NO852675L - Enveisbeholder fylt med vaeske og fremgangsmaate for dens fremstilling. - Google Patents

Description

1

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye enveisbeholdere fylt med væske og fremstilt av plast og en ny fremgangsmåte for fremstilling av slike beholdere. De nye beholderne er små plastposer. Posene er fylt med en steril oppløsning og anvendes for å administrere legemidler parenteralt. På marke-det blir en slik pose of te betegnet minibag.

En minibag blir som oftest fylt meden fysiologisk oppløs-ning av NaCl og anvendes for administrasjon av legemidler, f.eks. antibiotika, til pasienter som tilføres næring ved infusjon. Ulempene medden mest vanlig benyttede minibagen er flere. For det første er prisen på råmaterialet relativt høy. Videre er fremstillingsmåten tungvint siden det må anvendes flere trinn. Først dannes en film og en eller flere åpninger, og det foretas sammensveising i flere trinn for oppnåelse av en beholder. Beholderen (minibagen) fylles deretter gjennom en av dens åpninger, hvoretter minibagen forsegles ved sveising eller alternativt med en gummiplugg, forseglet med en aluminiumkapsel. Dersom minibagen fremstilles i PVC, må den i tillegg forpakkes i en ytre bag f or å sikre tilstrekkelig holdbarhet. Fremstillingen av minibager ved de vanlige metoder er således komplisert og tids-krevende .

Det har således vært et behov for utvikling av en enkel og billig metode for aseptisk fremstilling av minibager og andre enveisbeholdere, f.eks. små flasker og ampuller, i plast.

Fra f .eks. US-A-3 . 91 3 . 299 er det kjent å fremstille plastbeholdere ved ekstrudering, fylling og forsegling. Ifølge den deri beskrevne fremgangsmåte må det foretas en behand-ling i tre kammere for å oppnå et akseptabelt produkt. I tillegg beskriver US-A-3.190.441, US-A-3.269.079 og DK-B-118.998 metoder for fremstilling av enveisbeholdere,

hvor et rør forsegles i sin nedre del, fylles og forsegles i

sin øvre del. Når rørene forsegles i deres nedre del før fylling, er ingen av de beskrevne prosesser kontinuerlige. DE-A-2.817.291 beskriver en fremgangsmåte for fylling av plastbeholdere med melk. Også i denne fremgangsmåten blir den nedre del av beholderen forseglet før beholderen fylles , og denne prosessen er således heller ikke kontinuerlig.

Ifølge foreliggende oppfinnelse er det vist at enveis plastbeholdere, f. eks. minibager, som er fyl t med en væske , kan fremstilles ved en kontinuerlig fremgangsmåte. Et plast-granulat innmates i en ekstruder hvorfra et plastrør eller -profil ekstruderes, støpes, fylles, forsegles ved sveising og oppdeles i beholdere av egnet størrelse. Beholderen forsynes med en eller flere åpninger, "porter" direkte på beholderen. Åpningen lamineres på beholderen under støping derav. Ved støping er det en forskjell i lufttrykket mellom utsiden og innsiden av beholderen. Det er ikke nødvendig å ha et vakuum, men en viss trykkforskjell er viktig når beholderen støpes. Uten forskjellen i trykk, er det umulig å utfylle formen fullstendig, og beholderen f år ikke den nøy-aktig ønskede form.

For kontinuerlig fremstilling av beholdere fyl t med væske , ekstruderes et rør vertikalt gjennom et munnstykke som har en påfyllingsdrenering gj ennom midten . Påfyllingsdreneringen kan lett fjernes og erstattes for å gj ennomgå spesiell be-handling, f.eks. sterilisering. Diameteren på dreneringen kan variere mellom 2 og 40 mm. Fra en tank og gjennom påfyllingsdreneringen innføres det væskeformige innhold kontinuerlig på en slik måte at væskenivået holdes veden konstant posisjon, som kan variere mellom to fastsatte posisjoner, hvor en er den lavest mulige posisjon, og den andre er den høyest mulige posisj on. Påfyllingsdreneringen ender under den høyest mulige posisjon, men over den lavest mulige posisjon, og kan således ende i væsken eller over væskenivået. Over nivået for væsken er det en gasspute som kan være steril, filtrert inertgass. Støpingen av røret foretas, i varm tilstand. Plasten som ekstruderes haren temperatur på 200°C og er fullstendig steril. Evakuering av luften i formen foretas for å unngå innestengning av luft mellom plasten og eventuelle topper i formprofilen, hvori røret støpes. Det er ikke nødvendig med fullstendig vakuum, bare en forskjell i trykket mellom utsiden og innsiden av beholderen som er under støping. Om ønsket, kan en vibrator forbindes til systemet for å eliminere luftbobler fra væsken. Fremgangsmåten fra ekstrudering til fylling er et fullstendig lukket system når den utføres. Som et resultat kan innholdet i den fremstilte beholder om ønsket holdes aseptisk. Det oppnådde fylte rør forsegles og oppkuttes i beholdere av ønsket størrelse , f.eks. ved ultralydsveising direkte gjennom væsken. Beholderen fylles ikke gjennom åpningen, men gjennom sidene som adskiller posene eller bagene f ra hverandre , og som etter fyllingen sveises sammen. Sveisingen foretas også i det lukkede systemet. Sveisingen kan foretas ved bruk av en eller flere sveiseinnretninger avhengig av den ønskede kapasitet. Etter svisingen oppkuttes røret ved sveisene for å oppnå separate beholdere.

