NO861673L - Fremgangsmaate for bearbeidelse av en matvare eller et dyrefor. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse gjelder diettpreparater som omfatter, og fremgangsmåter for bruk av metylsulfonylmetan (MSM<®>).

I US-patent 4 296 130 beskrives preparater som inneholder metylsulfonylmetan for å mykne, glatte, smøre og konservere smidigheten til menneskevev og for å redusere sprøhet i finger- og tånegler. Det beskrives der at metylsulfonylmetan er i det vesentlige inert overfor kroppskjemien og, på grunn av dets ekstremt lave toksisitet og inerthet overfor forskjellige kjemiske reaksjoner i livsprosessene, kan det anvendes som et fortynningsmiddel for blod. Det beskrives der at inntak av orale preparater vedlikeholder smidigheten til innvolls- og annet vev. US-patent 4 477 469 gjelder metylsulfonylmetan- og karbamidpreparater. US-patent 4 514 421 gjelder fremgangsmåter for forbedring av symptomer på stress av allergi med metylsulfonylmetan.

US-patent 4 296 104 beskriver.DMSO-preparater som eventuelt kan inneholde et protein-modifiserende middel, som for eksempel metylsulfonylmetan. US-patent 4 112 946 beskriver bruken av et vandig løsningsmiddelsystem omfattende metylsulfonylmetan i

en fremgangsmåte for innføring av et helsemodifiserende middel til dyr som lever i vann som en osmotisk faktor. US-søknad nr. 584 354 gjelder bruken av metylsulfonylmetan som fortynningsmiddel eller bærer for lagring av ustabile, farmasøytisk aktive midler. US-søknad nr. 601 771 gjelder orale farmasøytiske preparater omfattende et farmasøytisk middel som fremmer gastrointestinale forstyrrelser og en forbedrende mengde av metylsulfonylmetan .

J.J. Kocsis et al, Annals N.Y. Acad. Sei. 243, 104-109

(1975) siterer litteratur som rapporterer at metylsulfonylmetan, en kjent metabolitt av dimetylsulfoksyd, består så lenge som 3 uker etter perkutan applikasjon hos mennesker og 1 uke etter intravenøs administrasjon. Forfatterne rapporterer at metylsulfonylmetan, på samme måte som DMS0, øker taurinmitskillelse med urinen som produseres av aromatiske hydrokarboner hos mennesker, motvirker den dødelige virkningen av anticholinesteraser som for eksempel paraoxon, tetraetylpyrofosfat og oktametylpyro-fosforamid; senker kroppstemperaturen hos rotter som eksponeres for 5°C temperatur; og reduserer motoraktivitet (når det administreres intraperitonealt). Kulshestha et al, CA. 83; 22910 n

(1975), rapporterer at metylsulfonylmetan forekommer naturlig i en rekke frukter, grønnsaker og vegetabilske produkter, og korn i minst spormengder (3,3 ppm) , T.W. Pearson et al, CA. 95:113654w (1981). Det er til stede i små mengder i normal urin. Williams et al, Archs. Biochem. Biophys. 1966, 113,

251-2. De følgende Chemical Abstracfer refererer til de biologiske aspektene av metylsulfonylmetan som en DMSO-metabolitt, hos kveg, 83:183a;Escherichia coli-inhibering av 83:72577e, nervesystem-depresjon av,84:173608a; Salmonella typhimurium-inhibering av, 82:71, av urin, 75:86025v, hjerterespons på, 74:2429y, lungesammentrekningsaktivitet av, 62:9634f, beskyttelse mot røntgenstråler i vevkultur, 58:9391e, toksisitet av ETOH og 64:7229h, i urin etter administrasjon av, 65:17537g,

i urin hos mennesker, 64:7213 g, og i urin som metylsulfonylmetan-metabolitt, 64:7213a; 65:17535b.

Siegel, (1985, privat kommunikasjon) har vurdert metylsulfonylmetan hos mus med en genetisk tilbøyelighet til en form av cancer og rheumatoid artritt. Sulfonet ble administrert oralt. Det var en signifikant forsinkelse i utviklingen av lymfomer såvel som minsket tumoropptreden, sammenlignet med kontrollen.

I tillegg og bare grovt undersøkt, viste behandlede dyr en mar-kert reduksjon i leddinnvirkning. Det ble målt en øket titer av primær IgM og sekundær IgG.

I en separat undersøkelse utviklet hunnrotter som var gitt en bukapplikasjon av DMBA ikke tumorer når de fikk metylsulfonylmetan i drikkevannet, mens det forekom tumorer i mamma hos kontrolldyrene. G. Waltering og A. James (1985, privat kommunikasjon) . L. Metcalf, L. Equine Vet. Sei. 3 (5):148-174 (1983) beskriver de fordeler som ble observert når metylsulfonylmetan ble tilsatt til dyrenes diett. Én sykdom, epifysitt, som innbefat-ter kalsium/fosfor-ubalanse hos hester, ble raskt korrigert med oral metylsulfonylmetan.

Søkeren har funnet at på tross av dets ekstreme mangel på toksisitet og inerthet overfor de forskjellige kjemiske reak-sjonene i livsprosessene, metaboliseres ikke desto mindre metylsulfonylmetan overraskende tilstrekkelig til å tilføre nødvendig svovel til ernæringen til dyr, inkludert menneske og andre virveldyr, hvis diett mangler assimilerbart svovel. Forekomsten av slike dietter som mangler assimilerbart svovel, er meget høy på grunn av den høye prosenten av behandlede næringsmidler i avanserte kulturer.

Det er også funnet at i tillegg til de farmakologisk nyttige virkningene metylsulfonylmetan har hos mennesker og andre dyr som er spesielt beskrevet i søkerens tidligere søknader,

er det anvendbart ved behandling av overraskende mange andre sykdommer og ugunstige, fysiologiske tilstander, som beskrevet i detalj senere.

Siden den tidligere delen av 1983 er metylsulfonylmetan solgt i tablettform (250 mg) som et diettsupplement.

Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte for anvendelse av metylsulfonylmetan for korrigering av dietter som mangler metaboliserbart svovel.

Det er et annet formål å tilveiebringe en fremgangsmåte

for behandling av forskjellige og ugunstige, fysiologiske tilstander hos mennesker og andre dyr med metylsulfonylmetan.

Det er et ytterligere formål å tilveiebringe nye metylsulfonylmetan-holdige preparater.

Ved et videre studium av beskrivelsen og de medfølgende krav, vil andre formål og fordeler ved foreliggende oppfinnelse fremgå for fagmannen.

I ett aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling;av et næringsmiddel som består i å redusere dets fuktighetsinnhold tilstrekkelig ved oppvarming eller tørk-ing til å redusere eventuelt naturlig forekommende metylsulfonylmetan i det til et nivå på mindre enn ca. 0,01 ppm, idet forbedringen omfatter deretter å blande næringsmidlet med en mengde metylsulfonylmetan slik at dets konsentrasjon i næringsmidlet blir minst ca. 0,01 ppm.

I et annet aspekt gjelder oppfinnelsen en fremgangsmåte for forbedring av den totale helsetilstanden og motstanden mot sykdom hos et dyr som holdes på en diett som tilfører naturlig forekommende metylsulfonylmetan in mengder som er utilstrekkelig til å bibeholde nivået derav i dyrekroppen på minst 1 ppm, som omfatter å tilsette til dyrets diett en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å bibeholde dette kroppsnivået på minst

1 ppm.

I et annet aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å mildne smerte og ubehag forbundet med artritt hos et dyr som omfatter å administrere til et dyr som viser åpenbare symptomer på sykdommen, en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å mildne smerten.

I et annet aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å lindre uhelbredelig smerte, som omfatter å administrere intravenøst til en pasient som lider av en sykdom som gir slik smerte, en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre smerten.

I et annet aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en pasient som er systemisk infisert med en parasitt mot hvilken metylsulfonylmetan oppviser in vitro-toksisitet, som omfatter å administrere systemisk til pasienten en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å hindre veksten av parasitten hos pasienten.

I et annet aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av nattlige og artritt-aktivitets-induserte muskelkramper hos en person med en tilbøyelighet til slike muskelkramper, som omfatter oralt inntak av en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å inhibere muskelkrampene.

I et annet aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse behandling av andre ugunstige fysiologiske tilstander med metylsulfonylmetan.

I et fremgangsmåteaspekt gjelder foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av et næringsmiddel som omfatter trinnet å redusere et fuktighetsinnhold ved tilstrekkelig oppvarmning eller tørking til å redusere eventuelt naturlig forekommende metylsulfonylmetan i det til et nivå på mindre enn ca. 0,01 ppm, idet forbedringen omfatter å blande næringsmidlet etter nevnte trinn med en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å heve konsentrasjonen derav i næringsmidlet til minst ca. 0,01 ppm.

I et preparat-aspekt gjelder foreliggende oppfinnelse et behandlet næringsmiddel som inneholder mindre enn ca. 15 ppm naturlig forekommende metylsulfonylmetan, i blanding med fra ca.

-4

15x10 % til 3,0 % metylsulfonylmetan.

Andre aspekter ved oppfinnelsen vil være selvsagte for fagmannen på området.

På tross av det faktum at metylsulfonylmetan er omnipotent

i kroppsvæsker og er så ikke-toksisk at det kan anvendes som et fortynningsmiddel for blod uten å forstyrre blodkjemien, som beskrevet og krevet i US-patent 4 514 421 og US-søknad 601 777,

i en daglig dose på minst ca. 100 mg, er metylsulfonylmetan et mildnende middel for en rekke patologiske tilstander når det administreres systemisk og fortrinnsvis oralt til personer som oppviser symptomer på fysiologisk respons på stress, for eksempel gastrointestinale plager, inflammasjon i slimhinnene og allergiske reaksjoner.

Metylsulfonylmetan og mange forløperforbindelser som lett omdannes til metylsulfonylmetan i kroppen, er normale ingredienser som finnes i de fleste naturlige, dvs. ubehandlede, næringsmidler som spises av mennesker og andre dyr. Metylsulfonylmetan og dets forløpere har vært tilgjengelige som nærings- og muligens essensielle faktorer i dietten for virveldyr lenge før det opptrådte liv på jorden. Metylsulfonylmetan har flere funk-sjoner i legemet. Ved lave inntaksnivåer fungerer det som en normal diettingrediens, dvs. som et næringsmiddel eller en næringsmiddel-ingrediens, ved høyere nivåer fungerer det som et far-masøytisk aktivt middel.

Svovel spiller også en viktig rolle i legemet, inkludert dannelsen av "bindeledd" eller disulfidbindinger som holder mo-lekylstrenger av bindevev sammen. Det spiller også mange andre essensielle roller, som for eksempel å bestemme konturen av forskjellige biomolekyler, og er essensiell for aktiviteten til mange enzymer som beskytter og vedlikeholder livsprosessene.

For å utføre disse rollene er det nødvendig for legemet: med et konstant inntak av assimilerbart svovel. Man har til nå trodd at inntatt protein tilførte tilstrekkelig metabolisk svovel for balanserte næringsbehov. Det viser seg imidlertid nu at dette ikke er tilfellet og at metylsulfonylmetaninntak kreves for å bibeholde ernæringsmessig adekvate nivåer av assimilerbart svovel i legemet. Mens det har vært kjent i flere ti-år at metylsulfonylmetan er en normal bestanddel i legemet, var.det ikke anerkjent hvor viktig dets rolle var i dyreernæringen og god helse. Med dagens moderne diett av kokte og på annen måte behandlede og fortynnede næringsmidler, mangler de fleste, om ikke alle, dietter for siviliserte mennesker og husdyr denne kritisk viktige ingrediens.

Metylsulfonylmetan er en nøkkelingrediens i ernæringen, tilgjengelig og assimilert av alt plante- og dyreliv fra deres begynnelse på jorden. Det er essensielt for en helserik diett og er en ernæringsmessig kjerne funnet i nesten ethvert friskt næringsmiddel av en hvilken som helst opprinnelse som nu konsumeres av liv. Det er imidlertid flyktig og tapes derfor lett når friske næringsmidler behandles og/eller lagres.

Det er kjent at mange næringsmidler forandres ved konvensjonell behandling. For eksempel denatureres eller forandres proteiner slik at vannløselige proteiner blir uløselige og uløse-lige proteiner blir løselige, for eksempel insolubilisering av eggehvite ved koking og omdannelse av kollagen til løselig gela-tin. Fett forandres når de behandles eller lagres og stivelser kan gjøres enten mer eller mindre fordøyelige. Den gjennomsnitt-lige dietten mangler således metylsulfonylmetan fordi det lett tapes under konvensjonell næringsmiddelbehandling, som for eksempel koking, tørking eller dehydratisering, fortynning med syntetiske fyllstoffer og andre lite nærende additiver, koking, be-stråling eller pasteurisering og langtids-lagring. Således er metylsulfonylmetan lik vitaminer og mineraler som som en generell regel også tapes delvis eller totalt under normal behandling.

