NO792875L - 3,4-dihydroisochinoliner, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel - Google Patents
3,4-dihydroisochinoliner, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddelInfo
- Publication number
- NO792875L NO792875L NO792875A NO792875A NO792875L NO 792875 L NO792875 L NO 792875L NO 792875 A NO792875 A NO 792875A NO 792875 A NO792875 A NO 792875A NO 792875 L NO792875 L NO 792875L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- dihydroisoquinolines
- formula
- alkoxy
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroisoquinoline Chemical class C1=CC=C2C=NCCC2=C1 NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- KMKPIDJBLPNWSR-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=NCCC2=CC=CC=C12 KMKPIDJBLPNWSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- WGHYIMPITGUBAR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(C=2C3=CC=CC=C3CCN=2)=C1 WGHYIMPITGUBAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCZUVSBSNSTIKY-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1C1=NCCC2=CC=CC=C12 WCZUVSBSNSTIKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOFHJGXVFIWQSS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitro-n-(2-phenylethyl)benzamide Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(C(=O)NCCC=2C=CC=CC=2)=C1 XOFHJGXVFIWQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWLGXPWQZDOMSB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Cl IWLGXPWQZDOMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- 241000244188 Ascaris suum Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000189163 Dipetalonema Species 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000244163 Echinococcus multilocularis Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000243994 Litomosoides carinii Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001126260 Nippostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001673868 Oesophagostomum columbianum Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001480236 Strongyloides ratti Species 0.000 description 1
- 241001672170 Taenia pisiformis Species 0.000 description 1
- 241000191771 Teladorsagia circumcincta Species 0.000 description 1
- 241000607143 Toxascaris leonina Species 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- 241001221734 Trichuris muris Species 0.000 description 1
- 241000571980 Uncinaria stenocephala Species 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002969 artificial stone Substances 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000243234 giant cane Species 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004784 trichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
3,4-dihydroisokinoliner, fremgangsmåte til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel.
Oppfinnelsen vedrører nye 3,4-dihydroisochinoliner, fremgangsmåte til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel, spesielt som anthelmintika.
Det er allerede kjent at benzimidazoler med dén generelle formel:.
hvori
R' kan bety::'alkyltio, iaryltio eller benzoyl,
har anthelmintiske virkninger (se her tysk Offenlegungsschrift 2.527.065, 2.250.469 og 2.246.605).
Virkningen av de virksomme stoffer nevnt i ovennevnte tyske Offenlegungsschrift er imidlertid entydig underlegen de i det følgende karakteriserte virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen.
Ved foreliggende oppfinnelse tilveiebringes nye 3,4-dihydroisochinoliner med formel:
og deres, fysiologisk tålbare salter, idet
R betyr alkyl,
R 1 og R ? kan være like eller forskjellige og bety hydrogen,
halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoksy, alkyltio, alkoksyalkyl, halogenalkoksy eller halogenalkyltio.
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen viser en
spesielt sterkt utpreget anthelmintisk virkning.
Spesielt foretrukket er forbindelser med den generelle formel (I), hvori
R betyr alkyl (C^-Cg)
R<1>ogR<2>;kan være like eller forskjellige og bety hydrogen,
fluor, klor, brom, alkyl (C^-Cg), trifluormetyl, alkoksy (C^-Cg), trifluormetoksy eller trifluormetyltio.
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen med ovennevnte formel(I) kan fremstilles, idet i et egnet oppløsnings-middel resp. oppløsningsmiddelblanding omsettes ved temperaturer fra-ca. 0 til ca. 120°C substituerte ortho-fenylen-diaminer.med formel:
hvori •
12
R og R har den under formel (I) angitte betydning, med-et karbonsyrederivat med formel:
eller eller
idet
R har ovennevnte betydning og R<4>betyr alkyl (C^-C^)
eventuelt i nærvær av en syre og de dannede reaksjonsprodukter kan,opparbeides etter vanlige metoder.
