NO790647L - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamiderInfo
- Publication number
- NO790647L NO790647L NO790647A NO790647A NO790647L NO 790647 L NO790647 L NO 790647L NO 790647 A NO790647 A NO 790647A NO 790647 A NO790647 A NO 790647A NO 790647 L NO790647 L NO 790647L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- water
- mixture
- ether
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzamide Chemical class COC1=CC=CC=C1C(N)=O MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- -1 1-cyclopropyl-2-nitromethylene pyrrolidine Chemical compound 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SQAILWDRVDGLGY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1C(O)=O SQAILWDRVDGLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- FWZCSDNSXJJNLH-UHFFFAOYSA-N (1-cyclohexylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1CCCN1C1CCCCC1 FWZCSDNSXJJNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXDVIHWHNZVPOK-UHFFFAOYSA-N (1-cyclopropylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1CCCN1C1CC1 DXDVIHWHNZVPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AICZMNWUKVFBFK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1C1CC1 AICZMNWUKVFBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFGFTLCCWRMTI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(Cl)=O RCFGFTLCCWRMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N beta-Butyrolactone Chemical compound CC1CC(=O)O1 GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- AGFOKWXGIWUOLO-UHFFFAOYSA-N dialuminum chloroform oxygen(2-) Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.[O-2].[Al+3].[O-2].[O-2].[Al+3] AGFOKWXGIWUOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PZYDAVFRVJXFHS-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1C1CCCCC1 PZYDAVFRVJXFHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av 2-metoksybenzamider.
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av 2-metoksybenzamider, i form av racemater eller enantiomerer, med den generelle formel (I)
hvori
n er 1, 2, 3 eller 4,
R er et radikal SC^NR^R^ hvori og R2uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl, eller et radikal S(°)mR3hvori R^er alkyl og m er 0, 1 eller 2, eller halogen, eller CF^, idet alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer,
og addisjonssalter derav med farmasoytisk tålbare syrer,
og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et pyrrolidin, enten racemisk eller optisk aktivt, med den generelle formel (III)
hvori n har den ovennevnte betydning, omsettes med en benzosyre eller et funksjonelt derivat derav, halogenid eller alkylester, med formel (II)
hvori R har den ovennevnte betydning,
og erholdte forbindelser med formel (I) overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Pyrrolidinene (III) oppnås på klassisk måte ved å gå ut fra ^-butyrolakton eller tf-klor-butylklorid som omsettes med et amin
hvori n har den ovennevnte betydning, hvoretter det oppnådde l-cykloalkyl-2-okso-yrrolidin omdannes til l-cykloalkyl-2-nitrometylen-pyrrolidin som hydrogeneres til 2-aminometyl-l-cyklo-alkyl-pyrrolidin.
Kondensasjonsreaksj onen i "henhold til oppfinnelsen kan gjennomfores ved en temperatur fra 0 til 30°C.
De oppnådde forbindelser har en innvirkning på sentralnervesystemet.
De etterfolgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene. . Eksempel 1 N-/0.-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl) -mety 17-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid og dets metansulfonat 1. 3- cyklopropylaminokarbonyl- propylklorid.
I en 2 liters reaktor anbringes 57,1 g (1 mol) destillert cyklopropylamin, 101,2 g (1 mol) trietylamin og 750 ml torr eter. Det avkjoles på et saltblandet isbad ved omtrent -10°C og innfores dråpevis sakte en opplosning av 112 ml (=141 g:l mol) y~klorbutyrylklorid i 150 ml eter idet det sikres at temperaturen ikke overstiger -5°C. Denne tilsetning krever flere timer. Reaksjonsblandingen tillates å bli varmere og settes bort over natten. Det tilsettes 500 ml vann og kloroform i tilstrekkelig mengde for at alt faststoff forsvinner hvoretter det omrores og det vandige fase dekanteres. Den organiske fase vaskes med surt vann og deretter med bikarbonatholdig vann og til slutt med vann og torkes over magnesiumsulfat. Uorganiske bestanddeler frafiltreres og filtratet inndampes til torrhet. Det oppnås et hvitt faststoff.
Dette omkrystalliseres fra omtrent 350 ml isopropyleter.
Smp.T=69,5 - 71°C.
2. l- cyklopropyl- 2- okso- pyrrolidin.