Generelt sett elimineres det meste av det biologisk viktige, svovel-rike (ca. 1/3 vekt% svovel) metylsulfonylmetanet ved behandling av et hvilket som helst næringsmiddel, som for eksempel ved oppvarming eller tørking. Svovel, som er et nød-vendig makronæringsstoff, må hele tiden erstattes hos det voksne dyr, og tilføres for vekst og god helse hos det unge dyret.

Et aspekt ved oppfinnelsen er oppdagelsen at metylsulfonylmetan er en foretrukken diettkilde for svovel. Selv om metionin,

en svovel-holdig aminosyre, kan tjene som en delvis oppbakkings-kilde under biometabolisme når dietten mangler metylsulfonylmetan, oppviser metionin uønskede toksisitetsparametere.

Undersøkelser opp til i dag indikerer at det er ønskelig at dyr inntar ca. 0,5-1,0 mg/kg kroppsvekt/dag av metylsulfonylmetan for å bibeholde optimalt god helse- En hvilken som helst lavere mengde vil imidlertid tjene til nytte. Større mengder lagres enten i kroppen som en svovelreserve, og tilveiebringer en tilstrekkelig konsentrasjon til å optimere syntese av alle de nødvendige svovel-holdige biomolekylene, eller utskilles ganske enkelt gjennom nyrene eller gjennom huden. Det er påvist at det intakte mo-lekylet har en gunstig innvirkning på vevet, som for eksempel å forbedre hudens smidighet og mykhet.

Det er også viktig å erkjenne at alternative næringsmiddel-kilder med anvendbart svovel i dietten er meget kostbare og de vanskeligste næringsmidler å oppnå generelt verden rundt, for eksempel ferskt kjøtt og fisk. Mens ferske, ubehandlede næringsmidler av plante- og dyreopprinnelse er de rikeste, naturlige kildene for metylsulfonylmetan, som best er det generelt bare sesongmessig nok av disse. Av geografiske, politiske, religiøse, kulturelle og økonomiske grunner antas det at mennesker og lavere dyr hittil har måttet lide under en ikke erkjent diettmangel som hindrer optimal helse. Foreliggende oppfinnelse løser dette problemet.

Et individ som bare konsumerer upasteurisert melk, rå fisk og rått kjøtt, og ukokte, friske grønnsaker og andre næringsmidler fra planter, ville sannsynligvis oppnå tilstrekkelig, naturlig forekommende metylsulfonylmetan og derfor ikke behøve svovel-tilskudd til kosten. Dette er tydeligvis umulig å oppnå med vanlig måltidfremstilling, næringsmiddelhåndtering og -lagring. For eksempel taper melk, et næringsmiddel som er relativt rikt på naturlig forekommende metylsulfonylmetan, en vesentlig del av denne forbindelsen såvel som forløpere, når den underkastes pasteurisering for å beskytte produktet fra mikrobiell spaltning. Melk som er forstøvningstørket, er vanligvis helt uten metylsulfonylmetan.

Husdyr er avhengig av mennesket for sitt næringsbehov. Fordi hoveddelen av næringsmiddelkildene for husdyr nå er behandlede næringsmidler, har deres for på samme måte tapt verdifulle nær-ingsstoffer, inkludert metylsulfonylmetan, under behandlingen. Mennesker koker de fleste næringsmidlene og avdriver således det meste, om ikke alt, naturlig forekommende metylsulfonylmetan sammen med forløperne, og lider derfor av større metylsulfonylmetan-mangel enn noe annet dyr.

Som en hovedkilde for metaboliserbart svovel, er metylsul fonylmetan et næringsmiddel såvel som en naturlig ingrediens i forskjellige næringsmidler. Det er få, om noen, naturlige og syntetiske midler som inntas av mennesker og andre dyr som del av deres kost som ikke ville forbedres ernæringsmessig ved at metylsulfonylmetan ble tilsatt til dem. Mennesker og lavere dyr behøver ca. 1 mg/kg kroppsvekt metylsulfonylmetan pr. dag for å erstatte det naturlig forekommende metylsulfonylmetan som nå tapes ved næringsmiddelbehandling.

Metylsulfonylmetanet settes fortrinnsvis til behandlede j matvarer etter at behandlingen er fullført, samt til oppvarmet mat umiddelbart før servering. Selv om metylsulfonylmetan tatt alene eller som faste eller flytende former tatt på samme måte som mineraler og vitaminer, ville gi maksimal nytte med hensyn til å opprettholde god helse, så er denne metode ikke alltid mulig. Man må derfor betrakte et stort antall materialer som, når de inntas, vil tilføre det kritiske minimum på ca. 1 mg/kg kroppsvekt pr. dag.

Såvel som i behandlede næringsmidler, kan metylsulfonylmetan innblandes i salt, drikker, kryddere, konvensjonelle vitamin- og mineralprodukter og andre oralt inntatte produkter, som for eksempel konfektprodukter og tyggegummi.

I en rekke tester er det funnet at metylsulfonylmetan øker aromaen og forbedrer smaken til mange inntatte produkter inkludert næringsmidler, drikker, kryddere og godterier som for eksempel tyggegummi, åndeforbedrere, pastiller og lignende preparater.

Metylsulfonylmetan kan også innblandes i visse ikke-næringsmidler, som for eksempel tobakkprodukter. Dette kan gjennomføres ved å tilsette metylsulfonylmetan oppløst i et tobakk-fuktemid-del, som for eksempel en flerverdig alkohol. En brennende siga-rett ville avgi sublimert metylsulfonylmetan sammen med røken. Tilsetning av metylsulfonylmetan til røken forbedrer dens aroma og smak.

Foreliggende oppfinnelse er delvis basert på den oppdagelsen at uorganisk hydrogensulfid og sulfatsalter ikke er de primære kildene for svovel som er nødvendig for å balansere den naturlige svovelsyklusen. En teori sier at enkle, organiske mole kyler som for eksempel metyl-S-metan-seriene (S = sulfenyl, sulfinyl eller sulfonyl), som var tilgjengelige før eller på

den tiden det første enkle liv viste seg på jorden, er primære kilder for svovelatomet for svovelholdige biomolekyler. Overens-stemmende med dette forslag er det faktum at metylsulfonylmetan finnes naturlig i de fleste næringsmidler av plante- og animalsk opprinnelse såvel som i alt det vann (som regn som er kommet fra havet) som faller på jorden.

Svovel er et nødvendig næringsstoff (næringsmiddel) for at planter såvel som dyr skal være biologisk normale, og metylsulfonylmetan spiller en hovedrolle som det svovel-rike næringsmiddel som er naturlig tilgjengelig for mennesker og lavere virveldyr. Ligningen: 0 0

CH3SCH3< > CH3SCH3< > CH3SCH3

0

(DMS) (DMSO) (DMS02)

er essensiell for livsformer og en minimumsmengde av metylsulfonylmetan i den daglige kosten er viktig, om ikke essensiell, for god til optimal helse hos mennesker og lavere virveldyr.

For å forstå den historiske rollen til metylsulfonylmetan

i livsprosesser, bør man begynne med begynnelsen. Fra urlivs-suppen som forekom i det gamle havet, lenge før selv de enkleste jordlivsformer viste seg, produserte alger og senere fytoplank-ton organiske molekyler som frigjorde dimetylsulfid til atmosfæren, en prosess som har foregått til denne dag. Disse enkle livsformer, som levde i det øvre eller overflatesjiktet av jordens oseaner, assimilerte og omdannet uorganisk svovel til forskjellige organiske molekyler, i hovedsak ternære dimetylsulfoniumsal-ter. Disse ternære saltene brytes ned til metylsulfid ved hjelp av enzymatiske og fysikalske midler. Eksempler på disse saltene er dimetyl-betå-propiothetin, (CH3)2S<+>CH2CH2COOH, som synes å være den vanligste, organiske, svovelholdige molekylen i marint planteliv, (10 % eller mer av tørrvekten av noen organismer).Dimetylsulfid, en nesten vannuløselig molekyl som er enda mindre løselig når den "saltes ut" fra marint vann overføres til atmosfæren i mengder som er tilstrekkelig til å tilføre det svovel som er nødvendig for alle livsformer på jorden. Flyktig, ikke-polart dimetylsulfid beveger seg til den øvre atmosfæren, som noen

ganger kalles ozon-laget, hvor det,katalysert av sollyset, oksy-deres til det hydroskopiske dimetylsulfoksydet (DMSO) og til metylsulfonylmetan. Begge polare forbindelser som er oppløst i atmosfærisk fuktighet, leveres med regn til alle landmasser. Planterøtter absorberer raskt og akkumulerer overraskende høye mengder av disse forbindelsene, slik de bestemmes ved hjelp av spektrofotometriske og radioregistrerings-teknikker. De stabile sluttproduktene i planter er metylsulfonylmetan og metionin,

en essensiell aminosyre, såvel som andre svovelholdige forbindelser som naturlig forekommer i planter. En rekke nye publikasjon-er rapporterer at det ikke er nok hydrogensulfid i atmosfæren til å tilfredsstille minimumskravene til syklusen og til å understøt-te denne svoveltransport-mekanismen.

Challenger og Hayward opplyste i 1954 om nærværet av di-metylsulf oniumsalter , som alle er forløpere for metyl-S-metaner, i mange marine og jordplanteformer som tjener som næringsmidler for dyr. Siden da har mange vitenskapelige artikler fortalt om den naturlige forekomst av mety1-S-metan-seriene og det mest stabile medlem av serien (metylsulfonylmetan) i praktisk talt hver grønnsak, nøtt, frukt, kjøtt, fisk og drikker, såvel som kaffe, øl, te og melk.

Metabolisk svovel var like viktig for livsformene hundreder av millioner år siden som er i dag. Før livet "oppfant" den komplekse svoveldonor metionin (eller cystein), anvendte primitivt liv det enklere metylsulfonylmetanet og dets forløper. Blå-grønne alger, som finnes sammen med primitive bakterier i de første, precambriske, fossile levninger, vokser fortsatt i stor grad i dag i jordens overflatevann og fortsetter å produsere DMS, og hjelper til med å balansere livets svovelligning. Tatt i be-traktning at det tidligere liv var programmert til å bruke metyl-S-metaner, kan man forstå hvorfor høyere livsformer er genetisk programmert til å anvende metylsulfonylmetan som.en svoveldonor. Derfor er metylsulfonylmetan like godtagbar og like assimilerbar for moderne livsformer som NaCl eller vann og oppviser således en ekstremt lav toksisitetsprofil overfor i det minste de høyere livsformene.

Metylsulfonylmetan og dets forløpere er like nødvendige for en god kost som adekvat kalium. Metyl-S-metan-seriene i nærings-middelnivåer opp til ca. 100 mg/dag gir allerede normalt., friskt vev med bibeholdsnivåer av svovel, idet metionin- og cystein-nedbrytningsprodukter også medvirker, men tydeligvis ikke så direkte eller så lett. Det er interessant at noen livsformer kan omdanne metionin til metylsulfonylmetan såvel som den motsatte syntesesekvensen.

En rekke biologiske effekter av metylsulfonylmetan er beskrevet i søkerens samtidige patentsøknader og utgitte patenter som er sitert ovenfor, såvel som inntak av metylsulfonylmetan-kombinasjoner som næringsmidler eller som smaksingredienser deri. Effekten av høye nivåer av metylsulfonylmetaninntak ved på hel-dig måte å påvirke forløpet av unormale eller sykdomstilstander antas i hovedsak å avhenge av virkningen på det intakte moleky-let. Hovedforsøkene mellom bruken av metylsulfonylmetan som et næringsmiddel og som et normaliserende middel på biologiske funk-sjoner er konsentrasjonen og mengden som anvendes, doseringsfor-mer og måter å innføre det i systemet. Som et næringsmiddel spiller metylsulfonylmetan en viktig rolle i de mange sprengning-er,ødeleggelser og reparasjoner av sulfhydryl (-SH) og disulfid (-S-S-) som er forbundet med normale livsprosesser. Systemisk tilgjengelighet av metylsulfonylmetan for svovelavgivelse for å reparere og gjenopprette vevødelagte, kovalente disulfidbindinger og syntetisere sulfhydrylgrupper som kritiske for reaktiviteten, er således et grunnleggende ernæringsmessig krav.

