SA03240265B1 - تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي على مضاد لافراز الكولين - Google Patents
تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي على مضاد لافراز الكولين Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240265B1 SA03240265B1 SA3240265A SA03240265A SA03240265B1 SA 03240265 B1 SA03240265 B1 SA 03240265B1 SA 3240265 A SA3240265 A SA 3240265A SA 03240265 A SA03240265 A SA 03240265A SA 03240265 B1 SA03240265 B1 SA 03240265B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- pharmaceutical preparation
- aqueous pharmaceutical
- formula
- bromide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 37
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 20
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 acetate maleate nitrate maleate Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.CCC(O)=O SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIIGWXFEWHTAQM-KSBRXOFISA-N OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O QIIGWXFEWHTAQM-KSBRXOFISA-N 0.000 claims 1
- 241001377010 Pila Species 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 1
- DUDRFISLZJPLTJ-UHFFFAOYSA-N methane;phosphoric acid Chemical compound C.OP(O)(O)=O DUDRFISLZJPLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 abstract 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 abstract 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQAAAXGSGUMSBG-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IQAAAXGSGUMSBG-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- RTLOFEAWXDJWEC-XNSHIZIVSA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O RTLOFEAWXDJWEC-XNSHIZIVSA-N 0.000 description 1
- FXPORCJHMHLUMS-UHFFFAOYSA-N Cl.S(=O)(=O)(O)C1=CC=C(C)C=C1.Br Chemical compound Cl.S(=O)(=O)(O)C1=CC=C(C)C=C1.Br FXPORCJHMHLUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.[Na].[Na] XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150072055 PAL1 gene Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- ZODDGFAZWTZOSI-UHFFFAOYSA-N nitric acid;sulfuric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.OS(O)(=O)=O ZODDGFAZWTZOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N sodiosodium hydrate Chemical compound O.[Na].[Na] BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical class O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتركيبة حلالة هوائية مائية خالية من الغازات الداسرة propellant-freeaqueous aerosol formulation لمضادات إفراز الكولين anticholinergics بالصيغة 1حيث -X يشير إلى أنيون anion.
Description
. تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي علي مضاد لأفراز الكولين Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بتركيبة حلالة هوائية مائية خالية من الغازات الداسرة propellant-free aqueous aerosol formulation لمضادات إفراز الكولين anticholinergics بال 1 ان 1 ves Me x of \ H o 0.__0 سلج 00 حيث ل يشير إلى أنيون anion وتعرف المركبات بالصيغة ١ من طلب براءة الاختراع الدولي رقم ١1/778454 . ولها خواص عقاقيرية مهمة ويمكن أن توفر فائدة علاجية بصفتها مضادات لإفراز الكولين فعالة إلى حد كبير في معالجة الأمراض التنفسية؛ وبصفة خاصة في معالجة الأمراض ٠ _الالتهابية و/أو الانسدادية للقناة التنفسيةء وتحديداً لمعالجة الربو أو COPD (المرض الرئوي الانسدادي المزمن (chronic obstructive pulmonary disease . ويتعلق الاختراع الراهن بتركيبات مواد فعالة سائلة من هذه المركبات يمكن إعطاؤها عن طريق الاستنشاق؛ وينبغي أن تفي التركيبات السائلة وفقاً للاختراع بمعايير الجودة العالية. ويمكن استنشاق التركيبات وفقاً للاختراع عن طريق الفم أو الأنف. ومن ys _المدرك أنه للحصول على توزيع أمثل للمواد الفعالة في الرئة أن تستخدم تركيبة سائلة تخلو من غازات داسرة تعطى باستخدام أجهزة استنشاق ملائمة. ويمكن استنشاق تركيبة من اف
. هذا النوع عن طريق الفم أو الأنف. وتكون أجهزة الاستنشاق تلك التي يكون بإمكانها ترذيذ مقدار قليل من تركيبة سائلة في الجرعة المطلوبة لأغراض علاجية خلال ثوان ALE لتحويله إلى حلالة هوائية ملائمة للاستنشاق العلاجي؛ ملائمة بصفة خاصة. وضمن نطاق الاختراع؛ تتمثل المرذات nebuliser المفضلة في تلك التي يمكن بشكل مفضل أن ترئذ مقدار يقل عن ٠٠١ ميكرولتر؛ ويفضل أن يقل عن ٠٠ ميكرولتر» والأكثر تفضيلاً أن يقل م عن Yo ميكرولتر من محلول المادة الفعالة في نفخة واحدة أو نفختين لتشكيل حلالة هوائية لها متوسط حجم جسيمي يقل عن ٠١ ميكرون؛ ويفضل أن يقل عن ٠٠١ ميكرون؛ حتى يساوي الجزء القابل للاستنشاق من الحلالة الهوائية الكمية الفعالة Ladle تماماً. ويوصف جهاز من هذا النوع لإعطاء مقدار معاير من تركيب صيدلي سائل يخلو من الغازات الداسرة للاستنشاق بالتفصيل على سبيل المثال في طلب براءة الاختراع 0 الدولي رقم 9/1448 بعنوان "Atomizing Device and Methods" وأيضاً في طلب براءة الاختراع الدولي رقم AVY YIAY انظر الشكلين TT ١ب والوصف المرفق. وفي مرذة من هذا النوع Sind محلول صيدلي عن طريق ضغط مرتفع لا يزيد عن 5080 بار )04 ميغاباسكال) إلى حلالة هوائية موجهة إلى الرئتين؛ يتم رشها. وضمن نطاق المواصفة الراهنة يتم الرجوع خصيصاً إلى كامل محتويات النشرات العلمية المذكورة أعلاه. vo وفي أجهزة استنشاق من هذا النوع تخزن تركيبات المحاليل في خزان. ومن الضروري أن تكون تركيبات المواد الفعالة المستخدمة ثابتة بشكل كاف عند تخزينها وأن يكون من الممكن في نفس الوقت إعطاؤها مباشرة؛ بدون A معالجة إضافية إذا كان ذلك ممكناً؛ وفقاً للأغراض الطبية التي تستخدم من أجلها. وعلاوة على ذلك؛ ينبغي أن لا تحتوي على أي مقومات قد تتفاعل مع جهاز الاستنشاق بطريقة تؤدي إلى تلفه أو تقليل © - الجودة الصيدلية للمحلول أو الحلالة الهوائية الناتجة. ولترذيذ المحلول؛ تستخدم فوهة خاصة كما وصف على سبيل المثال في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 54/076097 أو طلب براءة الاختراع الدولي رقم 14/10؛ ويتم الرجوع Laat هنا إلى هاتين النشرتين.