I en 2 liters erlenmeyerkolbe anbringes 37 g (0,77 mol) natriumhydrid som vaskes fire ganger med petroleter og overdekkes med 1 1.torr DMSO. Det oppvarmes forsiktig til 50-60°C og oppnås gassutvikling som viser dannelse av dimsyl-ion.
Når.gassutviklingen er avsluttet avkjoles reaksjonsblandingen i isblandet vann og man innforer dråpevis tilstrekkelig hurtig en opplosning av 118,5 g (0,733 mol) av det foregående klorerte amid i 300 ml DMSO hvoretter blandingen settes bort over natten ved vanlig temperatur. Det omrores i 10 timer og blandingen settes bort ytterligere en natt. Blandingen uthelles deretter på.2 kg is, tilsettes salt til metning og ekstraheres med kloroform tre ganger.
Ekstraktens vaskes fire ganger med omtrent 120 ml vann og
deretter 2 ganger med saltholdig vann og torkes til slutt over magnesiumsulfat. Etter filtrering avdampes løsningsmiddel under vakuum og resten destilleres med en liten adiabatisk kolonne under redusert trykk. Etter to forlopsfraksjoner inneholdende hovedsakelig DMSO (Kp13: 75-112°C) oppnås produktet: Kp13= 112-114°C.
3. l- cyklopropyl- 2- nitrometylengpyrrolidin.
I en 500 ml erlenmeyerkolbe anbringes 35,05 g (0,28 mol) av det foregående laktam og 35,32 g (0,28 mol) dimetylsulfat hvoretter blandingen oppvarmes ved 60°C i 4 timer. Det avkjoles på is og tilsettes dråpevis en losning av natriummetylat (fremstilt fra 6,44 g (0,28 gat) natrium i 80 ml metanol) hvoretter det oppvarmes ved 50°C i ^ time. Man avkjoles på nytt til 0°C og tilsetter dråpevis 25,64 g (0,42 mol) nitrométan. Blandingen settes bort i 12 timer ved vanlig temperatur og oppvarmes ved 50°C i 5 timer. Blandingen settes på nytt bort over natten. Metanol avdampes til torrhet og resten opptas mellom kloroform og vann, omrystes, dekanteres og den vandige fase ekstraheres på nytt to ganger med kloroform. Kloroformekstraktene vaskes med vann og torkes deretter over magnesiumsulfat, filtreres og inndampes til torrhet. Det oppnås et gult fast stoff som er litt gummiaktig og som opptas i isopropyleter, omrores,
avkjoles og avsuges på filter hvorved det oppnås gule krystaller.
Disse omkrystalliseres fra isopropyleter med en liten mengde isopropylalkohol i varmen, avkjoles og et gult faststoff oppnås.
Smp.T= 115,5 - 116,5°C.
4. l- cyklopropyl- 2- aminometyl- pyrrolidin.
I et hydrogeneringsapparat anbringes 18,5 g (0,11 mol) av det foregående pyrrolidin, metanol og raney-nikkel hvoretter det innfores hydrogen under vanlig trykk ved omgivelsenes temperatur. Tilstrekkelig hurtig tilfores 9,5 1 hydrogen hvoretter absorbsjonen avbrytes. Blandingen omrores i 1 time hvoretter katalysatoren frafiltreres, renses med metanol flere ganger og filtratene inndampes til torrhet. Det oppnås en rodbrun olje som destilleres under redusert trykk. Det oppnås en ufarvet olje.
nD<21>= 1,4825. Kp'l3= 78°c-5. N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-metyl7-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid.
I en 250 ml erlenmeyerkolbe anbringes 6,03 g (0,043 mol) av det ovennevnte pyrrolidin sammen med 5,95 g (0,043 mol) kaliumkarbonat i aceton (ca. 120 ml). Blandingen avkjoles til mellom 0 og 5°C og det tilsettes dråpevis en losning av 10,73 g
(0,043 mol) av 2-metoksy-5-sulfamoyl-benzosyre i omtrent 100 ml aceton. Blandingen blir varmere og omrores i 2 timer ved 20°C. Aceton avdampes til torrhet (T<30°C) og den faste rest opptas mellom vann og eter, omrores og faststoffet avsuges på filter hvoretter det vaskes omhyggelig med vann og eter. Det oppnås et hvitbeige faststoff.
Det omkrystalliseres fra en blanding metanol/etanol (50/50), filtreres noe vanskelig i varmen hvoretter det omkrystalliseres, avsuges på filter, vaskes og det hvite faststoff torkes.