Som med så mange bestanddeler i naturlige næringsmidler utskilles overskuddsmengder av metylsulfonylmetan uforandret fra kroppen, idet utskillingen foregår gjennom avføringen, nyrene og gjennom huden. Oralt inntatt metylsulfonylmetan lagres i noen grad i forskjellige organer, antagelig lagret for kroppens frem-tidige svovelbehov. Utskilling gjennom huden er uvanlig, spesielt siden ca. 1/3 av en gitt oral dose kan finnes i svetten. På samme måte som NaCl, avhenger utskillelsen noe av transpirasjons-graden. Akkumulasjonen i og utskillelsen av metylsulfonylmetan fra huden antas å være grunnen til dets kosmetiske effekt, dvs. mer ungdommelig utseende, smidig, mer plettfri hud. Forsøk med kjemisk og radiomerket svovel (35-S) kan anvendes for å bestemme i hvilken grad viktige biomolekyler som heparin, insulin,. ko-en-zym A og andre -SH-bærende enzymer, biotin, etionin, enkefalin, human vekstfaktor, hemoglobin, calcitonin, fibrinogen, muskel-protein og andre forbindelser får sine tiol (-S-)- og disulfid-

(-S-S-) grupper fra metylsulfonylmetan og den mulige preferan-se for metylsulfonylmetan sammenlignet med S-holdige aminosyrer som donor i en slik syntese.

Ordet "næringsmiddel" betyr grovt sett et nærende materia-le som inntas av en organisme for vekst, arbeide, beskyttelse, reparasjon, gjenopprettelse og bibehold av vitale prosesser.

Alt dyreliv trenger derfor en kontinuerlig tilførsel av næringsmidler og kan ikke leve lenge uten det. Næringsmidler kan imidlertid også forårsake dårlig helse og sykdom. Således er balansert næringsmiddelinntak eller balansert ernæring bedre defini-sjoner enn "næringsmiddel" for den ernæringsmessige faktor som er essensiell for god helse. "Balansert næringsmiddel" betyr at ikke bare er alle elementene ved god ernæring til stede, men de er tilgjengelige i passende mengder for tilførsel av kroppens behov. Basert på det som er funnet om metylsulfonylmetan opp til i dag krever et balansert næringsmiddelinntak signifikante mengder av metylsulfonylmetan som en metabolisk svovelkilde, siden all erfaring tyder på at ingen annen ingrediens eller kombinasjon derav, inkludert metionin, cystein, cystin og nedbrytningsproduk-ter derav, oppfyller rollen til metylsulfonylmetan.

Foreliggende oppfinnelse gjelder preparater og fremgangsmåter for erstatning eller tilførsel av metylsulfonylmetan, en naturlig, men flyktig ingrediens i næringsmidler. Metylsulfonylmetan tapes fra naturlige næringsmidler ved nesten enhver kjent behandlingsmetode, fordi det er ganske flyktig selv om det er stabilt. Det er naturligvis fraværende i syntetiske næringsmid-deladditiver, mineraldiettpreparater, næringsmiddelerstatninger og de fleste fyllstoffer som anvendes for å fortynne eller modi-fisere næringsmidler. Det er også fraværende i "trøste"-produkter, som for eksempel tobakksprodukter, forskjellige alkoholiske drikker og kosmetiske produkter, som for eksempel tannpasta, munnvann, åndeforbedrere og andre lignende midler som direkte kommer i kontakt med slimhinnene i munnhulen og i noen tilfeller i hele åndedrettssystemet, som når det gjelder sigarettrøk.

Ved bruk av konvensjonelle, analytiske fremgangsmåter kan det naturlig forekommende metylsulfonylmetaninnholdet (og/eller dets forløper) i kokte, behandlede og/eller lagrede næringsmidler lett bestemmes og hvordan det er i sammenligning med det tilsvarende uforandrede eller naturlige næringsmiddel. Eksempelvis inneholder ubehandlet melk fra kuer som er foret med et næringsmessig balansert for og tillatt å gresse på engen, typisk ca. 2-5 ppm metylsulfonylmetan. I motsetning til dette er metyl-sulf onylmetaninnholdet i ubehandlet melk fra kuer som er féret med tørket animalsk for og i melk og melkeprodukter som er behandlet og pasteurisert neglisjerbart. Mengden metylsulfonylmetan som behøves for å gjenopprette melk, kjernemelk, krem, yoghurt osv. til deres "naturlige" nivåer kan lett beregnes. Dette gjennomføres mest hensiktsmessig på massenivå, like før melken eller meieriproduktet skal fylles på flasker eller pakkes. Siden andre ernæringsmessige faktorer, som for eksempel vitamin D, vanligvis tilsettes til melk, er utstyret og teknologien for slike tilsetninger konvensjonell og lett tilgjengelig.

Mange av de frukter og grønnsaker som vanligvis konsumeres av mennesker, inneholder ca. 1-4 ppm i vekt av metylsulfonylmetan når de er nyhøstet. Under behandlingen, for eksempel konserver-ing, tapes imidlertid det meste av metylsulfonylmetanet. Som når det gjelder meieriprodukter, er det hensiktsmessig å tilsette den mengde metylsulfonylmetan som er nødvendig for å gjenopprette det til dets naturlige verdi til det behandlede produktet like før pakking eller bruk.

Det er tydelig fra diskusjonen ovenfor at det oppnås over-legne ernæringsmessige fordeler når metylsulfonylmetan tilsettes til næringsmidlet som ikke krever ytterligere behandling, spesielt behandling som krever forlengede tidsperioder av oppvarming eller tørking. Således foretrekkes det at metylsulfonylmetan tilsettes til meieriprodukter, konserverte frukter, desserter og andre søtsaker, grønnsaker osv., som ikke oppvarmes eller som bare krever et minimum av oppvarming før konsumpsjon.

Metylsulfonylmetan er siden 1983 solgt både som et næringsmiddel og som et næringsmiddelsupplement for human konsumpsjon og dets anvendelse for slike formål er i utstrakt grad fastslått. Dets anvendbarhet som et gjenopprettende additiv i næringsmidler som er tilpasset for konsumpsjon av mennesker eller andre dyr, er på samme måte bekreftet hos en rekke arter.

Eksempler på behandlede næringsmidler som er tilpasset for human konsumpsjon som typisk har naturlig forekommende metyl sulfonylmetan-nivåer under ca. 0,25 ppm, er pasteurisert melk og melkeprodukter, frokost-cerealier, brød og andre bakeripro-dukter, hermetiserte frukter, grønnsaker, kjøtt og fisk og tør-ket kjøtt og fisk.

Eksempler på behandlede næringsmidler som er tilpasset for husdyrkonsumpsjon og som typisk har naturlig forekommende metyl-sulf onylmetan-nivåer under ca. 0,25 ppm, er tørt, halv-tørt og hermetisert katte- og hundefor, og for med flere ingredienser som er tilpasset for konsumpsjon av planteetere, fjærfe, svin, osv.

Alle de foran nevnte produkter er behandlet på en måte som omfatter et oppvarmings- og/eller tørketrinn som reduserer deres naturlig forekommende metylsulfonylmetaninnhold til under ca. 0,25 ppm. Metylsulfonylmetan kan blandes med dem etter det foran nevnte oppvarmings- og/eller tørketrinn, for eksempel etter koking i et åpent kar ved eller over 100°C, for å bringe metylsulfonylmetaninnholdet deri til ca. 0,01 til 20 ppm, fortrinnsvis ca. 1 til 15 ppm, når det gjelder næringsmidler for mennesker, hunder eller katter, og ca. 0,01 til 20 ppm, fortrinnsvis 1 til 10 ppm når det gjelder for for en kvegart.

Metylsulfonylmetanet kan i noen tilfeller blandes i krystallinsk form med en eller flere ingredienser i næringsmidlet som en del av et siste tørrblandingstrinn eller som en vandig, alko-holisk eller annen inntagbar løsningsmiddel-løsning derav, for eksempel ved sprayblanding. På grunn av dets flyktighet bør næringsmidlet ikke underkastes et koke- eller tørketrinn i en åpen beholder etter at metylsulfonylmetanet er tilsatt til det. Når det gjelder tørre næringsmidler, kan metylsulfonylmetanets flyktighet om ønsket motvirkes ved innkapsling eller belegning av de enkelte metylsulfonylmetan-partikler før dets tilsetning til næringsmidlet med et kontinuerlig belegg, for eksempel en film av naturlig voks eller en syntetisk polymer, som er opplø-selig eller fjernes i fordøyelsessystemet. Teknikker for belegning av fuktighets-ustabile produkter som skal inntas, for å beskytte dem mot de uheldige virkningene av atmosfærisk fuktighet og/eller oksygen, er vel kjent på det farmasøytiske fagområdet og kan anvendes for å hindre tapet av metylsulfonylmetanet fra næringsmidlet ved fordampning før det inntas. Tap av metylsulfonylmetan fra fuktighetsbehandlede næringsmiddelprodukter kan reduseres ved å utføre alle oppvarmningstrinn og lagring av det behandlede næringsmiddel i en forseglet beholder.

I tillegg til eller alternativt til å administreres i blanding med et eller flere næringsmidler som inntas av dyret, slik det beskrives mer fullstendig ellers her, kan metylsulfonylmetan også innblandes i dietten til mennesker og lavere dyr, ved å innta det krystallinske metylsulfonylmetanet eller en løsning, for eksempel vandig, derav separat fra andre næringsmidler, fortrinnsvis i enhetsdoseringsform, for eksempel som en tablett, kapsel, drage eller pille, som sådan eller i blanding med.de vanlige farmasøytisk godtagbare bindemidlene, fortynningsmidlene, tabletterings-hjelpemidler osv., idet tabletter og kapsler er foretrukket, spesielt de som hver inneholder fra 100 til 500 mg metylsulfonylmetan.

Selv om mennesker er de foretrukne mottagere, kan andre virveldyr, inkludert pattedyr, for eksempel husdyr, som for eksempel hester, kuer, sauer og griser, kjæledyr, for eksempel katter, hunder og fisker, og vilde dyr som holdes, i zoologiske haver, og fugler, for eksempel høns og annet fjærkre, behandles ifølge oppfinnelsen. Både små barn og voksne inkludert gamle, får en mer nyttig balansert diett når metylsulfonylmetan-nivåene stemmer overens med innholdet av dette i naturlige, ubehandlede næringsmidler.

Selv om foreliggende oppfinnelse primært er rettet mot me-tylsulf onylmetan-holdige næringsmidler, er metylsulfonylmetan anvendbart i andre orale former, for eksempel munnvann og tann-pastapreparater, på grunn av dets kjemiske og lys-stabilitet,

lav toksisitet, god løselighet, vannløselighet og dispergerbar-het.

Metylsulfonylmetan, alene eller i kombinasjon med et passende farmasøytisk aktivt middel, har vist seg anvendbart når det innføres i andre kroppshulrom, for eksempel vaginalt og rektalt.Metylsulfonylmetan kan innføres i lungene, og bronkiene som en aerosol av en løsning derav eller som et sublimat.dannet ved oppvarming, som kan inhaleres.

Siden metylsulfonylmetan har en ytterligere smaks- eller smaksøkende egenskap, for eksempel for sjokolade, soyasaus, salt, søt vermouth og andre alkoholiske drikker, kullsyrede coladrikker, rugbrød og andre bakervarer, kan det innblandes i kryddere og blandes eller samkrystalliseres med NaCl eller andre partikkelformige smaksstoffer og kryddere. Metylsulfonylmetan kan også uten fare administreres ved intravenøs eller parenteral injek-sjon. Ytterligere fordeler oppnås når metylsulfonylmetan blandes med de vann-løselige vitaminene.

Dyref6r

Dyreforaspektet ved foreliggende oppfinnelse kan praktise-res på en rekke måter. For eksempel kan metylsulfonylmetanet tilsettes til mais med lav fuktighet (ca. 14 % fuktighet) i ni--4

våer i området på 15X10 % til 3,0 %, vanligvis 0,01 til 1,0 %. Idet metylsulfonylmetanet er et faststoff, kan tilsetningen ut-føres i en forblander av satstypen.

Etter at maisen er behandlet, kan den anvendes som sådan

som et dyrefor eller kan lagres og anvendes på et senere tids-punkt eller kan blandes med andre ingredienser, for eksempel alfalfa-mel, soyabønnemel, mineraler og vitaminer. Den resulte-rende blandingen kan anvendes som sådan som et dyref6r eller kan pelleteres og pelletene anvendes som et dyrefor.

En fremgangsmåte for fremstilling av pellets er å male mais, alfalfa-mel, soyabønnemel, mineraler og vitaminer, tilsette damp for å bringe fuktighetsinnholdet opp til 16 % vann og så tillate blandingen å stå og avkjøles slik at det endelige fuktighetsinnholdet er rundt 14 %. Metylsulfonylmetan tilsettes til denne blanding, fortrinnsvis før pelletering, i mengder som er tilstrekkelige til å gi et blandet for som inneholder den ønskede konsentrasjon av metylsulfonylmetan. Maisen blandet med metylsulfonylmetanet kan anvendes som hele kjerner eller den kan knuses eller males og brukes som sådan eller i blandede for. Dersom produktet skal brukes uten lang lagring, kan metylsulfonylmetaninnholdet være så lavt som 15X10 4 % til 3,0 %. På grunn av me-tylsulf onylmetanets flyktighet er metylsulfonylmetaninnholdet fortrinnsvis ca. 0,01 til 5 %, dersom maisen eller f6ret skal lagres før bruk.

