NO874352L - Fremstilling av legemiddelblandinger stabilisert mot oksydasjon. - Google Patents
Fremstilling av legemiddelblandinger stabilisert mot oksydasjon.Info
- Publication number
- NO874352L NO874352L NO874352A NO874352A NO874352L NO 874352 L NO874352 L NO 874352L NO 874352 A NO874352 A NO 874352A NO 874352 A NO874352 A NO 874352A NO 874352 L NO874352 L NO 874352L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- preparation
- ascorbic acid
- mixtures
- group
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 17
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 title description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 20
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 20
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 7
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 4
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N 0.000 description 1
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-methyl-9-phenyl-1,3,4,9-tetrahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZYHCCDMBJTROG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-benzylphenoxy)ethyl-dimethylazanium;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O.C[NH+](C)CCOC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 ZZYHCCDMBJTROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OEWURYVTIWIFSA-LBNWCAIBSA-N C1(=C(C(=O)O[C@@]1([C@H](CO)O)I)O)O Chemical compound C1(=C(C(=O)O[C@@]1([C@H](CO)O)I)O)O OEWURYVTIWIFSA-LBNWCAIBSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N Carbetapentane citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N Chlophedianol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N Phenylpropanolamine hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- -1 ascorbate compound Chemical class 0.000 description 1
- QKWNIOMGXBERHJ-RXSVEWSESA-N azane;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound N.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QKWNIOMGXBERHJ-RXSVEWSESA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940098391 carbetapentane citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940020114 chlophedianol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003956 phenindamine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960002305 phenylpropanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002254 phenyltoloxamine citrate Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Bakgrunn for oppfinnelsen
Visse angiotensinomdannende enzym(ACE)inhibitorer blir
lett oksydert, noe som gir en misfarging når de opparbeides i farmasøytiske doseringsformer. Denne omdannelsen til uønskede fargede forbindelser vil svekke den aktive bestanddelens effektivitet i preparater eller blandinger av denne type.
Foreliggende oppfinnelse
Man har oppdaget at misfarging og nedbryting som skyldes oksydasjon, og som er kjente problemer i forbindelse med doseringsformer inneholdende f.eks. Quinapril, kan unngås ved å bruke askorbinsyre og/eller natriumaskorbat som bestanddeler i blandingen eller preparatet.
Effekten av askorbinsyre blir maksimal når man i kombinasjon i nevnte syrer bruker visse smøremidler, f.eks. Sterotex og/eller talkum. Videre vil den totale stabiliteten på den endelige farmasøytiske blandingen eller preparatet bli bedret når man tilsetter visse typer fortynningsmidler, f.eks.
mannitol og laktose.
Fordeler
Blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse har flere fordeler fremfor slike som ikke inneholder det ovennevnte stabiliserende additiv. Prinsippielt vil de aktive bestanddeler i blandingen være beskyttet mot oksydativt angrep.
Videre vil man nedsette til et minimum eller fullstendig eliminere den misfarging som enkelte ganger opptrer når ACE-inhibitorer av denne type opparbeides og hensettes i betydelig tidsrom. Quinapril-holdige blandinger i tablettform kan derfor fremstilles uten at man derved vil få en påvisbar misfarging som skyldes oksydasjon.
I tillegg til sin større lagringssstabilitet vil blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse være mer egnet for bruk i kombinasjon med andre aktive bestanddeler.
Disse andre fordeler ved forbindelsen vil fremgå av den etterfølgende beskrivelse.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår:
I. En farmasøytisk blanding som inneholder:
(a) En virksom komponent som består av en ACE-inhibitor som lett blir oksydert og misfarget, (b) en viss mengde av askorbinsyre, natriumaskorbat eller blandinger av disse som egnet hemmer oksydasjon og eventuelt, (c) en eller flere andre komponenter som ikke i betydelig grad påvirker funksjonen av komponent (b). II. En fremgangsmåte for å stabilisere en ACE-inhibitor-blanding som innbefatter at den aktive bestanddelen settes i kontakt med: (a) en viss mengde askorbinsyre, natriumaskorbat eller blanding av disse for å hemme oksydasjon, og eventuelt, (b) en eller flere forbindelser som ikke i betydelig grad påvirker funksjonen av (a). III. En fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytiske doseringsformer som innbefatter at man i preparatet bruker egnete mengder av:
(a) en ACE-inhibitor,
(b) en eller flere av gruppen bestående av askorbinsyre og natriumaskorbat som en oksydasjonsstabilisator, og eventuelt, (c) smøremidler og/eller fortynningsmidler som ikke påvirker funksjonen av (b).
