不同时间(0-50小时)人宫颈癌细胞HepG2细胞周期分布图
图7B为2-溴-异香兰素作用不同时间(0、8、16、24小时)用流式细胞仪检测人宫颈癌细胞HepG2细胞凋亡发生的结果
图8为细胞克隆形成法检测不同浓度2-溴-异香兰素作用24h对肝癌细胞HepG2和正常肝细胞LO2的存活率统计结果
图9为2-溴-异香兰素对DNA修复蛋白DNA-PKcs激酶活性的抑制作用的检测结果
图10为2-溴异香兰素促使肝癌细胞癌基因c-myc蛋白降解的Western bloting检测结果
具体实施方式
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
细胞系及培养条件：
人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系HepG2/7221/7402、人卵巢癌细胞系HOC8/A2780、人神经胶质瘤细胞系BT325、肺癌细胞系A549、肺癌脑转移细胞系BT72和正常人肝细胞系LO2均在含10％新生牛血清的DMEM液体培养基中培养。人白血病细胞系Jurkat在含10％新生牛血清的1640培养基中培养。上述细胞系培养条件为：在二氧化碳孵箱中、5％CO2、37℃下培养。
实施例1、对癌细胞增殖具有显著抑制作用的香兰素衍生物的筛选
1、MTT法检测香兰素对癌细胞增值的影响
以人宫颈癌细胞HeLa为例，用MTT法检测香兰素对癌细胞增值的影响，具体方法为：将人宫颈癌细胞HeLa以每孔5×103细胞数接种于96孔培养板中，分四组，每组分别加入浓度为0、100、250、500μmol/L的香兰素，培养4天，每天用MTT法检测490nm的光密度(OD)值并记录数据，OD值大小代表细胞数量的多少，即细胞增殖活性。结果如图1A所示，结果表明香兰素抑制癌细胞增殖的有效浓度是在250μmol/L以上。
2、MTT法检测香兰素衍生物作用72h对癌细胞增殖的影响
以人宫颈癌细胞HeLa为例，用MTT法检测香兰素衍生物作用72h对癌细胞增殖的影响，具体方法为：将人宫颈癌细胞HeLa以每孔5×103细胞数接种于96孔培养板中，分四组，每组分别加入梯度浓度(0、10、20、30、40μmol/L)的香兰素衍生物乙基香兰素(代号VAND3206)、4-甲氧基香兰素(代号VAND3207)、异香兰素(代号VAND3209)和2-溴-异香兰素(代号VAND3208)，培养72h，用MTT法检测490nm的光密度(OD)值并记录数据，OD值大小代表细胞数量的多少，即细胞增殖活性。结果如图1B所示，结果表明在40μmol/L浓度以内作用72h，乙基香兰素、4-甲氧基香兰素、VAND3209(异香兰素)对HeLa细胞的增殖无抑制作用，而2-溴-异香兰素(2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛)对HeLa细胞的增殖具有明显的抑制作用。
3、MTT法检测不同浓度的2-溴-异香兰素作用不同时间对癌细胞增殖的抑制效应
以人宫颈癌细胞HeLa为例，用MTT法检测不同浓度的2-溴-异香兰素作用不同时间对癌细胞增殖的抑制效应，具体方法为：将人宫颈癌细胞HeLa以每孔5×103细胞数接种于96孔培养板中，分四组，每组分别加入浓度为0、10、20、30、40、50μmol/L的2-溴-异香兰素，再分别培养1-4天，每天用MTT法检测490nm的光密度(OD)值并记录数据，OD值大小代表细胞数量的多少，即细胞增殖活性。结果如图1C所示，结果表明20μmol/L的2-溴-异香兰素对HeLa细胞的增殖已产生显著的抑制作用，30μmol/L以上浓度连续作用4天，癌细胞完全失去增殖能力。
上述试验结果表明，与香兰素及其它香兰素衍生物相比，2-溴-异香兰素(2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛)对癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。
实施例2、2-溴-异香兰素抑制癌细胞增殖、诱发凋亡的实验
通过细胞克隆形成率检测2-溴-异香兰素对不同组织来源实体瘤细胞增殖、诱发凋亡的影响，实验如下：
1、测定2-溴-异香兰素作用6天对癌细胞的杀伤效应