¢ الوصف العام للاختراع يتمثل هدف للاختراع في تزويد تركيبة مائية للمركب بالصيغة ١ تفي بمعايير الجودة العالية المطلوبة لضمان الترذيذ الأمثل لمحلول باستخدام أجهزة الاستنشاق المذكورة أعلاه. وينبغي أن تكون تركيبات المواد الفعالة وققاً للاختراع ذات جودة صيدلية عالية م بشكل ils أي ينبغي أن تكون ثابتة صيدلياً خلال زمن تخزين يبلغ عدة سنوات؛ ويفضل سنة واحدة على الأقل؛ والأفضل سنتين. كما ينبغي أن يكون بالإمكان ترذيذ تركيبات المحاليل الخالية من الغازات الداسرة تلك باستخدام جهاز استنشاق تحت ضغط؛ بينما يتم تصريف التركيب في الحلالة الهوائية الناتجة ضمن مدى محدد. وضمن نطاق الاختراع الراهن؛ يفضل أن تستخدم تلك المركبات بالصيغة ١ حيث Ve يختار الأنيون 3 من بين: الكلوريد «chloride البروميد <bromide اليوديد diodide الكبريتات sulphate الفوسفات «phosphate ميثان كبريتونات «methanesulphonate النترات citrate الماليات (maleate الأسيتات cacetate السيترات citrate الفومارات fumarate الطرطرات tartrate الأكسالات oxalate السكسينات succinate البنزوات benzoate وبارا-تولوين كبريتونات .p-toluenesulphonate ويفضل استخدام أملاح المركبات بالصيغة ١ حيث 1 يشير إلى أنيون يختار من الفثة التي تثكون من كلوريد chloride بروميد bromide ؛ -تولوين كبريتونات 4-toluenesulphonate وميثان كبريتونات -methanesulphonate وضمن نطاق الاختراع الراهن؛ تفضل بصفة خاصة التركيبات التي تحتوي على المركب بالصيغة ١ حيث X يشير إلى بروميد ‘bromide ؛ وعند الإشارة إلى المركب بالصيغة ١ دائماًء ضمن نطاق الاختراع الراهن؛ فإن هذا يتضمن الإشارة إلى كافة الأشكال البلورية واللابلورية المعدلة الممكنة لهذا المركب. كما أنه عند الإشارة إلى المركب بالصيغة ١ ضمن نطاق الاختراع الراهن فإن هذا يتضمن الإشارة إلى كافة الذوابات ومركبات الهيدرات hydrates الممكنة التي يمكن أن تشكل من هذا المركب. Yo وينبغي اعتبار أي إشارة إلى المركب بالصيغة ١ ضمن نطاق الاختراع الراهن بأنها إشارة إلى الكاتيون الفعال عقاقيرياً بالصيغة التالية YY4A esr Me of \ H 0 0 550 , OQ .١ الذي يوجد في أملاح المركبات بالصيغة موجوداً في حالة مذابة في ١ وفي التركيبة وفقاً للاختراع يكون المركب بالصيغة الماء. ويمكن؛ حسب الرغبة؛ استخدام مذيبات إسهامية. ويفضل؛ وفقاً للاختراع أن لا يستخدم أي مذيب آخر. ٠ ووفقاً للاختراع؛ يفضل أن لا تحتوي التركيبة إلا على ملح واحد للمركب بالصيغة .١ يمكن أن تحتوي التركيبة أيضاً على خليط من أملاح مختلفة بالصيغة ead غير .١ على أساس نسبة الكاتيون الفعال ١ ويتراوح تركيز المركب بالصيغة في المستحضر الصيدلي وفقاً للاختراع من حوالي ؛ إلى ١ عقاقيرياً بالصيغة مل. ٠٠١/مغلم ١6٠١ وفقاً للاختراع؛ ويفضل من حوالي +4 إلى cde ٠٠١/مغلم 70٠١ مل من التركيبات وفقاً للاختراع من حوالي 860 إلى ٠٠١ ويفضل بصفة خاصة أن يحتوي .١ ملغم من الكاتيون بالصيغة ٠ حوالي المستخدم عبارة عن المركب المفضل بصفة ١ وإذا كان المركب بالصيغة
J فإنه تتراوح نسبة المركب بالصيغة bromide خاصة حيث 1 يشير إلى البروميد إلى ٠١ مل؛ ويفضل من حوالي ٠٠١ ملغم لكل Youu وفقاً للاختراع من حوالي © إلى os مل ٠٠١ مل من المستحضر الصيدلي. والأكثر تفضيلاً أن يحتوي ٠٠١ ملغم لكل You إلى ٠٠١ بنسبة تتراوح من حوالي ١ من التركيبات وفقاً للاختراع على المركب بالصيغة ملغم. ٠
Te و Yo للاختراع بين iy التركيبة PH ويفضل أن تتراوح درجة حموضة £0 و 0,0 والأكثر تفضيلاً بين حوالي 2,5 و Te والأفضل بين >
YY4A
+
وتضبط درجة الحموضة بإضافة أحماض مقبولة عقاقيرياً. ويمكن أن
تستخدم أحماض غير عضوية أو عضوية مقبولة عقاقيرياً لهذا الغرض. وتختار
AR الأحماض غير العضوية المفضلة من الفئة التي تتكون من: حمض الهيدروكلوريك chydrochloric acid حمض الهيدروبروميك chydrobromic acid حمض ٠ه النتريك enitric acid حمض الكبريتيك sulphuric acid وحمض الفسفوريك phosphoric acid وتختار أمثلة الأحماض العضوية الملائمة بصفة خاصة من الفئة التي تتكون من: حمض الأسكوربيك ascorbic acid حمض السيتريك «citric acid حمض الماليك acid 02116 حمض الطرطريك ctartaric acid حمض المالثيك «maleic acid حمض السكسينيك succinic acid حمض الفوماريك fumaric acid حمض الأسيتيك