Aktive komponenter
Blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder minst en ACE-inhibitor og eventuelt en eller flere andre aktive bestanddeler eller fordelaktige forbindelser.
ACE-inhibitorer som kan brukes i foreliggende oppfinnelse kan være enhver av en rekke velkjente forbindelser som har antihypertensive egenskaper.
En foretrukken gruppe forbindelser innbefatter de med følgende generelle formula:
hvor Ri og R2er -H eller -0Cn, H2n+1; R3er -H eller -CnH2n+1,
og n = 1-5. Det er foretrukket at Ri og R2er de samme. Mest foretrukket er Ri og R2begge CH30- eller H- når R3er -H eller
-C2Ha. Blandinger kan også brukes.
Fremstillingen av forbindelser av denne type er beskrevet i US patent nr. 4.344.949, og dette patent inngår her som en referanse.
En foretrukken ACE-inhibitor er Quinapril. Denne forbindelsen har følgende struktur:
De aktive komponenter i foreliggende blandinger kan inneholde farmasøytisk akseptable analoger, f.eks. salter av de forbindelser som er beskrevet her istedenfor alle eller deler av selve forbindelsene.
Enalapril og strukturelt nærstående forbindelser er en annen fortrukken gruppe av forbindelser. Disse har strukturer som omfatter formel III
hvor R4og Rs er Ci - 4 alkyl og R6er H eller Ci - 4 alkyl.
Det totale innehold av aktive bestanddeler i det endelige preparatet eller blandingen vil være fra 2 til 30%, fortrinnsvis fra 3 til 20%. Når en eller flere ACE-inhibitorer er de eneste aktive bestanddeler, vil den totale konsentrasjonen av slike inhibitorer i den endelige doseringsformen være fra 1 til 70%, fortrinnsvis fra ca. 2 til ca. 30%.
Alle prosentsatser som er angitt her er per vekt basert på den totale vekt av blandingen hvis intet annet er angitt.
De daglige doser av det farmasøytiske preparat som brukes, vil være avhengig av faktorer som type av doseringsform, type av forbindelse og type og grad av et samvirke med andre aktive bestanddeler. Det terapeutiske behov for en individuell pasient og den behandlende leges vurdering vil derved kunne diktere de doseringsnivåer som skal brukes.
Vanligvis vil man imidlertid kunne bruke fabrikantens spesifikasjoner enten for den aktive bestanddel alene eller sammen med andre. The Physician' s Desk Reference eller en annen kvalifisert publikasjon kan i denne forbindelse konsulteres for å finne passende doseringsnivåer.
Typiske doseringsnivåer for Quinapril og Analapril er ikke desto mindre fra 2 til 80mg pr. dose.
Egnete kategorier av aktive forbindelser som kan brukes i tillegg til ACE-inhibitorene i foreliggende blandinger vil variere sterkt og vil vanligvis være enhver stabil kombinasjon av aktive forbindelser.
Illustrerende kategorier og spesifikke eksempler innbefatter : (a) Hostestillende midler, såsom dextrometurofan, dextro-meturofanhydrobromid, noscapine, carbetapentanesitrat og chlophedianol-hydroklorid. (b) Antihistaminer såsom chlorpheniraminemaleat, phenin-damin-tartrat, pyrilaminemaleat, doxylaminesuksinat og phnyl-toloxamine-sitrat. (c) Fordøyelsesbefordrende midler såsom phenylephrinehydro klorid, phenylpropanolaminehydroklorid, pseudoefedrin, hydroklorid-efedrin; og (d) forskjellige alkaloider såsom kodeinfosfat, kodein-sulfat og morfin. (e) Mineraltilsetninger såsom kaliumklorid og kalsiumkarbo-nater .
De medisiner og aktive bestanddeler eller andre fordelaktige forbindelser som kan brukes her kan velges innenfor en rekke forskjellige kjente forbindelser og farmasøytisk akseptable former av disse, f.eks. i form av syreaddisjonssalter. Både organiske og uorganiske salter kan brukes forutsatt at den aktive bestanddelen beholder sin medisinske effektivitet. Eksempler på syreaddisjonssalter innbefatter hydroklorid, hydrobromid, ortofosfat, benzoat, maleat, tartrat, suksinat, sitrat, salisylat, sulfat, acetat og lignende. Blandinger kan brukes.
