NO773839L - Fremgangsmaate for fremstilling av ergot-peptid alkaloidpreparatform, egnet for nasal eller pulmonaer tilfoersel - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av ergot-peptid alkaloidpreparatform, egnet for nasal eller pulmonaer tilfoerselInfo
- Publication number
- NO773839L NO773839L NO77773839A NO773839A NO773839L NO 773839 L NO773839 L NO 773839L NO 77773839 A NO77773839 A NO 77773839A NO 773839 A NO773839 A NO 773839A NO 773839 L NO773839 L NO 773839L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nasal
- hydrogen
- preparation
- ergot
- active agent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims description 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 13
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 12
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 11
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 "Nipakombin" Chemical compound 0.000 description 5
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichlorotrifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 4
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 2
- QKMRPKVJXKAXHL-OLNIQZLRSA-N dihydroergonine Chemical compound C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)[C@H](C(C)C)N2C(=O)[C@]3(CC)NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H](CC=2C3=C4C=CC=C3NC=2)[C@@H]4C1 QKMRPKVJXKAXHL-OLNIQZLRSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-4-benzyl-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2,4-di(propan-2-yl)-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,10aR)-N-[(2S,4S,9bS)-9b-hydroxy-4-(2-methylpropyl)-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)C4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2CC(CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@@]3(C(=O)C4[C@@H](C(N5CCCC5[C@@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(C21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SEALOBQTUQIVGU-QNIJNHAOSA-N dihydroergocornine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 SEALOBQTUQIVGU-QNIJNHAOSA-N 0.000 description 1
- 229960004290 dihydroergocornine Drugs 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- 229960002032 dihydroergocryptine Drugs 0.000 description 1
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 1
- ADYPXRFPBQGGAH-WVVAGBSPSA-N dihydroergotoxine Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-WVVAGBSPSA-N 0.000 description 1
- 229940120500 dihydroergotoxine Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G01D2207/00—Indexing scheme relating to details of indicating measuring values
- G01D2207/10—Displays which are primarily used in aircraft or display aircraft-specific information
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av en
ergot-peptid alkaloid-preparatform egnet for nasal eller pulmonær tilførsel.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en ergot-peptidalkaloid-preparatform for nasal eller pulmonær tilførsel med høy resorpsjon, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at minst en forbindelse med formel I
hvori R^er hydrogen eller halogen,
R2er hydrogen ell-er alkyl med 1-4- karbonatomer, og hvori enten 1) R^er isopropyl, sek.butyl eller isobutyl og
R^er metyl, etyl eller isopropyl og
R,- er hydrogen og Rg er hydrogen eller metoksy eller R,- og Rg utgjør sammen en enkelt binding, eller hvori 2) R^er benzyl, R^er metyl, R^er hydrogen og Rg
^hydrogen eller metoksy,
bringes sammen med en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel til å danne en oppløsning, emulsjon, suspensjon eller pulver for inhalering eller for nasal tilførsel.
Tilfredsstillende sammensetninger kan tildannes på konvensjonell måte. Den nøyaktige sammensetning vil naturligvis avhengig av bl.a. av det aktive middel som anvendes, den bærer eller fortynningsmiddel som anvendes og om sammensetningen er for nasal eller pulmonær tilførsel. Nasale sammensetninger omfatter en vandig løsning, fordelaktig inneholdende et viskositets-økende middel som f.eks. metylcellulose. Slike flytende sammensetninger kan være anordnet i en forstøvningsinnretning eller en beholder innrettet til å gi dråper. Forbindelsene kan foreligge i fast form og ha en partikkelstørrelse på opp til 10 mikron diameter, foretrukket 0.5 til 5 mikron. Bæreren eller fortynningsmidlet kan være laktose, som kan utgjøre 87.5 til 97.5% av den totale vekt, i en hård kapsel, f.eks. for tilførsel via en insufflator, f.eks. for nasal tilførsel.