acetic acid ٠١ حمض الفورميك formic acid وحمض البروبيونيك -propionic acid ومن الأحماض غير العضوية المفضلة حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid وحمض الكبريتيك acid ©10:1م1ن؛ وتعطى الأفضلية بصفة خاصسة وفقاً للاختراع لحمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid ومن الأحماض العضوية يفضل حمض الأسكوربيك
ascorbic acid حمض الفوماريك fumaric acid وحمض السيتريك citric acid كما يمكن؛ حسب الرغبة؛ استخدام مخاليط من الأحماض المذكورة dled وبصفة خاصة في حالة الأحماض التي لها خواص أخرى بالإضافة إلى خواصها التحميضية؛ ie تلك التي تعمل
كمواد منكهة أو مواد مضادة للتأكسد؛ مثقل حمض السيتريك citric acid أو حمض
.ascorbic acid الأسكوربيك
وحسب الرغبة؛ يمكن استخدام قواعد مقبولة عقاقيرياً لمعايرة درجة
»> الحموضة بدقة. وتشمل القواعد الملائمة على سبيل المثال هيدروكسيدات فلزية قلوية alkali metal hydroxides ومركبات كربونات فلزية قلوية -alkali metal carbonates
ويتمثل الأيون الفلزي القلوي المفضل في الصوديوم sodium وإذا استخدمت قواعد من
هذا النوع؛ ينبغي توخي الحذر للتأكد من أن الأملاح الناتجة؛ التي تتواجد فيما بعد في
التركيبة الصيدلية تامة الصنع؛ متوافقة عقاقيرياً مع الحمض المذكور أعلاه. Yo ويمكن أن تحتوي التركيبات وفقاً للاختراع على عوامل تعقيد complexing agents بصفتها مقومات أخرى. ويقصد بعوامل التعقيد ضمن نطاق الاختراع الراهن جزيئات YY4A
ل تكون قادرة على تكوين روابط معقدة. وينبغي بشكل مفضل أن يكون لهذه المركبات تأثير الكاتيونات التعقيدية والأكثر تفضيلاً الكاتيونات الفلزية. ويفضل أن تحتوي التركيبات وفقآً للاختراع على حمض الإديتيك (EDTA) editic acid حمض إثيلين ثاني أمين رباعي ا (ethylenediaminetetraacetic acid أو أحد أملاحه المعروفة؛ Nie ملح الصوديوم o لحمض الإديتيك sodium EDTA أو ثنائي هيدرات حمض الإديتيك ثنائي الصوديوم disodium EDTA dihydrate (إديتات الصوديوم «(sodium edetate في صورة عامل تعقيد. ويفضل استخدام إديتات الصوديوم edetate تتنثله؟؛ اختياريا في صورة هيدراته؛ والأفضل في صورة هيدراته الثنائية. وإذا ما استخدمت عوامل التعقيد ضمن التركيبات وفقاً للاختراع؛ يفضل أن يتراوح مقدارها من © إلى Ye ملغم لكل ede ٠٠١ والأفضل أن ٠ يتراوح من 7 إلى ١5 ملغم لكل ٠٠١ مل من التركيبة وفقاً للاختراع. ويفضل أن تحتوي التركيبات وفقاً للاختراع على عامل تعقيد بمقدار يتراوح من حوالي 4 إلى VY ملغم لكل ٠ مل؛ والأفضل أن يبلغ مقدارها حوالي ٠ ملغم لكل ٠٠١ مل من التركيبة وفقاً للاختراع. كما تتطبق الملاحظات التي تتعلق بإديتات الصوديوم sodium edentate بشكل yo مشابه على مواد مضافة محتملة أخرى مماثلة ل EDTA أو أملاحه؛ لها خواص تعقيدية ويمكن استخدامها عوضاً عنه؛ مثل حمض نتريلو eb أسيتيك nitrilotriacetic acid وأملاحه. ويمكن إضافة سواغات مقبولة عقاقيرياً أخرى إلى التركيبة وفقاً للاختراع. ويقصد بالمواد المساعدة والمواد المضافة؛ في هذا السياق؛ أي مادة مقبولة عقاقيرياً ومفيدة Ladle v. وليست مادة فعالة؛ ولكن يمكن تشكيلها مع المادة الفعالة في المذيب a DL عقاقيريا لتحسين خواص الجودة لتركيبة المادة الفعالة. ويفضل أن لا يكون لهذه المواد تأثيرات عقاقيرية مطلقاً أو تأثيرات عقاقيرية محسوسة أو على الأقل غير مرغوبة في سياق العلاج المرغوب. وتشمل المواد المساعدة والمواد المضافة على سبيل Jal مواد مثبتة؛ مضادات تأكسد و/أو مواد حافظة تعمل على إطالة عمر التخزين للتركيبة الصيدلية تامة vs الصنع؛ بالإضافة إلى مواد منكهة؛ فيتامينات و/أو مواد مضافة أخرى معروفة في التقنية. كما تشمل المواد المضافة أملاحاً مقبولة عقاقيرياً مثل كلوريد الصوديوم sodium chloride YY4A
A