En foretrukken gruppe bestanddeler som kan brukes i kombinasjon med ace-inhibitorer innbefatter betablokkere, diuretika, kalsiumblokker og lignende.
Stabilisator
Den oksydative ustabilitet som forefinnes i enkelte av de aktive bestanddeler som er beskrevet ovenfor, kan unngås ved å bruke en eller flere forbindelser fra gruppen bestående av askorbinsyre og natriumaskorbat.
Skjønt bruken av askorbinsyre som et antioksydasjonsmiddel for farmasøytiske blandinger er velkjent, har man hittil ikke kjent dens funksjon som en oksydasjonsinhibitor for å tilveie-bringe stabile ace-inhibitorblandinger. Alt eller endel av askorbinsyren kan erstattes med et metall eller ammoniumaskorbat, f.eks. natrium, kalium og/eller iodaskorbat. Askorbinsyre og natriumaskorbat er foretrukket, og mest foretrukket er askorbinsyre .
Den mengde askorbinsyre eller en annen askorbatforbindelse som skal brukes for å stabilisere blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse, vil ligge mellom 0,5 og 15%, fortrinnsvis fra 1,0 til 10,0%. Generelt kan man bruke enhver mengde som effektivt vil forsinke eller hindre oksydasjon og misfarging av ace-inhibitorkomponentene.
Med begrepet "askorbinsyrekomponent", slik det brukes her, forståes selve syren og/eller en eller flere av de salter som er beskrevet ovenfor.
Mindre mengder av en eller flere andre stabilisatorer kan tolereres i foreliggende blandinger, men deres bruk må ikke i betydelig grad påvirke askorbinsyrestabilisatorens effektivitet Smøremidler
En eventuell smøremiddelkomponent som kan brukes i farmasøytiske produkter og fremgangsmåter ifølge foreliggende oppfinnelse, er forbindelser som er forenelig med askorbinsyre-
stabilisatoren. Vanligvis vil slike forbindelser ikke inneholde grupper som i betydelig grad påvirker funksjonen av hverken askorbinsyrekomponenten eller den aktive komponenten.
En foretrukken gruppe smøremidler innbefatter hydrogenerte og vegetabilske oljer, f.eks. hydrogenert bomullsfrøolje,
f.eks. Sterotex og talkum. Også her kan man bruke blandinger.
Man antar at nærvær av lett ioniserbare grupper i smøre-middelkomponenten vil skadelig påvirke virkningen av askorbin-syrestabilisatoren. Stearinsyre og vanlig kjente metallsalter av denne syren lar seg derfor ikke bruke som smøremidler i foreliggende blandinger fordi de vil påvirke askorbinsyrens evne til å hindre oksydasjon.
Vanligvis vil man bruke smøremidler til mengder fra 0,5 til 10%, fortrinnsvis fra 1 til 5%.
Fortynningsmimdler
De eventuelle fortynningsmidler som kan brukes i foreliggende blandinger er forbindelser eller stoffer som må være forenelig med askorbinsyrekomponenten, slik at de ikke påvirker dennes funksjon i blandingen. Vanligvis vil fortynningsmidler være sukker såsom mannitol, laktose og andre søtningsmidler og bærestoffer som ikke skadelig påvirker funksjon av de andre ingredienser i blandingen. Mannitol, laktose og andre sukker er foretrukne. Blandingen lar seg anvende.
Blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse kan inneholde bærestoffer, fortynningsmidler, pigmenter, bindemidler, fargestoffer og andre additiver av den type som vanligvis brukes ved fremstillingen av farmasøytiske produkter.
Fremgangsmåten ved hvilken ingrediensene blandes, d.v.s. opparbeidingen av produktene ifølge foreliggende oppfinnelse, er ikke kritisk. Enhver teknikk som er passende etter forbindelsens fysiske og kjemiske natur kan brukes.
De mengder fortynningsmidler som brukes er ikke kritisk. Vanligvis vil de anvendte mengder være i overensstemmelse med den mengde som er gitt ovenfor for den aktive bestanddelen,
idet stabilisatoren og smøremiddelkomponenter vil utgjøre resten av blandingen.
Doseringsformer
Den endelige form på de farmasøytiske preparater eller blandinger fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse vil variere sterkt. Man kan således bruke tabletter, kapsler, pulvere, forstøvningsprodukter, pomader, hudpreparater, søte preparater, nesepreparater,øyepreparater og lignende. Tabletter, kapsler og lignende er foretrukket.
Man kan fremstille faste, halvfaste eller flytende preparater, men faste preparater er sterkt å foretrekke.
