NO952366L - Dolostatin-analog - Google Patents

Abstract

Nye peptider med formelen \ N-CHX-CO-(A) -NR3-CHB-CHD-CHE-CO-(R7) -(M) ,-Q hvor H1 er alkoksy; alkyl; cykloalkyl; alkylsulfonyl; trifluor- etyl; fluoretyl; difluoretyl; trifluoracetyl; amidino; ureyl; piperidinosulfonyl; aorfolinosulfonyl; benzyloksy- karbonyl; alkoksykarbonyl; aninosulfonyl son kan veie substituert ned alkyl; hydroksy; fenylsulfonyl som kan v«re substituert ned en eller flere substituenter uavhen- gig valgt fra alkyl, -N(CH.,) , nitro, halogen og CF3: eller NR8B9 hvor R8 og R9 hver kan v«e enten hydrogen eller alkyl; R2 er hydrogen; alkyl; cykloalkyl; acyl; benioyl eller ben- zyl BOB kan vcre substituert ned opp til tre substitu- enter uavhengig valgt fra nitro, halogen, CFa, alkyl og alkoksy (fortrinnsvis C. ); eller R1-N-R2 tilsanaen kan vcre en 5- eller e-leddet heterocyklus son kan vcre usubstituert eller substituert ned en eller flere substituenter uavhengig valgt fra fenyl, benzyl, alkyl, H(CH ) , okso, nitro, tienyl, CONH-, COOMe og COOEt; X er hydrogen, alkyl, cykloalkyl, -CH -cykloheskyl eller benzyl; A er valgt fra gruppen bestående av valyl, isoleucyl, leu- cyl, allo-isoleucyl, a-aninoisobutanoyl, 3-tert.-butyl- alanyl, 2-tert.-butylglycyl, 3-cykloheksylal«nyl, 2-etyl- glycyl eller 2-cykloheKsylglycyl-rester; R3 er hydrogen eller alkyl: B er hydrogen eller alkyl, cykloalkyl, -CH,-cykloheksyl eller benzyl; D er hydrogen, hydroksy, acetoksy eller alkoksy; E er hydrogen eller alkyl; eller B og E tilsanmen er -(CH2)3-, -(CH,),-, -CH(CH )CH,CH,-, -CH(CH )CH2-, -C(CH3)2CH2CM2- eller C(CH.,)2CH2-: H7 er -NR -CHG-CHK-CHL-CO-, eller M er valgt fra gruppen bestående av 1-aninopentyl-l-karbon- yl, valyl, 2-tert.-butylglycyl, prolyl, hydroksyprolyl, isoleucyl, leucyl, }-cykloheksylalanyl, fenylalanyl, tetrahydroisokinolyl-2-karbonyl, 3-tiazolylalanyl, 3- tienylalanyl, histidyl, 2-aninoindyl-2-karbonyl, tyrosyl, 3-pyridylalanyl, 3-tert.-butylalanyl, 2-cykloheksylglycyl eller 3-naftylalanyl-rester: eller R1R2N-CHX-CO- og A tilsamnen er R' r u co- eller hvor T er hydrogen eller lavere alkyl; u er hydrogen eller lave- re alkyl; n er l, 2 eller 3; v er oksygen eller svovel; v er hydrogen; Z er hydrogen eller lavere alkyl: eller y og Z tilsamnen kan danne en binding; w er hydrogen, lavere alkyl eller fenyl; a, b og d uavhengig er o eller 1; Q er hydroksy, alkoksy, fenoksy, benzyloksy eller en sub- stituert eller usubstituert aninogruppe; forutsatt at hvor b og d er o, skal Q ikke v«re en hydroy.sy- eller alkoksygruppe; og saltene derav med fysiologisk aksepterbare syrer. De nye substanser har anti-neoplastisk effekt. hvor V er oksygen eller svovel; YA er hydrogen; Z er hydrogen eller lavere alkyl; eller Y1 og Zl tilaaanen kan danne en binding; w1 er hydrogen, alkyl eller fenyl; R4 er hydrogen eller alkyl: C er hydrogen, alkyl, cykloheksyl, CH -cykloheksyl eller benzyl; K er hydrogen, hydroksy, acetoksy eller alkoksy; L er hydrogen eller alkyl; eller R* og C tllsammen er -(CH,) -, -(CH,),-, eller -CH2,-CH(OH)-CH2 -;