Smp.T= 172 - 172,5°C (spalting).
6. Metansulfonat.
I litt metanol anbringes i suspensjon 5,3 g (0,015 mol) av den foregående base og det tilsettes 1,44 g (0,015 mol) metansulfonsyre. Alt loses. Losningsmidlet avdampes til torrhet og den gummiaktige rest opptas i kokende aceton og dette forer til krystallisering av et fint hvitt faststoff som omrores, avkjoles og avsuges på filter. Ved omkrystallisering fra etanol oppnås et fint hvitt pulver.
Smp.T = 178 - 180°C (spalting).
Eksempel 2 N-/Tl-cykloheksyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid og dets metansulfonat.
1. l- cykloheksyl- 2- okso- pyrrolidin.
I en 500 ml trykkbombe innfores 86,1 g (1 mol) ^-butyrolakton, 105 g (1,058 mol) cykloheksylamin og noen krystaller av hydrokinon.
Det fores en nitrogenstrom gjennom roret og deretter lukkes dette, oppvarmes til 330°C i 10 timer, og det oppnås en olje som destilleres. Kokepunkt = 120°C (0,5 mmHg).
2. l- cykloheksyl- 2- nitrometylen- pyrrolidin.
I en 500 ml erlenmeyerkolbe innfores 66,9 g (0,4 mol) av det foregående laktam og 50,44 g (0,4 mol) metylsulfat. Det oppvarmes i 2 timer ved 60°C og avkjoles med et isbad og det innfores dråpevis natriummetylat fremstilt ved å gå ut fra 9,2 g
(0,4 mol) Na. i 150 ml metanol. Det omrores i 1 time ved omgivelsenes temperatur hvoretter det avkjoles og tilsettes dråpevis 36,6 g (0,6 mol) nitrometan. I lopet av noen minutter utfelles et gult faststoff og omroringen fortsetter i 2 timer.
Vann tilsettes hvoretter det gule faststoff frafiltreres, vaskes med vann og deretter med eter, det opploses i kloroform, torkes over magnesiumsulfat og inndampes. Det oppnås et faststoff som omkrystalliseres fra en blanding isopropyleter/etylacetat.
Smp. = 14.9 - 149, 5°C.
3. l- cykloheksvl- 2- aminometvl- pvrrolidin.
Ved omgivelsenes temperatur og atmosfæretrykk hydrogeneres 21 g
(0,1 mol) av den ovennevnte forbindelse med raney-nikkel som katalysator, i metanol. Etter at den teoretiske mengde hydrogen er absorbert frafiltreres katalysatoren og den alkoholiske losning inndampes.
Det resterende olje destilleres.
Kp.2Q= 142°C.
4. N/"(l-cykloheksyl-2-pyrrolidinyl )-metyl/-2-metoksy-5-sulfamoyl- benzamid.
I en erlenmeyerkolbe innfores 9 g (0,0493 mol) av aminet og 12,2 g .
(0,047 mol), av etylesteren av 2-metoksy-5-sulfamoyl-benzosyre og 50 ml vann.
Det oppvarmes under tilbakelop i 5 timer. Det avkjoles og blandingen utrives mellom vann og eter, og det hvite faststoff frafiltrerés og opploses i kloroform, torkes over magnesium-
sulfat og oppløsningen inndampes. Det oppnås et faststoff som omkrystalliseres fra isopropanol.
Smp. = 194 - 194,5°C.
5. Metansulfonat.
I en rundkolbe innfores 11,1 g (0,028 mol) av basen i metanol og 2,69 g (0,028 mol) metansulfonsyre i metanol.
Det inndampes til torrhet og den resterende olje behandles med isopropylalkohol.
Saltet krystalliserer og frafiltreres og omkrystalliseres fra
en blanding etylalkohol/metylalkohol.
Smp. = 196 - 197°C.
Eksempel 3 N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-mety^J7-2-metoksy-5-metyltio-benzamid og dets hydroklorid.