Sammensetningen kan foreligge sammen med et farmasøytisk tålbart drivmiddel som f.eks. et halogenert hydrokarbon og kan befinne seg i en lukket beholder under trykk. Beholderen kan være innrettet til å avgi en avmålt mengde, f.eks. fra 0.1 til 5 mg av forbindelsen. Beholderen kan være en aerosolbeholder og denne kan være innrettet for nasal tilførsel eller for pulmonær tilførsel, idet viskositeten av sammensetningen da fordelaktig er fra 5 til 40 centipoise.
Sammensetningen kan være anordnet i en hvilken som helst konvensjonell applika'tor for tilførsel av et aktivt middel til nesen eller lungene. Generelt oppnås ved hjelp av en slik applikator en tørr eller flytende "spray" eller forstøvning, som f.eks. kan utgjøres av:
a) en aerosol for inhalering
b) en væskespray-innretning eller dråpeinnretning for nasal tilførsel, eller
c) en pulverspray-innretning for inhalering.
Applikatoren kan være innrettet til å gi en enhetsdosering av
det aktive middel. Applikatoren er fordelaktig for nasal tilførsel.
I det følgende vil forskjellige applikatorer og sammensetninger bli drøftet nærmere.
1) En hvilken som helst aerosol innretning som frembringer en spray kan anvendes, f.eks. en nebulisator. F.eks. foretrekkes forstøvning ved hjelp av ultrasoniske aerosol innretninger eller ved hjelp av trykkflasker med drivgass. I dette tilfelle er de aktive midler fordelaktig tilstede i form
av oppløsninger eller suspensjoner.
Hvis det anvendes en ultrasonisk aerosol innretning er det aktive middel fordelaktig tilstede som en løsning-. Disse løsninger kan oppnås ved å oppløse det aktive middel i en blanding av etanol og vann og fordelaktig til den resulterende løsning å tilsette isotoniserende tilsetningsmidler som f.eks. natriumklorid, og buffersubstanser som f.eks. acetat-buffer. Mengden av aktivt middel varierer fordelaktig fra 0.1 mg til 5 mg/ml. Den blanding vann/etanol som anvendes som løsningsmiddel inneholder fordelaktig vann og etanol i et volumforhold på fra 98:2 til 80:20, foretrukket 90:10. Andre tilsetningsmidler anvendt for å oppnå isotonia og buf f er substanser bør være tilstede i en mengde som utgjør 1% eller mindre av vekten i forhold til den totale oppløsning. Videre er det mulig å tilsette stabiliserings-midler, som f.eks. natrium pyrosulfitt, askorbinsyre, etc, såvel som aromasubstanser, som f.eks. mentol, også i mengder på høyst 1% av vekten i forhold til den totale løsning.
Hvis det aktive middel skal forstøves ved hjelp av trykkflasker med -drivgass, er det mulig å anvende de oppløsninger som beskrives for bruk i de ultrasoniske aerosol innretninger. Disse oppløsninger kan tilsettes til komprimerte drivgasser, f.eks. fluorerte og/eller klorerte hydrokarboner, f.eks. triklorfluormetan (j"Frigen 11"), diklordifluormetan ("Frigen 12"), triklortrifluoretan ' ("Frigen 113") eller diklortetrafluoretan ("Frigen 114").
Istedet for oppløsninger i trykkflasker med drivgass kan det anvendes suspensjoner av det mikroniserte aktive middel i det komprimerte drivmidde*l. I dette tilfelle er det fordelaktig å tilsette et tensid, f.eks. "Tween 80" eller polyetylenglykolestere av fettsyrer, spesielt sorbitanmono-oleat, etc. Mengden av aktivt middel kan utgjøre 1 til 10 vektprosent og mengden av tensid 0.1 til 1 vektprosent
i forhold til den totale mengde av suspensjonen, inklusive drivmidlet.
