NO862006L - Cytostatisk virksomme titanocen-komplekser og fremgangsmaate for deres fremstilling. - Google Patents
Cytostatisk virksomme titanocen-komplekser og fremgangsmaate for deres fremstilling.Info
- Publication number
- NO862006L NO862006L NO862006A NO862006A NO862006L NO 862006 L NO862006 L NO 862006L NO 862006 A NO862006 A NO 862006A NO 862006 A NO862006 A NO 862006A NO 862006 L NO862006 L NO 862006L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- titanocene
- preparation
- halide
- complexes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene titanium Chemical class [Ti].C1C=CC=C1.C1C=CC=C1 KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- -1 aminothiophenol compound Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AEOPMIMUXJFTBN-UHFFFAOYSA-M lithium;2-aminobenzenethiolate Chemical compound [Li+].NC1=CC=CC=C1[S-] AEOPMIMUXJFTBN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UUEIWXVUDZHBLX-UHFFFAOYSA-M lithium;2-aminophenolate Chemical compound [Li+].NC1=CC=CC=C1[O-] UUEIWXVUDZHBLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 6
- WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(S)C=C1 WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N Titanium ion Chemical compound [Ti+4] LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- MKNXBRLZBFVUPV-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,3-diene;dichlorotitanium Chemical compound Cl[Ti]Cl.C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 MKNXBRLZBFVUPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- VSEOIQRHQSIHRZ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.[Ti+4] Chemical compound Cl.Cl.[Ti+4] VSEOIQRHQSIHRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000394605 Viola striata Species 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive titanocenkomplekser med den generelle formel I
hvori A betyr gruppen
hvori X er et oksygen- eller svovelatom, R betyr hydrogen eller en^-alkylgruppe og Y er et halogenid, og B er et halogenid eller er definert som resten A.
Det karakteristiske ved oppfinnelsen er angitt i patentkravet.
I den generelle formel I er X et oksygen- eller svovelatom, foretrukket et svovelatom. Substituenten -NR^Y- kan stå i o-, m- eller p-stillingen av fenylringen. R er et hydrogen-atom eller en C^_^-alkylgruppe, som for eksempel metyl,
etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert.-butyl eller iso-butyl. Y er for eksempel et fluorid-, klorid-, bromid- eller jodidanion. B kan være en av disse halogenidioner eller kan ha den i det foregående nevnte betydning for resten A.
Representative eksempel på ved hjelp av fremgangsmåten fremstillbare titanocenkomplekser med den generelle formel I er: (1) Bis ( p-aminotiof enolato) bis ( "^-cyklopentadienyl) - titan(IV)-dihydroklorid. (2) p-aminotiof enolato-klor-bis ( V\ "'-cyklopentadienyl) - titan(IV)-hydroklorid. (3) Bis- ( p-metylaminotiof enolato) bis ( \ f[ -cyklopentadienyl)-titan(IV)-dihydrojodid. (4) Bis(p-etylaminotiofenolato)bis(K|^-cyklopentadienyl)-titan(IV)-dihydrojodid. (5) Bis(m-dietylaminofenolato)bis( Y( -cyklopentadienyl)-titan(IV)-dihydrobromid. (6) o-isopropylaminotiofenolato-jod-bis( Kj<5->cyklopenta
dienyl )titan(IV)-hydrojodid. Fremgangsmåten gjennomføres ved at man omsetter et titanocendihalogenid med den generelle formel II
hvori Y har den ovennevnte betydning, enten
(a) med en aminofenol- eller aminotiofenolforbindelse med den generelle formel III
hvori X og R har den ovennevnte betydning, eller til et
titanocenkompleks med den generelle formel I, eller
(b) med et litiumaminofenolat eller litiumaminotiofenolat med med den generelle formel IV
hvori X og R har den ovennevnte betydning, til et titanocenkompleks med den generelle formel I' hvori A<1>betyr gruppen
og B' er et halogenid eller er definert som resten A<1>, og overfører det erholdte titanocenkompleks med den generelle formel I' ved omsetning med en halogenfor-
bindelse med den generelle formel V
RY (V)
hvori R og Y har den ovennevnte betydning, til et titanocenkompleks med den generelle formel I.