De enkelte fremgangsmåtevarianter til fremstilling av forbindelsen ifølge oppfinnelsen kan gjengis skjematisk•som følger, idet i det følgende R<1>betyr substituentene
R 1 og R 2 har den under formel (I) ovenfor angitte betydning:
og idet. substituentene R og R 4kan ha ovennevnte betydning: 1 2
; Som R, R resp. R = alkyl av formlene (I), (III), (IV), (V), (VI), (VII) og (VIII) betyr fortrinnsvis alkyl (C^-Cg) og spesielt alkyl (C-^-C^). Eksempelvis skal det anføres: Metyl, etyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, t-butyl, n-pentyl,
i
n-hexyl.
12
Som halogen R resp. R av formlene (I) og (II) betyr dette fortrinnsvis fluor, klor, brom og jod, spesielt fluor, klor og brom.
Halogenalkyl R 1 og R 2med formlene (I) og (II) inne-holder fortrinnsvis 1-4, spesielt 1 eller 2 karbonatomer og fortrinnsvis 1-5, spesielt 1 til 3 like eller forskjellige halogenatomer, idet det som halogenatomer fortrinnsvis står fluor, klor og brom, spesielt fluor og klor. Eksempelvis skal det nevnes trifluormetyl, klor-di-fluormetyl, brommetyl, 2,2,2-tri-fluoretyl og pentafluoretyl. Som spesielt foretrukket skal det anføres trifluormetyl.
12
Som R og R alkoksy av formlene (I) og (II) står rettlinjet og forgrenet alkoksy med fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer. Eksempelvis skal nevnes metoksy, etoksy, n-
og i-propoksy og n-, i- og t-butoksy.
12
Som R og R = alkyltio med formlene (I) og (II) står rettlinjet eller forgrenet alkyltio med fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer. Eksempelvis skal nevnes metyltio, etyltio, n- og i-propyltio, n-, i- og t-butyltio.
' . 12
Som alkoksyalkyl R og R av formlene (I) og (II) står rettlinjet eller forgrenet alkoksyalkyl med fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer i alkyldelen og fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer i alkoksydelen. Eksempelvis skal det nevnes metoksyrnet<y>l, etoksymetyl, n-propoksymetyl, n-butoksy-metyl, etoksyetyl, metoksyetyl.
1 2
Som halogenalkoksy R og R med formlene (I) og (II) kommer det på tale rettlinjet eller; forgrenet halogenalkoksy med fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer, som halogensub-stituenter kommer det fortrinnsvis på tale fluor og klor. Eksempelvis skal nevnes: trifluormetoksy, trifluoretoksy, triklor-metoksy, pentafluoretoksy. Spesielt foretrukket er trifluormetoksy.
I '12
Som halogenalkyltio R og R av formlene (I) og (II) kommer det på tale rettlinjet eller forgrenet halogenalkyltio med fortrinnsvis 1-6, spesielt 1-4 karbonatomer,som halogensubsti-tuenter kommer det på tale.fortrinnsvis fluor og klor. Eksempelvis] skal nevnes: trifluormetyltio, trifluoretyltio, triklor-metyltio, pentafluoretyltio. Spesielt foretrukket er trifluormetyltio.
De som utgangsstoffer anvendte substituerte o-fenylen-diaminer med formel (II) er ennu ikke kjent. De kan imidlertid
.fremstilles på i og for seg kjent måte etter følgende reaksjons-skjerna:
idet i utgangskomponenten betyr substituenten X halogen, fortrinnsvis klor eller brom.
For reaksjonsvariant a) til f) gjelder:
Som oppløsningsmiddel resp. oppløsningsmiddelblandinger kommer det på tale alle polare organiske oppløsningsmidler. Her-til hører fortrinnsvis alkoholer, som metanol, etanol, isopropanol, samt deres blandinger med vann, ketoner som aceton (også blandet
méd -vann) , men også etere som dioksan eller tetrahydrofuran og klor-hydrokarboner som kloroform, jrietylenklorid eller klorbenzen.
De som reaksjonsbefordrende katalysatorer tilsatte syrer kan prinsipielt velges etter ønske fra rekken av kjente organiske.og uorganiske syrer. Fortrinnsvis anvender man imidlertid de lett tilgjengelige, teknisk betydelige representanter av disse, klasser. Som eksempler skal nevnes: saltsyre, svovelsyre>salpetersyre, maursyre, eddiksyre, p-toluensulfonsyre.