Selve preparatene kan tilpasses for umiddelbar, langsom eller vedvarende frigjøring eller en kombinasjon av disse. Man kan således bruke et preparat som gir en begynnende dose i løpet av 30 minutter fulgt av en langvarig frigjøring av den gjenværende del av den aktive bestanddel i løpet 4 til 12
timer. Vedvarende og umiddelbart frigjørende preparater er foretrukket.
Eksempler
Man fremstilte et preparat inneholdende de følgende bestanddeler:
Dette preparatet var stabilt ved 80%'s relativt fuktighet i minst 24 timer i åpne beholdere.
Forskjellige variasjoner og modifikasjoner kan lett utføres uten av man derved forlater oppfinnelsens intensjon.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for stabilisering av en ace-inhibitor, karakterisert ved at nevnte inhibitor kontaktes med:
(a) en fargestabiliserende mengde av en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av askorbinsyre og natriumaskorbat, og evt.,
(b) en eller flere forbindelser som ikke i betydelig grad påvirker funksjonen av (a).
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den anvendte inhibitor er minst en forbindelse med formel (I)
hvor Ri og R2 er -H eller -0Cn H2 n + 1; R3 er -H eller - Cn H2 n + 1 ; og n= 1 til 5.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at Ri og R2 er -H og R3 er
-C2 HS .
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at Ri og R2 er begge -OCH3 og R3 er enten -H eller -C2 H <g> .
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at inhibitoren er enalapril.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at (b) er valgt fra gruppen bestående av smøremidler, fortynningsmidler og blandinger av disse.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6,
karakterisert ved at (b) inneholder et smøremiddel og fortynningsmidler.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert ved at smøremiddelet er valgt fra gruppen bestående av hydrogenert vegetabilsk olje, talkum og blandinger av disse.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,
karakterisert ved at fortynningsmiddelet er valgt fra gruppen bestående av mannitol og laktose.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9,
karakterisert ved at smøremiddelet er hydrogenert bomullsfrø olje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/921,717 US4830853A (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | Drug compositions stabilized against oxidation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO874352D0 NO874352D0 (no) | 1987-10-19 |
| NO874352L true NO874352L (no) | 1988-04-21 |
Family
ID=25445868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO874352A NO874352L (no) | 1986-10-20 | 1987-10-19 | Fremstilling av legemiddelblandinger stabilisert mot oksydasjon. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4830853A (no) |
| EP (1) | EP0264887B1 (no) |
| JP (1) | JP2703906B2 (no) |
| KR (1) | KR960000430B1 (no) |
| AT (1) | ATE67090T1 (no) |
| AU (1) | AU604061B2 (no) |
| CA (1) | CA1297024C (no) |
| DE (1) | DE3772924D1 (no) |
| DK (1) | DK174916B1 (no) |
| ES (1) | ES2040726T3 (no) |
| FI (1) | FI100091B (no) |
| GR (1) | GR3002698T3 (no) |
| HK (1) | HK85694A (no) |
| IE (1) | IE60773B1 (no) |
| NO (1) | NO874352L (no) |
| NZ (1) | NZ221954A (no) |
| PH (1) | PH25582A (no) |
| PT (1) | PT85942B (no) |
| SG (1) | SG95494G (no) |
| ZA (1) | ZA877132B (no) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL88502A (en) * | 1987-12-14 | 1993-04-04 | Squibb & Sons Inc | Pharmaceutical compositions containing an angiotensin converting enzyme inhibitor |
| DE3942145A1 (de) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | T-pa-solubilisierung |
| US5366730A (en) * | 1989-12-20 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilized compositions having human tissue type plasminogen activator enzymatic activity |
| US6300361B1 (en) * | 1990-07-25 | 2001-10-09 | Novartis Ag | Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors |
| HU222489B1 (hu) * | 1990-07-25 | 2003-07-28 | Novartis Ag. | Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra |
| YU48602B (sh) * | 1991-11-25 | 1998-12-23 | Krka Tovarna Zdravil P.O. | Postupak za dobijanje stabilne formulacije soli enalaprila |
| US6296871B1 (en) * | 1998-04-12 | 2001-10-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
| PT1736144E (pt) * | 1998-05-18 | 2016-02-10 | Takeda Pharmaceutical | Comprimidos de desintegração oral |