For fremstilling av titanocenkomplekser med den generelle formel I hvor B er et halogenid, anvendes et-molforhold mellom utgangsforbindelsene (II: III ved fremgangsmåte (a), og II: IV og I':V ved fremgangsmåten (b)) på 1:2.
For fremstilling av titanocenkompleksene med den generelle formel I, hvor B er definert som resten A, anvendes et molforhold mellom utgangsforbindelsene (II:III ved fremgangsmåte (a), og II:IV og I':V ved fremgangsmåten (b)) på 1:2.
Reaksjonene gjennomføres i egnede løsningsmidler, for eksempel i vann eller organiske løsningsmidler, som benzen, heksan eller karbontetraklorid, eller blandinger derav. Ved fremgangsmåten (b) kan mellomproduktet med formel I' isoleres eller også uten isolering direkte omsettes videre til titano-cenkomplekset med den generelle formel I.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan for eksempel forløpe etter følgende reaksjonsligninger:
I de etterfølgende eksempler er fremstilling av titanocenkomplekser nærmere illustrert.
EKSEMPEL 1.
Fremstilling av bis ( p-aminotiof enolato ) bis ( f[ ^-cyklopentadienyl ) titan(IV)-dihydroklorid (forbindelse 1).
Til en suspensjon av 1,25 g (5 mmol) titanocendiklorid i 10 ml karbontetraklorid tildryppes i løpet av 30 minutter 1,25 g (10 mmol) p-aminotiofenol i 40 ml karbontetraklorid. Etter 60 timers omrøring ved romtemperatur avsuges den dyprøde forbindelse på filter, og utvaskes med rikelig karbontetraklorid. Ved tørking i vakuum erholdes 2,3 g (utbytte 91 %) finkrystallinsk forbindelse 1, med smeltepunkt over 135°C (spaltning).
EKSEMPEL 2.
Fremstilling av p-aminotiofenolato-klor-bis(V|^-cyklopentadienyl )titan(IV)-hydroklorid (forbindelse 2).
Til en suspensjon av 2,5 g (10 mmol) titanocendiklorid i
30 ml karbontetraklorid tildryppes i løpet av 1,5 time 1,25 g (10 mmol) p-aminotiofenol i 50 ml karbontetraklorid. Etter 60-timers røring ved romtemperatur avsuges den blekfiolette forbindelse på filter og utvaskes med rikelig karbontetraklorid. Ved tørking i vakuum erholdes 3,4 g (utbytte 91 %) av den finkrystallinske'forbindelse 2, med smeltepunkt over 115°C (spaltning).
EKSEMPEL 3.
Fremstilling av bis(p-metylaminotiofenolato)bis( 1^ ^-cyklopentadienyl) titan (IV)-dihydro jodid (forbindelse 3).
2,51 g (20 mmol) p-aminotiofenol løses i 75 ml benzen og overføres ved tildrypping av den ekvimolare mengde (12,5 ml,
20 mmol) av en n-butyllitiumløsning i heksan (c = 1,6 mol/l)
i litiumsaltet LiSCgH4-p-NH2 og omrøres i en time ved 25°C. Etter tilsetning av 2,50 g (10 mmol)
(Cj-Hj. ) 2TiCl2 omrøres videre i 12 timer og deretter
tildryppes den støkiometriske mengde (1,25 ml, 20 mmol)
CH^I (d = 2,28 g/ml). Etter ytterligere 12 timers omrøring
ved romtemperatur inndampes reaksjonsløsningen til tørrhet under vakuum og resten ekstraheres varmt i åtte timer med 78 ml Cr^C^. Fra ekstraksjonsløsningen isoleres det
utfelte produkt ved filtrering etter inndamping i vakuum til
20 ml og kjøling til -20°C og tørkes i vakuum i 24 timer.
Utbytte 4,83 g (68 %) finkrystallinsk produkt.
Farge: Sort (faststoff), fiolett (i løsning).
"'"H-NMR (CDCl3,cSin ppm): 7, 20-6 , 50m ( 8 ) , 6,35s(10),
3,55s,br(4), 2,42s(6).
IR (KBr/^in cm<-1>): 3300 m,br, 3090w, 3030w, 2930w, 1612sh, 1590s, 1490vs, 1430s, 1275s,br, 1175m, 1095m, 1015s, 820vs, 705m, 635m,br.
EKSEMPEL 4.