/n= 1, m= 0, R3 = CH^/
1 en slipt erlenmeyerkolbe, avkjolt på isbad og anbragt under en r hitrogenstrom, innfores 6,6 g (0,047 mol) N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrol.idinyl)-metyl/amin og 6,5 g (0,047 mol) kaliumkarbonat i 100 ml aceton. Blandingen avkjoles til 1-2°C og tilfores dråpevis en losning av 10,2 g (0,047 mol) 2-metoksy-5-metyltié-benzoylklorid i aceton. Blandingen settes bort i 2 timer ved vanlig temperatur, losningsmidlet avdampes til torrhet og resten opptas i vann og kloroform.• Den organiske fase separeres, vaskes med vann og torkes over magnesiumsulfat. Etter filtrering og destillasjon opptas den viskose rest i eter, behandles med aktivt karbon og filtreres gjennom "Hyflo-supercel" for å fjerne en harpiksaktig gummi.
Etter avdamping av losningsmidlet blir det tilbake en blekgul olje som elueres over en torket kolonne med aluminiumoksyd (1700 g, TSC) ved hjelp av kloroform. Ved fraksjonering oppnås en blekgul olje som gir en enhetlig kromatografisk prove
(siiisiumoksyd-aceton og aluminiumoksyd-kloroform) og som spaltes, hvis man prover å destillere den.
Denne olje omdannes til hydroklorid ved reaksjon mellom basen og saltsyre i eter. Hydrokloridet av n-/ll-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl)-mdyi7-2-metoksy-5-metyltio-benzamid smelter ved 165 - 166°C.
Eksempel 4 N-/ll-cyklopentyl-2-pyirolidinyl) -metyl/*- 5-me tyl ti o-2-metoksy-benzamid og dets hydroklorid.
/n=3, m=0, R3=C2H&7
I en erlenmeyerkolbe, avkjolt på isbad og anbragt under nitrogenstrom, innfores 5,84 g (0,0346 mol) N-/"(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinyD-metyl,/amin og 4,8 g (0,0346 mol) kaliumkarbonat i aceton. Det tilsettes dråpevis til denne blanding 8 g (0,0346 mol) 5-etyltio-2-metoksy-benzoyl i aceton. Kolben får anta omgivelsenes temperatur og omrores i 2 timer.
Etter avdamping av losningsmidlet opptas resten i vann og eter, den organiske fase ekstraheres i surt miljo og gjores alkalisk og ekstraheres med eter. Etter torking over magnesiumsulfat avdampes eter og det oppnås en olje som renses ved å sendes gjennom en kolonne av silisiumoksyd ved eluering med aceton.
Ved behandling av denne base med saltsyre i eter fremstilles N-/~(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinyl)-metyl/-5-etyltio-2-metoksy-benzamid-hydroklorid som smelter ved 126,5 - 127,5°C.
Eksempel 5 N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-metyl7-2-metoksy-5-metyl-sulfonyl-benxamid og dets hydroklorid.
/n=l, m=2, R3=CH37
I en erlenmeyerkolbe opploses 5,33 g (0,038 mol) N-/Tl-cykloQ propyl-2-pyrrolidinyl)-metyi7amin i 100 ml vannfri aceton og tilsettes 5,25 g (0,038 mol) kaliumkarbonat. Denne suspensjon avkjoles ved omtrent 2°C og tilsettes dråpevis en losning av 9,45 g (0,038 mol) 2-metoksy-5-metyl-sulfonyl-benzoyl-klorid i 200 ml aceton, hele tiden under omroring. Isbadet fjernes og blandingen får anta vanlig temperatur i lopet av 2 timer under omroring. Losningsmidlet avdampes til torrhet og resten opptas i vann og kloroform. Den organiske fase vaskes med vann, deretter med saltholdig vann og torkes til slutt over magnesiumsulfat.
Etter filtrering og avdamping av losningsmidlet blir tilbake
en brun olje som dekket under etylacetat omdannes til et rod-aktig faststoff som avsuges på filter, vaskes og torkes.
Smp. = 140 - 141°C.
Etter omkrystallisering fra isopropylalkohol er N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7-2-metoksy-5-metylsulfonyl-benzamid et hvitt faststoff som smelter ved 140,5 - 141,5°C.
Hydrokloridet, fremstilt ved reaksjon mellom ovennevnte base og saltsyre i aceton, metanol og etanol, smelter ved 165 - 166°C.
I den etterfølgende tabell I er anfort forbindelse (I) fremstilt ved lignende metoder.
Enantiomerene av forbindelsene (I) oppnås enten ved spalting eller ved stereospesifikk syntese. De fremstilte forbindelser ble underkastet farmakologisk provning med hensyn til innvirkning på sentralnervesystemet.