Alternativt kan to beholdere støpes samtidig. Beholderen skilles fra den parallelle beholder før fylling og fylles deretter gjennom to påfyllingsdreneringer anordnet ved siden av hverandre. Selv om de to samtidig dannede beholderene er adskilt fra hverandre, er de fremdeles forbundet til hverandre og sidene mellom beholderene under hver påfyllingsdrenering er fremdeles åpne overfor hverandre. Når fyllingen er ferdig, så blir alle veggene i beholderene lukket ved sveising.

I en ytterligere alternativ utførelse ifølge oppfinnelse blir en V- eller U-formet profil ekstrudert horisontalt. Også ifølge denne utførelse støpes beholderene i en kontinu-er 1 ig prosess . Beholderene støpes med en åpning gj ennom hvilken væsken som skal utleveres, innføres gjennom en påfyllingsdrenering. Ifølge denne utførelse blir veggene mellom beholderene sveiset sammen f ør påfylling. Påfyllingsdreneringen og beholderene beveges langs produksjonslinjen ved samme hastighet. Beholderene forsegles alternativt med sveising eller med en hette. Som det siste trinnet i prosessen blir beholderene skilt f ra hverandre ved skj ær ing langs sideveggene.

I en ytterligere alternativ utførelse blir to eller flere forskjellige væsker fylt i beholderene , og beholderene blir forsynt med anordninger for blanding av de forskjellige væskene uten å forstyrre steriliteten inne i beholderen.

Ifølge oppfinnelsen blir plastmaterialet, fortrinnsvis poly-propen og polyetylen, benyttet for fremstilling av beholderene. Det nevnte materiale har den fordel at ingen skadelige forbindelser utløses i væsken inne i beholderen. Beholderene kan også fremstilles i to eller flere lag ved bruk av koekstrudering.

Tykkelsen på den ekstruderte plast er fortrinnsvis 0,15--0,35 mm for små plastposer sl ik som minibager. Om ønsket, kan hver beholder gis en varierende veggtykkelse ved stø-pingen av tykkere deler i form av ribber, samtidig med ekst ruderingen . Dette utføres ved bruk at et munnstykke som ekstruderer mer plastmateriale ved spesielle deler av munnstykkets omkrets. Det kan også være hensiktsmessig å gjøre en eller flere deler av veggen i beholderen tynnere, hvorved sammenfellingen lettes når beholderen tømmes. De tynneste delene fremstilles ved strekking eller blåsing av plastmaterialet.

Ifølge en utførelse av oppfinnelsen har beholderen tynnere deler anordnet enten direkte motsatt hverandre eller for-rykket på sidene. De tynnere delene kan anordnet langs hele lengden av beholderen. Beholdere med varierende tykkelse på veggene kan også dannes ved koekstrudering av f orskj ellige materialer med forskj ellige egenskaper.

De fremstilte beholderene har en minste indre dimensjon på 5 mm og en største ytre dimensjon på 400 mm. Tverrsnittet kan variere og f. eks. ha en form som er rund, oval, fir-kantet, f.eks. rektangulær eller polygonal. Beholderens lengde er mellom 20 og 50 mm, og tykkelsen på veggene mellom 0,15 og 1 mm. Beholderene kan om ønsket pakkes i en ytre pakning. Dette er spesielt ønskelig når beholderen er liten og så tynn som 0,15-0,35 mm. Beholderene inneholder mellom 2 ml og 1 0 1, spesielt mellom 50 ml og 5 1.