Fremstilling av bis (p-etylaminotiof enolato ) bis ( Y[ ^-cyklopentadienyl )titan(IV)-dihydrojodid (forbindelse 4). Fremstillingen foregår analogt med fremstillingen av forbindelse 5 i eksempel 5 under anvendelse av 1,62 ml (20 mmol) C2H5I (d = 1,93 g/ml) i stedet for CH^ I.
Utbytte 3,98 g (54 %) finkrystallinsk produkt.
Farge: Sort (faststoff), fiolett (i løsning).
<1>H-NMR (CDC13, 6in ppm) : 6 , 7 7-6 , 40m ( 8 ) , 6.24s(10),
3,52s,br(4), 2,69q(4), l,14t(6). IR (KBr/>Jin cm<-1>): 3380m,br, 2810w, 1678m, 1618s, 1590s, 1485s, 1435m, 1275s,br, 1175m, 1015m, 820vs, 690m,br.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare titanocenkomplekser fremviser cytostatisk virkning og egner seg spesielt for behandling av faste tumorer, for eksempel tumorer i fordøyelseskanalen, lunge- og mammacarcinom.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive titanocenkomplekser med den generelle formel Ihvori A betyr gruppenhvori X er et oksygen- eller svovelatom, R betyr hydrogen eller en^ -alkylgruppe, og Y er et halogenid, og B er et halogenid eller definert som resten A, karakterisert ved at et titanocendihalogenid med den generelle formel IIhvori Y har den ovennevnte betydning, enten(a) omsettes med en aminofenol- eller aminotiofenolforbindelse med den generelle formel IIIhvori X og R har den ovennevnte betydning, til et titanocenkompleks med den generelle formel I, eller (b) omsettes med et litiumaminofenolat eller litiumaminotiofenolat med den generelle formel IVhvori X og R har den ovennevnte betydning, til et titanocenkompleks med den generelle formel I'hvori A <1> betyr gruppenog B' er et halogenid eller definert som resten A', og det erholdte titanocenkompleks med den generelle formel I <1> ved omsetning med en halogenforbindelse med den generelle formel V RY (V) hvori R og Y har den ovennevnte betydning, overføres til et titanocenkompleks med den generelle formel I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853518447 DE3518447A1 (de) | 1985-05-22 | 1985-05-22 | Titanocen-komplexe und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862006L true NO862006L (no) | 1986-11-24 |
Family
ID=6271383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862006A NO862006L (no) | 1985-05-22 | 1986-05-21 | Cytostatisk virksomme titanocen-komplekser og fremgangsmaate for deres fremstilling. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5002969A (no) |
| EP (1) | EP0202673B1 (no) |
| JP (1) | JPS61271294A (no) |
| AT (1) | ATE56018T1 (no) |
| DE (2) | DE3518447A1 (no) |
| DK (1) | DK237086A (no) |
| FI (1) | FI82941C (no) |
| IE (1) | IE59017B1 (no) |
| NO (1) | NO862006L (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3800760A1 (de) * | 1988-01-13 | 1989-07-27 | Koepf Maier Petra | Cytostatisch wirksame titanocen-derivate und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3923270A1 (de) * | 1989-07-14 | 1991-01-17 | Medac Klinische Spezialpraep | Wasserloesliche pharmazeutische metallocen-komplex-zusammensetzung |
| DE4135291A1 (de) * | 1991-10-25 | 1993-04-29 | Koepf Maier Petra | Cytostatisch wirksame ionische metallocen-komplexe und diese komplexe enthaltende arzneimittel |
| US5496854A (en) * | 1992-08-19 | 1996-03-05 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Metallocenes as anti-tumor drugs |
| IL102866A (en) * | 1992-08-19 | 1998-08-16 | Technion Res & Dev Foundation | Metallocenes as anti-tumor drugs |
| HU212105B (en) * | 1993-03-19 | 1996-02-28 | Nitrokemia Ipartelepek | Process for producing titanium compounds of antitumor activiti and pharmaceutical compositions containing them |
| US6051603A (en) * | 1998-01-20 | 2000-04-18 | Wayne Hughes Institute | Vanadium (IV) metallocene complexes having sperm motility inhibiting activity |
| GB9929353D0 (en) | 1999-12-13 | 2000-02-02 | Univ Leeds | Metallocene synthesis |
| GB0215593D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Univ Leeds | New anticancer drugs |
| DE102006054690A1 (de) * | 2006-11-17 | 2008-05-21 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Carbonyl-substituierte Titanocene |