Reaksjonstemperaturene kan varieres innen et stort område. Vanligvis arbeider man mellom 0°C og 120°C, fortrinnsvis mellom 20°C og 100°C. Omsetningen gjennomføres vanligvis ved normaltrykk. Ved gjennomføring av omsetningen ifølge frem-gangsmåtéyariantene a) til f) anvendes hver gang.fortrinnsvis ékvimolare mengder av reaksjonspartene. Det kan imidlertid også tilsettes en av reaksjonsdeltagerne i et overskudd.
Opparbeidelsen av reaksjonsproduktene foregår etter
de i den preparative organiske kjemi vanlige metoder.
Fremstillingen av de fysiologisk.tålbare salter kan foregå fra dé rensede og eventuelt allerede omkrystalliserte forbindelser med formel (I) ved tilsetning av en tilsvarende mengde av en egnet syre, eller i oppløsning ved utfelling av saltene i organiske oppløsningsmidler og utvasking av disse salter med inerte oppløsningsmidler etter i og for seg kjente metoder. Som syrer kommer det på tale f.eks. saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre, maleinsyre, fumarsyre, eddiksyre, metansulfonsyre, naftalindisulfonsyre.
De nye forbindelser er oralt og parenteralt appliser-bare idet de også anvendes i form av deres fysiologisk tålbare salter som eksempelvis hydrohalogenider, fortrinnsvis hydroklorider, sulfater, fosfater, nitrater, maleinater, fumarater, acetater, metansulfonater, naftalindisulfonater og lignende.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen viser en overraskende god og bred virkning i et område fra. 0,1 til 20 mg/kg legemsvekt ved forskjellige dyretyper mot følgende nematoder og cestoder: 1) Hakeorm (f.eks. Uncinaria stenocephala, Ancylostoma caninum, Bunostomun trigonocephalum) 2) Trischostrongylider (f.eks. Nippostrongylus muris, Haemonchus-contortus, Trichostrongylus colubriformis, Ostertagia circumcincta),
.3) Strongylider (f.eks. Oesophagostomum columbianum)
4) Rhabditider (f.eks. Strongyloides ratti). ■* ; 5) Spolorm (f.eks. Ascaris suum, Toxocara canis,
Toxascaris leonina)
6) Makkorm (f.eks. Aspiculuris tétraptera)
7) Heterakider (f.eks. Hetérakis spumosa)
8) Svepeorm (f.eks. Trichuris muris)
9) Filarier (f.eks. Litomosoides carinii, Dipetalonema witei) 10) Cestoder (f.eks. Hymenolepis nana, Taenia pisiformis,
Echinococcus multilocularis)
11) Trematoder (f.eks. Fasciola hepatica).
Virkningen ble undersøkt i dyreforsøk etter oral og parénteral applikasjon på forsøksdyr som er sterkt angrepet med parasitter. De anvendte doseringer måles godt av forsøksdyrene.
De nye virksomme stoffer kan anvendes som Anthelmintika såvel i human som også i veterinærmedisinen. De nye virksomme stoffer kan på kjent måte overføres i de vanlige formuleringer.
De nye forbindelser kan komme til anvendelse enten som sådanne eller i kombinasjon med farmasøytisk godtagbare bærere. Som ,administreringsformer i kombinasjon med forskjellige inerte bærere kommer det i betraktning tabletter, kapsler, granulater, vandige suspensjoner, injiserbaré oppløsninger, emulsjoner og suspensjoner, eleksirer, sirup, pastaer og lignende. Slike bærere omfatter faste fortynningsmidler eller fyllstoffer, et sterilt vandig medium, samt forskjellige ikke-toksiske organiske oppløs-ningsmidler og lignende. Selvsagt kan de for en oral administre-ring aktuelle tabletter og lignende utstyres med søtningstilset-ninger og lignende. Den terapeutisk virksomme forbindelse skal i ovennevnte tilfelle være tilstede i en konsentrasjon på ca. 0,5 - 90 vekt% av den samlede blanding, dvs. i mengder som er tilstrekke-lig til å oppnå det ovennevnte doseringsspillrom.