وتشمل السواغات المفضلة مضادات تأكسد مثل حمض الأسكوربيك شريطة أن لا يكون قد استخدم مسبقاً لضبط درجة الحموضة؛ ascorbic acid وفيتامينات مشابهة أو طلائع tocopherols فيتامين هء مواد توكوفيرول of فيتامين ا الفيتامينات الموجودة في جسم الإنسان. . ويمكن إضافة المواد الحافظة لوقاية التركيبة من التلوث ببكتيريا ممرضة. والمواد الحافظة الملائمة هي تلك المعروفة من التقنية السابقة؛ وبصفة خاصة كلوريد بنزالكونيوم benzalkonium chloride أو حمض البنزويك benzoic acid أو مركبات البنزوات benzoates مثل بنزوات الصوديوم sodium benzoate بالتركيز المعروف من التقنية السابقة. ويفضل إضافة كلوريد بنزالكونيوم benzalkonium chloride إلى التركيبة Li axle ١ بين benzalkonjum chloride للاختراع. ويكون مقدار كلوريد البنزالكونيوم ١ مل ٠٠١/مغلم ١5 ملغم إلى V مل من التركيبة؛ ويفضل أن يتراوح من ٠٠١/مغلم 5٠ و مل من التركيبة وفقاً للاختراع. ٠٠١/مغلم ١١ من التركيبة؛ والأفضل من 4 ملغم إلى ولااتحتوي التركيبات المفضلة إلا على كلوريد البنزالكونيوم cbenzalkonium chloride إديتات الصوديوم sodium edetate وكمية الحمض المطلوبة ys لضبط درجة الحموضة؛ ويفضل حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid بالإضافة إلى المذيب المتمثل في الماء والمركبات بالصيغة .١ ويفضل أن تستخدم التركيبات الصيدلية التي تحتوي على المركبات بالصيغة ١ وفقاً للاختراع في جهاز استنشاق من النوع الموصوف هنا مسبقاً من أجل إنتاج الحلالات الهوائية الخالية من الغازات الداسرة وفقاً للاختراع. وفي هذه الحالة ينبغي مرة أخرى أن © تذكر بشكل خاص وثائق براءات الاختراع الموصوفة هنا مسبقاًء والتي يتم الرجوع إليها. Gli ul وصف في البداية؛ يكشف عن تجسيد مطور آخر لجهاز LS ب7١ المفضل في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 97/173188 (انظر السشكلين ١آ و على وجه التحديد والفقرات المرافقة للوصف). ويمكن بشكل مفيد استخدام هذه المرذة لإنتاج حلالات هوائية قابلة للاستنشاق (Respimat® (رسبيمات (علامة تجارية مسجلة) lai Yo للاختراع تحتوي على ملح تيوتروبيوم tiotropium بصفته المادة الفعالة. وبسبب شكلها الأسطواني وحجمها الملائم للاستخدام الذي يتراوح من مقدار يقل عن 9 إلى 10 سم YY4A
٠
Gs طولاً و؟ إلى ؛ سم عرضاً فإنه يمكن حمل الأداة في أي مكان من قبل المريض. المرذة حجماً محدداً من التركيبة الصيدلية خارجاً خلال فوهات صغيرة عند ضغوط عالية؛ لإنتاج حلالات هوائية قابلة للاستنشاق. وتتكون البخاخة المفضلة بصفة أساسية من جزء مبيت علوي؛ مبيت للمضخة؛ fm فوهة؛ قامطة زنق؛ مبيت للزنبرك؛ زنبرك؛ ووعاء للتخزين؛ وتتميز 6 مبيت للمضخة مثبت في جزء المبيت العلوي ويحمل عند أحد طرفيه جسم - فوهة مع الفوهة أو ترتيبة الفوهة؛ مكبس مجوف مع جسم الصمام؛ - شفة إطلاق قدرة يثبت فيها الجسم المجوف وتوضع في جزء المبيت العلوي؛ - موضوعة في جزء المبيت العلوي؛ BL آلية قمط - ١ مبيت للزنبرك بحيث يكون الزنبرك موضوعاً فيه؛ مثبت بشكل قابل للدوران - على جزء المبيت العلوي بواسطة محمل دوّار؛ جزء مبيت سفلي مركب على مبيت الزنبرك في الاتجاه المحوري. - ويماثل المكبس المجوف مع جسم الصمام أداة كشف عنها في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 47/17747. ويبرز جزئياً في أسطوانة مبيت المضخة ويركب ليكون قابلاً oe للحركة محورياً في الأسطوانة. ويتم الرجوع بصفة خاصة إلى الأشكال ١-؛؛ وخصوصاً والفقرات المرافقة للوصف في طلب براءة الاختراع الدولي المذكور آنفاً. وعند oF الشكل لحظة إطلاق الزنبرك يسلط المكبس المجوف مع جسم الصمام؛ عند طرفه مرتفع الضغط؛ بار)؛ ويفضل من ٠١ إلى or ميغاباسكال (من حوالي ٠١ ضغطاً يتراوح من © إلى بار) على المائع» وهو عبارة عن ٠00 إلى ٠٠١ ميغاباسكال (من حوالي Te إلى ٠١ > إلى 00 ميكرولترء ٠١ المقدار المقاس من محلول المادة الفعالة. وتفضل أحجام تتراوح من ميكرولتر؛ بينما يفضل بصفة خاصة حجم يتراوح ٠١ إلى ٠١ والأفضل أحجام تتراوح من ميكرولتر لكل تشغيل. ١5 إلى ٠١ من ويفضل أن يركب جسم الصمام عند طرف المكبس المجوف الذي يواجه جسم الفوهة. ye
Vs ويفضل أن تكون الفوهة الموجودة في جسم الفوهة دقيقة البنية؛ أي؛ تنتج بواسطة الهندسة الدقيقة. ويكشف عن أجسام فوهات دقيقة البنية على سبيل المثال في طلب براءة الاختراع الدولي رقم +94/1787؛ ويتم الرجوع إلى محتويات هذه المواصفة؛ وخصوصاً والوصف المرافق. ١ الشكل
ويتكوّن جسم الفوهة على سبيل المثال من لوحين من زجاج و/أو سليكون مثبتين بإحكام مع بعضهما؛ ويكون لأحدهما على الأقل قناة دقيقة البنية واحدة أو أكثر تصل طرف مدخل الفوهة مع طرف مخرج الفوهة. ويكون لطرف مخرج الفوهة فتحة واحدة على JAY) مستديرة أو غير مستديرة عمقها يتراوح من ؟ إلى ٠١ ميكرون وعرضها يتراوح من © إلى ١١ ميكرون؛ ويفضل أن يتراوح العمق من 6,0 إلى 7,8 ميكرون وأن يتراوح
ys الطول من 7 إلى 4 ميكرون.
