NO834083L - Antimykotisk middel med hoey virksom stoffrigjoering i form av gelsystemer - Google Patents
Antimykotisk middel med hoey virksom stoffrigjoering i form av gelsystemerInfo
- Publication number
- NO834083L NO834083L NO834083A NO834083A NO834083L NO 834083 L NO834083 L NO 834083L NO 834083 A NO834083 A NO 834083A NO 834083 A NO834083 A NO 834083A NO 834083 L NO834083 L NO 834083L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- antifungal
- approx
- gel
- mol
- gels
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 13
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- DALSNPRWUFOYDT-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-(4-phenylphenyl)methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 DALSNPRWUFOYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims 2
- 229950000194 lombazole Drugs 0.000 claims 2
- OWEGWHBOCFMBLP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-1-(1H-imidazol-1-yl)-3,3-dimethylbutan-2-one Chemical compound C1=CN=CN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 OWEGWHBOCFMBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003344 climbazole Drugs 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- -1 Fatty acid esters Chemical class 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 3
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical class CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 206010012504 Dermatophytosis Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001460074 Microsporum distortum Species 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940093629 isopropyl isostearate Drugs 0.000 description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical group CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 238000012154 short term therapy Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024986 topical antifungal imidazole and triazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye gelformuleringer av de kjente antimykotiske azolderivater, som har en høyere fri-gjøring av de virksomme stoffer og derved muliggjør en kort-tidsterapi.
For behandling av mykoser hos mennesker, fremfor alt hudmykoser, er det allerede blitt kjent tilberedninger av antimykotiske derivater. Disse tilberedninger krevdes for full-stendig sanering 14 til 21 dagers terapitid.
For å komme til en nedsettelse av terapivarigheten krever man spesielt for eliminering av kimene, resp. for å oppnå en mykologisk sanering, en viss depot-yirkning og en høyere biodisponerbarhet av de virksomme stoffer. Dertil er kjente formu-leringer bare begrenset egnet for de av tilstedeværende virksomme stofftilbud oppløser bare en liten del seg i væskevolumet på infeksjonsstedet. Når man nå ved hjelp av eller uten ytterligere økning av virksom stoffkonsentrasjonen, vil oppnå en nedsettelse av terapivarigheten må man sørge for en optimal biodisponerbarhet av det virksomme stoff.
Det ble nå funnet at slike gelformuleringer av antimykotiske azolderivater som ved siden av vanlige formulerings-stoffer inneholder 1-5 % benzylalkohol, 2,5-35 % spredemiddel og geldannere frigjøres det virksomme stoff i høyere grad, og derved muliggjøres en nedsettelse av terapivarigheten til 1 dag. Denne effekt av den høyere virksomme stoff-frigjøring kan oppnås inntil en tierpotens.
Virksomme stoffer som kan formuleres på denne måte, er alle antimykotisk virksomme derivater, spesielt imidazol- og triazolderivater. De. er tilstede i middel ifølge oppfinnelsen i mengder på 0,05 % til 1 %, fortrinnsvis 0,1 til 1 %.
Eksempelvis skal det nevnes forbindelse med neden-stående formler:
Tallrike ytterligere antimykotisk virksomme azolderivater er kjent av DE-OS 24 30 039. De kan likeledes tjene som virksomme stoffer i midlene ifølge oppfinnelsen.
Med spredemidler forstås oljeaktige væsker som for-deler seg godt på huden . (R. Keymer. Phar. Ind. 32 (1970) 577-581). For midlene ifølge oppfinnelsen egner det som spredemiddel spesielt følgende forbindelser: Silikonoljer av forskjellig viskositet.
Fettsyreestere som etylstearat, di-n-butyl-adipat, laurinsyreheksylester, dipropylen-glykolpelargonat, estere, av en forgrenet fettsyre av midlere kjedelengde med mettede fettalkoholer c^ Q~ c^ Qr isopropylmyristat, isopropylpalmitat, capryl/ caprinsyrestere av mettede fettalkoholer av kjedelengde C±2~ C18' isopropyl stearat, isopropylisostearat, oljesyreoleylester, olje-syredecylester, eyloleat, melkesyreetylester, voksaktige fettsyreestere, som kunstige andegumpkjertelfett, dibutylftalat, adipinsyrediisopropyleter, de sistnevnte beslektede esterbland-inger, polyol-fettsyreestere, o.l.
Triglycerider, som capryl/caprinsyretriglycerid, triglyceridblandinger med plantefettsyre av kje'delengde cg~c^2eller andre spesielt valgte naturlige fettsyrer, partialglycerid-blandinger av mettede eller umettede eventuelt også hydroksyl-
gruppeholdige fettsyrer, monoglycerider av Cg-C-^-f ettsyren,
o.l.
