NO761101L - - Google Patents

Abstract

Preparat for kolon.

Description

Oppfinnelsen vedrører et preparat beregnet for

kolon omfattende en komponent av stiv, makromorfologisk struktur, hvilket preparat er beregnet for behandling av kolon irritabile.

Hensikten med oppfinnelsen er å tilveiebringe et preparat for kolon for behandling av kolon irritabile, spesielt

for å behandle eller hindre utviklingen av divertikler i tykktarmen, (dvs. små follikylære rupturer i veggen av tykktarmen.

Divertikler i tykktarmen blir lett irritert, hvor-ved det oppstår diverticulitis, som gir meget smertefulle tilstander som bare i mange tilfeller kan elimineres ved eliminer-ing av den betente del av tykktarmen.

Kolon irritabile er en sykdom som er spesiell for den tilfeldige sivilisasjon. En spastisk tilstand med øket motorisk aktivitet i tykktarmen hører til det patologiske bilde. Dette fører til et øket intraluminalt trykk i kolon som fører

til dannelse av divertikler, såkalte diverticulosis, med mulighet for en etterfølgende infeksjon, såkalt diverticulitis, som nevnt ovenfor. Dannelsen av divertikler er vanlig og er rapportert å opptre til 56% i en befolkning som har en gjennomsnittsalder på 70 år. Symptomene av kolon irritabile varierer, Det mest vanlige er forandringer i avf^ringsstrukturen, idet både obstipasjon og diare kan opptre i kombinasjon med utvidelse og gass-dannelse. Kolon irritabile er den mest vanlige gastroenterolo-giske sykdom. Den er 2 - 5 ganger så vanlig som mavesår blant pasienter pa en indremedisinsk klinikk.

Enskjønt mekanismen av genesen er kompleks og u-kjent til en viss grad er det et vanlig godtatt faktum at den vanligvis mest alminnelige og altså mest viktige faktor for genesen av divertikularsykdommen er næringsmidler som er for fattige i oppfyllende material. Derved blir mengden feces mindre og tiden for å passere gjennom fordøyelseskanalen er lenger, som igjen fører til spastisk tilstand med øket motorisk aktivitet i tykktarmen.

Behandlingen har tidligere vært å forandre mat-vaner, dvs. å innta næringsmidler som er mere like i oppfyllende material i kombinasjon med terapeutiske stoffer som antidiare-stoffer, spasmolytiske og antikolinergiske stoffer. Behandlings-typen er imidlertid vanskelig å utføre og har vist seg ikke å være effektiv nok.

I den senere tid har det fremkommet resultater som viser at hvetekli har en positiv effekt på den divertikulære sykdom. Mengden av feces og passeringstiden gjennom fordøyelses-kanalen øker etter en dose på ca. 20 g kli pr, dag. Videre reduseres det intraluminale trykk i kolon. Den positive effekt av kli skyldes sannsynligvis vannbindingsevnen av klifibrene. Denne kapasitet er avhengig av den omgivende pH.

Ulempen ved kli er imidlertid vanskeligheter i å administrere den store mengde kli som er nødvendig for å oppnå en effektiv behandling. Dette skyldes det faktum at kli er vanskelig å håndtere og små mengder herav er ikke effektiv nok til å endre den spastiske tilstand som er tilstede i kolon ved kolon irritabile. Mengden av nødvendig kli er også funnet å være irriterende å svelge, avhengig av en følelse av opphopning av maven den den umiddelbare svelging av den administrerte kli-mengde.

Pasienten finner samme problemer også i å benytte andre typer av oppfyllingsdannende stoffer som sterhulia gummi, psyllium-frø og cellulosederivater.

Det idielle middel for å behandle divertikulær-sykdom skulle således være et stoff som ikke absorberes eller nedbrytes i fordøyelseskanalen og som absorberer vann og sveller til et vesentlig større volum i tarmen, spesielt i tykktarmen enn i maven. Videre bør et slikt stoff være i en form så det lett administreres uten å føre til ubehag.