Disse aerosoler anvendes fordelaktig for inhalering ved pulmonær tilførsel eller for nasal tilførsel. 2) For å fremstille en nese-spray eller nesedråper kan sammensetningen omfatte det aktive middel i vann, buffersubstanser som f.eks. aceitatbuf f er, isotoniserende tilsetningsmidler som f.eks. natriumklorid, konserveringsmidler som f.eks. "Nipakombin", oppløsningshjelpemidler som f.eks. polyetylen glykol 400, viskositetsøkende midler som f.eks. - metylcellulose, etc. Oppløsningene kan foreligge i en forstøvningsinnretning (atomisør), en spray-innretning, eller en nasalpipette. Vektmengden av det aktive middel i disse løsninger bør være 1 til 10 vektprosent, og av andre tilsetningsmidler omtrent 0.1 til 1 vektprosent i forhold til den totale mengde av løsning. Istedet for en løsning kan det anvendes emulsjoner av de aktive midler i mono-og/eller polyvalente alkoholer, f.eks. trietylenglykol/- etanol, polyetylenglykol 300-400/etanol, propylenglykol/etanol, men også i en blanding av vann og mono- og/eller polyvalente alkoholer, f.eks. vann/etanol, vann/polyetylenglykol 300-400. De foretrukne mengder av de enkelte komponenter i løsningsmiddelblandingen er beskrevet i eksempel 3. I det siste tilfelle bør det aktive middel være tilstede i en mengde på 0.5 til•5 vektprosent i forhold til den totale mengde. Videre kan det under fremstillingen av emulsjonene være tilstede oljer som f.eks. sesamolje, parafinolje, etc, for å oppnå den organiske fase, såvel som tensider,(emulgeringsmidler) som f.eks. sorbitan-monooleat, i total mengde opp til 1 vektprosent.
Emulsjonene tilføres fordelaktig ved hjelp av forstøvnings-innretninger, plastflasker hver forsynt med en dyse, eller etter tilsetning av drivgass, i trykkbeholdere, idet det aktive middel i oppløsning danner en emulsjon med den flytendegjorte drivgass ved tilsetningen av den flyteride-gjorte gass. 3) For en pulverformet spray for nasal eller pulmonær tilførsel kan det aktive middel være tilstede i mikronisert form,
f.eks. med partikkeldiameter mindre enn 10 mikron, f.eks.
2 til 10 mikron, blandet sammen med mikronisert og ikke-mikronisert laktose. Vektforholdet av det aktive middel til laktose kan utgjøre fra 0.25:12.5% til 99.75:87.5%. Blandingen kan fylles i hårde gelatinkapsler (fyllingsvekt 20 - 40 mg pr. kapsel) og forstøves på konvensjonell måte, f.eks. ved hjelp av en passende insufflator.
Oppfinnelsen tilveiebringer således en fremgangsmåte for fremstilling av angjeldende preparatform egnet for lokal tilførsel av angjeldende aktive forbindelse til de nasale eller pulmonære slimhinner.
Hvis Rp i formel I betegner en alkylgruppe, er denne foretrukket metyl eller isopropyl. Hvis R, betegner halogen betegner de£.te fluor, klor, brom eller jod, spesielt brom.
Foretrukne representanter på forhindelsene med formel I er di-hydroergocristin, a- eller (3-dihydroergocryptin, dihydroergo-kornin, som foretrukket anvendes i form av en blanding kjent som dihydroergotoksin, bromocriptin, dihydroergotamin og dihydroergonin. Forbindelsene med formel I kan anvendes i form av fri base
eller i form av syreaddisjonssalter, f.eks. metansulfonatet, maleatet eller tartratet.
Det er -funnet at de ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstilte nasale eller pulmonære sammensetninger, tilført lokalt til slimhinnene i nesen eller lungene i rhesus-aper bedøvet med fensyklidin, fører til en bemerkelsesverdig topp-
blodkonsentrasjon av forbindelsene og/eller en kort oppnåelses-
tid for topp-blodkonsentrasjonen av forbindelsene ved tilførsel av f.eks. 1 til 10 mg av forbindelsen. Konsentrasjonen av forbindelsen i blodet kan måles ved hjelp av konvensjonell radio-immuno-teknikk, f.eks. ved hjelp av prinsippene angitt av J. Rosenthaler og H. Munzer, Experientia 32, 234 (1976).
Den ovennevnte test viser at en egnet dose for tilførsel er fra
0.1 til 10 mg av forbindelsen med formel I, som kan tilføres 1 til 5 ganger daglig etter behov.
I de følgende eksempler er allé prosentangivelser med mindre
annet er angitt, angitt som vektdeler. "Nipakombin" betyr en blanding 67:33 av p-hydroksybenzoylmetylester og p-hydroksy-benzoylpropylester.