Fettalkoholer, som isotridecylalkohol, 2-oktyl-dodecanol, cetylstearyl-alkohol, oleylalkohol.
Fettsyrer, som f. eks. oljesyre.
Spesielt godt egnede spredende oljer er følgende: Isopropylmyristat, isopropylpalmitat, capryl/caprinsyreestere
av mettede fettalkoholer av kjedelengde ci2~C18'vo'csakti<? fettsyreestere, som kunstig andegumpkjertelfett, silikonolje, isopropylmyristat/isopropylstearat/isopropylpalmitatblanding, isopropylstearat og isopropylisostearat.
Følgende ytterligere hjelpe- og/eller formulering-grunnhjelpestoffer, kan anvendes etter fremstilling av midlene ifølge oppfinnelsen: Glycerol, parafin tyktflytende, parafin tyntflytende, trietanolamin, collagen, allantoin, novantisolsyre, parfyme-olje .
Som geldanner anvender man cetylstearylalkohol med ca. 3 0 mol etylenoksyd, eventuelt i blanding med polyol-fettsyreestere i konsentrasjoner på 10 - 30 %.
Som ytterligere geldannere kommer det dessuten på tale slike makromolekylære forbindelser som oppløser seg, relativt kan svelle såvel i vann som også i organiske oppløsningsmidler.
Følger man en inndeling av makromolekylære hjelpe-stoffer (Keipert et al., Die Pharamizie 28, 145-183 (1973)), så kommer det fremfor alt til anvendelse ioniske makromolekyler og deres saltformer. Dette er blandt annet polyakrylsyre, polymetakrylsyre, og dens salter, som f. eks. en svak kryssbundet polyakrylsyre av ekstrem høy molekylvekt, som ved tilsetning av en alkali danner en klar gelstruktur. I tilfelle polymetakrylsyre og/eller dens salter kreves 1 - 5 %.
Som oppløsningsmiddel er det egnet vann og også alle med vann blandbare oppløsningsmidler. I betraktning kommer f. eks. alkanoler som etanol og isopropylalkohol, bensylalkohol, propylenglykol, metylcellusolve, cellosolve, ester, morfoliner, dioksan, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, tetrahydrofuran, cykloheksanon.
Det kan ved fremstillingen av formuleringen ifølge oppfinnelsen anvendes et eller flere oppløsningsmidler.
De antimykotiske geler ifølge oppfinnelsen frem-stilles ved at en blanding av en eller flere antimykotiske azolderivater, 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 % spredemiddel som geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol. etylenoksyd, smeltes ved 110°C ved nitrogengassbehandling, forenes under trykk med vannfasen (100°C) og avkjøles under langsom om-røring til 25°C.
Azolderivatene anvendes derved i mengder på 0,05 - 1 %, fortrinnsvis 0,1 - 1 %.
Vannfasen består av 35 - 55 % avmineralisert vann.
Eksempel 1
Fase II innrøres langsomt i fase I ved minst 95°C. Ved 60°C utlignes eventuelle vanntap og videreomrøres langsomt til 50°C. Avkjøles fra 50°C uten omrøring til 25°C (for å unngå luftinnslutninger resp. å ikke påvirke geldannelsen negativt).
På analog måte arbeides ved eksemplene 2-6.
Eksempel 2
Eksempel 7
Fase I innarbeides porsjonsvis langsomt under om-røring i fase II.
På analog måte arbeides ved eksemplene 8 og 9. Eksempel 8
Virksomhetsprøve av midlene ifølge oppfinnelsen
på trichophyton-infiserte marsvin.
Som prøvemiddel til sammenlignende virksomhetsunder-søkelse av formuleringen ifølge oppfinnelsen, ble det anvendt trichophyton-infiserte Pirbright-white-marsvin med en gjennnom-snittlig vekt på 600 g. Dyrene ble barbert på ryggen med en elektrisk barbermaskin således at det ble tilbake ca. 1/10 mm lange hårstumper.
Infeksjonen med trichophyton mentagrophytes fore-gikk ved lett utdrivning av en 24 timer i Sabouraud-nærings-oppløsning kimet sporesuspensjon av frembringere av en ca. 2 x 2 cm stor flate av den barberte rygg på dyrene. Påføringen inneholdt pr. dyr 0,5 ml kimsuspensjon som inneholdt 1 - 3 x10^ infektiøse sopp-partikler.
Ved denne infeksjonsmodus viser det seg 2-3 dager etter infeksjonen de første symptomer av Dermatophytose som rødhet og skurvdannelse på huden. Ved ubehandlede dyr er ca. 14 dager p.i. Dermatophytose maksimalt utpreget: flateaktig håravfall og blodige integumentdefekter innen en betent for-andret skorpet kantsone.