Prepar-atet ifølge oppfinnelsen oppfyller overraskende disse krav og preparatet erkarakterisert vedat stoffet ved siden av nevnte komponent omfatter en forbindelse som har en vannabsorberingsevne under svelling ved pH over 4, idet svellemidlet er valgt blant karboksylpolymere. Ifølge en foretrukken utførelse av oppfinnelsen er midletkarakterisert vedat svelle-forbindelsen sveller ved pH over 5.

I henhold til en annen foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er midletkarakterisert vedat bærekomponenten er et fibrøst cellulosematerial.

Ifølge et ytterligere trekk ved oppfinnelsen er midletkarakterisert vedat det består av kli .og polyakrylsyre.

Ifølge en ytterligere foretrukket utførelsesform

av oppfinnelsen er midletkarakterisert vedat det videre omfatter et bindemiddel og et lipofilt stoff.

Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av midlet ifølge oppfinnelsen. Midlet ifølge oppfinnelsen omfatter således en bærende vannabsorberende svellende komponent som er inert overfor prosesser i fordøyelses-kanalen og en forbindelse som sveller ubetydelig i mavens sure pH, men øker betraktelig i volum når det når tarmen. Forholdet mellom komponentene kan variere, men ligger fortrinnsvis i om-rådet på 98 : 2 til 20 : 80. Ved å binde disse sammen idet det benyttes et egnet bindemiddel oppnås lett håndterlig og lett administrerbar form.

Den daglige dose, som er effektiv i behandling av divertikular sykdom, er 2 - 10 g, som er betraktelig lavere enn det som er nødvendig ved å benytte vanlige svellemidler.

Bærekomponenten har en stiv, makromorfologisk struktur og virker ved siden av sin egen vannabsorberende evne, som en bærer for den annen forbindelse. Prinsippielt kan alle forbindelser som tilfredsstiller dette krav benyttes som en bærekomponent. Fortrinnsvis benyttes polysakkarider av typen cellulose og hemicellulose, som kli av forskjellige korntyper, andre typer av cellulose, fibre, mikrokrystallinsk cellulose ("Avicel")>psyllium-frø eller deler herav.

Den annen komponent av kolon-preparatet er av den type at det lett absorberer vann og sveller til et visst volum. Dette finner sted i en viss grad under sure betingelser (pH 3)5men dets egenskap øker ved økende pH (3 _ 10) i den vandige opp-løsning. Ved pH som er tilstede i tarmkanalen har volumet øket betraktelig (-2 - 20 ganger) sammenlignet til i maven. Disse forbindelser er fortrinnsvis polymere som har fri karboksygrupper, som polyakrylsyre (Garbopol-typen), karboksypolysakkarider, som Karaja gummi (sterculia gummi), gum ghatti (India gummi), gummi arabicum eller salter herav, som polykarbofil, natriumkarboksy-

metylcellulose, kalsiumalginat.

Bindemidlet kan være det vanlige stoff som benyttes som granuleringsmidler ved fremstilling av tabletter og granuler, som polyvinylpyrrolidon, polyvinylacetat, etylcellulose og poly-akrylater•

Disse anvendes fortrinnsvis i kombinasjon med et lyofilt stoff som cetanol, voks, fettsyreestere, glycerolestere et c.

Ytterligere lipofile stoffer kan benyttes for be-legg av den faste sammensetning for å muliggjøre administrering av preparatet når det er tilstede i granulær form.

Granulene som dannes kan administreres som sådanne eller suspendert i en oppløsning som et slim eller suspensjon. De kan også presses til tabletter.

Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.

En egnet metode for å bestemme vannabsorberings-kapasiteten av preparatene ifølge oppfinnelsen er følgende: 0,5 g av.preparatet bringes i kontakt med 40 ml av mave- eller tarmsaft i 24 timer. Deretter sentrifugeres blandingen ved 4000'omdreininger pr. minutt i 5 minutter og sentrifugatet fjernes. Mengden som blir tilbake tilsvarer vannabsorberings-kapasiteten av preparatet.