وإن Cag عدة فتحات للفوهة؛ ويفضل فتحتان» فقد تكون اتجاهات الرش للفوهات في جسم الفوهة موازية لبعضها البعض أو قد تكون مائلة بالنسبة لبعضها البعض في اتجاه فتحة الفوهة. وفي حالة جسم فوهة يحتوي على فتحتين على الأقل للفوهة عند طرف ra فإن اتجاهات الرش قد تكون مائلة بالنسبة لبعضها البعض بزاوية تتراوح من "٠١
.٠٠١ والأفضل من 0“ إلى 75٠0 ويفضل بزاوية تتراوح من١٠” إلى YT إلى ve إلى ٠١ ويفضل أن ترتب فتحات الفوهة بحيث تتراوح المسافة الفاصلة بينها من إلى ٠١ ميكرون؛ والأفضل أيضاً من ٠٠١ إلى ٠١ ميكرون؛ والأفضل من ٠٠ ميكرون. والأكثر تفضيلاً أن تبلغ المسافة الفاصلة 00 ميكرون. ولذلك تتلاقى ٠ اتجاهات الرش في منطقة فتحات الفوهة.
y. وكما ذكر مسبقاً؛ يصطدم المستحضر الصيدلي السائل بجسم الفوهة عند ضغط دخول لا يزيد عن 100 بار ١( ميغاباسكال)؛ ويفضل أن يتراوح من 7٠0 إلى "٠٠0 بار (من ٠١ إلى Yr ميغاباسكال) ويرذذ من خلال فتحات الفوهة لتحويله إلى حلالة هوائية قابلة للإستنشاق. ولا تزيد أحجام الجسيمات المفضلة للحلالات الهوائية عن Yo ميكرون؛ ويفضل أن تتراوح من * إلى ٠١ ميكرون.
ve وتحتوي آلية القمط بالزنق على زنبرك؛ ويفضل زنبرك انضغاطي لولبي أسطواني يعمل كمخزن للطاقة الميكانيكية. ويؤثر الزنبرك على شفة إطلاق القدرة كعضو زنبرك
YY4A
AR
وتحدد حركته عن طريق موضع عضو الزنق. ويحدد مدى تحرك شفة إطلاق القدرة بدقة
Mia بواسطة مصد علوي ومصد سفلي. ويفضل أن يشد الزنبرك بواسطة مسننة رفع؛ جزء المبيت العلوي Jy دوران خارجي يتولد عندما ade عن طريق And ol مسننة منزلقة بالنسبة لمبيت الزنبرك في جزء المبيت السفلي. وفي هذه الحالة؛ يحتوي جزء المبيت م العلوي وشفة إطلاق القدرة على مسننة مخددة ذات سرعة مفردة أو سرعات متعددة. ويرتب عضو الزنق مع سطوح الزنق المتعشقة في شكل حلقي حول شفة إطلاق القدرة. ويتكون على سبيل المثال من حلقة مصنوعة من اللدائن أو معدن قابلة للتشوه بشكل مرن باتجاه نصف القطر بشكل متأصل. وترتب الحلقة في مستوى متعامد مع محور البخاخة. وبعد زنق الزنبرك؛ تنزلق سطوح الزنق لعضو الزنق في مسار شفة إطلاق القدرة وتمنع الزنبرك من أن يطلق. ويشغل عضو الزنق بواسطة زر. ويوصل زر - التشغيل أو يقرن مع عضو الزئق. ومن أجل تشغيل آلية القمط بالزنق يحرك زر التشغيل بشكل مواز للمستوى الحلقي؛ ويفضل نحو البخاخة؛ وبذلك تشوه الحلقة القابلة للتشوه في المستوى الحلقي. وتوصف تفاصيل تركيب آلية القمط بالزنق في طلب براءة الاختراع .497//70646 الدولي رقم ويُدفع جزء المبيت السفلي بشكل محوري فوق مبيت الزنبرك ويعمل على تغطية Vo المحمل؛ ناقل حركة عمود الدوران ووعاء تخزين المائع. تشغيل البخاخة؛ يدار الجزء العلوي من المبيت بالنسبة للجزء السفلي؛ بحيث vie الجزء السفلي مبيت الزنبرك معه. وفي هذه الأثناء يضغط الزنبرك وينحرف بواسطة asl المسئنة المنزلقة اللولبية؛ وتتعشق آلية القمط أتوماتياً. ويفضل أن تكون زاوية الدوران درجة. وفي نفس وقت شد ٠ Me درجة؛ Te عبارة عن جزء من عدد صحيح من 7 الزنبرك؛ يتحرك مكون إطلاق القدرة في جزء المبيت العلوي إلى الأمام بمقدار معين؛ الأسطوانة في مبيت المضخة؛ ونتيجة لذلك: Jal ويسحب المكبس المجوف إلى الخلف يمتص بعض المائع من وعاء التخزين إلى حجيرة الضغط المرتفع أمام الفوهة. وحسب الرغبة؛ يمكن إدخال عدة أوعية تخزين قابلة للاستبدال تحتوي على المائع المراد ترذيذه في البخاخة واحدة تلو الأخرى ومن ثم تستخدم. ويحتوي وعاء التخزين على ve مستحضر الحلالة الهوائية المائي وفقاً للاختراع.