以人宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A549、卵巢癌细胞A2780和HOC8为例，测定2-溴-异香兰素作用6天对癌细胞的杀伤效应，具体方法为：按癌细胞的种类分成四组，按适当比例稀释四种癌细胞，并将其分别接种于60cm直径的培养皿中，根据所要添加的2-溴-异香兰素的浓度调整接种细胞数量。待细胞贴壁后，每种细胞按0、5、10、15、20、25、30、35μmol/L的不同的剂量给药，每个剂量平行接种3皿。连续作用6天后更换不含药物的DMEM液体培养基，总培养时间为2星期。培养结束后，将细胞固定，用姬母萨染色，然后记数细胞克隆，实验数据为2-4次实验结果的平均值，根据实验数据绘制癌细胞增长曲线，如图2所示，在20μmol/L 2-溴-异香兰素的作用下，人宫颈癌细胞HeLa、肺癌细胞A549、卵巢癌细胞A2780和HOC8的存活率均低于10％；在30μmol/L 2-溴-异香兰素的作用下，四种癌细胞的增殖均已完全受到抑制而死亡。
2、测定2-溴-异香兰素作用24小时对癌细胞的杀伤效应
以人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系HepG2/7221/7402、人卵巢癌细胞系HOC8/A2780、人神经胶质瘤细胞系BT325、肺癌细胞系A549、肺癌脑转移细胞系BT72和前列腺癌细胞系IB-4为例，测定2-溴-异香兰素作用24小时对癌细胞的杀伤效应，具体方法为：按癌细胞的种类分成十组，按适当的比例稀释四种癌细胞，并将其分别接种于60cm直径的培养皿中，根据所要添加的2-溴-异香兰素的浓度调整接种细胞数量。待细胞贴壁后，每种细胞按5、10、20、40μmol/L的不同的剂量给药，每个剂量平行接种3皿。连续作用24小时后更换不含药物的DMEM液体培养基，总培养时间为2星期。培养结束后，将细胞固定，用姬母萨染色，然后记数细胞克隆，实验数据为2-4次实验结果的平均值，根据实验数据绘制癌细胞增长曲线，如图3所示，结果表明2-溴-异香兰素对不同组织来源的10株癌细胞系的增殖均具有显著的抑制作用。
3、用与步骤1和2相同的方法对白血病细胞Jurkat进行稀释，并将其接种于60cm直径的培养皿中，根据所要添加的2-溴-异香兰素的浓度调整接种细胞数量。待细胞贴壁后，按0、10、20、30、40μmol/L的不同的剂量给药，每个剂量平行接种3皿。连续作用24小时后更换不含药物的含10％新生牛血清的1640培养基，总培养时间为2星期。培养结束后，用Hoechst33256和FDA双色荧光染色技术进行观察，将结果绘制成细胞凋亡曲线，如图4A所示，该图揭示了用Hoechst33256和FDA双色荧光染色技术测定的2-溴-异香兰素诱发Jurkat细胞凋亡的量效关系，40μmol/L及以上剂量即可诱发癌细胞坏死或M期catastrophe死亡。提取癌细胞的DNA，用2％琼脂糖凝胶电泳检测到具有凋亡典型特征的DNA断裂梯带，如图4B所示(泳道Marker为DNA标准分子量，泳道0、20、30、40分别表示经0、20、30、40μmol/L 2-溴-异香兰素作用的白血病细胞Jurkat的DNA)，再用流式细胞术检测细胞凋亡发生情况，结果如图4C所示(0、20、30μM分别表示经0、20、30μM 2-溴-异香兰素作用的癌细胞的细胞凋亡检测结果，箭头所示为凋亡细胞峰)，表明2-溴-异香兰素对白血病细胞Jurkat具有显著的诱发凋亡作用。
实施例3、检测2-溴-异香兰素的辐射增敏活性
以人宫颈癌细胞HeLa为例，测定-溴-异香兰素的辐射增敏活性，具体方法为：将人宫颈癌细胞HeLa分成六组，按适当比例稀释细胞后，分别将其接种于60cm直径的培养皿中，每个培养皿中接种的细胞数量为0Gy组(未经钴-60γ射线照射组)300/500，2Gy组400/800，待细胞贴壁后，其中三组分别用20μmol/L 2-溴-异香兰素(BVAN3208)作用0、4、18小时后，用钴-60γ射线照射2Gy，再按常规条件培养两星期；另外三组，一组为单独用20μmol/L 2-溴-异香兰素(BVAN3208)作用72小时后按常规条件培养两星期，一组为单独用钴-60γ射线照射2Gy后按常规条件培养两星期，另外一组为对照，不做任何处理，按常规条件培养两星期。用钴-60γ射线照射后48小时用MTT法检测490nm的光密度(OD)值并记录数据，OD值大小代表细胞数量的多少，即细胞增殖活性。结果如图5所示(C为对照组，R(2Gy)为单独用钴-60γ射线处理组，BVAN3208为单独用20μmol/L 2-溴-异香兰素处理组，BVAN3208/0hR、BVAN3208/4hR、BVAN3208/18hR分别为用用钴-60γ射线照射前用20μmol/L 2-溴-异香兰素作用0、4、18小时组)，结果癌细胞单独用钴-60γ照射2Gy或用20μmol/L2-溴-异香兰素单独作用72h后的存活率分别为76％和70％；癌细胞在照射前经过20μmol/L 2-溴-异香兰素预处理0、4、18小时后，细胞存活率下降到约51％(加药即刻或加药后4h照射)和21％(加药后18h照射)，表明对癌细胞用20μmol/L 2-溴-异香兰素预先作用能显著提高照射细胞的死亡率，而且预先作用18h的增敏效应更强，增敏比为3.32。