| NZ508544A (en) | 1998-06-05 | 2002-10-25 | Warner Lambert Co | Angiotensin converting enzyme inhibitors, such as quinapril, enalapril and indolapril, stabilised with 1-90 wt% magnesium oxide |
| NZ333206A (en) | 1998-12-08 | 2000-07-28 | Bernard Charles Sherman | Solid pharmaceutical compositions comprising a stable magnesium salt of quinapril that acts as a ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor |
| US20030225124A1 (en) * | 1999-08-31 | 2003-12-04 | Spiridon Spireas | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof |
| US20040157911A1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-08-12 | Spiridon Spireas | Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors, and methods for preparation thereof |
| US6555551B1 (en) * | 1999-08-31 | 2003-04-29 | Mutual Pharmaceutical Co., Inc. | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof |
| EP1467717A1 (en) * | 2002-01-15 | 2004-10-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s) |
| CA2530788C (en) * | 2003-06-26 | 2010-02-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylic acid derivatives |
| US6869963B2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-03-22 | Sandoz Ag | Stable pharmaceutical compositions containing an ACE inhibitor |
| WO2005041940A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Lupin Ltd. | Stable formulations of ace inhibitors and methods for preparation thereof |
| GB2394660A (en) * | 2003-12-17 | 2004-05-05 | Niche Generics Ltd | Stabilisation of pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitor by absence of acidic excipients having large specific surface area, eg silicon dioxide |
| EP1734931A2 (en) * | 2004-03-24 | 2006-12-27 | Actavis Group | Formulations of ramipril |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US20070232680A1 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Vijayabhaskar Bolugoddu | Preparation of ramipril and stable pharmaceutical compositions |
| JP2009533461A (ja) * | 2006-04-19 | 2009-09-17 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ２−アザ−ビシクロ［３．３．０］−オクタン−３−カルボン酸誘導体の安定な医薬組成物 |
| US8017168B2 (en) * | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| KR100808132B1 (ko) | 2007-03-02 | 2008-02-29 | 고천일 | 음식물쓰레기 소멸처리장치 |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| SI2654729T1 (sl) * | 2010-12-24 | 2016-08-31 | Krka, D.D., Novo Mesto | Homogene farmacevtske oralne dozirne oblike, ki obsegajo lerkanidipin in enalapril ali njune farmacevtsko sprejemljive soli skupaj z organsko kislino |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| LT3193826T (lt) | 2014-07-31 | 2019-01-25 | Pharmathen S.A. | Burnoje disperguojamos plėvelės kompozicija, apimanti enalaprilį, skirta hipertenzijos gydymui vaikų populiacijoje |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US20180325813A1 (en) | 2015-11-07 | 2018-11-15 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of ace inhibitors |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| MX2020007368A (es) * | 2018-01-11 | 2020-10-12 | Viropharma Biologics Llc | Composiciones estables de corticosteroides. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE569430A (no) * | 1957-07-17 | |||
| US3697641A (en) * | 1970-01-02 | 1972-10-10 | Gerhard W Ahrens | Nonhygroscopic non-sugarbase noncariogenic-vitamin c releasable base material for use in the preparation of suckable tablets,lozenges and chocolate |
| ATE22530T1 (de) * | 1980-07-29 | 1986-10-15 | Sanofi Sa | Durch saeure stabilisierte mischungen von thienopyridinderivaten und verfahren zum verhindern der zersetzung solcher verbindungen. |
| US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
| US4442089A (en) * | 1982-07-06 | 1984-04-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating glaucoma with topical or systemic ACE inhibitor compositions |
| US4499079A (en) * | 1982-11-18 | 1985-02-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxy and substituted carboxy alkanoyl and cycloalkanoyl peptides |
| US4666705A (en) * | 1985-06-03 | 1987-05-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| US4656188A (en) * | 1985-10-09 | 1987-04-07 | Merck & Co., Inc. | Ace inhibitors in macular degeneration |
-
1986
- 1986-10-20 US US06/921,717 patent/US4830853A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-09-18 CA CA000547231A patent/CA1297024C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-22 IE IE255087A patent/IE60773B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 ZA ZA877132A patent/ZA877132B/xx unknown