"Tween 80" er et polyetylen (20)-sorbitan monooleat (I.C.I., England). "Frigen 113" er triklortrifluoretan.
"Frigen 11/12/114" er en 25:50:25 (volumbasis) blanding av triklorfluormetan, diklordifluormetan og diklortetrafluoretan.
EKSEMPEL 1: Dihydroergotamin aerosoloppløsning.
Utgangsløsning.
Fremstilling.
Dihydroergotaminet, etanol og vann blandes til å gi en løsning som fylles på en aerosolbeholder. En ventil påsettes og krympes for å forsegle flasken. Den nødvendige mengde drivmiddel tilføres gjennom ventilen.
Sammensetningen er egnet for både nasal og pulmonær tilførsel.
EKSEMPEL 2: Dihydroergotamin aerosol- suspensjon.
Utgangs-sammensetning.
Fremstilling:
Dihydroergotaminet tritureres med tensidet i nærvær av en liten mengde'Frigen 113" i en avkjølt morter. Ytterligere "Frigen 113" tilsettes til å gi en homogen blanding, om nødvendig under anvendelse av en polytron. Blandingen helles på aerosolbeholdere under kontinuerlig omrøring og avkjøling. En ventil påsettes og krympes for å forsegle beholderen. Den nødvendige mengde drivgass tilsettes så gjennom ventilen.
EKSEMPEL 3: Dihydroergotamin 2- faset aerosolemulsjon.
Utgangs-sammensetning.
"Frigen 11/12/114" tilstrekkelig mengde Om ønskes kan glykolen erstattes av omtrent 200-300 mg vann.
Fremstilling.
Foregår analogt med eksempel 1.
EKSEMPEL 4: Dihydroergotamin nasal væskespray- applikator.
Frems ti11 ing.
Bestanddelene med unntagelse av dihydroergotaminet og noe av vannet blandes sammen. Deretter tilsettes dihydroergotaminet og blandingen gjøres fullstendig ved tilsetning av vann. Den resulterende oppløsning kan om ønsket gjøres isotonisk ved tilsetning av natriumklorid, manitol eller sorbitol, etc, og fylles inn' i en nasal-spray-applikator f.eks. en forstøvnings-innretning (atomisør).
EKSEMPEL 5: Dihydroergotamin pulvers<p>ra<y>-applikator.
En blanding av mikronisert dihydroergotamin metansulfonat med laktose fylles inn i en gelatinkapsel.
For pulmonær tilførsel stikkes kapslen inn i en konvensjonell pulmonær pulverspray-applikator. Innholdet i kapslen tilføres når pasienten inhalerer dypt.
For nasal tilførsel blir innholdet tilført ved å forstøves inn i neseborene ved hjelp av en gummiballong eller en annen atomisør.
EKSEMPEL 6: Bromokriptin- aerosolsuspensjon.
Fremstilling. •
En sammensetning inneholdende 90 slike doser fremstilles på analog måte som beskrevet i eksempel 2.
EKSEMPEL 7: Bromocriptin nasal- væskespray.
Fremstill ing
En 14 ml flaske utstyrt med en stempel-sprayinnretning fylles
med den ovennevnte sammensetning under en CC^-atmosfære.