Metylsulfonylmetanet kan også administreres til dyrene i form av en løsning i drikkevannet, for eksempel 0,01 til 3 %, fortrinnsvis 0,1 til 2 vekt%.

Metylsulfonylmetanet kan også tilsettes til dyref6ret like før foringstiden, for eksempel ved å sprøyte en løsning derav inn i foret eller innrøre krystallinsk metylsulfonylmetan i foret

i mengder som vil gi denønskede inntatte mengde.

Dyreforaspektet ved foreliggende oppfinnelse er spesielt viktig der detønskes å forbedre totalutseendet eller å bibeholde helsen til planteetende dyr, spesielt kjøttkveg, melkekveg, svin, hester, sauer, geiter og fugl. Det er spesielt anvendbart for å redusere tilfeller av stress-relaterte dødsfall, for eksempel på grunn av trang innesperring.

Metylsulfonylmetanet tilføres vanligvis i dyrets normale forrasjoner, periodisk hele dagen eller på påfølgende dager, eller begge, for eksempel i 2 til 21 dager eller også lengere. Den daglige forrasjonen som passer for det dyret som fores, tilsettes en mengde metylsulfonylmetan som er beregnet å tilsvare en forhåndsbestemt mengde pr. total kroppsvekt av de dyrene som fores. Den nøyaktige mengde metylsulfonylmetan som inntas hver dag er ikke alltid kritisk, spesielt når metylsulfonylmetan-administrasjonen foregår i løpet av en lengre periode av dager, fordi det inntatte metylsulfonylmetanet akkumuleres i kroppsvevet og -væskene, dvs. når en effektiv titer. Metylsulfonylmetan-tilsatte rasjoner som gir nivåer som er så lave som 0,5-1 mg/kg dy-rekroppsvekt er noen ganger effektive og nivåer så høye som 300 mg/kg kroppsvekt tolereres godt. Det vanlige målnivået for et enkelt dyr er ca. 0,2-2,0 mg/kg kroppsvekt, fortrinnsvis 0,5-1,0 mg/kg kroppsvekt. Totale daglige tilførsler som tilsva-rer opp til ca. 1 g/kg kroppsvekt eller mer, anvendes fortrinnsvis, avhengig av hvor stor mangelen er. Friske dyr har ofte me-tylsulf onylmetan-blodnivåer på minst 1 ppm, og ønskelig., tilsettes nok metylsulfonylmetan for å heve blodnivåene til ca. 1 ppm. Det orale inntaket av mengder av metylsulfonylmetan over det som kreves for å heve blodnivåene, er ikke skadelig, på grunn av me-tylsulf onylmetanets ekstremt ikke-toksiske natur.

Fordi metylsulfonylmetan er til stede naturlig i dyrenes kroppsvæsker og -vev, ligner dets virkemåte den til et vitamin-lignende diettsupplement. Selv om metylsulfonylmetan til nå ikke er fastslått å være et vitamin, i det minste er det ikke vist at det opptrer en sykdom av vitamin-mangeltypen med unormalt lave metylsulfonylmetan-blodnivåer, har det en vitamin-lignende mode-rerende eller normaliserende aktivitets-korrelasjon mellom unormale fysiologiske symptomer og lave metylsulfonylmetan-blodnivåer. Om dette er forårsaket av at slike dyr ikke har evnen til adekvat å lagre metylsulfonylmetan fra naturlige kilder, av indekvate mengder metylsulfonylmetan i dietten til disse dyrene eller ut-tømming av det metylsulfonylmetan som vanligvis er til stede i kroppen som et resultat av den unormale tilstanden, er ikke kjent. Uavhengig av hvilken grunn, vil det orale inntaket av metylsulfonylmetan i tilstrekkelige mengder til slutt bringe metylsulfonylmetan-nivåene til eller over de som vanligvis er til stede i friske dyr og vil forbedre en rekke symptomer forbundet med stress.

På samme måte som vitamin C, glukose og andre substanser

som normalt er til stede i dyredietter, oppviser metylsulfonylmetan bemerkelsesverdig lav akutt og kronisk toksisitet i vertens diett. Primater med høye (større enn 1 g/kg kroppsvekt) metylsulfonylmetan-blodnivåer i minst 2 år mangler vitnesbyrd på metylsulfonylmetan-toksisitet.

Selv om metylsulfonylmetan finnes som en naturlig bestanddel i næringsmidler, på samme måte som vitamin D, antas hoved-tilførselen til dyr å syntetiseres av kroppen ved bruk av dimetylsulfid eller én av dets naturlig forekommende forløpersalter som vanligvis finnes i kjøtt, fisk, grønnsaker og frukt. For lav kroppskonsentrasjon av metylsulfonylmetan resulterer i uguns-tig fysisk og fysiologisk stress, dårlig funksjon av vev og organer, tretthet og øket mottagelighet for sykdommer.

Basert på utskillelseshastigheten fra unge sammenlignet

med eldre dyr, later metylsulfonylmetanet å være til stede i synkende konsentrasjoner med økende alder. Når dyret blir voksen, er det generelt mindre enn 0,5 ppm metylsulfonylmetan i kroppsvæskene. Dette kan forklare hvorfor metylsulfonylmetan har vist seg generelt mer anvendbart som et diettsupplement hos voksne dyr, i hvilke det naturlig forekommende metylsulfonylmetan-nivå generelt er lavere enn.det optimale for tilveiebringelse av optimal beskyttelse av organismen mot stress. En konvensjonell diett tilfører ikke det minimale behovet for optimal helse. Ubehandlet melk, en naturlig kilde for metylsulfonylmetan, inneholder for eksempel bare ca. 2-5 ppm avhengig av kilden. For å oppnå og bibeholde et minimalt blodnivå av metylsulfonylmetan på ca. 1 ppm, ville det være nødvendig for dyrene å innta en ugjennomførlig stor mengde av dette eller et hvilket som helst annet enkelt ubehandlet næringsmiddelprodukt. Ifølge foreligg-

ende oppfinnelse tilsettes dietten til et dyr som mangler metylsulfonylmetan, tilstrekkelig metylsulfonylmetan til å gi blodnivåer på mer enn 1 ppm og, der helsen er truet, et nivå på 10-20 ppm eller høyere.

Ytterligere fordeler oppnås når metylsulfonylmetan tilveiebringes i kombinasjon med de vann-løselige vitaminene.

Konvensjonelt f6r for kjøttproduserende dyr omfatter supp-lementert, fullstendig eller basalt dyref6r, eller, alternativt, premikser for fremstilling av slikt for. Bærer- eller ba-salf6ret er vanligvis oppnådd fra høy eller mais, men kan omfat-te tørkede fermenteringsrester, alfalfa, bomullsfrø, byggmel, soyabønnemel, maismel, ris-skall, melasse, mineralsalter, vitaminer, ensilasjer, betemasse, sitrusmasse, fiskemel, havre, ris-kli, milo, sesammel, melk eller andre standard dyref6ringredien-ser. I premiks-blandingene tilblandes de andre ingrediensene i hæy konsentrasjon med en bæreringrediens som vanligvis er ønskelig i det fullstendige foret, som for eksempel soyabønnemel, maisolje, malt mais, bygg, mineralblandinger som for eksempel vermiculitt eller diatoméjord, maisglutenmel, løselige stoffer fra maisbrennerier eller soyamel. Som eksempler på det buskaps-for som normalt inntas pr. kjøttproduserende dyr pr. dag er: sauer 1,5 til 2 kg, f6ringsokse 10 til. 12,5 kg, svin 0,5 til 4 kg, fjærfe 0,015 til 0,5 kg. Metylsulfonylmetaninnholdet i disse dyreforene justeres slik at den daglige inntaksmengden av metylsulfonylmetan uttrykt i mg/kg kroppsvekt tilveiebringes.

Melkekveg fores typisk med to forskjellige typer vegetabilsk for, det første grovfor omfatter høy og mais-ensilasje og det andre, tilleggsrasjonen som vanligvis inneholder ingredienser av den type som er oppført ovenfor. Når det gjelder en gjennom-snittlig melkeku, kan denne tilleggsrasjon være innenfor området av 5-10 kg pr. dag.

Hønsefor inneholder ikke tilsatt grovfér. Forholdet mellom stivelse og protein vil avhenge av om fuglen oppdrettes for slakt eller er en høne som produserer egg.

Også vel kjent og lett tilgjengelig kommersielt er f6r for kjæledyr, som hunder, katter, hamstre osv., og fiskef6r osv.

Som konstatert tidligere er metylsulfonylmetan når det innblandes i dyref6r-rasjoner, anvendbart som et smaksøkende middel, som et middel for å bibeholde helsen og for å hindre stress-dødsfall hos dyrene.

Stress-dødsfall er et vel kjent fenomen for noen dyrearter, spesielt høns, på grunn av deres oppdrett og transport i trange rom, og den generelt hårdhendte behandlingen de får ved overfør-ing av dem fra et område til et annet, kalkuner, på grunn av deres temperament, og fisk, spesielt arter av tropisk fisk som normalt settes for akvarier, på grunn av deres ekstreme følsom-het for forandringer i sammensetningen eller temperaturen av vannet. Metylsulfonylmetan er spesielt anvendbart for å redusere tilfeller av stress-relaterte dødsfall når de administreres daglig i fra 7 til 90 dager, fortrinnsvis 14-28 dager, før dyrene utsettes for den dødsfall-induserende stress, og under perioden av slik stress, for eksempel doser fra ca. 0,01 til 10 mg/kg, fortrinnsvis fra ca. 0,01 til 5 mg/kg kroppsvekt pr. dag.

I det følgende er farmakologiske anvendelser av metylsulfonylmetan oppført i tillegg til dets anvendelse i næringsmidler slik det er beskrevet ovenfor: 1. Reduksjon av den uheldige responsen på inhalerte aller-gener. Denne virkningen kan helt eller delvis være forårsaket av en fysisk blokkeringsvirkning. Merket 35-S-dimetylsulfon bindes tett til overflaten av slimhinnene og ved observasjon med autoradiografi synes membranene å være belagt, som en maling. 2. Bekjempelse av problemer forbundet med for mye mavesyre, for eksempel lindring av smerter i epigastriet.

3. Gir lindring mot kronisk forstoppelse.

4. Redusere eller eliminere overfølsomhetsproblemer forbundet med orale medikasjoner, som for eksempel ikke-steroidale an-tiartrittmidler. Denne effekten kan være resultatet av samvirk-ning mellom metylsulfonylmetanet og plasma-prostaglandin F2. 5. Gi lindring av symptomer på lungedysfunksjon, for eksempel ved mykningseffekt på membranoverflaten i den lungen som er involvert i gassutveksling. 6. Bekjempelse av parasitt-infeksjoner forbundet med tarm-kanalen eller urinogenital-trakten, for eksempel de som er forårsaket av giardia eller trichomonade. Metylsulfonylmetan har og-så en gunstig effekt ved behandling av sykdomstilstander som er forårsaket av et spektrum av andre mikro-organismer. 7. Midler for å høyne sinnsstemning, for eksempel hos døds-syke . 8. Forbedring av den kjemiske profilen hos artritt-pasienter, for eksempel lindring av smerte og stivhet, gi redusert svelling og inflammasjon, koblet med en tilbakeføring til normal blodkjemi, for eksempel et RH-titerfall fra 600+ til 300 eller lavere. 9. Lindring av legg- og ryggkramper, muskelspasmer og generell ømhet, spesielt hos den geriatriske pasienten, og hos idrettsmenn etter fullstendig stress.

10. Reduksjon av høyt blodtrykk.

11. Fremme remisjon av myositis ossificous generalis

(en sjelden, genetisk/autoimmun dysfunksjon).

12. Forbedring av den totale helsen til hus- og gårdsdyr, for eksempel melke- og kjøttkveg, hester, griser, sauer, geiter, høns og kalkuner hvis kalori-inntak i hovedsak eller utelukken-de er behandlet for istedenfor voksende gress og planter. 13. Redusere tilfellene av stress-dødsfall hos dyr som oppdrettes og/eller fraktes under trange eller på annen måte stress-ende betingelser.

Leggkramper

Metylsulfonylmetan har den overraskende evnen å redusere tilfeller av eller helt eliminere muskelkramper, legg- og ryggkramper, spesielt i geriatriske pasienter som opplever slike kramper om natten og etter lange perioder av inaktivitet, for eksempel under sitting, og leggkramper hos idrettsmenn, for eksempel løpere, amerikansk fotball-, baskettball- og fotballspillere som får alvorlige leggkramper under utøvelsen av sin sport. Inntak av metylsulfonylmetan, enten i form av farmasøytiske preparater eller i blanding med et eller flere næringsmidler i fra 1 til 90 dager vil redusere opptreden av slike kramper eller eliminere dem helt.