Formuleringene fremstilles på kjent måte f.eks. ved drøying av de virksomme stoffer med oppløsningsmidler og/eller, bærestoffer, eventuelt under anvendelse av emulgeringsmidler og/ eller dispergeringsmidler, idet f.eks. i tilfelle av benyttelse av vann som fortynningsmiddel, kan det eventuelt anvendes organiske oppløsningsmidler som hjelpeoppløsningsmidler.
Som hjelpestoffer skal det eksempelvis anføres:
vann, ikke-toksiske organiske oppløsningsmidler, som parafiner, (f.eks. jordoljefraksjoner), planteolje (f.eks. jordnøtt-/sesam-olje), alkoholer (f.eks. etylalkohol, glycerol), glykoler (f.eks. propylenglykol, polyetylenglykol) og vann; faste bærestoffer som f.eks. naturlig stenmel (f.eks. kaoliner, leirjord, talkum, kritt), syntetisk stenmel (f.eks. høydispers kiselsyre, silikater), sukker (f.eks. rør-, melke- og druesukker); emulgeringsmidler som ikke-ionogene og anioniske emulgatorer (f.eks. polyoksyetylen-fettsyre-estere, polyoksyetylen-fettalkohol-etere, alkylsulfonater og arylsulfonater), dispergeringsmidler (f.eks. lignin, sulfit-avlut, metylcellulose, stivelse og polyvinylpyrrolidon) og glide-midler (f.eks. magnesiumstearat, talkum, stearinsyre og natriumlaurylsulfat).
I tilfelle oral anvendelse kan tablettene selvsagt foruten de nevnte bærestoffer også inneholde tilsetninger som natriumcitrat, kalsiumkarbonat og dikalsiumfosfat, sammen med forskjellige tilsetningsstoffer som stivelse, fortrinnsvis potet-stivelse, gelatin og lignende.. Videre kan det medanvendes glide-midler som magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat og talkum, til
tablettering.
I tilfelle vandige suspensjoner og/eller eleksirer som,er tenkt for oral anvendelse'kan de virksomme stoffer blandes foruten med de ovennevnte hjelpestoffer med forskjellige smaks-forbedrere eller farvestoffer.
I tilfelle parenteral anvendelse kan det anvendes opp-løsninger av de virksomme stoffer under anvendelse av egnede flytende bærematerialer.
De virksomme stoffer kan være inneholdt i kapsler,
tabletter, pastiller, dragéer, ampuller osv. også i form av dose-ringsenheter, idet hver doseringsenhet er tilpasses således at de gir en enkeltdose av den aktive bestanddel.
De nye forbindelser kan foreligge i formuleringene også i blanding med andre kjente virksomme stoffer.
De nye virksomme stoffer kan anvendes på vanlig måte. Applikasjonen foregår fortrinnsvis oralt resp. subkutant, en dermal applikasjon er imidlertid likeledes mulig.
Vanligvis har det vist seg fordelaktig å administrere mengder fra ca. 0,1 til ca. 50 mg av de nye forbindelser pr. kg legemsvekt for oppnåelse av virksomme resultater.
Alikevel kan det være nødvendig å avvike fra de nevnte mengder, nemlig i avhengighet av forsøksdyrets legemsvekt resp. applikasjonsmåtens type, men også på grunn av dyretype og dets individuelle forhold overfor medikamenter resp. typen av dets formulering og tidspunktet resp. intervallet, hvori admini-streringen foregår. Således kan det i noen tilfeller være til-strekkelig å. komme ut med mindre enn ovennevnte minstemengde, mend det i andre tilfeller må den nevnte øvre grense overskrides.
I tilfelle av applikasjon av større mengder, kan det være å anbefale;å fordele disse i flere enkeltinngivninger over dagen.
For applikasjonen i human- og veterinærmedisinen er det fore-
skrevet samme doseringsspillrom. Følgelig gjelder også det som er anført ovenfor i dette tilfelle.
Fremstillingseksempler
Eksempel 1
En blanding av 23,7 g (0,1 mol) 1-(3,4-diaminofenyl)-3,4-dihydroisokinolin, 22 g (0,1 mol) N,N'-bis-metoksy-karbonyl-isotiourinstoff-S-metyleter, 16,5 ml iseddik, 300 ml etanol og 3 00 ml vann kokes 7 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling gjøres blandingen svakt alkalisk ved tilsetning av ammoniakk. Man frasuger den dannede utfelling og ettervasker med etanol og eter. Det fåes 27,8 g (84% av det teoretiske) [5-(3,4-dihydroisokinolin-1-yl)-lH-benzimidazol-2-yl]-karbaminsyremetylester med smp.. 250°C (under spaltning).