De formuleringene som skulle undersøkes ble appli-sert en gang på den annen dag etter infeksjonen, lokalt på det røde infeksjonsstedet hos dyrene, og lett utdrevet en horn-spatel.
Det ble hver gang påført 0,5 g av formuleringene = 5 mg virksomt stoff. Vurderingen av infeksjonsforløpet fore-gikk daglig inntil 20 dag p.i.
Prøveresultatene fremgår av følgende tabell
Anvender man i stedet for formulering ifølge oppfinnelsen slike som ikke inneholder bensylalkohol og intet spredemiddel, så oppnås en effekt som tilsvarer effekten ved formuleringen ifølge oppfinnelsen, først etter tre gangers appli-kasjon.
Claims (11)
1. Antimykotisk gel med høyere frigjøring av de virksomme stoffer inneholdende azolderivater og vanlige formu-leringshjelpestoffer,karakterisert vedat den inneholder 1 - 5 % bensylalkohol på 2,5 - 35 % spredemiddel og som geldanner enten a) 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd eller b) 1 - 5 % polyakrylsyre, polymetakrylsyre og/eller salter.
2. Antimykotisk gel ifølge krav 1,karakterisert vedat den som virksomt stoff inneholder clotrimazol med formel
3. Antimykotisk gel ifølge krav 1,karakterisert vedat den som virksomt stoff inneholder bifonazol med formel
4. Antimykotisk gel ifølge krav 1,karakterisert vedat den som virksomt stoff inneholder lombazol med formel
5. Antimykotisk gel ifølge krav 1,karakterisert vedat de inneholder de antimykotiske azolderivater i mengder på 0,05 - 1 %, fortrinnsvis på 0,1 - 1 %.
6. Fremgangsmåte til fremstilling av antimykotiske geler,karakterisert vedat en blanding av en eller flere antimykotiske azolderivater, 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 % spredemiddel og -som geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd, smeltes ved 110°C forenes under nitrogenbeskyttelse under trykk med vannfasen (100°C) og avkjøles under langsom omrøring til 25°C.
7. Fremgangsmåte til fremstilling av antimykotiske geler,karakterisert vedat en blanding av clotrimazol 1 - 5 % bensylalkphol, 2,5 - 35 % spredemiddel og som geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd, smeltes ved 100°C ved nitrogenbeskyttelse under trykk, forenes med vannfasen (100°C) og avkjøles under langsom omrøring til 25°C.
8. Fremgangsmåte til fremstilling av antimykotiske gelerkarakterisert vedat en blanding av bifonazol 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 % spredemiddel og som geldanner 10 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd, smeltes ved 110°C ved nitrogenbeskyttelse, forenes under trykk med vannfasen (100°C) og avkjøles under langsom omrøring til 25°C.
9. Fremgangsmåte til fremstilling av antimykotiske gelerkarakterisert vedat en blanding av lombazol, 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 % spredemiddel og som geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 3 0 mol etylenoksyd, smeltes ved 110°C under nitrogenbeskyttelse under trykk, forenes med vannfasen (100°C) og avkjøles under langsom omrøring til 25°C.
10. Fremgangsmåte til fremstilling av antimyktotiske geler,karakterisert vedat en blanding av climbazol, 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 % spredemiddel som geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd, smeltes ved 110°C under nitrogenbeskyttelse under trykk, forenes med vannfasen (100°C), og avkjøles under langsom om-røring til 25°C.