Parasitt- infeksjoner

Metylsulfonylmetan har en forbedrende eller, helbredende virkning på en rekke systemiske parasitt-infeksjoner. Effektivi-teten kan bestemmes ved testing in vitro for å bestemme vekst-inhibering eller dreping av den spesifikke organismen ved eksponering for metylsulfonylmetan i forskjellige konsentrasjoner i et forøvrig godtagbart medium for bibehold av veksten for organismen in vitro. Dersom inhibering eller død av organismen opptrer når den eksponeres for metylsulfonylmetan i konsentrasjoner under ca. 100 ppm, vil metylsulfonylmetanet oppvise in vivo-aktivitet mot denne organismen. Eksempler på parasitt-infeksjoner som er følsomme for behandling med metylsulfonylmetan er de som vanligvis er forbundet med infeksjon av tarm- eller urinogenital-trakten, for eksempelNematoder, Trichomonas vaginalis, Giardia, Enterobius og andre innvollsormer, systemiske infeksjoner ved Histoplasma innkapsling, Cocidioder, Toxoplasma og andre organismer som er følsomme in vitro.

Intravenøs administrasjon

I US-patent 4 296 130 angis at metylsulfonylmetan er så inert og ikke-toksisk at vandige løsninger derav kan anvendes som et blodfortynningsmiddel. Hos friske mennesker eller andre dyr som har adekvate, høye metylsulfonylmetanblodnivåer er metylsulfonylmetanet faktisk "inert" i den betydning uttrykket anvendes i nevnte patent. Hos akutt syke pasienter oppnås imidlertid of-te dramatisk nyttige virkninger ved intravenøs administrasjon av store doser av metylsulfonylmetan. Reumatoid artritt-pasienter som lider av en oppblomstring av sykdommen som gir intens smerte eller forkrøplende svelling av leddene eller begge deler, oppnår eksempelvis umiddelbar lindring, selv de pasienter som oppnår bare minimale eller forsinkede fordeler ved oralt inntak av metylsulfonylmetan.

Når en pasient er i et akutt stadium av en sykdom som gir intens smerte, som for eksempel reumatoid artritt, osteoporose, degenerativt skivesyndrom, en autoimmun sykdom eller metathesi-sert karsinom, som gir intens smerte, er lindringen av smerten ved oralt inntak av metylsulfonylmetan ofte for liten eller det tar for lang tid for pasienten å oppnå rimelig raske subjektive fordeler av dette. I motsetning til dette gir intravenøs administrasjon av metylsulfonylmetan umiddelbar, dvs. i løpet av timer og ofte i løpet av minutter, lindring av smerten og ofte dra-matiske fordeler, for eksempel en signifikant reduksjon i. de forkrøplende virkningene av reumatoid artritt.

I ett aspekt gjelder derfor foreliggende fremgangsmåte en fremgangsmåte for raskt å forbedre minst den smerte som er forbundet med en intens smerte-produserende sykdom ved intravenøs administrasjon av metylsulfonylmetan i en mengde som er effektiv til å lindre smerten.

Den mengde metylsulfonylmetan som administreres intravenøst, kan variere vesentlig på grunn av dets mangel på toksisitet og uheldige bivirkninger. Enkeltdoser kan variere fra ca, 0,01

til 2 g/kg, fortrinnsvis fra ca. 0,1 til 1 g/kg, på kroppsvekt-basis, idet det vanlige doseringsområde er ca. 0,25 til 0,75 g/kg, fortrinnsvis ca. 0,5 g/kg.

Når det administreres store mengder, for eksempel i størrel-sesorden av 1 g/kg kroppsvekt eller mer, dvs. infusjon av 5-10-prosentig løsning av metylsulfonylmetan i vann, foretrekkes fysiologisk saltløsning eller 5-prosentig dekstrose. Administrasjon-hastigheten er fortrinnsvis ikke større enn ca. 1 g/kg/time,

selv om infusjonshastigheter så høye som 2 g/kg/time tolereres av pasienter, bortsett fra at ørhet av den type som oppleves av noen blod-donorer oppleves av noen pasienter ved denne hastig-heten.

Fordi metylsulfonylmetan utskilles meget raskt, kan den in-travenøse administrasjonen gjentas ofte, for eksempel hver 12. til 24. time. En intravenøs administrasjon er imidlertid ofte tilstrekkelig til å oppnå lindring av smerte og andre symptomer, for hvilke remisjon kan bibeholdes i uker eller måneder med oralt inntatt metylsulfonylmetan.

Uten ytterligere forklaring antas det at fagmannen på området ved å bruke den foranstående beskrivelse, kan anvende foreliggende oppfinnelse i hel utstrekning. De følgende, foretrukne, spesifikke utførelsesformene skal derfor anses . bare illustrer-ende, og ikke begrensende på resten av beskrivelsen på noen som helst måte. I de følgende eksemplene er alle temperaturer som er angitt ukorrigert i grader Celsius; om ikke annet er angitt er alle deler og prosenter etter vekt.

Eksempel 1 - Næringsmiddel for mennesker.

Under avkjølingstrinnet i en konvensjonell, kontinuerlig melkepasteuriseringsprosess injiseres en steril 25-prosentig løsning av metylsulfonylmetan i den pasteuriserte melken i en mengde som gir en sluttkonsentrasjon derav i melken på ca. 15 ppm.

Eksempel 2 - Næringsmiddel for mennesker.

Før koking innblandes, sammen med NaCl, sukker eller eventuelle kryddere som tilsettes til en grønnsak eller en frukt som kokes under trykk i en forseglet boks, for eksempel mais, erter, tomater, grønne bønner, ferskner, pærer, ananas, eplesaus osv., en mengde metylsulfonylmetan som gir en konsentrasjon derav i det kokte produktet på ca. 5 ppm.

Eksempel 3 - Hestefor

Kalsium/fosfor-balansen er kritisk for hesten, der disse elementer omfatter grovt sett 70 % av mineralinnholdet i heste-kroppen. Kalsiummangel, eller det motsatte, nemlig fosforoverskudd, er uønsket. Fosforoverskudd i foret vil minske absorp-sjonen i tarmene, hvilket resulterer i lavere blodplasmakalsium. Et resultat er en stimulering i den diettmangeltilstand som kalles ernæringsmessig, sekundær, hyperparathyroidisme. Når kalsium mangler ved benutviklingen, resulterer det i en forstørrelse av strukturelt, defekt fibrøst vev. Dette kalles i hesteleggbenene epifysitt når stress-inflammasjon foreligger.

To hingster og fire hopper ble undersøkt, alle med diagnosen ernæringsmessig, sekundær hyperparaihyroidisme med tydelig epifysitt. Hver ble tilført 12 g metylsulfonylmetan to ganger daglig i en kli/melasse-blanding tilblandet deres tørre standard-for før foring. Det tilførte foret ble godt akseptert. Alle tegn og symptomer på denne ernæringsmessige mangelsykdommen ble korrigert i løpet av fra 7 til 10 dager. Konvensjonell behandling for korrigering av diettkalsiummangel krever et minimum på 60-90 dager før det oppnås lindring av inflammasjonen. Bortsett fra det tilsatte metylsulfonylmetanet var det ingen forandring i dietten til disse seks hestene. Den tilsatte diettfaktoren korri-gerte denne lett gjenkjennbare diettmangelen hos alle hestene.

Eksempel 4 - HestefSr

En verdifull avlshoppe som var behandlet for en åndedrettsinfeksjon utviklet bilateral, fibrinøs pleuritt, som lett kunne høres ved lytting på brystet. Etter 6 ukers terapi med kombinasjon av konvensjonelle antibiotika og anti-inflammatoriske medisiner, var det.liten, om noen, forbedring. Konvensjonell terapi ble avsluttet. Metylsulfonylmetan ble tilsatt til dietten i

dette gjenstridige tilfelle (24 g, 2 ganger daglig, i en periode på 5 dager). Dette var den eneste spesialbehandlingen.som ble gitt. ' På den 5. dagen viste ikke dyret lenger noen smerte og den korte, raske pusten returnerte til det normale. Lytting på

brystet var negativ. Denne hesten ble fulgt i de neste 2 årene og ble bedømt som normal og frisk.

Eksempel 5 - Metylsulfonylmetan i tobakk

Metylsulfonylmetan fordeles i den tobakk som anvendes for

å tilveiebringe sigaretter i en mengde av 100 ppm, i vekt ved å påsprøyte tobakken like før den formes til sigaretter med en 10-prosentig etanolisk oppløsning av metylsulfonylmetan i en mengde av 1 ml/kg.

Den inhalerte røken fra slike sigaretter omfatter sublimert metylsulfonylmetan, som motvirker røkens uheldige virkning på lungehinnen. Et signifikant antall røkere finner også sigarett-ens smak og aroma mer ønskelig enn ellers identiske sigaretter som mangler metylsulfonylmetan.

Eksempel 6 - Neglevekst hos dyr

Negleveksthastigheten er en indikasjon på dyrets totale helse. For å bestemme effekten av metylsulfonylmetan på neglevekst ble to laborador-tisper som var 8,5 måneder gamle, holdt i bur med stråbunn ved siden av hverandre. Før testing ble forpotene til hver hund anbrakt i delvis herdet gips, idet dyrene fikk ut-øve full kroppsvekt, hvorved det ble oppnådd gode, klare avtrykk av poteputer og neglelengde.

Hver hund ble f6ret med Purina-hundef6r og vann ad libitum

i 45 dager. Én av hundene (dyr A) hadde ingen rasjonsforand-ring og det andre (dyr B) ble tilført bare vann som inneholdt oppløst 5 % metylsulfonylmetan. Etter 4 5 dager ble det igjen tatt gipsavstøpninger av frontpotene til hver hund. Så snart gipsen var helt herdet, ble avstøpningene av hvert dyr før og etter testingen sammenlignet. Halmunderlaget beskyttet begge dyrene fra normal negleslitasje. Ved visuell undersøkelse var negl-ene til dyr B, det dyret som fikk metylsulfonylmetan i vannet, tydelig lengre. Ved sammenligning av avstøpningene kunne det sees at dyr B hadde negler som i gjennomsnitt var ca. 3,2 mm lengre enn de til dyr A.

Hår, horn og negler på dyr kan inneholde 5 % eller mer svovel, basert på elementær analyse. Denne testen indikerer at svovelet i metylsulfonylmetan, grovt sett 1/3 av molekylvekten, utnyttes med fordel for stimulering av i det minste negleveksten.

Eksempel 7 - Dyrepelser

Pelsene til dyrene A og B i eksempel 6 ble undersøkt av

3 personer. Hver bedømte pelsen til dyr B som overlegen, basert på tykkelse og det skinnende utseende som generelt er forbundet med god helse.

Eksempel 8 - Dyrepelser

10 4-uker gamle marsvin ble holdt i individuelle metallbur

i rom med standard temperatur med en 12 timers lys/mørke-syklus og akklimatisert i løpet av 5 dager med foring av Purina-marsvin-for med vann ad libitum.

På den 6. dagen ble 5 dyr merket på buken med rødt og de andre 5 med blått vannuløselig blekk. Merkene var ikke synlige når dyrene ble observert ovenfra. Hvert dyr ble etter merkingen tilbakeført til buret og en tilsvarende rød eller blå tape fes-tet til dyrets vannflaske. De rødmerkede flaskene ble bibeholdt med springvann, og de blåmerkede flaskene ble fylt med springvann inneholdende 2 vekt% metylsulfonylmetan. Under.en 28-dagers periode ble dyrene foret og fikk tilgang til respektive deres vann eller vann + 2 % metylsulfonylmetan ad libitum. På den 28. dagen ble dyrene plassert sammen på et godt opplyst bord. 4 personer som var helt ukjente med testen og dets formål ble bedt om å vurdere pelsen til hvert dyr. Dyr ble ved hver vurdering fjernet av dem som vurderte og plassert i én av to grupper basert på bedre eller dårligere kvalitet hos dyrepelsen uten at de så farven på dyrets buk. 3 av de 4 dommerne valgte raskt 5 dyr med overlegen pels, som alle senere viste seg å ha et blått merke på buken, dvs. den metylsulfonylmetan-behandlede gruppen. Den 4. dommeren mente at 3 dyr med et blått bukmerke hadde overlegen pels, men konkluderte med at han ikke kunne skille dårligere fra bedre når det gjaldt de gjenværende 7 dyrene.

På tross av at én av dommerne ikke klart kunne skille alle dyrene som var gitt metylsulfonylmetan fra kontrollene, viste testingen at det kunne observeres en generell synlig forbedring hos pelsen til et marsvin som var tilført metylsulfonylmetan i sin f6r-rasjon.