Sammensetninger kan fremstilles ved å anvende dihydroergonin eller dihydroergotoksin i passende mengder istedet for dihydroergotamin i eksemplene 1 til 5 eller bromocriptin i eksemplene 6 og 7.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en ergot-peptidalkaloid-preparatform for nasal eller pulmonær tilførsel med høy resorpsjon, karakterisert ved at minst en forbindelse med formel Ihvori R, er hydrogen eller halogen, R2 er hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, og hvori enten i) R^ er isopropyl, sek.butyl eller isobutyl og R^ er metyl, etyl eller isopropyl og Rc - er hydrogen og R^ er hydrogen eller metoksy eller R,- og R^ utgjør sammen' en enkelt binding, eller hvori 2) R^ er benzyl, R^ er metyl, R,- er hydrogen og Rg hydrogen eller metoksy, bringes sammen med en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel til å danne en oppløsning, emulsjon, suspensjon eller pulver for inhalering eller for nasal tilførsel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1457576 | 1976-11-19 | ||
| CH698977 | 1977-06-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773839L true NO773839L (no) | 1978-05-22 |
Family
ID=25700540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO77773839A NO773839L (no) | 1976-11-19 | 1977-11-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av ergot-peptid alkaloidpreparatform, egnet for nasal eller pulmonaer tilfoersel |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4462983A (no) |
| JP (1) | JPS5366440A (no) |
| AT (1) | AT368881B (no) |
| AU (1) | AU520754B2 (no) |
| CA (1) | CA1103585A (no) |
| CS (2) | CS228502B2 (no) |
| CY (1) | CY1266A (no) |
| DE (2) | DE2750090A1 (no) |
| DK (1) | DK153440C (no) |
| ES (1) | ES464275A1 (no) |
| FI (1) | FI773376A (no) |
| FR (1) | FR2371454A1 (no) |
| GB (1) | GB1592563A (no) |
| GR (1) | GR65229B (no) |
| HK (1) | HK85984A (no) |
| HU (1) | HU185924B (no) |
| IE (1) | IE46167B1 (no) |
| IL (1) | IL53419A (no) |
| KE (1) | KE3453A (no) |
| MY (1) | MY8400055A (no) |
| NL (1) | NL187892C (no) |
| NO (1) | NO773839L (no) |
| NZ (1) | NZ185711A (no) |
| PH (1) | PH23643A (no) |
| PT (1) | PT67292B (no) |
| SE (1) | SE451944B (no) |
| SG (1) | SG61784G (no) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2750090A1 (de) * | 1976-11-19 | 1978-06-01 | Sandoz Ag | Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen |
| US4284648A (en) * | 1979-08-03 | 1981-08-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | Nasal administration of propranolol |
| CH649300A5 (de) * | 1981-08-07 | 1985-05-15 | Sandoz Ag | Ergopeptinderivate, ihre herstellung und verwendung. |
| FI81258C (fi) * | 1982-02-01 | 1990-10-10 | Sandoz Ag | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition foer nasal administration. |
| GB8301659D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
| GB8413795D0 (en) * | 1984-05-30 | 1984-07-04 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| GB8426922D0 (en) * | 1984-10-24 | 1984-11-28 | Sandoz Ltd | Galenic formulation |
| GB8501015D0 (en) * | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
| FR2628638B1 (fr) * | 1985-03-06 | 1992-12-18 | Sandoz Lab | Dispositif de pulverisation par voie nasale d'une dose unitaire de medicament en solution |
| JPS61263918A (ja) * | 1985-05-16 | 1986-11-21 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収用製剤 |
| EP0223831B1 (en) * | 1985-05-22 | 1992-07-15 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
| CA1291036C (en) * | 1986-04-23 | 1991-10-22 | Edwin I. Stoltz | Nasal administration of drugs |
| US4782047A (en) * | 1986-05-22 | 1988-11-01 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Aqueous steroid formulations for nasal administration |
| US4897256A (en) * | 1986-11-25 | 1990-01-30 | Abbott Laboratories | LHRH analog formulations |
| DE3710216A1 (de) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | Rentschler Arzneimittel | Verwendung von dihydroergotamin und seinen salzen zur lokalen behandlung trophischer stoerungen |
| EP0338670B1 (en) * | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