实施例4、2-溴-异香兰素诱发癌细胞的周期G2/M阻滞的实验
以人肝癌细胞系HepG2和7402、人卵巢癌细胞系HOC8和A2780、人神经胶质瘤细胞系BT325、肺癌细胞系A549、肺癌脑转移细胞系BT72和肺癌A549细胞和前列腺癌细胞系IB-4为例，通过G2/M期细胞比例检测2-溴-异香兰素对不同组织来源实体瘤细胞细胞周期G2/M的阻滞效应，具体方法为：实验分两组，分别用0、40μmol/L 2-溴-异香兰素对上述癌细胞作用24小时，然后收集细胞、通过流式细胞分析细胞周期变化和细胞凋亡情况。G2/M期细胞比例的统计结果如图6所示，结果经40μmol/L2-溴-异香兰素作用24小时后，肝癌细胞HepG2/7402以及前列腺癌细胞IB-4发生了细胞周期G2/M阻滞，但也有部分肿瘤细胞未产生明显的周期阻滞。
2、单独检测人肝癌细胞HepG2在40μmol/L 2-溴-异香兰素作用不同时间(0-50小时)的细胞周期分布和细胞凋亡发生率，结果如图7A和图7B(1、2、3、4分别表示用40μmol/L 2-溴-异香兰素作用0、8、16、24小时后检测细胞凋亡发生情况的结果)所示，结果2-溴-异香兰素作用4小时后就开始出现明显的G2/M期阻滞，8-16小时达高峰，与此同时G0/G1期细胞比例显著下降，药物作用8小时后细胞凋亡发生率显著增加。
实施例5、2-溴-异香兰素对肝癌细胞和正常细胞生长抑制效应的比较实验
以人肝癌细胞HepG2和正常人肝细胞LO2为例，通过细胞克隆形成法检测2-溴-异香兰素对肝癌细胞和正常细胞的生长抑制效应，具体方法为：实验按给药浓度分5组，分别用5、10、20、40、80μmol/L的2-溴-异香兰素对肝癌细胞HepG2和正常人肝细胞LO2作用24小时，然后通过细胞克隆形成法统计细胞存活率(图8)，同时通过流式细胞术比较了细胞周期和凋亡效应，结果用2-溴-异香兰素作用24h对肝癌细胞HepG2的杀伤效应明显大于正常肝细胞，实施例4通过实验证明2-溴-异香兰素能诱发HepG2细胞的G2/M期阻滞和细胞凋亡，同样用40μmol/L2-溴-异香兰素作用24h，LO2细胞未产生G2/M期阻滞，也未诱发明显的细胞凋亡，表明2-溴-异香兰素对正常肝细胞的毒性作用要明显小于肝癌细胞。
实施例6、2-溴-异香兰素抗癌细胞增殖作用机理的分析实验
上述实施例的实验结果表明2-溴-异香兰素对多种组织来源癌细胞的增殖均可产生显著的抑制效应、并可诱发癌细胞凋亡；另外经不同时间(0-18小时)2-溴-异香兰素作用后，再经辐射处理所产生的辐射增敏效应也不一样，表明这种效应并不是两种处理简单相加，而是存在某种(些)内在的促进机制。用下述实验对2-溴-异香兰素的抗癌细胞增殖和辐射增敏机制进行分析。
1、检测2-溴-异香兰素对人肝癌细胞HepG2的细胞核蛋白中DNA-PKcs丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性的抑制效应
采用Promega公司的SigmaTECT DNA依赖蛋白激酶检测试剂盒并参照试剂盒说明书检测经0、10、20、40、100μmol/L2-溴-异香兰素作用24小时后的人肝癌细胞HepG2的细胞核蛋白中DNA-PKcs丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，以经100μmol/L 2-溴-异香兰素作用相同时间的香兰素为对照，该检测方法的原理是将DNA-PKcs特异的磷酸化反应底物，即一段来源于p53蛋白分子的肽段，固定于纤维素膜上的固相反应体系，再加入细胞核蛋白将γ-32P ATP同位素通过磷酸化反应标记底物，同位素标记反应后，洗脱去除非特异信号，压X-光片显影显示激酶活性。检测结果如图9所示，结果20μmol/L的2-溴-异香兰素对肿瘤细胞核蛋白中的DNA-PKcs丝氨酸/苏氨酸激酶活性就产生了显著的抑制效应，40-100μmol/L的2-溴-异香兰素作用浓度使抑制效应更加显著。相比之下，香兰素对肿瘤细胞核蛋白中的DNA-PKcs丝氨酸/苏氨酸激酶活性的抑制作用明显要弱。
2、Western免疫印记杂交检测经2-溴-异香兰素作用后的肿瘤细胞内c-myc蛋白的表达水平