Eksempel 9 - Stress-dødsfall hos høns

Broiler-kyIlinger som ikke var mer enn noen få dager gamle, ble f6ret med to dietter, nemlig standard-for eller standard-for pluss 0,2 vekt% metylsulfonylmetan i en periode på 30 dager. Det vil være en signifikant forskjell mellom stress-dødsfall-antallene i de to gruppene under denne perioden. Hos de som er foret med umodifisert for vil dødsraten være normal, nemlig ca. 10 %, mens dyr som er foret med f6r som er modifisert med metylsulfonylmetan, vil dødsraten være mindre enn 1 %.

Eksempel 10 - Stressdød hos fisk

Falsk av alle arter oppviser stressdød under trange forhold. Kommersielt verdifulle arter, som for eksempel salmonidene, har en stor tendens til stress-død under innstengning i klekkerier eller akvakulturfarmer.

62 gullfisk, ca. 5 cm lange ble delt i to grupper på 31,

og plassert i akklimatiserte akvarier (to) holdt ved 10°C. Ved mottagelse av fisken ble to små 3,8 liters akvarier fylt med springvann og stabilisert i 5 dager ved lufting med en lufter/ filterkombinasjon forbundet med en vanlig akvarieluftpumpe. Luftavlevering under testperioden ble standardisert til 100 ml luft pr. minutt. Fra en 28 grams pakning av "Wardleys"-gullfisk-for ble to 10 grams prøver tatt ut. Én prøve ble ikke behandlet og den andre ble fuktet med ca. 1 ml ren etanol inneholdende 0,2 g metylsulfonylmetan i oppløsning. Foret absorberte alt metylsulfonylmetan (mengden veide etter lufttørking i 48 timer 10,2 gram). Begge forene ble pulverisert til et grovt pulver som var egnet for mating av små fisk.

De 31 fiskene i hver av de to akvariene ble identifisert som sats A og sats B. Under akklimatiseringen og testperiodene ble fiskene i sats A matet med 0,5 g ubehandlet "Wardleys"-f6r én gang daglig. Fisk i sats B ble foret med 0,5 g av fåret som inneholdt metylsulfonylmetanet under akklimatiseringen og testperioden. Hverken sats A eller B konsumerte alt for, idet noe eventuelt ble oppsamlet i fiberglassfilteret. Det meste av hvert f6r bbe imidlertid konsumert i de første 5-10 minutter etter avleve-ring. I løpet av den 5. dagen ble 25 fisker fra sats A overført til et lite akvarium (betegnet A) og 25 fisker fra sats B ble overført til et annet lite akvarium (betegnet B). Før overfør-ingen ble hvert akvarium temperaturjustert med is til 4°C. Vannet fikk lov å returnere til omgivelsestemperatur, for eksempel til 10°C, hvoretter fisken ble tilsatt til tanken. Fisken fra begge satsene ble således underkastet en total på 6°C temperatur-forandring, hvilket stresset fisken. Foringen ble gjenopptatt etter å ha sultet dem én dag i de små tankene. På den 10. dagen (5 av dem i de små akvariene) var det i alt 11 døde i akvarium A (kontroll) og én død i akvarium B.

Kombinasjonen av påført negativ temperatur, tankoverføring-er, marginal oksygenering av tankene og innstengning av en be-gynnende populasjon på 25 fisker/3,8 liters akvarium gav tilstrekkelig stress til å drepe nesten halvparten av kontrollfisk-en. Tilsetningen av bare 2 vekt% metylsulfonylmetan til foret reduserte stress signifikant.

Eksempel 11 - Oral hygiene

Personer som ikke hadde professjonell tannrensning i minst 4-6 måneder og oppviste liten, men tydelig tannkjøtt-inflammasjon, antagelig på grunn av plakk-irritasjon, ble gitt enten en pasta (Colgate-tannpasta) fremstilt ved å kombinere et kommersielt tannprodukt med metylsulfonylmetan på en 50/50 vekt/vekt-basis. Personene renset sine tenner 2■ganger daglig. Etter én ukes bruk var alle personers munnslimhinne fri for tegn på inflammasjon. En person (T.K., M 22) som var plaget med tilbake-vendende cancer-sår, rapporterte at han var fri for dette problemet under og etter den ene månedens testing var avsluttet. Metylsulfonylmetan, et løsningsmiddel og dispergeringsmiddel i vandige media, viste seg å være et utmerket middel alene for rensing av tennene og munnhulen.

Personer i denne testen som hadde en klebrig, seig uttømming fra nesen og svelget, opplevde en reduksjon av slimets viskosi-tet og generelt en produktiv hoste. To personer med en begrenset luktesans fant at denne sansen ble skjerpet mens metylsulfonylmetan ble vurdert av dem i et gurglevann. Kritiske observatører noterte at deres smakssans ble forbedret.

Dårlig ånde forbundet med røking eller mat, som for eksempel løk og hvitløk, reduseres eller elimineres ved rensing av tennene og munnen med metylsulfonylmetan i vann, saltløsning eller et konvensjonelt, oralt hygieneprodukt.

Eksempel 12 - Bibehold av god helse

14 personer av begge kjønn, alle i tilsynelatende god helse, i alderen 33-59, ble gitt metylsulfonylmetan oralt i mengder varierende fra 250 til 500 mg daglig, hvilket bibeholdt deres blodnivåer over 1 ppm. Disse individer ble fortsatt holdt på metylsulfonylmetan, tatt som en løsning i appelsinsaft i perioder fra ca. 7 måneder til over 1 år. Ingen av de 14 ble'syke under denne testen og hver rapporterte at de følte seg bedre og sterke- re med øket utholdenhet mens metylsulfonylmetan var en del av deres diett.

Eksempel 13 - Bindevevs- og dermatologiske sykdommer

Primær og sekundær pruritt, acne (inkludert grad 4), acne rosacea og diverse andre dermatologiske problemer som ofte er alelrgi-relaterte, svarer fordelaktig på en diett som er tilsatt metylsulfonylmetan. Pruritt forårsaket av forskjellige årsaker og acne svarer raskt på diett som er tilsatt mengder på ca. 100-1000 mg pr. dag. Ten-åringer fant at metylsulfonylmetan i cola-drikker var en spesielt godtagbar, tilfredsstillende kombinasjon for behandling av acne. Med rosacea var den visuelle forbedringen litt langsommere. Hos én person (J.H., F 51) var det nødvendig med daglig inntak av 500 mg metylsulfonylmetan i minst flere uker før teleangiektase minsket.

Eksempel 14 - Inflammasjon i øyet

En 15-prosentig løsning av metylsulfonylmetan i isotonisk saltløsning var en lindrende behandling forøyet etter tilfeldig skade forårsaket av partikkelformige stoffer i øyet som støv eller pollen. Et kaninøye som var irritert med vandig natriumlau-rylsulfat, klarnet rakst opp når det ble behandlet hver time med en 10-prosentig, vandig, løsning av metylsulfonylmetan.

Eksempel 15 - Smerte forbundet med systemiske, inflammatoriske sykdommer

Personer som oppviste tegn og symptomer på smerte og inflammasjon forbundet med forskjellige sykdommer i muskel- og skje-lett-systemet, rapporterte betydelig og langvarig lindring når det inngikk fra ca. 100 opp til ca. 5000 mg metylsulfonylmetan pr. dag i deres daglige diett. Ved først å prøve metylsulfonylmetan alene og så i kombinasjon med ascorbinsyre rapporterte de fleste større nytte med kombinasjonen. Kombinasjonen av.metyl-sulf onylmetan og ascorbinsyre ble funnet å være spesielt anvendbar ved korrigering av leggkramper om natten. Personer som lider av migrene har oppnådd betydelig lindring.ved orale dosenivå-er på 50-500 mg pr. dag.

Én person (M.O., F 81) oppviste kronisk artritt med smerte

i den nedre kroppsdel. I løpet av årene hadde hun prøvet de fleste nye anti-artritt-, analgesiske medisiner med skuffende

resultater. Hun begynte med metylsulfonylmetan (1/2 teskje daglig) i dietten og fant nesten total smertelindring ved slutten av den andre uken. Etter inntak av metylsulfonylmetan daglig i en mengde på 1/4-1/2 teskje i ca. 16 måneder har personen et i det vesentlige smertefritt liv.

Eksempel 16 - Mental normalitet

Hos mennesker vises mental normalitet ved våkenhet med ind-re ro som ikke er underkastet skarpe svingninger i humøret. Personer som får metylsulfonylmetan oppviste generelt øket våkenhet, et platå av humørforandringer og spesielt meget sjeldent depresjon. Noen få personer som med avbrytelse ble behandlet med medisin for depresjon, observerte at metylsulfonylmetan lind-ret depresjon i løpet av timer istedenfor dager, slik det var deres tidligere erfaring med anti-depresjonsmedikasjon. Studenter rapporterte at mens de tok metylsulfonylmetan ble deres evne til å konsentrere seg øket. Metylsulfonylmetan er derfor anvendbar i forbindelse med CNS-terapeutika. Den viktigste anvendelsen av metylsulfonylmetan til dato på området for mental normalisering er som et hjelpemiddel for dødssyke, for å lindre engstelse og depresjon.

Til en kronisk eller dødssyk pasient som lider av mental depresjon skal det administreres 1000 mg/kg kroppsvekt av metylsulfonylmetan daglig, i tablett- eller kapselform, oppløst i vann eller en kald drikk, eller blandet i et kaldt næringsmiddel.

I løpet av 12 timer til 2 dager vil det bemerkes en signifikant forbedring av pasientens mentale situasjon.

Eksempel 17 - Sårheling

4 grupper på 5 hamstere ble underkastet skjæring i den høy-re kinnposen, ved bruk av standard metoder. 1 uke før skaden i posen ble det i en gruppe startet med et daglig regime på 0,1 g/kg metylsulfonylmetan i dietten av standard-hamsterfor, en andre gruppe ble gitt 0,1 g/kg metylsulfonylmetan pluss 100 mg ascorbinsyre i det samme foret, en tredje gruppe ble gitt båre 100 mg ascorbinsyre i det samme foret, og den siste gruppe som ble f6ret bare med foret, ble holdt som en kontroll. Det ble utført daglige undersøkelser etter skjæringen for å bestemme graden av skadereparasjon. Etter 36 timer hadde de dyrene som fikk metylsulfonylmetan pluss vitamin C oralt, sterkt redusert inflammasjon rundt sårene og tydelig helbredelsesgranulering. Dette resultat ble også oppnådd på den 3. dagen i grupper som var behandlet med metylsulfonylmetan alene og vitamin C alene. På den 4. og 5. dagen oppnådd kontrollene (ingen medikasjon) den samme helbredel-ses-status som ble oppnådd etter 36 timer med de dyr som fikk metylsulfonylmetan/vitamin C-kombinasjonen.

Eksempel 18 - Diett-supplement hos dyr

Umodne laboratoriedyr, inkludert hunder, økte jevnt i vekt med en større hastighet sammenlignet med kontroller der metylsulfonylmetan ble inkludert i deres vann og/eller for. Dette ble observert både ved lave og høye doseringsnivåer, nemlig ca. 60 og ca. 500 mg/dag/kg kroppsvekt. En mulig forklaring på dette er attieventuell mindre allergisk respons på dietten ble nøytra-lisert med metylsulfonylmetanet. I tillegg ble pelskvaliteten forbedret og en noe raskere neglvekst ble notert. Vektøkninger ble ikke observert hos voksne dyr under sammenlignbare f6rings-forsøk.

Eksempel 19 - Parasitt-infeksjon (Enterobius)

Laboratoriemus som ble funnet å ha barneorm ved hjelp av undersøkelse av avføringen, ble gitt kommersielt for og drikkevann ad libitum, som begge inneholdt 2 vekt% metylsulfonylmetan. Undersøkelse 17 dager etter testens start indikerte at avføring-en var fri for ormer og egg. Blodnivået av metylsulfonylmetan i ett undersøkt dyr oversteg 30 ppm.

Metylsulfonylmetanets evne til å tilbakeføre parasittmotta-gelig vev til normal-tilstanden der vertens skade er minimal eller null, antyder at metylsulfonylmetan i dietten hjelper til med å overvinne forskjellige mikrobielle infeksjoner, ved å styr-ke kroppens motstand mot disse eller enn ved direkte angrep på organismen.

Metylsulfonylmetan motvirker anticholinesteraser in vivo

og har svak antibakteriell virkning in vitro, for eksempel mot Escherichia coli, Leuconostoc citrovorum, Salmonello typhimurium, Staphylococcus aureus og Streptococcus thermophilus. Det er et kraftig antisoppmiddel, og viser god antiparasittisk aktivitet ved 500 ppm mot Aspergillus niger, Phytophthora cinnamomi og Sclerotium rolfsii. Mens det ikke er så kraftig eller toksisk overfor mikrobielle populasjoner som spesielle medisinske midler, på grunn av dets ekstremt lave verts-systemiske toksisitet, står

metylsulfonylmetan i skarp kontrast til foreliggende, anti-infektive terapeutika og metoder. Det er tvilsomt om kjemisk resistens vil utvikle seg med infiserende midler som er regulert av høye, men sikre, systemiske nivåer av metylsulfonylmetan.