Forprodukter
Det som utgangsmateriale anvendte 1-(3,4-diaminofenyl)-3,4-dihydroisokinolin (smp. 231-233°C) fåes ved reduksjon av
1-(4-amino-3-nitrofenyl)-3,4-dihydroisokinolin med jern i for-
tynnet eddiksyre (som oppløsningsmiddel).
1-(4-amino-3-nitrofenyl)-3,4-dihydroisokinolin (smp. 194-196°C) fåes ved omsetning av l-(4-klor-3-nitrofenyl)-3,4-dihydroisokinolin med ammoniakk ved 150°C i autoklav.
1-(4-klor-3-nitrofenyl)-3,4-dihydroisokinolin (smp. 74-76°C) fåes ved oppvarming av 4-klor-3-nitro-N-fenyletyl-
benzamid i en blanding av fosforoksyklorid og fosforpentoksyd til 13 0°C
4-klor-3-nitro-N-fenyletylbenzamid (smp. 95-96°C)
fåes ved; omsetning av 4-klor-3-nitrobenzosyreklorid med fenetyl-amin.
Eksempel 2
Etter den i Eks. 1 omtalte metode får man av N,N':-bis-metoksykarbonyl-S-metyl-isotiourinstoff og substituerte 1-(3,4-diaminofenyl)-3,4-dihydroisokinoliner følgende forbindelser:
i
Claims (9)
1. 3,4-dihydroisokinoliner med den generelle formel
hvori
R betyr alkyl
R og R som kan være like eller forskjellige betyr hydrogen,
halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoksy, alkyltio, alkoksyalkyl, halogenalkoksy eller halogenalkyltio, samt deres fysiologisk tålbare salter.
2. 3,4-dihydroisokinoliner med formel (I) ifølge krav 1, hvori
R betyr alkyl (C,-C,)
12
R <p> g R kan være like eller forskjellige og betyr hydrogen,
fluor, klor, brom, alkyl(C,- C ), trifluormetyl,
-Lb.
alkoksy (C-^-Cg), trifluormetoksy eller trifluormetyltio samt deres fysiologisk tålbare salter.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av 3 ,4-dihydroisokino^-_ liner med den generelle formel:
hvori
R betyr alkyl
12
R og R kan være like eller forskjellige og betyr hydrogen,
halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoksy, alkoksyalkyl, halogenalkoksy eller halogenalkyltio ! karakterisert ved at i et egnet oppløsningsmiddel resp. oppløsningsblanding omsettes ved temperaturer fra ca. 0 til 120°C, eventuelt i nærvær av en syre, substituerte ortofenylen-diaminer med formel:
med; et karboksylsyrederivat med formel:
idet
R har ovennevnte betydning og R <4> betyr alkyl (C^ -C^ ) og de dannede reaksjonsprodukter opparbeides etter vanlige metoder.
4. Legemiddel, karakterisert ved et
innhold av minst et 3,4-dihydroisokinolin ifølge krav 1.
5. Legemiddel, karakterisert ved et innhold av minst et 3,4-dihydroisokinolin ifølge krav 2.
6. Fremgangsmåte til fremstilling av anthelmintisk virksomme midler, karakterisert ved at 3,4-dihydroisokinoliner ifølge krav 1 blandes med inerte ikke-toksiske, farmasøytisk egnede bærestoffer.
7. Anvendelse av forbindelser ifølge krav 1 ved be-kjempelse av sykdommer.
8. Anvendelse av forbindelser ifølge krav 1 ved be-kjempelse av helminthiaser.
9. Fremgangsmåte til behandling av helminthiase, karakterisert ved at 3,4-dihydroisokinoliner ifølge krav 1 appliseres mennesker eller dyr, som er syke av helminthiaser.