YY4A
VY
عملية الترذيذ بالضغط بلطف على زر التشغيل. ومن ثم تفتح آلية القمط fas الطريق لمكون إطلاق القدرة. ويدفع الزنبرك المنحرف المكبس نحو الأسطوانة في مبيت المضخة. ويخرج المائع من فوهة البخاخة على شكل رذاذ. ويكشف عن تفاصيل أخرى عن التركيب في طلبي براءتي الاختراع الدوليين وفقاً م لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 97/175787 ورقم 970/70546 اللذين أدمجا كمرجع. وتصنع مكونات البخاخة (المرذة) من مادة ملائمة لعملها. ويفضل أن يصنع مبيت البخاخة وأجزاء أخرى أيضاً؛ إذا سمح عملها cll من اللدائن؛ مثلاً عن طريق القولبة بالحقن. وللاستخدامات الطبية؛ تستخدم مواد مقبولة فسيولوجيا. ١ ويبين الشكلان ١أ/ب؛ من طلب براءة الاختراع الدولي رقم 99//177489؛ المرذة من نوع رسبيمات (علامة تجارية مسجلة) Respimat® التي يمكن بواسطتها وبشكل مفيد استنشاق مستحضرات الحلالات الهوائية المائية وفقاً للاختراع. ويبين الشكل “أ مقطعاً طولياً خلال البخاخة يكون فيه الزنبرك مشدوداً؛ ويبين الشكل “ب مقطعاً طولياً خلال البخاخة يكون فيه الزنبرك مطلقاً. ys الوصف التفصيلى يحتوي جزء المبيت العلوي )01( على مبيت المضخة (07)؛ ويثبت على طرفه الحامل (57) لفوهة البخاخة. ويوجد في الحامل جسم الفوهة (؛5) ومرشح )00( ويبرز المكبس المجوف (27) المثبت في شفة إطلاق القدرة )21( لآلية القمط بالزئق جزئياً في أسطوانة Cue المضخة. وعند طرفه يحمل المكبس المجوف جسم الصمام (OA) ويسد + المكبس المجوف بواسطة الحشية (29). ويوجد داخل جزء المبيت العلوي المصد (V+) الذي تستند عليه شفة إطلاق القدرة عندما يرتخي الزنبرك. ويوضع على شفة إطلاق القدرة المصد )11( الذي تستند عليه شفة إطلاق القدرة عندما يكون الزنبرك مشدوداً. وبعد شد الزنبرك؛ ينزلق عضو الزنق (17) بين المصد (VW) وداعم (17) في جزء المبيت العلوي. ويوصل زر التشغيل )18( مع عضو الزنق. وينتهي جزء المبيت العلوي في (11) قطعة الفم )10( ويغلق بواسطة الغطاء الواقي القابل للنزع +٠ YYQA
١ بشكل قابل للدوران على (TA) مع زنبرك الانضغاط (VV) ويثبت مبيت الزنبرك جزء المبيت العلوي بواسطة نتوءات التوافق الإطباقي )19( ومحامل دوارة. ويدفع جزء المبيت السفلي (70) فوق مبيت الزنبرك. ويوجد داخل مبيت الزنبرك وعاء التخزين القابل (VY) المراد ترذيذه. ويغلق وعاء التخزين بواسطة السدادة (VY) للمائع (VY) للاستبدال
٠ التي يبرز من خلالها المكبس المجوف في وعاء التخزين ويغمس طرفه في المائع
(مورد محلول المادة الفعالة).
ويثبت عمود الدوران (VE) للعداد الميكانيكي على الجزء الخارجي لمبيت الزنبرك. ويوضع ترس الإدارة (VO) عند طرف عمود الدوران المواجه لجزء المبيت العلوي. وتوجد المزلقة (VI) على عمود الدوران.
:0 وتكون المرذة الموصوفة أعلاه ملائمة لترذيذ مستحضرات الحلالات الهوائية وفقاً
للاختراع لتشكيل حلالة هوائية ملائمة للاستتشاق.
وإذا تم ترذيذ التركيبة وفقاً للاختراع باستخدام الطريقة الموصوفة Del Slag) (علامة تجارية مسجلة) ((Respimat® فإنه ينبغي أن تساوي الكتلة المنفوثة؛ خلال 9597 على الأقل؛ ويفضل $94 على الأقل من جميع عمليات التشغيل (النفغات)
te لجهاز الاستنشاق؛ كمية محددة بمدى تفاوت لا يزيد عن 8785؛ ويفضل أن لا يزيد عن
٠ من هذه الكمية. ويفضل أن يتم تصريف مقدار بين © و١“ ملغم؛ والأفضل بين © و١7 ملغم من التركيبة في صورة كمية محددة لكل نفخة.
غير أن التركيبة وفقاً للاختراع يمكن ترذيذها أيضاً باستخدام أجهزة استنشاق غير تلك الموصوفة أعلاه؛ على سبيل المثال أجهزة استنشاق ذات تيار متدفق.
أ كما يتعلق الاختراع الراهن بطقم استنشاق يتكون من أحد المستحضرات الصيدلية وفقاً للاختراع الموصوفة أعلاه وجهاز استنشاق ملائم لترذيذ هذا المستحضر الصيدلي. ويتعلق الاختراع الراهن بشكل مفضل بطقم استنشاق يتكون من أحد المستحضرات الصيدلية وفقاً للاختراع الموصوفة أعلاه وجهاز الاستنشاق رسبيمات (علامة تجارية مسجلة) Respimat® الموصوف أعلاه.
Yo وتقدم أمثلة التركيبات المبينة أدناه على سبيل التوضيح دون أن يقتصر موضوع الاختراع الراهن على التراكيب المبينة على سبيل المثال.