Det kan med sikkerhet administreres 1-2 g/kg kroppsvekt metylsulfonylmetan på en daglig basis (lik 1000-2000 ppm vekt/vekt-basis). Det kan derfor oppbygges et sikkert tolerert blodnivå på ca. 4000 ppm hvilket nivå er meget toksisk overfor mange infiserende organismer, men allikevel er harmløst overfor verten. Metylsulfonylmetan gir en enestående ny terapeutisk metode, brukt alene eller med samtidig, konvensjonell terapi.

En vurdering av metylsulfonylmetan som samtidig terapi med konvensjonelle anti-malaria-medisiner er indikert. Omtrent én million mennesker dør årlig av denne parasittinfeksjonen. Testing til i dag indikerer at metylsulfonylmetan er et anvendbart hjelpemiddel sammen med de terapeutiske metoder som anvendes for å bekjempe helseproblemer ved å øke en persons grunnresistens mot skader og moderasjon av uheldige virkninger forbundet med medisiner, vaksiner og fysiske angrep mot sykdommer, som for eksempel stråling eller hypertermi.

Eksempel 20 - Vaskulære komplikasjoner forbundet med diabetes

En person (F.B., M 58) som 22 år tidligere var diagnostisert å ha diabetes mellitus, hadde en alvorlig vaskulær komplikasjon. Arteriosclerose hadde minsket den arterielle blodtilførselen til de nedre lemmene, hvilket resulterte i kronisk kalde føtter og intermitterende claudication. I tillegg hadde personen fått et sår på foten som ikke ble helbredet. Denne personen fikk 500 mg metylsulfonylmetan med 250 mg ascorbinsyre 2 ganger daglig i en periode på 21 dager. Den første observerte forbedringen var hel-bredelseshastigheten av såret. Ved slutten av den tredje uken var problemet med den kalde foten delvis helbredet og personen var i stand til å gå dobbelt så langt som vanlig uten å bli for trett. Laboratorietrening etter behandlingen antydet den mulig-heten at hans insulinbehov kunne reduseres.

Eksempel 21 - Akutt smerte

Metylsulfonylmetan administrert oralt har vist seg anvendbart i å lindre akutt smerte i den midtre bakregionen hos en voksen mann forårsaket av ureter som er stengt med en sten (enkelt 1,5 grams dose oppløst i varmt vann) og smertekrampe i den nedre bukregionen hos en voksen kvinne på grunn av et tilfeldig slag i underlivet (to 1 grams doser i varmt vann med 4 timers intervaller).

Eksempel 22 - Lavt blodplatetall

Metylsulfonylmetan administrert oralt hevet blodplatetallet hos en voksen kvinne med lupus erythematosus fra 84 000 (etter prednisonterapi) til 200 000 i løpet av en 2-års periode (1,5 g/ dag i 3 doser).

Eksempel 23 - Sol- og vindforbrennelse

Personer som tok inn 0,5-2 g/dag metylsulfonylmetan led ba-re svakt fra ca. 4 timers eksponering for sommersol og -vind, mens deres kamerater som ikke hadde inntatt metylsulfonylmetan ble alvorlig sol- og vind-brent.

Eksempel 24 - Pleuritt

Bilateral, fibrinøs pleuritt utviklet hos en føllhoppe med en åndedrettsinfeksjon, som ikke svarte på 6 ukers konvensjonell, antibiotisk og anti-inflammatorisk terapi, svarte fordelaktig (normal pust, negativ ausculasjon av brystet) etter 5 dager med metylsulfonylmetan (2 x 12 g/dag i dietten).

Eksempel 25 - Tetthet etter idrettsaktivitet

Det fysiske tretthetssyndromet som følger intens idrettsaktivitet i konkurransesport og som vanligvis holder seg i 8-10 dager hos idrettsmenn var borte på 2-3 dager hos personer som hadde inntatt metylsulfonylmetan (fra 1-2 g/dag i oppdelte doser) i de foregående 6 måneder.

Eksempel 26 - Leggkramper

Metylsulfonylmetan administreres til en geriatrisk pasient (over 6 5 år) som lider av kroniske nattleggkramper, i en mengde av 10 mg/kg/dag, enten i tablett- eller kapselform, som beskrevet i US-søknad 418 110, 584 354 eller 601 771, eller i blanding med et eller flere næringsmidler som inntas daglig av pasienten, for eksempel melk, kaffe, te, kalde desserter osv. I løpet av ca. 2 dager vil leggkrampene avta i frekvens eller forsvinne.

Eksempel 27 - Leggkramper

Før et maratonløp tilføres metylsulfonylmetan til løperen i minst 7 dager i en mengde av 15 mg/kg/dag. Sannsynligheten for at løperen vil få alvorlige leggkramper under eller etter løpet vil reduseres signifikant.

Eksempel 28 - Bekjempelse av parasittinfeksjon

Metylsulfonylmetan har høyst varierende toksisiteter for forskjellige nematoder. Basert på denne oppdagelsen ble det ut-ført tester på flere parasitter som er uheldige for virveldyrs helse.

(a) Trichomonas vaginalis

Stamme ATCC nr. 30001 ble dyrket in vitro under anvendelse av "diamonds tym"-medium. Metylsulfonylmetan ble tilsatt i mengder varierende fra 5,5 til 109,3 mg/ml. I konsentrasjoner på 5,5 til 10,9 mg/ml hadde metylsulfonylmetan ingen effekt på denne protozo. Ved 21,9 mg/ml var det imidlertid .inhiberende og alle høyere konsentrasjoner var dødelig for denne parasitten. Basert på dette forsøket er metylsulfonylmetan halvparten så aktivt som metronidazol-HCL.

Metylsulfonylmetan ble undersøkt in vivo sammen med metronidazol-HCL, gitt til 2 kvinner på et behandlingsnivå på 250 mg, tatt hver 8. time i 10 dager. Begge hadde tidligere^fått terapi-behandling for denne sykdommen uten adekvat respons. Metylsulfonylmetan ble administrert som 500 mg kapsler med hver Flagyl-dose under behandlingsperioden. Under dette behandlingsforløpet fikk ingen av pasientene maveforstyrrelser og kvalme, selv om dette var en bivirkning hos en person under den første delen av metronidazol-HCl-behandlingen alene.

Den samtidige behandling med metylsulfonylmetan og Flagyl var vellykket i begge tilfeller, slik det ble bekreftet med våt-filmundersøkelse. En person ble senere reinfisert med sin seksual-partner, men reinfeksjonen ble fjernet ved å anvende en daglig dusj av 5-prosentig, vandig metylsulfonylmetan i 1 uke. Personens partner ble med hell behandlet med 500 mg metylsulfonylmetan gitt 2 ganger daglig i 2 uker.

(b) Giardia lamblia

Denne mikroorganisme er forbundet med "reise-diaré", særlig når den er hårdnakket og lite påvirket av antimikrobiell terapi. På samme måte som ved mange innvollsparasitter er det variabel motstandsevne mot denne organismen hos mennesker, kanskje forbundet med tilgjengelighet til reseptorstillinger og derfor et immu-nologisk problem.

In vitro-konsentrasjoner av metylsulfonylmetan i en mengde av 1 mg/ml og lavere oppviste ingen signifikant inhibering av

Giardia. Ved 20 mg/ml konsentrasjon var det imidlertid sterkt inhiberende og konsentrasjoner over 40 mg/ml drepte organismen umiddelbart.

Én person med fastslått Giardia, tydeligvis fra kontakt med forurenset vann i et primitivt område, ble gitt 500 mg metylsulfonylmetan oralt 3 ganger/24 timer X 14 dager. På den 8. dagen var han asymptomatisk. To prøver av avføring som ble oppsamlet med 1 ukes avstand, var fri for organismen.

(c) Enterobius

Det ble fastslått ved undersøkelse av avføring at laboratoriemus hadde barneormer. De ble gitt 2 vekt% metylsulfonylmetan i både sitt kommersielle f6r og i drikkevann ad libitum. Under-søkelse av avføringen 17 dager etter teststart indikerte at av-føringen var fri for ormer og egg..

Eksempel 29 - Behandling av lungedysfunksjon

Syv personer med åndedrettsproblemer ble gitt metylsulfonylmetan oralt i mengder som varierte fra 250 til 1500 mg/dag, i enkle eller oppdelte enheter. 5 oppviste emfysem som ble antatt å være forbundet med sigarettrøkning. 2 oppviste tumorer i lungen med funksjonssvekkelse i tillegg på grunn av pleural-væske-oppsamling. 2 av 5 personer med emfysem hadde tidligere kardiorespirator-funksjonstester og oppfølgende vurderinger 6 og 8 uker etter start av en behandling med 500 mg/dag oralt med metylsulfonylmetan. Selv om begge viste mange unormale verdier før testperioden, spesielt senket arteriell oksygenspenning, hadde begge verdier i det normale området mens metylsulfonylmetan ble inntatt.

En mer påfallende forbedring ble sett i fysiske ytelsesver-dier som ble bestemt hos alle personer. Før og under testperioden, med ca. 2 ukers intervaller, måtte alle som hadde emfysem gå en bestemt strekning som var forenlig med deres fysiske re-surser. I løpet av 2-4 uker etter begynnelse av inntak av metylsulfonylmetan, alene eller med 1000 mg ascorbinsyre/dag, hadde alle som led av emfysem minst fordoblet sin "komfortable" gå-strekning. Begge personer med lungetumorer ble av leger og plei-ere såvel som av familie funnet å være mer våkne, komfortable og med et bedre utseende og holdning enn før testperioden. Problemet med væske i lungehulrommet hos hver person forsvant under de første månedene av testperioden. Begge gikk på strålingsbehand- ling/kjemoterapi før inkludering av metylsulfonylmetan i deres diett, men uten tilsynelatende nytte.

Eksempel 30 - Hunde-artritt og andre smertekilder

Metylsulfonylmetan ble vurdert som et additiv til dietten hos eldre hunder av forskjellige raser, som alle led av en eller annen form av artritt og i noen tilfeller viste andre sykdommer. I hvert tilfelle ble metylsulfonylmetanet blandet med dyrets for like før foring. (a) Hund A, en sterilisert, 15 år gammel tysk fårehund, som veide 36 kg, viste ataksi, så å si ubevegelighet, smerte og leddstivhet. Dyret reagerte ikke på cortison eller fenylbutazon. Det ble gitt 0,5 g/dag metylsulfonylmetan b.i.d. i 7 dager uten tilsynelatende nytte. Doseringen ble hevet til 1,5 g/dag b.i.d., og i løpet av 10 dager ble hunden fritt mobil uten tydelig ubehag eller påvist ataksi. (b) Hund B, en sort labrador hann-hund som veide 27 kg, viste alvorlig muskelskjelett-omfattelse i bakparten,med urin-inkontinens. Dette dyret hadde selv om det eides av en veteri-nær, ikke reagert på en rekke terapeutiske regimer i løpet av de tidligere 12 måneder. Metylsulfonylmetan ble gitt til denne hunden i dens for i en mengde på 1,5 g b.i.d. X 1 måned. Denne hunden hadde ingen tydelig nytte av metylsulfonylmetan, tilsynelatende forårsaket av sykdommens avgjørende natur. (c) Hund C, en sterilisert, 14 år gammel tysk fårehund oppviste alvorlig artritt i ryggen og bena. Den var mobil, men gikk med tydelig vanskelighet og ubehag. Dyret reagerte ikke på hverken cortison eller fenylbutazon. Metylsulfonylmetan ble til-ført til dietten i en mengde på 0,5 g b.i.d. Det var en gradvis forbedring av mobiliteten i løpet av den første måned. Under den tredje måneden etter metylsulfonylmetan-tilførsel til dietten, viste hunden hverken muskelskjelett-rinnskrenkning eller ubehag. (d) Hund D, en terrier-tispe av blandet avstamning, som veide 20 kg, viste alvorlig innskrenkning av mobilitet og tydelig ubehag ved bevegelse. Dyret hadde ikke reagert på hverken cortison eller fenylbutazon og dets tilstand forværret seg raskt. Metylsulfonylmetan ble tilsatt til dets diett i en mengde av 1 g/dag b.i.d. Etter 1 uke lot hunden til å være smertefri. Denne hunden har fått metylsulfonylmetan i sin diett i over 6 måneder og forble tilsynelatende frisk og kjekk, uten å be-høve medikasjon.