Små plastposer, minibager, anvendes når legemidler administreres intermitterende, dvs. inf us j onen avbrytes i en viss tid, og istedenfor administreres legemiddelet. Minibagen er derfor forbundet til et infusjonssett i forbindelse med inf us j onsposen . For bruk av minibagen blir denne punktert ved åpningsområdet. Dette foretas ved å rive av en avrivningslapp som dekker åpningsområdet, for å eksponere et sterilt område ved hvilket en steril punktering kan foretas. Fremstillingen av minibagen foretas i et lukket system, og åpningen lamineres også under sterile betingelser. Derved imøtekommes de høye hygieniske krav, og det er vanligvis ikke nødvendig med en ytre pose for å beskytte minibagen. En ytre pose har ulempen at steriliseringstiden forlenges i betydelig grad.

Formen motsatt åpningen på beholderene er utstyrt med anordninger for å stanse et hull, i hvilket beholderen opphenges når den er i bruk. Hullet anordnes vanligvis i midten av sveiseområdet på siden motsatt åpningen.

Den lille plastposen ifølge oppfinnelsen inneholder vanligvis 50-1 00 ml væske. Det er beregnet at 40 0 0-50 0 0 enheter/ time skal fremstilles ved den nye fremgangsmåten, idet den konvensjonelle metoden som i øyeblikket benyttes , bare gir 1 000-2000 enheter/ time.

Oppfinnelsen beskrives i detalj under henvisning til de medfølgende tegninger hvor: fig. 1 illustrerer fremstilling og fylling av en enveisbeholder;

fig. 2A-2C illustrerer prinsippet ved fremstillingen av plastbeholderen ifølge foreliggende oppfinnelse;

fig. 3A-3B illustrerer i detalj støpingen av posen og lamineringen av åpningen;

fig. 4A-4C illustrerer i detalj fyllingen av de små plast-posene ;

fig. 5A-5B illustrerer en alternativ beholder fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse; og

fig. 6 illustrerer fremstillingen av en ytterligere alternativ beholder ifølge oppfinnelsen.

Fig. 1 illustrerer kontinuerlig fremstilling av en beholder som har form av et rør 1 . Røret ekstruderes gjennom et munnstykke (omfattende en ytre del 2 og en indre del 3), og gjennom midten av dette passerer en påfyl 1 ingsdrenering 4.

Gjennom dreneringen innføres det ønskede væskeinnhold opp til et konstant nivå 5, som varierer omkring et middelnivå. Over væskenivået er en gasspute 6, som f. eks. er'Steril filtrert inertgass. I tillegg tilknyttes et system som evakuerer luft til produks j onsl inj en ved støpe st as j onen for å unngå luft mellom plasten og eventuelle topper 1 formromprofilen.

Fig. 2A illustrerer i detalj fremstillingen av plastbeholdere. 8 er ekstruderen hvor i plastgranuler fyl les og hvorfra plastrøret ekstruderes. Beholderen dannes i to form-halvdeler. 7 er et system som evakuerer luft f ra f ormene.

9 er sveiseinnretningen.

Fig. 2B illustrerer et sideriss av hvordan åpningen lamineres på beholderen. 14 er en anordning for evakuering av luft og mating av åpningen. Fig. 2C viser et snitt langs linjen A-A på fig. 2B. Fig. 2C illustrerer i detalj anordningen (14) som mater åpningen. Gjennom evakueringsrøret 11 passerer luften som evakueres ved støpingen ut. Fig. 3A illustrerer de to formhalvdelene i åpen stilling og hvori beholderen formes. 10 er åpningen som er laminert på beholderen. Fig. 3B illustrerer den lukkede formen når åpningen 10 lamineres på beholderen. Overflødig luft evakueres gj ennom røret 11 med evakueringssystemet 7. Fig. 4A-4C illustrerer en spesielt foretrukket plast-beholder. Fig. 4A illustrerer fyyllingen av plastposer som allerede er utstyrt med åpninger 10 og hull 12 for opphenging av den ferdige beholderen. Beholderene fylles gj ennom påfyllingsdreneringen 4. Påfyllingsdreneringen kan som illustrert ende over væskenivået 5, men den kan også innføres i væsken. Etter fyllingen skilles beholderene f ra hverandre, f.eks.

ved ultralydsveising 9 .

Fig. 4B illustrerer et sideriss av fig. 4C.