Akutt giftighet ble bestemt i hanmus, swiss CD1, med middelvekt 20 g, ved tilforsel i.p.
Den nevroleptiske aktivitet ble bestemt ved antagonisme overfor "klatring" ("climbing", "redressement") innfort ved apomorfin i mus i henhold til artikkelen av Gouret C, J. Pharmacol.
(Paris) 4, 341 (1973).
LD 50 utgjor 60 til 1000 mg/kg tilfort i.p.
ED 50 ved klatreproven varierer fra 0,3 til 1 mg/kg ved tilforsel i.p. og er 0,5 mg/kg, 0,6 mg/kg og 0,3 mg/kg for henholdsvis forbindelsene 4, 10 og 14.
Forbindelsene kan anvendes for behandling av forskjellige psykosymatiske forstyrrelser og psykiske lidelser (depressive tilstander og psykoser).
Forbindelsene kan anvendes som sådanne eller i form av deres salter som aktive bestanddeler i forbindelse med alle vanlige tilsetningsmidler for oral, endorektal eller parenteral tilforsel.
Total daglig dose kan utgjore 5 til 300 mg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 2-metoksybenzamider, i form av racemater eller enantiomerer med den generelle formel (I)hvori n er 1, 2, 3 eller 4, R er et radikal SC^ NR- j^ hvori R.^ og R2 uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl eller et radikal S(0)m R^ hvori R^ er alkyl og m er 0, 1 eller 2, eller halogen, eller CF^, idet alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer, såvel som deres addisjonssalter med farmasoytisk tålbare syrer, karakterisert ved at en syre eller et funksjonelt derivat derav med formel (II)hvori R har den ovennevnte betydning, kondenseres med et pyrrolidin, i form av racemat eller enantiomer, med den generelle formel (III)hvori n har den ovennevnte betydning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7805579A FR2418225A1 (fr) | 1978-02-27 | 1978-02-27 | Methoxy-2 benzamides et leur application en therapeutique |
| FR7900259A FR2445829A2 (fr) | 1978-02-27 | 1979-01-05 | Methoxy-2 benzamides et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790647L true NO790647L (no) | 1979-08-28 |
Family
ID=26220462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790647A NO790647L (no) | 1978-02-27 | 1979-02-26 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54135765A (no) |
| AU (1) | AU521027B2 (no) |
| BE (1) | BE874489A (no) |
| DE (1) | DE2907378A1 (no) |
| DK (1) | DK82179A (no) |
| ES (1) | ES478072A1 (no) |
| FI (1) | FI790657A (no) |
| FR (1) | FR2445829A2 (no) |
| GB (1) | GB2016467A (no) |
| GR (1) | GR66972B (no) |
| IL (1) | IL56738A0 (no) |
| IT (1) | IT1113417B (no) |
| LU (1) | LU80975A1 (no) |
| NL (1) | NL7901473A (no) |
| NO (1) | NO790647L (no) |
| NZ (1) | NZ189770A (no) |
| PT (1) | PT69289A (no) |
| SE (1) | SE7901707L (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0320630A1 (en) * | 1987-11-19 | 1989-06-21 | The Vanderbilt University | Enantiometric iodobenzamides |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH584688A5 (no) * | 1972-06-23 | 1977-02-15 | Delmar Chem | |
| FR2294698A1 (fr) * | 1974-12-18 | 1976-07-16 | Synthelabo | Nouveaux derives des methoxy-2 benzamides substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en renferment |
| FR2393794A2 (fr) * | 1977-06-06 | 1979-01-05 | Synthelabo | Preparation de methoxy-2 benzamides |
| JPS52106863A (en) * | 1976-03-03 | 1977-09-07 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Synthesis of substituted benzamides |
| FR2360572A1 (fr) * | 1976-08-05 | 1978-03-03 | Synthelabo | Pyrrolidines substituees et leur preparation |
| JPS5365875A (en) * | 1976-11-24 | 1978-06-12 | Teijin Ltd | Preparation of benzenesulfone amide derivs. |
-
1979
- 1979-01-05 FR FR7900259A patent/FR2445829A2/fr active Granted
- 1979-02-26 IT IT20541/79A patent/IT1113417B/it active
- 1979-02-26 SE SE7901707A patent/SE7901707L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-26 NO NO790647A patent/NO790647L/no unknown
- 1979-02-26 JP JP2247779A patent/JPS54135765A/ja active Pending
- 1979-02-26 ES ES478072A patent/ES478072A1/es not_active Expired