- 1987-09-28 NZ NZ221954A patent/NZ221954A/xx unknown
- 1987-10-06 AU AU79397/87A patent/AU604061B2/en not_active Expired
- 1987-10-16 DK DK198705435A patent/DK174916B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 FI FI874594A patent/FI100091B/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 EP EP87115281A patent/EP0264887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 DE DE8787115281T patent/DE3772924D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 NO NO874352A patent/NO874352L/no unknown
- 1987-10-19 PT PT85942A patent/PT85942B/pt unknown
- 1987-10-19 ES ES198787115281T patent/ES2040726T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-19 JP JP62261931A patent/JP2703906B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-19 AT AT87115281T patent/ATE67090T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-20 PH PH35959A patent/PH25582A/en unknown
- 1987-10-20 KR KR1019870011654A patent/KR960000430B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-12 GR GR91401217T patent/GR3002698T3/el unknown
-
1994
- 1994-07-15 SG SG95494A patent/SG95494G/en unknown
- 1994-08-18 HK HK85694A patent/HK85694A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ221954A (en) | 1990-03-27 |
| IE872550L (en) | 1988-04-20 |
| AU604061B2 (en) | 1990-12-06 |
| DK543587A (da) | 1988-04-21 |
| IE60773B1 (en) | 1994-08-10 |
| DE3772924D1 (de) | 1991-10-17 |
| EP0264887A1 (en) | 1988-04-27 |
| HK85694A (en) | 1994-08-26 |
| PH25582A (en) | 1991-08-08 |
| JPS63104931A (ja) | 1988-05-10 |
| KR880004811A (ko) | 1988-06-27 |
| AU7939787A (en) | 1988-04-21 |
| ES2040726T3 (es) | 1993-11-01 |
| US4830853A (en) | 1989-05-16 |
| DK543587D0 (da) | 1987-10-16 |
| FI874594A (fi) | 1988-04-21 |
| GR3002698T3 (en) | 1993-01-25 |
| PT85942A (en) | 1987-11-01 |
| ZA877132B (en) | 1989-04-26 |
| FI874594A0 (fi) | 1987-10-19 |
| KR960000430B1 (ko) | 1996-01-06 |
| ATE67090T1 (de) | 1991-09-15 |
| PT85942B (pt) | 1990-07-31 |
| SG95494G (en) | 1994-10-28 |
| NO874352D0 (no) | 1987-10-19 |
| FI100091B (fi) | 1997-09-30 |
| JP2703906B2 (ja) | 1998-01-26 |
| CA1297024C (en) | 1992-03-10 |
| DK174916B1 (da) | 2004-02-23 |
| EP0264887B1 (en) | 1991-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO874352L (no) | Fremstilling av legemiddelblandinger stabilisert mot oksydasjon. | |
| DK174976B1 (da) | Farmaceutiske sammensætning og fremgangsmåde til stabilisering af et ACE inhibitormedikament | |
| CA1300510C (en) | Stabilized composition containing angiotensin converting enzyme | |
| PL190293B1 (pl) | Sposób stabilizowania naloksonu i jego soli, stały półstały lub ciekły lek, zawierający nalokson i jego sole oraz zastosowanie środków stabilizujących do zapobiegania dimeryzacji naloksonu | |
| EP0464084A1 (en) | USE OF EICOSAPENTAENO ACID ONLY IN THE TREATMENT OF CACHEXIA. | |
| JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
| JPH04230220A (ja) | 医薬組成物 | |
| Chinoy et al. | Effects of sodium fluoride and aluminium chloride on ovary and uterus of mice and their reversal by some antidotes | |
| JP3146218B2 (ja) | 点眼剤 | |
| NO323229B1 (no) | Flytende eller faste farmasoytiske preparater inneholdende cilansetron stabilisert mot racemisering, anvendelse av sure tilsetningsstoffer til stabiliseringen og fremgangsmate for fremstilling av slike faste preparater | |
| EP0206322A2 (en) | N-(2-carboxy)-ethyl-1,8-naphthalene imide and its salts for the treatment of diabetic retinopathies and neuropathies | |
| CN113840610A (zh) | Gabaａ受体调节剂用于治疗疼痛的用途 | |
| JPH0152366B2 (no) | ||
| US3932652A (en) | Antidepressant compositions | |
| EP0024868A1 (en) | Schistosomicidal composition comprising oxamniquine and praziquantel | |
| US4321264A (en) | α-methyldopa compositions | |
| ZA200500064B (en) | Combination of an allosteric inhibitor or matrix metalloproteinase-13 with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 that is not celecoxib or valdecoxib. | |
| DE2643303A1 (de) | Hypoglykaemisch wirksames arzneimittel | |
| JPH0526766B2 (no) | ||
| IL37889A (en) | Indulamin inhibitors - N - methyl transferase | |
| US4434177A (en) | α-Methyldopa-L-ascorbic acid compositions | |
| US3012938A (en) | Inhibition of isoniazid acetylation | |
| WO1996022096A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing bisaramil inhibiting radical production and process for preparing same |