Fig. 4C illustrerer en enkelt plastpose som har en åpning 10 med en avrivningslapp 13. Når lappen har blitt revet av, avdekkes en del av beholderens vegg, som deretter kan punkteres sterilt. Beholderen kan opphenges i hullet 1 2 . Fig. 5A illustrerer en alternativ beholder. To beholdere fremstilles samtidig og fylles gjennom to forskjellige påfyllingsdreneringer. Før fylling dannes en fremtidig åpning på toppen av beholderen. Åpningen har et forseglet deksel (støpt) som ved anvendelse rives av beholderen. På denne beholder vil avrivningen av dekselet åpne beholderen, og væsken kan helles ut. Denne type beholdere er nyttige for utlevering og pakking av doser av medikamenter, slik som blandinger, eliksirer, suspensjoner og oppløsninger, f.eks. væskeformige syrenøytraliserende midler, ekspektorantia eller vitaminer.

Fig. 5B er et riss fra undersiden av fig. 5A.

Fig. 6 illustrerer i detalj fremstillingen av en ytterligere alternativ utførelse. Åpningen 10 med avrivnings-lappen 1 3 er laminert på beholderen synkront med støpingen.

Ytterligere detaljert beskrivelse av en beholder ifølge foreliggende oppfinnelse og en fremgangsmåte for dens fremstilling

Plastgranuler fylles i en ekstruder. Et plastrør 1 ekstruderes gjennom et munnstykke 2,3. Plastrøret dannes i former og åpningen 10 lamineres på beholderen. Et system som evakuerer overflødig luft 7 f ra formene knyttes til støpe-prosessen. Etter støping blir beholderene , som fremdeles er forbundet til hverandre og danner et rør som åpninger i veggene tilstøtende til den suksessive beholder, fylt gjennom en påfyllingsdrenering 4 meden steril oppløsning, f.eks. isotonisk natriumklorid. Først når beholderene er fullstendig fylt, blir de forseglet i de to veggene til-støtende beholderen foran og den etterfølgende beholder , dvs. veggene som står loddrett på veggen som har den laminerte åpningen. Forseglingen foretas f. eks. vedultra-lydsveising gjennom væsken. Etter sveising skilles beholderne fra hverandre. Beholderne kan deretter, etter ønske, pakkes i en ytre pose og autoklaveres , for å oppnå høyest mulig sterilitet.

Claims (10)

1 . Enveisbeholder av plast fylt med væske og i form av en liten plastpose , karakterisert ved at plasten er ekstrudert og støpt for dannelse av en beholder samtidig med at en eller flere åpninger er pålaminert, fylt, forseglet ved sveising og oppdelt i separate beholdere alt i en enkelt prosess, hvorved støpingen, fyllingen og sveisingen er foretatt kontinuerlig i et lukket system.

2. Beholder ifølge krav 1, karakterisert ved at de to sidene som er forseglet ved sveising, står loddrett på den side som har åpningen.

3. Beholder ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at sveisingen langs sidene loddrett opp den side som har åpningen, er foretatt etter fyllingen.

4. Beholder ifølge hvilket som helst av kravene 1 og 3, karakterisert ved at den minste indre dimensjon er 5 mm, og den største ytre dimensjoner 4 0 0 mm.

5. Beholder ifølge hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at lengden på beholderen er mellom 20 og 50 0 mm.

6. Beholder ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at den siden som er beliggende motsatt den side hvorpå åpningen er laminert, har et hull for opphenging av beholderen når væsken i beholderen administreres.

7. Fremgangsmåte for samtidig fremstilling og fylling av en enveisbeholder av plast, fyl t med en væske , karakterisert ved at plast a) ekstruderes i varm tilstand og støpes for dannelse av en beholder samtidig med at en eller flere åpninger lamineres på beholderen, b) beholderen fylles kontinuerlig på en slik måte at væskenivået holdes ved et nivå som varierer rundt et middelnivå, hvoretter c) beholderen forsegles, og d) beholderne skilles ved oppskjæring av sveisene, hvorved nevnte ekstruder ing , støping, fylling og sveising foretas kontinuerlig i et enkelt lukket system.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at beholderne forsegles ved sveising gjennom væsken etter fyllingen, ved de to sidene tilstøtende de tilgrensende beholderne.

9. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at den kontinuerlige fyllingen foretas gj ennom en påfyllingsdrenering.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at påfyllingsdreneringen anordnes i sentrum av et munnstykke gjennom hvilketekstruderingen foretas.