11. Fremgangsmåte til fremstilling av antimykotiske gelerkarakterisert vedat en blanding av 0,05 - 1 %, fortrinnsvis 0,1 - 1 % av et eller flere antimykotiske azolderivater, 1 - 5 % bensylalkohol, 2,5 - 35 %. spredemiddel og geldanner 10 - 30 % cetylstearylalkohol med ca. 30 mol etylenoksyd, smeltes ved<1>10°C under nitrogenbeskyttelse under trykk, forenes med en vannfase (100°C), og avkjøles under langsom om-røring til 25°C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823244027 DE3244027A1 (de) | 1982-11-27 | 1982-11-27 | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von gelsystemen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO834083L true NO834083L (no) | 1984-05-28 |
Family
ID=6179276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO834083A NO834083L (no) | 1982-11-27 | 1983-11-09 | Antimykotisk middel med hoey virksom stoffrigjoering i form av gelsystemer |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0113009A3 (no) |
JP (1) | JPS59108713A (no) |
KR (1) | KR840006767A (no) |
AR (1) | AR231397A1 (no) |
CA (1) | CA1209916A (no) |
DE (1) | DE3244027A1 (no) |
DK (1) | DK541783A (no) |
ES (1) | ES8406192A1 (no) |
HU (1) | HU187612B (no) |
IL (1) | IL70320A0 (no) |
NO (1) | NO834083L (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61151117A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Bayer Yakuhin Kk | 抗真菌ゲル製剤 |
US4837378A (en) * | 1986-01-15 | 1989-06-06 | Curatek Pharmaceuticals, Inc. | Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof |
JPH01246219A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-10-02 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌外用クリーム組成物 |
JPH01242525A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌外用剤 |
DE4234188C2 (de) * | 1992-10-10 | 1996-01-11 | Beiersdorf Ag | Antimycotische kosmetische und dermatologische Verwendungen |
IT1284874B1 (it) | 1996-08-02 | 1998-05-22 | Farmigea Spa | Complessi bioadesivi di polycarbophil e farmaci antifungini o antiprotozoari azolici |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52117416A (en) * | 1976-03-29 | 1977-10-01 | Nippon Kayaku Co Ltd | Novel ointment base |
JPS5562008A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of cream |
DE3045913A1 (de) * | 1980-12-05 | 1982-07-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung |
DE3106635A1 (de) * | 1981-02-23 | 1982-09-09 | Bayer Ag | Antimykotisches mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von stiften |
JPS5815909A (ja) * | 1981-07-22 | 1983-01-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 抗真菌外用剤 |
-
1982
- 1982-11-27 DE DE19823244027 patent/DE3244027A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-11-09 NO NO834083A patent/NO834083L/no unknown
- 1983-11-17 EP EP83111460A patent/EP0113009A3/de not_active Withdrawn
- 1983-11-24 IL IL70320A patent/IL70320A0/xx unknown
- 1983-11-24 HU HU834039A patent/HU187612B/hu unknown
- 1983-11-25 AR AR294927A patent/AR231397A1/es active
- 1983-11-25 DK DK541783A patent/DK541783A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-25 JP JP58220891A patent/JPS59108713A/ja active Pending
- 1983-11-25 ES ES527566A patent/ES8406192A1/es not_active Expired
- 1983-11-25 CA CA000441948A patent/CA1209916A/en not_active Expired
- 1983-11-26 KR KR1019830005598A patent/KR840006767A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK541783A (da) | 1984-05-28 |
AR231397A1 (es) | 1984-11-30 |
KR840006767A (ko) | 1984-12-03 |
ES527566A0 (es) | 1984-08-01 |
DE3244027A1 (de) | 1984-05-30 |
ES8406192A1 (es) | 1984-08-01 |
EP0113009A3 (de) | 1985-09-25 |
HU187612B (en) | 1986-02-28 |
EP0113009A2 (de) | 1984-07-11 |
DK541783D0 (da) | 1983-11-25 |
IL70320A0 (en) | 1984-02-29 |
CA1209916A (en) | 1986-08-19 |
JPS59108713A (ja) | 1984-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4457938A (en) | Antimycotic agent, in the form of sticks, with a high release of active compound | |
KR880000724B1 (ko) | 활성화합물의 방출성이 우수한 항진균 조성물의 제조방법 | |
EP0715856B1 (en) | Keratin-storable antifungal composition for external use | |
NO813932L (no) | Antimykotisk middel med hoey virksom stoff-frigjoering i form av elastiske flytende plastere | |
NO813931L (no) | Antimykotisk middel med hoey virksom stoff-frigjoering i form av elastiske flytende plastere | |
NO834083L (no) | Antimykotisk middel med hoey virksom stoffrigjoering i form av gelsystemer | |
EP0719543A1 (en) | Skin activator having glycosaminoglycan production accelerator activity | |
DE4110779A1 (de) | Liposomale formulierungen antimykotischer, antibakterieller und/oder antiphlogistischer arzneimittel fuer die lokale und vaginale anwendung | |
US20040081677A1 (en) | Antimycotic gel having high active compound release | |
EP0294914A2 (en) | Nedocromil for the treatment of dermatological disorders | |
DE3323833A1 (de) | Etofenamat-zubereitung | |
GB2137090A (en) | Antimycotic Bifonazole Solutions and Sprays | |
Itoyama et al. | Therapeutic effects of omoconazole nitrate on guinea-pigs experimentally infected with Trichophyton mentagrophytes. | |
JPH09309827A (ja) | 抗真菌外用剤 | |
EP0128459A2 (de) | Antimykotische Mittel für einmalige gynäkologische Behandlung | |
GB2137091A (en) | Antimycotic Agent With a High Release of Active Compounds, in the Form of a Cream | |
Shankland et al. | Comparative in-vivo activity of clotrimazole and a clotrimazole/hydrocortisone combination in the treatment of experimental dennatophytosis in guinea pigs | |
DE3243544A1 (de) | Antimykotische mittel fuer einmalige gynaekologische behandlung | |
RU2190394C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения | |
JPH0335288B2 (no) | ||
BG61329B1 (bg) | Фармацевтичен мехлем недразнещ кожата и метод заполучаването му |