YY4A
VE
على التركيبات and .1 مل من المستحضر الصيدلي؛ في ماء منقى أو ماء لعمليات الحقن؛ ٠٠١ يحتوي غم/سم"؛ عند درجة حرارة تتراوح من #*٠أم إلى ١م على ما يلي: ٠.٠0١ بكثافة تبلغ مقدار حمض ١ -بروميد) مقدار كلوريد مقدار ثاني هيدرات ١ 1) المثال مقدار (ملغم) بنزالكونيوم إديتات ثنائي السيتريك (ملغم) الصوديوم (ملغم) (ale) oe ow ow eT]
Ce eT
Cw eT
Cw eT
Te TT
Ce eT
CT
Claims (1)
- \o عناصر الحماية -١ ١ مستحضر صيدلي ماي aqueous pharmaceutical preparation للاستنشاق يحتوي Y على مركب واحد على الأقل بالصيغة Me AM x oo N\ H0._0 . SES Ua حيث ¢ بروميد cchloride يمثل أنيون 00 يختار من الفئة التي تتكون من كلوريد X ° ميثان «phosphate فوسفات ¢sulphate كبريتات jodide يوديد <bromide 1 أسيتات maleate ماليات nitrate نترات «methanesulphonate ل كبريتونات أكسالات «tartrate طرطرات fumarate فومارات «citrate سيترات acetate A وبارا-تولوين كبريتونات benzoate بنزوات succinate سكسينات oxalate q «p-toluenesulphonate Ve وحمض مقبول عقاقيريا واحد على الأقل وبشكل اختياري سواغات و/أو عوامل تعقيد 1 . مقبولة عقاقيرياً complexing agents \Y وفقا لعنصر الحماية aqueous pharmaceutical preparation مستحضر صيدلي مائي —Y ١ واحد على الأقل حيث © يختار من الفئة التي تتكون ١ يحتوي على مركب بالصيغة ٠ Y 4-toluenesulphonate -تولوين كبريتونات ¢ bromide بروميد «chloride من كلوريد 1 .methanesulphonate وميثان كبريتونات ¢ ١ وفقا لعنصر الحماية aqueous pharmaceutical preparation مستحضر صيدلي مائي -* ١ YYAAأو ؛ Cua يختار الحمض المقبول عقاقيرياً من الأحماض غير العضوية وهي حمض v الهيدروكلوريك chydrochloric acid حمض الهيدروبروميك chydrobromic acid حمض ¢ النتريك nitric acid حمض الكبريتيك sulphuric acid وحمض الفوسفوريك phosphoric acid ° أو من الأحماض العضوية وهي حمض الأسكوربيك ascorbic acid 1 حمض السيتريك citric acid حمض الماليك «malic acid حمسض 7 الطرطريك tartaric acid حمض المالثيك maleic acid حمض السكسينيك succinic acid A حمض الفوماريك fumaric acid حمض الأسبتيك acid 88816 حمض 9 الفورميك formic acid وحمض البروبيونيك -propionic acid alice وفقاً لأحد aqueous pharmaceutical preparation ؛- مستحضر صيدلي مائي ١ 8 تتراوح من 7,8 إلى pH يتميز بدرجة حموضة oF إلى ١ الحماية من ٠\ 0— مستحضر صيدلي مائي aqueous pharmaceutical preparation وفقا لأحد عناصسر Y الحماية من ١ إلى 4؛ يتميز في أنه يحتوي على كلوريد البنزالكونيوم benzalkonium chloride ¥ بصفته سواغ.١ = مستحضر صيدلي مائي aqueous pharmaceutical preparation وفقا لعنصر الحماية Y ©؛ يتميز في أن مقدار كلوريد البنزالكونيوم benzalkonium chloride يتراوح من ١ إلى ٠ y ملغم لكل ٠ مل من المحلول.-١/ ١ مستحضر صيدلي مائي aqueous pharmaceutical preparation وفقا لأحد عناصر ل الحماية من ١ إلى ١؛ يتميز في أن مقدار المركب بالصيغة ١ يتراوح من حوالي ؛ إلى Tv 0 ؟ ملغم لكل Yeo مل من المحلول.١ - مستحضر صيدلي مائي aqueous pharmaceutical preparation وفقا لأحد عناصسر1 الحماية ١ إلى 7؛ يتميز في أنه يحتوي على عامل تعقيد complexing agent بصفتهYY4AVY مكون إضافي. 1 وفقا لأحد عناصسر aqueous pharmaceutical preparation مستحضر صيدلي مائي -4 ١ يتراوح من complexing agent يتميز في أن مقدار عامل التعقيد cA إلى ١ الحماية من 0 مل من المحلول. ٠٠١ ملغم لكل ٠١ إلى © Y وفقا لأحد aqueous pharmaceutical preparation (So استخدام مستحضر صيدلي -٠ ١ إلى 4( لتحضير دواء لمعالجة الأمراض التنفسية. ١ عناصر الحماية من ٠ Y aqueous pharmaceutical مائي Ju ia استنشاق يتكون من مستحضر pila -١١ ١ إلى 9 وجهاز استنشاق ملائم لترذيذ هذا ١ وفقا لأحد عناصر الحماية preparation Y المستحضر الصيدلي. ¥١ ْ
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10237232A DE10237232A1 (de) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE10240257 | 2002-08-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA03240265B1 true SA03240265B1 (ar) | 2009-11-10 |
Family
ID=31979448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA3240265A SA03240265B1 (ar) | 2002-08-14 | 2003-08-31 | تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي على مضاد لافراز الكولين |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1908468A1 (ar) |
| JP (1) | JP4602767B2 (ar) |
| KR (1) | KR101060972B1 (ar) |
| CN (1) | CN1674887A (ar) |
| AT (1) | ATE400265T1 (ar) |
| AU (1) | AU2003298473B9 (ar) |
| BR (1) | BR0313457A (ar) |
| CA (1) | CA2495275C (ar) |
| CY (1) | CY1108776T1 (ar) |
| DE (1) | DE50310117D1 (ar) |
| DK (1) | DK1530464T3 (ar) |
| EA (1) | EA009936B1 (ar) |
| EC (1) | ECSP055600A (ar) |
| ES (1) | ES2305479T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20050132A2 (ar) |
| IL (1) | IL166814A (ar) |
| MX (1) | MXPA05001595A (ar) |
| MY (1) | MY142579A (ar) |
| NO (1) | NO20051287D0 (ar) |
| NZ (1) | NZ538743A (ar) |
| PE (1) | PE20040372A1 (ar) |
| PL (1) | PL375511A1 (ar) |
| PT (1) | PT1530464E (ar) |
| RS (1) | RS51396B (ar) |
| SA (1) | SA03240265B1 (ar) |
| SI (1) | SI1530464T1 (ar) |
| TW (1) | TWI317279B (ar) |
| UA (1) | UA81775C2 (ar) |
| UY (1) | UY27938A1 (ar) |
| WO (1) | WO2004022052A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200410325B (ar) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004038885A1 (de) * | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE102005001297A1 (de) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE102005055960A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE102005055963A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE102005055957A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-07-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| DE102005055958A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2662472B1 (de) | 2009-03-31 | 2019-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur Beschichtung einer Oberfläche eines Bauteils |