Eksempel 1.

50 g hvetekli og 20 g "Carbopol" 934 blandes og tilsettes 7 g "Vinnapas" B 100 (polyvinylacetat) og 18 g glyce-rylmonostearat oppløst i metylenklorid/isopropanolblanding (9+1)-Granulene tørkes og males gjennom en sikt 2,4 mm.

0,5 g absorberer 2,7 g H20 i mavesaft.

0,5 g absorberer 18 g H20 i tarmsaft.

Eksempel 2.

50 g hvetekli blandes med 20 g kalsiumalginat og 13,4 g "Kollidon" K 90 (polyvinylpyrrolidon) oppløst i isopropanol tilsettes. Granulene tørkes og males gjennom en sikt 2,4 mm.

0,5 g absorberer 2 g H20 i mavesaft.

0,5 g absorberer 8 g H20 i tarmsaft.

Eksempel 3-

50 g "Avicel" (mikrokrystallinsk cellulose) blandes med 2 g "Carbopol" 934 og tilsettes 4,2 g "Kollidon" K 90 opp- løst i en blanding av metylenklorid og isopropanol (9+1). Granulene tørkes og presses til tabletter på en Diaf eksenter-presse.

1 tablett (= 0,5 g) absorberer 1,5 g mavesaft.

1 tablett (= 0,5 g) absorberer 4,5 g tarmsaft.

Preparatene ifølge oppfinnelsen kan også benyttes ved andre abnorme tilstander i tarmen som obstipasjon, idet feces får en mere normal konsistens og normalt volum, hvilket forbedrer tarmens motoriske aktivitet.

Claims (1)

1. Preparat for behandling av kolon irritabile som øker volumet av innhold av kolon og nedsetter det intraluminale trykk og omfatter en bærekomponent som har en stiv, makromorfologisk struktur, karakterisert ved at preparatet ved siden av denne komponent omfatter en forbindelse som har en vannabsorbsjonskapasitet under svelling ved pH over pH 4, idet forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av karboksylpolymere og salter herav.

2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at svellemidlet sveller ved pH overstigende 5-3« Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bærekomponenten er et fibrøst cellulosematerial.

4. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at svellemidlet er valgt fra gruppen bestående av polyakrylsyre, karboksypolysakkarider, gummi ghatti, gummi arabicum eller salter herav som polykarbofil, natrium-karboksymety1-cellulose og kalsiumalginat.

5- Preparat ifølge krav 3 og 4, karakter!-sert ved at det består av kli og polyakrylsyre.

6. Preparat ifølge ett eller flere av foregående krav, karakterisert ved at det videre omfatter et bindemiddel og et lyofilt stoff.

7- Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge krav 1-6, karakterisert ved at en bærekomponent som har en stiv makromorfologisk struktur settes til ett i vann svellende vannabsorberende stoff, som sveller ved pH overstigende pH 4, idet forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av karboksylpolymere og salter herav.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at det vannabsorberende middel sveller ved en pH over 5«

9- Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at bærekomponenten er et fibrøst cellulosematerial.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at svellmidlet valgt fra gruppen bestående av polyakrylsyre, karboksypolysakkarider, gummi gnatti, gummi arabicum eller salter herav som polykarbofil, natrium-karboksy-metylcellulose og kalsiumalginat.

11. Fremgangsmåte ifølge krav 9 og 10, karakterisert ved at bærekomponenten i form av kli settes til polyakrylsyren.

12. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av de foregående krav, karakterisert ved at i tillegg tilsettes et bindemiddel og et lipofilt middel oppløst i or-ganisk oppløsningsmiddel til de to komponenter for fremstilling av granuler.

13- Fremgangsmåte for å behandle kolon irritabile hvor det administreres et preparat ifølge et av kravene 1-6 i en mengde stor nok til å øke volumet av innholdet av kolon og å nedsette det intraluminale trykk.