| US4929640A (en) * | 1988-04-04 | 1990-05-29 | George D. McAdory | Medicaments intended for combined use in the improvement of lymphocyte function |
| GB2237510B (en) * | 1989-11-04 | 1993-09-15 | Danbiosyst Uk | Small particle drug compositions for nasal administration |
| IT1247472B (it) * | 1991-05-31 | 1994-12-17 | Fidia Spa | Processo per la preparazione di microsfere contenenti componenti biologicamente attivi. |
| KR100277622B1 (ko) * | 1992-06-12 | 2001-01-15 | 이타가키 히로시 | 흡입용 초미립자 분말 및 그의 제조방법 |
| EP0606486B1 (en) * | 1992-06-12 | 2001-08-29 | Teijin Limited | Pharmaceutical preparation for intra-airway administration |
| JPH08508472A (ja) * | 1993-03-26 | 1996-09-10 | ダブリュー．エイチ．エム． マーカス フランシスカス | ジヒドロエルゴタミン、アポモルヒネ及びモルヒネを鼻腔内へ投与するための薬剤 |
| US6794357B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| US5830853A (en) | 1994-06-23 | 1998-11-03 | Astra Aktiebolag | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| US20010003739A1 (en) * | 1993-06-24 | 2001-06-14 | Astrazeneca Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| US6524557B1 (en) * | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
| ES2197212T3 (es) * | 1994-12-22 | 2004-01-01 | Astrazeneca Ab | Preparacion terapeutica para inhalacion que contiene la hormona paratiroidea, pth. |
| SE9404468D0 (sv) * | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Astra Ab | Powder formulations |
| ATE236617T1 (de) | 1994-12-22 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Aerosol-arzneiformulierungen |
| US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| US7771746B2 (en) * | 1999-12-03 | 2010-08-10 | Polichem Sa | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| KR20020070346A (ko) * | 2000-01-20 | 2002-09-05 | 바실리어 파마슈티카 아게 | 비강 투여 가능 고리형 펩티드 조성물 |
| US20030008005A1 (en) * | 2001-07-05 | 2003-01-09 | R.T. Alamo Ventures, Inc. | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB2405334B (en) * | 2002-04-17 | 2006-02-15 | Nektar Therapeutics Uk Ltd | Particulate materials |
| ES2538082T3 (es) * | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| US20120000941A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Medicine dispenser |
| US11266799B2 (en) | 2015-09-10 | 2022-03-08 | Impel Neuropharma, Inc. | In-line nasal delivery device |
| UA126201C2 (uk) * | 2017-07-02 | 2022-08-31 | Др. Редді'С Лабораторіз Лтд. | Назальна дозована лікарська форма дигідроерготаміну |
| BR112020013744A8 (pt) | 2018-01-05 | 2022-10-18 | Impel Neuropharma Inc | Dispensação intranasal de di-hidroergotamina por dispositivo olfativo de precisão |
| CA3122396A1 (en) | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Satsuma Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, devices, and methods for treating or preventing headaches |
| GB2581431A (en) * | 2018-12-11 | 2020-08-19 | Satsuma Pharmaceuticals Inc | Compositions, devices, and methods for treating or preventing headaches |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1063512A (en) * | 1962-11-30 | 1967-03-30 | Benger Lab Ltd | Aerosols |
| GB1175430A (en) * | 1966-04-07 | 1969-12-23 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical Compositions containing Ergot Alkaloids |
| CH507249A (de) * | 1968-05-31 | 1971-05-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Brom-a-ergokryptin |
| CH534683A (de) * | 1970-05-26 | 1973-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Mutterkornpeptidalkaloide |
| CA990287A (en) * | 1972-09-26 | 1976-06-01 | Sandoz Patents Limited | 13-bromo-lysergic acid compounds |
| US4076715A (en) * | 1972-09-26 | 1978-02-28 | Sandoz Ltd. | 13-Bromo lysergic acid compounds |
| NL7314066A (no) * | 1972-10-18 | 1974-04-22 | ||
| US3896228A (en) * | 1973-03-15 | 1975-07-22 | Sandoz Ltd | Method for treating nephrises |
| US3883655A (en) * | 1973-10-11 | 1975-05-13 | Sandoz Ltd | Ergocornine or 2-bromo-{60 -ergocyptine in the treatment of parkinsonism |
| DE2750090A1 (de) * | 1976-11-19 | 1978-06-01 | Sandoz Ag | Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen |
| EP0119493A1 (en) * | 1983-03-16 | 1984-09-26 | American Cyanamid Company | Use of copolymers of 2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid for improving retention and dewatering in the manufacture of paper |