- 1979-02-26 DK DK82179A patent/DK82179A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-26 IL IL56738A patent/IL56738A0/xx unknown
- 1979-02-26 DE DE19792907378 patent/DE2907378A1/de not_active Withdrawn
- 1979-02-26 AU AU44603/79A patent/AU521027B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1979-02-26 PT PT69289A patent/PT69289A/pt unknown
- 1979-02-26 NL NL7901473A patent/NL7901473A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-26 NZ NZ189770A patent/NZ189770A/xx unknown
- 1979-02-27 BE BE0/193729A patent/BE874489A/xx unknown
- 1979-02-27 FI FI790657A patent/FI790657A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-02-27 GB GB7906952A patent/GB2016467A/en not_active Withdrawn
- 1979-02-27 GR GR58491A patent/GR66972B/el unknown
- 1979-02-27 LU LU80975A patent/LU80975A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4460379A (en) | 1979-09-06 |
| DK82179A (da) | 1979-08-28 |
| AU521027B2 (en) | 1982-03-11 |
| FR2445829A2 (fr) | 1980-08-01 |
| GB2016467A (en) | 1979-09-26 |
| IT1113417B (it) | 1986-01-20 |
| ES478072A1 (es) | 1979-07-01 |
| NL7901473A (nl) | 1979-08-29 |
| GR66972B (no) | 1981-05-15 |
| SE7901707L (sv) | 1979-08-28 |
| JPS54135765A (en) | 1979-10-22 |
| IT7920541A0 (it) | 1979-02-26 |
| IL56738A0 (en) | 1979-05-31 |
| LU80975A1 (fr) | 1980-09-24 |
| DE2907378A1 (de) | 1979-09-06 |
| NZ189770A (en) | 1980-11-14 |
| FI790657A (fi) | 1979-08-28 |
| PT69289A (fr) | 1979-03-01 |
| FR2445829B2 (no) | 1982-09-10 |
| BE874489A (fr) | 1979-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6410582B1 (en) | Thienylazolylalcoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments | |
| US4301163A (en) | Amino-ether oxides and use thereof in therapy | |
| FR2558162A1 (fr) | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| DK162222B (da) | 2-amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidin-derivater og farmeceutiske praeparater indeholdende disse | |
| CA2114712A1 (en) | Substituted phenyl sulfonamides as selective .beta.3 agonists for the treatment of diabetes and obesity | |
| IE911683A1 (en) | "New aminopiperidine, aminopyrrolidine and aminoperhydroazepine compounds processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them" | |
| DK158346B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden | |
| NO338104B1 (no) | Tetrahydroisoquinolin-sulfonamid-derivater, farmasøytiske preparater inneholdende slike og anvendelse derav som terapeutisk middel | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| AU593605B2 (en) | New dihydrobenzofuran- and chroman-carboxamide derivatives, processes for the preparation thereof and use thereof as neuroleptics | |
| IE882179L (en) | N,n-disubstituted arylamides | |
| NO852133L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater. | |
| NO158739B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater. | |
| EP0326106B1 (en) | Alkylene diamines | |
| FI67544C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt imidazolinderivat | |
| DK166584B1 (da) | Substituerede 4-benzyl-1h-imidazoler, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem | |
| US20050096347A1 (en) | Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using | |
| DK156718B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenyl-2-(pyridyloxy, pyridylamino eller pyridylthio)-ethylaminer eller syreadditionssalte deraf | |
| US4868190A (en) | N-pyridinyl-9H-carbazol-9-amines | |
| US4208420A (en) | New benzo [d] thiazole derivatives, process for their preparation and their therapeutic applications | |
| KR20030024919A (ko) | Ｎ-(3,5-디클로로-2-메톡시페닐)-4-메톡시-3-피페라진-1-일-벤젠술폰아미드 | |
| BG62349B2 (bg) | N-заместени производни на 3-азабицикло/3.2.0/хептан като невролептици | |
| NO790647L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider | |
| EP0506903A1 (en) | 4-acetoxy-piperidine derivatives, process for their preparation and use as a muscarinic m3-receptor antagonist | |
| NO812871L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-substituerte n-pyrrolidiner |