■ i
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782840927 DE2840927A1 (de) | 1978-09-20 | 1978-09-20 | 3,4-dihydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO792875L true NO792875L (no) | 1980-03-21 |
Family
ID=6049955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO792875A NO792875L (no) | 1978-09-20 | 1979-09-05 | 3,4-dihydroisochinoliner, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0009174A1 (no) |
| JP (1) | JPS5543094A (no) |
| AU (1) | AU5092679A (no) |
| DE (1) | DE2840927A1 (no) |
| DK (1) | DK391679A (no) |
| ES (1) | ES484283A1 (no) |
| NO (1) | NO792875L (no) |
| ZA (1) | ZA794957B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60131614U (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-03 | ヤンマーディーゼル株式会社 | 内燃機関の排気弁装置 |
| GB9115272D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9115273D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9124002D0 (en) * | 1991-11-12 | 1992-01-02 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintic agents |
| CA2870956C (en) * | 2012-04-20 | 2020-03-31 | Merial Limited | Parasiticidal compositions comprising benzimidazole derivatives, methods and uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (no) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| GB1350277A (en) * | 1971-09-22 | 1974-04-18 | Ici Ltd | Process for the manufacture of a benzimidazole derivative |
| IL43396A (en) * | 1972-10-14 | 1976-07-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 2-benzimidazole-carbamic acid alkyl and benzyl esters |
| US3915986A (en) * | 1974-06-19 | 1975-10-28 | Smithkline Corp | Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate |
| US4026936A (en) * | 1975-08-07 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates |
-
1978
- 1978-09-20 DE DE19782840927 patent/DE2840927A1/de active Pending
-
1979
- 1979-09-05 EP EP79103291A patent/EP0009174A1/de not_active Withdrawn
- 1979-09-05 NO NO792875A patent/NO792875L/no unknown
- 1979-09-18 JP JP11888979A patent/JPS5543094A/ja active Pending
- 1979-09-18 AU AU50926/79A patent/AU5092679A/en not_active Abandoned
- 1979-09-19 ZA ZA00794957A patent/ZA794957B/xx unknown
- 1979-09-19 DK DK391679A patent/DK391679A/da unknown
- 1979-09-19 ES ES484283A patent/ES484283A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES484283A1 (es) | 1980-05-16 |
| DE2840927A1 (de) | 1980-04-10 |
| AU5092679A (en) | 1980-03-27 |
| ZA794957B (en) | 1980-10-29 |
| JPS5543094A (en) | 1980-03-26 |
| EP0009174A1 (de) | 1980-04-02 |
| DK391679A (da) | 1980-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Godefroi et al. | DL-1-(1-arylalkyl) imidazole-5-carboxylate esters. A novel type of hypnotic agents | |
| DE69030631T2 (de) | Biphenylmethanderivate, ihre Anwendung und sie enthaltende pharmacologische Zusammensetzungen | |
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| NO162977B (no) | Filt for fremstilling av en vaatpressefilt for en papirmaskin, samt fremgangsmaate ved fremstilling derav. | |
| DE3132613A1 (de) | Imidazolderivate | |
| EP0201575A1 (de) | Neue picolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre anwendung und sie enthaltende arzneimittel. | |
| DD201790A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-aryl-5-isothiazolen | |
| FR2581993A1 (fr) | Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE2322880A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| WO2007048840A1 (de) | Neue beta-agonisten, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| FI64144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| NO158432B (no) | Anordning for feste til gulv. | |
| DD158401A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 1-substituierten spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trions | |
| NO792875L (no) | 3,4-dihydroisochinoliner, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel | |
| EP0841330B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminométhyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2695383C2 (ru) | Производные бендамустина, родственные соединения и их медицинское применение для лечения рака | |
| DE2707268A1 (de) | Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3182070A (en) | Benzimidazole compounds | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US2935514A (en) | Benzimidazoles | |
| US5998456A (en) | Benzimidazole compounds containing 1,2,4-triazole ring, and compositions and methods of use containing the same | |
| NO144528B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av thiazolidinderivater med diuretisk og saluretisk virkning | |
| EP1943229A1 (de) | Benzimidazolderivate als beta-3 rezeptor-agonisten | |
| HU203736B (en) | Process for producing new thiouracil-derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| Deepak et al. | Review on: benzimidazole derivatives as potent biological agent |