| US8809562B2 (en) | 2011-06-06 | 2014-08-19 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | Use of metallocene compounds for cancer treatment |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2923334C2 (de) * | 1979-06-08 | 1985-03-07 | Hartmut Prof. Dipl.-Chem. Dr. Köpf | Verwendung von Cyclopentadienylmetall-Acido-Komplexen bei der Krebsbekämpfung und diese Komplexe enthaltende Arzneipräparate |
-
1985
- 1985-05-22 DE DE19853518447 patent/DE3518447A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-05-21 AT AT86106912T patent/ATE56018T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-21 NO NO862006A patent/NO862006L/no unknown
- 1986-05-21 IE IE135186A patent/IE59017B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-21 DK DK237086A patent/DK237086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-21 DE DE8686106912T patent/DE3673692D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-21 FI FI862132A patent/FI82941C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-21 EP EP86106912A patent/EP0202673B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-22 US US06/866,077 patent/US5002969A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-22 JP JP61118381A patent/JPS61271294A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0202673A3 (en) | 1987-03-25 |
| FI82941B (fi) | 1991-01-31 |
| FI862132A (fi) | 1986-11-23 |
| EP0202673A2 (de) | 1986-11-26 |
| EP0202673B1 (de) | 1990-08-29 |
| DE3673692D1 (de) | 1990-10-04 |
| JPS61271294A (ja) | 1986-12-01 |
| FI862132A0 (fi) | 1986-05-21 |
| US5002969A (en) | 1991-03-26 |
| DK237086D0 (da) | 1986-05-21 |
| DK237086A (da) | 1986-11-23 |
| FI82941C (fi) | 1991-05-10 |
| IE59017B1 (en) | 1993-12-15 |
| DE3518447A1 (de) | 1986-11-27 |
| ATE56018T1 (de) | 1990-09-15 |
| IE861351L (en) | 1986-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO862006L (no) | Cytostatisk virksomme titanocen-komplekser og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| IL89119A (en) | Platinum complexes (VI) for the treatment of tumors and pharmaceutical preparations containing them | |
| US20070249837A1 (en) | Process for the Preparation of Pyridine Derivatives | |
| JPH0832685B2 (ja) | ジヒドロピリジン化合物 | |
| DK161966B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-aroylerede 1,2-dihydro-3h-pyrrolooe1,2-aaapyrrol-1-carboxylsyrer eller estere eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| EP0203435B1 (en) | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same | |
| US3920690A (en) | Herbicidal trifluoromethylsulfonamido-pyrazoles | |
| US4331600A (en) | Intermediates for the synthesis of phthalimidines | |
| Ye et al. | Reaction of nitrile oxides with vinylphosphonate: A facile, regioselective approach to 5‐phosphonyl‐4, 5‐dihydroisoxazoles | |
| EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
| JPH0379364B2 (no) | ||
| JP4103149B2 (ja) | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| Weitzberg et al. | The chemistry of polycyclic arene imines. I. Substitution at the nitrogen atom of 1a, 9b‐dihydro‐1H‐phenanthro [9, 10‐b] azirine | |
| Jaffe et al. | Synthesis of benziodathiazoles | |
| KR840001669B1 (ko) | 옥타데센산 아미드의 제법 | |
| KR0155988B1 (ko) | 알파-클로로 포스포러스 일리드의 제조방법 | |
| US3718656A (en) | Pyrazolo(1.5-a) pyridine derivatives | |
| Leysen et al. | Thiazolopyridine analogs of nalidixic acid. 2. Thiazolo [4, 5‐b] pyridines | |
| SU645572A3 (ru) | Способ получени производных оксазола | |
| SU728718A3 (ru) | Способ получени триазоло-тиено- диазепин-1-онов | |
| EP1471058B1 (en) | Process for producing 1,2,3-triazole compound | |
| NO791428L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye isoksazolderivater | |
| EP0118090B1 (en) | New 3-alkylthio-2-o-carbamoyl-propane-1.2-diol-1-o-phosphocholines, and processes for their preparation | |
| SU814277A3 (ru) | Способ получени производных3-уРЕидО-(ТиО)-XPOMOHOB | |
| HU190449B (en) | Process for production of derivatives of acetid acid substituated by phosphorus |