用Western免疫印记杂交法检测经2-溴-异香兰素作用后人宫颈癌细胞HeLa中c-myc蛋白的表达水平。以鼠抗人c-myc蛋白单克隆抗体SC-40(购自S anta Cruz公司)作为Western blot的第一抗体，以羊抗鼠抗体IgG-HRP(中山试剂公司)作为第二抗体，按常规方法提取经40μmol/L 2-溴-异香兰素分别作用0、4、8、12、24小时后人宫颈癌细胞HeLa的总蛋白、定量后进行SDS-PAGE电泳、转膜和免疫杂交反应，以β-actin为参照。Western blot免疫印记杂交检测结果如图10所示(泳道0、4、8、12、24分别表示用40μmol/L 2-溴-异香兰素作用0、4、8、12、24小时后的HeLa细胞中c-myc蛋白的表达水平)，结果40μmol/L 2-溴-异香兰素作用后肿瘤细胞中c-myc蛋白的表达水平降低，并且随作用时间延长，降低程度愈加显著。已知正常情况下c-myc蛋白半衰期较短，仅为10-30min，而在多种肿瘤组织细胞中，c-myc蛋白稳定性明显增加，导致其过高表达。表明2-溴-异香兰素能降低肿瘤细胞内c-myc蛋白的稳定性、促进c-myc蛋白降解。

Claims (2)

1、2-溴-异香兰素在制备抗癌和辐射增敏药物中的应用。
2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型为胶囊、片剂、粉剂、粒剂、口服液或注射液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8039025B1 (en) * 2010-10-15 2011-10-18 Life Plus, LLC Methods and dosage forms for the treatment of human cancers
US10092550B2 (en) 2014-10-21 2018-10-09 Ions Pharmaceutical S.À R.L. Therapeutic compositions containing curcumin, harmine, and isovanillin components, and methods of use thereof
WO2016181220A2 (en) * 2015-05-13 2016-11-17 Ions Pharmaceutical S.À R.L. Therapeutic compositions and methods of use thereof
US9907786B2 (en) 2014-10-21 2018-03-06 Ions Pharmaceutical S.À R.L. Therapeutic compositions containing harmine and isovanillin components, and methods of use thereof
US20160106721A1 (en) 2014-10-21 2016-04-21 Life Plus, LLC Human therapeutic agents
WO2016064676A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Genzada Pharmaceuticals Llc Human therapeutic agents
US10947253B2 (en) 2019-08-05 2021-03-16 Ankh Life Sciences Limited Fused polycyclic dimers

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1329498A (zh) * 1998-12-07 2002-01-02 艾科斯迈特技术公司 用于癌症治疗的天然植物精油组合物及方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5795566A (en) * 1989-05-29 1998-08-18 Robertet S.A. Deodorant compositions containing at least two aldehydes and the deodorant products containing them
CN1154355A (zh) * 1995-08-11 1997-07-16 宇部兴产株式会社 异香草醛的制备方法
NO963174L (no) 1995-08-11 1997-02-12 Ube Industries Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1329498A (zh) * 1998-12-07 2002-01-02 艾科斯迈特技术公司 用于癌症治疗的天然植物精油组合物及方法

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