| US9265910B2 (en) | 2009-05-18 | 2016-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Adapter, inhalation device, and nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| UA107097C2 (en) | 2009-11-25 | 2014-11-25 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | Dispenser |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| JP6643231B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-02-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| JP6250826B2 (ja) | 2014-01-31 | 2017-12-20 | アグバイオーム， インコーポレイテッド | 改変された生物防除因子およびその使用 |
| US9877486B2 (en) | 2014-01-31 | 2018-01-30 | AgBiome, Inc. | Methods of growing plants using modified biological control agents |
| HUE055604T2 (hu) | 2014-05-07 | 2021-12-28 | Boehringer Ingelheim Int | Porlasztó |
| DK3139983T3 (da) | 2014-05-07 | 2023-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Beholder og indikatoranordning, samt forstøver |
| JP6580070B2 (ja) | 2014-05-07 | 2019-09-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 容器、ネブライザ、及び使用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG45171A1 (en) * | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
| DE10050994A1 (de) * | 2000-10-14 | 2002-04-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| DE10063957A1 (de) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Dopamin-Agonisten |
| DE10200943A1 (de) * | 2002-01-12 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Scopinestern |
-
2003
- 2003-07-25 PT PT03740479T patent/PT1530464E/pt unknown
- 2003-07-25 AT AT03740479T patent/ATE400265T1/de active
- 2003-07-25 KR KR1020057002504A patent/KR101060972B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-07-25 AU AU2003298473A patent/AU2003298473B9/en not_active Ceased
- 2003-07-25 JP JP2004533274A patent/JP4602767B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-25 CN CNA038192004A patent/CN1674887A/zh active Pending
- 2003-07-25 DK DK03740479T patent/DK1530464T3/da active
- 2003-07-25 UA UAA200502195A patent/UA81775C2/uk unknown
- 2003-07-25 BR BR0313457-1A patent/BR0313457A/pt not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-25 EA EA200500292A patent/EA009936B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-25 MX MXPA05001595A patent/MXPA05001595A/es active IP Right Grant
- 2003-07-25 ES ES03740479T patent/ES2305479T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-25 SI SI200331363T patent/SI1530464T1/sl unknown
- 2003-07-25 RS YUP-2005/0074A patent/RS51396B/en unknown
- 2003-07-25 CA CA2495275A patent/CA2495275C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-25 EP EP07121698A patent/EP1908468A1/de not_active Withdrawn
- 2003-07-25 EP EP03740479A patent/EP1530464B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-25 NZ NZ538743A patent/NZ538743A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-25 WO PCT/EP2003/008221 patent/WO2004022052A1/de active IP Right Grant
- 2003-07-25 PL PL03375511A patent/PL375511A1/xx unknown
- 2003-07-25 DE DE50310117T patent/DE50310117D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-12 MY MYPI20033067A patent/MY142579A/en unknown
- 2003-08-12 PE PE2003000803A patent/PE20040372A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-13 TW TW092122269A patent/TWI317279B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-14 UY UY27938A patent/UY27938A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-31 SA SA3240265A patent/SA03240265B1/ar unknown
-
2004
- 2004-12-22 ZA ZA200410325A patent/ZA200410325B/en unknown
-
2005
- 2005-02-10 IL IL166814A patent/IL166814A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-02-11 HR HR20050132A patent/HRP20050132A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2005-02-14 EC EC2005005600A patent/ECSP055600A/es unknown
- 2005-03-11 NO NO20051287A patent/NO20051287D0/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-10-08 CY CY20081101114T patent/CY1108776T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004275490B2 (en) | Aerosol formulation for inhalation, containing an anticholinergic agent | |
| US7611694B2 (en) | Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic | |
| SA03240265B1 (ar) | تركيبة حلالة هوائية للاستنشاق تحتوي على مضاد لافراز الكولين | |
| US20060034775A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic | |
| US20090075990A1 (en) | Aerosol Formulation for Inhalation Containing an Anticholinergic Agent | |
| US20090306065A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic agent | |
| US20090170839A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic agent | |
| US20090317337A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic agent | |
| US20090221626A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic agent | |
| MXPA03004164A (es) | Nuevas composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y sales del salmeterol. | |
| JP2007523119A (ja) | ベンジル酸エステル及び可溶性ｔｎｆ受容体融合タンパク質を基にした新規な医薬組成物 | |
| WO2021252586A1 (en) | Pharmaceutical formulation containing glycopyrrolate and indacaterol maleate | |
| JP2008500278A (ja) | フルオレンカルボン酸エステル及び可溶性ｔｎｆ受容体融合タンパク質を基にした新規な医薬組成物 | |
| WO2021150489A1 (en) | Inhalable formulation of a solution containing glycopyrrolate and olodaterol hydrochloride | |
| WO2020019953A1 (zh) | 一种含格隆铵盐的气雾剂药物组合物及其制备方法与应用 | |
| US20060153777A1 (en) | Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic | |
| WO2021178232A1 (en) | Inhalable formulation of a solution containing glycopyrronium bromide |