Eksempel 31 - Smerter hos mennesker

Følgende pasienter som lider av intraktabel smerte ble gitt metylsulfonylmetan oralt i de mengder og den tidsperiode som er angitt i tabellen nedenfor:

Eksempel 3 2 - Akutt smerte hos mennesker

Metylsulfonylmetan ble sammenlignet med codein for bekjempelse av smerte hos pasienten J.H., en mann på 47 år, som våknet tidlig om morgenen med grusomme smerter i midtrygg-region-en, så intens at det var vanskelig å peke ut et spesielt område. Pasienten hadde en tidligere historie med nyresten. Aspirin var ineffektivt, men codein gav godtagbar lindring under og etter røntgen-undersøkelse. Analgetiske behov var 3 3 mg codein med aspirin hver annen time. I løpet av dag 2 klaget pasienten på mental forstyrrelse og codein ble trukket tilbake. Den intense smerten vendte tilbake. Pasienten ble gitt 1,5 g metylsulfonylmetan oppløst i 1/2 glass varmt. vann. Etter 0,5 time etter å ha tatt metylsulfonylmetanet hadde smerten i det vesentlige forsvunnet. Metylsulfonylmetan (1,5 g/dag) ble fortsatt inntil ettermiddagen den 3. dagen, da røntgenundersøkelse bekreftet at stenen fortsatt stengte ureteret. Pasienten ble igjen overført til codein med aspirin (33 :mg X 2 timer). Man rapporterte mindre smertelindring enn det han fikk med metylsulfonylmetan. Metylsulfonylmetan ble igjen administrert (1,5 g X 4 timer). På den 5. dagen passerte stenen. Tilfriskning var uten hendelser, og krevde hverken codein, metylsulfonylmetan eller et anti-mikrobi-elt middel for urinveien.

Eksempel 3 3 - Akutt smerte hos mennesker

Codein og metylsulfonylmetan ble sammenlignet for lindring av smerte hos pasienten M.R., en kvinne på 26 år, som hadde ster-ke smertekramper i den nedre underlivsregionen. Pasientens blind-tarm var fjernet. Smerten begynte etter å ha fått et tilfeldig, traumatisk slag mot underlivet under en volley-ballkamp. Pyelogram-undersøkelse indikerte ingen tilstopping. Smertemønst-eret tydet på ureter-krampe. Codein (2) pluss 16 mg>aspirin hver 4. time gav en viss lindring. Codein/aspirin-behandlingen ble avbrutt og 1 g metylsulfonylmetan i varmt vann ble gitt. En halv time senere opphørte alt ubehag. Et andre gram metylsulfonylmetan i vann ble gitt 4 timer senere, hvoretter pasienten fort-satte å være smertefri.

Eksempel 34 - Intravenøs administrasjon

For pasienter som lider av en alvorlig kronisk sykdom,

for eksempel et akutt stadium av reumatoid artritt eller en annen akutt inflammatorisk tilstand eller en pasient med ekstrem smerte, administreres 1 g/kg metylsulfonylmetan intravenøst som en 14-vektprosentig løsning i steril 5-prosentig dekstroseløsning,

i en mengde av 1 g/kg/time. I løpet av 2-4 timer oppleves signifikant subjektiv lindring av symptomene av sykdommen eller tilstanden hos pasienten, idet lindringen varte fra 7 til 21 dager.

Slike massive, intravenøse administrasjoner kan gjentas

så ofte som hver 24 timer. Mengder av dimetylsulfon-administrasjonen så høye som 2 g/kg/time er mulig, men kan gi forbigående ørhet hos pasienten.

Eksempel 35 - Myositis Ossificans Generalis

En 8 år gammel pike, A.Z., har vist alvorlig, irreversi-bel myositis ossificans generalis. Hennes familie tilhører en gruppe av familier som hver hadde et familiemedlem som led av sykdommen. Hun har blitt behandlet med 1 teskje metylsulfonylmetan oralt, i oppdelte daglige doser i nesten 2 år. Sykdoms-prosessen har stanset, hun er ute av rullestolen og blir bedre. Intet annet barn i gruppen behandles med metylsulfonylmetan og alle forværres fysisk. Sykdomsårsaken er ukjent, men er sannsynligvis en sykdom av en. genetisk/autoimmun type.

Eksempel 36 - Resistens mot DMBA-indusert bryst-carcinom

45 hunn-rotter ble stabilisert i laboratoriet og så delt

i 3 grupper på 15 hver. Gruppe 1 ble beregnet som kontroll, gruppene 2 og 3 ble behandlet med lokal applikasjon på den hår-frie buken med en løsning av carcinogenet dimetyl-benzantracen (DMBA). Alle tre grupper ble f6ret med en standard laboratorie-diett med vann ad libitum. Gruppe 3 fikk også i sin standard diett 2 vekt% metylsulfonylmetan. Etter 5 måneder etter behandling med DMBA var både normal-kontrollen og dyrene i gruppe 3

fri for brystkreft. Dyrene i gruppe .2 oppviste kjemisk indusert brystkreft, og ble drept.

Eksempel 37 - Stans av utviklingen av spontan muse-lymfom

Laboratoriemus som genetisk var forhåndsdisponert for lymfom-utvikling ble valgt til denne testen. Kroppsvæske-immunitetsdeltagelse ble målt som også virkningen av metylsulfonylmetan på et dyrs livslengde. En gruppe på 12 mus ble holdt som kontroller. Den behandlede (T) gruppen fikk identisk behandling bortsett fra deres vann som ble gitt ad libitum, og som inneholdt 3 vekt% metylsulfonylmetan i oppløsning.

På den 4. måneden i denne testen var alle kontroller døde på grunn av lymfom-utvikling. Ingen mus fra gruppe T var døde den 5. måneden. Disse normale musene av gruppe T av balb/c-stam-men ble testet på t-lyfocytt-avhengige (t-d) og t-lymfocytt-uavhengige (t-i) immunresponser. Mus som var gitt metylsulfonylmetan oppviste signifikant økning av primære IgM- og sekundæreIgG-responser på saue-erytrocytter (SRBC), med signifikant under-trykkelse av tnp-ficoll-responsen. Basert på disse preliminære resultatene ved tilstrekkelig høye daglige inntaksmengder, stimu-lerer metylsulfonylmetan humoral immunitet .hvorved det gis beskyttelse mot ellers dødelig spontant muselymfom.

Det kan sees av det foranstående og av beskrivelsen i US-søknad 584 354 som gjelder lindring av symptomene på stress

og allergier, hvilken beskrivning inntas her som referanse,

at metylsulfonylmetan er anvendbar i å bibeholde eller forbedre helsen hos en rekke dyr på en rekke måter.

De foranstående eksemplene kan gjentas med lignende hell

ved å anvende de generiske eller spesielt beskrevne reaktantene og/eller arbeidsbetingelsene ifølge oppfinnelsen istedenfor de som er brukt i de foranstående eksemplene.

Fra den foranstående beskrivelsen kan fagmannen lett bringe på det rene de avgjørende egenskaper ved foreliggende oppfinnelse, og kan uten å avvike fra dens ånd og område gjøre forskjellige forandringer og modifikasjoner av oppfinnelsen for å tilpasse den til forskjellig bruk og betingelser.

Claims (42)

1. Fremgangsmåte for å tilveiebringe en kilde for metaboliserbart svovel til dyr hvis diett omfatter næringsmidler som er behandlet slik at dyrets diett får for lite metaboliserbart svovel,karakterisert vedat det i ett eller flere av de næringsmidler som inntas daglig av dyret, innblandes en mengde metylsulfonylmetan som er ekvivalent med minst 0,01 mg/kg kroppsvekt pr. dag.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisertved at dyret er et viryeldyr.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat dyret er et menneske.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat dyret er en planteeter.

5. Fremgangsmåte for forbedring av den totale*helsetilstanden og motstandsevnen mot sykdom hos et dyr som holdes på en diett som tilfører naturlig forekommende metylsulfonylmetan i mengder som ikke er tilstrekkelig til å bibeholde kroppsnivåer derav hos dyret på minst 1 ppm,karakterisertved at det til dyrets diett tilsettes en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å bibeholde disse kroppsnivåer på minst 1 ppm.

6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat dyret er et menneske.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet blandes med minst ett av de næringsmidler som inntas av dyret.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat mengdene av metylsulfonylmetan som tilføres, er effektive til å heve kroppsnivåene av metylsulfonylmetan i dyret til minst 10 ppm.

9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat dyret er en planteeter.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat dyret er et menneske.

11. Fremgangsmåte for behandling av et næringsmiddel som omfatter trinnet å redusere fuktighetsinnholdet derav ved oppvarming eller tørking tilstrekkelig til å redusere eventuelt naturlig forekommende metylsulfonylmetan i det til et nivå på mindre enn ca. 0,1 ppm,karakterisert vedat næringsmidlet blandes etter nevnte trinn med en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å heve konsentrasjonen derav i næringsmidlet til minst ca. 1 ppm.

12. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er pasteurisert melk eller melkeprodukt.

13. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er et tørt frokostkornprodukt.

14. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er kokt i et åpent kar til eller over 100°C.

15. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er tilpasset for inntak av en planteeter.

16. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er tilpasset for inntak av en fugl.

17. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat næringsmidlet er tilpasset for inntak av et menneske.

18. Behandlet næringsmiddel,karakterisertved at det inneholder ca. 15 ppm naturlig forekommende metyl- -4 sulfonylmetan, i blanding med fra ca. 15X10 % til 3 % metylsulfonylmetan.

19. Tørt, behandlet næringsmiddel ifølge krav 18,

20. Behandlet næringsmiddel ifølge krav 18,karakterisert vedat det er tilpasset for inntak av et menneske.

21. Pasteruisert melk eller melkeprodukt ifølge krav 18.

22. Behandlet næringsmiddel ifølge krav 18,karakterisert vedat det er tilpasset for foring av et husdyr.

23. Tørt behandlet næringsmiddel ifølge krav 20,karakterisert vedat det inneholder metylsulfonylmetan i oppdelt form, i tillegg til eventuelt naturlig forekommende metylsulfonylmetan i andre ingredienser i rasjonen, i en mengde som er effektiv til å gi minst 0,1 mg/dag/kg kroppsvekt av et dyr som inntar rasjonen i normale, daglige mengder.

24. Dyreforrasjon ifølge krav 23,karakterisert vedat det er tilpasset for foring av en planteeter.

25. Dyrefor ifølge krav 18,karakterisertved at det er tilpasset for foring av et dyr valgt fra gruppen bestående av kveg, griser, hester, sauer, geiter, fisk og fugl, og i det vesentlige bestående av en eller flere av ingrediensene mais, høy, alfafal, maisensilasje, soyabønnemel, kjøttmei, fiskemel, dehydratisert alfalfa-mel, mineraler og vitaminer som normalt spises av et slikt dyr.

26. Fremgangsmåte for lindring av smerte og ubehag forbundet med artritt hos et dyr,karakterisert vedat det til et dyr som viser tydelige symptomer på sykdommen administreres en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre smerten.

27. Fremgangsmåte ifølge krav 26,karakterisert vedat dyret er et menneske.

28. Fremgangsmåte ifølge krav 27,karakterisert vedat artritten er reumatoid artritt.

29. Fremgangsmåte ifølge krav 28,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet administreres oralt i på hverandre følgende dager.

30. Fremgangsmåte ifølge krav 26,karakterisert vedat dyret er et hus-eller gårdsdyr.

31. Fremgangsmåte ifølge krav 30,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet blandes med dyrets for.

32. Fremgangsmåte for lindring av intraktabel smerte,karakterisert vedat det til en pasient som lider av en sykdom som gir en slik smerte, intravenøst administreres en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre smerten.

33. Fremgangsmåte ifølge krav 32,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet administreres som en vandig løsning i løpet av en periode på minst 1/2 time.

34. Fremgangsmåte ifølge krav 32,karakterisert vedat det administreres minst ca. 1 mg/kg kroppsvekt metylsulfonylmetan.

35. Fremgangsmåte ifølge krav 32,karakterisert vedat sykdommen er reumatoid artritt.

36. Fremgangsmåte for behandling av en pasient som er systemisk infisert med en parasitt overfor hvilken metylsulfonylmetan oppviser in vitro toksisitet,karakterisertved at det til pasienten administreres systematisk en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å hindre vekst av parasitten i pasienten.

37. Fremgangsmåte ifølge krav 36,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet administreres oralt.

38. Fremgangsmåte ifølge krav 36,karakterisert vedat metylsulfonylmetanet administreres gjentatt på på hverandre følgende dager.

39. Fremgangsmåte ifølge krav 36,karakterisert vedat parasitten er patogen overfor verten.

40. Fremgangsmåte for inhibering av nattlige og artrittisk aktivitets-induserte muskelkramper hos en person med en tilbøye-lighet til slike muskelkramper,karakterisertved at det oralt inntas en mengde metylsulfonylmetan som er effektiv til å inhibere muskelkrampene.

41. Fremgangsmåte ifølge krav 40,karakterisert vedat personen er en eldre person som lider av gjen-tatte, nattlige muskelkramper.

42. Fremgangsmåte, ifølge krav 40, karakte.ri-s e r t ved at det inntas minst ca. 10 mg metylsulfonylmetan daglig i en rekke dager.