-
1977
- 1977-11-09 DE DE19772750090 patent/DE2750090A1/de not_active Ceased
- 1977-11-10 DK DK499477A patent/DK153440C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-11-10 NO NO77773839A patent/NO773839L/no unknown
- 1977-11-10 SE SE7712693A patent/SE451944B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-11-10 FI FI773376A patent/FI773376A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-11-15 CY CY1266A patent/CY1266A/xx unknown
- 1977-11-15 NL NLAANVRAGE7712552,A patent/NL187892C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-15 GB GB47437/77A patent/GB1592563A/en not_active Expired
- 1977-11-16 GR GR54819A patent/GR65229B/el unknown
- 1977-11-16 CA CA290,987A patent/CA1103585A/en not_active Expired
- 1977-11-17 NZ NZ185711A patent/NZ185711A/xx unknown
- 1977-11-17 HU HU77SA3075A patent/HU185924B/hu unknown
- 1977-11-17 FR FR7734591A patent/FR2371454A1/fr active Granted
- 1977-11-17 IE IE2345/77A patent/IE46167B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-11-17 IL IL7753419A patent/IL53419A/xx unknown
- 1977-11-17 PT PT67292A patent/PT67292B/pt unknown
- 1977-11-18 CS CS777615A patent/CS228502B2/cs unknown
- 1977-11-18 JP JP13803177A patent/JPS5366440A/ja active Granted
- 1977-11-18 ES ES464275A patent/ES464275A1/es not_active Expired
- 1977-11-18 CS CS817502A patent/CS228523B2/cs unknown
- 1977-11-18 AT AT0825477A patent/AT368881B/de active
- 1977-11-18 AU AU30783/77A patent/AU520754B2/en not_active Expired
-
1978
- 1978-01-19 DE DE19782802113 patent/DE2802113A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-15 PH PH24447A patent/PH23643A/en unknown
-
1981
- 1981-12-08 US US06/328,680 patent/US4462983A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-01 SG SG617/84A patent/SG61784G/en unknown
- 1984-09-13 KE KE3453A patent/KE3453A/xx unknown
- 1984-11-08 HK HK859/84A patent/HK85984A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-30 MY MY55/84A patent/MY8400055A/xx unknown
-
1986
- 1986-06-09 US US06/871,985 patent/US4758423A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO773839L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av ergot-peptid alkaloidpreparatform, egnet for nasal eller pulmonaer tilfoersel | |
| CA2540174C (en) | Aerosol formulation for inhalation, containing an anticholinergic agent | |
| US5603918A (en) | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol | |
| US6150418A (en) | Active substance concentrate with formoterol, suitable for storage | |
| JP2001518494A (ja) | エアゾル投与用の投薬形態 | |
| JP2002521424A (ja) | 医薬用エーロゾル製剤 | |
| KR20010075637A (ko) | 포르모테롤을 함유하는 저장 가능한 활성 물질 농축물 | |
| SK279920B6 (sk) | Farmaceutický aerosólový prípravok, zásobník obsah | |
| IE883403L (en) | Azelastine-containing medicaments for application in the nose and/or at the eye | |
| CA2231968A1 (en) | Method of producing a nicotine medicament | |
| HRP20040751A2 (en) | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments to produce a systemic effect | |
| US20200375945A1 (en) | Inhalable formulation of a solution containing indacaterol maleate and glycopyrronium bromide | |
| SA03240265B1 (ar) | تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي على مضاد لافراز الكولين | |
| US6193954B1 (en) | Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists | |
| US11304897B2 (en) | Pharmaceutical formulation containing umeclidinium bromide and vilanterol trifenatate | |
| US11642333B2 (en) | Inhalable formulation of a solution containing vilanterol trifenatate and umeclidinium bromide | |
| JP2017522293A (ja) | ニコチンの投与計画 | |
| US20050026886A1 (en) | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor | |
| JP6335798B2 (ja) | 新規噴射剤含有チオトロピウム製剤 | |
| KR20160101928A (ko) | 흡입 약제 | |
| KR20160101929A (ko) | 흡입 약제 | |
| KR820000110B1 (ko) | 맥각 펩티드 알카로이드를 함유하는 약학적 조성물 | |
| JPH0558888A (ja) | 吸入剤 | |
| RU2098082C1 (ru) | Аэрозольная лекарственная композиция для ингаляций (варианты) | |
| BE860938A (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'alcaloide peptidiques de l'ergot de seigle |